CN106727290A - 一种输液针剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种输液针剂及其制备方法和应用，所述输液针剂按重量份含有如下活性成分：2,4,6‑三硝基‑5‑叔丁基间二甲苯油状物75‑90份、红参8‑15份、麦冬1‑3份和黄芪8‑15份；利用浓度为5‑7％的碳酸氢钠水溶液对上述活性成分进行溶解和过滤从而得到具有定向杀伤癌细胞的输液针剂。本发明提供的输液针剂能够显著提高人体的自身免疫力，对各种癌细胞具有广适性，尤其适用于前列腺癌、直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、食道癌、脑瘤、肝癌和骨癌的治疗，无毒副作用，极大地提高了癌症患者的治愈率，并有预防癌症作用。

Description

一种输液针剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及一种输液针剂及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是人类生命的第一杀手，世界卫生组织报告显示，2008年全世界约有1270万癌症新增患者，760万死于癌症，尤其在发展中国家，癌症新增例数达56％，世卫组织推测到2020年前，全球癌症发病率将增加50％，即每年将新增1500万癌症患者，全球将达到3000万癌症患者。2015年4月13日国家癌症登记中心最新公布：中国不到10秒钟就有1个新发癌症，全年新发癌症337万，死亡211万，世界卫生组织预测，到2030年全球将达到7500万癌症患者，以此推算中国将超过2000万。中国环境污染严重，雾霾漫天，癌症形势十分严峻，马云预测“今后10年内平均每户将有一个癌症患者”并非危言耸听。尽管多年来人类在研究癌症方面投入了大量人力物力，但是迄今为止尚未找到攻克癌症的有效手段，如何预防癌症、提高癌症治愈率、延长人类生命、及改善癌症患者的生存质量，是全人类共同面临的亟待解决的重大科研课题。

现已证明，人体正常遗传基因DNA为三万五千个，附着在46条染色体上，进行着人体正常细胞的有序再生与重组；而癌细胞DNA则不同，例如肠癌基因DNA就有800多条染色体，其紊乱而无限制的异常增生破坏了细胞正常的生长增殖机制，大量消耗体内的营养物质，释放出多种毒素，并向周围组织浸润甚至经由血液循环和淋巴循环转移到人体其他组织器官，因此，癌症就是基因紊乱而导致的细胞无限制的异常增生症，医学上又称“免疫功能缺陷症”。

科学研究阐明，癌症是在人体免疫功能长期遭致癌基因破坏的情况下，人体一部分正常细胞的染色体紊乱变成癌细胞，由少集多而得的。1969年美国科学家希普纳经潜心研究发现人类正常细跑内也存在“癌基因”，如同种子，它一旦遇到各种致癌因素长期刺激并当人体免疫功能下降不足以吞噬对抗癌基因的“暴乱”时，便会生根发芽长成癌瘤，这一科研成果获得了1989年诺贝尔医学奖。事实上，导致人体免疫功能遭受破坏、使癌基因趁机“暴乱”长成癌瘤的因素主要有内、外因两大方面。外因主要有三种：一是物理致癌因素，如放射线、紫外线及石棉、砷、镉、沥青等各种有害物质；二是化学致癌因素，如亚硝胺、黄曲霉菌毒素、苯并比等30多种强致癌剂；三是生物致癌因素，主要是病毒或细菌，公认的有乙肝病毒导致肝癌，乳头瘤病毒导致子宫癌，幽门螺旋杆菌导致胃癌，EB病毒导致鼻咽癌，EB病毒导致伯基特氏淋巴瘤等等。内因主要有四种：一是遗传基因，如鼻咽癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、肺癌、食管癌、子宫癌、恶性黑色素瘤、白血病等均有家族史的多代连续高发，比一般家庭高出3～4倍；二是精神因素，如精神遭受重大创伤、长时间精神压抑、郁闷等；三是不良嗜好，如不良饮食习惯、吸烟饮酒、偏食、不科学烹调等；四是营养成分缺乏或不平衡。概括来说，无论是何种因素引起的癌症，其根本的发病机制都在于机体的免疫功能下降，已不足以吞噬消灭在机体免疫功能正常时所能吞噬消灭掉的癌细胞。既然癌症的发生是免疫功能降低的结果，那么提升免疫能力、恢复人体自身吞噬消灭癌细胞的正常功能才是防治癌症的根本手段，这也正是兴起发展生物基因疗法的理论基础。

