CN106659225B - 用于通过直接压缩进行压片的糖组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及包含多于按重量计30％的阿卢糖的可直接压缩的组合物，以及其可获得的片剂。
Description
本发明涉及包含多于按重量计30％的阿卢糖的可直接压缩的组合物，以及其可获得的片剂。
现有技术
阿卢糖是己酮糖单糖甜味剂，其是D-果糖的C-3差向异构体并且在自然界中很少被发现。它具有蔗糖的70％相对甜度但是0.3％能量，并且被建议为食物产品的理想蔗糖替代品。它示出了重要的生理机能，例如血糖抑制作用、活性氧种类清除活性、和神经保护作用。在食品加工期间，它还改进了胶凝行为并且产生良好风味。
具有主要组分阿卢糖的非生龋的甜味剂已经被报道于文献中以提供与体重管理和肥胖相关的疾病(即，II型糖尿病、代谢障碍)相关的健康益处。
阿卢糖已经被用作食品和饮料配制品中的甜味剂，(参见例如专利申请EP 2 156751 A1、US 2012/076908 A1和US 2009/304891 A1)，但是不能以片剂的形式在现有技术发现。
然而，具有基于阿卢糖的片剂，即，包含大量阿卢糖的片剂用作在糖果产品以及营养和膳食补充剂中的具有健康相关益处的甜味剂将存在很大优势。人类或兽医药物固体剂型(片剂)也能够利用此种赋形剂。
直接压缩技术使能够在高速下并且以相对低的成本制造含有精确量的(活性)成分的片剂。
直接压缩包括使用冲头将粉末强有力地压缩到模具中，以便赋予其片剂的形式。所施加的高压允许粉末分子的聚集，这产生了固体片剂。
这些粉末包括各种成分，通常：
-稀释剂，还被称为“直接压缩赋形剂”，理由是它们是这些片剂中的主要化合物并且负责有待压缩的粉末的流动特性和压缩性；
-(超级)崩解剂，其目的是有助于水性介质中的片剂崩解、促进活性成分的释放，例如，当该片剂被摄取时；
-润滑剂，其作用是使新形成的片剂能够从它们的基质中喷出；
-助流剂，其作用是促进粉末在用于压片的设备内的流动；
-pH稳定剂、着色剂、调味剂、表面活性剂。
常用的直接压缩赋形剂是无水乳糖、纤维素和微晶纤维素(MCC)。直接压缩赋形剂是这些组合物中的主要成分，因为它们的作用和它们的量在这些组合物中具有重要性。它们必须是处于大量以允许获得固体剂型。
其结果是，仅少量的其他材料通常可以被引入在片剂中。这是为什么不能够在现有技术中发现包含大量阿卢糖的片剂。
然而，诸位发明人成功获得了可以包含大于按重量计30％的阿卢糖的片剂。
这样做，诸位发明人制备了能够充当直接压缩赋形剂，并且因此可以以显著量被引入在片剂中的阿卢糖。根据本发明的阿卢糖可以有利地满足甜味剂和直接压缩赋形剂两种作用。
确实，阿卢糖不是天然可压缩的；意味着通过在水中自然结晶获得的阿卢糖不是可压缩的。它缺乏对于通过直接压缩生产片剂必要的流动、凝聚性或润滑特性。
由诸位发明人开发的阿卢糖呈颗粒的形式、是可压缩的、并且允许制备具有大于50N的硬度的片剂。
在现有技术中不存在暗示建议阿卢糖充当直接压缩赋形剂。更不用说，在现有技术中不存在暗示建议此阿卢糖需要呈颗粒的形式。
目的
因此，本发明的目的是提供包含显著量的阿卢糖的可直接压缩的组合物。
本发明的另一个目的是提供基于阿卢糖的片剂，即展现了高量阿卢糖以及同时令人满意的硬度的片剂。
发明简要说明
因此，本发明首先涉及阿卢糖的颗粒，这些颗粒在唯一存在润滑剂下是可压缩的，以形成片剂，该片剂具有13mm的直径、6mm的厚度、1.35g/ml±0.02g/ml的表观密度、具有凸面的圆柱形状，这些凸面具有13mm的曲率半径，该片剂的硬度是大于50N。
本发明还涉及根据本发明的阿卢糖的颗粒作为可直接压缩的组合物中的直接压缩赋形剂的用途。
本发明还涉及一种包含根据本发明的阿卢糖的颗粒的可直接压缩的组合物。
本发明还涉及一种用于制造根据本发明的阿卢糖的颗粒的方法，该方法包括：
-制备包含阿卢糖的造粒液体的步骤(a)；
-通过将在步骤(a)中获得的该造粒液体施加到移动粉状阿卢糖上对粉状阿卢糖进行造粒的步骤(b)；
-优选地与步骤(b)同时的干燥在步骤(b)中获得的这些颗粒的步骤(c)；
-使在步骤(c)中获得的这些颗粒熟化的任选步骤(c’)；
