CN106606483A - 奥卡西平干混悬剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种奥卡西平干混悬剂及其制备方法。包括如下重量百分比的组分：奥卡西平羟丙基‑β‑环糊精包和物30%~70%，填充剂20%~60%，助悬剂1%~5%，助流剂0.5%~5%，遮光剂0.3%~3%，矫味剂0.1%~5%；其中奥卡西平羟丙基‑β‑环糊精包和物是奥卡西平用羟丙基‑β‑环糊精包和得到，奥卡西平和羟丙基‑β‑环糊精的重量比为1:1~3。本发明所述的奥卡西平干混悬剂，其主药奥卡西平通过羟丙基‑β‑环糊精包合后，大大提高了奥卡西平的溶解度，提高了生物利用度，且环糊精的包合作用能掩盖奥卡西平的苦味，提高儿童患者的顺应性。在制备过程中采用了干法制粒，相对于湿法制粒，干法制粒工艺过程稳定，减小分层的风险。

Description

奥卡西平干混悬剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及治疗癫痫病的药物，特别涉及一种奥卡西平干混悬剂及其制备方法。

背景技术

奥卡西平是一种神经性药物，可用于局限性及全身性癫痫发作。奥卡西平口服混悬剂原研厂家为诺华制药，商品名为“Trileptal”（曲莱），于2001年5月25日在FDA申请上市。用于治疗原发性全面性强直-阵挛性和部分性，伴有或不伴继发性全面性癫痫发作，适用于成年人和2岁以上儿童癫痫患者。

奥卡西平微溶于氯仿、二氯甲烷、丙酮和甲醇，几乎不溶于乙醇、乙醚和水。现有提高其体外溶出的技术主要通过微粉化或者处方中加入适量的表面活性剂来达到增溶的效果，但是微粉化对设备要求较高且粉碎过程中损失较大，而处方中加入表面活性剂由于存在安全性的风险一直不被官方所推荐。

本发明通过使用羟丙基-β-环糊精和奥卡西平形成包合物，对奥卡西平进行增溶并且掩盖奥卡西平的苦味，进而通过干法制粒后制备成奥卡西平干混悬剂。奥卡西平国内外上市药品剂型主要有口服混悬液、薄膜衣片和分散片等。混悬剂型主要针对用药不方便人群，如老人和儿童，能极大提高此类患者的用药顺应性，且混悬剂胃肠分布面积大，吸收快，生物利用度高。干混悬剂型相对口服混悬液，携带方便、稳定性较好，具有较大的优势。

现有干混悬剂制备方法主要由湿法制粒和粉末直接混合，湿法制粒干燥时间较长、工艺过程较为剧烈，对API的稳定性有一定风险；粉末直接混合工艺过程，物料流动性较差，且灌装过程中易分层。干法制粒工艺能增加物料流动性，且工艺过程较温和，对API的稳定性影响较小，更加适合干混悬剂的制备。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶解性好、掩味效果好、生物利用度高的奥卡西平干混悬剂。

本发明另一目的在于提供奥卡西平干混悬剂的制备方法。

为实现上述目的，申请人采用如下技术方案：

奥卡西平干混悬剂，包括如下重量百分比的组分：

奥卡西平羟丙基-β-环糊精包和物30%~70%，填充剂20%~60%，助悬剂1%~5%，助流剂0.5%~5%，遮光剂0.3%~3%，矫味剂0.1%~5%；其中奥卡西平羟丙基-β-环糊精包和物是奥卡西平用羟丙基-β-环糊精包和得到，奥卡西平和羟丙基-β-环糊精的重量比为1:1~3。

所述的填充剂为甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖、蔗糖、微晶纤维素中的一种或多种混合。

所述的助悬剂为羟丙甲纤维素、黄原胶、羧甲基纤维素钠中的一种或多种混合。

所述的遮光剂为二氧化钛、氧化铁中的一种或其混合。

本发明还公开奥卡西平干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）取处方量羟丙基-β-环糊精用适量的水溶解，然后按比例加入奥卡西平用胶体磨成糊状，干燥后得到奥卡西平羟丙基-β-环糊精包和物固体；

（2）将奥卡西平包合物固体、助悬剂、填充剂和遮光剂混合后用干法制粒得到颗粒；

（3）将得到的颗粒与矫味剂、助流剂混合得奥卡西平干混悬剂。

本发明所述的奥卡西平干混悬剂，其主药奥卡西平通过羟丙基-β-环糊精包合后，大大提高了奥卡西平的溶解度，提高了生物利用度，且环糊精的包合作用能掩盖奥卡西平的苦味，提高儿童患者的顺应性。在制备过程中采用了干法制粒，相对于湿法制粒，干法制粒工艺过程稳定，减小分层的风险。

附图说明

图1：释放度曲线。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述，当本发明并不为实施例所限制。

实施例1：制备奥卡西平干混悬剂：

制备工艺步骤：

（1）取450g羟丙基-β-环糊精置于胶体磨中，加入3L纯化水中充分分散，后加入300g奥卡西平研磨2h成糊状，冷冻干燥得奥卡西平羟丙基-β-环糊精包和物固体；

（2）处方量甘露醇、黄原胶、二氧化钛、硬脂酸镁和奥卡西平羟丙基-β-环糊精包和物混合桶中10-20rpm混合5-10min；

（3）上述混合物加入干法制粒机中，水平螺杆进料速度25rpm，垂直进料螺杆速度10rpm，压辊间隙2mm，筛网目数为40目，得奥卡西平干颗粒；

（4）处方量糖精钠、微粉硅胶和柠檬香精分别过40筛加入上述干颗粒中，混合桶15rpm混合20min，得奥卡西平干混悬剂颗粒。

本实施例所得奥卡西平干混悬剂，将奥卡西平用环糊精包和后再与其他制剂混合，制备得到的奥卡西平干混悬剂，提高了奥卡西平的溶解度从而提高药物的生物利用度；且在制备过程中采用干法制粒，工艺过程稳定，减少分层的风险。

实施例2：制备奥卡西平干混悬剂：

采用如下处方：

制备工艺步骤和实施例1相同。

实施例3：制备奥卡西平干混悬剂：

采用如下处方：

制备工艺步骤和实施例1相同。

实验：溶出度实验

溶出数据：（0.6%SDS水溶液介质，900ml，浆法，75rpm）

实验结果见下表和附图1：

备注：对比批次的处方和工艺同实施例3，但奥卡西平未用羟丙基环糊精包合，采用微粉化，控制D0.9<15μm。

释放度曲线见图1，实验结果表明，本发明实施例1、实施例2和实施例3制得的奥卡西平干混悬剂在溶出方面要优于对比批次。

Claims (5)

1.奥卡西平干混悬剂，其特征在于包括如下重量百分比的组分：

奥卡西平羟丙基-β-环糊精包和物30%~70%，填充剂20%~60%，助悬剂1%~5%，助流剂0.5%~5%，遮光剂0.3%~3%，矫味剂0.1%~5%；其中奥卡西平羟丙基-β-环糊精包和物是奥卡西平用羟丙基-β-环糊精包和得到，奥卡西平和羟丙基-β-环糊精的重量比为1:1~3。

2.根据权利要求1所述的奥卡西平干混悬剂，其特征在于所述的填充剂为甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖、蔗糖、微晶纤维素中的一种或多种混合。

3.根据权利要求1所述的奥卡西平干混悬剂，其特征在于所述的助悬剂为羟丙甲纤维素、黄原胶、羧甲基纤维素钠中的一种或多种混合。

4.根据权利要求1所述的奥卡西平干混悬剂，其特征在于所述的遮光剂为二氧化钛、氧化铁中的一种或其混合。

5.根据权利要求1~4任何一项所述的奥卡西平干混悬剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）取处方量羟丙基倍他环糊精用适量的水溶解，然后按比例加入奥卡西平用胶体磨成糊状，干燥后得到奥卡西平包合物固体；

（2）将奥卡西平包合物固体、助悬剂、填充剂和遮光剂混合后用干法制粒得到颗粒；

（3）将得到的颗粒与矫味剂、助流剂混合得奥卡西平干混悬剂。