CN106608872A - 5-吡唑酰胺类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了式(I)所示的5‑吡唑酰胺类化合物及其制备方法与应用。式中R、R1、R2、R3、n具有说明书中所给定义。本发明式(I)化合物具有杀菌、杀虫或杀螨生物活性，尤其是对害虫如同翅目蚜虫和病原菌如白粉病菌、灰霉病菌和锈病等具有很好的活性。
Description
技术领域
本发明属杀虫/螨、杀菌剂领域，具体涉及5-吡唑酰胺类化合物及其制备方法、含有所述化合物的杀虫/螨、杀菌剂组合物、以及用这些化合物控制害虫/螨、有害病菌的用途与方法。
背景技术
5-吡唑酰胺类化合物具有杀虫/螨活性，并有D1所示的杀螨剂—吡螨胺(tebufenpyrad)和D2所示的杀虫/螨剂—唑虫酰胺(tolfenpyrad)被相继开发为杀虫/螨剂。
吡螨胺(EP289879)作为昆虫线粒体呼吸抑制剂，对各种螨类和螨的发育全期均有速效和高效作用。唑虫酰胺(EP365925)作为吡螨胺的类似物，其活性谱更广，它对鳞翅目、半翅目、甲虫目、膜翅目、双翅目及螨类均有效。
高效性、高选择性、高环境相容性和经济性是现代农药应该具备的特点。为获得活性谱更广、活性更高和/或更经济的5-吡唑酰胺类化合物，发明人将噻唑等子结构引入吡唑酰胺结构中，设计并合成一系列未见文献报道且具有优异杀虫/螨和/或杀菌等广谱活性的5-吡唑酰胺类化合物。与D1和D2相比，本发明化合物具有更广谱且高效的生物活性，如化合物46等对白粉病的杀菌活性远优于D2；化合物6和33等则具有与D2相当的杀虫或杀螨活性。
发明内容
本发明提供了式(I)所示的5-吡唑酰胺类化合物：
其中：
R代表卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
R1代表C1-C12烷基、C2-C12链烯基、C2-C12链炔基、C3-C8环烷基或苯基；
R2代表C1-C12烷基、C2-C12链烯基、C2-C12链炔基、C3-C8环烷基或苯基；
R3代表氢、卤素、C1-C12烷基、C2-C12链烯基、C2-C12链炔基或C3-C8环烷基；
R、R1、R2和R3中氢原子的部分或全部可以被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基胺基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯基氧基、C2-C6链烯基硫基、C2-C6链烯基胺基、C2-C6链炔基、C2-C6链炔基氧基、C2-C6链炔基硫基、C2-C6链炔基胺基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基氧基、C3-C8环烷基硫基、C3-C8环烷基胺基、C6-C12芳基或带多至10个碳原子的杂芳基、C6-C12芳基氧基或带多至10个碳原子的杂芳基氧基、C6-C12芳基硫基或带多至10个碳原子的杂芳基硫基、C6-C12芳基胺基或带多至10个碳原子的杂芳基胺基、C6-C12芳基芳基或带多至10个碳原子的杂芳基芳基、C6-C12芳基杂芳基或带多至10个碳原子的杂芳基杂芳基；
R2和R3可以彼此连接，与吡唑环的两个碳形成C4-C8的环烷结构；
n代表1、2、3、4或5，当n代表2、3、4或5时，R可以是相同的或不同的；
上面给出的化合物(I)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
卤素：指氟、氯、溴、碘；
烷基：指直链或支链烷基；
卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代；
环烷基：指饱和或不饱和环烷基；
杂环烷基：指饱和或不饱和杂环烷基，式中至少有1个N，O和/或S；
卤代环烷基：指饱和或不饱和环烷基，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；
链烯基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有双键；
卤代链烯基：指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有双键，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；
链炔基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有三键；
卤代炔基：指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有三键，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；
C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一环芳基苯基或多环芳基萘基、联苯基、蒽基、菲基；
带多至10个碳原子的杂芳基指一环杂芳基或多环杂芳基，式中至少有1个N，O和/或S，如噻唑基，吡唑基，噻二唑基，吡啶基，噻吩基，苯并噻吩基，呋喃基，苯并呋喃基，吡咯基，苯并吡咯基，吲哚基，苯并吲哚基，咪唑基，苯并咪唑基，喹啉基，吡喃基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，苯并吡喃基，苯并吡嗪基，苯并嘧啶基，苯并哒嗪基，噁唑基，异噁唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，异噻唑基，苯并异噻唑基，嘧啶并三唑基。
本发明优选的化合物为式(I)所示化合物，其中：
R代表卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R1代表C1-C12烷基或苯基；R2代表C1-C12烷基；R3代表氢、卤素或C1-C12烷基；且R、R1、R2和R3中氢原子的部分或全部可以被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基；R2和R3可以彼此连接形成C5-C6的环烷；n代表1、2、3、4或5。