综上所述，癌症既然是基因病变，只有把不正常的基因逆转为成正常的基因才能从根本上治愈癌症，而传统的癌症治疗方法，例如手术、放疗和化疗，从某种程度上来看，其在治疗的过程中，通常会在杀死癌细胞的同时也要杀死部分人体正常细胞，不具有靶向性，而导致人体的免疫力下降，不利于癌症的治疗，则导致癌瘤的转移扩散，反而会加速癌患者的死亡。

因此，如能研制出一种生物基因抗癌新药，在治疗癌症中既无放化疗的毒副作用，又能提高人体自身免疫能力，不仅有助于提高癌症患者的治愈率，改善提高生存质量，同时又具有预防癌症的作用。

发明内容

为解决现有技术中存在的不足，本发明提供了一种输液针剂，并提供了该输液针剂的制备方法和应用。本发明提供的输液针剂能够显著提高人体的自身免疫力，无毒副作用，对各种癌细胞具有广适性，尤其适用于前列腺癌、直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、食道癌、脑瘤、肝癌和骨癌等的治疗，可极大地提高癌症患者的治愈率，或延长生命，或改善提高生存质量，且有预防癌症的药理作用。

为达此目的，本发明采用了以下技术方案：

在第一方面，本发明提供了一种输液针剂，所述输液针剂按重量份含有如下活性成分：2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物75-90份、红参8-15份、麦冬1-3份和黄芪8-15份。

本发明采用2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物、红参、麦冬和黄芪这四种组分的组合作为活性成分，这些成分之间相互配合，发挥了协同增效作用，相比单一组分，采用该组合物配制得到的输液针剂能大幅提高人体的自身免疫力，并在各种癌细胞中尤其是前列腺癌细胞、直肠癌细胞、膀胱癌细胞、食道癌细胞、脑瘤细胞、肝癌细胞和骨癌细胞等的治疗和预防中均具有显著作用，其中，对于上述早中期癌症的治愈率可达到80％以上，对于晚期癌症的治愈率可提高到40％。

根据本发明，所述输液针剂中2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物所占的重量份为75-90份，例如可以是75份、76份、77份、78份、81份、83份、85份、88份或90份，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

本发明中所述2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物所占的重量份优选为76-85份，进一步优选为78份。

本发明中所述2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯为玫瑰色油状物，或为混有红黄或桔黄色的粘糊状结块物。

根据本发明，所述输液针剂中红参所占的重量份为8-15份，例如可以是8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份或15份，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。所述红参所占的重量份优选为8-12份，进一步优选为10份。

根据本发明，所述输液针剂中麦冬所占的重量份为1-3份，例如可以是1份、1.5份、2份、2.5份或3份，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。所述麦冬所占的重量份优选为1-2份，进一步优选为2份。

根据本发明，所述输液针剂中黄芪所占的重量份为8-15份，例如可以是8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份或15份，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。所述黄芪所占的重量份优选为9-11份，进一步优选为10份。

在本发明中，所述输液针剂按重量份优选含有如下活性成分：2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状体76-85份、红参8-12份、麦冬1-2份和黄芪9-11份；进一步优选地，所述输液针剂按重量份由如下活性成分组成：2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物78份、红参10份、麦冬2份和黄芪10份。

本发明通过采用上述配比的各活性组分，尤其是采用进一步优选的各活性成分配比，进一步增强了协同增效作用，对于上述早中期癌症的治愈率可进一步提高至85％以上，对于晚期癌症的治愈率可达到43％以上。