-回收在步骤(c)或(c’)中获得的这些颗粒的步骤(d)。
本发明进一步涉及一种用于制造片剂的方法，该方法包括以下步骤：提供根据本发明的可直接压缩的组合物；接着直接压缩所述组合物以形成该片剂。
本发明最后涉及一种片剂，该片剂由根据本发明的可直接压缩的组合物组成、或通过根据本发明的用于制造片剂的方法获得。
发明详细说明
诸位发明人成功获得了基于阿卢糖、适合于直接压缩的组合物，如在实例1中证明的。这些可直接压缩的组合物允许制备具有大于50N硬度的片剂。它们含有按重量计99％的阿卢糖，并且不要求其他直接压缩赋形剂来获得这些结果。
通过造粒工艺获得此阿卢糖，该造粒工艺可以有利地通过唯一地使用水和阿卢糖进行。
造粒指的是其中使初级粉末颗粒彼此结合形成被称为颗粒的多微粒聚结物的行为或工艺。它是通过产生在它们之间的结合将颗粒收集在一起的工艺。两种主要类型的造粒技术是湿法造粒和干法造粒。
在湿法造粒中，通过将造粒液体添加到粉末床上形成颗粒，该粉末床是在叶轮(在高或低剪切造粒机中)、螺杆(在双螺杆造粒机中)、旋转装置(例如旋转盘或旋转滚筒)、或甚至优选地空气(在流化床造粒机中或在喷雾干燥机中)的影响下。沿着该系统搅拌并且润湿该初级粉末导致组成所述初级粉末的颗粒的聚集以产生湿颗粒。通过干燥去除该造粒液体。该造粒液体可以是水基或溶剂基的。典型的溶剂包括单独或组合的水、乙醇和异丙醇。
混合至这些粉末内的造粒液体可形成在粉末颗粒之间的结合，这些结合足够强到将它们锁在一起。然而，一旦该液体干燥，这些粉末通常散开。
因此，造粒工艺取决于这些粉末的特征、以及最终目标可能是非常复杂的。
总体上，该液体不足够强到产生并且保持结合。在此类情况下，要求一种或多种粘合剂。
为此，共加工已经是最广泛探索的且商业上利用的用于制备颗粒的方法。它包括通过适当的工艺将该有待造粒的材料与一种或多种确立的其他赋形剂、特别是粘合剂组合。
该一种或多种有待选择的粘合剂将强有力地取决于有待使可压缩的材料以及所使用的造粒工艺。取决于该方法，该一种或多种粘合剂将在该工艺中在不同的时间被引入。它可以溶解于合适的溶剂中或者呈粉末的形式被引入，该粉末在该工艺过程中将溶解于该造粒液体中。
粘合剂的实例是聚维酮、微晶纤维素(MCC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟丙基纤维素(HPMC)、淀粉衍生物像麦芽糖糊精、阿拉伯树胶、黄蓍胶、明胶。
聚维酮(其是聚乙烯吡咯烷酮(PVP))是在湿法造粒工艺中最常用的药物粘合剂之一。当PVP和溶剂与粉末混合时，PVP在该工艺过程中与这些粉末形成键，并且该溶剂蒸发。
有时，使用粘合剂是不足够的，并且该粉末需要在造粒前被预处理，典型地通过经受喷雾干燥的步骤。
出人意料地，并且如实例1中证明的，诸位发明人发现根据本发明的可压缩的阿卢糖颗粒能够通过湿法造粒的特定工艺、通过使用阿卢糖本身作为粘合剂而获得。
也就是说，阿卢糖变成颗粒，而不需要被共加工。
甚至更出人意料地，并且有利地，不要求该粉状阿卢糖的预处理来获得此类阿卢糖的颗粒。
这意味着，不仅诸位发明人能够首次获得可直接压缩的阿卢糖，而且这样做时，发现这由于特别容易进行的工艺是可能的。有待实施的这种工艺不要求过多数目的材料和步骤。
此外，该造粒液体有利地是水基的，所以具有安全处理的优点。
由于诸位发明人，现在可能获得包含显著量的阿卢糖的片剂，这些量可以是相对于该片剂的总重量大于按重量计30％、典型地在90％与99％之间。
阿卢糖可以有利地在本申请的组合物中发挥直接压缩赋形剂和甜味剂两种作用。
根据本发明的阿卢糖的颗粒对于可吮吸和可咀嚼的甜片剂两者的制造是特别有利的。确实，与现有技术的甜片剂相比、特别地与由现有技术的可直接压缩的甜糖或糖醇制成的片剂相比，由根据本发明的阿卢糖的颗粒获得的这些片剂展现了优异的味道和质地。这些片剂展现了当吮吸时在口腔中的平滑感觉、不具有粘附并且没有砂砾感、以及令人愉快的可咀嚼质地。
在本发明之前这是不可能的，因为不能发现可压缩的阿卢糖。如果那时使用高量的阿卢糖，则其获得的组合物将是不可能压缩的。