本发明进一步优选的化合物为式(I)所示化合物，其中：
R代表卤素、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基；R1代表C1-C6烷基；R2代表C1-C6烷基；R3代表氢、卤素、C1-C6烷基；且R、R1、R2和R3中氢原子的部分或全部可以被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基；n代表1、2或3。
本发明特别优选的化合物为式(I)所示化合物，其中：
R代表卤素、甲基或甲氧基；R1代表甲基或乙基；R2代表C1-C6烷基或环丙基；R3代表氢、卤素、甲基；且R、R1、R2和R3中氢原子的部分或全部可以被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、甲氧基；n代表1、2或3。
本发明具体优选的式(I)化合物是下述化合物：
1,3,4-三甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(2)；
1,3-二甲基-4-氯-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(3)；
3-乙基-1-甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(5)；
3-乙基-1,4-二甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(6)；
1-甲基-3-乙基-4-氯-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(7)；
3-环丙基-1-甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(13)；
3-丁基-1-甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(16)；
3-甲基-1-苯基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(25)；
1,3-二甲基-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(30)；
1,3,4-三甲基-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(31)；
1-甲基-3-乙基-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(33)；
1-甲基-3-乙基-4-氯-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(35)；
3-甲基-1-苯基-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(36)；
1,3,4-三甲基-N-[(2-(2-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(39)；
1,3-二甲基-4-氯-N-[(2-(2-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(40)；
3-甲基-1-苯基-N-[(2-(2-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(44)；
1,3-二甲基-N-[(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(46)；
1-甲基-3-乙基-N-[(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(49)。
本发明还涉及一种防治害虫/螨、有害病菌的含有生物有效量的式(I)化合物和至少一种另外的选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的组合物。
本发明还涉及一种防治害虫/螨、有害病菌的含有生物有效量的式(I)化合物和有效量的至少一种另外的生物活性化合物或制剂的组合物。
本发明还涉及一种防治害虫/螨、有害病菌的方法，包括将生物有效量的式(I)化合物接触害虫/螨、有害病菌或其环境。同时也涉及这样一种害虫/螨、有害病菌防治方法，害虫/螨、有害病菌或其环境用生物有效量的式(I)化合物或含有式(I)化合物和生物有效量的至少一种另外的化合物或制剂的混合物进行接触来防治害虫/螨、有害病菌。
本发明的式(I)化合物具有广谱活性：有的化合物可用于防治害虫/螨，还可用于防治有害病菌。而且有的化合物对某些害虫/螨和/或有害病菌具有很高的生物活性，使得在很低的浓度下就可以获得很好的效果。
本发明优选的组合物是含有上述优选化合物的组合物。优选的方法是使用上述优选化合物的方法。
下面用表1～表2中列出的部分式(I)化合物来进一步说明本发明，但并不限定本发明。本发明中所给熔点均未经校正；本发明所合成的式(I)化合物为粘性固体时，有些粘性固体冰箱放置后会固化为非粘性固体；表1中所有化合物在LC-MS(APCI,Pos)(Agilent 1100 SeriesLC/MSD)或GC-MS(Agilent 7890-5975C)中均可观察到其分子离子峰；表1中化合物的1H NMR(Varian INOVA-300spectrometer)以tetramethylsilane(TMS)作内标，氘代氯仿(CDCl3)或氘代二甲基亚砜(DMSO)作溶剂。
表1
表2
本发明的式(I)所示的化合物可以通过下面所示的反应式1得到；反应式1中的(II)可以通过下面所示的反应式2得到；反应式1中的(III)可以通过反应式3得到；反应式2中的(IV)可以通过购买或反应式4-1或4-2得到；反应式1至反应式3中的Z为离去基团，如氯、溴等，其它取代基除特别指明外均如前所限定。
反应式1：
反应式2：
反应式3：
