CN106699509A - 一种2-（3,4-二甲苯基）-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的制备方法 - Google Patents

一种2-（3,4-二甲苯基）-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的制备方法 Download PDF

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赵卫娟
徐卫国
杨箭
张勇耀
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    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones

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Abstract

本发明提供了一种制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，使邻二甲苯与六氟丙酮一水合物在氟化氢的作用下经液相反应得到。本发明提供的方法原料毒性低、反应压力低、易操作、反应选择性和收率高、适合工业化生产。制备的2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇适合用作含氟医药中间体。

Description

一种2-（3,4-二甲苯基）-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的制备方法
技术领域
本发明涉及一种2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的制备方法。
背景技术
2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇是一种重要的含氟医药中间体，结构式如下式(I)：
对于2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的制备方法，现有技术中有以下报道：
日本专利JP2006248963公开了一种2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的制备方法，以六氟丙酮为原料，氟化氢为催化剂，反应后得到的有机层经气相色谱分析得到2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇与2,2-双(3,4-二甲苯基)六氟丙烷的峰面积比为91.2:8.8。此专利未有反应收率报道。此专利所述的方法需要使用毒性大、价格昂贵的六氟丙酮，较难运输，不易工业化。
中国专利CN201410495950报道了以邻二甲苯、氟化氢气体和六氟环氧丙烷气体为原料制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的收率最高能够达到70％。此专利所述方法需使用六氟环氧丙烷气体，反应压力较高，存在安全隐患。
因此，有希望对2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的制备方法做进一步的改进。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，具有原料毒性低、反应压力低、易操作、反应选择性和收率高、适合工业化生产的特点。
本发明采用的技术方案如下：
一种制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，包括：在氟化氢的作用下，使邻二甲苯与六氟丙酮一水合物液相反应得到2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六 氟-2-丙醇。反应方程式如下：
本发明使用的原料六氟丙酮一水合物，可以通过六氟丙酮三水合物与邻二甲苯在加热回流条件下进行共沸脱水得到。
在六氟丙酮三水合物与邻二甲苯进行共沸脱水时，六氟丙酮三水合物与邻二甲苯的摩尔配比优选为1:2～1:8，并进一步优选为1:2～1:5。
在六氟丙酮三水合物与邻二甲苯进行共沸脱水时，加热温度优选为90℃～100℃。
经共沸脱水反应后得到的含六氟丙酮一水合物的反应液可以无需提纯，直接作为原料与邻二甲苯在氟化氢的作用下进行液相反应得到2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。
本发明提供的制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法中，邻二甲苯与六氟丙酮一水合物的摩尔配比优选为1:1～1:8，并进一步的优选为1:1～1:5。
本发明提供的制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法中，氟化氢用量优选为六氟丙酮一水合物与邻二甲苯总重的5～40％wt，并进一步的优选为六氟丙酮一水合物与邻二甲苯总重的10～30％wt。
本发明提供的制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法中，反应温度优选为50～150℃，并进一步优选为70～110℃。
具体实施方式
下面结合具体实施例来对本发明进行进一步说明，但并不将本发明局限于这些具体实施方式。本领域技术人员应该认识到，本发明涵盖了权利要求书范围内所可能包括的所有备选方案、改进方案和等效方案。
实施例1
在配有分水器的500mL三口烧瓶中，加入六氟丙酮三水合物110g(0.5mol)，邻二甲苯212g(2mol)，分层，搅拌，反应液为乳白色混合物，升温至回流温度，约94℃，分水器中有水分离出(分水器中加入约45g邻二甲苯)，继续加热回流至基本无水分出，反应瓶内液体无色透明，为邻二甲苯与六氟丙酮一水合物混合物；将上述邻二甲苯与六氟丙酮一水合物混 合物转移至1L的已抽真空的高压釜中，加入无水氟化氢60g，升温至85℃，反应约13h，反应压力约4.2atm，反应结束后，降温，卸掉压力，用氮气吹扫三次，尾气用水、碱洗吸收，开釜，反应液搅拌下倾入冰水中，分出有机层，水层用3×50mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，用碳酸氢钠溶液洗至中性，然后水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去低沸溶剂，得到深红色液体68g，主要产物为2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，气相色谱检测显示含量89.5％，减压蒸馏后即得到2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇38g。2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇选择性96.2％。
实施例2
在配有分水器的500mL三口烧瓶中，加入六氟丙酮三水合物110g(0.5mol)，邻二甲苯106g(1mol)，分层，搅拌，反应液为乳白色混合物，升温至回流温度，分水器中有水分离出(分水器中加入约45g邻二甲苯)，继续加热回流至基本无水分出，反应瓶内液体无色透明，为邻二甲苯与六氟丙酮一水合物混合物；将上述邻二甲苯与六氟丙酮一水合物混合物转移至1L的已抽真空的高压釜中，加入无水氟化氢55g，升温至100℃，反应约17h，反应压力约3.7atm，反应结束后，降温，卸掉压力，用氮气吹扫三次，尾气用水、碱洗吸收，开釜，反应液搅拌下倾入冰水中，分出有机层，水层用3×50mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，用碳酸氢钠溶液洗至中性，然后水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去低沸溶剂，得到褐色液体75g，主要产物为2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。气相色谱检测显示含量89.7％，减压蒸馏后即得到2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇40g。2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇选择性97.6％。
实施例3
在配有分水器的250mL三口烧瓶中，加入六氟丙酮三水合物75g(0.34mol)，邻二甲苯61g(0.58mol)，分层，搅拌，反应液为乳白色混合物，升温至回流温度，分水器中有水分离出(分水器中加入约45g邻二甲苯)，继续加热回流至基本无水分出，反应瓶内液体无色透明，为邻二甲苯与六氟丙酮一水合物混合物；将上述邻二甲苯与六氟丙酮一水合物混合物转移至1L的已抽真空的高压釜中，加入无水氟化氢22g，升温至70℃，反应约10h，反应压力约2.3atm，反应结束后，降温，卸掉压力，用氮气吹扫三次，尾气用水、碱洗吸收，开釜，反应液搅拌下倾入冰水中，分出有机层，水层用3×50mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，用碳酸氢钠溶液洗至中性，然后水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去低沸溶剂，得到褐色液体52g，主要产物为2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。气相色谱检 测显示含量78.6％，经过减压蒸馏后即得到2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇25g。2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇选择性97.46％。

