CN104546889A - 香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途 - Google Patents
香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104546889A CN104546889A CN201410735252.9A CN201410735252A CN104546889A CN 104546889 A CN104546889 A CN 104546889A CN 201410735252 A CN201410735252 A CN 201410735252A CN 104546889 A CN104546889 A CN 104546889A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lentinan
- group
- enteric
- flora disturbance
- disease caused
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 title claims abstract description 76
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 title claims abstract description 76
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 25
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 18
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 17
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims description 15
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 14
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 10
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 7
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 claims description 5
- 241000702462 Akkermansia muciniphila Species 0.000 claims description 4
- 241001112695 Clostridiales Species 0.000 claims description 4
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 4
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 claims description 4
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 4
- 241000095588 Ruminococcaceae Species 0.000 claims description 4
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 claims description 4
- 241000701474 Alistipes Species 0.000 claims description 3
- 241000319947 Anaerotignum lactatifermentans Species 0.000 claims description 3
- 241001674039 Bacteroides acidifaciens Species 0.000 claims description 3
- 241000132393 Butyricimonas virosa Species 0.000 claims description 3
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 claims description 3
- 241000609971 Erysipelotrichaceae Species 0.000 claims description 3
- 241001531192 Eubacterium ventriosum Species 0.000 claims description 3
- 241001493843 Lactobacillus frumenti Species 0.000 claims description 3
- 241001640457 Lactobacillus intestinalis Species 0.000 claims description 3
- 241000192130 Leuconostoc mesenteroides Species 0.000 claims description 3
- 241000204306 Parabacteroides merdae Species 0.000 claims description 3
- 241001267970 Paraprevotella Species 0.000 claims description 3
- 241000260425 Parasutterella excrementihominis Species 0.000 claims description 3
- 241001656805 [Clostridium] methylpentosum Species 0.000 claims description 3
- 241001147801 [Clostridium] scindens Species 0.000 claims description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 208000014540 Functional gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 2
- 241001528479 Pseudoflavonifractor capillosus Species 0.000 claims description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 37
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 37
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 abstract description 35
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 35
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 22
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract description 17
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 abstract description 14
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 13
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 abstract description 11
