CN106728701A

CN106728701A - 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法、制剂与应用

Info

Publication number: CN106728701A
Application number: CN201710106875.3A
Authority: CN
Inventors: 刘宝
Original assignee: Six Kinds Of Pharmaceutical Ltd By Share Ltd
Current assignee: Six Kinds Of Pharmaceutical Ltd By Share Ltd
Priority date: 2017-02-27
Filing date: 2017-02-27
Publication date: 2017-05-31

Abstract

本发明公开了一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法、制剂与应用，所述的治疗糖尿病的药物组合物包括茯苓、山药、余甘子、山楂、葛根，重量比为1~3：1~3：1~3：1~3：1~3；制备方法包括预处理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序；制剂为所述的治疗糖尿病的药物组合物中加入药学上可以接受的辅料制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、蜜丸剂；应用为所述的治疗糖尿病的药物组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。本发明所述的治疗糖尿病的药物组合物按照精确设定的组方混配制成，根据原药物理、化学性质及所含活性成分进行配伍达到降低血糖的功效作用，并具有生物利用度高、活性成分溶出快、药物吸收效果好且副作用小的特点。

Description

一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法、制剂与应用

技术领域

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法、制剂与应用。

背景技术

糖尿病是一种由于血糖失控高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，并发症多，且严重，其患病率在我国逐渐增高，随着生产的发展，生活水平提高及人口寿命的延长，糖尿病发病率迅速增长，已成为世界各国越来越严重的一个公共卫生问题。

近年来，随着我国社会经济条件的改善，人民生活水平的不断提高，饮食结构的改变，劳动强度的减低，人群平均寿命延长，应激状态增多，以及糖尿病检测手段的改进，与世界各国一样，糖尿病患病率在逐渐上升，糖尿病对我国人民健康的影响日趋严重，我国虽属世界上糖尿病低患病率国家，但糖尿病患者的人数已居世界第二位(仅次于美国)，增加速度惊人。目前市场的相关类产品已逐渐不能满足人们的需求，因此，开发一种能解决上述问题的产品是非常必要的。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种治疗糖尿病的药物组合物；第二目的在于提供所述治疗糖尿病的药物组合物的制备方法；第三目的在于提供所述治疗糖尿病的药物组合物的制剂；第四目的在于提供所述治疗糖尿病的药物组合物的应用。

本发明的第一目的是这样实现的，所述的治疗糖尿病的药物组合物包括茯苓、山药、余甘子、山楂、葛根，重量比为1~3：1~3：1~3：1~3：1~3。

本发明的第二目的是这样实现的，包括预处理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序，具体包括：

A、预处理：将各原料中的杂物剔除，经精选、清洗、晾晒、干燥至含水率≤3%备用；

B、粗粉碎：将原料茯苓、山药、余甘子、山楂、葛根分别用粗粉碎机粉碎，过80~140目筛备用；

C、超微粉碎：将粗粉碎后的各原料分别经超微粉碎得到各原料的超微细粉；

D、混配：按配方配比将各原料超微细粉混配均匀得到目标物。

本发明的第三目的是这样实现的，所述的治疗糖尿病的药物组合物中加入药学上可以接受的辅料制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、蜜丸剂。

本发明的第四目的是这样实现的，所述的治疗糖尿病的药物组合物在制备降低血糖药物中的应用。

本发明所述的治疗糖尿病的药物组合物内服使用时，组方中山楂具有消食健胃的功效，能加快血液中葡萄糖的代谢，防止血糖的升高；葛根中葛根素既可有效控制血糖浓度，又可阻止蛋白糖基化的进程，减少晚期糖基化终末产物的形成，下调晚期糖基化终产物受体的过度表达。葛根具有降低血糖、预防及治疗糖尿病血管并发症的作用；余甘子中所含的黄酮类、甾醇类化合物、多种有机酸以及铬、锗、锌、硒等微量元素能增高糖原水平，有利于调节血糖；茯苓中茯苓多糖具有降低血糖的作用；山药具有补脾养胃、生津益肺的功效。山药含有可溶性纤维，能推迟胃内食物的排空，控制饭后血糖升高，还能助消化、降血糖。本发明所述治疗糖尿病的药物组合物既能有效控制血糖，又能降低血糖。

