CN106616909A - 云芝多糖在制备具有改善肠道内菌群功效的保健食品中的用途 - Google Patents
云芝多糖在制备具有改善肠道内菌群功效的保健食品中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106616909A CN106616909A CN201510733155.0A CN201510733155A CN106616909A CN 106616909 A CN106616909 A CN 106616909A CN 201510733155 A CN201510733155 A CN 201510733155A CN 106616909 A CN106616909 A CN 106616909A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- food
- coriolan
- microbial populations
- intestinal tracts
- application according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 74
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 title abstract description 20
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title abstract description 8
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title abstract description 7
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 6
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 title abstract 7
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims abstract description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 66
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 31
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 22
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 12
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 6
- 241001656810 Clostridium aceticum Species 0.000 claims description 6
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 6
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 6
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 6
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 6
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 claims description 6
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 6
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 6
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 6
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 6
- 241000731711 Allobaculum stercoricanis Species 0.000 claims description 5
- 241000206044 Clostridium chauvoei Species 0.000 claims description 5
- 241001135211 Porphyromonas asaccharolytica Species 0.000 claims description 5
- 241000302292 Porphyromonas bennonis Species 0.000 claims description 5
- 241001509393 Porphyromonas cangingivalis Species 0.000 claims description 5
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 5
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000014540 Functional gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 21
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 21
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 12
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 abstract description 9
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 abstract description 9
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 abstract description 6
