CN106604985A - 用于解离生物组织样品的装置和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了被构型成用于破坏生物组织样品的组织解离器。这些组织解离器可以包括具有远端和近端的壳体、定位于该壳体的该远端处的切割刀片和被构型成沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。还提供了使用这些组织解离器的方法、以及包括这些组织解离器的套件。

Description

用于解离生物组织样品的装置和方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2014年9月4日提交的美国临时申请序列号62/046,047的优先权，该申请的披露内容通过引用以其全部内容结合在此。
引言
在许多治疗、诊断和研究应用中经常有必要处理生物组织样品。用于实现所期望的单细胞组分的组织处理常见地通过机械破碎然后进行酶消化来完成。一般而言，酶消化的效率和有效性与组织-酶界面的表面积成比例。通过在暴露于酶之前由机械手段切碎组织来实现增大的表面积。组织解离可能经常要求费时费力的分离方案和许多组织操纵以便将期望的组织样品与其他生物材料分离。组织的处理过度有时可能导致细胞死亡的显著增加，即损失功能生活力和/或形态损坏，而经常通过使用解剖刀片在培养皿中手动切割实现的处理不足造成从一个样品到下一个样品或从一个操作员到下一个操作员具有各种各样非常不同的大小分布的组织块。同样，处理某些样品类型(例如，健康组织)所需的时间可能要求与其他样品类型(例如，癌组织或坏死组织)不同的解离程度，从而使得复杂生物组织的解离困难且低效。
一直需要开发简化的组织样品制备方法，这些方法产生高品质且经富集的组织样品以供在各种治疗、诊断和研究应用中使用。提供极小或没有(物理或功能)损失的高品质组织样品的装置和方法是有意义的。
概述
本披露的多个方面包括被构型成用于破坏生物组织样品的组织解离器。根据某些实施例的组织解离器包括具有远端和近端的壳体、定位于该壳体的该远端处的切割刀片和被构型成沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。在一些实施例中，组织致动器包括从该组织致动器的近端延伸到远端的流体储器以及被构型成沿着纵向轴线在该流体储器内移位的柱塞。
本披露的多个方面还包括用于解离生物组织样品的方法。根据某些实施例的方法包括将生物组织插入组织解离器壳体中，通过使该组织致动器从该壳体的该近端移位到该远端以足够产生具有形状和大小完全相同的组分的经解离生物组织的方式将该生物组织压靠在定位于该壳体的远端处的切割刀片上。
还提供了套件，这些套件包括壳体、切割刀片和被构型成沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。
附图简要说明
当结合附图阅读时，本发明可以从以下详细说明书得到最好的理解。这些附图包括以下图：
图1A描绘了根据某些实施例的在容器内的组织解离器的构型。
图1B描绘了根据某些实施例将组织解离器可释放地附接至容器。
图2A描绘了根据某些实施例的被构型成可释放地附接至组织解离器壳体的切割刀片。
图2B描绘了根据某些实施例将切割刀片附接至组织解离器壳体。
图3展示了根据某些实施例的组织致动器的多个方面。
图4展示了根据某些实施例的具有组织致动器的组织解离器的外部侧视图，该组织致动器包括流体储器。
图5展示了根据某些实施例的组织致动器的实例，该组织致动器在该组织致动器的内室内具有流体储器。
图6描绘了根据某些实施例的组织解离器的多个部件的分解图。
图7A展示了根据某些实施例的组织解离器的多个部件的俯视图。
图7B展示了根据某些实施例的组织解离器的多个部件的俯视图。
图8展示了根据某些实施例的组织解离器的横截面，其中，组织致动器的远端在壳体的远端处与切割刀片接合。
图9A展示了根据某些实施例的组织解离器的侧视图，该组织解离器具有脱料板和在该脱料板与组织致动器之间的对准销。
图9B展示了根据某些实施例的组织致动器与用于在组织解离器中制备组织碎片的脱料板的逐步接合。
图9C展示了根据某些实施例的组织解离器的侧视图，该组织解离器具有脱料板和用于给组织致动器的远端提供流体的导管。
详细说明
本发明提供了被构型成用于破坏生物组织样品的组织解离器。这些组织解离器可以包括具有远端和近端的壳体、定位于该壳体的该远端处的切割刀片和被构型成沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。还提供了使用这些组织解离器的方法、以及包括这些组织解离器的套件。
在更详细地描述本发明之前，应当理解的是本发明不限于所描述的具体实施例，因为这些可以改变。还应当理解的是，在此使用的术语仅是出于描述具体实施例的目的，并且不旨在是限制性的，因为本发明的范围将仅由所附权利要求书限制。
在提供了值的范围时，应当理解的是每个中间值，到下限的单位的十分之一为止(除非上下文清晰地另外指示)，该范围的上限与下限之间以及任何其他陈述的或在该陈述范围内的中间值均被涵盖在本发明之内。这些更小范围的上限和下限可以独立地被包括在更小范围之内，并且也被涵盖在本发明之内，服从于在所陈述范围内任何确切排除的极限。在所阐述的范围包括这些极限之一或两者时，排除那些所包括的极限中任一极限或两者的范围也包括在本发明中。
除非另外定义，在此所使用的全部技术术语和科学术语具有与本发明所属领域之内的普通技术人员通常所理解的相同的意思。虽然类似于或等同于在此描述的那些的任何方法和材料也可以用于本发明的实践或测试中，现在将对代表性的展示性的方法和材料进行描述。
在本说明书中引用的所有公开物和专利通过引用结合在此，就像每个单独公开物或专利被确切地并且单独地指示为通过引用被结合并且通过引用结合于此，以结合所引用的这些公开物来披露和描述这些方法和/或材料。任何公开物的引用内容是针对其在申请日之前的披露，并且不能理解为承认因为先前发明而使本发明不能获得比这些公开物更早的申请日。另外，所提供的公开日期可能与实际公开日期不同，实际公开日期可能需要独立地确定。
应当指出，如在此以及在所附权利要求书中使用的，单数形式“一个”、“一种”、以及“该”包括复数指代物，除非上下文另外清晰地指示。另外指出的是，权利要求书可以撰写为排除任何可选择的要素。这样，本声明旨在充当对于此类与权利要求要素的叙述相结合的排除性术语如“单独地”、“仅”等的使用，或“否定型”限制的使用的先行基础。
如将对于本领域技术人员清楚的是，在阅读本披露时，在此描述和展示的单独实施例中的每一个具有离散的组成部分和特征，在不偏离本发明的范围或精神的情况下这些组成部分和特征可以易于与任何其他一些实施例的特征分离或组合。可以按照所叙述的事件的顺序或按照逻辑上可行的任何其他顺序来进行任何叙述的方法。
如以上总结的，本披露提供了一种被构型成用于破坏生物组织样品的组织解离器。在本披露的另外描述实施例中，首先更详细描述了这些组织解离器，这些组织解离器包括具有远端和近端的壳体、定位于该壳体的该远端处的切割刀片和被构型成沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。接下来，描述用于使用本主题组织解离器制备解离的生物组织样品的方法。还提供了用于制备经解离的生物组织样品的套件。
用于解离生物组织样品的装置
如以上总结的，本披露的多个方面包括被构型成用于解离生物组织样品的组织解离器。术语“解离”在此以其常规意义用来指代将生物组织样品打碎和分离成多个更小的组织碎片，如2个或更多，如5个或更多、如10个或更多、如25个或更多、如50个或更多，并且包括将生物组织样品打碎和分离成100个或更多个组织碎片。在实施例中，如果解离之后，最初彼此稳定相关联的2个或更多、如5个或更多、如10个或更多、如25个或更多、如50个或更多、如100个或更多个组织碎片不再彼此稳定相关联，即，它们可以相对于彼此自由移动，则认为给定生物组织样品被解离。在某些实施例中，方法包括打碎器官或组织以便采集共同组成器官或组织的更小组分。
如在此使用的，术语“生物组织样品”以其常规意义用于指代整个生物体、植物、真菌或组织的子集或生物体的组成部分。可以从体外来源(例如，实验室培养生长的组织)或从体内来源(例如，哺乳动物受试者、人类受试者等)获得生物组织样品。在一些实施例中，从体外来源获得组织样品。在一些实施例中，从体内来源获得生物组织样品，而在一些实例中，在评估之前培养、储存、或操纵源自受试者的组织。体内来源包括活的多细胞生物体，并且可以产生非诊断性或诊断性组织样品。
在某些实施例中，组织样品的来源是“哺乳动物”或“哺乳类动物”，其中这些术语被广泛地用于描述在哺乳纲之内的生物体，包括食肉目(例如，狗和猫)、啮齿目(例如，小鼠、豚鼠、和大鼠)、以及灵长类(例如，人类，黑猩猩，以及猴子)。在一些情况下，受试者是人类。生物组织样品可以包括来自两个性别和处于任何发育阶段(即，新生儿、婴儿、少年、青年、成年)的人类受试者的组织，其中在某些实施例中，人类受试者是少年、青年、成年人。尽管本披露可以应用于来自人类受试者的样品，但应理解的是，这些方法还可以对来自其他动物受试者(即，在“非人类受试者”中)的样品来进行，这些其他动物受试者如但不限于鸟、小鼠、大鼠、狗、猫、牲畜以及马。
在一些实施例中，生物组织样品包括来自人类受试者的组成部分(如器官)的组织，包括但不限于外皮组织(例如，皮肤的部分)、口腔组织(例如，口、舌、颚、牙龈)、呼吸组织(例如，咽、喉、气管、支气管、肺、横膈膜)、胃肠组织(例如，食管、胃、肝脏、胆囊、胰腺、肠、结肠、直肠和肛门)、心血管组织(例如，心脏、血管)、内分泌组织(例如，下丘脑、脑垂体、松果体或松果腺、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺)和泌尿生殖组织(肾脏、输尿管、膀胱、尿道、卵巢、输卵管、子宫、阴道、乳腺、睾丸、输精管、精囊、前列腺、阴茎)、肌肉组织、神经组织(例如，脑、脊髓、神经)以及软骨组织(软骨、韧带、肌腱)。生物样品可以是任何类型的生物体组织，包括健康组织和病变组织(例如，癌症、恶性、坏死等)两者。