本发明所述的治疗糖尿病的药物组合物按照精确设定的组方混配制成，根据原药物理、化学性质及所含活性成分进行配伍达到降低血糖的功效作用，并具有生物利用度高、活性成分溶出快、药物吸收效果好且副作用小的特点。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。

本发明所述的治疗糖尿病的药物组合物包括茯苓、山药、余甘子、山楂、葛根，重量比为1~3：1~3：1~3：1~3：1~3。

所述的治疗糖尿病的药物组合物中茯苓、山药、余甘子、山楂、葛根的重量比为3:3:1:3:3。

本发明所述的治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，包括预处理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序，具体包括：

所述的超微细粉的粒径为6~12μm。

本发明所述的治疗糖尿病的药物组合物的制剂为所述的治疗糖尿病的药物组合物中加入药学上可以接受的辅料制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、蜜丸剂。

本发明所述的治疗糖尿病的药物组合物的应用为所述的治疗糖尿病的药物组合物在制备降低血糖药物中的应用。

所述的治疗糖尿病的药物组合物服用方法为用开水兑服，一日三次，服用剂量为每次茯苓、山药、余甘子、山楂、葛根的重量比为3:3:1:3:3。

下面以具体实施例对本发明做进一步说明：

实施例1

---------所述治疗糖尿病的药物组合物的制备

A、预处理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓药材10kg，将其中的杂物剔除，拣出杂质、霉变和腐败品，拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的茯苓药材，将经拣选合格后的茯苓用流动水人工清洗，清洗后物料表面必须无粉，无土，无污染物。洗净的茯苓置于蒸炉内蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及时取出削去外皮，切制成厚片，将不同规格的茯苓片进行分类拣选后切丁。将茯苓丁进行灭菌，灭菌合格后的茯苓置于RXH型热风循环干燥机中，干燥至含水率≦3%备用。

A、预处理：取薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎山药药材10kg，豆科植物野葛Pueraria lobata （Willd.） Ohwi的干燥根葛根药材10kg，大戟科植物余甘子Phyllanthus emblica L. 的干燥成熟果实余甘子药材10kg，蔷薇科植物山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实山楂药材10kg，将其中的杂物剔除，拣出杂质、霉变和腐败品，拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的劣质药材，除山药外，其他药材将经拣选合格后用流动水放入洗药机进行清洗，清洗后物料表面必须无粉，无土，无污染物。将清洗后的葛根、余甘子、山楂进行灭菌，灭菌合格后置于RXH型热风循环干燥机中，干燥至含水率≦3%备用。

B、粗粉碎：将茯苓、山药、余甘子、山楂、葛根用粗碎机进行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎机标准操作规程》进行。茯苓粗粉、山药粗粉、余甘子粗粉、山楂粗粉、葛根粗粉过110目筛备用。将茯苓粗粉、山药粗粉、余甘子粗粉、山楂粗粉、葛根粗粉用烘箱进行干燥，按烘箱标准操作规程进行，所有粗粉干燥时间为4小时左右，温度控制在80℃以内，经干燥后的粗粉取样至QC检测各指标是否合格，经检测合格的粗粉备用，进行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：将茯苓粗粉、山药粗粉、余甘子粗粉、山楂粗粉、葛根粗粉置于超微粉碎机进行粉碎，茯苓投料量为10kg，粉碎时间为6h，山药投料量为12kg，粉碎时间为30min，余甘子投料量为10kg，粉碎时间为90min，山楂投料量为12kg，粉碎时间为30min，葛根投料量为9kg，粉碎时间为90min，将超微粉碎后的超微细粉加入到振荡筛内进行筛分，粒度应符合（《中药药典》一部）的相关标准。

D、总混：将按重量计的茯苓超微细粉30份、山药超微细粉30份、余甘子超微细粉10份、山楂超微细粉30份、葛根超微细粉30份置于“EYH—1000A型二维运动混合机”中进行总混，其操作按EYH-1000A型二维运动混合机标准规程执行。总混30分钟，混配均匀后，用装有塑料袋的周转桶接料。