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 abstract description 9
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 abstract description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 3
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 abstract 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 32
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 30
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 19
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 18
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 14
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 13
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 5
- DBTMGCOVALSLOR-DEVYUCJPSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-DEVYUCJPSA-N 0.000 description 4
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 4
- 240000000599 Lentinula edodes Species 0.000 description 4
- 241000692843 Porphyromonadaceae Species 0.000 description 4
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- 241000731711 Allobaculum stercoricanis Species 0.000 description 3
- 241001134638 Lachnospira Species 0.000 description 3
- 241001112693 Lachnospiraceae Species 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000692822 Bacteroidales Species 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241001042460 Oscillibacter valericigenes Species 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000020925 non fasting Nutrition 0.000 description 2
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- DRCWOKJLSQUJPZ-DZGCQCFKSA-N (4ar,9as)-n-ethyl-1,4,9,9a-tetrahydrofluoren-4a-amine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2[C@]2(NCC)[C@H]1CC=CC2 DRCWOKJLSQUJPZ-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- 241001580959 Alistipes finegoldii Species 0.000 description 1
- 101100248253 Arabidopsis thaliana RH40 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- 239000003390 Chinese drug Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000222336 Ganoderma Species 0.000 description 1
- 101001008429 Homo sapiens Nucleobindin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 229920001543 Laminarin Polymers 0.000 description 1
- 239000005717 Laminarin Substances 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 102100027441 Nucleobindin-2 Human genes 0.000 description 1
- 241000222355 Trametes versicolor Species 0.000 description 1
- 210000003486 adipose tissue brown Anatomy 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 210000000028 corpus adiposum pararenale Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提供了一种香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途。本发明申请人通过高脂饲料诱导小鼠肥胖二型糖尿病模型，观察中药多糖通过肠道菌群对小鼠脂代谢的影响，本发明所述香菇多糖能够调节由饮食引起的肠道菌群紊乱，可明显改变肠道菌群的组成，使体内失衡的肠道菌群趋于正常，进而调节由饮食引起的肠道菌群紊乱所导致的肥胖的血脂和血糖指标，可明显降低血浆甘油三脂的含量，可以降低胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸的含量。
Description
技术领域
本发明涉及一种香菇多糖的用途，具体涉及一种香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途。
背景技术
人们的饮食习惯多偏好于高脂高糖高热量饮食，随着物质生活水平的提高，人们对于高脂饮食的需求也在增加。而高脂饮食也是肥胖、糖尿病等疾病的重要诱因之一。近年来的研究发现，一些富含多糖的食品药品在降糖、降脂方面有较好地效果。研究显示肠道菌群可以控制脂肪代谢、引发全身性的慢性低度炎症，诱发肥胖和胰岛素抵抗。饮食结构是决定肠道菌群组成的重要因素。保持肠道微生态平衡是维持人体健康所必需的。现有的微生态调节剂多是双歧杆菌、乳杆菌等活菌制剂，但是活菌制剂存在活菌数量难以保证、稳定性差等问题。近年来研究发现，一些中草药具有扶植正常菌群生长的作用，起到益生元的效果，是理想的微生态调节剂。而中药微生态调节剂与益生菌相比有许多优越性，如不存在保存活菌的技术难题，其稳定性强、有效期长和价格较低等。尤其是中药不仅扶植正常菌群生长，而且还可以提高机体的免疫功能，从而达到调整阴阳、扶正祛邪的目的。香菇多糖(Lentinan，LNT)是从香菇中提取的研究得较透彻的具有多种生物学和免疫学活性真菌多糖。具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、调节免疫功能和刺激干扰素形成等功能。