根据本发明，所述输液针剂中含有浓度为5-7％的碳酸氢钠水溶液作为溶解剂，本发明利用该碳酸氢钠水溶液对上述各活性成分进行溶解。本发明仅采用碳酸氢钠水溶液作为溶解剂，是因其活性成分2，4，6-三硝基-5-叔丁基间二甲油状体，只溶于碳酸氢钠水溶液中，而不溶于蒸馏水和生理盐水，为一种特殊的溶解剂；除了采用碳酸氢钠水溶液将上述各活性成分溶解外，还可提高人自身免疫力，同时具有调节癌症患者酸性体质，达到机体酸碱平衡的重要作用。

本发明中的碳酸氢钠水溶液优选采用浓度在5-7％的碳酸氢钠水溶液，碳酸氢钠水溶液的浓度例如可以是5％、5.5％、6％、6.5％或7％，优选采用浓度在6％的碳酸氢钠水溶液。

由于2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物为玫瑰红色，或为红黄色、桔黄色的结块粘糊样油状物，当碳酸氢钠水溶液控制在浓度为6％，所述碳酸氢钠能够最大程度地溶解各活性成分，使其药效发挥到最大。通常2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物溶解于碳酸氢钠水溶液中比例可达到20％以上。

本发明在利用碳酸氢钠水溶液对2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物进行溶解时，通常需要加热，较高的温度有利于促进溶解；另外，2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物并不能完全溶解于碳酸氢钠水溶液中，对于未溶解的油状物，需进行分离，只留下溶解的油状物作为输液针剂的活性成分。

第二方面，本发明还提供了如第一方面所述输液针剂的制备方法，所述方法包括：

(1)将2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物溶解于碳酸氢钠水溶液中，然后进行常压过滤，再进行高压过滤，得到含有2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物的碳酸氢钠水溶液A；

(2)将红参、麦冬和黄芪进行粉碎并混合，加水进行高温煎煮并过滤，将过滤后的混合物溶液溶解于碳酸氢钠水溶液中，然后进行常压过滤，再进行高压过滤，得到含有红参、麦冬和黄芪的碳酸氢钠水溶液B；

(3)将步骤(1)得到的碳酸氢钠水溶液A与步骤(2)得到的碳酸氢钠水溶液B进行混合，得到所述输液针剂。

本发明中采用了常压过滤和高压过滤配合的方式，其能够最大程度地除去杂质和不溶物质，使得各成分充分溶解。

根据本发明，步骤(1)所述2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物与碳酸氢钠水溶液的质量体积比为1:(10-18)，例如可以是1:10、1:10.5、1:11、1:11.5、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17或1:18，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

本发明采用将2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物与碳酸氢钠水溶液的质量体积比设定为1:13时，能使2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物的溶解度达到最大值。

根据本发明，步骤(1)所述碳酸氢钠水溶液为浓度在5-7％的碳酸氢钠水溶液，碳酸氢钠水溶液的浓度例如可以是5％、5.5％、6％、6.5％或7％，优选采用浓度在6％的碳酸氢钠水溶液。

根据本发明，步骤(1)所述溶解为加热溶解。采用加热处理有助于更多的2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物溶解于碳酸氢钠水溶液中，增加输液针剂中的药效成分。

根据本发明，上述步骤(1)所述加热溶解的温度为80-95℃，例如可以是80℃、81℃、82℃、83℃、84℃、85℃、86℃、87℃、88℃、89℃、90℃、91℃、92℃、93℃、94℃或95℃，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

本发明中所采用的加热溶解温度并非越高越好，当温度过高时，有可能会破坏2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物的药效成分，而温度过低则无法实现2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物最大程度地溶解。本发明优选采用88℃的加热温度，其既能够实现2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物药效成分的保留，也能是其溶解度达到最大值。

根据本发明，上述步骤(1)所述加热溶解的时间为30-45min，例如可以是30min、32min、35min、38min、40min、41min、42min、43min、44min或45min，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

根据本发明，步骤(1)所述高压过滤是在1-1.5MPa的压力下进行，压力例如可以是1.0MPa、1.1MPa、1.2MPa、1.3MPa、1.4MPa或1.5MPa。

