CN106748845B - 一种左旋肉碱盐微粉的制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种左旋肉碱盐微粉的制备方法，属于化合物制备领域，所述方法包括以下步骤：在醇类有机溶剂体系下，左旋肉碱与富马酸进行成盐反应，得到反应液，然后将所述反应液进行后处理，得到左旋肉碱盐微粉，该方法帮助得到具有左旋肉碱药理药效，更加稳定的产品，并且具有原料易得，操作简便，利与工业化的特点。

Description

一种左旋肉碱盐微粉的制备方法
技术领域
本发明属于化合物制备领域，具体说的是一种左旋肉碱盐微粉的制备方法。
背景技术
左旋肉碱或L－肉碱，别称L－肉毒碱或维生素BT，其化学名称为β－羟基γ－三甲铵丁酸，是一种白色晶状体或白色透明细粉。主要功能在于使肝脏、骨骼肌和心肌的脂肪酸氧化。左旋肉碱为脂肪和能量代谢所必须的物质，帮助身体高效的进行脂肪代谢。1985年在芝加哥召开的国际营养学术会议上，将左旋肉碱指定为“多功能营养品”。
富马酸，又称反丁烯二酸，最早从延胡索中发现，所以又叫延胡索酸。此外也存在于多种蘑菇和新鲜牛肉中。该品作为一种食品添加剂——酸味剂，用于清凉饮料、水果糖、果冻、冰淇淋等，大多与酸味剂柠檬酸并用，反丁烯二酸与氢氧化钠反应制成的单钠盐，也用作酸味调味品，是身体的天然化合物是柠檬酸循环的媒介，柠檬酸循环是发生在线粒体内产生能量的重要过程。
左旋肉碱盐包括有左旋肉碱酒石酸盐、左旋肉碱盐酸盐等，但均无法以一种稳定的微粉形式存在。只有左旋肉碱富马酸盐的微粉可作为左旋肉碱的一种稳定形式，左旋肉碱富马酸盐不仅具有左旋肉碱产品本身的相关药理药效，又能够更好的促进其吸收，同时该产品还避免了左旋肉碱本身具有强引湿性，不利于保存的缺点；但未发现有该产品的详细制备方法，因此研制开发出一种易于操作、溶剂可回收使用、产品纯度高、粉体粒径小且流动性好适合工业化生产的左旋肉碱盐微粉的制备方法是目前亟待解决的新课题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种左旋肉碱盐微粉的制备方法，该方法具有原料易得，节约有机溶媒，产品粒度好、操作简便，利于实现工业化等特点。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种左旋肉碱盐微粉的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)将左旋肉碱溶解于醇类有机溶剂后加入酸；
(2)控制体系水分，进行反应；
(3)析晶。
在步骤(1)中，所述的醇类有机溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇中的一种或几种；所述的酸选自酒石酸、富马酸中的一种或几种；所述的溶解为加热回流溶解；所述醇类有机溶剂的体积与左旋肉碱的重量比为2-5:1，所述体积的单位为ml，所述质量的体积为g，优选的所述醇类有机溶剂的体积与左旋肉碱的重量比为4:1，所述体积的单位为ml，所述质量的体积为g；在步骤(2)中，所述反应的温度为50-100℃，优选的温度为50-80℃，更优选的温度为65-80℃；所述控制体系水分为使反应体系水分在5-15％，优选的使反应体系水分在5-10％；所述反应的时间为1-10小时，优选反应的时间为1-5小时；所述析晶为梯度降温析晶，所述梯度降温析晶的方式为，为先控制降温速率1-5℃/小时，降温至50-60℃，再控制降温速率1-10℃/小时降温至20-25℃；在降温至50-60℃后还包括加入左旋肉碱盐晶种或晶浆的步骤；所述左旋肉碱盐晶种或晶浆中左卡尼汀盐的目数为200-300目；所述的晶浆为左卡尼汀盐在所述醇类有机溶液中的浓溶液；在所述析晶后，还包括干燥的步骤，所述干燥的温度60-80℃，所述干燥的时间为2-20小时。
本发明的要点在于一种左旋肉碱盐微粉的制备方法。其原理是(1)使用醇类有机溶剂，原料方便易得，毒副作用小，回收利用成本低。(2)采用加入晶种与梯度降温方式，产品粒度可控度高，收率高。
一种左旋肉碱盐微粉的制备方法与现有技术相比，具有原料易得，工艺科学合理，操作简单，得到的左旋肉碱富马酸盐产品纯度高达99.0％以上，粉体粒度较好，200目通过率95％；溶剂可回收循环使用，溶剂回收率达95％以上，对环境污染少等特点，有利于工业化生产应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例有助于更好地理解本发明，但本发明并不仅仅局限于下述实施例。
实施例一
采用不同溶剂对反应收率及粒度的影响：
(1)向1000ml反应瓶内加入100g左旋肉碱，加入400mL有机溶剂，所述有机溶剂情况见表1，加热回流溶解，搅拌下加入70g富马酸；
(2)控制体系内水分10％，于温度65-80℃反应1小时；
(3)析晶，先控制降温速率为5℃/小时，降温至50℃，再控制降温速率10℃/小时，降温至25℃；
(4)干燥，温度65-80℃，时间4小时，得到左旋肉碱富马酸盐微粉，收率及粒度情况见表1：
表1：不同溶剂对反应收率及粒度的影响情况
序号 有机溶剂 收率(％) 200目通过率(％)
1 乙醇 91.58 98
2 甲醇 88.31 95
3 异丙醇 89.59 80
实施例二
采用不同乙醇比例对反应收率及粒度的影响：
(1)向1000ml反应瓶内加入100g左旋肉碱，加入乙醇，所述溶剂乙醇的体积(ml)与左旋肉碱的质量(g)比例的不同情况见表2，加热回流溶解，搅拌下加入70g富马酸；
(2)控制体系内水分10％，于温度65-80℃反应1小时；
(3)析晶，先控制降温速率为5℃/小时，降温至50℃，再控制降温速率10℃/小时，降温至25℃；
(4)干燥，温度65-80℃，时间4小时，得到左旋肉碱富马酸盐微粉，收率及粒度情况见表2：
表2：不同的乙醇与左旋肉碱比例对反应收率及粒度的影响情况
实施例三
采用不同水分体系对反应收率及粒度影响：
(1)向1000ml反应瓶内加入100g左旋肉碱，加入400ml乙醇，加热回流溶解，搅拌下加入70g富马酸；
(2)控制体系水分，所述水分体系的不同情况见表3，于温度65-80℃反应1小时；
(3)析晶，先控制降温速率为5℃/小时，降温至50℃，再控制降温速率10℃/小时，降温至25℃；
(4)干燥，温度65-80℃；时间4小时，得到左旋肉碱富马酸盐微粉，收率及粒度情况见表3：
表3：不同水分体系对反应收率及粒度的影响情况
实施例四
采用不同降温方式对反应收率及粒度影响：
(1)向1000ml反应瓶内加入100g左旋肉碱，加入400ml乙醇，加热回流溶解，搅拌下加入70g富马酸；
(2)控制体系内水分10％，于温度65-80℃反应1小时；
(3)析晶，所述析晶的降温方式的不同情况见表4，降温至25℃；
(4)干燥，温度65-80℃；干燥4小时
表4：不同析晶方式对反应收率及粒度的影响情况
实施例五
采用不同晶种对反应收率及粒度影响：
(1)向1000ml反应瓶内加入100g左旋肉碱，加入400ml乙醇，加热回流溶解，搅拌下加入70g富马酸；
(2)控制体系内水分10％，于温度65-80℃反应1小时；
(3)析晶，先控制降温速率为5℃/小时，降温至50℃，加入晶种，所述晶种的不同情况见表5，再控制降温速率10℃/小时，降温至25℃；
(4)干燥，温度65-80℃；干燥4小时
表5：不同晶种对反应收率及粒度的影响情况
以上得到的产品纯度均在99％以上。