根据本发明的阿卢糖的颗粒在唯一存在润滑剂下是可压缩的，以形成片剂，该片剂具有13mm的直径、6mm的厚度、1.35g/ml±0.02g/ml的表观密度、具有凸面的圆柱形状，这些凸面具有13mm的曲率半径，该片剂的硬度是大于50N、优选地大于60N、优选地大于70N、优选地大于80N、优选地大于90N、优选地大于100N、甚至更优选地大于110N。
为了评估材料是否是可压缩的并且是否可以允许形成具有符合本发明的硬度的片剂，本领域的技术人员可以适配所使用的滑润剂的性质和量。该有待被压缩的材料可以是例如由按重量计99.0％的所述材料和1.0％的润滑剂(通常硬脂酸镁)组成的。
该片剂可以通过单个冲床形成，例如像在以下实例中的“程序1”中披露的冲床。
硬度可以通过本领域技术人员在硬度测试仪上评估。在以下实例中描述的“程序1”中披露了此种硬度测试仪的实例。以牛顿给出的值通常对应于来自10次测量的平均值。
总体上，该硬度低于800N、甚至低于400N、甚至低于300N、甚至低于200N、甚至低于150N。
根据本发明的阿卢糖的颗粒优选地具有在100与1000μm之间、优选地在150与800μm之间并且更优选地在200与500μm之间的体积平均直径D 4,3。
体积平均直径D 4,3可以通过本领域技术人员在来自贝克曼-库尔特(BECKMAN-COULTER)公司的配备有其粉末分散模块(干法)的激光衍射粒度计类型LS 230上、按照制造商的技术手册和说明书来测定。激光衍射粒度计类型LS 230的测量范围是从0.04μm至2000μm。分散通道的料斗螺杆速度以及振动强度操作条件以这样一种方式测定，即，使得光学浓度在4％和12％之间，理想地是8％。结果以按体积计的百分比计算，并以μm表示。
根据本发明所使用的阿卢糖可以呈D-构型或L-构型，然而因为容易获得，D-阿卢糖在本发明中是优选的。
根据本发明的阿卢糖的颗粒可以用作可直接压缩的组合物中的直接压缩赋形剂。
在本发明中，“可直接压缩的组合物”是指本身适合于通过直接压缩制造片剂的粉状组合物。此组合物总是包含直接压缩赋形剂或直接压缩赋形剂的混合物。此种组合物允许制造具有足够硬度和令人满意的外观的片剂。
优选地，本发明的阿卢糖的颗粒进一步被用作甜味剂，优选地用作低卡路里甜味剂，即，用于制造具有低于5kcal/g、优选地低于4kcal/g、优选地低于3kcal/g、优选地低于2kcal/g、甚至更优选地低于1kcal/g的热值的片剂。
它优选地被用作甜味剂，该甜味剂具有与蔗糖相比在0.5与1.0之间、优选地在0.6与0.8之间、典型地0.7的相对甜度。
优选地，本发明的阿卢糖的颗粒进一步被用作健康成分，该健康成分具有生理机能，例如血糖抑制作用、活性氧种类清除活性、和/或神经保护作用。
本发明的另一个目的是提供一种包含根据本发明的阿卢糖的颗粒的可直接压缩的组合物。
由于根据本发明的阿卢糖的颗粒，根据本发明的可直接压缩的组合物可以包含显著量的阿卢糖，尤其不要求添加其他直接压缩赋形剂。
在根据本发明的可直接压缩的组合物中，阿卢糖的颗粒优选地占该可直接压缩的组合物的至少30％、优选地至少40％、优选地至少50％、优选地至少60％、优选地至少70％、优选地至少80％、优选地至少90％、典型地在90％与99％之间、甚至在95％与99％之间，所述百分比是相对于所述可直接压缩的组合物的总干重以干重表示的。
优选地，根据本发明的可直接压缩的组合物包含不多于60％、优选地不多于50％、优选地不多于40％、优选地不多于30％、优选地不多于20％、优选地不多于10％、优选地不多于5％、更优选地不多于2％、并且最优选地0％的除了根据本发明的阿卢糖的颗粒之外的直接压缩赋形剂，所述百分比是相对于所述可直接压缩的组合物的总干重以干重表示的。
本发明的另一个目的是提供一种用于制造根据本发明的阿卢糖的颗粒的方法，该方法包括：
-制备包含阿卢糖的造粒液体的步骤(a)；
-通过将在步骤(a)中获得的该造粒液体施加到移动粉状阿卢糖上对粉状阿卢糖进行造粒的步骤(b)；
-优选地与步骤(b)同时的干燥在步骤(b)中获得的这些颗粒的步骤(c)；
-使在步骤(c)中获得的这些颗粒熟化的任选步骤(c’)；
-回收在步骤(c)或(c’)中获得的这些颗粒的步骤(d)。
总体上，步骤(a)简单地包括将粉状阿卢糖溶解于水中，以获得阿卢糖的水溶液。
粉状阿卢糖可以是例如单独的晶体，经典地通过从溶剂例如水或水与乙醇的混合物(优选单独的水)结晶获得。
