CN106692512A - 防治子宫肌瘤的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以大狼把草、黄瑞木、桑辛素D、异泽兰黄素、小花鸢尾根为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，防治子宫肌瘤疗效显著。

Description

防治子宫肌瘤的药物组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法。

背景技术

子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤之一，西医认为可能与长期雌激素刺激有关，常用性激素治疗，只能得到短暂改善，停药后肌瘤生长更快。中医观点认为，子宫肌瘤相当于“石瘕”的范围，如《灵枢.水胀篇》中说“石瘕生于胞中，寒气客于之门，子门闭塞，气不得通，恶血当泻不泻，衃以留止，日以益大，状如怀子，月事不以时下”。《素问.骨空论》中说:“任脉为病，男子内结七疝，女子带下瘕聚”。《诸病源侯论.妇人杂病诸侯二》中说: “八瘕者，皆胞胎生产，月水往来，血脉精气不调之所生也。”又说: “妇人病之有益于丈夫者，或因产后脏虚受寒，或因经水往来，取冷过度，非独关饮食失节，多来有血气所成也。”《诸病源侯论.妇人杂病诸侯二》中说: “妇人癥瘕由饮食不节，寒湿不调，气血劳伤，脏腑虚弱，风冷入腹与血相结而生。” 子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤之一，发病年龄多30～50 岁。西医多采用孕激素、米非司酮及一些促性腺激素等药物。肌瘤属于激素依赖性肿瘤，应用激素药只得到短暂的改善，停药后肌瘤会生长更快。手术治疗会增加患者的经济负担和增添不必要的后遗症。

大狼把草：本品为菊科植物大狼把草Bidens frondosa L.的干燥地上部分。6～9月采收，全株或切段，晒干。【性味】苦，平。【功能与主治】补气，清热。用于体虚无力，盗汗，咯血，痢疾。【性状】本品全株通直，上部具分枝。茎圆柱形，下部具钝棱而呈类四方形，直径0.2～1.5cm，表面浅棕色至暗紫色，具纵纹；质脆，易折断，断面灰白色，髓部宽或中空。叶对生，一回羽状复叶，小叶3～5裂，多卷曲或破碎．完整的叶片展平后呈披针形，先端渐尖，边缘有粗锯齿，背面被稀疏短柔毛；具明显小叶柄。头状花序顶生或腋生，总苞片多数，外层叶状。瘦果扁平，倒卵状楔形．长6～llmm，顶端芒刺2枚，长2～4mm，两侧有倒刺毛。气微，味微苦。收载于上海市中药材标准1994(上海市卫生局)。

黄瑞木：本品为山茶科杨桐属植物黄瑞木Adinandra millettii（Hook.et Arn.）Benth.et Hook.f.的根及嫩叶。根全年可采，晒干。嫩叶夏、秋采，鲜用。【性味】 苦；凉。【归经】肺；肝经。【功能主治】凉血止血；解毒消肿。主衄血；尿血；传染性肝炎；腮腺炎；疖肿；蛇虫咬伤；癌肿。【原植物形态】 黄瑞木 灌木或小乔木，高约5m。嫩枝和顶芽疏生柔毛。单叶互生；叶具短柄；叶片厚革质，长圆状椭圆形，长4.5-9cm，宽2-3cm，先端短尖，基部渐狭，边缘全缘，少有在上半部略有细牙齿，幼时有密集的柔毛，后变无毛。花两性，单生于叶腋；花梗纤细，长约2cm，有贴伏短毛，萼片5，卵状三角形，外面被贴伏短毛，边缘近于膜质，有细腺齿和睫毛；花冠裂片5，无毛；雄蕊约25枚，花药密生白色柔毛；子房上位，3室，有白色柔毛，花柱无毛。浆果近球形，直径7-8mm，有柔毛或近于无毛。种子细小，黑色，光亮。收载于中药大辞典。

小花鸢尾根：为鸢尾科鸢尾属植物小花鸢尾Iris speculatrix Hance的根茎及根。9-11月采收，洗净切段，晒干。【性味】辛；温；有小毒。【功能主治】活血镇痛；祛风除湿。主跌打损伤；风寒湿痹；疯狗咬伤；蛇伤。【原植物形态】 小花鸢尾 多年生草本，高30-40cm。植株基部围有棕褐色的老叶鞘纤维及被针形的鞘状叶。根茎横生，较粗壮，环节显着。基生叶剑形或条形，长10-40cm，宽3-8mm，先端渐尖，基部鞘状，全缘；茎生叶3-4片，较基生叶短。花茎扁平，有苞片2，披针形；内含l-2花；花梗长3-5.5cm，花谢后弯曲；花蓝紫色或淡蓝色，直径5-6cm，外轮裂片匙形，有深紫色的环形斑块，中脉密具橙黄色须状附属物，内轮裂片披针形，倾斜；雄蕊3，花药白色；子房下位，3室，花柱分枝扁平，3分枝，花瓣状，先端2裂，边缘有齿。蒴果椭圆形，长5-5，5cm，直径l-1.5cm，先端有细长而尖的喙，熟时纵裂为3瓣。种子梨形，棕褐色。花期4-5月，果期7-8月。收载于中药大辞典。