反应式4：
式(I)的化合物可以这样来制备(反应式1)：在合适的溶剂如四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或二甲苯中，于-10℃～体系回流温度，在没有碱或合适碱如三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾存在下，用式(II)所示的化合物和式(III)所示的化合物反应，得式(I)化合物，加入催化剂如4-二甲胺基吡啶等可以加速反应进行。
式(II)的化合物可以这样来制备(反应式2)：在无溶剂或合适的溶剂如二氯乙烷、二氯甲烷或甲苯中，于15℃～体系回流温度，用式(IV)所示的化合物和与合适的卤化试剂如氯化亚砜、光气或草酰氯等反应得式(II)化合物。
式(III)的化合物可以通过如下方法制备(反应式3)：在合适的溶剂如乙醇、四氢呋喃、乙醇与四氢呋喃的混合物中，于25℃～体系回流温度，1.3二卤(氯或溴)丙酮和取代的硫代苯甲酰胺(III-a)反应得4-氯甲基-2-取代苯基噻唑(III-b)；4-氯甲基-2-取代苯基噻唑用氨水处理或4-氯甲基-2-取代苯基噻唑与邻苯二甲酰亚胺钾反应所得固物产物用水合肼处理即得式(III)的化合物。
式(IV)的化合物可以通过购买或如下方法制备(反应式4)：在合适的溶剂如乙醇、甲醇、丙醇、丁醇或水中，在合适的碱如乙醇钠、甲醇钠、氢氧化钠存在下，于-15℃～体系回流温度，用式(V)或(V’)所示的化合物与草酸二酯如草酸二乙酯反应，得式(VI)或(VI’)所示的化合物；式(VI)或(VI’)的化合物经常规处理后，再与水合肼关环，得式(VII)或(VII’)的化合物；在合适的溶剂如N,N-二甲基甲酰胺中，于30℃～100℃条件下，式(VII)或(VII’)的化合物与烷基化试剂如硫酸二甲酯、硫酸二乙酯或碘甲烷等反应得式(VIII)或(VIII’)化合物；或者式(VI)或(VI’)的化合物经常规处理后，与取代肼关环，得式(VIII)或(VIII’)化合物；(VIII’)所示的化合物经相应反应得式(VIII)所示的化合物；在合适的溶剂如水、乙醇、甲醇的单一溶剂或水与乙醇、水与甲醇的混合溶剂中，在合适碱如氢氧化钠或氢氧化钾存在下，于50℃～体系回流温度下，(VIII)化合物经常规水解反应后，用稀酸溶液如稀盐酸溶液处理得式(IV)的化合物。
具体合成方法在下面的实施例中有更详细的阐述。
以下结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明绝非仅限于这些实施例，实施例中的收率均未经优化。
本发明提供的式(I)化合物在15～2250克有效成分/公顷用量下具有广谱生物活性，既可用于防治害虫/螨，还可用于防治有害病菌，有的化合物具有很好的害虫/螨和/或有害病菌防治作用，在很低的浓度下就可以获得很好的效果。
本发明提供的式(I)化合物，具有生物活性且有的化合物具有很好的生物活性。特别是在农业、园艺、花卉和卫生害虫、病菌的防治方面表现出活性。这里所述的有害生物包括，但不仅限于此，也绝不限定本发明。
害虫/螨：
同翅目如叶蝉、飞虱、蚜虫，鳞翅目如东方粘虫、螟虫、斜纹夜蛾、小菜蛾、甜菜夜蛾、粉纹夜蛾，菜青虫等，膜翅目如叶蜂幼虫等，双翅目如伊蚊、库蚊、蝇等，蜱螨目如棉叶螨、朱吵叶螨、柑桔全瓜螨、神泽氏叶螨、苹果叶螨、柑桔锈螨、球茎根螨、二点叶螨等。
特别地，通式(I)化合物对同翅目害虫如蚜虫和鳞翅目害虫如粘虫等，在较低浓度下仍具有很好的活性。
有害病害：
卵菌纲病害，如霜霉病、白锈菌、猝倒病、绵腐病、疫病、晚疫病等；
半知菌病害，如枯萎病、根腐病、立枯病、炭疽病、黄萎病、黑星病、灰霉病、褐斑病、黑斑病、斑枯病、早疫病、轮纹病、叶枯病、茎基腐病等；
担子菌病害，如锈病、黑穗病等；
子囊菌病害，如白粉病、菌核病(亚麻菌核病、油菜菌核病、大豆菌核病、花生菌核病、烟草菌核病、辣椒菌核病、茄子菌核病、菜豆菌核病、豌豆菌核病、黄瓜菌核病、苦瓜菌核病、冬瓜菌核病、西瓜菌核病、芹菜菌核病)、黑星病等；
特别地，本发明化合物对白粉病、灰霉病、锈病等在较低浓度下仍具有很好的活性。
由于其积极的特性，上述化合物可有利地用于保护农业和园艺业重要的作物、家畜和种畜，以及人类常去的环境免于害虫、病菌的伤害。
为获得理想效果，化合物的用量因各种因素而改变，例如所用化合物、预保护物、有害生物的类型、感染程度、气候条件、施药方法、采用的剂型。
本发明还包括以通式(I)化合物作为活性组分的杀虫、杀菌组合物。该杀虫、杀菌组合物中活性组分的重量百分含量在0.5-99％之间。该杀虫、杀菌组合物中还包括农业、林业、卫生上可接受的载体。
单独使用本发明的式(I)化合物时，对控制害虫、病菌是有效的，它们也可以与其他生物化学物质一起使用，这些生物化学物质包括其它杀虫剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂、杀螨剂或肥料等，并由此可产生附加的优点和效果。
以本发明提供的式(I)化合物作为有效成份的制剂，可以制成所希望的任何一种剂型，如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
本发明的组合物实例也可以制成所希望的任何一种剂型，如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
应明确的是，在本发明的权利要求所限定的范围内，可进行各种变换和改动。
以下结合实施例对本发明作进一步说明，实施例中的收率均未经优化。
具体实施方式
实施例1本实施例说明表1中化合物5的制备
3-乙基吡唑-5-甲酸乙酯 -10～-5℃并搅拌条件下，1-2小时内将丁酮(0.30mol)和草酸二乙酯(0.32mol)的混合溶液滴加到96％乙醇钠(0.45mol)的乙醇(300mL)溶液中。滴加完毕后，继续搅拌反应2-4小时。控制温度-5～0℃并搅拌条件下，依次将乙酸(0.30mol)和80％水合肼(0.38mol)滴加至上述反应混合物。滴加完毕后，继续反应1-2小时。所得反应物减压浓缩后加入水(200mL)，乙酸乙酯萃取，所得有机相经水洗后，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得标题化合物29.6g。