发明内容
本发明的目的在于提供一种香菇多糖的用途，具体来说是所述香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途。
为实现上述目的，本发明提出香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途。
本发明所述香菇多糖可以在市场上购得，也可以自制，优选地，所述香菇多糖通过以下方法制得：将香菇粉碎后加水，然后加热搅拌提取，过滤获得的滤渣再继续提取，合并提取液，经过减压浓缩和离心获得澄清浓缩液，将乙醇加入到澄清浓缩液中，混匀后过夜静置沉淀，离心收集沉淀，经过真空冷冻干燥即获得香菇多糖。其中，香茹与水的比例为香菇∶水＝1g∶5-10mL；加热搅拌提取的温度为70-80℃，时间为3-4h；继续提取的次数为2-3次；澄清浓缩液与乙醇的体积比为澄清浓缩液∶乙醇＝1∶6-9；混匀后于4-20℃下过夜静置沉淀。
本发明所述肠道菌群紊乱为肠道内菌群中的有益菌与有害菌比例失调而导致的结肠功能紊乱，所述疾病为由饮食引起的肠道菌群紊乱所导致的肥胖或胰岛素抵抗。优选地，所述肠道内菌群中有益菌包括Akkermansia muciniphila、Clostridia、Paraprevotella、Clostridium IV、Parasutterellaexcrementihominis中的一种或几种，有害菌包括Parabacteroides merdae、Al istipes finegoldii、Ruminococcaceae、Erysipelotrichaceae、Clostridiales、Bacteroides acidifaciens、Oscillibacter valericigenes、Lactobacillus intestinalis、Lactobacillus frumenti、Eubacteriumventriosum、Clostridium sensu stricto、Leuconostoc mesenteroides、Lactobacillus helveticus、Alistipes、Lactococcus、Pseudoflavonifractorcapi l losus、Bifidobacterium、Butyricimonas virosa、Clostridiumlactatifermentans、Clostridium scindens、Clostridium methylpentosum、Firmicutes中的一种或几种。
本发明还提供了一种治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物组合物，所述药物组合物包含香菇多糖。优选地，所述药物组合物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液和散剂中的一种。
本发明还提供了一种治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的食品组合物，所述食品组合物包含香菇多糖。优选地，所述食品组合物的剂型为固体、乳品、溶液制品、粉末制品和悬浮液制品中的一种。
本发明还提供了一种治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的保健品组合物，所述保健品组合物包含香菇多糖。优选地，所述保健品组合物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液和散剂中的一种。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途。本发明申请人通过高脂饲料诱导小鼠肥胖二型糖尿病模型，观察中药多糖通过肠道菌群对小鼠脂代谢的影响，本发明所述香菇多糖能够调节由饮食引起的肠道菌群紊乱，可明显改变肠道菌群的组成，使体内失衡的肠道菌群趋于正常，进而调节由饮食引起的肠道菌群紊乱所导致的肥胖的血脂和血糖指标，可明显降低血浆甘油三脂的含量，可以降低胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸的含量。
附图说明
图1为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第八周禁食(Fasting)血液中血糖(GLU)测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图2为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第八周禁食(Fasting)血液中胆固醇(TC)测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图3为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第八周禁食(Fasting)血液中甘油三酯(TG)测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图4为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第八周禁食(Fasting)血液中低密度脂蛋白(LDL-C)测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图5为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第十一周禁食(Fasting)血液中血糖(GLU)测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图6为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第十一周禁食(Fasting)血液中胆固醇(TC)测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图7为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第十一周禁食(Fasting)血液中甘油三酯(TG)测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图8为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第十一周禁食(Fasting)血液中低密度脂蛋白(LDL-C)测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图9为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第十一周禁食(Fasting)口服糖耐量测试(OGTT)结果折线图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图10为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第十一周禁食(Fasting)口服糖耐量测试(OGTT)曲线下面积(AUC)柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图11为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第十三周禁食(Fasting)血液中血糖(GLU)测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图12为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第十三周禁食(Fasting)血液中胆固醇(TC)测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图13为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第十三周禁食(Fasting)血液中甘油三酯(TG)测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图14为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第十三周禁食(Fasting)血液中低密度脂蛋白(LDL-C)测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图15为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第十三周禁食(Fasting)血液中游离脂肪酸测定结果柱状图，图中＊表示与正常组有显著性差异，#表示与模型组有显著性差异；