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 abstract description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 abstract description 6
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 abstract description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 20
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 15
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 10
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- WITLAWYGGVAFLU-UHFFFAOYSA-N 3-(6-methoxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-8,8-dimethylpyrano[2,3-f]chromen-4-one Chemical compound C1=CC(C)(C)OC2=CC=C(C(C(C3=CC=4OCOC=4C=C3OC)=CO3)=O)C3=C21 WITLAWYGGVAFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 8
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 6
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 6
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 6
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 6
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 6
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 5
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 4
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 4
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 4
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 4
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 4
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 4
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- -1 electuary Substances 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 3
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 3
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 3
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 3
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 2
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 231100000678 Mycotoxin Toxicity 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000605894 Porphyromonas Species 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000002636 mycotoxin Substances 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 101100248253 Arabidopsis thaliana RH40 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000003390 Chinese drug Substances 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001875 Ebonite Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002547 anomalous effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003464 cuspid Anatomy 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 238000005034 decoration Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000019625 fat content Nutrition 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000021393 food security Nutrition 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 1
- 239000007887 hard shell capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020925 non fasting Nutrition 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 208000021090 palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
- A23C9/156—Flavoured milk preparations ; Addition of fruits, vegetables, sugars, sugar alcohols or sweeteners
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23F—COFFEE; TEA; THEIR SUBSTITUTES; MANUFACTURE, PREPARATION, OR INFUSION THEREOF
- A23F3/00—Tea; Tea substitutes; Preparations thereof
- A23F3/06—Treating tea before extraction; Preparations produced thereby
- A23F3/14—Tea preparations, e.g. using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12G—WINE; PREPARATION THEREOF; ALCOHOLIC BEVERAGES; PREPARATION OF ALCOHOLIC BEVERAGES NOT PROVIDED FOR IN SUBCLASSES C12C OR C12H
- C12G3/00—Preparation of other alcoholic beverages
- C12G3/04—Preparation of other alcoholic beverages by mixing, e.g. for preparation of liqueurs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/113—Acidophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/169—Plantarum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/21—Streptococcus, lactococcus
- A23V2400/249—Thermophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/533—Longum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
本发明涉及生物技术领域，具体涉及多糖的应用。本发明提供了云芝多糖在制备提高肠道内菌群中有益菌丰度，并且降低有害菌丰度的保健食品中的用途。本发明申请人通过高脂饲料诱导小鼠肥胖二型糖尿病模型，观察云芝多糖通过肠道菌群对小鼠脂代谢的影响，本发明所述云芝多糖能够调节由饮食引起的肠道菌群紊乱，可明显改变肠道菌群有益有害菌的比例，使体内失衡的肠道菌群趋于正常，进而调节由饮食引起的肠道菌群紊乱所导致的肥胖的血脂和血糖指标，可明显降低血浆甘油三脂的含量，可以降低胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸的含量。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，特别涉及云芝多糖在制备具有改善肠道内菌群功效的保健食品中的用途。
背景技术
人们的饮食习惯多偏好于高脂高糖高热量饮食，随着物质生活水平的提高，人们对于高脂饮食的需求也在增加。而高脂饮食也是肥胖、糖尿病等疾病的重要诱因之一。近年来的研究发现，一些富含多糖的食品药品在降糖、降脂方面有较好地效果。研究显示肠道菌群可以控制脂肪代谢、引发全身性的慢性低度炎症，诱发肥胖和胰岛素抵抗。饮食结构是决定肠道菌群组成的重要因素。保持肠道微生态平衡是维持人体健康所必需的。
现有的微生态调节剂多是双歧杆菌、乳杆菌等活菌制剂，但是活菌制剂存在活菌数量难以保证、稳定性差等问题。近年来研究发现，一些中草药具有扶植正常菌群生长的作用，起到益生元的效果，是理想的微生态调节剂。而中药微生态调节剂与益生菌相比有许多优越性，如不存在保存活菌的技术难题，其稳定性强、有效期长和价格较低等。尤其是中药不仅扶植正常菌群生长，而且还可以提高机体的免疫功能，从而达到调整阴阳、扶正祛邪的目的。
云芝(manyzoned polypore)是最具药用价值的真菌之一，具有清热、解毒、消炎、抗癌、保肝等功效，但未有对肠道菌群中能够调节具体哪些有益有害菌的宏基因组学研究报道。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了云芝多糖在制备具有改善肠道内菌群功效的保健食品中的用途。本发明所述云芝能够调节由饮食引起的肠道菌群紊乱，可明显改变肠道菌群的组成，使体内失衡的肠道菌群趋于正常，进而调节由饮食引起的肠道菌群紊乱所导致的肥胖的血脂和血糖指标，可明显降低血浆甘油三脂的含量，可以降低胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸的含量。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了云芝多糖在制备调节肠道菌群紊乱的药物和/或食品中的应用。
在本发明中，所述食品指各种供人食用或者饮用的成品和原料以及按照传统既是食品又是药品的物品，但是不包括以治疗为目的的物品。具体的，本发明中的食品为可供人类食用或饮用的物质，包括加工食品，半成品和未加工食品，还包括保健食品，不包括烟草或只作药品用的物质。本发明中所述食品包括但不限于保健食品。凡是本领域的技术人员能够接受的食品形式，均在本发明的保护范围之内，本发明在此不做限定。
在本发明中，保健食品是食品的一个种类，具有一般食品的共性，能调节人体的机能，适用于特定人群食用，但不以治疗疾病为目的。凡是本领域的技术人员能够接受的保健食品形式，均在本发明的保护范围之内，本发明在此不做限定。
在本发明的一些具体实施方案中，云芝多糖在制备调节肠道菌群紊乱的药物和/或食品中的应用中所述调节肠道菌群紊乱包括提高有益菌丰度和/或降低有害菌丰度。