根据本发明，步骤(2)所述红参、麦冬和黄芪的混合物与水的质量体积比为1:(10-20)，例如可以是1:10、1:10.5、1:11、1:11.5、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19或1:20，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

本发明采用将红参、麦冬和黄芪的混合物与水的质量体积比设定为1:18时，能使红参、麦冬和黄芪的混合物在水中的溶解度达到最大值。

根据本发明，所述高温煎煮的温度为80-100℃，例如可以是80℃、81℃、82℃、83℃、84℃、85℃、86℃、87℃、88℃、89℃、90℃、91℃、92℃、93℃、94℃、95℃、96℃、97℃、98℃、99℃或100℃，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

根据本发明，所述高温煎煮的时间为30-40min，例如可以是30min、31min、32min、33min、34min、35min、36min、37min、39min或40min，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

根据本发明，步骤(2)所述过滤后的混合物溶液与碳酸氢钠水溶液的体积比为1:(10-18)，例如可以是1:10、1:10.5、1:11、1:11.5、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17或1:18，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

根据本发明，步骤(2)所述碳酸氢钠水溶液为浓度在5-7％的碳酸氢钠水溶液，碳酸氢钠水溶液的浓度例如可以是5％、5.5％、6％、6.5％或7％，优选采用浓度在6％的碳酸氢钠水溶液。

根据本发明，步骤(2)所述将过滤后的混合物溶液溶解于碳酸氢钠水溶液中的溶解为加热溶解。

根据本发明，步骤(2)所述加热溶解的温度为80-95℃，例如可以是80℃、81℃、82℃、83℃、84℃、85℃、86℃、87℃、88℃、89℃、90℃、91℃、92℃、93℃、94℃或95℃，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

根据本发明，步骤(2)所述加热溶解的时间为30-45min，例如可以是30min、32min、35min、38min、40min、41min、42min、43min、44min或45min，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

根据本发明，步骤(2)所述高压过滤是在1-1.5MPa的压力下进行，压力例如可以是1.0MPa、1.1MPa、1.2MPa、1.3MPa、1.4MPa或1.5MPa。

示例性地，本发明所述输液针剂的制备方法具体可以采用如下步骤进行：

(1)将2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物加热溶解于浓度为5-7％的碳酸氢钠水溶液中30-45min，两者的质量体积比为1:(10-18)，然后进行常压过滤，再在1-1.5MPa的压力下进行高压过滤，得到含有2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物的碳酸氢钠水溶液A；

(2)将红参、麦冬和黄芪进行粉碎并混合，按1:(10-20)的质量体积比加水在80-100℃下高温煎煮30-40min并过滤残渣，将过滤后的混合物溶液加热溶解于浓度为5-7％的碳酸氢钠水溶液中，然后进行常压过滤，再在1-1.5MPa的压力下进行高压过滤，得到含有红参、麦冬和黄芪的碳酸氢钠水溶液B；

(3)将步骤(1)得到的碳酸氢钠水溶液A与步骤(2)得到的碳酸氢钠水溶液B进行混合，得到所述输液针剂。

第三方面，本发明还提供了如第一方面所述的输液针剂作为治疗或预防癌症的药物的应用。

根据本发明，所述癌症可以选自前列腺癌、直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、食道癌、脑瘤、肝癌或骨癌中的任意一种或至少两种的组合；优选为前列腺癌、直肠癌、膀胱癌或乳腺癌中的任意一种。

本发明提供的输液针剂对于前列腺癌、直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、食道癌、脑瘤、肝癌或骨癌等癌症的总体治愈率较高，对于上述早中期癌症的治愈率可达到80％以上，对于晚期癌症的治愈率可提高到40％以上。

与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：

(1)本发明提供的输液针剂具有低毒、高效、广谱和快速恢复提升人体免疫功能的优点，对于前列腺癌、直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、食道癌、脑瘤、肝癌或骨癌等早中期癌症的治愈率可达到80％以上，对于晚期癌症的治愈率可提到至40％以上；