图16为本发明所述香菇多糖的药理实验中小鼠第十三周禁食(Fasting)血液中游离脂肪酸测定的标准曲线图；
图17为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周不同分组小鼠粪便样品中菌群的OTU数量boxplot图；
图18为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周不同分组小鼠粪便样品中菌群的shannon index boxplot图。
图19、图21均为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周不同分组小鼠粪便样品中菌群的基于样品OTU profile计算的JSD距离的主坐标分析图；
图20、图22均为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周不同分组小鼠粪便样品中菌群的基于weight unifac距离的主坐标分析图；
图23为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周M模型组与其他组小鼠粪便样品中菌群的组内距离；
图24为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周C正常组与其他组小鼠粪便样品中菌群的组内距离；
图25为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周不同组别小鼠粪便样品中菌群的genus profile的面积图；
图26为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周M模型组与B阳性药组小鼠粪便样品中菌群的OTU profile进行秩和检验的P值分布图；
图27为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周M模型组与C正常组小鼠粪便样品中菌群的OTU profile进行秩和检验的P值分布图；
图28为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周M模型组与D香菇多糖组小鼠粪便样品中菌群的OTU profile进行秩和检验的P值分布图；
图29为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周不同组别小鼠粪便样品中菌群的基于effect size的热图；
图30为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周不同组别小鼠粪便样品中菌群的OTU profile热图；
图31为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周D香菇多糖组与M模型组小鼠粪便样品中菌群之间最显著的前20个OUT图；
图32为本发明所述香菇多糖的药理实验第12周C正常组与M模型组小鼠粪便样品中菌群之间最显著的前20个OUT图。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合实施例和药理学实验对本发明作进一步说明。
实施例1
本发明所述香菇多糖通过以下制备方法制备获得：
将香菇粉碎后，按照香菇∶水＝1g∶5mL的比例加水，在75℃下加热搅拌提取3h，过滤获得的滤渣按照上述料液比、温度和时间继续提取2次，合并3次提取液，经过减压浓缩和离心获得澄清浓缩液，按照澄清浓缩液∶95％乙醇＝1∶9的体积比将9倍体积95％乙醇加入到澄清浓缩液中，混匀后于4℃下过夜静置沉淀，离心收集沉淀，经过真空冷冻干燥即获得香菇多糖。
实施例2
本发明所述香菇多糖通过以下制备方法制备获得：
将香菇粉碎后，按照香菇∶水＝1g∶8mL的比例加水，在70℃下加热搅拌提取4h，过滤获得的滤渣按照上述料液比、温度和时间继续提取3次，合并4次提取液，经过减压浓缩和离心获得澄清浓缩液，按照澄清浓缩液∶95％乙醇＝1∶8的体积比将8倍体积95％乙醇加入到澄清浓缩液中，混匀后于4℃下过夜静置沉淀，离心收集沉淀，经过真空冷冻干燥即获得香菇多糖。
实施例3
本发明所述香菇多糖通过以下制备方法制备获得：
将香菇粉碎后，按照香菇∶水＝1g∶10mL的比例加水，在80℃下加热搅拌提取4h，过滤获得的滤渣按照上述料液比、温度和时间继续提取2次，合并3次提取液，经过减压浓缩和离心获得澄清浓缩液，按照澄清浓缩液∶95％乙醇＝1∶6的体积比将6倍体积95％乙醇加入到澄清浓缩液中，混匀后于20℃下过夜静置沉淀，离心收集沉淀，经过真空冷冻干燥即获得香菇多糖。
以上实施例制备获得的香菇多糖可以单独或与其他中草药或食品添加剂及保健品或药品上可接受的辅料制成用于治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品或食品组合物；其中，药物和保健品组合物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液和散剂等，食品组合物的剂型为固体、乳品、溶液制品、粉末制品和悬浮液制品等。
应用实施例1
本发明申请人使用上述实施例1所制得的香菇多糖进行了药理学实验，实验结果如下：
1、实验材料
1.1、实验仪器
Thermo全波长酶标仪：赛默飞世尔科技中国，1510；
JA1203N型分析天平：上海精密仪器有限公司产品；
电子天平：常熟市双杰测试仪器厂，T1000。
1.2、实验试剂
葡萄糖测定试剂盒：上海荣盛生物药业有限公司，20131207147；
总胆固醇测定试剂盒：上海荣盛生物药业有限公司，20131105146；
甘油三酯测定试剂盒：上海荣盛生物药业有限公司，20131105121；
低密度脂蛋白测定试剂盒：上海荣盛生物药业有限公司，20140302124；
游离脂肪酸定量检测试剂盒：和光纯药工业株式会社，AME6194。
1.3、实验动物与饲料
C57BL/6小鼠100只，SPF级，18～22g，50～60天，雄性：广东省医学实验动物中心SCXK(粤)2013-0002；
大小鼠维持饲料：广东省医学实验动物中心SCXK(粤)2013-0002；
高脂纯化饲料MD45％：江苏美迪森生物医药有限公司。
表1不同脂肪含量的饲料主要成分及能量构成
1.4、实验药物
表2动物实验原料清单
2、实验方法
受试动物进入广州中医药大学大学城实验动物中心后，3～4只/盒，20～25℃，RH40～70％，12h：12h昼夜间断照明；自由进食饮水，饮用水为实验动物中心制备的蒸馏水。
适应性喂养一周后，不禁食眼底静脉丛麻醉采血，测量生化指标；根据体重(BW)，血糖(GLU)，胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，随机均匀分组：正常组(n＝8)，模型组(n＝12)，阳性对照组(n＝10)，香菇多糖组(n＝10)，香菇菌丝多糖组(n＝10)，灵芝菌丝体多糖组(n＝10)，云芝菌丝体多糖组(n＝10)，海带多糖组(n＝10)。