3-乙基-1-甲基吡唑-5-甲酸乙酯 3-乙基吡唑-5-甲酸乙酯(100mmol)和硫酸二甲酯(120mmol)在DMF(150mL)中，于60-70℃并搅拌条件下反应3-4小时。反应液冷却后用乙酸乙酯萃取，所得有机相经水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得标题化合物15.0g。
3-乙基-1-甲基吡唑-5-甲酸 3-乙基-1-甲基吡唑-5-甲酸乙酯(50mmol)，氢氧化钠(150mmol)，水(120mL)和乙醇(20mL)于回流并搅拌条件下反应4-5小时。反应液冷却后，乙酸乙酯萃取，所得水相用稀盐酸酸化至弱酸性(PH＝5-6)，静置，过滤析出的固体，得标题化合物4.8g。
3-乙基-1-甲基吡唑-5-甲酸酰氯 3-乙基-1-甲基-吡唑-5-甲酸(10mmol)，氯化亚砜(25mmol)和1,2-二氯乙烷(15mL)于回流并搅拌条件下反应3-4小时。冷却后，减压条件下脱除溶剂及过量的氯化亚砜，得标题化合物1.3g。
4-氯甲基-2-(4-甲基苯基)噻唑 1.3二氯丙酮(170mmol)，4-甲基硫代苯甲酰胺(150mmol)，乙醇(150mL)和THF(75mL)于回流并搅拌条件下反应5-8小时后。脱除大部分溶剂，冷却，反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，无水硫酸钠干燥，减压脱去溶剂得黄色液体标题物31.2g。
4-胺基甲基-2-(4-甲基苯基)噻唑(III)4-氯甲基-2-(4-甲基苯基)噻唑(45mmol)，邻苯二甲酰亚胺钾(50mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF,100mL)于60-80℃并搅拌条件下反应2-5小时后，冷却至室温，反应液倒入冰水中，析出固体，过滤得固体。将过滤所得固体和水合肼(100mmol)，乙醇(200mL)于回流并搅拌条件下反应3-5小时后，冷却，过滤。滤液脱除大部分乙醇后，乙酸乙酯萃取，有机相经水洗、无水硫酸钠干燥、减压脱除溶剂得标题物6.2g。
3-乙基-1-甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺 于冰水浴冷却并搅拌条件下，将1-甲基-3-乙基吡唑-5-甲酸酰氯(7.5mmol)的四氢呋喃(THF，5mL)溶液滴加至4-胺基甲基-2-(4-甲基苯基)噻唑(7.5mmol)，三乙胺(15mmol)和4-二甲胺基吡啶(催化剂量)的THF(15mL)混合物中。滴加完毕后，继续反应过夜。反应混合物用乙酸乙酯萃取，有机相经水洗、无水硫酸钠干燥、减压条件下脱除溶剂，所得粗产品经柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10:1～5:1)纯化，得淡黄色粘性固体，放置后固化为淡黄色固体标题物(5)1.7g。
实施例2本实施例说明表1中化合物6的制备
3-乙基-1,4-二甲基吡唑-5-甲酸乙酯 于室温并搅拌条件下，将1-甲基-3-乙基吡唑-5-甲酸乙酯(50mmol)分批加至多聚甲醛(100mmol)，浓盐酸(100mmol)和浓硫酸(5mmol)的1,4-二氧六环(100mL)溶液中。于回流条件下反应4-6小时，冷却，减压脱除部分溶剂后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，所得有机相经水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得1-甲基-3-乙基-4-氯甲基吡唑-5-甲酸乙酯9.5g。氮气保护下，将1-甲基-3-乙基-4-氯甲基吡唑-5-甲酸乙酯(40mmol)转移至耐压瓶中，并加入甲醇(50mL)，水(10mL)和5％Pd/C催化剂(50％水分，0.4g)。搅拌均匀后，通入氢气置换5次，室温下反应8-10小时。过滤反应液，滤液中加入水(100mL)，乙酸乙酯萃取，所得有机相经水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得标题物5.2g。
3-乙基-1,4-二甲基吡唑-5-甲酸 3-乙基-1,4-二甲基吡唑-5-甲酸乙酯(50mmol)，氢氧化钠(150mmol)，水(120mL)和乙醇(20mL)于回流并搅拌条件下反应4-5小时。反应液冷却后，乙酸乙酯萃取，所得水相用稀盐酸酸化至弱酸性(PH＝5-6)，静置，过滤析出的固体，得标题化合物4.6g。
3-乙基-1,4-二甲基吡唑-5-甲酸酰氯 3-乙基-1-甲基-吡唑甲酸(10mmol)，氯化亚砜(25mmol)和1,2-二氯乙烷(15mL)于回流并搅拌条件下反应3-4小时。冷却后，减压条件下脱除溶剂及过量的氯化亚砜，得标题化合物1.4g。
3-乙基-1,4-二甲基吡唑-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺 于冰水浴冷却并搅拌条件下，将3-乙基-1,4-二甲基吡唑-5-甲酸酰氯(7.5mmol)的四氢呋喃(THF，5mL)溶液滴加至4-胺基甲基-2-(4-甲基苯基)噻唑(7.5mmol)，三乙胺(15mmol)和4-二甲胺基吡啶(催化剂量)的THF(15mL)混合物中。滴加完毕后，继续反应过夜。反应混合物用乙酸乙酯萃取，有机相经水洗、无水硫酸钠干燥、减压条件下脱除溶剂，所得粗产品经柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10:1～5:1)纯化，得淡黄色固体标题物(6)1.6g。
实施例3本实施例说明表1中化合物33的制备
1-甲基-3-乙基吡唑-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺 参照实施例1中1-甲基-3-乙基吡唑-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺的制备方法，用4-氯硫代苯甲酰胺代替4-甲基硫代苯甲酰胺，可以制备白色固体标题物1-甲基-3-乙基吡唑-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺。