感兴趣的组织解离器装置可以被构型成用于取决于组织类型和壳体(如以下更详细描述的)的大小来解离不同大小的生物组织样品，其中，在一些实例中，生物组织样品的长度范围可以从1cm到50cm、如从2.5cm到45cm、如从5cm到40cm、如从7.5cm到35cm并且包括从10cm到25cm，并且生物组织样品的宽度的范围可以从1cm到50cm、如从2.5cm到45cm、如从5cm到40cm、如从7.5cm到35cm并且包括从10cm到25cm。生物组织样品的厚度也可以变化，范围从0.001mm到50mm，如从0.005mm到25mm，如从0.01mm到15mm，如从0.05mm到10mm并且包括从0.1mm到5mm。例如，感兴趣的组织解离器可以被构型成用于解离具有的表面积范围从0.01cm2到100cm2、如0.05cm2到50cm2、如0.1cm2到25cm2、如0.5cm2到15cm2、如0.75cm2到10cm2、如1cm2到7.5cm2、并且包括2cm2到5cm2的生物组织样品。本主题组织解离器可以被构型成用于解离具有的体积范围从0.01cm3到100cm3、如0.02cm3到50cm3、如0.05cm3到25cm3、如0.1cm3到15cm3、如0.5cm3到10cm3、如0.75cm3到7.5cm3、并且包括1cm3到5cm3的生物组织样品。
在某些实施例中，生物组织样品是在解离该生物组织样品之前已经被预装载到解离器壳体中并储存在该壳体中持续预定时间段的试样。例如，生物组织样品可以预装载到解离器中并在冷冻器中被冷冻。在解离生物组织样品之前，生物组织样品被储存的时间量可以不同，如0.1个小时或更久、如0.5小时或更久、如1小时或更久、如2个小时或更久、如4个小时或更久、如8个小时或更久、如16个小时或更久、如24个小时或更久、如48小时或更久、如72个小时或更久、如96个小时或更久、如120个小时或更久、如144个小时或更久、如168个小时或更久并且包括在解离生物组织样品之前将生物组织样品预装载到解离器壳体中240个小时或更久，或者范围可以在解离生物组织样品之前如从0.1个小时到240个小时、如从0.5个小时到216个小时、如从1个小时到192个小时并且包括在破坏生物组织样品之前的5个小时到168个小时。例如，生物组织样品可以被预先装载到解离器壳体的远程地点(例如，使用家用套件在家或者在医师的办公室)并且发送到实验室以便根据本主题方法进行处理。“远程地点”是指与获得组织样品并将其预先装载到容器中的地点不同的地点。例如，相对于组织解离器装置的地点，远程地点可以是同一城市的另一个地点(例如，办公室、实验室等)、不同城市的另一个地点、不同州的另一个地点、不同国家的另一个地点等，如以下更详细描述的。在一些情形下，如果两个地点彼此分离开10m或更大的距离，如50m或更大，包括100m或更大，例如，500m或更大、1000m或更大、10,000m或更大等，则它们是距彼此远程的。
如以上总结的，根据某些实施例的组织解离器包括壳体、定位于该壳体的远端处的切割刀片和被构型成沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。该壳体具有远端和近端，该远端与近端之间有壁，这些壁一起形成该壳体内的内室，该内室被构型成用于接纳一个或多个生物组织样品。在一些实施例中，该壳体的外壁和内室具有相同的横截面形状，其中，感兴趣的横截面形状包括但不限于：直线形横截面形状，例如，正方形、矩形、梯形、三角形、六角形等，曲线形横截面形状，例如，圆形、卵形，以及不规则形状，例如，联接到平面顶部部分的抛物线底部部分。例如，该壳体的外壁和该内室两者均可以具有圆形或卵形横截面或者该壳体的外壁和该内室均可以具有多边形(例如，八边形)横截面。在其他实施例中，该壳体的外壁和该壳体内的内室具有不同的横截面形状(例如，壳体具有圆形横截面而内室具有正方形或多边形横截面)。
取决于正被处理的组织样品的数量和类型，该壳体的内室的大小可以不同，其中，在一些情形下，该壳体的内室的长度的范围可以从1cm到50cm、如从2.5cm到45cm、如从5cm到40cm、如从7.5cm到35cm并且包括从10cm到25cm，并且该壳体的内室的宽度的范围可以从1cm到50cm、如从2.5cm到45cm、如从5cm到40cm、如从7.5cm到35cm并且包括从10cm到25cm。当该壳体的内室具有圆柱形横截面时，直径可以不同，在一些实施例中，范围从1cm到10cm，如从2cm到9cm，如从3cm到8cm，并包括从4cm到7cm。因此，该壳体内的内室的容积可以不同，范围从0.01cm3到100cm3，如0.05cm3到50cm3，如0.1cm3到25cm3，如0.5cm3到15cm3，如0.75cm3到10cm3，如1cm3到7.5cm3，并包括2cm3到5cm3。
在一些实施例中，该组织解离器壳体包括限定了纵向轴线的近侧圆柱形部分和终止于孔口的远侧截头圆锥形部分，该孔口横向于该壳体的纵向轴线。该近侧圆柱形部分的长度(如沿着纵向轴线测量的)可以不同，范围从1cm到25cm，如从2.5cm到22.5cm，如从5cm到20cm，并且包括从7.5cm到15cm。该远侧截头圆锥形部分的长度(如沿着纵向轴线测量的)可以不同，范围从1cm到5cm，如从1.5cm到4.5cm，如从2cm到4cm，并包括从2cm到3cm。取决于生物组织样品的类型(例如，硬组织、软组织)，截头圆锥形壁相对于壳体的纵向轴线的角度可以不同，在某些实施例中，范围从120°到160°，如处于范围从125°与155°，如从130°与150°的角度，并包括范围从135°与145°的角度。
如以下更详细描述的，组织致动器可以沿着纵向轴线在该壳体的内室内以离散增量移位。当组织致动器以离散增量移位时，在一些实施例中，该壳体的内室可以包括提供预定增量的一个或多个凹口或突起，以便使组织致动器在壳体内移位。例如，该壳体的内室可以包括2个或更多个凹口或突起，如3个或更多个凹口或突起，如4个或更多个凹口或突起，如5个或更多个凹口或突起，并包括10个或更多个凹口。
在一些实施例中，该壳体的内室具有螺纹壁并且构型成与组织致动器的外壁螺纹连接。该内室的这些壁的全部或一部分可以带螺纹，如该内室的长度的10％或更多，如15％或更多，如20％或更多，如25％或更多，如30％或更多，如40％或更多，如50％或更多，如60％或更多，如75％或更多，如80％或更多，如90％或更多，并包括95％或更多。在一些实施例中，该壳体的内室的整个长度(即，100％)带螺纹。
该壳体可以由任何合适的材料形成，包括但不限于玻璃、金属或塑料，如挠性或刚性塑料、聚合物材料或热塑性材料。例如，除了其他聚合物塑料材料以外，合适的聚合物塑料还可以包括聚碳酸酯、聚氯乙烯(PVC)、聚氨酯、聚醚、聚酰胺、聚酰亚胺、或这些热塑性塑料的共聚物，如PETG(乙二醇改性的聚对苯二甲酸乙二醇酯)。在某些实施例中，该壳体由聚酯形成，其中，感兴趣的聚酯可以包括但不限于由聚(对苯二甲酸亚烷基酯)制成的壳体，如聚(对苯二甲酸乙二醇酯)(PET)，瓶级PET(基于单乙二醇、对苯二甲酸，和其他共聚用单体，如间苯二甲酸、环己烯二甲醇等制成的共聚物)、聚(对苯二甲酸丁二醇酯)(PBT)、和聚(对苯二甲酸乙二六亚甲基酯)；聚(己二酸亚烷基酯)，如聚(己二酸乙二醇酯)；聚(己二酸1,4-丁二醇酯)、和聚(己二酸六亚甲基酯)；聚(辛二酸亚烷基酯)，如聚(辛二酸乙二醇酯)；聚(癸二酸亚烷基酯)，如聚(癸二酸乙二醇酯)；聚(ε-己内酯)和聚(β-丙内酯)；聚(间苯二甲酸亚烷基酯)，如聚(间苯二酸乙二醇酯)；聚(2,6-萘-二甲酸亚烷基酯)，如聚(2,6-萘-二甲酸乙二醇酯)；聚(磺酰基-4,4′-二苯甲酸亚烷基酯)，如聚(磺酰基-4,4′-二苯甲酸乙二醇酯)；聚(对亚苯基亚烷基二甲酸酯)，如聚(对亚苯基乙二醇二甲酸酯)；聚(反式-1,4-环己烷二基亚烷基二甲酸酯)，如聚(反式-1,4-环己烷二基乙二醇二甲酸酯)；聚(1,4-环己烷-二亚甲基亚烷基二甲酸酯)，如聚(1,4-环己烷-二亚甲基乙二醇二甲酸酯)；聚([2.2.2]-二环辛烷-1,4-二亚甲基亚烷基二甲酸酯)，如([2.2.2]-二环辛烷-1,4-二亚甲基乙二醇二甲酸酯)；乳酸聚合物和共聚物，如(S)-聚丙交酯，(R,S)-聚丙交酯，聚(四甲基乙交酯)，和聚(丙交酯共乙交酯)；以及双酚A、3,3′-二甲基双酚A、3,3′,5,5′-四氯双酚A、3,3′,5,5′-四甲基双酚A的聚碳酸酯；聚酰胺，如聚(对苯二甲酰对苯二胺)；MylarTM。
在一些实施例中，感兴趣的组织解离器被构型成被放置在容器内并可释放地附接至该容器。术语“可释放地”在此以其常规意义用于指组织解离器可以自由地从该容器分离和重新附接至其上。该组织解离器壳体的全部的一部分可以被构型成装配在该容器内，组织解离器壳体的如10％或更多、如25％或更多、如50％或更多、如75％或更多、如90％或更多并包括95％或更多可以被构型成装配在该容器内。在某些实施例中，整个组织解离器壳体被构型成被放置在容器内。
在这些实施例中，该组织解离器可以被构型成在壳体的近端、该壳体的远端、该壳体的远端与近端之间的位置附接至容器或以上的任何组合。在一些实例中，该组织解离器被构型成在壳体的近端可释放地附接。在其他实例中，该组织解离器被构型成在壳体的远端可释放地附接。在某些实施例中，该组织解离器壳体的近端被构型成可释放地附接至该容器的开口。
当组织解离器被构型成可释放地附接至容器时，该壳体可以包括用于将该解离器附接至该容器的一个或多个紧固件。合适的紧固件可以包括但不限于钩环式紧固件、闩锁、凹口、凹槽、销、系链、铰链、尼龙搭扣、非永久性粘合剂或其组合。