Claims (6)

1.一种左旋肉碱盐微粉的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将左旋肉碱溶解于醇类有机溶剂后加入酸；
(2)控制体系水分，进行反应；
(3)析晶；
在步骤(1)中，所述的醇类有机溶剂选自乙醇、甲醇中的一种或几种；所述的酸选自富马酸；所述醇类有机溶剂的体积与左旋肉碱的重量比为2-5:1，所述体积的单位为ml，所述质量的单位为g；
在步骤(2)中，所述反应的温度为50-100℃；所述控制体系水分为使反应体系水分在5-10％；
所述析晶为梯度降温析晶，所述梯度降温析晶的方式为，为先控制降温速率1-5℃/小时，降温至50-60℃，再控制降温速率1-10℃/小时降温至20-25℃。
2.根据权利要求1所述的一种左旋肉碱盐微粉的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的溶解为加热回流溶解；所述醇类有机溶剂的体积与左旋肉碱的重量比为4:1，所述体积的单位为ml，所述质量的单位为g。
3.根据权利要求1所述的一种左旋肉碱盐微粉的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述反应的温度为50-80℃；所述反应的时间为1-10小时。
4.根据权利要求1所述的一种左旋肉碱盐微粉的制备方法，其特征在于，在降温至50-60℃后还包括加入左旋肉碱盐晶种或晶浆的步骤；所述左旋肉碱盐晶种或晶浆中左卡尼汀盐的目数为200-300目；所述的晶浆为左卡尼汀盐在所述醇类有机溶剂中的浓溶液。
5.根据权利要求1所述的一种左旋肉碱盐微粉的制备方法，其特征在于：在所述析晶后，还包括干燥的步骤，所述干燥的温度60-80℃，所述干燥的时间为2-20小时。
6.根据权利要求1所述的一种左旋肉碱盐微粉的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述反应的温度为65-80℃；所述反应的时间为1-5小时。
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