实施例4本实施例说明表1中化合物36的制备
3-甲基-1-苯基吡唑-5-甲酸乙酯 参照实施例1中3-乙基吡唑-5-甲酸乙酯的制备方法，用丙酮代替丁酮，苯肼代替水合肼，可以制备标题物1-苯基-3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯，其中同时含有其同分异构体副产物1-苯基-5-甲基吡唑-3-甲酸乙酯。
1-苯基-3-甲基吡唑-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺 参照实施例1中1-甲基-3-乙基吡唑-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺的制备方法，用3-甲基-1-苯基吡唑-5-甲酸乙酯(其中含有其同分异构体副产物1-苯基-5-甲基吡唑-3-甲酸乙酯)代替实施例1中的1-甲基-1-乙基吡唑-5-甲酸乙酯，4-氯硫代苯甲酰胺代替实施例1中的4-甲基硫代苯甲酰胺，可以制备标题物1-苯基-3-甲基吡唑-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(其中含有其同分异构体副产物1-苯基-5-甲基吡唑-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-甲酸酰胺)，通过柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10:1～5:1)纯化，得分别得到淡黄色固体标题物(36)1.2g和其同分异构体副产物1-苯基-5-甲基吡唑-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-甲酸酰胺0.96g。
实施例5本实施例说明表1中化合物46的制备
1,3-二甲基吡唑-N-[(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺 参照实施例1中1-甲基-3-乙基吡唑-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺的制备方法，用丙酮代替实施例1中的丁酮，4-甲氧基硫代苯甲酰胺代替实施例1中的4-甲基硫代苯甲酰胺，可以制备淡黄色固体标题物1,3-二甲基吡唑-N-[(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺1.5g。
实施例6本实施例说明表1中化合物49的制备
1-甲基-3-乙基吡唑-N-[(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺 参照实施例1中1-甲基-3-乙基吡唑-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺的制备方法，用4-甲氧基硫代苯甲酰胺代替实施例1中的4-甲基硫代苯甲酰胺，可以制备淡黄色固体标题物1-甲基-3-乙基吡唑-N-[(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺。
本发明其它化合物可以参照实施例1至实施例6和相关参考文献方法制备。
实施例7乳油的制备
按照比例称取适量本发明的式(I)化合物，农药用助剂及溶剂等放入反应釜。先加入一定量的溶剂和消泡剂搅拌10～30min，再加入稳定剂、增效剂等组分，继续搅拌10～30min，再将有效量的溶剂投入釜内，搅拌均匀后放料即可。
实施例8 3-乙基-1-甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(5)乳油的制备：称取适量(按所需重量百分比)的本发明提供的式(I)化合物：3-乙基-1-甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺(5)、适量的溶剂如N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙酸乙酯或二甲苯、适量的农药用乳化剂如Tween80以及其它的农药用助剂放入反应釜，先加入一定量的消泡剂搅拌10～30min，再加入适量的稳定剂、增效剂、穿透剂等组分，继续搅拌10～30min，调节PH值，再将有效量的溶剂投入釜内，搅拌均匀后放料即得3-乙基-1-甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺所需重量百分比乳油。
生物活性测定实施例
对本发明化合物进行了杀菌和杀虫/螨等活性试验，结果表明本发明的化合物具有很好的杀菌和/或杀虫/螨活性，部分实验结果如下：
实施例9对小麦白粉病菌(Erisiphe griminis)的杀菌活性(盆栽法)
方法如下：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度；取直茎15cm左右的盆钵，每钵播种小麦饱满健壮的种子20粒，待长出二叶一心后供试验用；取准备好的小麦幼苗植株经一定浓度的药剂喷雾处理，一天后进行病菌接种。每处理3次重复，另设不含待测化合物的空白为空白对照，商品化杀菌剂嘧菌酯和D2为标准对照；保湿适温培养至空白对照发病后，检查病斑面积，计算药剂防效。活性相对于空白对照以百分比计，分为A、B、C、D四级，100％≧防效≧90％为A级，90％＞防效≧70％为B级，70％＞防效≧50％为C级，50％＞防效≧0％为D级。结果表明本发明的化合物对小麦白粉病具有防治效果，且有的化合物在很低的浓度下仍具有很高的活性。部分结果如下：
500mg/L浓度下，本发明化合物1、2、3、6、30、31、33、35、40、46、49、51等和嘧菌酯对小麦白粉病具有A级防治活性；
100mg/L浓度下，本发明化合物30、40、46等和嘧菌酯对小麦白粉病具有A级防治活性；
50mg/L浓度下，本发明化合物30、40、46等和嘧菌酯对小麦白粉病具有A级防治活性；D2对小麦白粉病具有B级活性；