在某些实例中，该组织解离器壳体带螺纹并且被构型成与该容器的内壁螺纹连接。取决于所采用的容器的类型，该组织解离器壳体的外壁的全部或一部分可以带螺纹，如组织解离器壳体的外壁的长度的10％或更多，如15％或更多，如20％或更多，如25％或更多，如30％或更多，如40％或更多，如50％或更多，如60％或更多，如75％或更多，如80％或更多，如90％或更多，且包括95％或更多。在一些实施例中，该组织解离器壳体的外壁的整个长度(即，100％)带螺纹。
在一些实施例中，感兴趣的组织解离器包括被构型成用于将该壳体的近端连接至该容器的帽。例如，该帽可以是螺帽、扣合帽或通过永久性、半永久性或非永久性粘合剂连接组织解离器壳体和容器的帽。在某些实例中，该帽形成该组织解离器壳体与该容器之间的流体密封。
感兴趣的容器可以不同并且可以包括但不限于采血管、试管、离心管、培养管、falcon管、微型管、微量离心管(Eppendorf tube)、样本采集容器、样本运输容器、培养皿和注射器。在一些实施例中，该容器是注射器筒，并且感兴趣的组织解离器包括：注射器筒；放置在该注射器筒内的壳体，该壳体具有近端和远端；定位在该壳体的远端处的切割刀片；以及被构型成沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。在其他实施例中，该容器是离心管，并且感兴趣的组织解离器包括：离心管；放置在该离心管内的壳体，该壳体具有近端和远端；定位在该壳体的远端处的切割刀片；以及被构型成沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。
例如，图1A展示了根据本披露的某些实施例被构型成放置在注射器内并且可释放地附接至该注射器的组织解离器。该组织解离器包括壳体101、切割刀片102和组织致动器103，其中，壳体101被构型成装配在注射器筒104内。壳体101完全插入注射器筒104内，并且壳体101的近端使用紧固件101a可释放地附接至注射器筒104的开口。图1B中更详细示出了壳体101的近端使用紧固件101a附接至注射器筒104的开口，该图示出了通过扭转壳体使该壳体的近端钩住注射器筒104的开口端，从而将注射器筒104的末端装配并且锁定在紧固件101a中。
在本披露的实施例中，切割刀片定位在该壳体的远端。如上所述，该切割刀片被构型成使得将生物组织样品压靠在切割刀片上就足以将组织解离成多个组织碎片。在一些实施例中，该切割刀片包括1个或多个刀片，如2个或更多个刀片，如3个或更多个刀片，如5个或更多个刀片，如10个或更多个刀片并包括25个或更多个刀片。取决于所期望的经解离的组织碎片的形状，切割刀片的构型可以不同。在一些实例中，切割刀片包括横贯壳体的远端的单一刀片。例如，在一个实例中，单个刀片定位在壳体的远端的中线上。在另一个实例中，该单刀片定位在距该壳体的远端的中线预定距离处，如距该壳体的远端的中线1mm或更大，如距该壳体的远端的中线2mm或更大、如3mm或更大、如5mm或更大、如7mm或更大并包括10mm或更大。
在一些实施例中，该切割刀片被构型为刀片阵列，如以平行的行安排的多个刀片。例如，切割刀片可以呈2个或更多个平行的行来安排，如3个或更多个平行的行，如4个或更多个平行的行，如5个或更多个平行的行，如10个或更多个平行的行，如15个或更多个平行的行，如25个或更多个平行的行并包括50个或更多个平行的行。每个刀片之间的距离可以不同，取决于所期望的经解离的组织碎片的大小，并且可以是0.01mm或更大，如0.05mm或更大，如0.1mm或更大，如0.5mm或更大，如1mm或更大，如1.5mm或更大，如2mm或更大，如3mm或更大，如5mm或更大并包括刀片之间10mm或更大的距离。每行之间的距离可以是相同的、不同的或其组合。在一些实例中，每个刀片行之间的距离相同。在一些实例中，每个刀片行之间的距离不同。在还有其他实例中，这些刀片行的第一部分被定位成彼此距离相等，而刀片行的第二部分被定位成彼此距离不同。
在其他实施例中，该切割刀片被构型成多个同心安排的环形刀片，如2个或更多个同心安排的环形刀片，如3个或更多个同心安排的环形刀片，如5个或更多个同心安排的环形刀片，如10个或更多个同心安排的环形刀片，如25个或更多个同心安排的环形刀片并包括50个或更多个同心安排的环形刀片。每个刀片之间的距离可以不同，如0.01mm或更大，如0.05mm或更大，如0.1mm或更大，如0.5mm或更大，如1mm或更大，如1.5mm或更大，如2mm或更大，如3mm或更大，如5mm或更大并包括刀片之间10mm或更大的距离。每个刀片之间的距离可以是相同的、不同的或以上的某个组合。在一些实例中，每个刀片行之间的距离相同。在其他实例中，每个刀片行之间的距离不同。在还有其他实例中，这些刀片的第一部分被定位成彼此距离相等，而刀片的第二部分被定位成彼此距离不同。
在某些实施例中，该切割刀片具有网格构型(即，切割刀片具有直线交叉切割表面的平面安排，例如，像正方形、矩形或曲线形形状的切割表面)。感兴趣的网格形切割刀片的每个单元(例如，正方形、矩形)可以是全等的或不全等的或其组合。取决于切割刀片的大小和所期望的经解离的组织的大小，网格形切割刀片中的每个单元的面积可以不同，范围从0.01mm2到100mm2，如0.1mm2到90mm2，如0.5mm2到80mm2，如0.75mm2到70mm2，如1mm2到60mm2，并包括2mm2到50mm2。在某些实例中，具有网格构型的感兴趣的切割刀片是网筛。网筛可以是任何方便大小的网筛，如2号或更小的网筛，如4号或更小的网筛，如10号或更小的网筛，如20号或更小的网筛，如30号或更小的网筛，如40号或更小的网筛，并包括60号或更小的网筛。
在一些实施例中，本主题组织解离器被构型成将生物组织样品解离成具有基本上相同大小和形状的组分。基本上相同大小和形状是指本主题组织解离器被构型成用于将生物组织样品解离成形状或大小变化5％或更小、如4.5％或更小、如4％或更小、如3.5％或更小、如3％或更小、如2.5％或更小、如2％或更小、如1.5％或更小、如1％或更小、如0.5％或更小、如0.1％或更小的组织碎片并包括被构型成用于将生物组织样品解离成形状或大小变化0.01％或更小的组织碎片。
例如，切割刀片可以被构型成用于将生物组织样品解离成大小变化5％或更小、如4.5％或更小、如4％或更小、如3.5％或更小、如3％或更小、如2.5％或更小、如2％或更小、如1.5％或更小、如1％或更小、如0.5％或更小、如0.1％或更小的多个组织碎片并包括被构型成用于将生物组织样品解离成大小变化0.01％或更小的多个组织碎片。在某些实例中，该切割刀片被构型成用于将生物组织样品解离成具有完全相同大小的多个组织碎片。
在一些实施例中，该切割刀片被构型成用于将生物组织样品解离成形状变化5％或更小、如4.5％或更小、如4％或更小、如3.5％或更小、如3％或更小、如2.5％或更小、如2％或更小、如1.5％或更小、如1％或更小、如0.5％或更小、如0.1％或更小的组织碎片并包括被构型成用于将生物组织样品解离成形状变化0.01％或更小的组织碎片。在某些实例中，该切割刀片被构型成用于将生物组织样品解离成具有完全相同形状的多个组织碎片。
该切割刀片被定位于该壳体的远端处。在一些实施例中，该切割刀片是该壳体的整合部分，包括将切割刀片锡焊、焊接或使用永久性粘合剂附着到壳体上的情况。在其他实施例中，该切割刀片可释放地附接到该壳体。“可释放地”是指切割刀片可以从该壳体的远端自由地分离和重新附接至该远端。当切割刀片可释放地附接至该壳体时，该切割刀片可以通过任何方便的附接方案非永久地紧固到该壳体上，包括但不限于钩环式紧固件、闩锁、凹口、凹槽、销、系链、铰链、尼龙搭扣、非永久性粘合剂、螺纹螺钉、或其组合。在某些实例中，该切割刀片包括螺纹外壁并且与该壳体的内壁螺纹连接。
图2A和图2B描绘了根据某些实施例将切割刀片可释放地附接至组织解离器壳体。图2A示出了在附接至壳体201的远端之前的切割刀片202。切割刀片202包括被构型成装配到壳体201的远端内的凹口内的紧固件202a。图2B示出了通过将紧固件202a插入凹口201a中并转动以将切割刀片固定到壳体的远端从而将切割刀片202附接至壳体201的远端。
在某些实施例中，该切割刀片包括用于保持与组织致动器对准的一个或多个对准器。例如，切割刀片可以是平面网格并且包括用于与定位在组织致动器的远端处的一个或多个销对准的一个或多个对准孔。例如，切割刀片可以包括1个或多个对准孔，如2个或更多个对准孔，如3个或更多个对准孔并包括4个或更多个对准孔。这些用于使切割刀片与组织致动器的近端对准的对准孔可以沿着切割刀片的平面定位在任何方便的位置。例如，一个或多个对准孔可以被定位在切割刀片的中心。在其他实施例中，这些对准孔可以沿着切割刀片的外围边缘定位。当多于一个对准孔沿着切割刀片的外围边缘定位时，这些孔可以是等距的或者可以距彼此不同的距离而间隔开。取决于组织致动器的远端处的对准销，切割刀片的平面内的对准孔可以具有任何合适的横截面形状。例如，横截面形状可以包括但不限于直线横截面形状，例如，正方形、矩形、梯形、三角形、六角形等，曲线形横截面形状，例如，圆形、卵形，以及不规则形状，例如，联接到平面顶部部分的抛物线底部部分。根据所期望的，每个对准孔可以具有相同或不同的横截面形状。
在某些实施例中，该切割刀片可以包括或并入脱料板中。在这些实施例中，该脱料板被构型成用于在使组织穿过切割刀片并缩回组织致动器之后从组织致动器的尖齿上移除经解离的组织并加以保留。例如，脱料板可以被构型成用于保留住穿过切割刀片的经解离的组织的90％或更多，如95％或更多，如97％或更多，如99％或更多，如99.5％或更多并包括99.9％或更多。在某些实例中，脱料板被构型成移除所有(即，穿过切割刀片的经解离组织的100％)。换言之，当组织穿过切割刀片并且缩回组织致动器时，脱料板被构型成用于确保极少(如果有的话)组织留在组织致动器的尖齿上。
脱料板可以物理地联接至切割刀片，如通过紧固件(例如，钩环式紧固件、闩锁、凹口、凹槽、销、系链、铰链、尼龙搭扣)或通过永久性或非永久性粘合剂或其组合。在其他实施例中，切割刀片合并到脱料板中，其中脱料板既被构型成用于当使用组织致动器压穿组织时解离所接触的组织又被构型成用于将组织从组织致动器上移除并加以保留。