(2)本发明提供的输液针剂克服了口服药物在胃肠中溶解率和吸收率均低的缺陷，由于祛除了杂质和不溶解物质毒性反降，并可精准计算与提高用药剂量，从而能够高效安全地对癌症进行治疗，大大提高了疗效和治愈率；

(3)本发明提供的输液针剂毒性极低，LD50大于7g/kg，连续输液四个月以上，无呕吐、脱发、血液毒、肝肾毒或骨髓抑制等不良反应。

具体实施方式

本发明提供的输液针剂具有毒性极低的优点，其LD50大于7g/kg，以下是对本发明的输液针剂所进行的毒性试验：

1、小鼠急毒试验：给药后连续观察七天，个别小鼠在用药30min后出现颤抖症状，1.5h左右症状缓解，随即恢复正常，未见死亡，未见其它不良反应。从小鼠的限量实验中计算出本发明的输液针剂对小鼠的LD50值大于7g/kg。

2、大鼠长毒试验：本发明的输液针剂以限量(约相当人用剂量200倍)给大鼠连续口服120天，病理检查结果显示给药组大鼠肝脏重量增加高于空白对照组，但其脏器系数值在正常值范围内，其他脏器系数均未见异常；组织切片结果显示给药组大鼠的肝、脾有不同程度的充血、水肿，但在停药10天后基本恢复，其他脏器均未发现有药物引起的器质性病变；此外，在体重、食欲、活动、血象、血液生化等指标方面亦未见明显异常。即本发明的输液针剂以限量给大鼠连续口服120天无明显毒性反应，说明该药是安全的。

3、致突试验、微核试验。

以环磷酰胺为对照药，本发明的输液针剂设5g/kg、2.5g/kg、1.25g/kg三个计量组。试验结果显示三个剂量组的小鼠微核发生率与空白对照组比较均无显著性差异(P>0.05)，而与阳性对照组比较则微核率显著降低且均有非常显著性差异(p<0.01)。即本发明的输液针剂无诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增高的作用。

4、致畸试验：结果显示给药剂量在5-8g/kg的范围内时，无母体毒性出现，对胚胎发育亦无影响。

根据上述动物实验的结果，本发明的输液针剂在给小鼠的用药剂量高达5-8g/kg时均无致毒、致畸、微核反应，那么按照人的体重50kg来换算，其剂量高达200-400g时同样也不会出现毒副作用，可以说毒性极低，对人体其非常安全。

在临床试验方面，本发明的输液针剂在连续输液5-8个月时，用药者仍未出现任何不良反应，且食欲、食量、体重增加，体质增强，免疫功能恢复提升，亦说明其毒性极低，临床使用非常安全。

本发明的输液针剂，在治疗癌症的不同阶段发挥着不同的作用：

(一)在癌症早期直接杀灭癌细胞。在癌症早期癌细胞增殖快，对药物敏感性强，通过2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯、红参、麦冬和黄芪的配合，其协同对癌细胞DNA进行络合、螯合，切断DNA链，破坏癌细胞的复制增殖，直接达到杀灭癌细胞的目的。

(二)手术前应用可控制病灶发展。本发明的输液针剂通过直接杀灭癌细胞，控制了肿瘤生长，在一定程度上缩小了瘤体并切断了瘤体与周围组织的粘连，有效地防止了癌细胞的增长和转移，控制了病灶发展，为成功实施手术创造了良好条件。

(三)手术后应用可防止癌症复发和扩散。手术是将肉眼看得到的实体瘤切除，但对体内残留的小病灶和手术中散落在血液里的癌细胞无能为力。常规进行的术后放化疗手段对于已经遭受手术创伤的癌症患者相当于再次创伤，使得术后患者本就脆弱的免疫功能更加不堪一击，更为体内残存的癌细胞以及多种细菌、病毒提供了可乘之机。此时应用本发明的输液针剂可有效消除体内残存的癌细胞，防止癌症的复发和转移，并可增强机体免疫功能，恢复体力，并有很强的杀灭细菌和病毒作用，促进伤口愈合，防止细菌、病毒综合感染。