实施例2

---------所述治疗糖尿病的药物组合物的制备

实施例3

---------所述治疗糖尿病的药物组合物的制备

实施例4

---------所述治疗糖尿病的药物组合物的制备

A、预处理：取薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎山药药材10kg，豆科植物野葛Pueraria lobata （Willd.） Ohwi的干燥根葛根药材10kg，大戟科植物余甘子Phyllanthus emblica L. 的干燥成熟果实余甘子药材10kg，蔷薇科植物山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实山楂药材10kg，将其中的杂物剔除，拣出杂质、霉变和腐败品，拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的劣质药材，除山药外，其他药材将经拣选合格后用流动水放入洗药机进行清洗，清洗后物料表面必须无粉，无土，无污染物。将清洗后的葛根。余甘子、山楂进行灭菌，灭菌合格后置于RXH型热风循环干燥机中，干燥至含水率≦3%备用。

实施例5

---------所述治疗糖尿病的药物组合物的制备

实施例6

---------所述治疗糖尿病的药物组合物的制备

实施例7

取实施例1制备的治疗糖尿病的药物组合物装袋成为散剂。

实施例8

取实施例2制备的治疗糖尿病的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成片剂。

实施例9

取实施例3制备的治疗糖尿病的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成胶囊剂。

实施例10

取实施例4制备的治疗糖尿病的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成颗粒剂。

实施例11

取实施例5制备的治疗糖尿病的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成滴丸剂。

实施例12

取实施例6制备的治疗糖尿病的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成蜜丸剂。

实施例13

——治疗糖尿病作用药理实验

实验材料：

（1）实验药品：实验例1制备的本发明所述治疗糖尿病的药物组合物、山楂粉、葛根粉、余甘子生粉、茯苓粉、山药粉、消渴平胶囊。其中山楂粉、葛根粉、余甘子生粉、茯苓粉、山药粉是按照《云南省中药饮片标准》所规定的质量标准进行制备和质检的。消渴平片，购自广州白云山中一药业有限公司。

（2）实验对象：清洁级昆明种小鼠90只，雄性，体重20±2g，由第四军医大学医学院动物实验中心提供。

（3）实验试剂

链脲佐菌素（STZ)（用0.1mol/LpH值4.2-4.5的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液冰浴配制成2%的STZ溶液）；生化试剂盒：血糖（GLU)、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）试剂盒由上海盈公生物技术有限公司提供，超氧化物岐化酶（SOD)、丙二醛（MDA）试剂盒购自上海心语生物科技有限公司。

（4）实验仪器

Rayto RT-9600半自动生化分析仪，深圳雷杜生命科学股份有限公司；菲恰尔TGC-16B离心机，上海菲恰尔分析仪器有限公司；长沙湘平ES-500HA动物称重天平，梅特勒-托利多仪器公司。

实验过程：

（1）动物分组及给药

健康小鼠150只，适应性喂养1周，随机抽取10只为空白对照组，喂养正常饲料，其余小鼠禁食过夜，一次性给小鼠腹腔注射STZ溶液160mg/kg，正常对照组注射等体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，注射6日后采用尾静脉取血测血糖，取血前小鼠禁食12小时，其中血糖≧16mmol/L的小鼠为糖尿病模型建立成功。选取造模成功的80只小鼠随机分为模型对照组、本发明所述治疗糖尿病的药物组合物组、山楂粉组、葛根粉组、余甘子生粉组、茯苓粉组、山药粉组、消渴平片组。每组10只。各组小鼠给予普通饲料。同时小鼠在造模成功后即开始按相应给药方式，模型对照组与空白对照组给予相同体积的蒸馏水灌胃，连续灌胃28天，禁食12小时摘眼球取血，静置2小时后3500r/min离心15min取上层血清，解剖取出小鼠内脏并称重，最后将内脏器官和血清一并放于-80℃冰箱中保存备用。

（2）糖尿量的实验小鼠给药24小时后禁食8小时，灌胃葡萄糖溶液2g/Kg,在灌胃后0、0.5、1、2小时尾静脉取血，离心分离血清，分别测定0、0.5、1、2小时的血糖浓度。

（3）生化指标的测定减取好的血清解冻后用半自动生化仪测定血清中GLU、TC、SOD、MDA浓度。

表1 不同给药方式对小鼠体重及各脏器重量的影响

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

由表1可知，与模型对照组比较，小鼠体重及各脏器重量有显著差异，说明造模成功。与模型对照组比较，不同给药方式均增加了小鼠的体重及肾脏重量，均降低了小鼠的肝脏重量，其中本发明所述治疗糖尿病的药物组合物与模型对照组相比能极显著增加高血糖小鼠的体重（P<0.01），极显著降低高血糖小鼠的肝脏重量（P<0.01),显著增加高血糖小鼠肾脏重量（P<0.05),所以，本发明所述治疗糖尿病的药物组合物组效果最明显。