实验开始后，正常组给予维持饲料，其余各组均给予高脂纯化饲料，并同时开始灌胃给药，正常组与模型组给予蒸馏水，其余各组给予对应药物，灌胃体积为10g/0.1ml，持续14weeks。
每日观察小鼠毛色，体重，精神状态，记录进食量，每周记录一次小鼠体重，第12周采集一次小鼠新鲜粪便。
给药8周后，禁食14h，眼底静脉丛采血测量GLU,TC,TG,低密度脂蛋白(LDL-C)。给药11周后，禁食14h，进行口服糖耐量实验(OGTT)：禁食后，按2g/kg灌胃给予葡萄糖溶液后，分别麻醉取灌胃后0min，20min，60min，120min时间点血测量血糖并绘制曲线求曲线下面积(AUC)，同时测量TG,TC,LDL-C。给药13周后，禁食14h，眼底静脉丛采血测量TG,TC,LDL-C，游离脂肪酸(NEFA)。给药14周后，不禁食眼底静脉丛采血后，脱劲椎处死小鼠，解剖取组织脏器(肝、胰腺、肾、肌肉、小肠、小肠内容物、结肠、结肠内容物、盲肠、盲肠内容物、棕色脂肪、皮下脂肪、肾周脂肪、附睾周围脂肪)根据需要防止于中性甲醛固定或速冻于液氮后转移保存于-80℃冰箱。
3、统计学分析：本实验所有数据均采用均值±标准差(±s)表示，组间差异性分析采用statview软件进行单因素方差分析和t检验，以P<0.05作为统计学差异参考标准。
4、实验结果
给药8周后，各组血糖无显著性差异；第八周禁食小鼠血液生化指标结果如图1、2、3、4所示，模型组甘油三酯、胆固醇与低密度脂蛋白均高于正常组(P<0.05)，复合多糖组1胆固醇与低密度脂蛋白均高于模型组(P<0.05)，而香菇多糖组低密度脂蛋白则低于模型组(P<0.05)；可见小鼠在进食高脂饲料8周后，血脂含量明显增高，而大部分药物在短期内暂未表现出十分明显的药效，而复合多糖组1还在一定程度上有升高血中胆固醇和低密度脂蛋白的趋势。
给药十一周后，第十一周禁食小鼠血液生化指标结果如图5、6、7、8及表1所示，复合多糖组1的血糖高于模型组(P<0.05)，模型组甘油三酯明显高于正常组(P<0.01)，其余各组甘油三酯均低于模型组(P<0.05)，模型组胆固醇与低密度脂蛋白也高于正常组(P<0.05)；小鼠进食高脂饲料十一周后，各项血脂指标进一步升高，血糖也有升高的趋势，同时包括阳性药在内的各供实药物体现出了良好的降低甘油三酯的效果，但对胆固醇与低密度脂蛋白无显著影响。
表1第十一周禁食小鼠血液生化指标(±s)
药十一周后，小鼠口服糖耐量测试(OGTT)结果如图9、10及表2所示，OGTT模型组曲线下面积(AUC)高于正常组(P<0.05)，但给药各组AUC与模型组比较均无显著性差异；进食高脂十一周后，模型组小鼠糖耐量受损，初步判定二型糖尿病肥胖模型造模成功，但各供试药物对于二型糖尿病小鼠糖耐量的改善均无明显效果。
表2第十三周禁食小鼠血液生化指标(±s)
给药十三周后，第十三周禁食小鼠血液生化指标结果如图11、12、13、14、15、16所示，复合多糖组1的血糖高于模型组(P<0.05)，模型组甘油三酯高于正常组(P<0.05)，其余给药各组甘油三酯均低于模型组(P<0.05)，模型组胆固醇与低密度脂蛋白均高于正常组(P<0.05),而复合多糖组1,2的胆固醇均高于模型组(P<0.05)，模型组游离脂肪酸比正常组有升高的趋势，但无统计学差异，香菇菌丝体多糖、灵芝多糖，云芝多糖和海带多糖的游离脂肪酸均低于模型组(P<0.05)；对比第十一周实验数据，各供试药物降低血浆中甘油三酯的效果稳定，部分药物可一定程度上降低血中游离脂肪酸的含量，但复合多糖组1在一定程度上可升高小鼠血糖及胆固醇，复合多糖组2可升高小鼠血中胆固醇，在一定程度上未对改善小鼠二型糖尿病起到积极作用。
从以上实验结果可以看出，本发明所述香菇多糖能显著改善二型糖尿病肥胖的血脂和血糖指标，可明显降低血浆甘油三脂的含量，可以降低胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸的含量，对于治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的肥胖或胰岛素抵抗有很好的有益效果。
应用实施例2
采集应用实施例1中小鼠实验第12周的小鼠新鲜粪便，将不同组别之间的肠道菌落进行差异分析。下图和下表中B、阳性药组，C、正常组，D、香菇多糖组，E、香菇菌丝体多糖组，F、灵芝多糖组，G、云芝多糖组，H、海带多糖组，M、模型组，下图和下表中“香菇多糖组”简写为“香菇”，“香菇菌丝体多糖组”简写为“香菇菌丝体”，“灵芝多糖组”简写为“灵芝”，“云芝多糖组”简写为“云芝”，“海带多糖组”简写为“海带”。
1、样品Alpha多样性比较
图17是不同分组样品的OTU数量boxplot图，从图17和表3中可以看出，阳性组的OTU数量最少，其他组别差异不大。通过Pairwise comparisons usingWilcoxon rank sum test，两两组别之间的OTU数量的差异比较显示没有统计学差异。
表3不同组别之间OTU数量差异比较
图18是不同分组样品的shannon index boxplot图，从图18和表4可以看出，阳性组、香菇组、云芝组似乎会降低菌群的多样性。但是两两之间的shannonindex的差异检验，通过Pairwise comparisons using Wilcoxon rank sum test，没有统计学差异。检验统计性和样品量有关，这个结果有提示作用，可能会降低菌群多样性。
表4不同组别shannon alpha多样性比较
P value adjustment method:BH
2、样品Beta多样性比较
为了进一步展示样品间物种多样性差异，使用主坐标分析(Principalcoordinates analysis，PCoA)的方法展示各个样品间的差异大小。图中一共展示了2种距离，一种是基于样品OTU profile计算的JSD距离，如图19和图21，图19和图21为同一个图，只是不同的作图；另一种距离是基于weight unifac距离的，如图20和图22,图20和图22也为同一个图的不同作图形式。上图中，如果两个样品距离较近，则表示这两个样品的物种组成较相似。
为了更直观，我们计算了不同组别见的组内距离，见图23、24及表6。从图23、24及表5中我们可以看出，阳性药组最能调控菌群，阳性药调控菌群后，最趋向于正常人；香菇也有可能调整肠道，因为有一个样品趋向了正常人，可能跟个人的体质有关；其次是云芝了组，它能调控肠道，但是没有趋向正常人；最没有肠道调节力的是海带，菌群几乎没有变化。虽然对两两组别之间的整体菌群差异性检验没有统计显著性(跟样品量有关)。检验方法为PERMANOVA，使用的距离是weight unifrac distance。
表5不同组别之间PERMANOVA检验结果
3、样品组间显著性差异分析
3.1菌群分布情况
图25为genus profile的面积图，大部分的OTU物种是未知的，只有很小的一小部分OTU是知道属于什么物种的，小鼠肠道中最多的那几个菌种是Akkermansia muciniphila，Bacteroides，Bifidobacterium等。
3.2样品组间显著性差异分析
图26、27、28为各个组别和M模型组OTU profile进行秩和检验的P值分布图，从图上可以看出几乎平平一条直线，各个组别和M模型组的的菌群分布不大。但是这个和我们之前的PCOA的可视化结果不一致，我们可以看到正常组和模型组和阳性组等各个组别间的整体菌群差异还是蛮大的，这里检验不显著，挑选不出OTUmarker原因是样品数量太少了，所以后续，我们使用effect size的概念来挑选marker，而不是基于P值挑选marker。
我们最关心的是M模型组和C正常组有差异的菌是否用药后得到调节，做出了图29。图29中挑选的OTU是在C正常组和M模型组有差异的OTU(effectsize>1.96)，然后这些OTU同样在其他组和M模型组之家做检验，得出的effectsize画出上面的热图。从图29我们可以轻易看出，阳性药效果很显著，富集在M模型组上的菌的数量全部下降了。D-H的试剂虽然也能调控部分的OTU，使得它恢复正常，但是效果就没有阳性药那么明显了。