Claims (9)

1.一种制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，其特征在于所述方法包括：在氟化氢的作用下，使邻二甲苯与六氟丙酮一水合物液相反应得到2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。
2.按照权利要求1所述的制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，其特征在于所述六氟丙酮一水合物的制备方法包括：在加热回流条件下，使六氟丙酮三水合物与邻二甲苯进行共沸脱水得到六氟丙酮一水合物。
3.按照权利要求1所述的制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，其特征在于所述六氟丙酮三水合物与邻二甲苯的摩尔配比为1:2～1:8，加热回流温度为90℃～100℃。
4.按照权利要求3所述的制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，其特征在于所述六氟丙酮三水合物与邻二甲苯的摩尔配比为1:2～1:5。
5.按照权利要求2所述的制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，其特征在于将得到的含六氟丙酮一水合物的反应产物作为反应原料。
6.按照权利要求1所述的制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，其特征在于所述邻二甲苯与六氟丙酮一水合物的摩尔配比为1:1～1:8，氟化氢用量为六氟丙酮一水合物与邻二甲苯总重的5～40％wt。
7.按照权利要求6所述的制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，其特征在于所述邻二甲苯与六氟丙酮一水合物的摩尔配比为1:1～1:5，氟化氢用量为六氟丙酮一水合物与邻二甲苯总重的10～30％wt。
8.按照权利要求1所述的制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，其特征在于反应温度为50～150℃。
9.按照权利要求8所述的制备2-(3,4-二甲苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的方法，其特征在于反应温度为70～110℃。
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US4467124A (en) * 1980-11-11 1984-08-21 Central Glass Company Limited Preparation of 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropane-2-ol by vapor phase catalytic reaction of hexafluoroacetone hydrate with hydrogen
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