粉状阿卢糖还可以由步骤(c)或(c’)中获得的颗粒组成或者还可以包含这些颗粒，这些颗粒优选地在经受步骤(b)之前被研磨。
步骤(a)优选地在允许将阿卢糖良好溶解于水中的温度下进行。它优选地在环境温度下进行，因为阿卢糖极易溶于水(在20℃下每100ml水约225g)。对于制备包含较高浓度的阿卢糖的造粒液体，将要求加热。典型地，该阿卢糖将溶解于从85℃至100℃加热的水中。
优选地，借助于喷雾系统，例如通过使用一个或多个喷雾喷嘴施加该造粒液体。它优选地以细滴形式施加。
在步骤(b)过程中在该造粒液体与该粉状阿卢糖之间的接触的品质显著取决于用于移动该粉状阿卢糖的平均值。这可以通过以下方式进行，使该粉末经受叶轮(在高或低剪切造粒机中)、螺杆(在双螺杆造粒机中)、旋转装置(例如旋转盘或旋转滚筒)、或甚至优选地空气(在流化床造粒机中或在喷雾干燥机中)的影响。
通过使用空气用于造粒并且用于干燥的造粒机像喷雾干燥机或流化床造粒机和干燥机，在步骤(c)中进行的干燥优选地与造粒步骤(b)伴随地进行。
根据本发明的用于制造阿卢糖的颗粒的方法优选地是使用特别地混合机-造粒机、连续流化床造粒机、或喷雾干燥机的连续工艺。
该连续工艺优选地包括再循环在步骤(c)或(c’)中获得的颗粒。在这种情况下，在经受步骤(b)之前优选地研磨这些颗粒。再循环的颗粒的量可以被适配以便优化阿卢糖的结晶，以防止无定形阿卢糖的过多形成。造粒液体与这些再循环的颗粒的按重量计的比率因此优选地是在1:2与1:15之间、优选地在1:4与1:10之间。
该连续工艺可以在优选地配备有高压喷雾干燥喷嘴的喷雾干燥机(例如MSD型)中进行，该连续工艺优选地包括在干燥室中再循环颗粒。
造粒可使用例如间歇、半连续或连续操作的混合机-造粒机(例如由SCHUGI销售的立式FLEXOMIX、DRIAM或DUMOULIN类型的装置、或由
销售的卧式CB)进行，通过重量式给料机将有待被连续造粒的起始粉状阿卢糖并且通过容积式给料机将该造粒液体引入至该混合机-造粒机内。
当使用SCHUGI立式FLEXOMIX类型时，该起始粉状阿卢糖和该造粒溶液在混合机-造粒机中非常密切地混合，该混合机-造粒机装配有具有以叶片形式安排的刀的轴、以及通过喷射喷嘴喷雾液体的系统。
根据本发明的优选的实施例，令人满意的成分分散和该起始粉状阿卢糖颗粒的聚结是通过高速搅拌(即以至少等于1000rpm、优选地至少等于3500rpm的值)进行的。在该混合机-造粒机的出口处，连续地将这些形成的颗粒排放至干燥机-老化装置内。
排放优选地通过重力(在所述立式造粒机的情况下)并且通过旋转刀的轴通过推力(如果使用卧式造粒机)发生。
在该混合机-造粒机的出口处的此第二干燥-老化步骤使得可能去除(如果必要的话)源于该粘合剂的水的全部或部分，使得在先前造粒步骤之后发生结晶和稳定化。
该干燥机-老化装置可以是例如流化床干燥机-老化装置或旋转老化滚筒。在冷却和任选地过筛之后获得根据本发明的阿卢糖。
在这种情况下，可以直接地将细颗粒再循环至造粒的开始，并且可以将粗颗粒研磨并且再循环至该过筛的开始。
造粒可以在高剪切造粒机中进行，使用高速螺旋桨和切碎机以避免产生太大团块。此类高剪切造粒机在制药工业中是非常常见的并且是由众所周知的供应商(GLATT、DIOSNA、IMA等)制造的。使用此种设备，干燥步骤(c)必须在造粒步骤(b)之后完成。
相反，流化床造粒机(GLATT、GEA等)使能够伴随地进行造粒步骤(b)和干燥步骤(c)。这种工艺过去常常是间歇工艺，但是现代的流化床造粒机已经被设计为连续运行。此种连续设备是优选的。
对于步骤(a)，并且因为这是更方便的，该起始阿卢糖总体上与在移动粉状阿卢糖中使用的阿卢糖相同。
可以进行任选的步骤(c’)以允许颗粒在受控制的温度下进一步结晶和稳定化。此步骤(c’)优选地在流化床中或在旋转滚筒中进行。
根据本发明的阿卢糖的颗粒可以包含其他成分，只要它不负面影响这些颗粒的所希望的特性。
当存在时，总体上经由该造粒液体或经由该移动粉状阿卢糖在制造根据本发明的阿卢糖的颗粒的过程中引入这些其他成分。
此类“其他成分”可以是但不限于：
-粘合剂，例如聚乙烯吡咯烷酮、CMC、HPMC、纤维素衍生物、阿拉伯树胶、明胶、淀粉衍生物像麦芽糖糊精、黄蓍胶以及类似物；
