CN106692106A - 一种吡仑帕奈自微乳制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种吡仑帕奈自微乳制剂及其制备方法,其是将吡仑帕奈、油相、乳化剂、助乳化剂组成液体自微乳制剂,或将所得液体自微乳制剂进一步与赋形剂制成固体自微乳制剂。本发明的治疗癫痫的药物组合,配比合理,可以快速释放药物,对所述病症能产生很好的疗效。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种吡仑帕奈自微乳制剂及其制备方法。
背景技术
吡仑帕奈是一种α-氨基-3-羟基-5甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体拮抗剂,它通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性,减少神经元过度兴奋 。2012年10月22日获FDA批准上市,这是FDA批准的首个具有该作用机制的抗癫痫药物。吡仑帕奈是一种广受欢迎的抗癫痫药物,因为通过其他治疗方法,有很多的部分性发作患者不能得到有效控制。目前的一线抗癫痫药物通过抑制突触后谷氨酸AMPA受体发挥作用,而目前认为突触后谷氨酸AMPA受体参与了癫痫发作。3项临床试验结果显示,与服用安慰剂的患者相比,服用吡仑帕奈的患者可更好地控制癫痫发作。这是FDA批准的首个具有该作用机理的抗癫痫药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种吡仑帕奈自微乳制剂及其制备方法,其可显著提高吡仑帕奈体外溶出度及体内生物利用率,且原料易得,制备工艺简单可行,产率高、成本低,可以实现工业化大规模生产,具有显著的经济效益。
为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
一种吡仑帕奈自微乳制剂,其具体为一种液体自微乳制剂或一种固体自微乳制剂。
所述液体自微乳制剂由吡仑帕奈、油相、乳化剂、助乳化剂组成;其所用各原料按重量百分数计为:吡仑帕奈0.1%~10%、油相5%~80%、乳化剂5%~60%、助乳化剂5%~60%,各原料重量百分数之和为100%;
其中,所述油相为亚油酸单甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯、辛酸癸酸三甘油酯、油酸中的一种或几种;
所述乳化剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、吐温-80、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇-40氢化蓖麻油中的一种或几种;
所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、丙二醇、聚乙二醇400、甘油中的一种或几种。
所述液体自微乳制剂的制备方法是将吡仑帕奈加入到油相、乳化剂或助乳化剂中溶解后,再加入其他原料混合均匀,采用常规方法灌装于软胶囊中即得。
所述固体自微乳制剂是将由吡仑帕奈、油相、乳化剂、助乳化剂组成的液体自微乳制剂进一步与赋形剂制成;所用液体自微乳制剂与赋形剂的重量比为1:1~1:60;
其中,所述赋形剂为微晶纤维素、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮K30、二氧化硅中的一种或几种。
所述固体自微乳制剂的制备方法是将吡仑帕奈加入到油相、乳化剂或助乳化剂中溶解后,加入制备液体自微乳制剂所需的其他原料混合均匀,再将制得的液体自微乳制剂与赋形剂混合均匀,采用粉末直接压片法制备成片剂;或采用干法制粒或湿法制粒工艺,将其与其他辅料混合、压片制备成片剂;或通过挤出滚圆法、离心造粒法制备成微丸,装入硬胶囊中;
所述其他辅料包括崩解剂、粘合剂、润滑剂。
本发明的显著优点在于:自微乳化给药系统可使吡仑帕奈在制剂和小肠液中保持溶解状态,且自乳化后所形成的微乳滴具有极小的粒径,保证了较大的分散度,可显著提高吡仑帕奈在胃肠液中的溶解度和溶出速率;处方中的脂质辅料可促进乳糜微粒分泌,进而促进吡仑帕奈经淋巴转运。
本发明将吡仑帕奈制备成自微乳制剂可达到提高体外溶出度及体内生物利用率的效果,且制剂所需原料易得,制备工艺简单可行,产率高、成本低,可以实现工业化大规模生产,具有显著的经济效益。
具体实施方式
为了使本发明所述的内容更加便于理解,下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明,但是本发明不仅限于此。
实施例1:吡仑帕奈自微乳软胶囊的制备
吡仑帕奈 | 1g |
亚油酸单甘油酯 | 100g |
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 | 50g |
二乙二醇单乙基醚 | 50g |
制备工艺:
将吡仑帕奈加入亚油酸单甘油酯中搅拌使其溶解,再依次加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙基醚,搅拌使其混合均匀后,灌装于软胶囊中即得。
实施例2:吡仑帕奈自微乳软胶囊的制备
吡仑帕奈 | 1g |
油酸聚乙二醇甘油酯 | 100g |
油酸乙酯 | 50g |
吐温-80 | 25g |
丙二醇 | 25g |
制备工艺:
将吡仑帕奈加入油酸聚乙二醇甘油酯中搅拌使其溶解,再依次加入油酸乙酯、吐温-80、丙二醇,搅拌使其混合均匀后,灌装于软胶囊中即得。
实施例3:吡仑帕奈自微乳软胶囊的制备
吡仑帕奈 | 1g |
聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯 | 75g |
辛酸葵酸三甘油酯 | 50g |
油酸 | 25g |
聚氧乙烯35蓖麻油 | 25g |
聚乙二醇400 | 25g |
制备工艺:
将吡仑帕奈加入聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯中搅拌使其溶解,再依次加入辛酸葵酸三甘油酯、油酸、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇400,搅拌使其混合均匀后,灌装于软胶囊中即得。
实施例4:吡仑帕奈固体自微乳片的制备
吡仑帕奈 | 1g |
二乙二醇单乙基醚 | 75g |
亚油酸单甘油酯 | 10g |
辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯 | 15g |
微晶纤维素 | 85g |
羧甲基淀粉钠 | 15g |
制备工艺:
将吡仑帕奈加入二乙二醇单乙基醚中搅拌使其溶解,再依次加入亚油酸单甘油酯、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯,搅拌使其混合均匀后,加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠,湿法制粒压片,即得。
实施例5:吡仑帕奈固体自微乳片的制备
吡仑帕奈 | 1g |
油酸聚乙二醇甘油酯 | 35g |
油酸乙酯 | 10g |
吐温-80 | 15g |
丙二醇 | 15g |
乳糖 | 95g |
交联聚乙烯吡咯烷酮 | 15g |
硬脂酸镁 | 5g |
制备工艺:
油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯混匀后,将吡仑帕奈加入其中搅拌使其溶解,再依次加入吐温-80、丙二醇,搅拌使其混合均匀后,加入乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮,干法制粒后,加入硬脂酸镁压片,即得。
实施例6:吡仑帕奈固体自微乳片的制备
吡仑帕奈 | 1g |
辛酸癸酸三甘油酯 | 35g |
油酸 | 10g |
聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯 | 15g |
聚乙二醇-40氢化蓖麻油 | 15g |
乳糖 | 95g |
交联聚乙烯吡咯烷酮 | 15g |
二氧化硅 | 5g |
制备工艺:
辛酸癸酸三甘油酯、油酸混匀后,将吡仑帕奈加入其中搅拌使其溶解,再依次加入聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚乙二醇-40氢化蓖麻油,搅拌使其混合均匀后,加入乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅,粉末直接压片,即得。
实施例7:吡仑帕奈固体自微乳微丸胶囊的制备
吡仑帕奈 | 1g |
二乙二醇单乙基醚 | 70g |
亚油酸单甘油酯 | 5g |
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 | 5g |
微晶纤维素 | 75g |
乳糖 | 25g |
羧甲基淀粉钠 | 10g |
制备工艺:
将吡仑帕奈加入二乙二醇单乙基醚中搅拌使其溶解,再依次加入亚油酸单甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯,搅拌使其混合均匀后,加入微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠,混匀,挤出滚圆法制备成微丸,装胶囊即得。
实施例8:吡仑帕奈固体自微乳微丸胶囊的制备
吡仑帕奈 | 1g |
油酸聚乙二醇甘油酯 | 50g |
油酸乙酯 | 25g |
吐温-80 | 5g |
丙二醇 | 5g |
微晶纤维素 | 95g |
羧甲基淀粉钠 | 10g |
制备工艺:
油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯混匀后,将吡仑帕奈加入其中搅拌使其溶解,再依次加入吐温-80、丙二醇,搅拌使其混合均匀后,加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠,混匀,以水为粘合剂采用离心造粒法制备微丸,装胶囊即得。
实施例9:吡仑帕奈固体自微乳微丸胶囊的制备
吡仑帕奈 | 1g |
二乙二醇单乙基醚 | 70g |
辛酸癸酸三甘油酯 | 5g |
聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯 | 5g |
聚氧乙烯35蓖麻油 | 5g |
微晶纤维素 | 95g |
羧甲基淀粉钠 | 10g |
制备工艺:
将吡仑帕奈加入二乙二醇单乙基醚中搅拌使其溶解,再依次加入辛酸癸酸三甘油酯、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油,搅拌使其混合均匀后,加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠,混匀,挤出滚圆法制备微丸,装胶囊即得。
Claims (6)
1.一种吡仑帕奈自微乳制剂,其特征在于:所述吡仑帕奈自微乳制剂为液体自微乳制剂,其由吡仑帕奈、油相、乳化剂、助乳化剂组成。
2.一种吡仑帕奈自微乳制剂,其特征在于:所述吡仑帕奈自微乳制剂为固体自微乳制剂,其是由吡仑帕奈、油相、乳化剂、助乳化剂组成液体自微乳制剂后,再进一步与赋形剂制成。
3.根据权利要求1或2所述吡仑帕奈自微乳制剂,其特征在于:液体自微乳制剂所用各原料按重量百分数计为:吡仑帕奈0.1%~10%、油相5%~80%、乳化剂5%~60%、助乳化剂5%~60%,各原料重量百分数之和为100%;
其中,所述油相为亚油酸单甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯、辛酸癸酸三甘油酯、油酸中的一种或几种;
所述乳化剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、吐温-80、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇-40氢化蓖麻油中的一种或几种;
所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、丙二醇、聚乙二醇400、甘油中的一种或几种。
4.根据权利要求2所述吡仑帕奈自微乳制剂,其特征在于:液体自微乳制剂与赋形剂的重量比为1:1~1:60;
所述赋形剂为微晶纤维素、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮K30、二氧化硅中的一种或几种。
5.一种如权利要求1所述吡仑帕奈自微乳制剂的制备方法,其特征在于:将吡仑帕奈加入到油相、乳化剂或助乳化剂中溶解后,再加入其他原料混合均匀,灌装于软胶囊中即得。
6.一种如权利要求2所述吡仑帕奈自微乳制剂的制备方法,其特征在于:将吡仑帕奈加入到油相、乳化剂或助乳化剂中溶解后,加入制备液体自微乳制剂所需的其他原料混合均匀,再将制得的液体自微乳制剂与赋形剂混合均匀,采用粉末直接压片法制备成片剂;或采用干法制粒或湿法制粒工艺,将其与其他辅料混合、压片制备成片剂;或通过挤出滚圆法、离心造粒法制备成微丸,装入硬胶囊中;
所述其他辅料包括崩解剂、粘合剂、润滑剂。
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