在一些实施例中，所述切割刀片是可重复使用的。“可重复使用的”是指切割能够使用超过一次，其中在每次使用之后切割刀片的性能有极小至没有退化或下降。如此，本主题组织解离器中的切割刀片可以重复使用1次或多次，如2次或更多次，如3次或更多次，如5次或更多次，如10次或更多次，如25次或更多次，如50次或更多次并包括100次或更多次。
在实施例中，切割刀片在每次使用之后显示出极小到没有性能退化或下降。本主题切割刀片在每次使用过程中退化5％或更小、如4.5％或更小、如4％或更小、如3.5％或更小、如3％或更小、如2.5％或更小、如2％或更小、如1.5％或更小、如1％或更小、如0.5％或更小并包括在每次使用过程中退化0.1％或更小。在某些实施例中，在每次使用之后，切割刀片没有(即，0％)退化。因此，切割刀片在每次使用之后下降5％或更小、如4.5％或更小、如4％或更小、如3.5％或更小、如3％或更小、如2.5％或更小、如2％或更小、如1.5％或更小、如1％或更小、如0.5％或更小并包括在每次使用之后性能下降0.1％或更小。在某些实施例中，切割刀片的性能完全不受每次使用的影响。
当切割刀片重复使用时，方法可以进一步包括在使用之后或在后续使用之前清洗切割刀片，如以下更详细描述的。除了其他洗涤方案之外，切割刀片还可以通过任何方便的方案来清洗，如通过用溶剂、使用热量、电磁辐射(例如，紫外光)、通过超声进行清洗。
如以上总结的，本主题组织解离器包括被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。术语“移位”是指以足够使生物组织样品与切割刀片接触并且将该生物组织样品压靠在这些切割刀片上以便将组织解离成多个组织碎片的方式来使组织致动器在壳体内移动。在实施例中，本主题组织解离器被构型成用于沿着纵向轴线在壳体内移位并且可以沿着该壳体的内室的长度的全部或一部分移位，如该壳体的长度的25％或更多，如该壳体的长度的35％或更多，如50％或更多，如60％或更多，如75％或更多，如90％或更多，如95％或更多，如97％或更多并包括99％或更多。在某些实施例中，该组织致动器可以沿着该壳体的整个(即，100％)长度移位。
在一些实施例中，该组织致动器被构型成用于在该壳体内以往复运动移位，如在该壳体内从远端移动到近端并且在该壳体内从近端返回到远端。例如，该组织致动器被构型成用于沿着该壳体的长度的25％或更多，如该壳体的长度的35％或更多，如50％或更多，如60％或更多，如75％或更多，如90％或更多，如95％或更多，如97％或更多并包括99％或更多，以往复运动移位。在某些实施例中，该组织致动器可以沿着该壳体的整个(即，100％)长度以往复运动移位。
该组织致动器的横截面形状可以取决于该壳体内的内室的形状而不同，其中感兴趣的横截面形状包括但不限于：直线形横截面形状，例如，正方形、矩形、梯形、三角形、六角形等，曲线形横截面形状，例如，圆形、卵形，以及不规则形状，例如，联接到平面顶部部分的抛物线底部部分。在一些实施例中，该组织致动器和该壳体的内室具有相同的横截面形状。例如，该组织致动器和该壳体的内室两者均可以具有圆形或卵形横截面或者该组织致动器和该壳体的内室两者均可以具有多边形(例如，八边形)横截面。在一些实施例中，该组织致动器和该壳体的内室具有不同的横截面形状。例如，组织致动器可以具有曲线形横截面而壳体的内室可以具有多边形横截面，或者组织致动器可以具有多边形横截面而壳体的内室可以具有曲线形横截面。
取决于正被处理的组织样品的量和类型以及壳体的内室的大小，该组织致动器的尺寸可以不同，其中在一些实例中，组织致动器的长度的范围可以从1cm到50cm、如从2.5cm到45cm、如从5cm到40cm、如从7.5cm到35cm并且包括从10cm到25cm，并且该壳体的内室的宽度的范围可以从1cm到50cm、如从2.5cm到45cm、如从5cm到40cm、如从7.5cm到35cm并包括从10cm到25cm。当该组织致动器具有圆柱形横截面时，该组织致动器的直径可以不同，在一些实施例中，范围从1cm到10cm，如从2cm到9cm，如从3cm到8cm，并且包括从4cm到7cm。
在一些实施例中，组织致动器的全部或一部分具有与该壳体的内室基本上相同大小的横截面。换言之，该组织致动器的外壁与该壳体的内壁齐平。例如，组织致动器的长度的5％或更多可以具有与壳体的内室相同大小的横截面，组织致动器的长度的如10％或更多、如25％或更多、50％或更多、如75％或更多、如90％或更多并且包括95％或更多可以具有与壳体的内室基本上相同大小的横截面。在某些实施例中，组织致动器的整个长度具有与该壳体的内室基本上相同大小的横截面。在一些实例中，该组织致动器的外壁与该壳体的内室形成流体密封。术语“流体密封”在此以其常规意义用于指不存在足够流体在组织致动器的外壁与壳体的内室之间流动的空间。例如，组织致动器的远侧部分可以与壳体的内室形成流体密封。在其他实例中，该组织致动器的整个长度与该壳体的内室形成流体密封。
如以下更详细描述的，通过组织致动器的远端挤压组织接触并穿过切割刀片。如此，组织致动器的远端可以被构型成用于接触生物组织样品。在一些实施例中，该致动器的远端是平坦的。在其他实施例中，该组织致动器的远端具有凸形。在还有其他实施例中，该组织致动器的远端包括用于接触生物组织样品的一个或多个突起。
在某些实施例中，该组织致动器的远端包括一个或多个尖齿，如两个或更多个尖齿，如3个或更多个尖齿，如5个或更多个尖齿，如10个或更多个尖齿，如25个或更多个尖齿，如50个或更多个尖齿并包括100个或更多个尖齿。在某些实例中，这些尖齿以网格构型加以安排。取决于切割刀片和正在被解离的组织的类型，尖齿可以具有不同的尺寸(例如，厚度、密度等不同)。在一些实施例中，尖齿可以是1mm或更大，如1.5mm或更大，如2mm或更大，如3mm或更大，如5mm或更大，如10mm或更大并包括25mm或更大。取决于切割刀片之间的间距，这些尖齿可以具有1mm或更大、如2mm或更大、如5mm或更大并包括10mm或更大的宽度。在某些实例中，组织致动器的远端包括尖齿之间的空间(即，尖齿间距)。在这些实例中，每个尖齿之间的距离可以是0.5mm或更大、如1mm或更大、如2mm或更大并包括5mm或更大的宽度。
感兴趣的尖齿可以具有任何合适的横截面形状，取决于切割刀片的形状和所期望的经解离的组织碎片的形状。感兴趣的尖齿的横截面形状可以包括但不限于直线横截面形状，例如，正方形、矩形、梯形、三角形、六角形等，曲线形横截面形状，例如，圆形、卵形，以及不规则形状，例如，联接到平面顶部部分的抛物线底部部分。
在一些实施例中，组织致动器的外壁包括被构型成用于使组织致动器在该壳体的内室内定向的一个或多个对准器。例如，组织致动器的外壁可以包括对准突起、对准轨道、对准凹口、对准凹槽、对准狭槽或其组合。当组织致动器的外壁包括一个或多个对准器时，壳体的内室也可以包括对准器，如与组织致动器的外壁上的对准器互补的对准器。例如，当组织致动器包括对准突起时，壳体的内室可以包括对准凹口。在另一个实例中，当组织致动器包括对准凹槽时，壳体的内室可以包括对准轨道。
取决于组织致动器在壳体的内室内的移位，对准器的大小可以不同。例如，对准器可以沿着组织解离器的长度的全部或一部分延伸，如组织解离器的长度的10％或更多，如15％或更多，如20％或更多，如25％或更多，如30％或更多，如40％或更多，如50％或更多，如60％或更多，如75％或更多，如80％或更多，如90％或更多，并包括95％或更多。在一些实施例中，该对准器延伸该组织致动器的整个长度(即，100％)。因此，在实施例中，该对准器的长度可以不同，范围从0.1cm到25cm，如从0.5cm到22.5cm，如从1cm到20cm，如从2.5cm到15cm并包括从5cm到10cm，并且对准器的宽度可以不同，范围从0.01cm到5cm，如从0.05cm到2.5cm，如从0.1cm到2cm并包括从0.5cm到1.5cm。
该组织致动器的外壁可以包括1个或多个对准器，如2个或更多个对准器，如3个或更多个对准器，如4个或更多个对准器并包括5个或更多个对准器。当组织致动器包括多于一个对准器时，每个对准器可以根据期望定位在组织致动器上的任何地方。例如，对准器可以被定位在远端、近端、近端与远端之间或其组合。对准器可以被定位组织致动器的相反侧，如两个对准器在组织致动器的远端的相反侧或两个对准器在组织致动器的近端的相反侧。在一些实施例中，该组织致动器在近端包括第一对准器并且在远端包括第二对准器。
在某些实施例中，该组织致动器的远端可以包括与切割刀片联接的一个或多个对准器。例如，组织致动器的远端可以包括一个或多个对准销，该对准销透过组织致动器进行装配并使该组织致动器与切割刀片对准。取决于定位在切割刀片中的对准孔的大小，对准销的尺寸可以不同。在实施例中，这些对准销的长度可以不同，范围从0.1cm到25cm，如从0.5cm到22.5cm，如从1cm到20cm，如从2.5cm到15cm并包括从5cm到10cm，并且对准销的宽度(例如，直径)可以不同，范围从0.01cm到5cm，如从0.05cm到2.5cm，如从0.1cm到2cm并包括从0.5cm到1.5cm。当存在多于一个对准销时，每个对准销可以具有相同尺寸(即，长度和宽度)中的一者或多者或者每个对准销可以具有不同的尺寸。例如，每个对准销可以具有相同或不同的长度并且可以具有相同或不同的宽度。取决于切割刀片中的对准孔，位于组织致动器的远端处的对准销可以具有任何合适的横截面形状。例如，横截面形状可以包括但不限于直线横截面形状，例如，正方形、矩形、梯形、三角形、六角形等，曲线形横截面形状，例如，圆形、卵形，以及不规则形状，例如，联接到平面顶部部分的抛物线底部部分。根据期望的，每个对准销可以具有相同或不同的横截面形状。
取决于对准孔在切割刀片中的位置，位于组织致动器的远端处的对准销可以被定位在任何方便的位置，如在组织致动器的中心或沿着外围边缘。当多于一个对准销沿着组织致动器远端的外围边缘被定位时，这些对准销可以等距间隔开或者距彼此不同距离。
如以下更详细描述的，组织致动器可以沿着纵向轴线在该壳体的内室内移位。在一些实施例中，该组织致动器可以在该内室内连续地移位。在其他实施例中，该组织致动器可以以离散增量移位。当组织致动器以离散增量移位时，在一些实施例中，该组织致动器可以包括提供预定增量的一个或多个凹口或突起，以便使组织致动器在该壳体内移位。例如，组织致动器可以包括2个或更多个凹口或突起，如3个或更多个凹口或突起，如4个或更多个凹口或突起，如5个或更多个凹口或突起，并包括10个或更多个凹口或突起。
在一些实施例中，该组织解离器的外壁带螺纹并且被构型成与该壳体的内室的壁螺纹连接。该组织致动器的外壁的全部或一部分可以带螺纹，如该组织致动器的长度的10％或更多，如15％或更多，如20％或更多，如25％或更多，如30％或更多，如40％或更多，如50％或更多，如60％或更多，如75％或更多，如80％或更多，如90％或更多，并包括95％或更多。在一些实施例中，该组织致动器的外壁的整个长度(即，100％)带螺纹。
图3展示了根据本披露的某些实施例的组织致动器的多个方面。组织致动器300包括近端301和远端302，该远端被构型成用于接触并挤压生物组织样品穿过切割刀片以将生物组织样品解离成多个组织碎片。如图3中所示，组织致动器300的远端302包括尖齿阵列302a，这些尖齿被构型成用于与生物组织样品接合。这些尖齿可以被构型成当解离生物组织样品时装配在切割刀片之间。组织致动器300还包括被构型成用于在组织解离器壳体内将组织致动器定向的对准突起303。帽304被构型成用于将组织解离器的壳体连接至容器。
在某些实施例中，该组织致动器包括在组织致动器的内室内的流体储器。该组织致动器的内室内的流体储器可以是任何合适的形状，在一些实例中具有与组织致动器相同的横截面。例如，该流体储器可以具有直线横截面形状，如正方形、矩形、梯形、三角形、六角形，或曲线形横截面形状，如圆形、卵形，以及不规则横截面形状，如联接到平面顶部部分的抛物线底部部分。
该流体储器可以延伸组织致动器内的长度的全部或一部分，如组织致动器内的长度的10％或更多，如15％或更多，如20％或更多，如25％或更多，如30％或更多，如40％或更多，如50％或更多，如60％或更多，如75％或更多，如80％或更多，如90％或更多，并包括95％或更多。在一些实施例中，该内室延伸该组织致动器内的整个长度(即，100％)。
在一些实施例中，该流体储器包括多于一个隔室，如2个或更多个隔室，如3个或更多个隔室，如4个或更多个隔室并包括5个或更多个隔室。每个隔室可以被隔离物分开，如可渗透的、可半渗透的或不可渗透的屏障。在一些实施例中，该屏障是具有一个或多个孔的隔离物，使得每个隔室与其他隔室中的一个或多个隔室流体连通。在其他实施例中，每个隔室由可半渗透的聚合物膜分开。
在某些实施例中，该组织致动器的远端与该流体储器流体连通，这样的通孔从该储器延伸穿过组织致动器的远端。当期望时，通过在流体储器内施加正压力，来自流体储器内的流体可以从组织致动器的远端被排出。在这些实施例中，该组织致动器的远端包括从该组织致动器的远端处的外壁一直延伸到该流体储器的一个或多个孔，如2个或更多个孔，如3个或更多个孔，如5个或更多个孔，如10个或更多个孔，如25个或更多个孔，如50个或更多个孔并且包括100个或更多个孔。在一些实例中，这些孔以网格图案安排。在某些实施例中，这些孔散布在定位于该组织致动器的远端处的尖齿之间。
可以通过任何方便的方案在流体储器中施加正压力以便从组织致动器的远端排出流体，如使用柱塞以机械方式或以液压方式通过将空气或气体泵送进入流体储器。在某些实施例中，使用柱塞施加正压力以通过位于组织致动器的远端处的孔排出流体。在这些实施例中，该柱塞被构型成用于沿着纵向轴线在该流体储器内移位。任何方便的液体可以存在于流体储器中，其中感兴趣的流体包括但不限于水和其他含水液体，例如，缓冲溶液(如HEPES、MOPS、PBS等)以及类似物。组织致动器可以沿着纵向轴线在流体储器内连续地或以离散增量移位。当柱塞以离散增量移位时，在一些实施例中，该流体储器可以包括提供预定增量的一个或多个凹口或突起，以便使该柱塞在该流体储器内移位。例如，流体储器可以包括2个或更多个凹口或突起，如3个或更多个凹口或突起，如4个或更多个凹口或突起，如5个或更多个凹口或突起，并包括10个或更多个凹口或突起。
图4展示了根据某些实施例的具有组织致动器的组织解离器的侧视图，该组织致动器包括流体储器。组织解离器400包括具有对准通道401a的壳体401。切割刀片402定位在壳体401的远端。组织致动器403装配在壳体401的内室内并且包括装配进对准通道401a内来将组织致动器403定向的多个对准突起403a，用于沿着壳体401的纵向轴线移位。组织致动器403包括具有流体储器的内室403b，该内室通过孔与组织致动器的远端403c流体连通。在组织致动器的近端403b，插入柱塞404以在流体储器内施加正压力从而从组织致动器的远端403c排出流体。该壳体可以被构型成放置在容器405内
图5展示了根据本披露的某些实施例的组织致动器的实例，该组织致动器在该组织致动器的内室内具有流体储器。组织致动器502装配在组织解离器壳体501的内室内并且包括近端502a和远端502b。组织致动器502包括具有两个隔室502c和502d的流体储器，这些隔室被构型成用于保留流体介质。隔室502c和502d由屏障503分开，该屏障包括一个或多个孔503a，使得隔室502c和502d彼此流体连通。组织致动器502包括呈阵列构型的多个孔504，使得流体储器与远端502b的外壁流体连通。在本实例中，远端502b的外壁包括尖齿阵列502e并且每个孔504被定位在尖齿502e之间。组织致动器502还包括位于近端的柱塞505，用于对流体储器的第一隔室502c施加正压力从而通过位于组织致动器502的远端处的孔504排出流体505。如图5中所示，通过位于组织致动器502的远端处的孔504排出的流体508可以用于清理或清洗留在切割刀片506中的生物组织样品。整个组织解离器可以如上所述装配到容器507中，如培养管。
图6和图7另外展示了根据某些实施例的组织解离器的各个方面。图6是组织解离器600的分解图，该组织解离器包括具有远端和近端的壳体601、组织致动器602，该组织致动器包括位于组织致动器602的远端处的对准突起602a。对准突起602a被构型成装配在对准凹槽601b内，该对准凹槽延伸壳体601内的内室601a的整个长度。如图6中所展示的，壳体601被构型成被放置在容器604内并且通过螺纹与帽603连接。
图7A展示了根据本披露的某些方面的组织解离器700的俯视图。组织解离器壳体701包括用于将组织致动器702在壳体的内室内定向的对准凹口701a。组织致动器702包括装配进到准凹口701a中的对准突起702a，使得组织致动器702可以沿着固定纵向轴线在壳体701的内室内移位。具有网格构型的切割刀片703在壳体701的远端处。图7B中示出了切割刀片703的全视图，该图示出了切割刀片的网格构型并且包括用于将切割刀片附接至组织解离器壳体701的远端的紧固件703a。
图8展示了组织解离器的横截面，描绘了组织致动器802的远端与壳体801中的切割刀片803接合。如图8中所示，定位在组织致动器802的远端处的尖齿802a被安排成装配在切割刀片803的切割表面之间。在此，组织致动器802包括对准突起802b，用于将组织致动器802在壳体801的内室内定向，使得尖齿802a可以通过切割刀片803的切割表面无阻力地滑动。
在其他实施例中，该组织解离器可以包括组织致动器、壳体和脱料板。在本实施例中，该致动器的这些尖齿可以是具有显著长度的圆形销，使得在将致动器插入壳体元件或组织切碎界面之前，脱料板被装载到尖齿或销阵列上并且一直升高到顶部。长的导销用于保持整个装置的配准。使用导销，致动器接着被插入组织壳体中并且致动器被一直往下压。当组织被挤压穿过组织壳体元件中的孔时，脱料板保持在销阵列的最上部处。当脱料板保持就位时，致动器接着被缩回，从而从销阵列有效地剥离任何残留的组织。本实施例的另一个特征包括流体学元件，使得一旦已经切碎组织并且在正压力下通过注射器连接管将缓冲溶液(如HEPES、MOPS、PBS等)引入组织壳体元件的最顶上的点中。这个圆柱体向下延伸一直穿过该设备。该圆柱体的终点是壳体元件的下侧上的小突起。当向该圆柱体施加流体时，该圆柱体的底座处的一系列狭缝产生流体的径向喷射，使得壳体元件的底座被冲洗并且残留的组织或细胞碎屑被清洗到接收器中。
图9A展示了根据某些实施例的具有组织致动器的组织解离器的侧视图。组织解离器900包括销阵列901a以及三个主导销901b，该阵列使整个装置对准。三个副导销901c用于对准和提供硬止动件以指定致动器的接合深度。本实施例还包括脱料板902，该脱料板包括致动器销901a自由地穿过其中的孔阵列902a和902b以及两组导销901b和901c自由地穿过其中的导销孔。组织壳体元件903被构型有唇缘903a，使得壳体元件牢固地搁置在容器904的边缘上。壳体元件903还包括放置组织的组织储器903b。组织储器903b由多孔平台组成，销阵列901a自由地穿过该多孔平台。壳体元件903还包括三个孔903c，这些孔提供对准并且主导销901b自由地穿过这些孔。长中空圆柱体903d向上穿过整个装置延伸并且提供端口，通过该端口，在正压力下可以将流体施加于壳体元件903的底侧。
图9B示出了组织致动器901、脱料板902、组织壳体903和容器904的逐步接合。在步骤1中，将组织壳体放置在容器904的边缘。在步骤2中，随着致动器向下安装到壳体元件903中，脱料板902安装到组织致动器901上并且移动至销阵列的最上部。在步骤3中，将致动器901被向下推到壳体元件903中，直至到达硬止动件，使得销阵列完全穿过壳体元件中的孔904。在步骤4中，脱料板902向下移动至其硬止动件，并且脱料板902的底座搁置在壳体903内的组织储器的表面上。在步骤5中，当致动器901被缩回时，脱料板902保持在位。
在图9C中，示出了该壳体的流体学部件的细节。一旦致动器完全接合并且销阵列已经穿过壳体903中的孔，注射器或产生正压力的某种其他装置可以附接至中空圆柱体903d的上尖。黄色箭头跟踪当缓冲溶液在正压力下向下流过圆柱体903d向下到达底座时(在此时该缓冲溶液将产生径向喷射以冲洗壳体元件903的底座)该缓冲溶液的路径。
用于解离生物组织样品的方法
本披露的多个方面还包括用于解离生物组织样品的方法。根据某些实施例的方法包括：1)将生物组织插入组织解离器的壳体中，其中，该组织解离器包括具有远端和近端的壳体、定位在该壳体的远端处的切割刀片和被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器；以及2)通过使该组织致动器以足以产生经解离的生物组织的方式从该壳体的近端移位到远端来将该生物组织挤压在这些切割刀片上。
在本披露的实施例中，该生物组织样品可以是整个生物体、植物、真菌、或生物体的组织或组成部分的一个子集。可以从体外来源(例如，实验室培养生长的组织)或从体内来源(例如，哺乳动物受试者、人类受试者等)获得生物组织样品。在一些实施例中，从体外来源获得组织样品。在一些实施例中，从体内来源获得组织样品，而在一些实例中，在评估之前培养、储存、或操纵源自受试者的组织。体内来源包括活的多细胞生物体，并且可以产生非诊断性或诊断性组织样品。
在某些实施例中，组织样品的来源是“哺乳动物”或“哺乳类动物”，其中这些术语被广泛地用于描述在哺乳纲之内的生物体，包括食肉目(例如，狗和猫)、啮齿目(例如，小鼠、豚鼠、和大鼠)、以及灵长类(例如，人类，黑猩猩，以及猴子)。在一些情况下，受试者是人类。生物组织样品可以包括来自两个性别和处于任何发育阶段(即，新生儿、婴儿、少年、青年、成年)的人类受试者的组织，其中在某些实施例中，人类受试者是少年、青年、成年人。尽管本披露可以应用于来自人类受试者的样品，但应理解的是，这些方法还可以对来自其他动物受试者(即，在“非人类受试者”中)的样品来进行，这些其他动物受试者如但不限于鸟、小鼠、大鼠、狗、猫、牲畜以及马。
在一些实施例中，方法包括解离来自人类受试者的组成部分(如器官)的组织，包括但不限于外皮组织(例如，皮肤的部分)、口腔组织(例如，口、舌、颚、牙龈)、呼吸组织(例如，咽、喉、气管、支气管、肺、横膈膜)、胃肠组织(例如，食管、胃、肝脏、胆囊、胰腺、肠、结肠、直肠和肛门)、心血管组织(例如，心脏、血管)、内分泌组织(例如，下丘脑、脑下垂体、松果体或松果腺、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺)和泌尿生殖组织(肾脏、输尿管、膀胱、尿道、卵巢、输卵管、子宫、阴道、乳腺、睾丸、输精管、精囊、前列腺、阴茎)、肌肉组织、神经组织(例如，脑、脊髓、神经)以及软骨组织(软骨、韧带、肌腱)。生物样品可以是任何类型的生物体组织，包括健康组织和病变组织(例如，癌症、恶性、坏死等)两者。
取决于组织的类型和来源以及所采用的组织解离器，通过本主题方法解离的组织的大小可以不同。例如，生物组织样品的长度范围可以从1cm到50cm，如从2.5cm到45cm，如从5cm到40cm，如从7.5cm到35cm并包括从10cm到25cm，并且生物组织样品的宽度范围可以从1cm到50cm，如从2.5cm到45cm，如从5cm到40cm，如从7.5cm到35cm并包括从10cm到25cm。生物组织样品的厚度也可以变化，范围从0.001mm到50mm，如从0.005mm到25mm，如从0.01mm到15mm，如从0.05mm到10mm并且包括从0.1mm到5mm。例如，方法可以包括解离具有的表面积范围从0.01cm2到100cm2、如0.05cm2到50cm2、如0.1cm2到25cm2、如0.5cm2到15cm2、如0.75cm2到10cm2、如1cm2到7.5cm2、并包括2cm2到5cm2的生物组织样品。在一些实施例中，方法可以包括解离具有的体积范围从0.01cm3到100cm3、如0.05cm3到50cm3、如0.1cm3到25cm3、如0.5cm3到15cm3、如0.75cm3到10cm3、如1cm3到7.5cm3、并包括2cm3到5cm3的生物组织样品。
在根据某些实施例实践方法时，将生物组织样品插入组织解离器的壳体中并且使用组织致动器沿着纵向轴线在壳体的内室内移位生物组织样品并且使其与定位在壳体的远端处的切割刀片接触。该组织致动器可以沿着该壳体的内室的长度的全部或一部分移位以解离生物组织样品。例如，组织致动器可以沿着壳体的长度的25％或更多来移位以解离生物组织样品，如壳体的长度的如35％或更多，如50％或更多，如60％或更多，如75％或更多，如90％或更多，如95％或更多，如97％或更多，并包括99％或更多。在某些实施例中，该组织致动器可以沿着该壳体的整个(即，100％)长度移位以解离生物组织样品。
该组织致动器可以连续地或以离散增量移位。在一些实施例中，该组织致动器连续地移位。在其他实施例中，该组织致动器以一个或多个离散增量移位，如以2个或更多个离散增量，如3个或更多个，如4个或更多个，如5个或更多个，如10个或更多个并包括25个或更多个离散增量。取决于组织解离器壳体的大小以及生物组织样品的类型，每个离散增量的长度可以不同。例如，每个离散增量可以是1mm或更大，如2mm或更大，如5mm或更大，如10mm或更大，如25mm或更大并包括50mm或更大。
在某些实施例中，组织致动器以往复运动沿着纵向轴线在该壳体内移位，如从该壳体的远侧部分移动到近侧部分并且从该壳体的近侧部分返回到远侧部分。在一些实例中，组织致动器以往复运动沿着壳体的内室的仅一部分移位。例如，该组织致动器以往复运动沿着该壳体的长度的99％或更少，如95％或更少，如90％或更少，如85％或更少，如80％或更少，如75％或更少，如70％或更少，如65％或更少，并且包括以往复运动沿着该壳体的内室的长度的50％或更少移位。
当组织致动器以往复运动移动时，根据所期望的，可以将该组织致动器的移动重复一次或多次以解离生物组织样品，如2次或更多次，如5次或更多次，如10次或更多次，如15次或更多次并包括25次或更多次。
取决于生物组织样品的类型和所采用的组织解离器的大小，组织致动器在壳体内移位的速率可能不同.例如，组织致动器可以在壳体内以1mm/秒或更大、如2mm/秒或更大、如3mm/秒或更大、如5mm/秒或更大、如10mm/秒或更大的速率移位，并包括以25mm/秒或更大的速率在壳体内使组织致动器移位。
在实施例中，只要生物组织样品和经解离的组织碎片的生活力所期望地得到保护，就可以在任何合适的温度下进行组织解离。如此，根据本披露的实施例，温度可以不同，如从-80℃到100℃，如从-75℃到75℃，如从-50℃到50℃，如从-25℃到25℃，如从-10℃到10℃并包括从0℃到25℃。
在某些实施例中，方法还包括监测在解离生物组织样品时产生的多个组织碎片。监测生物组织样品的解离可以包括评定所产生的多个组织碎片。例如，监测生物组织样品的解离可以包括评估所产生的组织碎片的大小的均匀性。监测生物组织样品的解离还可以包括评估所产生的组织碎片的形状的均匀性。可以采用任何方便的方案来监测生物组织样品的解离，如通过目视检查(使用肉眼或在利用照相或视频方案的计算机的帮助下)。
在一些实例中，监测包括实时目视检查解离的组织碎片。在其他实例中，监测包括以规则间隔评定解离的组织碎片，如每0.01分钟，每0.05分钟，每0.1分钟，每0.5分钟，每1分钟，每5分钟或某个其他间隔。
本披露的方法还可以包括以下步骤：评定解离的组织碎片以辨别对本主题方案的任何期望的调整。换言之，这些实施例中的方法包括基于评估组织碎片提供反馈，其中，对方案的调整可以在目标方面有所不同，其中在一些实例中，所期望的调整是最终引起经解离的组织碎片的改进的大小均匀性或形状均匀性的调整。
当所提供的反馈指示具体方案欠佳时，如当解离的组织碎片具有不令人满意的大小均匀性或形状均匀性时，方法可以包括改变本主题方案的一个或多个部分。例如，可以调整用于将生物组织样品挤压穿过切割刀片的一个或多个参数。在一个实例中，方法包括调整生物组织样品被挤压穿过切割刀片的速率。在一些实例中，增大该速率，如通过将使组织致动器移位的速率增大1mm/秒或更多，如2mm/秒或更多，如5mm/秒或更多，如10mm/秒或更多，和通过将组织致动器的移位速率增大25mm/秒或更多。在其他实例中，减小该速率，如通过将使组织致动器移位的速率减小1mm/秒或更多，如2mm/秒或更多，如5mm/秒或更多，如10mm/秒或更多，和通过将组织致动器的移位速率减小25mm/秒或更多。
在另一个实例中，可以调整当将生物组织样品挤压穿过切割刀片时组织解离器的壳体内的温度。例如，可以将温度降低如1℃或更多，如2℃或更多，如3℃或更多，如5℃或更多，如10℃或更多，并包括将温度降低15℃或更多。例如，可以将温度升高如1℃或更多，如2℃或更多，如3℃或更多，如5℃或更多，如10℃或更多，并包括将温度增大15℃或更多。
在某些实施例中，方法可以进一步包括通过从组织致动器的远端排出流体来清洗切割刀片的切割表面。如上所述，组织致动器可以包括组织致动器内的流体储器，该流体储器通过组织致动器的远端处的孔处于流体连通。(如使用柱塞)在流体储器内施加正压力，将流体通过孔排出。从组织致动器排出的流体可以用于清洗掉留在组织致动器的远端上的生物组织或者用于清洗留在切割刀片的切割表面上和之间的组织。取决于留在切割刀片的切割表面上或之间的生物组织的数量，方法可以包括将切割刀片清洗一次或多次，如两次或更多次，如三次或更多次，如五次或更多次并包括十次或更多次。
在一些实施例中，当单一间隔不足以提供所期望的经解离的组织碎片时，方法可以包括进行一次或多次额外的间隔。在这些实施例中，在此描述的用于将生物组织样品解离成多个组织碎片的方案以顺序方式重复一次或多次。在实践本主题方法时，多间隔方案可以包括两个或更多个间隔，如三个或更多个间隔，如四个或更多个间隔，如五个或更多个间隔，包括十个或更多个间隔。