-食品添加剂，着色剂，助流剂，润滑剂，药物、营养食品或兽医活性成分，防腐剂，稳定成分；
-或其混合物。
然而，为了限制所使用材料的数目，并且因为不要求获得令人满意的直接压缩赋形剂，这些颗粒优选地基本上不含有粘合剂(除了阿卢糖之外)。
总体上，‘其他成分’的总量将低于80％、优选地低于40％、优选地低于10％、优选地低于5％、最优选地等于0％，所述百分比是相对于所述颗粒的总干重以干重表示的。
通过‘其他成分’，诸位发明人不是指包括杂质，像从阿卢糖的合成产生的那些，典型地残留果糖。
特别地，如在本发明中所定义的阿卢糖总体上具有在95.0％与99.9％之间的纯度，所述百分比是相对于所述阿卢糖的总干重以阿卢糖的干重表示的。
纯度可以特别地通过本领域的技术人员通过使用具有钙柱的HPLC方法来确定。
本发明的另一个目的是提供一种用于制造片剂的方法，该方法包括以下步骤：提供根据本发明的可直接压缩的组合物；接着直接压缩该组合物以形成该片剂。
本发明的另一个目的是提供一种由根据本发明的可直接压缩的组合物组成的片剂。
在本发明中，“片剂”是指通过直接压缩获得的任何固体可食用的制剂。这些片剂可以呈可吮吸片剂像薄荷糖的形式、或者呈软或硬的可咀嚼片剂的形式。它们可以是正常或者多层的片剂。它们可以被用作营养或膳食补充剂、或者用作药物，并且可以旨在用于人类、成人或儿童，或者用于动物。优选地，该片剂是具有低于5kcal/g、优选地低于4kcal/g、优选地低于3kcal/g、优选地低于2kcal/g、甚至更优选地低于1kcal/g的热值的甜片剂。
它优选地具有与蔗糖相比在0.5与1.0之间、优选地在0.6与0.8之间、例如0.7的相对甜度。
优选地，根据本发明的片剂具有大于50N、优选地大于60N、优选地大于70N、优选地大于80N、优选地大于90N、优选地大于100N、优选地大于110N的硬度。
总体上，该片剂的硬度是低于800N、甚至低于700N、甚至低于600N、甚至低于500N、甚至低于400N、甚至低于300N、甚至低于200N、甚至低于150N。
根据本发明的片剂可以尤其通过将膜成形组合物定期喷雾干燥到片剂的移动床上进行包衣。该包衣层总体上将不超过该包衣片剂的以重量计的5％。这些片剂还可以使用“糖-包衣”工艺用糖或多元醇包衣以形成霜状或软或硬包衣(取决于粉末量或所使用的包衣工艺)。
根据本发明的可直接压缩的组合物和片剂总体上包含其他成分。此类“其他成分”可以是但不限于：
-除了阿卢糖之外的直接压缩赋形剂，例如(ⅰ)可直接压缩的糖醇像可直接压缩的形式的山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、异麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇，(ii)可直接压缩的糖像可直接压缩的形式的蔗糖、右旋糖、葡萄糖结合剂、乳糖，(ⅲ)微晶纤维素，(iv)可直接压缩的矿物质；然而提醒的是，根据本发明的用于通过直接压缩进行压片的组合物优选地包含不多于60％、并且最优选0％的除了阿卢糖之外的直接压缩赋形剂；
-分散剂或崩解剂，例如淀粉乙醇酸钠、交联的羧甲基纤维素、交联的聚乙烯吡咯烷酮、淀粉；
-造粒剂，例如聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯树胶、右旋糖、明胶、麦芽糖糊精、淀粉和淀粉衍生物、黄蓍胶以及类似物；
-润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酰富马酸钠、蔗糖酯；
-食品添加剂，例如调味剂，例如薄荷、蜂蜜，精油例如柑橘、薄荷或桉树，水果调味剂，酸化剂如柠檬酸，酸度调节剂；
-着色剂，像矿物染料、颜料或可溶物着色剂；
-助流剂(例如二氧化硅)或抗粘着剂(例如滑石)；
-药物，营养食品或兽医活性物质；
-以及其混合物。
以下实例用于说明本发明，并且决不应该被解释为限制本发明的范围。
实例
在以下实例中，制备根据本发明的阿卢糖的颗粒并且使其成为片剂的形式，根据以下描述的程序1确定这些片剂的硬度。
通过在水中结晶获得的现有技术的阿卢糖被用于比较。
程序1-片剂制备和硬度测量