(四)配合放、化疗可增强疗效，并防止癌症的转移和复发。放射线和化学药物在杀伤肿瘤细胞的同时，正常组织细胞也遭到严重破坏，出现白细胞下降、血小板减少、贫血、恶心呕吐、脱发等症状；并且在放化疗的过程中，经常会产生耐药性及抗药性。而本发明的输液针剂可杀死体内残存癌细胞并排除坏死组织，中和体内的放射毒，抗氧化，恢复骨髓造血功能，特别是杀死、抑制产生耐药性及抗药性的癌细胞，从而弥补了放化疗的不足，起到增效减毒、双效合一的作用。

(五)对于重症癌患者，有显著止痛作用，改善生存质量。

(六)对于晚期癌症患者，可直接杀灭、清除癌细胞，抑制癌细胞的分裂和转移，恢复提升免疫功能，消除胸腹水、增加食欲、增加白细胞、减少恶心呕吐、脱发、减轻肝肾功能损伤，治疗合并症，减轻患者重度疼痛，可提高生存质量。

为更好地说明本发明，便于理解本发明的技术方案，本发明的典型但非限制性的实施例如下：

实施例1：

一种输液针剂，按重量份由如下活性成分组成：2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物78份、红参10份、麦冬2份和黄芪10份。

所述输液针剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物溶解于浓度为6％的碳酸氢钠水溶液中，加热至88℃，溶解40min，两者的质量体积比为1:13，然后进行常压过滤，再在1.5MPa的压力下进行高压过滤，得到含有2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物的碳酸氢钠水溶液A；

(2)将红参、麦冬和黄芪进行粉碎并混合，红参、麦冬和黄芪的混合物与水按1:18的质量体积比加水，在95℃下高温煎煮40min并过滤残渣，将过滤后的混合物溶液溶解于浓度为6％的碳酸氢钠水溶液中，加热至88℃，溶解40min，两者的质量体积比为1:13，然后进行常压过滤，再在1.5MPa的压力下进行高压过滤，得到含有红参、麦冬和黄芪的碳酸氢钠水溶液B；

(3)将步骤(1)得到的碳酸氢钠水溶液A与步骤(2)得到的碳酸氢钠水溶液B进行混合，得到所述输液针剂。

实施例2

一种输液针剂，按重量份由如下活性成分组成：2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状体75份、红参13份、麦冬1份和黄芪11份。

所述输液针剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物溶解于浓度为5％的碳酸氢钠水溶液中，加热至82℃，溶解38min，两者的质量体积比为1:15，然后进行常压过滤，再在1.2MPa的压力下进行高压过滤，得到含有2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物的碳酸氢钠水溶液A；

(2)将红参、麦冬和黄芪进行粉碎并混合，红参、麦冬和黄芪的混合物与水按1:15的质量体积比加水，在90℃下高温煎煮39min并过滤残渣，将过滤后的混合物溶液溶解于浓度为5％的碳酸氢钠水溶液中，加热至82℃，溶解40min，两者的质量体积比为1:15，然后进行常压过滤，再在1.2MPa的压力下进行高压过滤，得到含有红参、麦冬和黄芪的碳酸氢钠水溶液B；

(3)将步骤(1)得到的碳酸氢钠水溶液A与步骤(2)得到的碳酸氢钠水溶液B进行混合，得到所述输液针剂。

实施例3

一种输液针剂，按重量份由如下活性成分组成：2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状体79份、红参8份、麦冬2份和黄芪11份。

所述输液针剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物溶解于浓度为6％的碳酸氢钠水溶液中，加热至85℃，溶解35min，两者的质量体积比为1:12，然后进行常压过滤，再在1.2MPa的压力下进行高压过滤，得到含有2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物的碳酸氢钠水溶液A；