套件
本发明的多个方面还包括套件，其中套件包括如在此描述的一个或多个壳体、切割刀片和组织致动器。在一些实例中，这些套件可以包括一个或多个额外的部件(例如，缓冲液、水、溶剂等)。在一些实例中，这些套件还可以包括生物组织样品采集装置，例如，被构型用于如上所述的外皮组织、口腔组织、呼吸组织、胃肠组织、心血管组织、内分泌组织、泌尿生殖组织、肌肉组织、神经组织或软骨组织的样品的柳叶刀、针或手术刀。
这些套件的各种部件可以存在于分开的容器中，或它们的一些或全部可以预先组合。例如，在一些实例中，套件的一个或多个部件，例如，壳体、切割刀片和组织致动器，存在于密封小袋中，例如，无菌箔袋或包膜。
除了以上部件，本主题套件还可以包括(在某些实施例中)用于组装本主题套件部件的说明书和用于实践在此描述的用于解离生物组织样品的方法的说明书。这些说明书可以以各种形式存在于本主题套件中，其中的一者或多者可以存在于套件中。这些说明书存在的一个形式是在合适的介质或衬底(例如，印刷有信息的一片或多片纸)上、在套件的包装中、在包装镶件中等等的印刷信息。这些说明书的又另一个形式是已经记录有信息的计算机可读介质，例如，软磁盘、光盘(CD)、便携式闪盘驱动器以及类似物。可能存在的这些说明书的又另一个形式是可以用于经由互联网在远程站点访问信息的网站地址。
实用性
本主题装置、方法和套件在各种不同应用中得到使用，在这些应用中，期望从生物组织样品获得具有高度的大小和形状均匀性的生物组织碎片。本披露还在多种应用中得到使用，在这些应用中，可能期望将由生物样品制备的组织碎片用于研究、实验室测试或供治疗使用。在一些实施例中，本主题方法和装置可以帮助获得大量有待用作用于疾病(如癌症)的研究或诊断样本的组织碎片。同样，本主题方法和系统帮助获得有待在治疗中，如在伤口自体治疗中使用的组织碎片。本披露的方法和装置允许由生物组织样品制备多个组织碎片，这些组织碎片在大小、形状上高度均匀并且浪费极少且成本低。
尽管为附加条款，在此陈述的披露内容也由以下条款限定：
1.一种组织解离器，包括：
包括远端和近端的壳体；
定位于该壳体的该远端处的切割刀片；以及
被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。
2.根据条款1所述的组织解离器，其中，该组织致动器包括多个尖齿。
3.根据条款2所述的组织解离器，其中，该组织致动器包括尖齿阵列。
4.根据条款3所述的组织解离器，其中，这些尖齿被安排成网格图案。
5.根据条款1至4中任一项所述的组织解离器，其中，该组织致动器包括流体储器。
6.根据条款5所述的组织解离器，其中，该流体储器在该组织致动器内从近端延伸到远端。
7.根据条款5所述的组织解离器，其中，该储器包括第一隔室，该第一隔室穿过定位于该第一隔室与第二隔室之间的屏障与该第二隔室流体连通。
8.根据条款7所述的组织解离器，其中，该第一隔室具有大于该第二隔室的容积。
9.根据条款7所述的组织解离器，其中，该第二隔室具有比该第一隔室的容积。
10.根据条款7所述的组织解离器，其中，该第一隔室和该第二隔室具有相等的容积。
11.根据条款7所述的组织解离器，其中，该屏障包括一个或多个孔。
12.根据条款7所述的组织解离器，其中，该屏障是半渗透膜。
13.根据条款6所述的组织解离器，其中，该组织解离器的该远端包括与该流体储器流体连通的多个孔。
14.根据条款13所述的组织解离器，其中，该组织解离器的该远端包括被安排成网格图案的孔阵列。
15.根据条款14所述的组织解离器，其中，该组织解离器的该远端包括尖齿阵列。
16.根据条款15所述的组织解离器，其中，这些孔散布在这些尖齿之间。
17.根据条款5所述的组织解离器，其中，该组织致动器还包括被构型成用于沿着纵向轴线在该储器内移位的柱塞。
18.根据条款1所述的组织解离器，其中，该组织解离器包括切割刀片阵列。
19.根据条款1所述的组织解离器，其中，该切割刀片包括网格构型。
20.根据条款19所述的组织解离器，其中，该切割刀片被构型成用于将组织解离成形状完全相同的多个组分。
21.根据条款19所述的组织解离器，其中，该切割刀片被构型成用于将组织解离成大小完全相同的多个组分。
22.根据条款1所述的组织解离器，其中，该切割刀片是网。
23.根据条款22所述的组织解离器，其中，该网眼包括60号网筛或更小网筛。
24.根据条款23所述的组织解离器，其中，该网眼包括10号网筛或更小网筛。
25.根据条款1至24中任一项所述的组织解离器，其中，该切割刀片是该壳体的整合部分。
26.根据条款1至24中任一项所述的组织解离器，其中，该切割刀片可释放地附接至该壳体。
27.根据条款26所述的组织解离器，其中，该切割刀片通过闩锁、凹口、凹槽、销、系链、铰链、螺钉螺纹或其组合来附接至该壳体。
28.根据条款1至27中任一项所述的组织解离器，其中，该组织致动器的外壁与该壳体的内壁形成流体密封。
29.根据条款1至27中任一项所述的组织解离器，其中，该组织致动器的这些外壁包括对准器。
30.根据条款29所述的组织解离器，其中，该对准器是对准凹槽或对准突起。
31.根据条款30所述的组织解离器，其中，该组织致动器的这些外壁包括对准突起，该对准突起与该壳体的这些内壁上的对准凹槽进行槽式配合。
32.根据条款30所述的组织解离器，其中，该组织致动器的这些外壁包括对准凹槽，该对准凹槽与该壳体的这些内壁上的对准突起进行槽式配合。
33.根据条款1至32中任一项所述的组织解离器，其中，该壳体包括螺纹内壁。
34.根据条款33所述的组织解离器，其中，该组织致动器包括螺纹外壁并且与该壳体的这些内壁螺纹连接。
35.根据条款1至34中任一项所述的组织解离器，其中，该壳体包括用于使该组织致动器沿着该纵向轴线在该壳体内以离散增量移位的凹口。
36.根据条款1至34中任一项所述的组织解离器，其中，该壳体被构型成放置在容器内并且可释放地连接至该容器。
37.根据条款36所述的组织解离器，还包括定位在该壳体的该近端处的适配器，其中，该适配器被构型成用于将该壳体的该近端可释放地连接至该容器的开口。
38.根据条款37所述的组织解离器，其中，该适配器包括闩锁、凹口、销、凹槽、系链、铰链、螺钉螺纹或其组合。
39.根据条款37所述的组织解离器，还包括可释放地附接至该壳体的该近端的容器。
40.根据条款39所述的组织解离器，其中，该容器选自由以下各项组成的组：采血管、试管、离心管、培养管、微型管、微量离心管和注射器。
41.根据条款1-40中任一项所述的组织解离器，还包括定位在该壳体的该近端处的盖。
42.根据条款41所述的组织解离器，其中，该盖是被构型成用于将该壳体的该近端连接至容器的开口的螺帽。
43.根据条款1至42中任一项所述的组织解离器，其中，该壳体是圆柱形的。
44.一种组织解离器，包括：
注射器筒；
放置在该注射器筒内的壳体，该壳体具有远端和近端；
定位于该壳体的该远端处的切割刀片；以及
被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。
45.根据条款44所述的组织解离器，还包括将该壳体的该近端可释放地连接至该注射器筒的该开口的适配器。
46.根据条款45所述的组织解离器，其中，该适配器是闩锁。
47.一种组织解离器，包括：
离心管；
放置在该离心管内的壳体，该壳体具有远端和近端；
定位于该壳体的该远端处的切割刀片；以及
被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。
48.根据条款47所述的组织解离器，还包括将该壳体的该近端可释放地连接至该离心管的该开口的适配器。
49.根据条款48所述的组织解离器，其中，该适配器是螺纹。
50.一种组织解离器，包括：
包括远端和近端的壳体；
定位于该壳体的该远端处的切割刀片；以及
被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器，其中，该组织致动器包括：
流体储器；以及
被构型成用于沿着纵向轴线在该流体储器内移位的柱塞。
51.根据条款50所述的组织解离器，其中，该流体储器在该组织致动器内从近端延伸到远端。
52.根据条款50和51中任一项所述的组织解离器，其中，该储器包括第一隔室，该第一隔室穿过定位于该第一隔室与第二隔室之间的屏障与该第二隔室流体连通。
53.根据条款52所述的组织解离器，其中，该第一隔室具有大于该第二隔室的容积。
54.根据条款52所述的组织解离器，其中，该第二隔室具有比该第一隔室的容积。
55.根据条款52所述的组织解离器，其中，该第一隔室和该第二隔室具有相等的容积。
56.根据条款52所述的组织解离器，其中，该屏障包括一个或多个孔。
57.根据条款52所述的组织解离器，其中，该屏障是半渗透膜。
58.根据条款50至57中任一项所述的组织解离器，其中，该组织解离器的该远端包括与该流体储器流体连通的多个孔。
59.根据条款58所述的组织解离器，其中，该组织解离器的该远端包括被安排成网格图案的孔阵列。
60.根据条款59所述的组织解离器，其中，该组织解离器的该远端包括尖齿阵列。
61.根据条款60所述的组织解离器，其中，这些孔散布在这些尖齿之间。
62.根据条款50所述的组织解离器，其中，该组织致动器还包括被构型成用于沿着纵向轴线在该储器内移位的柱塞。
63.根据条款50至62中任一项所述的组织解离器，其中，该组织致动器的这些外壁包括对准器。
64.根据条款63所述的组织解离器，其中，该对准器是对准凹槽或对准突起。
65.根据条款64所述的组织解离器，其中，该组织致动器的这些外壁包括对准突起，该对准突起与该壳体的这些内壁上的对准凹槽进行槽式配合。
66.根据条款64所述的组织解离器，其中，该组织致动器的这些外壁包括对准凹槽，该对准凹槽与该壳体的这些内壁上的对准突起进行槽式配合。
67.根据条款50至66中任一项所述的组织解离器，其中，该壳体包括螺纹内壁。
68.根据条款67所述的组织解离器，其中，该组织致动器包括螺纹外壁并且与该壳体的这些内壁螺纹连接。
69.根据条款50至68中任一项所述的组织解离器，其中，该组织致动器的外壁与该壳体的内壁形成流体密封。
70.根据条款50至69中任一项所述的组织解离器，其中，该组织解离器包括切割刀片阵列。
71.根据条款50至70中任一项所述的组织解离器，其中，该切割刀片包括网格构型。
72.根据条款71所述的组织解离器，其中，该切割刀片被构型成用于将组织解离成形状完全相同的多个组分。
73.根据条款71所述的组织解离器，其中，该切割刀片被构型成用于将组织解离成大小完全相同的多个组分。
74.根据条款50至73中任一项所述的组织解离器，其中，该切割刀片包括网。
75.根据条款74所述的组织解离器，其中，该网眼包括60号网筛或更小网筛。
76.根据条款75所述的组织解离器，其中，该网眼包括10号网筛或更小网筛。
77.根据条款50至76中任一项所述的组织解离器，其中，该切割刀片是该壳体的整合部分。
78.根据条款50至76中任一项所述的组织解离器，其中，该切割刀片可释放地附接至该壳体。
79.根据条款78所述的组织解离器，其中，该切割刀片通过闩锁、凹口、凹槽、销、系链、铰链、螺钉螺纹或其组合来附接至该壳体。
80.根据条款50至79中任一项所述的组织解离器，其中，该壳体包括用于使该组织致动器沿着该纵向轴线在该壳体内以离散增量移位的凹口。
81.根据条款50至79中任一项所述的组织解离器，其中，该壳体被构型成放置在容器内并且可释放地连接至该容器。
82.根据条款81所述的组织解离器，还包括定位在该壳体的该近端处的适配器，其中，该适配器被构型成用于将该壳体的该近端可释放地连接至该容器的开口。
83.根据条款82所述的组织解离器，其中，该适配器包括闩锁、凹口、销、凹槽、系链、铰链、螺钉螺纹或其组合。
84.根据条款83所述的组织解离器，还包括可释放地附接至该壳体的该近端的容器。
85.根据条款84所述的组织解离器，其中，该容器选自由以下各项组成的组：采血管、试管、离心管、培养管、微型管、微量离心管和注射器。
86.根据条款84所述的组织解离器，其中，该容器是注射器。
87.一种组织解离器，包括：
注射器筒；
放置在该注射器筒内的壳体，该壳体具有远端和近端；
定位于该壳体的该远端处的切割刀片；以及
被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器，其中，该组织致动器包括：
流体储器；以及
被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的柱塞。
88.根据条款87所述的组织解离器，其中，该流体储器在该组织致动器内从近端延伸到远端。
89.根据条款87所述的组织解离器，还包括将该壳体的该近端可释放地连接至该注射器筒的该开口的适配器。
90.根据条款89所述的组织解离器，其中，该适配器是闩锁。
91.一种解离生物组织的方法，该方法包括：
将生物组织插入组织解离器的壳体中，其中，该组织解离器包括：
具有远端和近端的壳体；
定位于该壳体的该远端处的切割刀片；
被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器；以及
通过使该组织致动器从该壳体的该近端移位到该远端以足够产生形状和大小完全相同的解离生物组织的方式将该生物组织压靠在这些切割刀片上。
92.根据条款91所述的方法，其中，该组织致动器以离散增量移位。
93.根据条款91所述的方法，其中，该组织致动器连续地移位。
94.根据条款91所述的方法，其中，该组织致动器以往复运动方式移位。
95.根据条款91至94中任一项所述的方法，其中，该切割刀片包括网格图案。
96.根据条款95所述的方法，其中，该切割刀片是网。
97.根据条款96所述的方法，其中，该网眼包括60号网筛或更小网筛。
98.根据条款97所述的方法，其中，该网眼包括10号网筛或更小网筛。
99.根据条款91至98中任一项所述的方法，其中，将该生物组织压靠在该切割刀片上包括使该生物组织与该组织致动器上的尖齿接合并且压下这些尖齿穿过该切割刀片。
100.根据条款99所述的方法，其中，该组织致动器包括以网格图案构型的尖齿。
101.根据条款91至100中任一项所述的组织解离器，其中，该壳体被构型成放置在容器内并且可释放地连接至该容器。
102.根据条款101所述的方法，其中，该组织解离器还包括定位在该壳体的该近端处的适配器，其中，该适配器被构型成用于将该壳体的该近端可释放地连接至容器的开口。
103.根据条款102所述的方法，还包括将该组织解离器放置到容器内并且将该壳体的该近端连接至该容器的该开口。
104.根据条款103所述的方法，其中，该容器通过闩锁、凹口、销、凹槽、系链、铰链、螺钉螺纹或其组合连接至该壳体。
105.根据条款103所述的方法，其中，该容器选自由以下各项组成的组：采血管、试管、离心管、培养管、微型管、微量离心管和注射器。
106.根据条款91至105中任一项所述的方法，还包括分配来自储器的流体，该储器在该组织致动器内从近端延伸至远端。
107.根据条款106所述的方法，其中，该流体从定位于该组织致动器的该远端处的孔阵列被分配，这些孔与该储器流体连通。
108.根据条款107所述的方法，其中，分配该流体包括使柱塞沿着纵向轴线在该组织致动器内从该近端移位到该远端以通过位于该远端的这些孔排出流体。
109.根据条款106所述的方法，其中，该流体是缓冲液。
110.一种套件，包括：
具有远端和近端的壳体；
切割刀片；以及
被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。
111.根据条款110所述的套件，还包括将该壳体的该近端可释放地连接至容器的开口的适配器。
112.根据条款110所述的套件，还包括具有开口的容器，该开口被适配成与该壳体的该近端可释放地连接。
113.根据条款112所述的套件，其中，该容器选自由以下各项组成的组：采血管、试管、离心管、培养管、微型管、微量离心管和注射器。
114.根据条款110所述的套件，其中，该适配器包括闩锁、凹口、销、凹槽、系链、铰链、螺钉螺纹或其组合。
115.根据条款110所述的套件，其中，该组织致动器包括流体储器。
116.根据条款115所述的套件，其中，该流体储器在该组织致动器内从近端延伸到远端。
117.根据条款110所述的套件，还包括被构型成用于沿着纵向轴线在该储器内移位的柱塞。
虽然出于清楚理解的目的已经通过展示和举例的方式在一些细节方面描述了上述发明，但是本领域技术人员根据本披露传授的内容很容易明白，可以在不偏离所附权利要求书的精神或范围的情况下对本发明进行某些改变和修改。
因此，先前内容仅说明本发明的原理。将了解的是，本领域技术人员将能够设计不同的安排，这些不同的安排虽然没有在此明确地描述或显示，但体现本发明的原理并且被包括在其精神和范围之内。另外，在此叙述的所有实例和条件性语言原则上旨在帮助读者理解本发明的原理，而不限于这些具体叙述的实例和条件。此外，在此叙述本发明的原理、方面和实施例以及其具体实例的所有陈述旨在涵盖其结构和功能等效物两者。另外，预期此类等效物包括当前已知的等效物以及未来开发出的等效物两者，即不论结构如何执行相同功能的所开发出的任何要素。因此，本发明的范围不是旨在受限于在此显示和描述的示例性实施例。而本发明的范围和精神由所附权利要求书体现。

Claims (15)

1.一种组织解离器，包括：
包括远端和近端的壳体；
定位于该壳体的该远端处的切割刀片；以及
被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。
2.根据权利要求1所述的组织解离器，其中，该组织致动器包括尖齿阵列。
3.根据权利要求1所述的组织解离器，其中，该组织致动器包括流体储器。
4.根据权利要求3所述的组织解离器，其中，该组织解离器的该远端包括与该流体储器流体连通的多个孔。
5.根据权利要求4所述的组织解离器，其中，这些孔散布在这些尖齿之间。
6.根据权利要求5所述的组织解离器，其中，该组织致动器还包括被构型成用于沿着纵向轴线在该储器内移位的柱塞。
7.根据权利要求1所述的组织解离器，其中，该切割刀片包括网格构型。
8.根据权利要求7所述的组织解离器，其中，该切割刀片被构型成用于将组织解离成形状完全相同或大小完全相同的多个组分。
9.根据权利要求1所述的组织解离器，还包括定位在该壳体的该近端处的适配器，其中，该适配器被构型成用于将该壳体的该近端可释放地连接至容器的开口。
10.根据权利要求9所述的组织解离器，其中，该容器是注射器筒或离心管。
11.一种解离生物组织的方法，该方法包括：
将生物组织插入组织解离器的壳体中，其中，该组织解离器包括：
具有远端和近端的壳体；
定位于该壳体的该远端处的切割刀片；
被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器；以及通过使该组织致动器从该壳体的该近端移位到该远端以足够产生形状和大小完全相同的解离生物组织的方式将该生物组织压靠在这些切割刀片上。
12.根据权利要求11所述的方法，还包括通过定位在该组织致动器的该远端处、与储器流体连通的孔阵列来分配来自该储器的流体，该储器在该组织致动器内从近端延伸到远端。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，分配该流体包括使柱塞沿着纵向轴线在该组织致动器内从该近端移位到该远端以通过位于该远端的这些孔排出流体。
14.一种套件，包括：
具有远端和近端的壳体；
切割刀片；以及
被构型成用于沿着纵向轴线在该壳体内移位的组织致动器。
15.根据权利要求14所述的套件，还包括具有开口的容器，该开口被适配成与该壳体的该近端可释放地连接。
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