CN106632380A - 一种反溶剂结晶法生产高纯度鞣花酸的工艺 - Google Patents

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王力
吴微微
李媛媛
刘艳杰
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Abstract

本发明公开了一种反溶剂结晶法生产高纯度鞣花酸的工艺。其特征在于，首先将低纯度鞣花酸溶于二甲基亚砜或N‑甲基吡咯烷酮中任意一种溶剂中，然后加入到设定体积倍数的反溶剂甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、冰乙酸、乙酸乙酯或水中，在设定温度下搅拌反溶剂结晶一段时间，离心或过滤获得沉淀，将所得沉淀用水或醇水清洗数次后，真空干燥即得高纯度淡黄色鞣花酸。本工艺操作简单、溶剂使用量小、所得鞣花酸纯度高、得率高、适合工业化生产。

Description

一种反溶剂结晶法生产高纯度鞣花酸的工艺
技术领域
本发明涉及利用反溶剂结晶法纯化鞣花酸的工艺，本工艺生产的鞣花酸纯度高，特别涉及到生产成本低、工艺流程简单的高纯度鞣花酸生产工艺。
技术背景
国内外大量的研究表明鞣花酸在抗癌、抗氧化、抗菌等方面有着独特的功效，同时还具有美白、保湿及防衰老等活性。因此，鞣花酸在医药、化妆品等领域有着广阔的应用前景和巨大的市场价值。市场上多为未经纯化、鞣花酸含量相对较低的石榴皮粗提物。鞣花酸纯化目前有溶剂洗涤法和重结晶法，工业上采用最多的是溶剂洗涤法，溶剂根据鞣花酸制备方法不同选用水、乙醇溶液、NaHCO3、酸溶液等，因鞣花酸在上述溶剂中的溶解度不高，因而纯化时需要大量的溶剂，并且所得鞣花酸纯度不高，一般都低于95％。甲醇重结晶法是一种非常有效的鞣花酸纯化方法，所得鞣花酸产品纯度高、色泽好，但该方法存在的问题依然是生产时需使用大量溶剂，不利于工业化放大。
反溶剂结晶技术是制备纳米药物的一种十分常用的方法，向溶有目标物质的溶液体系中加入其不溶或极微溶的液体作为反溶剂，使目标物质在混合溶液中的溶解度发生变化，形成过饱和溶液，产生过饱和度而结晶析出的过程。近年来，由于反溶剂重沉淀技术的发展，其应用范围不仅局限于新的纳米药物颗粒的制备，而且能够应用于药物产品的提纯。该方法所需设备简单，投资小，占地面积小，有很好工业化应用前景。一般可以通过调控反溶剂结晶过程中的溶剂/反溶剂体积比、结晶温度、原料液的初始浓度、结晶时间等过程参数来达到提高纯化目标物质的目的。
本发明中的反溶剂结晶法生产高纯度鞣花酸的工艺，具有操作简单、溶剂使用量小、所得鞣花酸纯度高、得率高的优点，适合工业化生产。
发明内容
本发明涉及利用反溶剂结晶法纯化鞣花酸的工艺，本工艺生产的鞣花酸纯度高，特别涉及到生产成本低、工艺流程简单的高纯度鞣花酸生产工艺。
本发明利用鞣花酸在二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮中具有较高的溶解度，而在与上述溶剂互溶的甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、冰乙酸、乙酸乙酯或水溶解度较小的特点，选择合适的溶剂与反溶剂进行鞣花酸的反溶剂结晶，从而达到纯化的目的。首先将低纯度鞣花酸溶于一种溶剂中，然后加入到设定体积倍数的一种反溶剂中，在设定温度下搅拌反溶剂结晶一段时间，离心或过滤获得沉淀，将所得沉淀用水或醇水清洗数次后，真空干燥即得高纯度淡黄色鞣花酸。
本发明优点：
1、本发明获得的鞣花酸纯度高，最高可达到99％以上，收率可达85％以上。
2、本发明获得鞣花酸粉体色泽好，为淡黄色微粉。
3、本发明溶剂使用量少、具操作简便、成本低廉、易于扩大产业化。
本发明目的通过如下技术方案实现：
一种反溶剂结晶法生产高纯度鞣花酸的工艺，步骤如下：首先将低纯度鞣花酸溶于溶剂配制成一定浓度的溶液，过滤或离心除去不溶性杂质，然后将上述溶液加入到其一定体积倍数的反溶剂中，在设定温度下搅拌反溶剂结晶一段时间，离心或过滤获得沉淀，将所得沉淀用水或醇水清洗数次后，在一定温度下真空干燥即得高纯度淡黄色鞣花酸。
所述的低纯度鞣花酸可以是天然提取或半合成来源，其中鞣花酸的纯度不低于40％。
所述的溶解低纯度鞣花酸的溶剂为二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮中任意一种，优选N-甲基吡咯烷酮，配制溶液浓度范围以鞣花酸计为5～80mg/ml。
所述的反溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、冰乙酸、乙酸乙酯或水中任意一种，优选水。
所述的反溶剂结晶过程中结晶温度范围为4～30℃；结晶时间范围为5～20min；溶剂与反溶剂体积比范围为1:1～1:30。
所述的沉淀清洗醇水中乙醇含量不高于30％，清洗次数为2-3次。
所述的真空干燥温度范围为40-60℃。
具体实施方案
结合实施例对本发明做进一步说明，但实施案例仅用来说明本发明，并不限制本发明的保护范围。
实例1：
称取1g纯度为40％的鞣花酸粗品(从石榴皮中提取)加入到10ml N-甲基吡咯烷酮中，搅拌使鞣花酸完全溶解，离心去掉不溶物后将上清液缓慢加入到300ml的17℃恒温水中，1000rpm搅拌结晶10min。结晶结束后，将混悬液离心，去掉上清液，水洗沉淀2次，40℃真空烘干12h，得到淡黄色鞣花酸粉末，经高效液相检测所得鞣花酸纯度为98.3％，收率为95％。
实例2：
称取600mg纯度为40％的鞣花酸粗品(由单宁酸半合成)加入到4ml N-甲基吡咯烷酮中，搅拌使鞣花酸完全溶解，离心去掉不溶物后将上清液缓慢加入到80ml的20℃恒温乙酸乙酯中，1000rpm搅拌结晶15min。结晶结束后，将混悬液离心，去掉上清液，10％醇水洗沉淀2次，40℃真空烘干12h，得到淡黄色鞣花酸粉末，经高效液相检测所得鞣花酸纯度为96.6％，收率为90％。
实例3：
称取100mg纯度为40％的鞣花酸粗品(从石榴皮中提取)加入到5ml二甲基亚砜中，搅拌使鞣花酸完全溶解，离心去掉不溶物后将上清液缓慢加入到50ml的10℃恒温二氯甲烷中，1000rpm搅拌结晶10min。结晶结束后，将混悬液离心，去掉上清液，20％醇水洗沉淀2次，40℃真空烘干12h，得到淡黄色鞣花酸粉末，经高效液相检测所得鞣花酸纯度为96.3％，收率为86.4％。
实例4：
称取100mg纯度为40％的鞣花酸粗品(由单宁酸半合成)加入到8ml二甲基亚砜中，搅拌使鞣花酸完全溶解，离心去掉不溶物后将上清液缓慢加入到540ml的25℃恒温三氯甲烷中，1000rpm搅拌结晶15min。结晶结束后，将混悬液离心，去掉上清液，30％醇水洗沉淀3次，40℃真空烘干12h，得到淡黄色鞣花酸粉末，经高效液相检测所得鞣花酸纯度为97.1％，收率为83.5％。
实施例仅仅为进一步说明本发明，本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种反溶剂结晶法生产高纯度鞣花酸的工艺，其特征在于：首先将低纯度鞣花酸溶于溶剂配制成一定浓度的溶液，过滤或离心除去不溶性杂质，然后将上述溶液加入到其一定体积倍数的反溶剂中，在设定温度下搅拌反溶剂结晶一段时间，离心或过滤获得沉淀，将所得沉淀用水或醇水清洗数次后，在一定温度下真空干燥即得高纯度淡黄色鞣花酸。
2.按照权利要求1所述的一种反溶剂结晶法生产高纯度鞣花酸的工艺，其特征在于，所采用的低纯度鞣花酸可以是天然提取或半合成来源，其中鞣花酸的纯度不低于40％。
3.按照权利要求1所述的一种反溶剂结晶法生产高纯度鞣花酸的工艺，其特征在于，溶解低纯度鞣花酸的溶剂为二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮中任意一种，优选N-甲基吡咯烷酮，配制溶液浓度范围以鞣花酸计为5～80mg/ml。
4.按照权利要求1所述的一种反溶剂结晶法生产高纯度鞣花酸的工艺，其特征在于，反溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、冰乙酸、乙酸乙酯或水中任意一种，优选水。
5.按照权利要求1所述的一种反溶剂结晶法生产高纯度鞣花酸的工艺，其特征在于，反溶剂结晶过程中结晶温度范围为4～30℃；结晶时间范围为5～20min；溶剂与反溶剂体积比范围为1:1～1:30。
6.按照权利要求1所述的一种反溶剂结晶法生产高纯度鞣花酸的工艺，其特征在于，沉淀清洗醇水中乙醇含量不高于30％，清洗次数为2-3次。
7.按照权利要求1所述的一种反溶剂结晶法生产高纯度鞣花酸的工艺，其特征在于，真空干燥温度范围为40-60℃。
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