针对上面挑选出来的C正常组和M模型组有差异的OTU(effect size>1.96)，我们给予OTU丰度数据画出它的热图，如图30。OTU之间的差异还是蛮显著的，不同组别差异不是很明显，唯一最明显的就是阳性药，这些OTU，它几乎多没有，而这些OTU多是有害菌，富集在M模型组上面。
图31、32展示的不同组和M组之间最显著的前20个OTU。
表6展示了香菇多糖组对于肠道菌群中的各种有益菌与有害菌的调节作用，通过分析比对各组第12周的小鼠新鲜粪便中的菌落，可知小鼠肠道内的有益菌为Akkermansia muciniphila、梭菌纲(Clostridia)、帕拉普氏菌属(Paraprevotella)、Clostridium IV、Parasutterella excrementihominis，有害菌为Parabacteroides merdae、Alistipes finegoldii、瘤胃菌科(Ruminococcaceae)、Erysipelotrichaceae、梭菌目(Clostridiales)、生酸拟杆菌(Bacteroides acidifaciens)、Oscillibacter valericigenes、Lactobacillus intestinalis、Lactobacillus frumenti、Eubacteriumventriosum、Clostridium sensu stricto、Leuconostoc mesenteroides、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、Alistipes，乳酸球菌属(Lactococcus)、Pseudoflavonifractor capillosus、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、Butyricimonas virosa、Clostridium lactatifermentans、Clostridiumscindens、Clostridium methylpentosum、硬壁菌门(Firmicutes)，有益菌还包括紫单胞菌科(Porphyromonadaceae)、多形杆状菌(Bacteroidales)、Allobaculum stercoricanis、毛螺菌科(Lachnospiraceae)中的某些菌株，有害菌还包括紫单胞菌科(Porphyromonadaceae)、多形杆状菌(Bacteroidales)、Allobaculum stercoricanis、毛螺菌科(Lachnospiraceae)中的某些菌株，所述香菇多糖对于所述有益菌中Allobaculum stercoricanis菌株丰度有升高作用，所述有益菌中紫单胞菌科(Porphyromonadaceae)菌株丰度有降低作用，对于所述有害菌中瘤胃菌科(Ruminococcaceae)菌株、梭菌目(Clostridiales)菌株、紫单胞菌科(Porphyromonadaceae)菌株、毛螺菌科(Lachnospiraceae)菌株丰度有降低调节作用，对于其他所述有益菌和有害菌的调节作用不明显；总体来说香菇多糖组能使有益菌的丰度增加，使有害菌的丰度明显降低，呈现出明显地改善肠道菌群紊乱的作用。
表6不同组别相比M模型组对于有益菌与有害菌的调节作用结果
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途。
2.如权利要求1所述的香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途，其特征在于，所述肠道菌群紊乱为肠道内菌群中的有益菌与有害菌比例失调而导致的结肠功能紊乱，所述疾病为由饮食引起的肠道菌群紊乱所导致的肥胖或胰岛素抵抗，所述肠道内菌群中有益菌包括Akkermansia muciniphila、Clostridia、Paraprevotella、Clostridium IV、Parasutterella excrementihominis中的一种或几种，有害菌包括Parabacteroides merdae、Al istipes finegoldii、Ruminococcaceae、Erysipelotrichaceae、Clostridiales、Bacteroides acidifaciens、Osci l libacter valericigenes、Lactobacillus intestinalis、Lactobacillusfrumenti、Eubacterium ventriosum、Clostridium sensu stricto、Leuconostocmesenteroides、Lactobacillus helveticus、Alistipes、Lactococcus、Pseudoflavonifractor capillosus、Bifidobacterium、Butyricimonas virosa、Clostridium lactatifermentans、Clostridium scindens、Clostridiummethylpentosum、Firmicutes中的一种或几种。
3.如权利要求2所述的香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途，其特征在于，所述香菇多糖为市售商品或通过以下方法制得：将香菇粉碎后加水，然后加热搅拌提取，过滤获得的滤渣再继续提取，合并提取液，经过减压浓缩和离心获得澄清浓缩液，将乙醇加入到澄清浓缩液中，混匀后过夜静置沉淀，离心收集沉淀，经过真空冷冻干燥即获得香菇多糖。
4.如权利要求3所述的香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途，其特征在于，所述香茹与水的比例为香菇∶水＝1g∶5-10mL；加热搅拌提取的温度为70-80℃，时间为3-4h；继续提取的次数为2-3次；澄清浓缩液与乙醇的体积比为澄清浓缩液∶乙醇＝1∶6-9；混匀后于4-20℃下过夜静置沉淀。
5.一种治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1-4任一项所述的香菇多糖。
6.如权利要求5所述的治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液和散剂中的一种。
7.一种治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的食品组合物，其特征在于，所述食品组合物包含权利要求1-4任一项所述的香菇多糖。
8.如权利要求7所述的治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的食品组合物，其特征在于，所述食品组合物的剂型为固体、乳品、溶液制品、粉末制品和悬浮液制品中的一种。
9.一种治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的保健品组合物，其特征在于，所述保健品组合物包含权利要求1-4任一项所述的香菇多糖。
10.如权利要求9所述的治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物组合物，其特征在于，所述保健品组合物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液和散剂中的一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410735252.9A CN104546889A (zh) | 2014-12-04 | 2014-12-04 | 香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410735252.9A CN104546889A (zh) | 2014-12-04 | 2014-12-04 | 香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104546889A true CN104546889A (zh) | 2015-04-29 |