(2)将红参、麦冬和黄芪进行粉碎并混合，红参、麦冬和黄芪的混合物与水按1:13的质量体积比加水，在85℃下高温煎煮35min并过滤残渣，将过滤后的混合物溶液溶解于浓度为7％的碳酸氢钠水溶液中，加热至85℃，溶解35min，两者的质量体积比为1:18，然后进行常压过滤，再在1.1MPa的压力下进行高压过滤，得到含有红参、麦冬和黄芪的碳酸氢钠水溶液B；

(3)将步骤(1)得到的碳酸氢钠水溶液A与步骤(2)得到的碳酸氢钠水溶液B进行混合，得到所述输液针剂。

实施例4

一种输液针剂，按重量份由如下活性成分组成：2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状体85份、红参9份、麦冬3份和黄芪15份。

所述输液针剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物溶解于浓度为5.5％的碳酸氢钠水溶液中，加热至82℃，溶解40min，两者的质量体积比为1:18，然后进行常压过滤，再在1.5MPa的压力下进行高压过滤，得到含有2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物的碳酸氢钠水溶液A；

(2)将红参、麦冬和黄芪进行粉碎并混合，红参、麦冬和黄芪的混合物与水按1:15的质量体积比加水，在81℃下高温煎煮42min并过滤残渣，将过滤后的混合物溶液溶解于浓度为7％的碳酸氢钠水溶液中，加热至90℃，溶解40min，两者的质量体积比为1:12，然后进行常压过滤，再在1.3MPa的压力下进行高压过滤，得到含有红参、麦冬和黄芪的碳酸氢钠水溶液B；

(3)将步骤(1)得到的碳酸氢钠水溶液A与步骤(2)得到的碳酸氢钠水溶液B进行混合，得到所述输液针剂。

实施例5

与实施例1相比，除将输液针剂中各活性成分替换为2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状体80份、红参8份、麦冬2份和黄芪10份之外，其它与实施例1相同。

实施例6

与实施例1相比，除将输液针剂中各活性成分替换为2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状体75份、红参13份、麦冬2份和黄芪10份之外，其它与实施例1相同。

实施例7

与实施例1相比，除将输液针剂中各活性成分替换为2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状体80份、红参8份、麦冬2份和黄芪10份之外，其它与实施例1相同。

实施例8

与实施例1相比，除将输液针剂中各活性成分替换为2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状体78份、红参10份、麦冬1份和黄芪11份之外，其它与实施例1相同。

对比例1

与实施例1相比，除不添加2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状体以外，其它与实施例1相同。

对比例2

与实施例1相比，除不添加红参以外，其它与实施例1相同。

对比例3

与实施例1相比，除不添加麦冬以外，其它与实施例1相同。

对比例4

与实施例1相比，除不添加黄芪以外，其它与实施例1相同。

对比例5

与实施例1相比，除不添加红参、麦冬和黄芪以外，其它与实施例1相同。

对比例6

与实施例1相比，除不添加红参和麦冬以外，其它与实施例1相同。

将上述实施例1-8和对比例1-6制备得到的输液针剂进行各癌症的治疗，其治疗结果如表1所示。

1.试验病例：收治患者共200例，均经检查确诊早中期前列腺癌35例、晚期前列腺癌18例、早中期直肠癌31例、晚期直肠癌15例、早中期膀胱癌25例、晚期18膀胱癌例、早中期结肠癌14例、晚期结肠癌15例、早中期乳腺癌14例、晚期乳腺癌15例，年龄均在35-70岁之间。

2.疗效评定标准：

痊愈：症状消失，生存期达5年；

显效：症状明显减轻，生存质量有显著改善；

有效：症状有所减轻，生存质量有所改善；

无效：治疗后较治疗前无变化。

3.给药剂量：

50--100mL/日，用0.9％生理盐水250-500ml稀释，并配伍VC注射液，或地塞米松注射液(仅用3-5天)，分一次或两次静脉滴注，用药量视病情需要定，15日/月，连续至少用药3个月或6个月。