首先制备组合物，这些组合物由按重量计99.0％的作为直接压缩赋形剂有待测试的材料和按重量计1.0％的硬脂酸镁组成。
借助于单个实验室冲床FROGERAIS AM(SVIAC，Anthony，法国)从这些组合物制备出片剂。
这些片剂具有13mm的直径、6mm的厚度、1.35g/ml±0.02g/ml的表观密度、以及具有凸面的圆柱形状，这些凸面具有13mm的曲率半径。
诸位发明人在ERWEKA TBH 30GMD硬度测试仪(ERWEKA，霍伊森斯塔姆(Heusenstamm)，德国)上测量了由此获得的片剂的硬度。以牛顿给出的值对应于来自10次测量的平均值。
实例1-使用间歇流化床造粒机制备根据本发明的阿卢糖的颗粒
在流化床造粒机Strea-1(Aeromatic_Fielder/GEA–布本多夫(Bubendorf)，瑞士)上制备阿卢糖的颗粒。通过将25g阿卢糖溶解于125ml水中制备阿卢糖的溶液。将这种溶液喷在该流化床造粒机中流化的300g粉状阿卢糖上。所使用的阿卢糖粉末具有85μm的平均直径。该流化空气入口是在60℃下并且该出口空气在35℃下。在15分钟过程中添加这种溶液(每分钟约10ml的喷雾速度)。在该喷雾结束之后约30分钟继续该干燥(在60℃下的空气)，使得该粉末是足够干燥的。将这些获得的颗粒在100μm与1000μm之间过筛以去除细颗粒和粗颗粒，以产生颗粒[i-A]。
实例2-使用旋转盘式造粒机制备根据本发明的阿卢糖的颗粒
使用自制的旋转盘式造粒机制备阿卢糖颗粒。通过将450g阿卢糖晶体溶解于50g在85℃至100℃的温度下的水中制备阿卢糖溶液。用1:4的液体与粉末的比率，将该溶液用压缩空气喷嘴喷在旋转盘中的阿卢糖干粉末上。该液体喷雾速率是每分钟约7.5ml。在该过程中，将该液体温度维持在90℃。几毫米的阿卢糖颗粒形成并且连续地从旋转盘中排出，同时在该盘中的体积保持恒定。将这些颗粒在75℃下的强制空气循环烘箱中干燥并且熟化持续2小时并且在环境温度下调节持续4小时。然后将这些颗粒研磨并且在100与1000μm之间的所希望的粒径下过筛以产生颗粒[i-B]。
由此获得的阿卢糖的颗粒[i-A]和[i-B]在用于通过直接压缩进行压片的组合物中评估，并且与通过在水中结晶获得的现有技术的阿卢糖(阿卢糖[c-C])进行比较。
为此，从这些材料制备出了片剂，根据“程序1”评估这些片剂的硬度。结果示出于表1中。
表1：根据本发明的阿卢糖的颗粒与现有技术的阿卢糖的特性的比较
| 根据“程序1”的硬度 | |
| [i-A] | 91N |
| [i-B] | 112N |
| [c-C] | 不可压缩的 |
这些结果示出了，诸位发明人首次成功获得了包含高量阿卢糖的组合物，该组合物是可压缩的。
诸位发明人首次成功获得可直接压缩的阿卢糖，允许从由按重量计99.0％的根据本发明的阿卢糖的颗粒和按重量计1.0％的硬脂酸镁组成的组合物、在唯一存在润滑剂下、特别是在本发明情况下制备具有大于50N的硬度的片剂。
由此获得的这些片剂展现了优异的味道和质地。它们示出了当吮吸时口腔中的特别平滑的感觉、不具有粘附并且没有砂砾感、以及特别地令人愉快的可咀嚼质地。
Claims (10)
1.一种用于制造D-阿卢糖的颗粒的方法，这些颗粒在唯一存在润滑剂下是可压缩的，以形成片剂，该片剂具有13mm的直径、6mm的厚度、1.35g/ml±0.02g/ml的表观密度、具有凸面的圆柱形状，这些凸面具有13mm的曲率半径，该片剂的硬度是大于50N，该方法包括：
-制备包含D-阿卢糖的造粒液体的步骤(a)；
-通过将在步骤(a)中获得的该造粒液体施加到移动粉状D-阿卢糖上对粉状D-阿卢糖进行造粒的步骤(b)；
-与步骤(b)同时的干燥在步骤(b)中获得的这些颗粒的步骤(c)；
-使在步骤(c)中获得的这些颗粒熟化的任选步骤(c’)；
-回收在步骤(c)或(c’)中获得的这些颗粒的步骤(d)。
2.根据权利要求1的方法获得的D-阿卢糖的颗粒。
3.根据权利要求1的方法获得的D-阿卢糖的颗粒作为可直接压缩的组合物中的直接压缩赋形剂的用途。
4.根据权利要求3所述的用途，其中根据权利要求1的方法获得的D-阿卢糖的颗粒进一步用作甜味剂，和/或用作健康成分，该健康成分具有生理机能、和/或活性氧种类清除活性、和/或神经保护作用。