Family
ID=53064664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410735252.9A Pending CN104546889A (zh) | 2014-12-04 | 2014-12-04 | 香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104546889A (zh) |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105055438A (zh) * | 2015-07-21 | 2015-11-18 | 珲春市神怡菌业生物科技开发有限公司 | 一种具有改善胃肠道功能的香菇多糖益生元组合物 |
| CN105535652A (zh) * | 2016-02-05 | 2016-05-04 | 王晓 | 一种治疗术后胃肠功能紊乱的中药组合物及其制备方法 |
| CN105832760A (zh) * | 2015-12-14 | 2016-08-10 | 南京医科大学 | 香菇多糖在制备预防1型糖尿病药物中的用途 |
| CN105878331A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-08-24 | 无限极（中国）有限公司 | 一种多糖组合物、制备方法及其用途 |
| CN105902597A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-08-31 | 无限极（中国）有限公司 | 一种多糖组合物、制备方法及其用途 |
| CN106038613A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-10-26 | 无限极（中国）有限公司 | 一种多糖组合物、制备方法及其用途 |
| CN106038977A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-10-26 | 无限极（中国）有限公司 | 一种多糖组合物、制备方法及其用途 |
| CN106591458A (zh) * | 2016-12-23 | 2017-04-26 | 深圳市前海金卓生物技术有限公司 | 生物饲料活性度的评价方法 |
| CN106616909A (zh) * | 2015-10-30 | 2017-05-10 | 无限极（中国）有限公司 | 云芝多糖在制备具有改善肠道内菌群功效的保健食品中的用途 |
| CN106974939A (zh) * | 2016-01-15 | 2017-07-25 | 深圳华大基因研究院 | 厚壁菌类益生菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用 |
| CN107496467A (zh) * | 2017-09-28 | 2017-12-22 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 卵孢奥德蘑提取物在制备治疗和/或肠道菌群失调相关疾病的制剂中的用途 |
| CN108142923A (zh) * | 2018-03-14 | 2018-06-12 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 香菇膳食纤维提取物在制备治疗和/或预防肠道菌群失调相关疾病的制剂中的用途 |
| CN108379286A (zh) * | 2018-03-14 | 2018-08-10 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 香菇膳食纤维提取物在制备治疗和/或预防高脂饮食致肝损伤相关疾病的制剂中的用途 |
| CN108403930A (zh) * | 2018-04-27 | 2018-08-17 | 美益添生物医药(武汉)有限公司 | 一种提高肠道中akk菌/致病菌比值的复合制剂及制备方法与应用 |
| CN109953242A (zh) * | 2019-04-15 | 2019-07-02 | 桂林理工大学 | 一种具有降血糖、降血脂作用的西番莲多元营养饮品其制备方法及应用 |
| CN110157771A (zh) * | 2019-05-30 | 2019-08-23 | 四川省旺达饲料有限公司 | 一种以猪肠道菌群为靶标的发酵豆粕活性度体内外评价方法 |
| WO2020243816A1 (en) * | 2019-06-05 | 2020-12-10 | Mcpharma Biotech Inc. | Detection, treatment, and monitoring of microbiome-mediated cholesterol homeostasis |
| CN113769062A (zh) * | 2021-09-03 | 2021-12-10 | 南京师范大学 | 多肽vapfpe在改善血脂代谢并调节肠道菌群紊乱中的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102423375A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-04-25 | 苏州爱斯欧蒂生物科技有限公司 | 一种降血脂保健品 |
| CN102972676A (zh) * | 2012-12-21 | 2013-03-20 | 北京康比特体育科技股份有限公司 | 一种增强免疫力的食品组合物及其制备方法 |
-
2014
- 2014-12-04 CN CN201410735252.9A patent/CN104546889A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102423375A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-04-25 | 苏州爱斯欧蒂生物科技有限公司 | 一种降血脂保健品 |
| CN102972676A (zh) * | 2012-12-21 | 2013-03-20 | 北京康比特体育科技股份有限公司 | 一种增强免疫力的食品组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 罗兰 等: "香菇多糖对微生态失调小鼠肠道菌群及免疫功能的调节作用", 《中国微生态学杂志》 * |
| 赵立平 等: "肠道菌群与肥胖症的关系研究进展", 《微生物与感染》 * |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105055438A (zh) * | 2015-07-21 | 2015-11-18 | 珲春市神怡菌业生物科技开发有限公司 | 一种具有改善胃肠道功能的香菇多糖益生元组合物 |
| CN106616909A (zh) * | 2015-10-30 | 2017-05-10 | 无限极（中国）有限公司 | 云芝多糖在制备具有改善肠道内菌群功效的保健食品中的用途 |
| CN105832760A (zh) * | 2015-12-14 | 2016-08-10 | 南京医科大学 | 香菇多糖在制备预防1型糖尿病药物中的用途 |
| CN106974939A (zh) * | 2016-01-15 | 2017-07-25 | 深圳华大基因研究院 | 厚壁菌类益生菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用 |
| CN105535652A (zh) * | 2016-02-05 | 2016-05-04 | 王晓 | 一种治疗术后胃肠功能紊乱的中药组合物及其制备方法 |