表1

通过上述实施例可以看出，本发明提供的输液针剂具有低毒、高效、广谱和快速恢复提升人体免疫功能的优点，对于前列腺癌、直肠癌、膀胱癌、结肠癌、乳腺癌、宫颈癌或食道癌等早中期癌症的治愈率可达到80％以上，对于晚期癌症的治愈率可提到至40％以上；相比实施例2-8，实施例1对于各癌症的治愈率最高，其中，对于早中期前列腺癌、直肠癌和膀胱癌，其治愈率达到85％以上，对于晚期前列腺癌、直肠癌和膀胱癌，其治愈率可达43％以上；另外，相对于对比例1-6，本发明通过各活性成分的配合，增大了对癌症的治愈率，说明其发挥了协同增效作用。

应该注意到并理解，在不脱离后附的权利要求所要求的本发明的精神和范围的情况下，能够对上述详细描述的本发明做出各种修改和改进。因此，要求保护的技术方案的范围不受所给出的任何特定示范教导的限制。

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (9)

1.一种输液针剂，其特征在于，所述输液针剂按重量份含有如下活性成分：2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物75-90份、红参8-15份、麦冬1-3份和黄芪8-15份。

2.如权利要求1所述的输液针剂，其特征在于，所述输液针剂按重量份含有如下活性成分：2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物76-85份、红参8-12份、麦冬1-2份和黄芪9-11份。

3.如权利要求1或2所述的输液针剂，其特征在于，所述输液针剂按重量份由如下活性成分组成：2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物78份、红参10份、麦冬2份和黄芪10份。

4.如权利要求1-3之一所述的输液针剂，其特征在于，所述输液针剂采用浓度为5-7％的碳酸氢钠水溶液作为溶剂。

5.如权利要求1-4之一所述的输液针剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)将2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物溶解于碳酸氢钠水溶液中，然后进行常压过滤，再进行高压过滤，得到含有2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物的碳酸氢钠水溶液A；

(2)将红参、麦冬和黄芪进行粉碎并混合，加水进行高温煎煮并过滤，将过滤后的混合物溶液溶解于碳酸氢钠水溶液中，然后进行常压过滤，再进行高压过滤，得到含有红参、麦冬和黄芪的碳酸氢钠水溶液B；

(3)将步骤(1)得到的碳酸氢钠水溶液A与步骤(2)得到的碳酸氢钠水溶液B进行混合，得到所述输液针剂。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述2,4,6-三硝基-5-叔丁基间二甲苯油状物与碳酸氢钠水溶液的质量体积比为1:(10-18)；

优选地，步骤(1)所述碳酸氢钠水溶液为浓度在5-7％的碳酸氢钠水溶液；

优选地，步骤(1)所述溶解为加热溶解；

优选地，所述加热溶解的温度为80-95℃；

优选地，所述加热溶解的时间为30-45min；

优选地，步骤(1)所述高压过滤是在1-1.5MPa的压力下进行。

7.如权利要求5或6所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述红参、麦冬和黄芪的混合物与水的质量体积比为1:(10-20)；

优选地，所述高温煎煮的温度为80-100℃；高温煎煮的时间为30-40min；

优选地，步骤(2)所述过滤后的混合物溶液与碳酸氢钠水溶液的体积比为1:(10-18)；

优选地，步骤(2)所述碳酸氢钠水溶液为浓度在5-7％的碳酸氢钠水溶液；

优选地，步骤(2)所述将过滤后的混合物溶液溶解于碳酸氢钠水溶液中的溶解为加热溶解；

优选地，所述加热溶解的温度为80-95℃；

优选地，所述加热溶解的时间为30-45min；

优选地，步骤(2)所述高压过滤是在1-1.5MPa的压力下进行。

8.如权利要求1-4之一所述的输液针剂作为治疗或预防癌症的药物的应用。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述癌症为前列腺癌、直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、食道癌、脑瘤、肝癌或骨癌中的任意一种或至少两种的组合；优选为前列腺癌、直肠癌、乳腺癌或膀胱癌中的任意一种。