5.根据权利要求4所述的用途，其中所述甜味剂为低卡路里甜味剂。
6.一种可直接压缩的组合物，包含如权利要求2所述的D-阿卢糖的颗粒。
7.根据权利要求6所述的可直接压缩的组合物，其中所述D-阿卢糖的颗粒占该可直接压缩的组合物的至少30％，所述百分比是相对于所述可直接压缩的组合物的总干重以干重表示的。
8.根据权利要求6或7中任一项所述的可直接压缩的组合物，该可直接压缩的组合物包含不多于60％的除了所述D-阿卢糖的颗粒之外的直接压缩赋形剂，所述百分比是相对于所述可直接压缩的组合物的总干重以干重表示的。
9.一种用于制造片剂的方法，该方法包括以下步骤：提供根据权利要求6至8中任一项所述的可直接压缩的组合物；接着直接压缩所述组合物以形成该片剂。
10.一种片剂，该片剂由由权利要求6至8中任一项中所述的可直接压缩的组合物制成、或通过如权利要求9所述的方法获得。
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|---|---|---|---|---|
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090062215A1 (en) * | 2005-03-23 | 2009-03-05 | Rare Sugar Production Technical Research Laboratories Llc | Application of d-psicose to suppression of abnormal circadian increase in blood glucose level |
| CN101463054A (zh) * | 2007-12-20 | 2009-06-24 | 火箭兄弟公司 | 用于直接压缩的颗粒化麦芽糖醇及其制备方法 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3305447A (en) | 1963-06-12 | 1967-02-21 | American Sugar | Tabletting sugar and method of preparing same |
| US3627583A (en) | 1969-04-29 | 1971-12-14 | Sucrest Corp | Direct compression vehicles |
| US4698101A (en) * | 1982-08-30 | 1987-10-06 | Suomen Sokeri Oy (Finnish Sugar Company Ltd.) | Binder-diluent composition and method |
| FI104787B (fi) * | 1989-06-07 | 2000-04-14 | Xyrofin Oy | Fruktoosipohjainen rakeistettu tuote ja menetelmä sen valmistamiseksi |
| DE60036205T2 (de) * | 2000-07-27 | 2008-05-21 | Roquette Frères | Granulat bestehend aus Stärke und Laktose |
| EP1538200B1 (en) * | 2002-05-22 | 2017-04-05 | Matsutani Chemical Industry Co., Ltd. | Method of utilizing physiological activity of rare saccharide and compositions containing rare saccharide |
| WO2005060937A1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-07-07 | Chr. Hansen A/S | Compressed tablets comprising viable probiotic microorganisms |
| JP4761424B2 (ja) * | 2004-03-17 | 2011-08-31 | 株式会社希少糖生産技術研究所 | Ｌ−プシコース結晶、その製造方法および、糖試薬キット |
| JPWO2005115409A1 (ja) | 2004-05-26 | 2008-07-31 | 国立大学法人 香川大学 | 動脈硬化症発症の抑制性組成物および抑制方法 |
| JP5116071B2 (ja) * | 2005-07-20 | 2013-01-09 | 帝國製薬株式会社 | Ｄ−アロースおよびｄ−プシコースの抗神経因性疼痛効果の利用 |
| EP2090180A4 (en) * | 2006-11-10 | 2013-08-21 | Matsutani Kagaku Kogyo Kk | SWEETENER CONTAINING D-PSICOSE AND FOODS AND BEVERAGES OBTAINED USING THE SAME |
| EP2111865B1 (en) | 2006-11-17 | 2019-10-02 | National University Corporation Kagawa University | Utilization of the function of rare sugar as promoter for the migration of glucokinase from nucleus to cytoplasm |
| US20100204346A1 (en) | 2007-05-18 | 2010-08-12 | Matsutani Chemical Industry Co., Ltd. | Novel sweetener having sucrose-like taste, method for producing the same, and use of the same |
| JP5859191B2 (ja) * | 2010-09-29 | 2016-02-10 | 松谷化学工業株式会社 | 高甘味度甘味料に対する呈味改良組成物およびその応用 |
| JP6216493B2 (ja) * | 2011-06-24 | 2017-10-18 | 国立大学法人 香川大学 | 寿命延長剤 |
| CN102697744B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-11-27 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 阿洛糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
| US20160151305A1 (en) * | 2013-04-26 | 2016-06-02 | Matsutani Chemical Industry Co., Ltd. | Agent or method for treatement and/or prevention of accelerated energy expenditure and/or diminished energy expenditure functionality |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090062215A1 (en) * | 2005-03-23 | 2009-03-05 | Rare Sugar Production Technical Research Laboratories Llc | Application of d-psicose to suppression of abnormal circadian increase in blood glucose level |
| CN101463054A (zh) * | 2007-12-20 | 2009-06-24 | 火箭兄弟公司 | 用于直接压缩的颗粒化麦芽糖醇及其制备方法 |
Also Published As
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