表2 不同给药方式对高血糖模型小鼠血糖浓度的影响

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；通组内给药后与给药前比较，^△△P<0.01，^△P<0.05。

在给药28天后，正常对照组、本发明所述治疗糖尿病的药物组合物组与模型对照组比较能极显著降低高血糖小鼠血糖浓度（P<0.01),余甘子粉组、山药粉组较模型对照组能显著降低小鼠血糖浓度（P<0.05）；同组内给药前和给药后相比，本发明所述治疗糖尿病的药物组合物组能极显著降低高血糖小鼠血糖浓度（P<0.01），余甘子粉组、山药粉组能显著降低小鼠血糖浓度（P<0.05），其余各组高血糖小鼠的血糖虽有不同程度的降低，但不具有显著性差异，由此可知，本发明所述治疗糖尿病的药物组合物组效果最显著。

毒性试验

利用家兔进行急性刺激实验，将样品水溶液白兔一侧眼睛内，对侧眼睛滴入蒸馏水作对照，分别于滴药后6h、24h、48h进行观察，眼刺激平均指数48h后为0。说明本发明所述治疗糖尿病的药物组合物无毒性及不良反应，使用安全。

实施例14

分别以实施例2、实施例3、实施例4、实施例5和实施例6制备得到的治疗糖尿病的药物组合物进行试验，试验方法实施例14，结果均显示本发明制备得到的治疗糖尿病的药物组合物对小鼠皮肤血糖浓度、各脏器重量影响显著。

表3 不同给药方式对高血糖模型小鼠TC、TG、SOD和MDA的影响

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

由表三可知，与模型对照组比较，空白对照组中高血糖小鼠TC、TG、MDA含量显著降低，SOD含量显著升高，说明造模成功。给药后，与模型对照组比较，不同给药组中高血糖小鼠TC、TG、MDA含量不同程度降低，SOD含量不同程度升高，其中，本发明所述治疗糖尿病的药物组合物租效果最显著。

表4 不同给药方式对高血糖小鼠糖耐量的影响

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

由表4可知，在0小时时，本发明所述治疗糖尿病的药物组合物组与模型对照组相比具有极显著差异（P<0.01），山楂粉组、葛根粉组、余甘子粉组、茯苓粉组、山药粉组与模型对照组比较具有显著差异（P<0.05）；在0.5小时时，本发明所述治疗糖尿病的药物组合物组与模型对照组相比具有极显著差异（P<0.01），山楂粉组、余甘子粉组与模型对照组比较具有显著差异（P<0.05）；在1小时时，本发明所述治疗糖尿病的药物组合物组、山楂粉组、葛根粉组、余甘子粉组、茯苓粉组、山药粉组与模型对照组相比具有极显著差异（P<0.01）；在2小时时，本发明所述治疗糖尿病的药物组合物组与模型对照组相比具有极显著差异（P<0.01），葛根粉组、余甘子粉组、茯苓粉组、山药粉组与模型对照组比较具有显著差异（P<0.05）；由此可知，本发明所述治疗糖尿病的药物组合物组对高血糖小鼠糖耐量的影响最显著。

Claims

1.一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于所述的治疗糖尿病的药物组合物包括茯苓、山药、余甘子、山楂、葛根，重量比为1~3：1~3：1~3：1~3：1~3。

2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于所述的治疗糖尿病的药物组合物中茯苓、山药、余甘子、山楂、葛根的重量比为3:3:1:3:3。

3.一种权利要求1或2所述的治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于包括预处理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序，具体包括：

4.根据权利要求3所述的治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的超微细粉的粒径为6~12μm。

5.一种权利要求1或2所述的治疗糖尿病的药物组合物的制剂，其特征在于所述的治疗糖尿病的药物组合物中加入药学上可以接受的辅料制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、蜜丸剂。

6.一种权利要求1或2所述的治疗糖尿病的药物组合物的应用，其特征在于所述的治疗糖尿病的药物组合物在制备降低血糖药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的治疗糖尿病的药物组合物的应用，其特征在于所述的治疗糖尿病的药物组合物服用方法为用开水或蜂蜜兑服，一日三次，服用剂量为每次山楂粉3g、葛根粉3g、余甘子生粉1g、茯苓粉3g、山药粉3g。