| CN105902597A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-08-31 | 无限极（中国）有限公司 | 一种多糖组合物、制备方法及其用途 |
| CN106038977A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-10-26 | 无限极（中国）有限公司 | 一种多糖组合物、制备方法及其用途 |
| CN106038613A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-10-26 | 无限极（中国）有限公司 | 一种多糖组合物、制备方法及其用途 |
| CN105878331A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-08-24 | 无限极（中国）有限公司 | 一种多糖组合物、制备方法及其用途 |
| CN106591458A (zh) * | 2016-12-23 | 2017-04-26 | 深圳市前海金卓生物技术有限公司 | 生物饲料活性度的评价方法 |
| CN107496467A (zh) * | 2017-09-28 | 2017-12-22 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 卵孢奥德蘑提取物在制备治疗和/或肠道菌群失调相关疾病的制剂中的用途 |
| CN108379286A (zh) * | 2018-03-14 | 2018-08-10 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 香菇膳食纤维提取物在制备治疗和/或预防高脂饮食致肝损伤相关疾病的制剂中的用途 |
| CN108142923A (zh) * | 2018-03-14 | 2018-06-12 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 香菇膳食纤维提取物在制备治疗和/或预防肠道菌群失调相关疾病的制剂中的用途 |
| CN108403930A (zh) * | 2018-04-27 | 2018-08-17 | 美益添生物医药(武汉)有限公司 | 一种提高肠道中akk菌/致病菌比值的复合制剂及制备方法与应用 |
| CN109953242A (zh) * | 2019-04-15 | 2019-07-02 | 桂林理工大学 | 一种具有降血糖、降血脂作用的西番莲多元营养饮品其制备方法及应用 |
| CN110157771A (zh) * | 2019-05-30 | 2019-08-23 | 四川省旺达饲料有限公司 | 一种以猪肠道菌群为靶标的发酵豆粕活性度体内外评价方法 |
| WO2020243816A1 (en) * | 2019-06-05 | 2020-12-10 | Mcpharma Biotech Inc. | Detection, treatment, and monitoring of microbiome-mediated cholesterol homeostasis |
| CN113769062A (zh) * | 2021-09-03 | 2021-12-10 | 南京师范大学 | 多肽vapfpe在改善血脂代谢并调节肠道菌群紊乱中的应用 |
| CN113769062B (zh) * | 2021-09-03 | 2023-06-20 | 南京师范大学 | 多肽vapfpe在改善血脂代谢并调节肠道菌群紊乱中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104546889A (zh) | 香菇多糖在制备治疗或预防由肠道菌群紊乱导致的疾病的药物、保健品及食品中的用途 | |
| Venturella et al. | Medicinal mushrooms: bioactive compounds, use, and clinical trials | |
| Mekkes et al. | The development of probiotic treatment in obesity: a review | |
| Alihosseini et al. | Effect of probiotic fermented milk (kefir) on serum level of insulin and homocysteine in type 2 diabetes patients | |
| CN102757508B (zh) | 一种麦冬多糖提取物在制备具有减肥功能的食品添加剂、保健品或药物中的应用 | |
| Radziszewska et al. | Nutrition and supplementation in ulcerative colitis | |
| CN106617080A (zh) | 香菇多糖在制备具有调节肠道内菌群功效的保健食品中的用途 | |
| Lewandowska et al. | Nutritional treatment of patients with colorectal cancer | |
| CN102133241A (zh) | 一种具有提高免疫力作用的药物组合物 | |
| CN106617079A (zh) | 灵芝多糖在制备具有调节肠道内菌群功效的保健食品中的用途 | |
| TWI627959B (zh) | 羅伊氏乳桿菌GMNL-263 用於製備提升高油脂飲食者肝臟低密度脂蛋白受體與膽固醇7α-羥化酶基因表現之組合物之用途 | |
| CN109528814A (zh) | 一种乳酸菌发酵黄芪的微生态制剂及其制备方法和应用 | |
| Ullah et al. | Beneficial effects of plant extracts and bioactive food components in childhood supplementation | |
| WO2016141774A1 (zh) | 吉林人参低聚肽在制备改善和增强性功能的食品或保健食品中的用途 | |
| CN104288344A (zh) | 一种普洱茶提取物在制备调节肠道菌群及通便的药物或食品中的应用 | |
| CN110384240A (zh) | 降血糖的维生素和益生菌发酵物粉营养组合物及其应用 | |
| CN106619694A (zh) | 菊粉山药多糖组合物在制备具有调节肠道内菌群功效的保健食品中的用途 | |
| Gangzheng et al. | Effect and correlation of Cordyceps guangdongensis ethanolic extract on obesity, dyslipidemia and gut microbiota dysbiosis in high-fat diet mice | |
| CN109007840A (zh) | 一种通过调节基因减肥降血脂的植物营养粉及其制备方法 | |
| CN102145016A (zh) | 一种含有维生素和矿物质的药物组合物 | |
| CN101669984A (zh) | 抗疲劳免疫调节的中药制成品 | |
| CN101897399B (zh) | 一种菠萝蜜多糖粗品及其制备方法 | |
| CN103920140A (zh) | 一种人用降糖减肥降脂复方制剂 | |
| CN106880784A (zh) | 一种具有缓解疲劳、延缓衰老的中药组合物及其应用 | |
| CN103990109B (zh) | 重组灵芝免疫调节蛋白（rLZ-8）在制备治疗骨质疏松药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150429 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |