CN106631843A - 一种3‑氧代环丁基氨的制备方法 - Google Patents

一种3‑氧代环丁基氨的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106631843A
CN106631843A CN201611038125.9A CN201611038125A CN106631843A CN 106631843 A CN106631843 A CN 106631843A CN 201611038125 A CN201611038125 A CN 201611038125A CN 106631843 A CN106631843 A CN 106631843A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ammonia
oxocyclobutyl
preparation
oxocyclobutyls
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201611038125.9A
Other languages
English (en)
Inventor
程伟
王雷
谈平忠
韩猛
李娟�
来新胜
来超
来子腾
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong You Bang Biochemical Technology Co Ltd
Original Assignee
Shandong You Bang Biochemical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong You Bang Biochemical Technology Co Ltd filed Critical Shandong You Bang Biochemical Technology Co Ltd
Priority to CN201611038125.9A priority Critical patent/CN106631843A/zh
Publication of CN106631843A publication Critical patent/CN106631843A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种3‑氧代环丁基氨的制备方法，包括以下步骤：以3‑氧代环丁基甲酰胺为起始物料，在反应溶剂中，与次卤酸盐的碱溶液按一定的比例在0‑80℃ 下反应，制得3‑氧代环丁基氨，反应结束后，将体系用水稀释后，用乙酸乙酯连续萃取，减压浓缩后得3‑氧代环丁基氨，该产品经乙醚重结晶得纯品。反应条件温和，速度快，易于操作控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

Description

一种3-氧代环丁基氨的制备方法
（一）技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-氧代环丁基氨的制备方法。
（二）背景技术
3-氧代环丁基氨是生物制药及有机合成的重要中间体，主要用于抗肿瘤、抗自身免疫疾病、糖尿病等药物的合成，也可应用于农药生产等方面。
（三）发明内容
本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种全新的工艺，本工艺简单合理、成本低，收率及产品纯度高，适于实验室及工业化生产的3-氧代环丁基氨的制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种3-氧代环丁基氨的制备方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
以3-氧代环丁基甲酰胺为起始物料，在反应溶剂中，与次卤酸盐的碱溶液按一定的比例在0-80℃ 下反应，制得3-氧代环丁基氨，反应结束后，将体系用水稀释后，用乙酸乙酯连续萃取，减压浓缩后得3-氧代环丁基氨，该产品经乙醚重结晶得纯品。
20分钟左右制得3-氧代环丁基氨。
本发明的3-氧代环丁基氨的制备方法，3-氧代环丁基甲酰胺与次卤酸盐碱溶液比例为1：1.5—1：3。
本发明的3-氧代环丁基氨的制备方法，溶剂为1,4-二氧六环，四氢呋喃，乙腈，DMSO中的至少一种。
本发明的3-氧代环丁基氨的制备方法，次卤酸盐碱溶液为次氯酸钠或次溴酸钠的氢氧化钠溶液中的至少一种。
本发明的3-氧代环丁基氨的制备方法，粗产品用甲苯/石油醚重结晶得纯品。
本发明3-氧代环丁基氨的合成工艺及合成步骤如下：
本发明的有益效果：反应条件温和，速度快，易于操作控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
（四）具体实施方式
实施例1
于0℃ 下将3-氧代环丁基甲酰胺（1.13g，10.0mmol）溶解于10mL 四氢呋喃,按照3-氧代环丁基甲酰胺与次氯酸钠碱溶液1:1.5的摩尔比例滴加入次氯酸钠(10 mL,15mmol）和氢氧化钠（15mL，15mmol）的混合溶液，在80℃下反应20分钟，反应结束后冷却反应液，以二氯甲烷为萃取剂，连续萃取20 h，减压浓缩至干，得到浅棕色固体0.80 g，质量收率94%。该粗品用甲苯/石油醚重结晶可得到3-氧代环丁基氨的精品。
实施例2
于0℃ 下将3-氧代环丁基甲酰胺（1.13g，10.0mmol）溶解于10mL 四氢呋喃,按照3-氧代环丁基甲酰胺与次氯酸钠碱溶液1:2.0的摩尔比例滴加入次氯酸钠(13 mL,20mmol）和氢氧化钠（20mL，20mmol）的混合溶液，在80℃下反应20分钟，反应结束后冷却反应液，以二氯甲烷为萃取剂，连续萃取20 h，减压浓缩至干，得到浅棕色固体0.81 g，质量收率95%。该粗品用甲苯/石油醚重结晶可得到3-氧代环丁基氨的精品。
实施例3
于0℃ 下将3-氧代环丁基甲酰胺（1.13g，10.0mmol）溶解于10mL 四氢呋喃,按照3-氧代环丁基甲酰胺与次氯酸钠碱溶液1:3的摩尔比例滴加入次氯酸钠(20 mL,30mmol）和氢氧化钠（30mL，30mmol）的混合溶液，在80℃下反应20分钟，反应结束后冷却反应液，以二氯甲烷为萃取剂，连续萃取20 h，减压浓缩至干，得到浅棕色固体0.81 g，质量收率95%。该粗品用甲苯/石油醚重结晶可得到3-氧代环丁基氨的精品。
实施例4
于0℃ 下将3-氧代环丁基甲酰胺（1.13g，10.0mmol）溶解于10mL 1,4-二氧六环,按照3-氧代环丁基甲酰胺与次溴酸钠碱溶液1:1.5的摩尔比例滴加入次溴酸钠(10 mL,15mmol）和氢氧化钠（15mL，15mmol）的混合溶液，在80℃下反应20分钟，反应结束后冷却反应液，以二氯甲烷为萃取剂，连续萃取20 h，减压浓缩至干，得到浅棕色固体0.81 g，质量收率95%。该粗品用甲苯/石油醚重结晶可得到3-氧代环丁基氨的精品。
实施例5
于0℃ 下将3-氧代环丁基甲酰胺（1.13g，10.0mmol）溶解于10mL 1,4-二氧六环,按照3-氧代环丁基甲酰胺与次溴酸钠碱溶液1:2.0的摩尔比例滴加入次溴酸钠(13 mL,20mmol）和氢氧化钠（20mL，20mmol）的混合溶液，在80℃下反应20分钟，反应结束后冷却反应液，以二氯甲烷为萃取剂，连续萃取20 h，减压浓缩至干，得到浅棕色固体0.81 g，质量收率95%。该粗品用甲苯/石油醚重结晶可得到3-氧代环丁基氨的精品。
实施例6
于0℃ 下将3-氧代环丁基甲酰胺（1.13g，10.0mmol）溶解于10mL 乙腈,按照3-氧代环丁基甲酰胺与次溴酸钠碱溶液1:2.0的摩尔比例滴加入次溴酸钠(13 mL,20mmol）和氢氧化钠（20mL，20mmol）的混合溶液，在80℃下反应20分钟，反应结束后冷却反应液，以二氯甲烷为萃取剂，连续萃取20 h，减压浓缩至干，得到浅棕色固体0.75 g，质量收率88%。该粗品用甲苯/石油醚重结晶可得到3-氧代环丁基氨的精品。
实施例7
于0℃ 下将3-氧代环丁基甲酰胺（1.13g，10.0mmol）溶解于10mL乙腈,按照3-氧代环丁基甲酰胺与次溴酸钠碱溶液1:3.0的摩尔比例滴加入次溴酸钠(20 mL,30mmol）和氢氧化钠（30mL，30mmol）的混合溶液，在80℃下反应20分钟，反应结束后冷却反应液，以二氯甲烷为萃取剂，连续萃取20 h，减压浓缩至干，得到浅棕色固体0.78 g，质量收率92%。该粗品用甲苯/石油醚重结晶可得到3-氧代环丁基氨的精品。

Claims (6)

1.一种3-氧代环丁基氨的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
以3-氧代环丁基甲酰胺为起始物料，在反应溶剂中，与次卤酸盐的碱溶液按一定的比例在0-80℃ 下反应，制得3-氧代环丁基氨，反应结束后，将体系用水稀释后，用乙酸乙酯连续萃取，减压浓缩后得3-氧代环丁基氨，该产品经乙醚重结晶得纯品。
2.根据权利要求1所述的3-氧代环丁基氨的制备方法，其特征在于：3-氧代环丁基甲酰胺与次卤酸盐碱溶液比例为1：1.5—1：3。
3.根据权利要求1或2所述的3-氧代环丁基氨的制备方法，其特征在于：反应溶剂为1,4-二氧六环，四氢呋喃，乙腈中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的3-氧代环丁基氨的制备方法，其特征在于：次卤酸盐碱溶液为次氯酸钠或次溴酸钠的氢氧化钠溶液中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的3-氧代环丁基氨的制备方法，其特征在于：经20分钟制得3-氧代环丁基氨。
6.根据权利要求5所述的3-氧代环丁基氨的制备方法，其特征在于：粗产品用甲苯/石油醚重结晶得精品。
CN201611038125.9A 2016-11-23 2016-11-23 一种3‑氧代环丁基氨的制备方法 Pending CN106631843A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611038125.9A CN106631843A (zh) 2016-11-23 2016-11-23 一种3‑氧代环丁基氨的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611038125.9A CN106631843A (zh) 2016-11-23 2016-11-23 一种3‑氧代环丁基氨的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106631843A true CN106631843A (zh) 2017-05-10

Family

ID=58811116

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611038125.9A Pending CN106631843A (zh) 2016-11-23 2016-11-23 一种3‑氧代环丁基氨的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106631843A (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1230173A (zh) * 1996-07-17 1999-09-29 美国家用产品公司 环丁烯－3,4－二酮的取代的n－芳甲基氨基衍生物
WO2002034712A1 (fr) * 2000-10-27 2002-05-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Procede de preparation de composes aromatiques substitues et produits intermediaires associes
CN102796007A (zh) * 2012-08-14 2012-11-28 济南瑞丰医药科技有限公司 一种替卡格雷中间体的制备方法
CN103694201A (zh) * 2013-11-29 2014-04-02 广州康瑞泰药业有限公司 一种氧杂环丁酮的合成方法
WO2015196071A1 (en) * 2014-06-19 2015-12-23 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity
CN105315161A (zh) * 2015-06-05 2016-02-10 厦门医学高等专科学校 一类PKB/Akt抑制剂的关键中间体的制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1230173A (zh) * 1996-07-17 1999-09-29 美国家用产品公司 环丁烯－3,4－二酮的取代的n－芳甲基氨基衍生物
WO2002034712A1 (fr) * 2000-10-27 2002-05-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Procede de preparation de composes aromatiques substitues et produits intermediaires associes
CN102796007A (zh) * 2012-08-14 2012-11-28 济南瑞丰医药科技有限公司 一种替卡格雷中间体的制备方法
CN103694201A (zh) * 2013-11-29 2014-04-02 广州康瑞泰药业有限公司 一种氧杂环丁酮的合成方法
WO2015196071A1 (en) * 2014-06-19 2015-12-23 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity
CN105315161A (zh) * 2015-06-05 2016-02-10 厦门医学高等专科学校 一类PKB/Akt抑制剂的关键中间体的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
林辉主编: "《有机化学 供中药学类药学类制药工程等专业用》", 3 August 2012, 中国中医药出版社 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103395757B (zh) 一种合成羟胺盐的方法
CN103194501B (zh) 利用氨基转移酶合成手性环状烷基氨基酸的方法
CN102746161A (zh) 一种1，8-萜二胺合成的方法
CN106631843A (zh) 一种3‑氧代环丁基氨的制备方法
CN106946668B (zh) 一种苯酚加氢制备环己酮的方法
CN104130183A (zh) 一种3-溴吡啶的合成方法
CN110498744B (zh) 一种1-乙基-3-硝基苯的制备方法
CN104370830A (zh) 一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法
CN102516173B (zh) 一种月桂氮卓酮的合成方法
CN104447918A (zh) 制备克拉霉素杂质c的方法
CN105669469B (zh) 一种盐酸甲氧那明的合成方法
CN103382159A (zh) 盐酸文拉法辛的制备方法
CN109265329B (zh) 3,5-二氯-2-戊酮的制备方法
CN104230690B (zh) 一种固体催化高效制备9-芴酮的方法
CN102718734A (zh) 一种4-羟甲基糠酸和2,4-呋喃二甲酸的制备方法
CN111138350A (zh) 一种右氯苯那敏和右溴苯那敏的不对称合成方法
CN110343056A (zh) 一种n-叔丁氧羰基-n-甲基-2-氨基-4,4-二甲基戊酸的制备方法
CN104370807B (zh) 一种6-羟基-5-硝基烟酸的合成方法及其分离提纯方法
CN104030906A (zh) 一种液相氧化法制备9-芴酮的方法
CN106349083A (zh) 2,4,6‑三氟苯甲胺的制备方法
CN112321525B (zh) 一种一步法合成3,4-双(4’-氨基呋咱-3’-基)氧化呋咱的方法
CN103965100B (zh) 一种制备咪唑啉酮类除草剂中间体的方法
CN103073498A (zh) (R)-α-氨基己内酰胺的制备新方法
CN103450070B (zh) 一种二氢异吲哚的合成工艺
CN106008312B (zh) 一种降糖药物米格列奈钙的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170510