实施例10对玉米锈病(Puccinia Polysora)的杀菌活性(盆栽法)
待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度；每处理4次重复，设不含待测化合物的空白为对照，以D2为标准对照；剪下发病玉米叶片，用0.05％Tween80或其它合适表面活性剂水溶液洗下孢子，并用2～4层纱布过滤，制成浓度为1×105个孢子/mL的悬浮液；待玉米长至2叶1心喷施待测化合物的药液，1天后孢子悬浮液喷雾接种，接种后移至保湿柜(相对湿度95％以上，温度20℃～22℃)，弱光条件下(光照强度5 000Lux～10000Lux)培养15～24小时；待空白对照病叶率达50％以上时，调查各处理的发病情况，计算药剂防效。活性相对于空白对照以百分比计，分为A、B、C、D四级，100％≧防效≧90％为A级，90％＞防效≧70％为B级，70％＞防效≧50％为C级，50％＞防效≧0％为D级。结果表明本发明化合物对玉米锈病具有防治效果，且有的化合物在很低的浓度下仍具有防治效果，下面列出部分结果：
500mg/L浓度下，本发明化合物3、33、42、49和51等对玉米锈病具有A级防治活性；1、2、5、7、27、35、39、41和46等对玉米锈病具有B级防治活性；
100mg/L浓度下，本发明化合物33和49等对玉米锈病具有80％以上的活性，D2对玉米锈病的活性不足70％；
50mg/L浓度下，本发明化合物49等对玉米锈病仍具有80％以上的活性，D2对玉米锈病没有表现出活性。
实施例11对油菜菌核病菌(Sclerotonia sclerotiorum)的杀菌活性
方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度；用移液管取3mL药液加入冷却至45℃的27mL马铃薯琼脂培养基(PDA)中并充分摇匀后倒入培养皿；冷却后用接种针从培养7天的油菜菌核病菌菌落边缘取6mm直径菌丝块，移至培养皿中央，菌丝面朝下，同时设不含待测化合物的空白为空白对照，以D2为标准对照，每处理4次重复；处理完毕后将培养皿置于28℃恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌丝生长直径，采用EXCEL统计软件进行分析并计算菌丝生长抑制率(％)。活性相对于空白对照以百分比计，分为A、B、C、D四级，100％≧防效≧90％为A级，90％＞防效≧70％为B级，70％＞防效≧50％为C级，50％＞防效≧0％为D级。结果表明本发明化合物对油菜菌核病菌具有明显活性。下面列出部分结果：
25mg/L浓度下，本发明化合物25和36等对油菜菌核病菌具有A级活性，5、和44等对油菜菌核病菌具有B级活性，D2对油菜菌核病菌的活性为D级。
实施例12对黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)的杀菌活性
参照实施例11对油菜菌核病菌杀菌活性的测定方法，测定了本发明化合物对黄瓜灰霉病菌的杀菌活性。结果表明本发明化合物对黄瓜灰霉病菌具有活性。如在25mg/L浓度下，化合物5和39对黄瓜灰霉病菌的活性(抑制率)大于70％，2和35对黄瓜灰霉病菌的活性(抑制率)大于65％；同样条件下，D2对黄瓜灰霉病菌的活性低于40％。
实施例13对粘虫(Mythimna separata)的生物活性评价
Potter喷雾法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的清水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照。取鲜嫩的玉米叶剪成大小基本一致的片段，放入事先垫有滤纸的培养皿(Ф90mm)中。然后在皿中接入粘虫3龄幼虫10头，放到Potter喷雾塔下进行定量喷雾，喷药液量1ml，每浓度3次重复。处理完毕，盖上皿盖，置于恢复室内培养，定期观察，于72小时后检查并记录试虫死亡情况，计算死亡率，结果取平均值。结果表明本发明化合物对粘虫具有显著活性，如在500mg/L浓度下，本发明化合物7、33等和D2对粘虫具有100％的活性；2、3、5和6等对粘虫具有70％以上的活性；进一步降低浓度至50mg/L，本发明化合物33等对粘虫仍具有75％以上的活性。
实施例14对蚜虫(Aphis fabae)的杀虫活性评价
为评价本发明化合物对同翅目害虫的活性，选择蚜虫为对象，在室内采用浸渍法测定了本发明化合物对蚜虫的活性。
浸渍法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的清水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理3次重复。将蚕豆蚜接于刚出土的豆苗上，每株接20头以上，然后将豆苗连同试虫一起浸于本发明提供的式(I)药液中，5秒钟后取出，吸去多余药液，插入吸水的海棉中，用玻管罩住，24小时后检查存活和死亡虫数，结果取平均值。活性(死亡率)相对于空白对照以百分比计，分为A、B、C、D四级，100％≧防效≧90％为A级，90％＞防效≧70％为B级，70％＞防效≧50％为C级，50％＞防效≧0％为D级。结果表明本发明化合物对蚜虫具有活性，且有的化合物在很低的浓度下仍具有高活性，下面列出部分结果：
500mg/L浓度下，本发明化合物1、2、3、5、6、7、13、16、30、31、32、33、38、40、41、42、43、49、51、53等和D2对蚜虫具有A级活性；44等对蚜虫具有B级活性；
50mg/L浓度下，本发明化合物5、6、7、13、16、33等和D2对蚜虫具有A级活性；31、40、42、43和51等对蚜虫均具有B级活性；
12.5mg/L浓度下，本发明化合物6等对蚜虫具有100％的活性，D2对蚜虫具有96.4％的活性。
实施例15对棉红蜘蛛(Tetranychus urticae)的杀螨活性评价