在本发明的一些具体实施方案中，云芝多糖在制备调节肠道菌群紊乱的药物和/或食品中的应用中所述有益菌包括Bifidobacterium longum，Lactobacillusplantarum，Lactobacillus acidophilus，Allobaculum stercoricanis，Streptococcus thermophilus。
在本发明的一些具体实施方案中，云芝多糖在制备调节肠道菌群紊乱的药物和/或食品中的应用中所述有害菌包括Clostridium aceticum，Porphyromonasasaccharolytica，Clostridium chauvoei，Porphyromonas bennonis,Porphyromonascangingivalis,Porphyromonas gingivalis。
本发明还提供了云芝多糖在制备预防和/或治疗肠道菌群紊乱导致的疾病的药物或食品中的应用。
在本发明中，所述食品指各种供人食用或者饮用的成品和原料以及按照传统既是食品又是药品的物品，但是不包括以治疗为目的的物品。具体的，本发明中的食品为可供人类食用或饮用的物质，包括加工食品，半成品和未加工食品，还包括保健食品，不包括烟草或只作药品用的物质。本发明中所述食品包括但不限于保健食品。凡是本领域的技术人员能够接受的食品形式，均在本发明的保护范围之内，本发明在此不做限定。
在本发明中，保健食品是食品的一个种类，具有一般食品的共性，能调节人体的机能，适用于特定人群食用，但不以治疗疾病为目的。凡是本领域的技术人员能够接受的保健食品形式，均在本发明的保护范围之内，本发明在此不做限定。
在本发明的一些具体实施方案中，云芝多糖在制备预防和/或治疗肠道菌群紊乱导致的疾病的药物或食品中的应用中所述肠道菌群紊乱包括有益菌丰度降低和/或有害菌丰度提高。
在本发明的一些具体实施方案中，云芝多糖在制备预防和/或治疗肠道菌群紊乱导致的疾病的药物或食品中的应用中所述疾病为肥胖、胰岛素抵抗、结肠功能紊乱、肠炎或代谢综合征。
本发明中所述代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病心脑血管疾病的危险因素。其具有以下特点：①多种代谢紊乱集于一身，包括肥胖、高血糖、高血压、血脂异常、高血黏、高尿酸、高脂肪肝发生率和高胰岛素血症，这些代谢紊乱是心、脑血管病变以及糖尿病的病理基础。可见糖尿病不是一个孤立的病，而是代谢综合征的组成部分之一。②有共同的病理基础，目前多认为它们的共同原因就是肥胖尤其是中心性肥胖所造成的胰岛素抵抗和高胰岛素血症。③可造成多种疾病增加，如高血压、冠心病、脑卒中、甚至某些癌症，包括与性激素有关的乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌，以及消化系统的胰腺癌、肝胆癌、结肠癌等。④有共同的预防及治疗措施，防治住一种代谢紊乱，也就有利于其他代谢紊乱的防治。临床表现为：1.腹部肥胖或超重；2.脂代谢异常；3.高血压；4.糖尿病、胰岛素抵抗及/或葡萄糖耐量异常。
在本发明中，所述食品指各种供人食用或者饮用的成品和原料以及按照传统既是食品又是药品的物品，但是不包括以治疗为目的的物品。具体的，本发明中的食品为可供人类食用或饮用的物质，包括加工食品，半成品和未加工食品，还包括保健食品，不包括烟草或只作药品用的物质。本发明中所述食品包括但不限于保健食品。凡是本领域的技术人员能够接受的食品形式，均在本发明的保护范围之内，本发明在此不做限定。
在本发明中，保健食品是食品的一个种类，具有一般食品的共性，能调节人体的机能，适用于特定人群食用，但不以治疗疾病为目的。凡是本领域的技术人员能够接受的保健食品形式，均在本发明的保护范围之内，本发明在此不做限定。
在本发明的一些具体实施方案中，云芝多糖在制备预防和/或治疗肠道菌群紊乱导致的疾病的药物或食品中的应用中所述食品为固体制品、乳制品、溶液制品、粉末制品或悬浮液制品中的一种或多种。
在本发明的一些具体实施方案中，云芝多糖在制备预防和/或治疗肠道菌群紊乱导致的疾病的药物或食品中的应用中所述食品的剂型为软胶囊、硬胶囊、片剂、蜜膏、露剂、散剂、鲜汁、茶饮、酒剂、口服液、颗粒剂中的一种或多种。
在本发明的一些具体实施方案中，云芝多糖在制备预防和/或治疗肠道菌群紊乱导致的疾病的药物或食品中的应用中所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、糖浆剂、冲剂、滴丸剂或汤剂。
在本发明的另一些具体实施方案中，云芝多糖在制备预防和/或治疗肠道菌群紊乱导致的疾病的药物或食品中的应用中所述药物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液或散剂中的一种或多种。
在本发明的一些具体实施方案中，所述云芝多糖的剂量为10mg/(kg·d)至200mg/(kg·d)，优选为100mg/(kg·d)。
本发明提供了一种云芝多糖在制备调节肠道有益菌与有害菌的保健食品及食品中的用途。本发明申请人通过高脂饲料诱导小鼠肥胖二型糖尿病模型，观察中药通过肠道菌群对小鼠脂代谢的影响，本发明所述云芝能够调节由饮食引起的肠道菌群紊乱，可明显改变肠道菌群的组成，使体内失衡的肠道菌群趋于正常，进而调节由饮食引起的肠道菌群紊乱所导致的肥胖的血脂和血糖指标，可明显降低血浆甘油三脂的含量，可以降低胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸的含量。
蛋白质芯片技术测小鼠炎症因子结果表明，云芝多糖组能够显著的降低炎性反应，进而改善肠炎。这是因为高脂或高能量饮食诱导肠道菌群结构失调，增加了病菌的数量，减少了保护肠屏障细菌的数量，影响肠上皮细胞基因表达，导致肠道通透性增加，使得进入血液的内毒素增加，肌肉、肝脏和脂肪组织中多种炎性因子的表达量增加有关，如IL-1、TNF-α、MCP-1和IL-6等。而云芝多糖调节菌群比例，降低炎症因子水平，从而改善结肠功能紊乱，肠炎，代谢紊乱症等疾病。与模型组比较，云芝多糖组的IL-6、IL-1β、IL-2、MCP-1、IFN-γ、IL-10、TNF-α分别表现为降低55％、30％、18％、9％、72％、20％、27％。
通过宏基因组学的研究，发现在肠道内菌群中哪些是有益菌，哪些是有害菌，其中富集在健康人里面的菌就是有益菌，富集在病人里面的就是有害菌，而云芝多糖能够提高富集在健康人肠道内菌群中有益菌的丰度，并能降低富集在肥胖和胰岛素抵抗的病人中有害菌的丰度。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1示本发明实施例3中所述云芝多糖的药理实验第12周不同组别小鼠粪便样品中菌群的基于effect size的宏基因组学的热图；
图2示本发明实施例2中正常组、模型组、小檗碱、云芝多糖组的肝脏的病理切片图；
图3示本发明实施例2中正常组、模型组、小檗碱、云芝多糖组的小肠的病理切片图。
具体实施方式
本发明公开了云芝多糖在制备具有改善肠道内菌群功效的保健食品中的用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明的第一方面提供了一种云芝多糖在制备调节肠道有益菌与有害菌丰度的保健食品中的用途，所述云芝多糖的剂量为10mg/(kg·d)至200mg/(kg·d)，优选为100mg/(kg·d)。
特别地，所述肠道中的有益菌为Bifidobacterium longum(长双歧杆菌)，Lactobacillus plantarum(植物乳杆菌)，Lactobacillus acidophilus(嗜酸乳杆菌)，Allobaculum stercoricanis，Streptococcus thermophilus(嗜热链球菌)，所述有害菌为Clostridium aceticum(醋酸梭菌)，Porphyromonas asaccharolytica(不解糖卟啉单胞菌)，Clostridium chauvoei(肖氏梭菌)，Porphyromonas bennonis,Porphyromonas cangingivalis(犬齿龈液卟啉单胞菌),Porphyromonas gingivalis(牙龈卟啉单胞菌)。
本发明还提供了一种调节肠道有益菌与有害菌的食品组合物，所述食品组合物包含云芝多糖。
优选地，所述食品组合物的剂型为固体、乳品、溶液制品、粉末制品和悬浮液制品中的一种。
本发明还提供了一种调节肠道有益菌与有害菌的保健食品组合物，所述保健食品组合物包含云芝多糖。
优选地，所述保健食品组合物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液和散剂中的一种。
本发明的另一方面提供了一种云芝多糖在制备治疗或预防由肠道内菌群有益有害菌比例失调导致的疾病的保健食品中的用途。
特别的，所述疾病为由饮食引起的肠道菌群紊乱所导致的肥胖、胰岛素抵抗、肠炎或代谢紊乱症。
本发明提供了一种云芝多糖在制备调节肠道有益菌与有害菌的保健食品及食品中的用途。本发明申请人通过高脂饲料诱导小鼠肥胖二型糖尿病模型，观察中药通过肠道菌群对小鼠脂代谢的影响，本发明所述云芝多糖能够调节由饮食引起的肠道菌群紊乱，可明显改变肠道菌群的组成，使体内失衡的肠道菌群趋于正常，进而调节由饮食引起的肠道菌群紊乱所导致的肥胖的血脂和血糖指标，可明显降低血浆甘油三脂的含量，可以降低胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸的含量。通过宏基因组学的研究，发现在肠道内菌群中哪些是有益菌，哪些是有害菌，其中富集在健康人里面的菌就是有益菌，富集在病人里面的就是有害菌，而云芝多糖能够提高富集在健康人肠道内菌群中有益菌的丰度，并能降低富集在肥胖和胰岛素抵抗的病人中有害菌的丰度。
本发明提供的多糖的应用中所用原料及试剂均可由市场购得。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1
本发明实施例中所述的云芝多糖可以在市场上购得。以下实施例制备获得的云芝多糖可以单独或与其他中草药或食品添加剂及保健食品或药品上可接受的辅料制成用于调节肠道有益菌与有害菌的保健食品或食品组合物；其中，保健食品组合物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液和散剂等，食品组合物的剂型为固体、乳品、溶液制品、粉末制品和悬浮液制品等。
本发明所述云芝多糖通过以下制备方法制备获得：将云芝粉碎后，按照云芝∶水＝1g∶5mL的比例加水，在75℃下加热搅拌提取3h，过滤获得的滤渣按照上述料液比、温度和时间继续提取两次，合并三次提取液，经过减压浓缩和离心获得澄清浓缩液，按照澄清浓缩液∶95％乙醇＝1∶9的体积比将9倍体积95％乙醇加入到澄清浓缩液中，混匀后于4℃下过夜静置沉淀，离心收集沉淀，经过真空冷冻干燥即获得云芝多糖。本发明所述云芝多糖也可以在市场上购得。
实施例2
本发明申请人使用上述实施例1所制得的云芝多糖进行了药理学实验，实验结果如下：
1、实验材料
1.1、实验仪器
Thermo全波长酶标仪：赛默飞世尔科技中国，1510；
JA1203N型分析天平：上海精密仪器有限公司产品；
电子天平：常熟市双杰测试仪器厂，T1000。
1.2、实验试剂
葡萄糖测定试剂盒：上海荣盛生物药业有限公司，20131207147；
总胆固醇测定试剂盒：上海荣盛生物药业有限公司，20131105146；
甘油三酯测定试剂盒：上海荣盛生物药业有限公司，20131105121；
低密度脂蛋白测定试剂盒：上海荣盛生物药业有限公司，20140302124；
游离脂肪酸定量检测试剂盒：和光纯药工业株式会社，AME6194。
1.3、实验动物与饲料
C57BL/6小鼠40只，SPF级，18～22g，50～60天，雄性：广东省医学实验动物中心SCXK(粤)2013-0002；
大小鼠维持饲料：广东省医学实验动物中心SCXK(粤)2013-0002；
高脂纯化饲料MD45％：江苏美迪森生物医药有限公司。
表1 不同脂肪含量的饲料主要成分及能量构成
1.4、实验药物
表2 动物实验原料清单
2、实验方法
受试动物进入广州中医药大学大学城实验动物中心后，3～4只/盒，20～25℃，RH40～70％，12h：12h昼夜间断照明；自由进食饮水，饮用水为实验动物中心制备的蒸馏水。
2.1、小鼠空腹血液生化指标测定
每日观察小鼠毛色，体重，精神状态，记录进食量，每周记录一次小鼠体重，每4weeks采集一次小鼠新鲜粪便(0weeks，4weeks，9weeks，14weeks共4批粪便)。
给药9周后，取非空腹血样，测定胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。
给药11周后，禁食12h，进行口服糖耐量实验验(OGTT)。
给药14周后，禁食12h，取空腹血样测量血浆TG，TC，LDL-C，HDL-C。
给药15周后，小鼠采血后，脱颈椎处死，分离取组织脏器(肝、小肠等)根据需要放置于中性甲醛固定或速冻于液氮后转移保存于-80℃冰箱。
2.2、肝脏与小肠病理切片结果
图2的肝脏的病理切片结果显示，与正常组比较，模型组的肝脏组织出现明显的脂肪肝，肝细胞肿大，胞浆淡染，细胞中的小脂滴将细胞核挤压至一边，肝细胞间隙有较为明显的炎性浸润。云芝多糖组与模型组的肝脏比较，脂肪肝有明显改善，细胞中的脂滴明显较少。
图3的小肠的病理切片结果显示，模型组小鼠的小肠绒毛多断裂，可能是由于长度较长，绒毛间隙增加；正常组和云芝多糖组小肠绒毛形态较完整，后面将结合肠道菌群的结果进行分析。
2.3、蛋白质芯片技术测小鼠炎症因子
蛋白质芯片的检测原理主要是基于抗原抗体特异性非共价结合。本实验采用双抗体夹心法。夹心法抗体芯片是将捕获抗体预先固定在固相载体上，生物样品加入到芯片上一起孵育反应后，其特异性的抗原与捕获抗体结合，然后加入生物素标记的检测抗体一起孵育，最后通过HRP-链霉亲和素与化学发光底物、或者荧光染色剂-链霉亲和素结合作为信号检测。
胶片显影、定影后用quantity one软件分析膜上斑点的灰度值。一张膜上附有39种细胞因子的抗体，一组样本在一张膜上检测。以模型组的灰度值为单位1作为对照，其余各组与模型组比较分析。
表3 蛋白芯片测炎症因子结果
表3结果显示，与模型组比较，云芝多糖组1的IL-6、IL-1β、IL-2、MCP-1、IFN-γ、IL-10、TNF-α分别表现为降低55％、30％、18％、9％、72％、20％、27％。云芝多糖组1的IL-6、IL-1β、IL-2、MCP-1、IFN-γ、IL-10、TNF-α分别表现为降低52％、21％、11％、3％、66％、13％、21％。云芝多糖组3的IL-6、IL-1β、IL-2、MCP-1、IFN-γ、IL-10、TNF-α分别表现为降低51％、25％、11％、5％、64％、15％、19％。
表3的蛋白芯片测炎症因子结果表明，云芝多糖组能够显著的降低炎性反应，进而改善肠炎。这是因为高脂或高能量饮食诱导肠道菌群结构失调，增加了病菌的数量，减少了保护肠屏障细菌的数量，影响肠上皮细胞基因表达，导致肠道通透性增加，使得进入血液的内毒素增加，肌肉、肝脏和脂肪组织中多种炎性因子的表达量增加有关，如IL-1、TNF-α、MCP-1和IL-6等。而云芝多糖调节了菌群比例，降低炎症因子水平，从而能够改善结肠功能紊乱，肠炎，代谢紊乱症等疾病。
与阳性对照组相比，实验组无显著差异(P＞0.05)。
3、统计学分析：本实验所有数据均采用均值±标准差表示，组间差异性分析采用statview软件进行单因素方差分析和t检验，以P<0.05作为统计学差异参考标准。
4、实验结果
给药9周后，正常组非空腹血糖与模型组无明显差异，模型组总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇比正常组显著升高(P<0.01)，并出现胰岛素抵抗和代谢紊乱症；云芝多糖组甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇显著降低(P<0.05)，同时高密度脂蛋白胆固醇显著升高(P<0.05)，喂饲高脂饲料9周后，模型小鼠各项血脂指标进一步升高，云芝多糖体现出良好的降低低密度脂蛋白胆固醇的效果。
表4 第九周小鼠非空腹血液生化指标
给药14周后，与模型组比较，小檗碱组与云芝多糖组血浆甘油三酯、、游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇均显著性降低(P<0.05)。对比第九周实验数据，云芝多糖降低血浆中甘油三酯的效果稳定，可一定程度上降低血中游离脂肪酸的含量。
表5 第十四周小鼠空腹血液生化指标
从表5的实验结果可以看出，本发明所述云芝多糖能显著改善二型糖尿病肥胖的血脂和血糖指标，可明显降低血浆甘油三脂的含量，可以降低胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸的含量，对于治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的肥胖或胰岛素抵抗有很好的有益效果。
从图2和图3的病理切片结果显示，云芝多糖能够减少肝脏和小肠的脂肪，促进改善胰岛素抵抗。而长期过量的高脂饮食可引起血脂的异常升高，过多的脂质也会在非脂肪组织中聚集，如肝脏和小肠。肝脏中的甘油三酯TG堆积，导致高脂血症以及肝脏脂质代谢紊乱。
取实施例1制得的或市场购买的云芝多糖的剂量为10mg/(kg·d)至200mg/kg时，进行上述多项试验，试验结果与实施例1云芝多糖剂量为100mg/(kg·d)的功效无显著差异(P＞0.05)，能够达到实施例1云芝多糖剂量为100mg/(kg·d)的的功效至少90％。
实施例3
采集应用实施例1中小鼠实验第12周的小鼠新鲜粪便，将不同组别之间的肠道菌落进行差异分析。下图和下表中B、小檗碱组，C、正常组，D、云芝多糖组，E、云芝多糖组2，F、云芝多糖组3，M、模型组。
本研究最关心的是M模型组和C正常组有差异的菌是否用药后得到调节，做出了图1。图1中挑选的OTU是在C正常组和M模型组有差异的OTU(其effectsize>1.96)，然后这些OTU同样在其他组和M模型组之之间检验，得出的effectsize画出上面的热图。从图1我们可以轻易看出，小檗碱效果很显著，富集在M模型组上的菌的数量全部下降了。D云芝多糖能调控部分的OTU，使得它恢复正常。
表6 相比病患组对于有益菌与有害菌的调节作用结果
表6展示了云芝多糖组对于肠道菌群中的各种有益菌与有害菌的调节作用，通过宏基因组学的手段分析比对各组第12周的小鼠新鲜粪便中的菌落，可知小鼠肠道中的有益菌为Bifidobacterium longum，Lactobacillus plantarum，Lactobacillus acidophilus，Allobaculum stercoricanis，Streptococcusthermophilus，所述有害菌为Clostridium aceticum，Porphyromonasasaccharolytica，Clostridium chauvoei，Porphyromonas bennonis,Porphyromonas cangingivalis,Porphyromonas gingivalis。
本发明实施例中的云芝多糖对上述有益菌的丰度有提高作用，对上述有害菌的丰度有降低作用。根据宏基因组学研究的方法和原理(参见Li et al.Innate immunity and intestinal microbiota in the development of Type 1 diabetesNature 455,1109-1113，23rd，October 2008)，将上述有益菌和有害菌在人肠道中的云芝多糖(100mg/(kg·d))调节作用进行测序鉴定，得到云芝多糖能够提高肠道内菌群中有益菌Bifidobacterium longum，Lactobacillus plantarum，Lactobacillus acidophilus，Allobaculum stercoricanis，Streptococcus thermophilus的丰度，降低有害菌Clostridium aceticum，Porphyromonas asaccharolytica，Clostridium chauvoei，Porphyromonas bennonis,Porphyromonas cangingivalis,Porphyromonas gingivalis的丰度。实验表明，所述云芝多糖的剂量为10mg/(kg·d)至200mg/kg时，试验结果相比模型组均具有良好的调节作用，显著差异(P<0.05)，在实验组云芝多糖组1的100mg/(kg·d)的剂量时功效最优。
可见云芝多糖能使有益菌的丰度增加，使有害菌的丰度明显降低，呈现出明显地改善肠道菌群紊乱的作用(通过宏基因组学的研究，富集在健康人里面的菌就是有益菌，富集在病患者里面的就是有害菌)。
与阳性对照组相比，本发明公开的实验组云芝多糖与对照组的效果无显著差异(P＞0.05)。
取实施例1制得的或市场购买的云芝多糖的剂量为10mg/(kg·d)至200mg/kg时，进行上述多项试验，试验结果与上述的功效无显著差异(P＞0.05)，能够达到上述的功效至少90％。
实施例4保健食品的制备
取本发明实施例1提供的云芝多糖或购自市场的云芝多糖，添加食品中允许的辅料，按照常规方法制得食品。制得的食品可以为固体制品、乳制品、溶液制品、粉末制品或悬浮液制品。其中，保健食品的剂型可以为软胶囊、硬胶囊、片剂、蜜膏、露剂、散剂、鲜汁、茶饮、酒剂、口服液、颗粒剂。
实施例5药物的制备
取本发明实施例1提供的云芝多糖或购自市场的云芝多糖，添加药学上可接受的辅料，按照常规方法制得药物。制得的药物的剂型可以为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、糖浆剂、冲剂、滴丸剂或汤剂。
实施例6制得保健食品的检验
取本发明实施例4制得的保健食品，按照中华人民共和国国家标准GB16740-2014《食品安全国家标准保健食品》进行检测，结果如下：
3.1原料和辅料
原料和辅料符合相应食品标准和有关规定。
3.2感官要求
感官要求符合表7的规定。
表7 感官要求
3.3理化指标
理化指标符合相应类属食品的食品安全国家标准的规定。
3.4污染物限量
污染物限量符合GB2762中相应类属食品的规定，无相应类属食品的符合表8的规定。
表8 污染物限量
| 项目 | 指标 | 检验方法 |
| 铅a(Pb)/(mg/kg) | 2.0 | GB5009.12 |
| 总砷b(As)/(mg/kg) | 1.0 | GB/T5009.11 |
| 总汞c(Hg)/(mg/kg) | 0.3 | GB/T5009.17 |
a袋泡茶剂的铅≤5.0mg/kg；液态产品的铅≤0.5mg/kg；婴幼儿固态或半固态保健食品的铅≤0.3mg/kg；婴幼儿液态保健食品的铅≤0.02mg/kg。
b液态产品的总砷≤0.3mg/kg；婴幼儿保健食品的总砷≤0.3mg/kg。
c液态产品(婴幼儿保健食品除外)不测总汞；婴幼儿保健食品的总汞≤0.02mg/kg。
3.5真菌毒素限量
真菌毒素限量符合GB2761中相应类属食品的规定和(或)有关规定。
3.6微生物限量
微生物限量符合GB29921中相应类属食品和相应类属食品的食品安全国家标准的规定，无相应类属食品规定的符合表9的规定。
表9 微生物限量
3.7食品添加剂和营养强化剂
3.7.1食品添加剂的使用符合GB2760的规定。
3.7.2营养强化剂的使用符合GB14880和(或)有关规定。
综合上述检测结果，本发明制得的保健食品符合中华人民共和国国家标准GB16740-2014《食品安全国家标准保健食品》的规定。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.云芝多糖在制备调节肠道菌群紊乱的药物和/或食品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述调节肠道菌群紊乱包括提高有益菌丰度和/或降低有害菌丰度。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述有益菌包括Bifidobacterium longum，Lactobacillus plantarum，Lactobacillus acidophilus，Allobaculumstercoricanis，Streptococcus thermophilus。
4.根据权利要求1至3任一项所述的应用，其特征在于，所述有害菌包括Clostridium aceticum，Porphyromonas asaccharolytica，Clostridium chauvoei，Porphyromonas bennonis,Porphyromonas cangingivalis,Porphyromonas gingivalis。
5.云芝多糖在制备预防和/或治疗肠道菌群紊乱导致的疾病的药物或食品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肠道菌群紊乱包括有益菌丰度降低和/或有害菌丰度提高。
7.根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于，所述疾病为肥胖、胰岛素抵抗、结肠功能紊乱、肠炎或代谢综合征。
8.根据权利要求5至7任一项所述的应用，其特征在于，所述食品为固体制品、乳制品、溶液制品、粉末制品或悬浮液制品中的一种或多种。
9.根据权利要求5至8任一项所述的应用，其特征在于，所述食品的剂型为胶囊剂、片剂、蜜膏、露剂、散剂、鲜汁、茶饮、酒剂、口服液、颗粒剂中的一种或多种。
10.根据权利要求5至9任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、糖浆剂、冲剂、滴丸剂或汤剂中的一种或多种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510733155.0A CN106616909A (zh) | 2015-10-30 | 2015-10-30 | 云芝多糖在制备具有改善肠道内菌群功效的保健食品中的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510733155.0A CN106616909A (zh) | 2015-10-30 | 2015-10-30 | 云芝多糖在制备具有改善肠道内菌群功效的保健食品中的用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106616909A true CN106616909A (zh) | 2017-05-10 |
Family
ID=58810628
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510733155.0A Withdrawn CN106616909A (zh) | 2015-10-30 | 2015-10-30 | 云芝多糖在制备具有改善肠道内菌群功效的保健食品中的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106616909A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112931618A (zh) * | 2021-03-31 | 2021-06-11 | 江南大学 | 一种南瓜酸奶及制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104107188A (zh) * | 2014-07-18 | 2014-10-22 | 西安山川医药科技有限公司 | 苹果多糖调节肠道菌群失调及润肠通便的用途及其制备方法 |
| CN104546889A (zh) * | 2014-12-04 | 2015-04-29 | 无限极（中国）有限公司 | 香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途 |
-
2015
- 2015-10-30 CN CN201510733155.0A patent/CN106616909A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104107188A (zh) * | 2014-07-18 | 2014-10-22 | 西安山川医药科技有限公司 | 苹果多糖调节肠道菌群失调及润肠通便的用途及其制备方法 |
| CN104546889A (zh) * | 2014-12-04 | 2015-04-29 | 无限极（中国）有限公司 | 香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112931618A (zh) * | 2021-03-31 | 2021-06-11 | 江南大学 | 一种南瓜酸奶及制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106617080A (zh) | 香菇多糖在制备具有调节肠道内菌群功效的保健食品中的用途 | |
| WO2021098764A1 (zh) | 副干酪乳杆菌k56在缓解肠道炎症方面的新应用 | |
| JP5497661B2 (ja) | ヒトおよび／または動物の栄養のための組成物、その使用および酵母 | |
| das Graças Vaz-Tostes et al. | Yacon effects in immune response and nutritional status of iron and zinc in preschool children | |
| CN104546889A (zh) | 香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途 | |
| CN105192832A (zh) | 一种益生菌发酵辣木叶的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN106617079A (zh) | 灵芝多糖在制备具有调节肠道内菌群功效的保健食品中的用途 | |
| WO2021098755A1 (zh) | 乳双歧杆菌bl-99在抑制肠道炎症方面的新应用 | |
| WO2015172608A1 (zh) | 一种辅助降血脂的胶囊及其制备方法 | |
| TWI627959B (zh) | 羅伊氏乳桿菌GMNL-263 用於製備提升高油脂飲食者肝臟低密度脂蛋白受體與膽固醇7α-羥化酶基因表現之組合物之用途 | |
| WO2022127934A1 (zh) | 人参皂苷在改善肠道菌群结构和/或肠屏障功能的应用 | |
| CN104413120A (zh) | 黑蒜小米饼干及其制备方法 | |
| CN106619694A (zh) | 菊粉山药多糖组合物在制备具有调节肠道内菌群功效的保健食品中的用途 | |
| CN104288344A (zh) | 一种普洱茶提取物在制备调节肠道菌群及通便的药物或食品中的应用 | |
| CN106616909A (zh) | 云芝多糖在制备具有改善肠道内菌群功效的保健食品中的用途 | |
| CN109045070A (zh) | 一种防治非酒精性脂肪肝病的组合物 | |
| CN104415215B (zh) | 黑蒜粉在调节动物肠道菌群中的用途 | |
| CN104415214B (zh) | 黑蒜提取物在调节动物肠道菌群中的用途 | |
| WO2016141774A1 (zh) | 吉林人参低聚肽在制备改善和增强性功能的食品或保健食品中的用途 | |
| CN103920140A (zh) | 一种人用降糖减肥降脂复方制剂 | |
| CN104435072B (zh) | 一种具有辅助降血糖、降血脂的提取物及其制备方法 | |
| JP2013177330A (ja) | イモ焼酎粕又はその処理物を含む抗炎症剤 | |
| CN108741085A (zh) | 果胶在制备具有减肥效果的功能性食品中的应用 | |
| CN110575459A (zh) | 粪菌移植胶囊的制备方法 | |
| JP2007054081A (ja) | ハスの破砕物および／または抽出物と、乳酸菌とを含む抗アレルギー用食品 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20170510 |