桑辛素D（Moracin D）：CAS号69120-07-6，分子式C₁₉H₁₆O₄，分子量308.33。【药理作用】抗真菌。【成分来源】桑叶 Morus alba。

异泽兰黄素（Eupatilin）：CAS号22368-21-4，分子式C₁₈H₁₆O₇，分子量344.31。【生物活性】细胞毒(KB,ED50=38或45μg/ml)。【成分来源】半锯齿状泽兰 Eupatoriumsemiserratum，红足蒿 Artemisia rubripes，橘皮 Citrus reticulata。

2个原料药化学结构：

异泽兰黄素（Eupatilin） 桑辛素D（Moracin D）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

大狼把草520-530重量份 黄瑞木512-520重量份 桑辛素D24-28重量份 异泽兰黄素20-26重量份 小花鸢尾根540-550重量份。

优选的用于防治子宫肌瘤的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

大狼把草525重量份 黄瑞木517重量份 桑辛素D26重量份 异泽兰黄素23重量份 小花鸢尾根545重量份。

一种防治子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种防治子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治子宫肌瘤药物。

一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：大狼把草520-530重量份 黄瑞木512-520重量份 桑辛素D24-28重量份 异泽兰黄素20-26重量份 小花鸢尾根540-550重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取大狼把草、黄瑞木、桑辛素D、异泽兰黄素、小花鸢尾根，混匀，用重量百分比浓度23.5%乙醇作为溶剂，37℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为63小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的54倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ803大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱HZ803大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

优选的一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：大狼把草525重量份 黄瑞木517重量份 桑辛素D26重量份异泽兰黄素23重量份 小花鸢尾根545重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取大狼把草、黄瑞木、桑辛素D、异泽兰黄素、小花鸢尾根，混匀，用重量百分比浓度23.5%乙醇作为溶剂，37℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为63小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的54倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ803大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱HZ803大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治子宫肌瘤药物。

药物组合物防治子宫肌瘤疗效显著。

具体实施方式

实施例1：防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法

防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大狼把草525g 黄瑞木517g桑辛素D26g 异泽兰黄素23g 小花鸢尾根545g；

制备方法：

（1）按原料药配比取大狼把草、黄瑞木、桑辛素D、异泽兰黄素、小花鸢尾根，混匀，用重量百分比浓度23.5%乙醇作为溶剂，37℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为63小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的54倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ803大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱HZ803大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例2：防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法

防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大狼把草520g 黄瑞木520g桑辛素D24g 异泽兰黄素26g 小花鸢尾根540g；

制备方法：

（1）按原料药配比取大狼把草、黄瑞木、桑辛素D、异泽兰黄素、小花鸢尾根，混匀，用重量百分比浓度23.5%乙醇作为溶剂，37℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为63小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的54倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ803大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱HZ803大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例3：防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法

防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大狼把草530g 黄瑞木512g桑辛素D28g 异泽兰黄素20g 小花鸢尾根550g；

制备方法：

（1）按原料药配比取大狼把草、黄瑞木、桑辛素D、异泽兰黄素、小花鸢尾根，混匀，用重量百分比浓度23.5%乙醇作为溶剂，37℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为63小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的54倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ803大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱HZ803大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物173g，加入淀粉213g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素118g，硬脂酸镁9g，混匀，压制成1500片， 即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物370g，加入淀粉411g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1600粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇 6000 224g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物21g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为3℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.4cm，滴速以每分57滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实施例7：防治子宫肌瘤的药物组合物

防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

黄瑞木580重量份 异泽兰黄素25重量份 小花鸢尾根360重量份。

实施例8：防治子宫肌瘤的药物组合物

防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

桑辛素D40重量份 异泽兰黄素12重量份 小花鸢尾根350重量份。

实施例9：防治子宫肌瘤的药物组合物

防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

桑辛素D70重量份 异泽兰黄素50重量份 小花鸢尾根650重量份。

实验例1：防治子宫肌瘤的试验研究

1.资料与方法

本组患者35例，年龄30～51岁，其中30～35岁5 例。病程2个月～5年，其中肌壁间肌瘤28例，浆膜下肌瘤4例，黏膜下肌瘤3例。

2.治疗方法

内服药物组合物治疗法则:清热燥湿，养血和血，调理冲任。方药: 实施例1药物组合5g。随症加减: 阴虚明显者加玄参、麦冬、旱莲草；寒湿明显者加柴胡、荆荞穗； 肾虚明显者加川断、菟丝子、熟地、石莲；血热较重、出血多、月经不规则去当归、川芎，加地骨皮、青蒿、椿根白皮、乌贼骨、生牡蛎； 出血不止加侧柏炭、棕榈炭、贯众炭、阿胶块；头晕、头痛，肝旺明显者加桑叶、菊花、女贞子、旱莲草、生龙齿、珍珠母；脾虚明显者加太子参、山药、莲子肉、白术；湿热下注加瞿麦、车前子、木通；气滞疼痛明显加川楝子、延胡素、五灵脂、香附。

3.疗效判断标准

随访 2 年，根据 B 超检查子宫肌瘤发展情况和临床症状改善情况。

①显效: 肌瘤缩小，临床症状消失；

②有效: 肌瘤不发展，临床症状减轻；

③无效: 肌瘤继续增大，临床症状无变化。

4.结 果

35例患者，疗程 7天～6个月，服药7～42剂，从整体情况来看，不正常子宫出血基本得以控制，临床症状有所改善。B 超检查结果，20例子宫肌瘤未见发展，14 例肌瘤缩小，1 例肌瘤有增大。其中月经量多 20 例中 16 例恢复正常，4例经量较前减少。行经日久 17 例中 9例恢复正常，8例行经时间缩短。月经正常，有经期腰腹胀痛 4 例，症状明显减轻。1例行经日久未能改善最后采取手术治疗。综合上述 35 例子宫肌瘤的治疗，14 例显效，20例有效，1 例无效，总有效率 97.14% 。

病例1: 患者，女，47 岁，初诊日期 2012年7月15日。患者近 2 年来阴道不规则出血，1个月中即有半个月阴道出血。2013 年4月13日经济阳县人民医院妇科就诊，B 超检查:子宫大小 10cm×8cm×6cm，子宫内膜可见5cm×3cm 大小的肌瘤。子宫内膜病理检查: 子宫内膜囊性增生。初步诊断为黏膜下子宫肌瘤，要求手术治疗，患者因经济条件及身体情况未同意。于2013年5月16日来诊，主诉阴道出血量多 10 余天，全身乏力，口干，手足心热胸脘发闷。末次月经 2013年4月25日，未做妇科检查，B 超检查同前。血系列报告: 白细胞9.2×10⁹/L，中性粒细胞76%，淋巴细胞23%，单核细胞1.0%。舌质淡红，苔黄干，脉弦滑数。西医诊断:黏膜下子宫肌瘤。中医诊断: 血热湿蕴，冲任失调。治法: 清热燥湿，凉血固冲。方药:实施例1药物组合5g。口服，每次1g，每日3次。连服15天后， B 超检查，子宫大小 10cm×6cm×6cm，子宫内膜可见4cm×3cm大小的肌瘤，以后2 年内随访，月经一直正常，肌瘤未发展。

Claims (8)

1.一种防治子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

大狼把草520-530重量份 黄瑞木512-520重量份 桑辛素D24-28重量份 异泽兰黄素20-26重量份 小花鸢尾根540-550重量份。

2.根据权利要求1所述一种防治子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

大狼把草525重量份 黄瑞木517重量份 桑辛素D26重量份 异泽兰黄素23重量份 小花鸢尾根545重量份。

3.根据权利要求1所述一种防治子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种防治子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治子宫肌瘤药物。

5.一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：大狼把草520-530重量份 黄瑞木512-520重量份 桑辛素D24-28重量份 异泽兰黄素20-26重量份 小花鸢尾根540-550重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取大狼把草、黄瑞木、桑辛素D、异泽兰黄素、小花鸢尾根，混匀，用重量百分比浓度23.5%乙醇作为溶剂，37℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为63小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的54倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ803大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱HZ803大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

6.根据权利要求5所述一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：大狼把草525重量份 黄瑞木517重量份 桑辛素D26重量份异泽兰黄素23重量份 小花鸢尾根545重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取大狼把草、黄瑞木、桑辛素D、异泽兰黄素、小花鸢尾根，混匀，用重量百分比浓度23.5%乙醇作为溶剂，37℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为63小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的54倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ803大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱HZ803大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

7.根据权利要求5所述一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治子宫肌瘤药物。