方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为空白对照，每处理3次重复；选择长势良好的豆苗接种红蜘蛛，每株豆苗上有100-200个螨，待红蜘蛛定殖后，将带螨豆苗剪下于配制好的本发明提供的式(I)化合物的药液中浸渍10秒，取出用滤纸吸去多余的药液，插于盛水烧杯中，于观察室内培养，48小时后检查存活和死亡螨数，结果取平均值。结果表明本发明的化合物对红蛛蛛具有显著活性，如500mg/L浓度下，本发明化合物5、7、30、31、33、41、42等和D2对红蛛蛛具有A级活性，1、2、13和51等对红蛛蛛具有B级活性；进一步降低浓度至50mg/L浓度，本发明化合物33等和D2对红蛛蛛仍具有C级活性。
Claims (10)
1.5-吡唑酰胺类化合物，其特征在于用通式(I)表示5-吡唑酰胺类化合物：
其中：
R代表卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
R1代表C1-C12烷基、C2-C12链烯基、C2-C12链炔基、C3-C8环烷基或苯基；
R2代表C1-C12烷基、C2-C12链烯基、C2-C12链炔基、C3-C8环烷基或苯基；
R3代表氢、卤素、C1-C12烷基、C2-C12链烯基、C2-C12链炔基或C3-C8环烷基；
R、R1、R2和R3中氢原子的部分或全部可以被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基胺基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯基氧基、C2-C6链烯基硫基、C2-C6链烯基胺基、C2-C6链炔基、C2-C6链炔基氧基、C2-C6链炔基硫基、C2-C6链炔基胺基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基氧基、C3-C8环烷基硫基、C3-C8环烷基胺基、C6-C12芳基或带多至10个碳原子的杂芳基、C6-C12芳基氧基或带多至10个碳原子的杂芳基氧基、C6-C12芳基硫基或带多至10个碳原子的杂芳基硫基、C6-C12芳基胺基或带多至10个碳原子的杂芳基胺基、C6-C12芳基芳基或带多至10个碳原子的杂芳基芳基、C6-C12芳基杂芳基或带多至10个碳原子的杂芳基杂芳基；
R2和R3可以彼此连接，与吡唑环的两个碳形成C4-C8的环烷结构；
n代表1、2、3、4或5，当n代表2、3、4或5时，R可以是相同的或不同的；
上面给出的化合物(I)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
卤素：指氟、氯、溴、碘；
烷基：指直链或支链烷基；
卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代；
环烷基：指饱和或不饱和环烷基；
杂环烷基：指饱和或不饱和杂环烷基，式中至少有1个N，O和/或S；
卤代环烷基：指饱和或不饱和环烷基，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；
链烯基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有双键；
卤代链烯基：指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有双键，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；
链炔基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有三键；
卤代炔基：指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有三键，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；
C6-C12芳基指苯基、萘基、联苯基、蒽基或菲基；
带多至10个碳原子的杂芳基指噻唑基、吡唑基、噻二唑基、吡啶基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吡咯基、苯并吡咯基、吲哚基、苯并吲哚基、咪唑基、苯并咪唑基、喹啉基、吡喃基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、苯并吡喃基、苯并吡嗪基、苯并嘧啶基、苯并哒嗪基、噁唑基、异噁唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、苯并异噻唑基或嘧啶并三唑基。
2.根据权利要求1所述的5-吡唑酰胺类化合物，其特征在于通式(I)所示化合物中：
R代表卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R1代表C1-C12烷基或苯基；R2代表C1-C12烷基；R3代表氢、卤素或C1-C12烷基；且R、R1、R2和R3中氢原子的部分或全部可以被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基；R2和R3可以彼此连接形成C5-C6的环烷；n代表1、2、3、4或5。
3.根据权利要求1所述5-吡唑酰胺类化合物，其特征在于通式(I)所示化合物中：
R代表卤素、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基；R1代表C1-C6烷基；R2代表C1-C6烷基；R3代表氢、卤素、C1-C6烷基；且R、R1、R2和R3中氢原子的部分或全部可以被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基；n代表1、2或3。
4.根据权利要求1所述5-吡唑酰胺类化合物，其特征在于通式(I)所示化合物中：
R代表卤素、甲基或甲氧基；R1代表甲基或乙基；R2代表C1-C6烷基或环丙基；R3代表氢、卤素、甲基；且R、R1、R2和R3中氢原子的部分或全部可以被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、甲氧基；n代表1、2或3。
5.根据权利要求1所述的5-吡唑酰胺类化合物，其特征在于通式(I)所示化合物是：
1,3,4-三甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
1,3-二甲基-4-氯-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
1-甲基-3-乙基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
3-乙基-1,4-二甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
1-甲基-3-乙基-4-氯-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
3-环丙基-1-甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
3-丁基-1-甲基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
3-甲基-1-苯基-N-[(2-(4-甲基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
1,3-二甲基-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
1,3,4-三甲基-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
1-甲基-3-乙基-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
1-甲基-3-乙基-4-氯-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
3-甲基-1-苯基-N-[(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
1,3,4-三甲基-N-[(2-(2-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
1,3-二甲基-4-氯-N-[(2-(2-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
3-甲基-1-苯基-N-[(2-(2-氯苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
1,3-二甲基-N-[(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺；
1-甲基-3-乙基-N-[(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酸酰胺。
6.根据权利要求1所述的5-吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于式(I)所示的化合物通过下面所示的反应制备得到，
反应式1：
反应式2：
反应式3：
反应式4：
在溶剂四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或二甲苯中，于-10℃～体系回流温度，在没有碱或在三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾存在下，用式(II)所示的化合物和式(III)所示的化合物反应，得式(I)化合物，加入催化剂4-二甲胺基吡啶可以加速反应进行(反应式1)；
在无溶剂或在溶剂二氯乙烷、二氯甲烷或甲苯中，于15℃～体系回流温度，用式(IV)所示的化合物和与卤化试剂氯化亚砜、光气或草酰氯反应得式(II)化合物(反应式2)；
在溶剂乙醇、四氢呋喃或乙醇与四氢呋喃的混合物中，于25℃～体系回流温度，1.3二氯丙酮或1.3二溴丙酮和取代硫代苯甲酰胺(III-a)反应得4-氯甲基-2-取代苯基噻唑(III-b)；4-氯甲基-2-取代苯基噻唑用氨水处理或4-氯甲基-2-取代苯基噻唑与邻苯二甲酰亚胺钾反应所得固物产物用水合肼处理即得式(III)的化合物(反应式3)；
在溶剂乙醇、甲醇、丙醇、丁醇或水中，在碱乙醇钠、甲醇钠或氢氧化钠存在下，于-15℃～体系回流温度，用式(V)或(V’)所示的化合物与草酸二乙酯反应，得式(VI)或(VI’)所示的化合物；式(VI)或(VI’)的化合物经常规后处理后，再与水合肼关环，得式(VII)或(VII’)的化合物；在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中，于30℃～100℃条件下，式(VII)或(VII’)的化合物与烷基化试剂硫酸二甲酯、硫酸二乙酯或碘甲烷反应得式(VIII)或(VIII’)化合物；或者式(VI)或(VI’)的化合物经常规后处理后，与取代肼关环，得式(VIII)或(VIII’)化合物；(VIII’)所示的化合物经相应反应得式(VIII)所示的化合物；在溶剂水、乙醇、甲醇的单一溶剂或水与乙醇、水与甲醇的混合溶剂中，在碱氢氧化钠或氢氧化钾存在下，于50℃～体系回流温度下，(VIII)化合物经常规水解反应后，用稀盐酸溶液处理得式(IV)的化合物(反应式4)；
式中R、R1、R2、R3、n具有权利要求1中所给定义，Z是离去基团氯或溴。
7.根据权利要求1～5任一项所述的5-吡唑酰胺类化合物的用途，其特征在于在15～5000克有效成分/公顷用量下具有杀菌、杀虫或杀螨生物活性。
8.根据权利要求1～5任一项所述的5-吡唑酰胺类化合物用于制备具有杀菌、杀虫或杀螨活性的药物的用途。
9.一种杀菌、杀虫或杀螨组合物，其特征在于：含有作为活性组分的如权利要求1～5任一项所述的5-吡唑酰胺类化合物，组合物中活性组分的重量百分含量为0.5-99％。
10.一种防治病原菌、害虫或害螨的方法，其特征在于：将有效量的如权利要求1～5任一项所述的5-吡唑酰胺类化合物施于所述病原菌、害虫、害螨或其生长介质上。
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