CN110799826B - 用于解离生物组织样品的装置以及其使用方法 - Google Patents

Abstract

提供了被配置成粉碎生物组织样品的组织解离器。根据某些实施方案的所述组织解离器的各方面包括：刀片固持器，所述刀片固持器具有刀片；以及样品固持器，所述样品固持器包括具有远端柔韧止挡件的组织致动器，其中所述组织致动器被配置成沿着所述样品固持器内的纵向轴线移位。还提供了用所述组织解离器解离生物组织样品的方法，以及包括所述组织解离器的套件。

Description

用于解离生物组织样品的装置以及其使用方法

相关申请的交叉引用

根据35 U.S.C.§119(e)，本申请要求2017年6月1日提交的美国临时专利申请序列号62/513,907的申请日的优先权；所述申请的公开内容以引用的方式并入本文。

引言

在众多治疗、诊断和研究应用中，通常需要处理生物组织样品来获取细胞组合物。为了从细胞与其他细胞和细胞外基质的附着中分离所述细胞，通常通过机械粉碎和酶消化来解离组织结构。机械粉碎可以包括用剪刀或手术刀或者用手持式或台式机动化组织处理器切碎和绞碎，以制备较小尺寸的组织样品。组织解离往往是费力的，需要对组织进行大量操纵。将所需的组织样品与其他生物物质分离的大量处理步骤可能会导致过度处理并且降低细胞的活力。同样，处理某些样品类型(例如，健康组织)所需的时间可能需要与其他样品类型(例如，癌性或坏死组织)不同的解离程度，从而使复杂的生物样品的解离变得困难且效率低下。

发明内容

本公开的各方面包括被配置成粉碎生物组织样品的组织解离器。根据某些实施方案的组织解离器包括：刀片固持器，所述刀片固持器具有刀片；以及样品固持器，所述样品固持器具有包括远端柔韧止挡件的组织致动器，其中所述组织致动器被配置成沿着样品固持器内的纵向轴线移位。在一些实施方案中，在组织致动器移位到样品固持器的远端时，柔韧止挡件被定位成受到刀片固持器的刀片中的至少一个的切割。在其他实施方案中，柔韧止挡件定位在组织致动器的远端处，并且被配置成受挤压穿过刀片固持器的刀片。在某些情况下，在柔韧止挡件受挤压穿过刀片时，柔韧止挡件接触刀片的侧边缘。在这些情况下，柔韧止挡件被配置成在生物组织样品的解离期间移除残留在刀片上的组织。

在实施方案中，刀片固持器包括：安装件，所述安装件具有孔口和跨越安装件孔口延伸的一个或多个切割刀片；以及盖帽，所述盖帽具有孔口和跨越盖帽孔口延伸的一个或多个切割刀片。在某些情况下，柔韧止挡件被配置成受挤压穿过盖帽切割刀片。在其他情况下，柔韧止挡件被配置成受挤压穿过盖帽切割刀片和安装件切割刀片。安装件可以诸如用一个或多个对准器联接到盖帽。对准器被配置成将安装件切割刀片和盖帽切割刀片相对于彼此以一定角度，诸如以1°至90°的角度定位。在某些实施方案中，安装件切割刀片和盖帽切割刀片正交于安装件切割刀片定位。切割刀片可以用一个或多个紧固件联接到安装件和盖帽。在某些情况下，切割刀片被共成型到安装件和盖帽。在一些情况下，样品固持器的远端联接到盖帽的近端。在其他实施方案中，样品固持器被共成型到盖帽。在其他实施方案中，样品固持器和盖帽形成具有一个或多个刀片的单个整合的样品固持器。在某些实施方案中，组织解离器被配置成联接到容器。在一些情况下，容器用一个或多个紧固件紧固到刀片固持器。在其他情况下，容器用一个或多个紧固件紧固到样品固持器。在这些实施方案中，感兴趣的组织解离器包括：容器；刀片固持器，所述刀片固持器可释放地联接到所述容器；以及样品固持器，所述样品固持器具有带有远端柔韧止挡件的组织致动器。

在一些实施方案中，组织致动器和样品固持器包括对准器，所述对准器提供听觉或触觉反馈以指示组织致动器在样品固持器内已移位预定距离。在某些实施方案中，组织致动器包括用于提供听觉或触觉反馈的一个或多个突出部。在某些情况下，组织致动器包括一个或多个对准器。在一些情况下，组织致动器包括一个或多个指示器(例如，突出部、标记、凹口、凹痕等)，所述一个或多个指示器提供指示组织致动器已移位到样品固持器的远端的反馈，诸如视觉、听觉或触觉反馈。在一个实例中，组织致动器包括指示器(例如，标记、凹痕、突出部等)，所述指示器提供组织致动器已移位到样品固持器的远端的视觉反馈。在其他情况下，组织致动器包括一个或多个突出部或凹痕，所述一个或多个突出部或凹痕提供指示切割动作已完成并且组织已被解离的听觉或触觉反馈。

本公开的各方面还包括解离生物组织样品的方法。根据某些实施方案的方法包括：将生物组织定位到组织解离器的样品固持器中；通过以足以解离生物组织的方式使组织致动器移位到样品固持器的远端来抵靠切割刀片挤压生物组织。在实施方案中，定位在组织致动器的远端处的柔韧止挡件受挤压穿过切割刀片。在一些实施方案中，挤压柔韧止挡件使其穿过切割刀片足以切割柔韧止挡件。在其他实施方案中，挤压柔韧止挡件使其穿过切割刀片会使柔韧止挡件移位穿过所述切割刀片，同时接触切割刀片的内壁。为了解离组织，组织致动器可以沿着样品固持器的纵向轴线连续地或以离散的增量移位，以挤压组织使其穿过切割刀片。在一些情况下，组织致动器被移位成使得柔韧止挡件接触切割刀片的内壁并且从切割刀片移除任何残留组织。

还提供了套件，所述套件包括样品固持器和在远端处具有柔韧止挡件的组织致动器。在一些实施方案中，套件还包括刀片固持器，诸如具有一个或多个切割刀片的安装件和具有一个或多个切割刀片的盖帽。在某些情况下，套件还包括一个或多个组织活检器具，诸如镊子、针、手术刀和剪刀。在其他情况下，套件还包括消化酶和缓冲溶液。套件还可以包括一种或多种标记试剂，诸如用于制备流式细胞术样品的试剂。

附图说明

结合附图来阅读以下具体实施方式，可以最好地理解本发明。附图中包括以下附图：

图1示出了根据本公开的某些实施方案的组织解离器。

图2示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器的各方面。

图3示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。

图4示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。

图5示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。

图6示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。

图7示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。

图8示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。

图9示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器的顶视图。

图10示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。

图11示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器的顶视图。

图12示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器的底视图。

图13A示出了用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离器装置解离猪肾组织中获得的细胞的细胞活力。

图13B示出了用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离器装置解离猪肾组织中获得的活细胞的产率。

图14A示出了用手术刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离器装置解离猪肾组织中获得的细胞的细胞活力。

图14B示出了用手术刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离器装置解离猪肾组织中获得的活细胞的产率。

图15A示出了用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离器装置解离PDX(来源于患者的异体移植)小鼠肿瘤中获得的细胞的细胞活力。

图15B示出了用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离器装置解离PDX小鼠肿瘤中获得的活细胞的产率。

图16示出了包含用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离装置解离的PDX小鼠肿瘤的表面标记物表型的肿瘤细胞的分布之间的比较。

图17示出了包含用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离装置解离的PDX小鼠肿瘤的表面标记物表型的肿瘤细胞的分布之间的比较。

图18示出了包含用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离装置解离的PDX小鼠肿瘤的表面标记物表型的肿瘤细胞的分布之间的比较。

具体实施方式

提供了被配置成粉碎生物组织样品的组织解离器。根据某些实施方案的组织解离器的各方面包括：刀片固持器，所述刀片固持器具有刀片；以及样品固持器，所述样品固持器包括具有远端柔韧止挡件的组织致动器，其中组织致动器被配置成沿着样品固持器内的纵向轴线移位。还提供了用组织解离器解离生物组织样品的方法，以及包括组织解离器的套件。

在更详细地描述本发明之前，应理解，本发明不限于所描述的具体实施方案，因为这类实施方案可以发生变化。还应理解，本文使用的术语仅出于描述特定实施方案的目的，并且不意图是限制性的，因为本发明的范围将仅受限于所附权利要求。

在提供值的范围的情况下，应理解，本发明内涵盖这一范围的上限与下限之间的各介入值，准确到下限的单位的十分之一(除非上下文另外明确指明)，以及这一所述范围内的任何其他所述值或介入值。这些较小范围的上限和下限可以独立地包括在较小范围内，并且也涵盖在本发明内，服从于所述范围内任何明确排除在外的限值。在所述范围包括所述限值中的一个或两者的情况下，本发明中还包括排除那些所包括的限值中的任一者或两者的范围。

除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有与本发明所属领域中的普通技术人员通常所理解相同的含义。虽然类似或等同于本文描述的那些的任何方法和材料也可以用于本发明的实践或测试中，但是现在描述的是有代表性的说明性方法和材料。

本说明书中引用的所有公布和专利均以引用的方式并入本文，如同每个单独的公布或专利被具体地和单独地指示为以引用的方式并入，并且以引用的方式并入本文以公开和描述引用公布所结合的方法和/或材料。对任何公布的引用是以其在申请日之前的公开内容为准，并且不应被解释为承认本发明由于在先发明而无权居先于这种公布。另外，所提供的公开日可能不同于实际的公开日，这可能需要独立地进行确认。

应注意，如本文中和所附权利要求书中所使用，除非上下文另外明确指明，否则单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括多个指代物。应进一步注意，权利要求可以撰写成排除任何任选的要素。因此，这种陈述意图充当结合权利要求要素的叙述来使用诸如“仅仅”、“仅”等等的这种排他性术语或使用“否定”限制的前提基础。

如本领域技术人员在阅读本公开时将显而易见的是，本文所述和所示的各个实施方案中的每一个具有离散部件和特征，所述离散部件和特征可以在不脱离本发明的范围或精神的情况下容易地与其他若干实施方案中的任一个的特征分开或与之组合。任何叙述的方法都可以所叙述事件的顺序或以逻辑上可能的任何其他顺序执行。

如上所述，本公开提供了一种组织解离器，所述组织解离器被配置成粉碎生物组织样品。在进一步描述本公开的实施方案的过程中，首先更详细地描述组织解离器，所述组织解离器包括刀片固持器和样品固持器，所述样品固持器包括具有远端柔韧止挡件的组织致动器。接着，描述了用主题组织解离器制备解离的生物组织样品的方法。还提供了用于制备解离的生物组织样品的套件。

用于解离生物组织样品的装置

如上所述，本公开的各方面包括一种组织解离器，所述组织解离器被配置成解离生物组织样品。术语“解离”在本文中在其常规意义上使用来指代将生物组织样品分解和分离成多个较小的组织片段，诸如分成2个或更多个组织片段，诸如5个或更多个，诸如10个或更多个，诸如25个或更多个，诸如50个或更多个，诸如100个或更多个，诸如250个或更多个，诸如500个或更多个，诸如1000个或更多个，诸如5000个或更多个，并且包括将生物组织样品分解和分离成10,000个或更多个组织片段。在实施方案中，如果在解离之后，最初彼此稳定地缔合的2个或更多个，诸如5个或更多个，诸如10个或更多个，诸如25个或更多个，诸如50个或更多个，诸如100个或更多个组织片段彼此不再稳定地缔合，即它们可以相对于彼此自由地移动，则给定生物组织样品被认为是解离的。在某些实施方案中，方法包括分解器官或组织以便收集共同构成器官或组织的较小部分。

在实施方案中，主题组织解离器被配置成以足以协助从解离的组织片段制备单细胞组合物的方式解离生物组织样品。短语“单细胞”在本文中在其常规意义上使用来指代具有被解离的组织的不同且分离的细胞的组合物。在某些实施方案中，组织解离器被配置成制备适合于(例如，用消化酶)进一步处理以制备靶组织样品的单细胞组合物(例如，悬浮液)的组织片段。例如，主题组织解离器可以被配置成解离生物组织样品以产生与未解离的组织相比较具有显著增加的表面积的组织片段，使得所述组织片段适合于处理来以产生组织样品的单细胞组合物。在其他情况下，组织解离器产生具有以下累积总表面积的组织片段，所述累积总表面积比未解离的组织样品大2倍，诸如5倍或更大，诸如10倍或更大，诸如25倍或更大，诸如50倍或更大，诸如100倍或更大，诸如1000倍或更大，诸如5000倍或更大，诸如10,000倍或更大，诸如100,000倍或更大，并且包括累积总表面积比未解离的组织样品大1,000,000倍的组织片段。在这些实施方案中，所产生的组织片段适合于处理来从组织片段产生单细胞组合物。

在实施方案中，主题组织解离器被配置成解离组织样品，使得解离的组织片段具有以下细胞活力：50％或更大，诸如60％或更大，诸如70％或更大，诸如75％或更大，诸如80％或更大，诸如85％或更大，诸如90％或更大，诸如95％或更大，诸如97％或更大，诸如99％或更大并且包括细胞活力为99.9％或更大的组织片段。术语“细胞活力”在本文中在其常规意义上使用来指代在用组织解离器解离成片段之后在组织样品中仍然存活的细胞的百分比。在某些实施方案中，主题组织解离器被配置成提供保留组织样品的100％活细胞的组织片段。可以使用任何方便的方案来确定样品的细胞活力百分比，包括但不限于细胞分析仪(例如，ViCell细胞分析仪)或流式细胞仪。在一些实施方案中，主题组织解离器被配置成解离组织样品，使得解离的组织片段如通过细胞分析仪所确定具有以下细胞活力：50％或更大，诸如60％或更大，诸如70％或更大，诸如75％或更大，诸如80％或更大，诸如85％或更大，诸如90％或更大，诸如95％或更大，诸如97％或更大，诸如99％或更大，并且包括如通过细胞分析仪所确定细胞活力为99.9％或更大的组织片段。在其他实施方案中，主题组织解离器被配置成解离组织样品，使得解离的组织片段如通过流式细胞仪所确定具有以下细胞活力：50％或更大，诸如60％或更大，诸如70％或更大，诸如75％或更大，诸如80％或更大，诸如85％或更大，诸如90％或更大，诸如95％或更大，诸如97％或更大，诸如99％或更大，并且包括如通过流式细胞仪所确定细胞活力为99.9％或更大的组织片段。

如本文所使用，术语“生物组织样品”在其常规意义上使用来指代整个生物体、植物、真菌或者生物体的组织或组成部分的子集。生物组织样品可以获自体外来源(例如，在实验室培养基中生长的组织)或体内来源(例如，哺乳动物受试者、人受试者等)。在一些实施方案中，组织样品获自体外来源。在一些实施方案中，生物组织样品获自体内来源，其中在一些情况下，在评估之前对来源于受试者的组织进行培养、储存或操纵。体内来源包括活的多细胞生物体，并且可以产生非诊断性或诊断性组织样品。

在某些实施方案中，组织样品的来源是“哺乳动物”或“哺乳类动物”，其中这些术语广义上用于描述属于哺乳纲的生物体，包括肉食目(例如，狗和猫)、啮齿目(例如，小鼠、豚鼠和大鼠)以及灵长目(例如，人、黑猩猩和猴子)。在一些情况下，受试者是人。生物组织样品可以包括来自两个性别并处于任何发育阶段(即，新生儿、婴儿、少年、青少年、成人)的人受试者的组织，其中在某些实施方案中，人受试者是少年、青少年或成人。虽然本公开可以应用于来自人受试者的样品，但是应理解，也可以对来自其他动物受试者(即，在“非人受试者”中)，诸如但不限于：鸟类、小鼠、大鼠、狗、猫、家畜和马的样品执行所述方法。

在一些实施方案中，生物组织样品包括来自人类受试者的诸如器官的组成部分的组织，包括但不限于：外皮组织(例如，皮肤切片)、口腔组织(例如，颊、舌、腭、牙龈)、呼吸系统组织(例如，咽、喉、气管、支气管、肺、隔膜)、胃肠组织(例如，食道、胃、肝、胆囊、胰腺、肠、结肠、直肠和肛门)、心血管组织(例如，心脏、血管)，内分泌组织(例如，下丘脑、垂体、松果体或松果腺、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺)和泌尿生殖系统组织(肾、输尿管、膀胱、尿道、卵巢、输卵管、子宫、阴道、乳腺、睾丸、输精管、精囊、前列腺、阴茎)、肌肉组织、神经组织(例如，脑、脊髓、神经)以及软骨骼组织(软骨、韧带、肌腱)。生物样品可以是任何类型的生物体组织，包括健康组织和患病组织(例如，癌性、恶性、坏死组织等)。

主题组织解离器装置被配置成解离任何尺寸的生物组织样品，这取决于组织的类型和样品固持器的尺寸，其中在一些情况下，用主题组织解离器解离的生物组织样品的长度的范围可以为0.01cm至5cm，诸如0.02cm至4.5cm，诸如0.03cm至4cm，诸如0.04cm至3.5cm，诸如0.05cm至3cm，诸如0.06cm至2.5cm，诸如0.07cm至2cm，诸如0.08cm至1.5cm，诸如0.09cm至1cm并且包括0.1cm至0.5cm。生物样品的宽度的范围可以为0.01cm至5cm，诸如0.02cm至4.5cm，诸如0.03cm至4cm，诸如0.04cm至3.5cm，诸如0.05cm至3cm，诸如0.06cm至2.5cm，诸如0.07cm至2cm，诸如0.08cm至1.5cm，诸如0.09cm至1cm并且包括0.1cm至0.5cm。生物组织样品的厚度也可以变化，范围为0.001mm至50mm，诸如0.002mm至25mm，诸如0.003mm至22.5mm，诸如0.004mm至20mm，诸如0.005mm至15mm，诸如0.005mm至12.5mm并且包括0.01mm至10mm，诸如0.05mm至10mm并且包括0.1mm至5mm。例如，感兴趣的组织解离器装置可以被配置成解离具有以下范围的表面积的生物组织样品：0.001至100cm²，诸如0.05至100cm²，0.01至100cm²，诸如0.05至50cm²，诸如0.1至25cm²，诸如0.5至15cm²，诸如0.75至10cm²，诸如1至7.5cm²并且包括2至5cm²。主题组织解离器可以被配置成解离具有以下范围的体积的生物组织样品：0.001至10cm³，诸如0.005至9cm³，诸如0.0075至8cm³，诸如0.01至7cm³，诸如0.02至6cm³，诸如0.05至5cm³，诸如0.1至4cm³，诸如0.5至3cm³并且包括0.75至2cm³。

在某些实施方案中，生物组织样品是已被预装载到解离器样品固持器中并在解离生物组织样品之前在样品固持器中已储存预定时间段的样本。例如，可以将生物组织样品预装载到解离器样品固持器中并且在冷冻箱中冷冻。在解离生物组织样品之前储存生物组织样品的时间量可以变化，诸如0.1小时或更多，诸如0.5小时或更多，诸如1小时或更多，诸如2小时或更多，诸如4小时或更多，诸如8小时或更多，诸如16小时或更多，诸如24小时或更多，诸如48小时或更多，诸如72小时或更多，诸如96小时或更多，诸如120小时或更多，诸如144小时或更多，诸如168小时或更多，并且包括在解离生物组织样品之前240小时或更多时间将生物组织样品预装载到解离器样品固持器中，或者范围可以为诸如在解离生物组织样品之前0.1小时至240小时，诸如0.5小时至216小时，诸如1小时至192小时并且包括在粉碎生物组织样品之前5小时至168小时。例如，可以在远程位置(例如，在医师的办公室中)将生物组织样品预装载到解离器样品固持器中，并且将所述解离器样品固持器送往实验室以根据主题方法进行处理。所谓“远程位置”表示除了获得组织样品并将其预装载到容器中所在位置以外的位置。例如，相对于组织解离器装置的位置，远程位置可以例如像下文更详细所描述为同一城市中的另一个位置(例如，办公室、实验室等)、不同城市中的另一个位置、不同州中的另一个位置、不同国家中的另一个位置等。在一些情况下，如果两个位置彼此隔开10m或更多，诸如50m或更多，包括100m或更多，例如500m或更多、1000m或更多、10,000m或更多等的距离，则所述两个位置彼此是远离的。

如上所述，根据某些实施方案的组织解离器包括样品固持器，所述样品固持器具有带有远端柔韧止挡件的组织致动器，其中组织致动器被配置成沿着样品固持器内的纵向轴线移位。样品固持器具有远端和近端，其中在远端与近端之间的壁一起形成样品固持器内的内部腔室，所述内部腔室被配置成接收一个或多个生物组织样品。在一些实施方案中，样品固持器的外壁和内部腔室具有相同的横截面形状，其中感兴趣的横截面形状包括但不限于：直线围着的横截面形状，例如方形、矩形、梯形、三角形、六边形等；曲线横截面形状，例如圆形、椭圆形；以及不规则形状，例如联接到平面顶部的抛物线形底部。例如，样品固持器的外壁和内部腔室两者都可以具有圆形或椭圆形横截面，或者样品固持器的外壁和内部腔室两者都可以具有多边形(例如，八边形)横截面。在其他实施方案中，样品固持器的外壁和样品固持器内的内部腔室具有不同的横截面形状(例如，壳体具有圆形横截面，并且内部腔室具有方形或多边形横截面)。

取决于正处理的组织样品的量和类型，样品固持器的内部腔室的尺寸可以变化，其中在一些情况下，样品固持器的内部腔室的长度的范围可以为0.25cm至5cm，诸如0.5cm至4.5cm，诸如1cm至4cm，诸如1.5cm至3cm并且包括0.5cm至3cm，并且样品固持器的内部腔室的宽度的范围可以为0.25cm至5cm，诸如0.5cm至4.5cm，诸如1cm至4cm，诸如1.5cm至3.5cm并且包括1cm至3cm。在样品固持器的内部腔室具有圆柱形横截面的情况下，在一些实施方案中，直径可以变化，范围为0.1cm至10cm，诸如0.5cm至9cm，诸如0.75cm至8cm并且包括1cm至7cm。因此，样品固持器内的内部腔室的体积可以变化，范围为0.001至10cm³，诸如0.005至9cm³，诸如0.0075至8cm³，诸如0.01至7cm³，诸如0.02至6cm³，诸如0.05至5cm³，诸如0.1至4cm³，诸如0.5至3cm³并且包括0.75至2cm³。

在一些实施方案中，样品固持器是圆柱形的，由此沿着纵向轴线具有近侧部分和远侧部分，所述远侧部分终止于横向于样品固持器的纵向轴线的孔口。圆柱形样品固持器的长度(如沿着纵向轴线所测量)可以变化，范围为0.25cm至5cm，诸如0.5cm至4.5cm，诸如1cm至4cm，诸如1.5cm至3cm并且包括0.5cm至3cm。在实施方案中，孔口可以在样品固持器的远端处跨越整个或部分内部腔室延伸(如从样品固持器的中心轴线所测量)。在一些情况下，孔口跨越样品固持器的内部腔室的10％或更多，诸如15％或更多，诸如25％或更多，诸如50％或更多，诸如75％或更多，诸如80％或更多，诸如85％或更多，诸如90％或更多，诸如95％或更多，诸如97％或更多并且包括99％或更多延伸。在某些情况下，在远端处的孔口跨越样品固持器的整个(即，100％)内部腔室延伸。取决于生物组织样品的形状，孔口可以是任何合适的形状，其中感兴趣的形状包括但不限于：直线围着的形状，例如方形、矩形、梯形、三角形、六边形等；曲线横截面形状，例如圆形、椭圆形；以及不规则形状，例如联接到平面顶部的抛物线形底部。在某些实施方案中，孔口是圆形的。在其他实施方案中，孔口是椭圆形的。在其他实施方案中，孔口是多边形的，诸如方形、三角形或矩形的。

如下文更详细地所论述，组织致动器沿着样品的内部腔室内的纵向轴线移位。在一些实施方案中，组织致动器以离散的增量移位，其中在某些情况下，样品固持器的内部腔室和组织致动器中的一者或多者可以包括一个或多个凹口或突出部，所述一个或多个凹口或突出部提供预定增量以供组织致动器在样品固持器内移位。例如，在一些情况下，样品固持器的内部腔室包括2个或更多个凹口，诸如3个或更多个凹口，诸如4个或更多个凹口，诸如5个或更多个凹口并且包括10个或更多个凹口。在其他情况下，样品固持器的内部腔室包括2个或更多个突出部，诸如3个或更多个突出部，诸如4个或更多个突出部并且包括10个或更多个突出部。在其他情况下，样品固持器的内部腔室包括2个或更多个凹口和突出部，诸如3个或更多个凹口和突出部，诸如4个或更多个凹口和突出部并且包括10个或更多个凹口和突出部。

在一些实施方案中，样品固持器的内部腔室具有沿着样品固持器的长度延伸的一个或多个凹槽(例如，如下所述与组织致动器上的突出部互补)。例如，样品固持器可以包括2个或更多个凹槽，诸如3个或更多个凹槽，诸如4个或更多个凹槽，诸如5个或更多个凹槽并且包括6个或更多个凹槽。每个凹槽可以延伸样品固持器的整个或部分长度，诸如内部腔室的长度的10％或更多，诸如15％或更多，诸如20％或更多，诸如25％或更多，诸如30％或更多，诸如40％或更多，诸如50％或更多，诸如60％或更多，诸如75％或更多，诸如80％或更多，诸如90％或更多并且包括95％或更多。在一些实施方案中，凹槽延伸样品固持器的内部腔室的整个长度(即，100％)。每个凹槽可以是相同或不同长度。在某些实施方案中，每个凹槽是相同长度。在其他实施方案中，两个或更多个凹槽延伸样品固持器的相同长度，而一个或多个凹槽延伸不同长度。在其他实施方案中，凹槽中的每一个是不同长度。

在一些实施方案中，样品固持器的内部腔室具有螺纹壁并且被配置成与组织致动器的外壁进行螺纹连接。内部腔室的壁的全部或部分可以是螺纹的，诸如内部腔室的长度的10％或更多，诸如15％或更多，诸如20％或更多，诸如25％或更多，诸如30％或更多，诸如40％或更多，诸如50％或更多，诸如60％或更多，诸如75％或更多，诸如80％或更多，诸如90％或更多并且包括95％或更多。在一些实施方案中，样品固持器的内部腔室的整个长度(即，100％)是螺纹的。

样品固持器可以由任何合适的材料形成，包括但不限于：玻璃、金属或塑料，诸如柔性或刚性塑料、聚合物或热塑性材料。例如，合适的聚合塑料可以包括丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚丙烯、聚碳酸酯、聚氨酯、聚醚、聚酰胺、聚酰亚胺或这些热塑性塑料的共聚物，以及其他聚合塑料材料。在某些实施方案中，壳体由聚酯形成，其中感兴趣的聚酯可以包括但不限于：由以下项制成的壳体：聚(2,6-萘-二羧酸烷基酯)，诸如聚(2,6-萘-二羧酸乙二醇酯)；聚(磺酰基-4,4'-二苯甲酸烷基酯)，诸如聚(磺酰基-4,4'-二苯甲酸乙二醇酯)；聚(对亚苯基二羧酸烷基酯)，诸如聚(对亚苯基二羧酸乙二醇酯)；聚(反式-1,4-环己烷二基二羧酸烷基酯)，诸如聚(反式-1,4-环己烷二基二羧酸乙二醇酯)；聚(1,4-环己烷-二亚甲基二羧酸烷基酯)，诸如聚(1,4-环己烷-二亚甲基二羧酸乙二醇酯)；聚([2.2.2]-二环辛烷-1,4-二亚甲基二羧酸烷基酯)，诸如聚([2.2.2]-二环辛烷-1,4-二亚甲基二羧酸乙二醇酯)；乳酸聚合物和共聚物，诸如(S)-聚丙交酯、(R，S)-聚丙交酯、聚(四甲基乙交酯)和聚(丙交酯-共-乙交酯)；其组合等等。

如上所述，主题组织解离器包括组织致动器，所述组织致动器被配置成沿着样品固持器内的纵向轴线移位。术语“移位”指代以足以使生物组织样品与切割刀片接触并抵靠所述切割刀片挤压生物组织样品的方式使组织致动器在样品固持器的内部腔室内移动，以将组织解离成多个组织片段。在实施方案中，主题组织解离器被配置成沿着样品固持器内的纵向轴线移位，并且可以沿着样品固持器的内部腔室的整个或部分长度移位，诸如壳体的长度的25％或更多，诸如35％或更多，诸如50％或更多，诸如60％或更多，诸如75％或更多，诸如90％或更多，诸如95％或更多，诸如97％或更多并且包括壳体的长度的99％或更多。在某些实施方案中，组织致动器可以沿着样品固持器的整个(即，100％)长度移位。

在一些实施方案中，组织致动器被配置成在样品固持器内以来回运动移位，诸如在样品固持器内从近端移动到远端并且从远端移回到近端。例如，组织致动器被配置成沿着样品固持器的长度的25％或更多，诸如35％或更多，诸如50％或更多，诸如60％或更多，诸如75％或更多，诸如90％或更多，诸如95％或更多，诸如97％或更多并且包括样品固持器的长度的99％或更多以来回运动移位。在某些实施方案中，组织致动器可以沿着样品固持器的整个长度(即，从近端到远端)以来回运动移位。

取决于样品固持器内的内部腔室的形状，组织致动器的横截面形状可以变化，其中感兴趣的横截面形状包括但不限于：直线围着的横截面形状，例如方形、矩形、梯形、三角形、六边形等；曲线横截面形状，例如圆形、椭圆形；以及不规则形状，例如联接到平面顶部的抛物线形底部。在一些实施方案中，组织致动器和样品固持器的内部腔室具有相同的横截面形状。例如，组织致动器和样品的内部腔室两者都可以具有圆形或椭圆形横截面，或者组织致动器和样品的内部腔室两者都可以具有多边形(例如八边形)横截面。在其他实施方案中，组织致动器和样品固持器内的内部腔室具有不同的横截面形状。例如，组织致动器可以具有曲线横截面并且样品固持器的内部腔室可以具有多边形横截面，或者组织致动器可以具有多边形横截面并且样品固持器的内部腔室可以具有曲线横截面。

取决于正处理的组织样品的量和类型以及样品固持器的内部腔室的尺寸，组织致动器的尺寸可以变化，其中在一些情况下，组织致动器的长度的范围可以为1cm至50cm，诸如2.5cm至45cm，诸如5cm至40cm，诸如7.5cm至35cm并且包括10cm至25cm，并且组织致动器的宽度的范围可以为1cm至50cm，诸如2.5cm至45cm，诸如5cm至40cm，诸如7.5cm至35cm并且包括10cm至25cm。在组织致动器具有圆柱形横截面的情况下，在一些实施方案中，组织致动器的直径可以变化，范围为0.1cm至5cm，诸如0.25cm至5cm，诸如0.5cm至4.5cm，诸如1cm至4cm，诸如1.5cm至3.5cm并且包括1cm至3cm。例如，组织致动器的直径的范围可以为0.1cm至2cm，诸如0.2cm至1.9cm，诸如0.3cm至1.8cm，诸如0.4cm至1.7cm，诸如0.5cm至1.6cm，诸如0.6cm至1.5cm并且包括0.75cm至1.25cm。

在一些实施方案中，组织致动器的全部或部分具有尺寸与样品固持器的内部腔室基本上相同的横截面。换句话说，组织致动器的外壁与样品固持器的内壁齐平。例如，组织致动器的长度的5％或更多可以具有尺寸与样品固持器的内部腔室基本上相同的横截面，诸如10％或更多，诸如25％或更多，诸如50％或更多，诸如75％或更多，诸如90％或更多并且包括组织致动器的长度的95％或更多可以具有尺寸与样品固持器的内部腔室基本上相同的横截面。在某些实施方案中，组织致动器的整个长度具有尺寸与样品固持器的内部腔室基本上相同的横截面。在一些实施方案中，组织致动器的近端和远端中的一者或多者具有尺寸与样品固持器的内部腔室基本上相同的横截面，而组织致动器的其余部分具有小于样品固持器的内部腔室的横截面的横截面。例如，在一个实例中，组织致动器的远端具有尺寸与样品固持器的内部腔室基本上相同的横截面，而组织致动器的其余部分具有小于样品固持器的内部腔室的横截面的横截面。在另一个实例中，组织致动器的近端具有尺寸与样品固持器的内部腔室基本上相同的横截面，而组织致动器的其余部分具有小于样品固持器的内部腔室的横截面的横截面。在另一个实例中，组织致动器的远端和近端两者具有尺寸与样品固持器的内部腔室基本上相同的横截面，而组织致动器的其余部分具有小于样品固持器的内部腔室的横截面的横截面。

在一些情况下，组织致动器的外壁与样品固持器的内部腔室形成流体密封。术语“流体密封”在本文中在其常规意义上使用来指代在组织致动器的外壁与样品固持器的内部腔室之间不存在足够供流体流动的空间。例如，组织致动器的远侧部分可以与样品固持器的内部腔室形成流体密封。在其他情况下，组织致动器的远侧部分和近侧部分两者都与样品固持器的内部腔室形成流体密封。在其他情况下，组织致动器的整个长度与样品固持器的内部腔室形成流体密封。在某些实施方案中，组织致动器通过采用一个或多个垫片或O形环而与样品固持器形成流体密封。

如下文更详细地所描述，组织受由组织致动器的远端挤压而接触切割刀片并且穿过所述切割刀片。因此，组织致动器的远端被配置用于接触生物组织样品。在一些实施方案中，致动器的远端是平坦的。在其他实施方案中，组织致动器的远端具有凸面形状。在实施方案中，组织致动器的远端包括柔韧止挡件。术语“柔韧的”在其常规意义上使用来表示止挡件能够被压缩、挠曲或以其他方式弯曲而不会破裂。在这些实施方案中，柔韧止挡件是柔性的，而不是刚性的或坚硬的。如下文更详细地所描述，为了根据某些实施方案解离生物组织，组织致动器沿着样品固持器的纵向轴线移位，从而挤压柔韧止挡件使其穿过切割刀片，诸如安装件切割刀片或盖帽切割刀片中的至少一者。在某些实施方案中，柔韧止挡件被配置成在组织致动器移位到样品固持器的远端时受到切割刀片的切割。取决于远端柔韧止挡件的厚度，在组织致动器移位到样品固持器的远端时，刀片可以受挤压穿过远端柔韧止挡件的10％或更多，诸如15％或更多，诸如25％或更多，诸如50％或更多，诸如75％或更多，诸如90％或更多，诸如95％或更多，诸如97％或更多并且包括远端柔韧止挡件的99％或更多。在某些实施方案中，在组织致动器移位到样品固持器的远端时，刀片受挤压穿过整个远端柔韧止挡件(即，刀片完全切断(100％)柔韧止挡件)并且接触组织致动器。

在一些实施方案中，在组织致动器沿着样品固持器的纵向轴线移位时，柔韧止挡件被配置成接触切割刀片的侧边缘(即，与侧边缘齐平)，诸如在柔韧止挡件受挤压穿过切割刀片时，柔韧止挡件接触切割刀片的边缘的情况。在某些情况下，在柔韧止挡件受挤压穿过切割刀片时，柔韧止挡件与切割刀片的侧边缘形成流体密封。在这些实施方案中，柔韧止挡件与切割刀片的边缘齐平，使得柔韧止挡件移除切割刀片上的来自解离的生物组织样品的残留组织或流体。

在实施方式中，在柔韧止挡件受挤压穿过切割刀片时，解离的生物组织样品中有很少乃至没有组织或流体残留在切割刀片上，诸如正被解离的生物组织的总量的50重量％或更少，诸如45重量％或更少，诸如40重量％或更少，诸如35重量％或更少，诸如30重量％或更少，诸如25重量％或更少，诸如20重量％或更少，诸如15重量％或更少，诸如10重量％或更少，诸如9重量％或更少，诸如8重量％或更少，诸如7重量％或更少，诸如6重量％或更少，诸如5重量％或更少，诸如4重量％或更少，诸如3重量％或更少，诸如2重量％或更少，诸如1重量％或更少，诸如0.5重量％或更少，诸如0.1重量％或更少，诸如0.01重量％或更少，诸如0.001重量％或更少，并且包括正被解离的生物组织的总量的0.0001重量％或更少在柔韧止挡件受挤压穿过切割刀片之后残留在切割刀片上。在某些实施方案中，在柔韧止挡件受挤压穿过切割刀片时，没有生物组织残留在切割刀片上。因此，本公开的组织解离器被配置成解离并收集解离的生物组织，而有很少乃至没有多余的组织残留在切割刀片上或样品固持器中。

取决于所采用的特定柔韧止挡件的化学组成，感兴趣的柔韧止挡件具有以下范围的抗压强度：10N至100N，诸如20N至95N，诸如30N至90N，诸如35N至85N，诸如40N至80N，诸如45N至75N并且包括50N至70N。在某些实施方案中，柔韧止挡件具有约50N至约60N，诸如约50N至约55N的抗压强度。感兴趣的柔韧止挡件的硬度计硬度可以变化。柔韧止挡件的硬度计硬度的范围可以为10肖氏硬度至100肖氏硬度，诸如20肖氏硬度至90肖氏硬度，诸如30肖氏硬度至80肖氏硬度并且包括40肖氏硬度至70肖氏硬度。在其他实施方案中，感兴趣的柔韧止挡件的硬度计硬度的范围为10邵氏硬度至100邵氏硬度，诸如20邵氏硬度至90邵氏硬度，诸如30邵氏硬度至80邵氏硬度并且包括40邵氏硬度至70邵氏硬度。

柔韧止挡件可以由任何合适的柔韧材料形成，包括但不限于：柔性和可压缩的塑料、聚合物或热塑性材料。例如，合适的柔韧材料可以包括聚二甲基硅氧烷、聚丁二烯、氯丁二烯、聚氯丁二烯、丁基橡胶、卤化丁基橡胶、丁苯橡胶、丁腈橡胶、氢化丁腈橡胶、乙丙橡胶、乙丙二烯橡胶、表氯醇橡胶、聚丙烯酸酯橡胶、硅橡胶、氟硅橡胶、氟橡胶、全氟橡胶、聚醚嵌段酰胺、氯磺化聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯酯、聚硫橡胶、以及其他软质塑料，诸如柔韧的聚碳酸酯、聚氨酯、聚醚、聚酰胺、聚酰亚胺或这些热塑性塑料的共聚物以及其他聚合塑料材料。在某些实施方案中，柔韧止挡件由聚二甲基硅氧烷形成。

取决于组织致动器和样品固持器内的内部腔室的形状，远端柔韧止挡件的横截面形状可以变化，其中感兴趣的横截面形状包括但不限于：直线围着的横截面形状，例如方形、矩形、梯形、三角形、六边形等；曲线横截面形状，例如圆形、椭圆形；以及不规则形状，例如联接到平面顶部的抛物线形底部。在一些实施方案中，远端柔韧止挡件和组织致动器具有相同的横截面形状。在其他实施方案中，远端柔韧止挡件和组织致动器具有不同的横截面形状。在一些情况下，远端柔韧止挡件具有与样品固持器的孔口相同的横截面形状。例如，在组织致动器移位到样品固持器的远端时，远端柔韧止挡件与样品固持器的孔口齐平。

柔韧止挡件可以覆盖组织致动器的整个或部分远端，诸如远端的10％或更多，诸如15％或更多，诸如20％或更多，诸如25％或更多，诸如50％或更多，诸如60％或更多，诸如75％或更多，诸如80％或更多，诸如90％或更多，诸如95％或更多，诸如97％或更多并且包括组织致动器的远端的99％或更多。在某些实施方案中，柔韧止挡件覆盖组织致动器的整个远端。因此，远端柔韧止挡件的宽度的范围可以为0.1cm至5cm，诸如0.5cm至4.5cm，诸如0.75cm至4cm并且包括1cm至3.5cm。在组织致动器具有圆柱形横截面的情况下，远端柔韧止挡件的直径的范围可以为0.1cm至5cm，诸如0.5cm至4.5cm，诸如0.75cm至4cm并且包括1cm至3.5cm。取决于切割刀片的厚度以及切割刀片之间的间距(如下所述)，柔韧止挡件可以具有以下厚度(如沿着样品固持器的纵向轴线所测量)：0.1mm或更大，诸如0.5mm或更大，诸如1mm或更大，诸如1.5mm或更大，诸如2mm或更大，诸如2.5mm或更大，诸如3mm或更大，诸如3.5mm或更大，诸如4mm或更大，诸如5mm或更大，诸如7.5mm或更大，诸如10mm或更大，诸如15mm或更大，诸如20mm或更大并且包括25mm或更大。例如，柔韧止挡件的厚度的范围可以为0.1mm至25mm，诸如0.5mm至22.5mm，诸如1mm至20mm，诸如2mm至17.5mm，诸如3mm至15mm，诸如4mm至12.5mm并且包括5mm至10mm。

在一些实施方案中，柔韧止挡件诸如用紧固件附连到组织致动器的远端，其中合适的紧固件可以包括但不限于：钩-环紧固件、闩锁、凹口、凹槽、销、系绳、铰链以及永久性或非永久性粘合剂或其组合。在其他实施方案中，柔韧止挡件通过立体光照型技术(3-D打印)添加到组织致动器的远端。在其他实施方案中，柔韧止挡件与组织致动器共成型。在某些实施方案中，柔韧止挡件是组织致动器的整合部分。例如，组织致动器的远端可以由如上所述的柔性或可压缩的塑料、聚合物或热塑性塑料形成，诸如聚二甲基硅氧烷、聚异戊二烯(天然或合成)、聚丁二烯、氯丁二烯、聚氯丁二烯、氯丁橡胶、丁基橡胶、卤化丁基橡胶、丁苯橡胶、丁腈橡胶、氢化丁腈橡胶、乙丙橡胶、乙丙二烯橡胶、表氯醇橡胶、聚丙烯酸酯橡胶、硅橡胶、氟硅橡胶、氟橡胶、全氟橡胶、聚醚嵌段酰胺、氯磺化聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯酯、聚硫橡胶、以及其他软质塑料，诸如柔韧的聚碳酸酯、聚氨酯、聚醚、聚酰胺、聚酰亚胺或这些热塑性塑料的共聚物，诸如PETG(乙二醇改性的聚对苯二甲酸乙二酯)以及其他聚合塑料材料。

在一些实施方案中，组织致动器的外壁包括一个或多个对准器，所述一个或多个对准器被配置成将组织致动器定向在样品固持器的内部腔室内。例如，组织致动器的外壁可以包括对准突出部、对准轨道、对准凹口、对准凹槽、对准狭缝或其组合。在组织致动器的外壁包括一个或多个对准器的情况下，样品固持器的内部腔室的壁也可以包括对准器，诸如与组织致动器的外壁上的对准器互补的对准器。例如，在组织致动器包括对准突出部的情况下，样品固持器内部腔室的内部腔室可以包括对准凹槽。在另一个实例中，在组织致动器包括对准凹槽的情况下，样品固持器内部腔室的内部腔室可以包括对准轨道。

在某些实施方案中，组织致动器和样品固持器中的一者或多者包括提供用于指示切割行程已完成的反馈的指示器。在这些实施方案中，在组织致动器移位到样品固持器内的预定位置时，指示器向用户提供组织致动器已移位预定距离的视觉、听觉或触觉反馈。在一些情况下，指示器向用户提供组织致动器已移位到样品固持器的远端的反馈。在其他情况下，指示器向用户提供切割动作已完成并且样品固持器中的组织已被解离的反馈。

在一些实施方案中，反馈指示器是视觉标记或位移标识符。视觉标记可以是提供用于供用户在视觉上确定组织致动器的位移距离的任何方便的标识符，包括但不限于：着色线、凹痕、突出部或突片。在某些情况下，组织致动器可以包括多于一个视觉标记，诸如2个或更多个视觉标记，诸如3个或更多个，诸如4个或更多个，诸如5个或更多个并且包括10个或更多个视觉标记。在某些实施方案中，视觉标记可以沿着组织致动器以离散的增量定位，以向用户提供有关多个位移距离的视觉反馈。例如，视觉标记可以间隔开1mm或更多，诸如2mm或更多，诸如3mm或更多，诸如4mm或更多，诸如5mm或更多，诸如10mm或更多，诸如15mm或更多，诸如25mm或更多并且包括50mm或更多。

在其他实施方案中，组织致动器可以包括一个或多个突片、突出部或在其到达样品固持器的预定部分时发出声音或产生振动的某种其他对准器。样品固持器也可以包括提供组织致动器上的对准器已到达样品固持器内的预定位置的振动或听觉指示的对准器(例如，孔或凹槽)。样品固持器上提供听觉或触觉反馈的位置可以根据需要变化，并且可以与样品固持器的近端相距1mm或更多，诸如2mm或更多，诸如3mm或更多，诸如4mm或更多，诸如5mm或更多，诸如10mm或更多，诸如15mm或更多，诸如25mm或更多并且包括与样品固持器的近端相距50mm或更多。在一些情况下，组织解离器被配置成在组织致动器已到达与样品固持器的远端相距25mm或更少，诸如20mm或更少，诸如15mm或更少，诸如10mm或更少，诸如5mm或更少，诸如2mm或更少之处并且包括与样品固持器的远端相距1mm或更少之处时提供听觉或触觉反馈。在某些实施方案中，组织解离器被配置成在组织致动器已到达样品固持器的远端时提供听觉或触觉反馈。

取决于组织致动器在样品固持器的内部腔室内的位移，对准器的尺寸可以变化。例如，对准器可以沿着组织致动器的整个或部分长度延伸，诸如组织致动器的长度的10％或更多，诸如15％或更多，诸如20％或更多，诸如25％或更多，诸如30％或更多，诸如40％或更多，诸如50％或更多，诸如60％或更多，诸如75％或更多，诸如80％或更多，诸如90％或更多并且包括95％或更多。在一些实施方案中，对准器延伸组织致动器的整个长度(即，100％)。因此，在实施方案中，对准器的长度可以变化，范围为0.1cm至25cm，诸如0.5cm至22.5cm，诸如1cm至20cm，诸如2.5cm至15cm并且包括5cm至10cm，并且对准器的宽度可以变化，范围为0.01cm至5cm，诸如0.05cm至2.5cm，诸如0.1cm至2cm并且包括0.5cm至1.5cm。

组织致动器的外壁可以包括1个或更多个对准器，诸如2个或更多个对准器，诸如3个或更多个对准器，诸如4个或更多个对准器并且包括5个或更多个对准器。在组织致动器包括多于一个对准器的情况下，每个对准器可以根据需要定位在组织致动器上的任何位置。例如，对准器可以定位在远端、近端、在近端与远端之间或者组合地定位。对准器可以定位在组织致动器的相对侧上，诸如两个对准器在组织致动器的远端处的相对侧上或两个对准器在组织致动器的近端处的相对侧上。在一些实施方案中，组织致动器包括远端处的第一对准器和近端处的第二对准器。在某些实施方案中，对准器彼此等距地定位。在一些情况下，每个对准器相对于组织致动器的远端或组织致动器的近端等距地隔开。

在本公开的实施方案中，组织解离器包括刀片固持器，所述刀片固持器具有带有一个或多个切割刀片的安装件和带有一个或多个切割刀片的盖帽。盖帽具有近端和远端，其中在远端与近端之间的壁一起形成内部腔室，其中近端联接到样品固持器的远端。如上所述，在一些情况下，样品固持器通过诸如闩锁、凹口、凹槽、销、系绳、铰链、非永久性粘合剂之类的紧固件联接到盖帽。在其他情况下，样品固持器通过将盖帽用螺纹连接到样品固持器而联接到盖帽。在其他情况下，样品固持器被共成型到盖帽。在其他情况下，样品固持器和盖帽形成具有一个或多个切割刀片的单个整合的样品固持器。

盖帽可以是任何横截面形状，其中合适的横截面形状包括但不限于：直线围着的横截面形状，例如方形、矩形、梯形、三角形、六边形等；曲线横截面形状，例如圆形、椭圆形；以及不规则形状，例如联接到平面顶部的抛物线形底部。在某些实施方案中，盖帽具有多边形横截面形状，诸如方形或多边形。在其他实施方案中，安装件具有圆形横截面形状。盖帽的横截面形状可以与安装件相同或不同(如下所述)。在一些情况下，盖帽的横截面形状与安装件相同。在其他情况下，盖帽的横截面形状与安装件不同。

取决于切割刀片的尺寸(如下所述)，盖帽可以具有变化的长度，范围为0.1cm至10cm，诸如0.5cm至9.5cm，诸如1cm至9cm，诸如1.5cm至8.5cm，诸如2cm至8cm，诸如2.5cm至7.5cm，诸如3cm至7cm，诸如3.5cm至6.5cm并且包括4cm至6cm。盖帽的横截面宽度的范围可以为0.5cm至15cm，诸如1cm至14cm，诸如2cm至13cm，诸如3cm至12cm，诸如4cm至11cm并且包括5cm至10cm。

盖帽具有跨越盖帽的横截面宽度延伸的孔口。孔口可以与盖帽的纵向轴线同轴(即，与盖帽横截面共享中心)或可以是偏心的。在一些实施方案中，孔口定位在盖帽的近端处(即，在样品固持器的远端处)。在其他实施方案中，孔口定位在盖帽的远端处。孔口可以跨越盖帽的横截面宽度的10％或更多，诸如15％或更多，诸如20％或更多，诸如25％或更多，诸如30％或更多，诸如35％或更多，诸如40％或更多，诸如45％或更多，诸如50％或更多，诸如75％或更多，诸如90％或更多，诸如95％或更多延伸，并且包括延伸盖帽横截面的99％的孔口。因此，安装件孔口的范围可以为0.5cm至15cm，诸如1cm至14cm，诸如2cm至13cm，诸如3cm至12cm，诸如4cm至11cm并且包括5cm至10cm。

在实施方案中，盖帽和安装件包括1个或多个切割刀片，诸如2个或更多个切割刀片，诸如3个或更多个切割刀片，诸如5个或更多个切割刀片，诸如10个或更多个切割刀片并且包括25个或更多个切割刀片。术语“切割刀片”在本文中在其常规意义上使用来指代具有足够窄的以刺穿、切开或以其他方式切断生物组织样品的边缘的任何表面。根据实施方案的切割刀片可以由任何合适的切割材料形成，包括但不限于：金属、玻璃、陶瓷或塑料。在一些实施方案中，切割刀片由诸如以下的金属形成：铝、金、铟、铁、镍、锡、钢(例如，不锈钢)、银以及其组合和合金。在其他实施方案中，切割刀片由诸如以下的金属合金形成：铝合金、铝锂合金、铝镍铜合金、铝铜合金、铝镁合金、铝镁氧化物合金、铝硅合金、铝镁锰铂合金、铜金合金、金合金、金银合金、铟合金、铟锡合金、铟锡氧化物合金、铁合金、铁铬合金(例如，钢)、铁铬镍合金(例如，不锈钢)、铁硅合金、铁铬钼合金、铁碳合金、铁硼合金、铁镁合金、铁锰合金、铁钼合金、铁镍合金、铁磷合金、铁钛合金、铁钒合金、镍合金、镍锰铝硅合金、镍铬合金、镍钼铬钨合金、镍铜铁锰合金、镍碳合金、镍铬铁合金、镍硅合金、镍钛合金、银合金、银铜合金(例如，纯银)、银铜锗合金(例如，含锗纯银)、金银合金、金银铜合金、银铂合金、锡合金、锡铜锑合金、钛合金、钛钒铬合金、钛铝合金、钛铝钒合金、锆合金、锆锡合金或其组合。

在某些实施方案中，切割刀片由塑料，诸如刚性塑料、聚合物或热塑性材料形成。例如，合适的塑料可以包括聚碳酸酯、聚氨酯、聚醚、聚酰胺、聚酰亚胺或这些热塑性塑料的共聚物，以及其他聚合塑料材料。在某些实施方案中，切割刀片由聚酯形成，其中感兴趣的聚酯可以包括但不限于：聚(己二酸烷基酯)，诸如聚(己二酸乙二醇酯)、聚(1,4-己二酸丁二醇酯)和聚(己二酸己二胺)；聚(辛二酸烷基酯)，诸如聚(辛二酸乙二醇酯)；聚(癸二酸烷基酯)，诸如聚(癸二酸乙二醇酯)；聚(ε-己内酯)和聚(β-丙内酯)；聚(2,6-萘-二羧酸烷基酯)，诸如聚(2,6-萘-二羧酸乙二醇酯)；聚(磺酰基-4,4'-二苯甲酸烷基酯)，诸如聚(磺酰基-4,4'-二苯甲酸乙二醇酯)；聚(对亚苯基二羧酸烷基酯)，诸如聚(对亚苯基二羧酸乙二醇酯)；聚(反式-1,4-环己烷二基二羧酸烷基酯)，诸如聚(反式-1,4-环己烷二基二羧酸乙二醇酯)；聚(1,4-环己烷-二亚甲基二羧酸烷基酯)，诸如聚(1,4-环己烷-二亚甲基二羧酸乙二醇酯)；聚([2.2.2]-二环辛烷-1,4-二亚甲基二羧酸烷基酯)，诸如聚([2.2.2]-二环辛烷-1,4-二亚甲基二羧酸乙二醇酯)；乳酸聚合物和共聚物，诸如(S)-聚丙交酯、(R，S)-聚丙交酯、聚(四甲基乙交酯)和聚(丙交酯-共-乙交酯)其组合等等。

在实施方案中，组织解离器包括具有一个或多个切割刀片的盖帽。取决于所需的解离的组织片段的形状，盖帽切割刀片的配置可以变化。在一些情况下，切割刀片包括横越盖帽孔口的单个刀片。例如，在一个实例中，单个刀片跨越盖帽孔口的中线定位。在另一个实例中，单个刀片定位在与盖帽的远端的中线相距预定距离之处，诸如与盖帽的中线相距1mm或更多，诸如2mm或更多，诸如3mm或更多，诸如5mm或更多，诸如7mm或更多之处并且包括定位在与盖帽的远端的中线相距10mm或更多之处。

在一些实施方案中，盖帽切割刀片被配置为刀片阵列，诸如跨越盖帽孔口延伸的排列成平行排的多个刀片。例如，盖帽切割刀片可以排列成2个平行排或更多，诸如3个平行排或更多，诸如4个平行排或更多，诸如5个平行排或更多，诸如10个平行排或更多，诸如15个平行排或更多，诸如25个平行排或更多并且包括50个平行排或更多。取决于所需的解离的组织片段的尺寸，每个刀片之间的距离可以变化，并且可以为0.01mm或更大，诸如0.05mm或更大，诸如0.1mm或更大，诸如0.5mm或更大，诸如1mm或更大，诸如1.5mm或更大，诸如2mm或更大，诸如3mm或更大，诸如5mm或更大并且包括刀片之间为10mm或更大的距离。每排之间的距离可以是相同的、不同的或其某种组合。在一些情况下，每个刀片排之间的距离是相同的。在其他情况下，每个刀片排之间的距离是不同的。在其他实例中，刀片排的第一部分彼此等距地定位，而刀片排的第二部分彼此按不同距离定位。

一个或多个盖帽切割刀片可以通过任何方便的方案联接到盖帽。在一些实施方案中，一个或多个盖帽切割刀片是安装件的整合部分，包括将切割刀片钎焊、焊接或使用永久性粘合剂附连到盖帽的情况。在某些实施方案中，切割刀片被共成型到安装件。在其他实施方案中，一个或多个盖帽切割刀片可释放地附接到盖帽。所谓“可释放地”表示盖帽切割刀片中的一个或多个可以自由地脱离盖帽并且重新附接到所述盖帽。在将切割刀片可释放地附接到盖帽的情况下，可以通过任何方便的附接方案将切割刀片非永久地紧固到盖帽，包括但不限于：闩锁、凹口、凹槽、销、系绳、铰链、非永久性粘合剂、螺纹螺钉或其组合。在某些情况下，切割刀片包括螺纹外壁并且与盖帽的内壁进行螺纹连接。

在实施方案中，主题刀片固持器还包括具有一个或多个切割刀片的安装件，所述安装件被配置成联接到盖帽。安装件可以是任何横截面形状，其中合适的横截面形状包括但不限于：直线围着的横截面形状，例如方形、矩形、梯形、三角形、六边形等；曲线横截面形状，例如圆形、椭圆形；以及不规则形状，例如联接到平面顶部的抛物线形底部。在某些实施方案中，安装件具有多边形横截面形状，诸如方形或多边形。在其他实施方案中，安装件具有圆形横截面形状。取决于切割刀片的尺寸(如下所述)，安装件可以具有变化的长度，范围为0.1cm至10cm，诸如0.5cm至9.5cm，诸如1cm至9cm，诸如1.5cm至8.5cm，诸如2cm至8cm，诸如2.5cm至7.5cm，诸如3cm至7cm，诸如3.5cm至6.5cm并且包括4cm至6cm。安装件的横截面宽度的范围可以为0.5cm至15cm，诸如1cm至14cm，诸如2cm至13cm，诸如3cm至12cm，诸如4cm至11cm并且包括5cm至10cm。

安装件具有跨越安装件的宽度延伸的孔口。孔口可以与安装件的纵向轴线同轴(即，与安装件横截面共享中心)或可以是偏心的。孔口可以跨越安装件的横截面宽度的10％或更多，诸如15％或更多，诸如20％或更多，诸如25％或更多，诸如30％或更多，诸如35％或更多，诸如40％或更多，诸如45％或更多，诸如50％或更多，诸如75％或更多，诸如90％或更多，诸如95％或更多延伸，并且包括延伸安装件横截面的99％的孔口。因此，安装件孔口的范围可以为0.5cm至15cm，诸如1cm至14cm，诸如2cm至13cm，诸如3cm至12cm，诸如4cm至11cm并且包括5cm至10cm。

在实施方案中，安装件包括1个或多个切割刀片，诸如2个或更多个切割刀片，诸如3个或更多个切割刀片，诸如5个或更多个切割刀片，诸如10个或更多个切割刀片并且包括25个或更多个切割刀片。取决于所需的解离的组织片段的形状，安装件切割刀片的配置可以变化。在一些情况下，切割刀片包括横越安装件的孔口的单个刀片。例如，在一个实例中，单个刀片跨越安装件孔口的中线定位。在另一个实例中，单个刀片定位在与安装件的远端的中线相距预定距离之处，诸如与安装件的中线相距1mm或更多，诸如2mm或更多，诸如3mm或更多，诸如5mm或更多，诸如7mm或更多之处并且包括定位在与安装件的远端的中线相距10mm或更多之处。

在一些实施方案中，安装件切割刀片被配置为刀片阵列，诸如跨越安装件孔口延伸的排列成平行排的多个刀片。例如，安装件切割刀片可以排列成2个平行排或更多，诸如3个平行排或更多，诸如4个平行排或更多，诸如5个平行排或更多，诸如10个平行排或更多，诸如15个平行排或更多，诸如25个平行排或更多并且包括50个平行排或更多。取决于所需的解离的组织片段的尺寸，每个刀片之间的距离可以变化，并且可以为0.01mm或更大，诸如0.05mm或更大，诸如0.1mm或更大，诸如0.5mm或更大，诸如1mm或更大，诸如1.5mm或更大，诸如2mm或更大，诸如3mm或更大，诸如5mm或更大并且包括刀片之间为10mm或更大的距离。每排之间的距离可以是相同的、不同的或其某种组合。在一些情况下，每个刀片排之间的距离是相同的。在其他情况下，每个刀片排之间的距离是不同的。在其他实例中，刀片排的第一部分彼此等距地定位，而刀片排的第二部分彼此按不同距离定位。

一个或多个切割刀片可以通过任何方便的方案联接到安装件。在一些实施方案中，一个或多个安装件切割刀片是安装件的整合部分，包括将切割刀片钎焊、焊接或使用永久性粘合剂附连到安装件的情况。在其他实施方案中，一个或多个安装件切割刀片可释放地附接到安装件。在这些实施方案中，安装件切割刀片中的一个或多个可以自由地脱离安装件并且重新附接到所述安装件。在将切割刀片可释放地附接到安装件的情况下，可以通过任何方便的附接方案将切割刀片非永久地紧固到安装件，包括但不限于：闩锁、凹口、凹槽、销、系绳、铰链、非永久性粘合剂、螺纹螺钉或其组合。在某些情况下，切割刀片包括螺纹外壁并且与安装件的内壁进行螺纹连接。

在实施方案中，安装件切割刀片和盖帽切割刀片相对于彼此以一定角度，例如相对于彼此以1°至90°的角度定向，诸如安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片以5°至85°的角度，诸如10°至80°，诸如15°至75°，诸如20°至70°，诸如25°至65°的角度定向的情况，并且包括安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片以30°至60°的角度定向的情况。在某些实施方案中，安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片正交(90°)地定位。在实施方案中，安装件切割刀片和盖帽切割刀片组合来形成网格状切割表面(即，安装件切割刀片和盖帽切割刀片的切割表面形成直线相交的切割表面，例如像形状为方形、矩形或曲线形状的切割表面)。感兴趣的网格状切割刀片的每个单元(例如，方形、矩形)可以是一致或不一致的，或其组合。取决于切割刀片的尺寸和所需的解离的组织的尺寸，每个单元的面积可以变化，范围为0.01mm²至100mm²，诸如0.1mm²至90mm²，诸如0.5mm²至80mm²，诸如0.75mm²至70mm²，诸如1mm²至60mm²并且包括2mm²至50mm²。

在安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片正交地定位的情况下，安装件切割刀片和盖帽切割刀片组合来形成网格状切割表面，所述网格状切割表面被配置成将生物组织样品解离成具有基本上相同的尺寸和形状的多个部分。所谓基本上相同的尺寸和形状表示主题组织解离器被配置成将生物组织样品解离成具有以下形状或尺寸变化的组织片段：5％或更小，诸如4.5％或更小，诸如4％或更小，诸如3.5％或更小，诸如3％或更小，诸如2.5％或更小，诸如2％或更小，诸如1.5％或更小，诸如1％或更小，诸如0.5％或更小，诸如0.1％或更小，并且包括被配置成将生物组织样品解离成形状或尺寸变化为0.01％或更小变化的组织片段。

例如，组织解离器可以被配置成将生物组织样品解离成具有以下尺寸变化的多个组织片段：5％或更小，诸如4.5％或更小，诸如4％或更小，诸如3.5％或更小，诸如3％或更小，诸如2.5％或更小，诸如2％或更小，诸如1.5％或更小，诸如1％或更小，诸如0.5％或更小，诸如0.1％或更小，并且包括被配置成将生物组织样品解离成尺寸变化0.01％或更小的多个组织片段。在某些情况下，组织解离器被配置成将生物组织样品解离成具有相同尺寸的多个组织片段。例如，组织解离器可以被配置成将生物组织样品解离成具有存在以下变化的横截面的多个组织片段：5％或更小，诸如4.5％或更小，诸如4％或更小，诸如3.5％或更小，诸如3％或更小，诸如2.5％或更小，诸如2％或更小，诸如1.5％或更小，诸如1％或更小，诸如0.5％或更小，诸如0.1％或更小，并且包括被配置成将生物组织样品解离成具有变化0.01％或更小的横截面的多个组织片段。

在一些实施方案中，组织解离器被配置成将生物组织样品解离成具有以下形状变化的组织片段：5％或更小，诸如4.5％或更小，诸如4％或更小，诸如3.5％或更小，诸如3％或更小，诸如2.5％或更小，诸如2％或更小，诸如1.5％或更小，诸如1％或更小，诸如0.5％或更小，诸如0.1％或更小，并且包括被配置成将生物组织样品解离成形状变化0.01％或更小的组织片段。在某些情况下，组织解离器被配置成将生物组织样品解离成具有相同形状的多个组织片段。

在一些实施方案中，安装件和盖帽的切割刀片是可重复使用的。所谓“可重复使用的”表示切割刀片能够实现不止一次使用，其中在每次使用之后切割刀片存在很小乃至不存在性能降级或降低。因此，主题组织解离器中的切割刀片可以重复使用1次或多次，诸如2次或更多次，诸如3次或更多次，诸如5次或更多次，诸如10次或更多次，诸如25次或更多次，诸如50次或更多次并且包括100次或更多次。

在实施方案中，切割刀片在每次使用之后表现出很小乃至未表现出性能降级或降低。主题切割刀片在每次使用期间降级5％或更小，诸如4.5％或更小，诸如4％或更小，诸如3.5％或更小，诸如3％或更小，诸如2.5％或更小，诸如2％或更小，诸如1.5％或更小，诸如1％或更小，诸如0.5％或更小并且包括每次使用期间降级0.1％或更小。在某些实施方案中，在每次使用之后不存在切割刀片的降级(即，0％)。因此，切割刀片的性能在每次使用之后降低5％或更小，诸如4.5％或更小，诸如4％或更小，诸如3.5％或更小，诸如3％或更小，诸如2.5％或更小，诸如2％或更小，诸如1.5％或更小，诸如1％或更小，诸如0.5％或更小并且包括每次使用之后性能降低0.1％或更小。在某些实施方案中，切割刀片的性能完全不受每次使用的影响。

在重新使用切割刀片的情况下，如下文更详细地所描述，方法还可以包括在使用之后或在后续使用之前洗涤切割刀片。可以通过任何方便的方案来洗涤切割刀片，诸如通过用溶剂洗涤，使用热，电磁辐射(例如，紫外线)洗涤或通过超声波洗涤，以及其他洗涤方案。

在某些实施方案中，刀片固持器包括一个或多个对准器，所述一个或多个对准器用于维持安装件切割刀片与盖帽切割刀片之间的对准。在一些情况下，维持安装件切割刀片与盖帽切割刀片之间的对准包括将安装件孔口与盖帽孔口对准。安装件和盖帽可以包括任何数量的对准器，只要安装件上的对准器与盖帽上的对准器的联接足以定位安装件和盖帽并且维持所述安装件与所述盖帽之间的对准即可。例如，安装件和盖帽各自可以包括2个或更多个对准器，诸如3个或更多个对准器，诸如4个或更多个对准器，诸如5个或更多个对准器，诸如7个或更多个对准器并且包括10个或更多个对准器。可以采用任何合适类型的对准器，诸如对准孔、突出部、凹槽、销、凹口、埋头孔、沉孔、榫钉、磁体或其任何组合。在一个实例中，盖帽包括一个或多个对准孔或孔洞并且联接到具有一个或多个对准销或突出部的安装件。在另一个实例中，盖帽包括一个或多个对准销或突出部，并且安装件包括一个或多个对准孔或孔洞。在另一个实例中，盖帽包括一个或多个对准凹槽，并且安装件包括一个或多个对准凹口。在另一个实例中，盖帽包括一个或多个对准凹口，并且安装件包括一个或多个对准凹槽。在另一个实例中，盖帽包括一个或多个压配合榫钉，并且安装件包括用于接纳压配合榫钉的一个或多个孔。在另一个实例中，安装件包括一个或多个压配合榫钉，并且盖帽包括用于接纳压配合榫钉的一个或多个孔。在另一个实例中，盖帽和安装件各自包括一个或多个对准磁体，所述一个或多个对准磁体耦合在一起以使盖帽与安装件对准。

安装件和盖帽上的对准器的形状可以变化，其中感兴趣的横截面形状包括但不限于：直线围着的横截面形状，例如方形、矩形、梯形、三角形、六边形等；曲线横截面形状，例如圆形、椭圆形；以及不规则形状，例如联接到平面顶部的抛物线形底部。在一些实施方案中，对准器是圆柱形形状的。在其他实施方案中，对准器是球形的。在其他实施方案中，对准器是多边形形状的，诸如方形形状或矩形。

每个对准器的宽度可以变化，在一些情况下范围为1mm至25mm，诸如2mm至22mm，诸如3mm至20mm，诸如4mm至17mm并且包括5mm至15mm。安装件或盖帽上的每个对准器的长度的范围为1mm至50mm，诸如2mm至45mm，诸如3mm至40mm，诸如4m至35mm，诸如5mm至30mm并且包括10mm至20mm。在安装件或盖帽上的对准器是对准凹部，诸如凹口、埋头孔、沉孔、狭缝、凹槽或孔的情况下，对准器的深度的范围可以为1mm至50mm，诸如2mm至45mm，诸如3mm至40mm，诸如4m至35mm，诸如5mm至30mm并且包括10mm至20mm。

对准器可以定位在安装件上的任何位置处。例如，在一些实施方案中，一个或多个对准器与安装件的外周边缘相邻地定位，诸如定位在与安装件的边缘相距1mm或更多，诸如2mm或更多，诸如3mm或更多，诸如4mm或更多之处并且包括定位在与安装件的外边缘相距5mm或更多之处。在安装件的横截面形状是多边形的情况下，一个或多个对准器可以定位在安装件的拐角处。例如，在安装件具有方形或矩形横截面的情况下，对准器可以定位在安装件的方形或矩形远端的四个拐角中的一个或多个处。

在安装件包括多于一个对准器的情况下，每个对准器之间的距离可以变化，间隔开2mm或更多，诸如3mm或更多，诸如5mm或更多，诸如7mm或更多，诸如10mm或更多并且包括25mm或更多。在安装件包括三个或更多个对准器的情况下，每个对准器之间的距离可以是相同或不同的或者其组合。在一些实施方案中，每个对准器之间的距离是不同的。在其他实施方案中，每个对准器彼此等距地隔开。在某些实施方案中，安装件包括沿着安装件的外边缘等距地隔开定位的4个对准器。例如，安装件可以包括定位在安装件的四个拐角处的4个多边形形状的(例如，方形或矩形)凹部。

对准器也可以定位在盖帽上的任何位置处。例如，在一些实施方案中，一个或多个对准器与盖帽的外周边缘相邻地定位，诸如定位在与盖帽的边缘相距1mm或更多，诸如2mm或更多，诸如3mm或更多，诸如4mm或更多之处并且包括定位在与盖帽的外边缘相距5mm或更多之处。在盖帽的横截面形状是多边形的情况下，一个或多个对准器可以定位在盖帽的拐角处。例如，在盖帽具有方形或矩形横截面的情况下，对准器可以定位在方形或矩形盖帽的四个拐角中的一个或多个处。

在盖帽包括多于一个对准器的情况下，每个对准器之间的距离可以变化，间隔开2mm或更多，诸如3mm或更多，诸如5mm或更多，诸如7mm或更多，诸如10mm或更多并且包括25mm或更多。在盖帽包括三个或更多个对准器的情况下，每个对准器之间的距离可以是相同或不同的或者其组合。在一些实施方案中，每个对准器之间的距离是不同的。在其他实施方案中，每个对准器彼此等距地隔开。在某些实施方案中，盖帽包括沿着盖帽的外边缘等距地隔开定位的4个对准器。例如，盖帽可以包括定位在盖帽的四个拐角处的4个多边形形状的(例如，方形或矩形)凹部。

安装件和盖帽还可以包括用于将安装件联接到盖帽的一个或多个紧固件。在一些情况下，安装件被配置成可释放地附接到盖帽。在这些实施方案中，安装件可以自由地脱离盖帽并且重新附接到所述盖帽。用于将安装件可释放地附接到盖帽的合适的紧固件可以包括但不限于：闩锁、凹口、埋头孔、沉孔、凹槽、销、系绳、铰链、非永久性粘合剂或其组合。在某些情况下，安装件包括用于联接到盖帽的一条或多条螺纹。在某些实施方案中，安装件诸如通过将安装件钎焊、焊接或使用永久性粘合剂附连到盖帽而永久地附连到盖帽。

在一些实施方案中，感兴趣的组织解离器被配置成可释放地附接到容器。在这些实施方案中，组织解离器可以自由地脱离容器并且重新附接到所述容器。在一些实施方案中，组织解离器被配置成放置在容器内部并且附接到所述内容。组织解离器壳体的全部或部分可以被配置成装配在容器内部，诸如10％或更多，诸如25％或更多，诸如50％或更多，诸如75％或更多，诸如90％或更多并且包括组织解离器壳体的95％或更多可以被配置成装配在容器内。

在某些实施方案中，容器被配置成附接到组织解离器的刀片固持器。例如，容器可以联接到刀片固持器的盖帽部件。在其他实施方案中，容器联接到刀片固持器的安装部件。刀片固持器可以包括用于将解离器附接到容器的一个或多个紧固件。合适的紧固件可以包括但不限于：闩锁、凹口、凹槽、销、系绳、铰链、非永久性粘合剂或其组合。

在某些情况下，盖帽的内壁是螺纹的并且被配置成与容器的外壁进行螺纹连接。取决于所采用的容器的类型，盖帽的内壁的全部或部分可以是螺纹的，诸如盖帽的内壁的长度的10％或更多，诸如15％或更多，诸如20％或更多，诸如25％或更多，诸如30％或更多，诸如40％或更多，诸如50％或更多，诸如60％或更多，诸如75％或更多，诸如80％或更多，诸如90％或更多并且包括95％或更多。在一些实施方案中，盖帽的内壁的整个长度(即，100％)是螺纹的。

感兴趣的容器可以变化，并且可以包括但不限于：采血管、试管、离心管、培养管、falcon管、微管、Eppendorf管、样本收集容器、样本运输容器、培养皿和注射器。

图1示出了根据本公开的某些实施方案的组织解离器100。组织解离器100的每个部件具有圆形横截面，包括样品固持器101、盖帽102、盖帽切割刀片102a、安装件103、安装件切割刀片103a和具有远端柔韧止挡件105的组织致动器104。远端柔韧止挡件用粘合剂，在一些情况下用O形环附接到组织致动器(例如，以提供流体密封)。组织致动器104包括突出部104a，所述突出部用于在样品固持器101移位期间维持对准。在组织致动器上还存在两个较小的突片以提供指示组织致动器104在样品固持器101内已到达预定距离或切割行程已完成的听觉或触觉反馈。这些突片位于组织致动器下压按钮的正下方，并且相对于对准突出部104a以一定角度(例如，90°角)定位。样品固持器101包括与突出部104a对准的凹槽101a。安装件103也包括对准突出部103b，所述对准突出部用于通过装配到盖帽102中的对准孔102b中而维持相对于盖帽102的定位。样品固持器104还在内侧壁上包括壁特征，所述壁特征被配置成与组织致动器的反馈突片联接，从而提供组织致动器101在样品固持器101内已到达预定距离的一个或多个听觉或触觉反馈。盖帽102还包括沿着内壁的螺纹102c，使得组织解离器100被配置成可释放地附接到容器，诸如试管(例如，锥形管、培养管、falcon管、采血管等)。

图2示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。组织解离器200的每个部件具有圆形横截面，并且包括样品固持器201、盖帽202、盖帽切割刀片202a、安装件203、安装件切割刀片203a和具有远端柔韧止挡件205的组织致动器204。安装件203也包括对准突出部203b，所述对准突出部用于通过装配到盖帽202中的对准凹槽202b中而维持相对于盖帽202的定位。盖帽202还包括沿着内壁的螺纹202c，使得组织解离器200被配置成可释放地附接到容器，诸如试管(例如，锥形管、培养管、falcon管、采血管等)。

图3示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。组织解离器300的每个部件具有方形横截面，并且包括样品固持器301、具有盖帽切割刀片302a的盖帽302、具有安装件切割刀片303a的安装件303和具有远端柔韧止挡件305的组织致动器304。安装件303也包括两个对准突出部303b，所述两个对准突出部用于通过装配到盖帽302中的对准孔302b中而维持相对于盖帽302的定位。组织致动器304还包括每个拐角处的四个对准切口304a，所述四个对准切口提供用于与样品固持器301的拐角处的四个对准肋301a对准。

图4示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。组织解离器400包括样品固持器和盖帽401、具有盖帽切割刀片402a的柔性垫片402、具有安装件切割刀片403a的安装件403和具有远端柔韧止挡件405的组织致动器404。组织致动器404、柔韧止挡件405、样品固持器和盖帽401、垫片402和安装件403的远端各自具有方形横截面。组织致动器404的近端具有圆形手柄。安装件403包括：刀片固持器，所述刀片固持器用于安置安装件切割刀片403a；以及连接器406，所述连接器被配置用于将组织解离器400联接到容器。柔性垫片402通过每个部件中的孔408用螺钉407紧固到样品固持器和盖帽401以及安装件403。

图5示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。组织解离器500包括样品固持器和盖帽501、具有盖帽切割刀片502a的切割刀片固持器502、具有安装件切割刀片503a的安装件503和具有远端柔韧止挡件505的组织致动器504。远端柔韧止挡件用粘合剂，在一些情况下用O形环附接到组织致动器(例如，以提供流体密封)。组织致动器504包括突出部504a，所述突出部用于在样品固持器和盖帽501移位期间对准组织致动器。组织致动器504的远端具有圆形横截面。安装件503包括刀片固持器，使得安装件切割刀片503a安置在安装件503中的凹部中。切割刀片固持器502凹入到安装件503中。安装件503配置有连接器506，所述连接器用于将组织解离器500联接到容器。连接器506具有内螺纹壁506a并且被配置成通过螺纹安装件503连接到容器(例如，锥形管、falcon管等)。安装件503包括对准突出部509，所述对准突出部与样品固持器501上的孔(未示出)联接以维持样品固持器和盖帽501、切割刀片固持器502和安装件503的对准。样品固持器和盖帽501通过每个部件中的孔508用螺钉507紧固到切割刀片固持器502和安装件503。

图6示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。组织解离器600包括样品固持器和盖帽601、具有盖帽切割刀片602a的切割刀片固持器602、具有安装件切割刀片603a的安装件603和具有远端柔韧止挡件605的组织致动器604。远端柔韧止挡件用粘合剂，在一些情况下用O形环附接到组织致动器(例如，以提供流体密封)。组织致动器604包括突出部604a，所述突出部用于在样品固持器和盖帽601移位期间维持对准。切割刀片固持器602凹入到安装件603中。安装件603包括：刀片固持器，所述刀片固持器用于安置安装件切割刀片603a；以及连接器606，所述连接器被配置用于将组织解离器600联接到容器。连接器606被配置成将安装件603连接到容器(例如，锥形管、falcon管等)。安装件603包括对准突出部609，所述对准突出部与样品固持器601上的孔(未示出)联接以维持样品固持器和盖帽601、切割刀片固持器602和安装件603的对准。样品固持器和盖帽601通过每个部件中的孔608用螺钉607紧固到切割刀片固持器602和安装件603。

图7示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。组织解离器700包括样品固持器和盖帽701、具有盖帽切割刀片702a的切割刀片固持器702、具有安装件切割刀片703a的安装件703和具有远端柔韧止挡件705的组织致动器704。远端柔韧止挡件用粘合剂，在一些情况下用O形环附接到组织致动器(例如，以提供流体密封)。安装件703包括：刀片固持器，所述刀片固持器用于安置安装件切割刀片703a；以及插入式o形环703b，所述插入式o形环用于固定具有切割刀片702a的切割刀片固持器702和具有安装件切割刀片703a的安装件703两者并且为两者形成流体密封。安装件703配置有连接器706，所述连接器用于将组织解离器700联接到容器。连接器706被配置成将安装件703连接到容器(例如，锥形管、falcon管等)。样品固持器和盖帽701通过每个部件中的孔708用螺钉707紧固到切割刀片702和安装件703。为了维持对准，安装件703包括对准突出部709，所述对准突出部与样品固持器701上的孔(未示出)是互补的。组织致动器704包括突出部704a，所述突出部用于在样品固持器701移位期间维持对准。组织致动器704的远端具有小于图6中的组织致动器604的远端的横截面的圆形横截面。此外，图7中的柔韧止挡件厚于图6中的柔韧止挡件。

图8示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。组织解离器800包括样品固持器和盖帽801、具有盖帽切割刀片802a的切割刀片固持器802、具有安装件切割刀片803a的安装件803和具有远端柔韧止挡件805的组织致动器804。远端柔韧止挡件用粘合剂，在一些情况下用O形环附接到组织致动器(例如，以提供流体密封)。安装件803包括：刀片固持器，所述刀片固持器用于安置安装件切割刀片803a；以及插入件803b，所述插入件用于固定具有盖帽切割刀片802a的切割刀片固持器802和具有安装件切割刀片803a的安装件803两者。安装件803配置有连接器806，所述连接器用于将组织解离器800联接到容器。连接器806被配置成将安装件803连接到容器(例如，锥形管、falcon管等)。样品固持器和盖帽801通过每个部件中的孔808用螺钉807紧固到切割刀片固持器802和安装件803。为了维持对准，安装件803包括对准突出部809，所述对准突出部与样品固持器801上的孔(未示出)是互补的。组织致动器804包括突出部804a，所述突出部用于在样品固持器801移位期间维持对准。样品固持器801包括凹槽804b，所述凹槽在移位期间与组织致动器804上的突出部804a维持对准。在这个实施方案中，组织致动器804具有比图7中的组织致动器704更短的纵向长度和直径更大的远端。

图9示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器的顶视图。组织解离器900包括样品固持器和盖帽901、具有盖帽切割刀片902a的切割刀片固持器902、具有安装件切割刀片903a的安装件903和具有远端柔韧止挡件905的组织致动器904。安装件903包括：刀片固持器，所述刀片固持器用于安置安装件切割刀片903a；以及插入件903b，所述插入件用于固定具有盖帽切割刀片902a的切割刀片固持器902和具有安装件切割刀片903a的安装件903两者。安装件903配置有连接器906，所述连接器用于将组织解离器900联接到容器。样品固持器和盖帽901通过每个部件中的孔908用螺钉907紧固到切割刀片固持器902和安装件903。为了维持对准，安装件903包括对准突出部909，所述对准突出部与样品固持器和盖帽901上的孔(未示出)是互补的。样品固持器和盖帽901包括凹槽904a，所述凹槽在移位期间与组织致动器904上的突出部(未示出)维持对准。组织致动器904上的突出部还包括突片，所述突片在凹槽904a的远端处提供指示组织致动器已到达样品固持器和盖帽901的远端或切割行程已完成的反馈。在这个实施方案中，盖帽切割刀片902a和安装件切割刀片903a短于图7中的组织致动器704a的刀片702a和703a以及图8中的组织致动器804a中的刀片802a和803a。

图10示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。组织解离器1000包括样品固持器和盖帽1001、具有盖帽切割刀片1002a的切割刀片固持器1002、具有安装件切割刀片1003a的安装件1003和具有远端柔韧止挡件1005的组织致动器1004。安装件1003包括：刀片固持器，所述刀片固持器用于安置安装件切割刀片1003a；以及插入件1003b，所述插入件用于固定具有盖帽切割刀片1002a的切割刀片固持器1002和具有安装件切割刀片1003a的安装件1003两者。安装件1003配置有连接器1006，所述连接器用于将组织解离器1000联接到容器。样品固持器和盖帽1001通过每个部件中的孔1008用螺钉1007紧固到切割刀片固持器1002和安装件1003。组织致动器1004包括突出部1004a，所述突出部与样品固持器1001上的凹槽1001a联接以在组织解离期间维持对准。突出部1004a在组织致动器1004已沿着样品固持器和盖帽1001的纵向轴线在凹槽1001a中到达预定距离时提供听觉或触觉反馈。这种听觉或触觉反馈还可以指示切割动作已完成并且组织已通过切割刀片1002a和1003a中的一者或多者进行解离。为了维持对准，安装件1003包括对准突出部1009，所述对准突出部与样品固持器和盖帽1001上的孔(未示出)是互补的。

图11示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器的顶视图。组织解离器1100包括样品固持器和盖帽1101、具有盖帽切割刀片1102a的切割刀片固持器1102、具有安装件切割刀片1103a的安装件1103和具有远端柔韧止挡件1105的组织致动器1104。组织致动器1104包括突出部1104a，所述突出部与样品固持器和盖帽1101上的凹槽1101a联接以在组织解离期间维持对准。突出部1104a在组织致动器1104已沿着样品固持器和盖帽1101的纵向轴线在凹槽1101a中到达预定距离时提供听觉或触觉反馈，或者指示切割动作已完成。安装件1103包括：刀片固持器，所述刀片固持器用于安置安装件切割刀片1103a；以及插入件1103b，所述插入件用于固定具有盖帽切割刀片1102a的切割刀片固持器1102和具有安装件切割刀片1103a的安装件1103两者。安装件1103配置有连接器1106，所述连接器用于将组织解离器1100联接到容器。样品固持器和盖帽1101通过每个部件中的孔1108用螺钉1107紧固到切割刀片固持器1102和安装件1103。为了维持对准，安装件1103包括对准突出部1109，所述对准突出部与样品固持器和盖帽1101上的孔(未示出)是互补的。

图12示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器的底视图。组织解离器1200包括样品固持器和盖帽1201、具有盖帽切割刀片1202a的切割刀片固持器1202、具有安装件切割刀片1203a的安装件1203和具有远端柔韧止挡件1205的组织致动器1204。远端柔韧止挡件用粘合剂，在一些情况下用O形环附接到组织致动器(例如，以提供流体密封)。组织致动器1204包括突出部1204a，所述突出部与样品固持器和盖帽1201上的凹槽1201a联接以在组织解离期间维持对准。组织致动器1204上还存在两个突片1204a以提供指示组织致动器1204已沿着样品固持器和盖帽1201的纵向轴线达到预定距离的听觉或触觉反馈，或者指示切割动作已完成。样品固持器和盖帽1201包括孔1201b，所述孔用于维持样品固持器1201、切割刀片固持器1202和安装件1203之间的对准。孔1201b与安装件1203上的突出部(未示出)是互补的。样品固持器和盖帽1201也包括突出部1201c，所述突出部接触安装件1203的刀片固持器并且与切割刀片固持器1202实现压配合以将每个部件固定在一起。样品固持器和1201通过安装件1203上的孔1208用螺钉1207紧固到切割刀片固持器1202和安装件1203。安装件1203包括：刀片固持器，所述刀片固持器用于安置安装件切割刀片1203a；以及插入件1203b，所述插入件用于固定具有盖帽切割刀片1202a的切割刀片固持器1202和具有安装件切割刀片1203a的安装件1203两者。安装件1203配置有连接器1206，所述连接器用于将组织解离器1200联接到容器。连接器1206包括内螺纹1206a，所述内螺纹用于通过与容器(例如，带螺纹的falcon管)的顶部进行螺纹连接而将安装件1203连接到所述容器。

解离生物组织样品的方法

本公开的各方面还包括解离生物组织样品的方法。根据某些实施方案的方法包括：1)将生物组织插入到组织解离器的样品固持器中，其中组织解离器包括：刀片固持器，所述刀片固持器具有刀片；以及样品固持器，所述样品固持器具有带有远端柔韧止挡件的组织致动器，其中组织致动器被配置成沿着样品固持器内的纵向轴线移位；以及2)通过以足以解离生物组织并用切割刀片中的至少一个切割柔韧止挡件的方式使组织致动器从样品固持器的近端移位到样品固持器的远端而抵靠切割刀片挤压生物组织。

在本公开的实施方案中，生物组织样品可以是整个生物体、植物、真菌或者生物体的组织或组成部分的子集。生物组织样品可以获自体外来源(例如，在实验室培养基中生长的组织)或体内来源(例如，哺乳动物受试者、人受试者等)。在一些实施方案中，组织样品获自体外来源。在一些实施方案中，组织样品获自体内来源，其中在一些情况下，在评估之前对来源于受试者的组织进行培养、储存或操纵。体内来源包括活的多细胞生物体，并且可以产生非诊断性或诊断性组织样品。在其他实施方案中，组织样品是来源于患者的异体移植物，诸如在不同宿主动物(例如，小鼠、大鼠、兔等)中生长的人组织(例如，肿瘤组织)。

在某些实施方案中，组织样品的来源是“哺乳动物”或“哺乳类动物”，其中这些术语广义上用于描述属于哺乳纲的生物体，包括肉食目(例如，狗和猫)、啮齿目(例如，小鼠、豚鼠和大鼠)以及灵长目(例如，人、黑猩猩和猴子)。在一些情况下，受试者是人。生物组织样品可以包括来自两个性别并处于任何发育阶段(即，新生儿、婴儿、少年、青少年、成人)的人受试者的组织，其中在某些实施方案中，人受试者是少年、青少年或成人。虽然本公开可以应用于来自人受试者的样品，但是应理解，也可以对来自其他动物受试者(即，在“非人受试者”中)，诸如但不限于：鸟类、小鼠、大鼠、狗、猫、家畜和马的样品执行所述方法。

在一些实施方案中，方法包括解离来自人受试者的诸如器官的组成部分的组织，包括但不限于：外皮组织(例如，皮肤切片)、口腔组织(例如，颊、舌、腭、牙龈)、呼吸系统组织(例如，咽、喉、气管、支气管、肺、隔膜)、胃肠组织(例如，食道、胃、肝、胆囊、胰腺、肠、结肠、直肠和肛门)、心血管组织(例如，心脏、血管)，内分泌组织(例如，下丘脑、垂体、松果体或松果腺、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺)和泌尿生殖系统组织(肾、输尿管、膀胱、尿道、卵巢、输卵管、子宫、阴道、乳腺、睾丸、输精管、精囊、前列腺、阴茎)、肌肉组织、神经组织(例如，脑、脊髓、神经)以及软骨骼组织(软骨、韧带、肌腱)。生物样品可以是任何类型的生物体组织，包括健康组织和患病组织(例如，癌性、恶性、坏死组织等)。

通过主题方法解离的组织的尺寸可以变化，这取决于组织的类型和来源以及所采用的组织解离器。例如，生物组织样品的长度的范围可以为0.01cm至5cm，诸如0.02cm至4.5cm，诸如0.03cm至4cm，诸如0.04cm至3.5cm，诸如0.05cm至3cm，诸如0.06cm至2.5cm，诸如0.07cm至2cm，诸如0.08cm至1.5cm，诸如0.09cm至1cm并且包括0.1cm至0.5cm。生物样品的宽度的范围可以为0.01cm至5cm，诸如0.02cm至4.5cm，诸如0.03cm至4cm，诸如0.04cm至3.5cm，诸如0.05cm至3cm，诸如0.06cm至2.5cm，诸如0.07cm至2cm，诸如0.08cm至1.5cm，诸如0.09cm至1cm并且包括0.1cm至0.5cm。生物组织样品的厚度也可以变化，范围为0.001mm至50mm，诸如0.002mm至25mm，诸如0.003mm至22.5mm，诸如0.004mm至20mm，诸如0.005mm至15mm，诸如0.005mm至12.5mm并且包括0.01mm至10mm，诸如0.05mm至10mm并且包括0.1mm至5mm。例如，感兴趣的组织解离器装置可以被配置成解离具有以下范围的表面积的生物组织样品：0.001至100cm²，诸如0.05至100cm²，0.01至100cm²，诸如0.05至50cm²，诸如0.1至25cm²，诸如0.5至15cm²，诸如0.75至10cm²，诸如1至7.5cm²并且包括2至5cm²。在一些实施方案中，方法包括解离具有以下范围的体积的生物组织样品：0.001至10cm³，诸如0.005至9cm³，诸如0.0075至8cm³，诸如0.01至7cm³，诸如0.02至6cm³，诸如0.05至5cm³，诸如0.1至4cm³，诸如0.5至3cm³并且包括0.75至2cm³。

在实践主题方法的过程中，在组织致动器的远端处组织受挤压而接触切割刀片并且穿过切割刀片。在某些实施方案中，组织致动器以足以挤压柔韧止挡件使其穿过切割刀片中的一个或多个的方式移位。例如，在一种情况下，方法包括使组织致动器移位以解离组织样品并且挤压柔韧止挡件使其穿过盖帽切割刀片。在其他情况下，方法包括使组织致动器移位以解离组织样品并且挤压柔韧止挡件使其穿过盖帽切割刀片和安装件切割刀片。在一些情况下，挤压柔韧止挡件使其穿过切割刀片足以切割柔韧止挡件。取决于远端柔韧止挡件的厚度，可以使组织致动器移位，使得远端柔韧止挡件的10％或更多受挤压穿过切割刀片，诸如15％或更多，诸如25％或更多，诸如50％或更多，诸如75％或更多，诸如90％或更多，诸如95％或更多，诸如97％或更多并且包括远端柔韧止挡件的99％或更多。在某些实施方案中，使组织致动器移位，使得整个远端柔韧止挡件受挤压穿过切割刀片(即，刀片完全切断(100％)柔韧止挡件)并且接触组织致动器。

在一些实施方案中，在使组织致动器移位并挤压柔韧止挡件使其穿过切割刀片时，柔韧止挡件接触切割刀片的侧边缘(即，与所述侧边缘齐平)。在某些情况下，在柔韧止挡件受挤压穿过切割刀片时，柔韧止挡件与切割刀片的侧边缘形成流体密封。在这些实施方案中，方法包括移除(即，受挤压穿过切割刀片)切割刀片上的来自解离的生物组织样品的残留组织或流体。

在实施方案中，方法包括以一种方式挤压柔韧止挡件使其穿过切割刀片，使得解离的生物组织样品中有很少乃至没有组织或流体残留在切割刀片上，诸如正被解离的生物组织的总量的50重量％或更少，诸如45重量％或更少，诸如40重量％或更少，诸如35重量％或更少，诸如30重量％或更少，诸如25重量％或更少，诸如20重量％或更少，诸如15重量％或更少，诸如10重量％或更少，诸如9重量％或更少，诸如8重量％或更少，诸如7重量％或更少，诸如6重量％或更少，诸如5重量％或更少，诸如4重量％或更少，诸如3重量％或更少，诸如2重量％或更少，诸如1重量％或更少，诸如0.5重量％或更少，诸如0.1重量％或更少，诸如0.01重量％或更少，诸如0.001重量％或更少，并且包括正被解离的生物组织的总量的0.0001重量％或更少在柔韧止挡件受挤压穿过切割刀片之后残留在切割刀片上。在某些实施方案中，方法包括挤压柔韧止挡件使其穿过切割刀片，从而在切割刀片上并不留下生物组织。

如上所述，将生物组织样品插入到组织解离器的样品固持器中，并且用组织致动器使生物组织样品沿着壳体的内部腔室内的纵向轴线移位并使所述生物组织样品与刀片固持器的切割刀片接触。组织致动器可以沿着样品的内部腔室的整个或部分长度移位以解离生物组织样品。例如，组织致动器可以沿着壳体的长度的25％或更多移位以解离生物组织样品，诸如35％或更多，诸如50％或更多，诸如60％或更多，诸如75％或更多，诸如90％或更多，诸如95％或更多，诸如97％或更多并且包括壳体的长度的99％或更多。在某些实施方案中，组织致动器沿着样品固持器的整个(即，100％)长度移位以解离生物组织样品。

组织致动器可以连续地或以离散的增量移位。在一些实施方案中，组织致动器连续地移位。在其他实施方案中，组织致动器以一个或多个离散的增量，诸如以2个或更多个离散的增量，诸如3个或更多个，诸如4个或更多个，诸如5个或更多个，诸如10个或更多个并且包括以25个或更多个离散的增量移位。取决于组织解离器样品固持器的尺寸以及生物组织样品的类型，每个离散的增量的长度可以变化。例如，每个离散的增量可以是1mm或更多，诸如2mm或更多，诸如5mm或更多，诸如10mm或更多，诸如25mm或更多并且包括50mm或更多。

在某些实施方案中，组织致动器沿着样品固持器内的纵向轴线以来回运动移位，诸如从壳体的远侧部分移动到近侧部分并且从样品固持器的近侧部分移回到远侧部分。在一些情况下，组织致动器仅沿着样品的内部腔室的一部分以来回运动移位。例如，组织致动器沿着样品固持器的内部腔室的长度的99％或更少，诸如95％或更少，诸如90％或更少，诸如85％或更少，诸如80％或更少，诸如75％或更少，诸如70％或更少，诸如65％或更少以来回运动移位，包括使组织致动器沿着样品固持器的内部腔室的长度的50％或更少以来回运动移位。在组织致动器以来回运动移动的情况下，组织致动器的移动可以重复一次或多次以根据需要解离生物组织样品，诸如2次或更多次，诸如5次或更多次，诸如10次或更多次，诸如15次或更多次并且包括25次或更多次。

取决于生物组织样品的类型和所采用的组织解离器的尺寸，组织致动器的移位的速率可以变化。例如，组织致动器可以按以下速率在壳体内移位：1mm/秒或更多，诸如2mm/秒或更多，诸如3mm/秒或更多，诸如5mm/秒或更多，诸如10mm/秒或更多并且包括以25mm/秒或更多的速率使组织致动器移位。

在实施方案中，可以在任何合适的温度下执行组织解离，只要根据需要保留住生物组织样品和解离的组织片段的活力即可。因此，根据本公开的实施方案的温度可以变化，诸如0℃至100℃，诸如0℃至75℃，诸如0℃至50℃，诸如-0℃至25℃，诸如0℃至10℃并且包括0℃至37℃，诸如18℃至25℃。

在某些实施方案中，方法还包括将主题组织解离器联接到容器并且将生物组织样品解离到所联接的容器中。在一些情况下，方法包括将容器连接到刀片固持器。在其他情况下，方法包括将容器连接到样品固持器。在其他情况下，样品固持器和刀片固持器的盖帽部件是单个整合单元，并且方法包括将容器连接到整合的样品固持器盖帽部件。容器可以通过任何方便的紧固件，诸如用闩锁、凹口、凹槽、销、系绳、铰链、非永久性粘合剂或其组合而联接到组织解离器。在某些情况下，盖帽的内壁是螺纹的，并且方法包括将容器用螺纹连接到盖帽。如上所述，感兴趣的容器可以变化，包括但不限于：试管，离心管、培养管、falcon管、微管、Eppendorf管、样本收集容器、样本运输容器和培养皿。

在一些实施方案中，容器包含一定量的流体组合物，并且生物组织样品被解离到流体组合物中。在某些实施方案中，流体组合物是缓冲液。示例缓冲液可以包括但不限于：PBS(磷酸盐)缓冲液、乙酸缓冲液、N,N-双(2-羟乙基)甘氨酸(Bicine)缓冲液、3-{[三(羟甲基)甲基]氨基}丙磺酸(TAPS)缓冲液、2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、三(羟甲基)甲胺(Tris)缓冲液、N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)缓冲液、3-[N-三(羟甲基))甲胺基]-2-羟基丙磺酸(TAPSO)缓冲液、4-2-羟乙基-1-哌嗪乙磺酸(HEPES)缓冲液、2-{[三(羟甲基)甲基]氨基}乙磺酸(TES)缓冲液、哌嗪-N,N′-双(2-乙磺酸)(PIPES)缓冲液、二甲胂酸(Cacodylate)缓冲液、柠檬酸钠盐水(SSC)缓冲液、2(R)-2-(甲胺基)琥珀酸(琥珀酸)缓冲液、磷酸钾缓冲液、N-环己基-2-氨基乙磺酸(CHES)缓冲液以及其他类型的缓冲溶液。取决于容器和被解离的生物组织的的尺寸，容器中的流体组合物(例如缓冲液)的量可以变化，范围为1mL至500mL，诸如2mL至450mL，诸如3mL至400mL，诸如4mL至350mL，诸如5mL至300mL，诸如6mL至250mL，诸如7mL至200mL，诸如8mL至150mL并且包括9mL至100mL。

在一些实施方案中，流体组合物包含消化酶。术语“消化酶”在本文中在其常规意义上使用来指代分解大分子(例如，生物分子)，诸如蛋白质、脂质、核酸和多糖的酶。因此，感兴趣的消化酶包括蛋白水解酶、脂肪分解酶、淀粉水解酶和溶核酶。示例消化酶可以包括但不限于：唾液淀粉酶、淀粉酶、甜菜碱、菠萝蛋白酶、胃蛋白酶、胃淀粉酶、明胶酶、凝乳酶、胃脂肪酶、胰脂肪酶、磷脂酶、胰蛋白酶、胰脂酶、胰凝乳蛋白酶、胶原酶、hyaluroidase、羧肽酶、胰淀粉酶、弹性蛋白酶、核酸酶、脱氧核糖核酸酶、蔗糖酶、麦芽糖酶、乳糖酶、异麦芽糖酶、木瓜蛋白酶、分散酶和脱氧核糖核酸酶、中性蛋白酶、链霉蛋白酶以及其他消化酶。存在于主题组合物中的消化酶的量可以根据被解离的生物组织的类型和所需的大分子分解而变化，并且可以为10²个酶单位或更大，诸如10³个酶单位或更大，诸如10⁴个酶单位或更大，诸如10⁵个酶单位或更大，诸如10⁶个酶单位或更大，诸如10⁷个酶单位或更大，诸如10⁸个酶单位或更大，诸如10⁹个酶单位或更大并且包括10¹⁰个酶单位或更大。在这些实施方案中，容器中的包含消化酶的流体组合物的量可以变化，范围为1mL至500mL，诸如2mL至450mL，诸如3mL至400mL，诸如4mL至350mL，诸如5mL至300mL，诸如6mL至250mL，诸如7mL至200mL，诸如8mL至150mL并且包括9mL至100mL。

在某些实施方案中，方法包括通过以下方式来解离生物组织样品：使组织致动器移位以挤压组织使其穿过切割刀片并且搅动(例如，摇动、振荡、涡旋等)容器以用诸如缓冲溶液的流体组合物冲洗切割刀片。通过搅动容器，流体组合物(例如，缓冲溶液)冲洗切割刀片，并且可以从切割刀片移除任何残留的组织样品。在某些实施方案中，柔韧止挡件可以受挤压穿过切割刀片，并且振荡具有流体组合物的容器足以对柔韧止挡件进行将残留组织样品从切割刀片和柔韧止挡件冲洗下来的操作。将容器搅动足以冲洗切割刀片和柔韧止挡件的时间量，诸如3秒或更长，诸如5秒或更长，诸如10秒或更长，诸如15秒或更长，诸如30秒或更长，诸如45秒或更长，诸如60秒或更长，诸如2分钟或更长，诸如3分钟或更长，诸如5分钟或更长并且包括将容器搅动10分钟或更长时间。可以根据需要将容器搅动一次或多次，诸如两次或更多次，诸如三次或更多次，诸如五次或更多次并且包括十次或更多次。

在某些实施方案中，方法还包括监测在解离生物组织样品时产生的多个组织片段。监测生物组织样品的解离可以包括评定所产生的多个组织片段。例如，监测生物组织样品的解离可以包括评估所产生的组织片段的尺寸的均匀性。监测生物组织样品的解离还可以包括评估所产生的组织片段的形状的均匀性。可以采用任何方便的方案来监测生物组织样品的解离，诸如通过目视检查(用肉眼，即放大方案(例如，显微镜评定)或借助于利用照相或视频方案的计算机)来进行。

在一些情况下，监测包括实时地目视检查解离的组织片段。在其他情况下，监测包括每隔一定时间，诸如每0.01分钟、每0.05分钟、每0.1分钟、每0.5分钟、每1分钟、每5分钟或每隔某一其他间隔评定解离的组织片段。

本公开的方法还可以包括评定解离的组织片段以识别受试者方案的任何所需的调整的步骤。换句话说，这些实施方案中的方法包括基于评估组织片段而提供反馈，其中对方案的调整可以根据目标而变化，其中在一些情况下，所需的调整是最终带来解离的组织片段的提高的尺寸均匀性或形状均匀性的调整。

如上所述，主题组织解离器被配置成以足以协助从解离的组织片段制备单细胞组合物的方式解离生物组织样品。在某些实施方案中，方法包括评定解离的组织片段以确定组织片段适合于(例如，用消化酶)进一步处理以制备靶组织样品的单细胞组合物(例如，悬浮液)。在一些情况下，方法包括确定在解离的组织片段具有以下累积总表面积时，所产生的组织片段适合于进行进一步处理以从组织片段制备单细胞组合物，所述累积总表面积比未解离的组织样品大2倍，诸如5倍或更大，诸如10倍或更大，诸如25倍或更大，诸如50倍或更大，诸如100倍或更大，诸如1000倍或更大，诸如5000倍或更大，诸如10,000倍或更大，诸如100,000倍或更大，并且包括累积总表面积比未解离的组织样品大1,000,000倍的组织片段。在其他情况下，方法包括确定解离的组织样品不包含组织中的不利于或有碍于从组织片段制备单细胞组合物的组分，诸如不需要的结缔组织、脂肪组织或具有不期望的尺寸的其他组织片段。

在一些实施方案中，方法还包括从组织片段制备单细胞组合物(例如，单细胞悬浮液)。在一些情况下，制备单细胞组合物包括如上所述解离组织样品并且使解离的组织片段与消化酶组合物接触。在某些情况下，与消化酶组合物接触的解离的组织片段具有以下细胞活力：75％或更大，诸如80％或更大，诸如85％或更大，诸如90％或更大，诸如95％或更大，诸如97％或更大，诸如99％或更大并且包括细胞活力为99.9％或更大的组织片段。在提供的反馈指示特定方案不太理想的情况下，诸如在解离的组织片段具有不尽人意的尺寸均匀性、形状均匀性或表面积的情况下，方法可以包括改变主题方案的一个或多个部分。例如，可以调整用于挤压生物组织样品使其穿过切割刀片的一个或多个参数。在一个实例中，方法包括调整生物组织样品受挤压穿过切割刀片的速率。在一些情况下，诸如通过以下方式来增加速率：将组织致动器移位的速率增加1mm/秒或更大，诸如2mm/秒或更大，诸如5mm/秒或更大，诸如10mm/秒或更大并且将组织致动器的移位速率增加25mm/秒或更大。在其他情况下，诸如通过以下方式来减小速率：将组织致动器移位的速率减小1mm/秒或更大，诸如2mm/秒或更大，诸如5mm/秒或更大，诸如10mm/秒或更大并且将组织致动器的移位速率减小25mm/秒或更大。在其他实施方案中，方法包括调整安装件切割刀片和盖帽切割刀片中的一者或多者的配置。例如，方法可以包括调整安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片的角度，诸如将角度改变(例如，增加或减小)1°或更多，诸如3°或更多，诸如5°或更多，诸如10°或更多并且包括15°或更多。

在另一个实例中，可以调整解离生物组织样品时的温度。例如，可以将温度降低诸如1℃或更多，诸如2℃或更多，诸如3℃或更多，诸如5℃或更多，诸如10℃或更多并且包括将温度降低15℃或更多。在其他实施方案中，将温度升高1℃或更多，诸如2℃或更多，诸如3℃或更多，诸如5℃或更多，诸如10℃或更多并且包括将温度升高15℃或更多。

在一些实施方案中，在单个间隔不足以提供所需的解离的组织片段的情况下，方法可以包括实施一个或多个附加间隔。在这些实施方案中，以顺序方式将本文描述用于将生物组织样品解离成多个组织片段的方案重复一次或多次。在实践主题方法的过程中，多间隔方案可以包括两个或更多个间隔，诸如三个或更多个间隔，诸如四个或更多个间隔，诸如五个或更多个间隔，包括十个或更多个间隔。

套件

本发明的各方面还包括套件，其中套件包括如本文所述的一个或多个样品固持器、刀片固持器、切割刀片、组织致动器、柔韧止挡件。在一些情况下，套件可以包括一个或多个附加部件。在一些情况下，套件还可以包括生物组织样品收集装置，例如被配置成收集如上所述以下项的样品的柳叶刀、针或手术刀：外皮组织、口腔组织、呼吸系统组织、胃肠道组织、心血管组织、内分泌组织、泌尿生殖系统组织、肌肉组织、神经组织或软骨骼组织。在一些情况下，感兴趣的套件包括用于实施组织活检的部件，诸如镊子、针、手术刀或剪刀。在其他情况下，套件包括显微镜载片。在一些实施方案中，套件包括流体组合物，诸如消化酶组合物或缓冲溶液。示例缓冲液可以包括但不限于：PBS(磷酸盐)缓冲液、乙酸缓冲液、N,N-双(2-羟乙基)甘氨酸(Bicine)缓冲液、3-{[三(羟甲基)甲基]氨基}丙磺酸(TAPS)缓冲液、2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、三(羟甲基)甲胺(Tris)缓冲液、N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)缓冲液、3-[N-三(羟甲基))甲胺基]-2-羟基丙磺酸(TAPSO)缓冲液、4-2-羟乙基-1-哌嗪乙磺酸(HEPES)缓冲液、2-{[三(羟甲基)甲基]氨基}乙磺酸(TES)缓冲液、哌嗪-N,N′-双(2-乙磺酸)(PIPES)缓冲液、二甲胂酸(Cacodylate)缓冲液、柠檬酸钠盐水(SSC)缓冲液、2(R)-2-(甲胺基)琥珀酸(琥珀酸)缓冲液、磷酸钾缓冲液、N-环己基-2-氨基乙磺酸(CHES)缓冲液以及其他类型的缓冲溶液。在某些情况下，流体组合物是血细胞计数器等级溶液。

在其他实施方案中，套件包括标记试剂组合物。例如，标记试剂组合物可以是荧光团、发色团、酶、氧化还原标记、放射性标记、声学标记、拉曼(SERS)标签、质量标签、同位素标签、磁性粒子、微粒或纳米粒子或其组合。在一些情况下，标记试剂包括用以下项标记的标记生物分子，诸如多肽、核酸和多糖：荧光团、发色团、酶、氧化还原标记、放射性标记、声学标记、拉曼(SERS)标签、质量标签、同位素标签、磁性粒子、微粒或纳米粒子或其组合。

套件还可以包括用于联接到主题组织解离器的一个或多个容器。示例容器包括但不限于：试管、离心管、培养管、falcon管、微管、Eppendorf管、样本收集容器、样本运输容器和培养皿。

套件的各种部件可以存在于单独的容器中，或者其中的一些或全部可以是预组装的。例如，在一些情况下，套件的一个或多个部件，例如壳体、切割刀片和组织致动器存在于密封袋，例如无菌箔袋或封套中。

除了以上部件之外，主题套件(在某些实施方案中)还可以包括用于组装主题套件部件以及用于实践如本文所述的解离生物组织样品的方法的说明书。这些说明书可以多种形式存在于主题套件中，其中一种或多种可以存在于套件中。这些说明书可以存在的一种形式是像在合适的介质或基片(例如，在其上打印信息的一张纸或多张纸)上打印的信息、在套件的包装中、在包装插页中等等一样。这些说明书的另一种形式是在其上已录制信息的计算机可读介质，例如，软盘、压缩盘(CD)、便携式闪存驱动器等等。可能存在的这些说明书的另一种形式是网站地址，所述网站地址可以经由互联网使用来访问移动站点处的信息。

实用性

主题装置、方法和套件可用于可能需要从生物样品制备的组织片段以用于研究、实验室测试或用于治疗中的应用中。本公开还可用于各种不同的应用中，其中需要从生物组织样品获得具有高尺寸和形状均匀性的生物组织片段。在一些实施方案中，主题方法和装置可以有助于获得大量组织片段，以用作诸如癌症的疾病的研究或诊断样本。本公开的方法和装置允许在存在很少废料的情况下并以低成本从生物组织样品制备尺寸、形状高度均匀的多个组织片段。

实验

以下实验性实施例通过举例的方式而非限制的方式提供。已试图确保所用数字的准确性，但是当然应考虑一些实验误差和偏差。

实施例1

将酶溶液倒入到50ml Falcon离心管中，并且将组织解离器牢固地拧到离心管上。将肿瘤解离成碎片并且将所述碎片直接冲洗到酶溶液中，而无需另外手动处理肿瘤。在一些方法中已观察到的附加处理，诸如需要在引入到酶溶液中之前在培养皿中切碎肿瘤的那些倾向于将细胞留在培养皿中或者在转移过程中会经历细胞损失，从而导致较少的细胞可用于下游分析。远端柔韧止挡件迫使所有切割的肿瘤碎片完全穿过切割刀片。在进行振荡和30秒冲洗过程之后，有很少乃至没有细胞残留在组织解离装置中。使用被切割成六个碎片的PDX小鼠肿瘤样品(乳腺癌模型BRC-15，肿瘤ID T302)进行研究，其中在三个组织解离装置中将三个碎片切碎。然后通过酶消化、活性淬灭和洗涤的标准方法处理切碎的样品，同时用缓冲液(DPBS)冲洗三个装置并且将流出物捕集在离心管中。在Beckman Coulter Vi-CELL细胞计数器上读取来自三种细胞悬浮液中的每一种的一小部分样品以及止挡件流出物的一小部分样品。在止挡件流出物中仅发现1个细胞，而在细胞悬浮液中发现了近800个细胞。

实施例2

进行研究以证明在培养皿中用剪刀和手术刀将肿瘤切碎到酶溶液中产生提供比来自本公开的组织解离装置的组织细胞产率更低的细胞产率的肿瘤碎片。进行了两项不同的组织解离研究，所述研究将使用主题组织解离装置获得的猪肾组织细胞产率结果与通过用剪刀绞碎组织和用手术刀切碎组织两者获得的细胞产率结果进行比较。在解离之后，通过上文描述的酶消化、活性猝灭和洗涤的标准方法处理所有组织碎片。

在第一项研究中，将来自主题组织解离装置中的两种不同的切割刀片阵列(0.75mm x 0.75mm和1mm x 1mm)的细胞产率与剪刀绞碎方法进行比较。对于所有三种方法来说，细胞活力大致是相同的(图13A)。然而，从主题组织解离器获得的细胞产率明显高于通过用剪刀进行手动解离获得的细胞产率(图13B)。图13B还证明主题组织解离器提供一致的细胞产率，由此展现出几乎相等的细胞产率。

在第二项研究中，将采用呈1mm x 1mm阵列的形式的盖帽和安装件切割刀片的组织解离器的细胞产率与手术刀切碎方法进行比较。对于两种方法来说，细胞活力大致是相同的(图14A)。然而，主题组织解离器的细胞产率明显高于通过用手术刀进行手动解离获得的细胞产率(图14B)。

在第三项研究中，在使用主题组织解离装置与通过用剪刀绞碎肿瘤获得的细胞产率结果之间比较了PDX小鼠肿瘤(乳腺癌模型)细胞产率。在切碎之后，通过如上所述的酶作用、猝灭和洗涤的标准方法处理所有肿瘤碎片。细胞活力在两种方法之间(图15A)几乎是相等的。然而，主题组织解离器的细胞产率明显高于通过用剪刀进行手动解离获得的细胞产率(图15B)。

实施例3

还进行了研究以证明用主题组织解离器进行的组织解离保留了重要的细胞表面标记物，诸如在细胞分选和分析中使用的那些。用主题组织解离器以及手动地用剪刀解离三种PDX小鼠肿瘤(T274、T279和T280)。在BD LSRII流式细胞仪上分析两种方法样品的细胞以评估组织解离对细胞表面标记物表型的影响。针对表面标记物完整性分析了在活的细胞群内被识别为人肿瘤细胞的细胞的约95％至97％(图16至图18)。表面标记物圆饼图截块(CD24、CD44等)中的值是包含那一个特定表面标记物表型的肿瘤细胞的百分比。图16示出了包含用剪刀手动地和用主题组织解离装置解离的T274 PDX小鼠肿瘤的表面标记物表型的肿瘤细胞的分布之间的比较。图17示出了包含用剪刀手动地和用主题组织解离装置解离的T279 PDX小鼠肿瘤的表面标记物表型的肿瘤细胞的分布之间的比较。图18示出了包含用剪刀手动地和用主题组织解离装置解离的T280 PDX小鼠肿瘤的表面标记物表型的肿瘤细胞的分布之间的比较。所有三种肿瘤类型的表面标记物结果都未对细胞表面标记物完整性展现出不利影响。

尽管具有随附条款，但是本文阐述的公开内容也由以下条款限定：

1.一种组织解离器，所述组织解离器包括：

刀片固持器，所述刀片固持器包括刀片；以及

样品固持器，所述样品固持器包括具有远端柔韧止挡件的组织致动器，所述组织致动器被配置成沿着样品固持器内的纵向轴线移位。

2.根据条款1所述的组织解离器，其中柔韧止挡件包含聚二甲基硅氧烷。

3.根据条款1至2中任一项所述的组织解离器，其中柔韧止挡件具有10N至100N的抗压强度。

4.根据条款1至3中任一项所述的组织解离器，其中柔韧止挡件被配置成在组织致动器移位到样品固持器的远端时受到刀片固持器的刀片中的至少一个的切割。

5.根据条款1至4中任一项所述的组织解离器，其中刀片固持器包括：

安装件，所述安装件包括第一切割刀片；以及

盖帽，所述盖帽包括第二切割刀片。

6.根据条款5所述的组织解离器，其中柔韧止挡件被配置成在组织致动器移位到样品固持器的远端时受到第二切割刀片的切割。

7.根据条款5所述的组织解离器，其中柔韧止挡件被配置成在组织致动器移位到样品固持器的远端时受到第一切割刀片和第二切割刀片的切割。

8.根据条款5所述的组织解离器，其中安装件被配置成联接到盖帽。

9.根据条款8所述的组织解离器，其中安装件包括一个或多个对准器，所述一个或多个对准器被配置用于联接到盖帽上的一个或多个对准器。

10.根据条款9所述的组织解离器，其中对准器被配置成使安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片以从1°至90°的角度定位。

11.根据条款9所述的组织解离器，其中对准器被配置成使安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片正交地定位。

12.根据条款5至11中任一项所述的组织解离器，其中安装件包括孔口并且第一切割刀片跨越所述安装件孔口延伸。

13.根据条款12所述的组织解离器，其中第一切割刀片跨越安装件孔口的中心延伸。

14.根据条款12所述的组织解离器，其中第一切割刀片用一个或多个紧固件联接到安装件。

15.根据条款12所述的组织解离器，其中第一切割刀片与安装件共成型。

16.根据条款5至15中任一项所述的组织解离器，其中安装件包括两个或更多个平行的切割刀片。

17.根据条款16所述的组织解离器，其中安装件切割刀片等距地隔开。

18.根据条款17所述的组织解离器，其中安装件切割刀片彼此间隔开0.5mm至10mm。

19.根据条款16所述的组织解离器，其中安装件切割刀片彼此间隔开1mm。

20.根据条款5至19中任一项所述的组织解离器，其中盖帽包括孔口并且第二切割刀片跨越盖帽孔口延伸。

21.根据条款20所述的组织解离器，其中盖帽孔口与安装件孔口是相同尺寸。

22.根据条款20所述的组织解离器，其中第二切割刀片跨越盖帽孔口的中心延伸。

23.根据条款22所述的组织解离器，其中第二切割刀片用一个或多个紧固件联接到盖帽。

24.根据条款22所述的组织解离器，其中第二切割刀片与盖帽共成型。

25.根据条款5至24中任一项所述的组织解离器，其中盖帽包括两个或更多个平行的切割刀片。

26.根据条款25所述的组织解离器，其中盖帽切割刀片等距地隔开。

27.根据条款26所述的组织解离器，其中盖帽切割刀片彼此间隔开1mm。

28.根据条款5至27中任一项所述的组织解离器，其中安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片以1°至90°的角度定位。

29.根据条款28所述的组织解离器，其中安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片正交地定位。

30.根据条款5至29中任一项所述的组织解离器，其中样品固持器联接到盖帽。

31.根据条款30所述的组织解离器，其中样品固持器是盖帽的整合部分。

32.根据条款5至31中任一项所述的组织解离器，其中样品固持器包括近端和远端，并且其中样品固持器联接到盖帽并且第二切割刀片定位在样品固持器的远端处。

33.根据条款1至32中任一项所述的组织解离器，其中样品固持器具有0.25cm³或更多的体积。

34.根据条款1至33中任一项所述的组织解离器，其中刀片固持器被配置成可释放地联接到容器。

35.根据条款34所述的组织解离器，其中刀片固持器包括被配置成与容器螺纹连接的螺纹壁。

36.根据条款34所述的组织解离器，其中容器选自由以下组成的组：采血管、试管、离心管、培养管、微管、Eppendorf管和注射器。

37.一种组织解离器，所述组织解离器包括：

容器；

刀片固持器，所述刀片固持器可释放地联接到容器，刀片固持器包括刀片；以及

样品固持器，所述样品固持器包括具有远端柔韧止挡件的组织致动器，所述组织致动器被配置成沿着样品固持器内的纵向轴线移位。

38.根据条款37所述的组织解离器，其中柔韧止挡件包含聚二甲基硅氧烷。

39.根据条款37至38中任一项所述的组织解离器，其中柔韧止挡件具有10N至100N的抗压强度。

40.根据条款37至39中任一项所述的组织解离器，其中柔韧止挡件被配置成在组织致动器在样品固持器内移位时受到刀片固持器的刀片中的至少一个的切割。

41.根据条款37至40中任一项所述的组织解离器，其中刀片固持器包括：

安装件，所述安装件包括第一切割刀片；以及

盖帽，所述盖帽包括第二切割刀片。

42.根据条款41所述的组织解离器，其中柔韧止挡件被配置成在组织致动器在样品固持器内移位时受到第二切割刀片的切割。

43.根据条款41所述的组织解离器，其中柔韧止挡件被配置成在组织致动器在样品固持器内移位时受到第一切割刀片和第二切割刀片的切割。

44.根据条款37至43中任一项所述的组织解离器，其中容器选自由以下组成的组：采血管、试管、离心管、培养管、微管、Eppendorf管和注射器。

45.根据条款37至44中任一项所述的组织解离器，其中容器用螺纹连接到刀片固持器。

46.一种解离生物组织的方法，所述方法包括：

将生物组织定位到组织解离器的样品固持器中，其中所述组织解离器包括：

刀片固持器，所述刀片固持器包括刀片；以及

样品固持器，所述样品固持器包括具有远端柔韧止挡件的组织致动器，所述组织致动器被配置成沿着样品固持器内的纵向轴线移位；

通过以足以解离生物组织并用切割刀片中的至少一个切割柔韧止挡件的方式使组织致动器从样品固持器的近端移位到样品固持器的远端而抵靠切割刀片挤压生物组织。

47.根据条款46所述的方法，其中柔韧止挡件包含聚二甲基硅氧烷。

48.根据条款46至47中任一项所述的方法，其中柔韧止挡件具有10N至100N的抗压强度。

49.根据条款46所述的方法，其中在组织致动器移位到样品固持器的远端时，柔韧止挡件接触刀片的外壁。

50.根据条款49所述的方法，其中柔韧止挡件被配置成在组织致动器移位到样品固持器的远端时迫使生物组织完全穿过刀片。

51.根据条款49所述的方法，其中柔韧止挡件被配置成使得在组织致动器移位到样品固持器的远端时没有生物组织与刀片保持接触。

52.根据条款46至51中任一项所述的方法，其中组织致动器以离散的增量移位。

53.根据条款46至52中任一项所述的方法，其中组织致动器连续地移位。

54.根据条款46至53中任一项所述的方法，其中组织致动器以来回运动移位。

55.根据条款54所述的方法，其中来回运动足以用柔韧止挡件将生物组织从刀片移除。

56.根据条款46至55中任一项所述的方法，其中刀片固持器被配置成可释放地附接到容器。

57.根据条款56所述的方法，其中所述方法还包括将刀片固持器联接到容器。

58.根据条款57所述的方法，其中所述容器包括流体。

59.根据条款58所述的方法，其中所述流体是缓冲液。

60.根据条款46至59中任一项所述的方法，其中所述方法还包括振荡容器以从切割刀片释放解离的组织。

61.根据条款46至60中任一项所述的方法，其中刀片固持器包括：

安装件，所述安装件包括第一切割刀片；以及

盖帽，所述盖帽包括第二切割刀片。

62.根据条款61所述的方法，其中柔韧止挡件被配置成在组织致动器移位到样品固持器的远端时受到第二切割刀片的切割。

63.根据条款61所述的方法，其中柔韧止挡件被配置成在组织致动器移位到样品固持器的远端时受到第一切割刀片和第二切割刀片的切割。

64.根据条款61所述的方法，其中安装件被配置成联接到盖帽。

65.根据条款64所述的方法，其中安装件包括一个或多个对准器，所述一个或多个对准器被配置用于联接到盖帽上的一个或多个对准器。

66.根据条款65所述的方法，其中对准器被配置成使安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片以从1°至90°的角度定位。

67.根据条款66所述的方法，其中对准器被配置成使安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片正交地定位。

68.根据条款61至67中任一项所述的方法，其中安装件包括孔口并且第一切割刀片跨越所述安装件孔口延伸。

69.根据条款68所述的方法，其中第一切割刀片跨越安装件孔口的中心延伸。

70.根据条款69所述的方法，其中第一切割刀片用一个或多个紧固件联接到安装件。

71.根据条款69所述的方法，其中第一切割刀片与安装件共成型。

72.根据条款61至68中任一项所述的方法，其中安装件包括两个或更多个平行的切割刀片。

73.根据条款72所述的方法，其中安装件切割刀片等距地隔开。

74.根据条款73所述的方法，其中安装件切割刀片彼此间隔开0.5mm至10mm。

75.根据条款73所述的方法，其中安装件切割刀片彼此间隔开1mm。

76.根据条款61至75中任一项所述的方法，其中盖帽包括孔口并且第二切割刀片跨越盖帽孔口延伸。

77.根据条款76所述的方法，其中盖帽孔口与安装件孔口是相同尺寸。

78.根据条款76所述的方法，其中第二切割刀片跨越盖帽孔口的中心延伸。

79.根据条款61至78中任一项所述的方法，其中第二切割刀片用一个或多个紧固件联接到盖帽。

80.根据条款61至78中任一项所述的方法，其中第二切割刀片与盖帽共成型。

81.根据条款61至78中任一项所述的方法，其中盖帽包括两个或更多个平行的切割刀片。

82.根据条款81所述的方法，其中盖帽切割刀片等距地隔开。

83.根据条款82所述的方法，其中盖帽切割刀片彼此间隔开1mm。

84.根据条款61至83中任一项所述的方法，其中安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片以1°至90°的角度定位。

85.根据条款84所述的方法，其中安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片正交地定位。

86.根据条款61至85中任一项所述的方法，其中样品固持器联接到盖帽。

87.根据条款86所述的方法，其中样品固持器是盖帽的整合部分。

88.根据条款61至87中任一项所述的方法，其中样品固持器包括近端和远端，并且其中样品固持器联接到盖帽并且第二切割刀片定位在样品固持器的远端处。

89.根据条款46至88中任一项所述的方法，其中样品固持器具有0.25cm³或更多的体积。

90.一种套件，所述套件包括：

样品固持器，所述样品固持器包括组织致动器，所述组织致动器被配置成沿着样品固持器内的纵向轴线移位；以及

柔韧止挡件，所述柔韧止挡件用于定位在组织致动器的远端处。

91.根据条款90所述的套件，所述套件还包括刀片固持器，所述刀片固持器包括相对于彼此以一定角度定位的两个或更多个切割刀片。

92.根据条款90所述的套件，其中柔韧止挡件包含聚二甲基硅氧烷。

93.根据条款90至92中任一项所述的套件，其中柔韧止挡件具有10N至100N的抗压强度。

94.根据条款90至93中任一项所述的套件，其中柔韧止挡件被配置成在组织致动器在样品固持器内移位时受到刀片固持器的刀片中的至少一个的切割。

95.根据条款91至94中任一项所述的套件，其中样品固持器联接到刀片固持器。

96.根据条款91至95中任一项所述的套件，其中刀片固持器包括：

安装部件，所述安装部件包括第一切割刀片；以及

盖帽部件，所述盖帽部件包括第二切割刀片。

97.根据条款96所述的套件，其中柔韧止挡件被配置成在组织致动器移位到样品固持器的远端时受到第二切割刀片的切割。

98.根据条款96所述的套件，其中柔韧止挡件被配置成在组织致动器移位到样品固持器的远端时受到第一切割刀片和第二切割刀片的切割。

99.根据条款96至98中任一项所述的套件，其中安装件被配置成联接到盖帽并且使安装件切割刀片相对于盖帽切割刀片以从1°至90°的角度定位。

100.根据条款96至99中任一项所述的套件，其中所述套件包括两个或更多个安装件切割刀片。

101.根据条款96至99中任一项所述的套件，其中所述套件包括两个或更多个盖帽切割刀片。

102.根据条款90至101中任一项所述的套件，所述套件还包括组织活检器具，所述组织活检器具选自由以下组成的组：镊子、针、手术刀和剪刀。

103.根据条款102所述的套件，其中所述套件包括针和注射器。

104.根据条款90至103中任一项所述的套件，所述套件还包括组织防腐剂和组织染色剂中的一者或多者。

105.根据条款90至104中任一项所述的套件，所述套件还包括显微镜载片。

106.根据条款90至105中任一项所述的套件，所述套件还包括消化酶组合物。

107.根据条款90至106中任一项所述的套件，所述套件还包括缓冲溶液。

108.根据条款107所述的套件，其中所述缓冲溶液是血细胞计数器等级缓冲溶液。

109.根据条款90至108中任一项所述的套件，所述套件还包括标记试剂。

110.根据条款109所述的套件，其中所述标记试剂包括选自由以下组成的组的化合物：荧光团、发色团、酶、氧化还原标记、放射性标记、声学标记、拉曼(SERS)标签、质量标签、同位素标签、磁性粒子、微粒和纳米粒子。

111.根据条款109所述的套件，其中标记试剂包括标记的生物分子。

112.根据条款111所述的套件，其中所述标记的生物分子是选自由多肽、核酸和多糖组成的组的化合物，所述化合物用选自由以下组成的组的化合物标记：荧光团、发色团、酶、氧化还原标记、放射性标记、声学标记、拉曼(SERS)标签、质量标签、同位素标签、磁性粒子、微粒和纳米粒子。

113.根据条款90至112中任一项所述的套件，所述套件还包括容器，所述容器被配置成联接到刀片固持器。

114.根据条款113所述的套件，其中容器选自由以下组成的组：采血管、试管、离心管、培养管、微管、Eppendorf管和注射器。

尽管出于清楚理解的目的已通过说明和举例详细地描述了上述发明，但是鉴于本公开的教导，对于本领域的普通技术人员容易显而易见的是，在不脱离所附权利要求的精神或范围的情况下可以对上述发明进行某些改变和修改。

因此，前文仅仅说明了本发明的原理。将了解，本领域技术人员将能够设计各种布置，这些布置尽管在本文没有明确地描述或示出，但是它们体现本发明的原理并且包括在其精神和范围内。另外，本文叙述的所有实例和条件语言主要意图帮助读者理解本发明的原理，而不限于这类具体叙述的实例和条件。此外，本文中叙述本发明的原理、方面和实施方案以及其特定实施例的所有陈述都意图涵盖其结构等效物和功能等效物。另外，意图这类等效物包括目前已知的等效物和未来开发出来的等效物，即不管结构如何，所开发的执行相同功能的任何元件。因此，本发明的范围并不意图限于本文所示和描述的示例性实施方案。相反，本发明的范围和精神由所附权利要求体现。

Claims (14)

1.一种组织解离器，所述组织解离器包括：

刀片固持器，所述刀片固持器包括一个或多个刀片；以及

样品固持器，所述样品固持器包括具有远端柔韧止挡件的组织致动器，所述组织致动器被配置成沿着所述样品固持器内的纵向轴线移位，并且所述柔韧止挡件被配置成在所述组织致动器移位到所述样品固持器的远端时受到所述刀片固持器的刀片中的至少一个的切割。

2.根据权利要求1所述的组织解离器，其中所述刀片固持器包括：

安装件，所述安装件包括第一切割刀片；以及

盖帽，所述盖帽包括第二切割刀片。

3.根据权利要求2所述的组织解离器，其中所述柔韧止挡件被配置成在所述组织致动器移位到所述样品固持器的所述远端时受到所述第一切割刀片和所述第二切割刀片的切割。

4.根据权利要求2至3中任一项所述的组织解离器，其中所述安装件被配置成联接到所述盖帽。

5.根据权利要求4所述的组织解离器，其中所述安装件包括一个或多个对准器，所述一个或多个对准器被配置用于联接到所述盖帽上的一个或多个对准器。

6.根据权利要求5所述的组织解离器，其中所述对准器被配置成使所述安装件切割刀片相对于所述盖帽切割刀片以从1°至90°的角度定位。

7.根据权利要求3所述的组织解离器，其中所述安装件包括孔口并且所述第一切割刀片跨越安装件孔口延伸。

8.根据权利要求7所述的组织解离器，其中所述安装件包括跨越所述安装件孔口延伸的两个或更多个平行的切割刀片。

9.根据权利要求3所述的组织解离器，其中所述盖帽包括孔口并且所述第二切割刀片跨越盖帽孔口延伸。

10.根据权利要求9所述的组织解离器，其中所述盖帽包括跨越所述盖帽孔口延伸的两个或更多个平行的切割刀片。

11.根据权利要求1所述的组织解离器，所述组织解离器还包括容器，所述容器可释放地联接到刀片固持器。

12.一种解离生物组织的方法，所述方法包括：

将生物组织定位到根据权利要求1至11中任一项所述的组织解离器的样品固持器中；以及

通过以足以解离所述生物组织并用所述刀片中的至少一者切割所述柔韧止挡件的方式使所述组织致动器从所述样品固持器的近端移位到所述样品固持器的所述远端，抵靠所述刀片挤压所述生物组织。

13.一种套件，所述套件包括：

刀片固持器，所述刀片固持器包括一个或更多个刀片；

样品固持器，所述样品固持器包括组织致动器，所述组织致动器被配置成沿着所述样品固持器内的纵向轴线移位；以及

柔韧止挡件，所述柔韧止挡件用于定位在所述组织致动器的远端处，

其中，所述柔韧止挡件被配置成在所述组织致动器移位到所述样品固持器的远端时受到所述刀片固持器的刀片中的至少一个的切割。

14.根据权利要求13所述的套件，所述套件还包括容器，所述容器被配置成联接到刀片固持器。

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