CN106580755A - 一种含有润肤美白成分的纳米组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种含有润肤美白成分的纳米组合物，包括如下质量百分比的组分：液体脂质0.1～10％、间苯二酚衍生物0.01～2％、维生素及其衍生物0.01～10％、表面活性剂0.1％～15％、助乳化剂0.1～10％、多元醇0.1～15％和余量的水。本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物生物兼容性好，对皮肤无刺激性，可迅速提高皮肤表面水分含量，具有明显的保湿润肤功效，长期使用可明显提高皮肤白度，具有明显的美白效果，同时制备工艺简单快捷，适合工业化生产。

Description

一种含有润肤美白成分的纳米组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种纳米组合物，具体为一种含有润肤美白成分的纳米组合物。

背景技术

皮肤表面覆盖着一层由皮肤油脂、胶质细胞组成的薄膜，具有滋润皮肤的作用。当肌肤表层含水充足时，皮肤不但会柔软光滑没有细纹，手感上也会充满弹性，是后续保养的基础。但随着年龄的增长和不良的生活方式，角质层水分逐渐流失，当含量低于10％时，皮肤就会出现干燥、细纹、紧绷、粗糙及脱屑等。市场上保湿护肤品的剂型有霜、乳液、精华液、爽肤水、面膜等。但存在功能单一、补水效果不明显、效果不持久等缺陷。

美白抗氧化同样也是护肤品关注的领域。间苯二酚衍生物具有优异的美白效果，是有报道的活性最高的酪氨酸酶抑制剂之一，进而抑制了黑色素的形成。但由于是一类光、热不稳定物质，在储存过程中易失活进而无法发挥其作用。另外由于水溶性比较差导致生物利用度较低，也限制其使用范围。

维生素C及其衍生物、维生素E及其衍生物因其强大的抗氧化性，能将被氧化的黑色素再还原回去，实现肌肤的逐步美白。但由于其具有不饱和内酯环，易氧化分解失去其功效，且难以经皮吸收，不能进入肌肤，美白功效也就难以明显体现。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种能够有效润肤并兼具美白功效的纳米组合物及其制备方法和应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种含有润肤美白成分的纳米组合物，包括如下质量百分含量的组分：液体脂质0.1～10％、间苯二酚衍生物0.01～2％、维生素及其衍生物0.01～10％、表面活性剂0.1％～15％、助乳化剂0.1～15％、多元醇0.1～15％和余量的水。

优选的，所述液体脂质包括肉豆蔻酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸癸酸甘油三酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、丙二醇单辛酸酯、二辛癸酸丙二醇酯、癸二酸二乙酯、异壬酸异壬酯、丙二醇二壬酸酯和辛基十二醇肉豆蔻酸酯的一种或几种的混合物。

优选的，所述间苯二酚衍生物包括己基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚中的一种或几种的混合物。

优选的，所述维生素及其衍生物包括抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯、抗坏血酸乙基醚、维生素E、维生素E亚油酸酯、维生素E琥珀酸单酯和维生素E乙酸酯中的一种或几种的混合物。

优选的，所述表面活性剂包括山梨醇月桂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、蓖麻油聚氧乙烯醚和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的一种或几种的混合物。

优选的，所述助乳化剂包括乙氧基二乙二醇、乙氧基二乙二醇油酸酯、辛苯昔醇-11和聚甘油-6异硬脂酸酯中的一种或几种的混合物。

优选的，所述多元醇包括聚乙二醇、丙二醇、甘油、1,3-丁二醇和1,2-戊二醇中的一种或几种的混合物。

优选的，所述含有润肤美白成分的纳米组合物的粒径为10～150nm。

本发明提供了一种上述技术方案所述含有润肤美白成分纳米组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将所述液体脂质、所述间苯二酚衍生物、所述维生素及其衍生物、所述表面活性剂、所述助乳化剂和所述多元醇混合，得到混合油相；

(2)在搅拌的条件下，将水滴加到所述混合油相中混合，得到纳米组合物。

优选的，步骤(2)中所述搅拌的速度为10～2000rpm。

本发明提供了上述技术方案所述含有润肤美白成分的纳米组合物或上述技术方案所述制备方法得到的含有润肤美白成分的纳米组合物在化妆品、药品制备或保健品中的应用。

本发明的纳米组合物将难溶于水的间苯二酚衍生物、维生素及其衍生物制成水包油结构的纳米组合物，增加其在水中的溶解度，同时利用纳米组合物的透皮作用，使功效成分渗透皮肤，从而增强功效成分的生物利用度。另外本发明的纳米组合物同时含有间苯二酚衍生物、维生素及其衍生物两类功效成分，在抑制黑色素形成的同时，将已氧化的黑色素还原，发挥了协同作用，明显的增强了美白功效。

本发明的纳米组合物可以提高功效成分的稳定性，将不稳定、易氧化的间苯二酚衍生物、维生素及其衍生物制备成水包油纳米组合物，可以将其与氧气隔绝，极大的提高了稳定性。

本发明中的纳米组合物应用水、液体脂质、间苯二酚衍生物、维生素及其衍生物、表面活性剂、助乳化剂、多元醇按照一定的比例混合，形成热力学稳定的均相分散体系，稳定性良好。其外观澄清透亮具有光学各向同性，粘度低，热力学和动力学都稳定。由于纳米组合物具有双亲性，且粒径较小，易于与皮肤的角质层相互作用，可促使液体脂质、间苯二酚衍生物、维生素及其衍生物等功效成分为皮肤吸收，进而迅速提高皮肤中水分含量，兼具美白效果；本发明的纳米组合物中同时含有间苯二酚衍生物以及维生素及其衍生物，具有协同效应，明显的增强了美白功效；本发明的纳米组合物生物兼容性好，可以使液体脂质、间苯二酚衍生物、维生素及其衍生物在皮肤角质层中有一定的滞留量，能够作为功效成分的储库，从而极大的提高了其润肤美白的功效。同时制备工艺简单快捷，适合工业化生产。

具体实施方式

本发明提供了一种含有润肤美白成分的纳米组合物，包括如下质量百分含量的组分：液体脂质0.1～10％、间苯二酚衍生物0.01～2％、维生素及其衍生物0.01～10％、表面活性剂0.1％～15％、助乳化剂0.1～10％、多元醇0.1～15％和余量的水。

本发明含有润肤美白成分的纳米组合物包括质量百分含量为0.1％～10％的液体脂质，优选为0.3％～8％，更优选为0.5％～4％。在本发明中，所述液体脂质优选包括肉豆蔻酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸癸酸甘油三酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、丙二醇单辛酸酯、二辛癸酸丙二醇酯、癸二酸二乙酯、异壬酸异壬酯、丙二醇二壬酸酯和辛基十二醇肉豆蔻酸酯中的一种或几种的混合物。在本发明中，对混合物中各种液体脂质的质量比没有限制。

本发明的液体脂质选用中长碳链脂肪酸和中长碳链不饱和醇生成的酯类，具有天然保湿和修复的作用，而且适用于多种类型的肌肤。液体脂质的一些理化特性非常类似人体皮肤表层的物质，可与皮肤中的脂质很好的混合，减少皮肤表层的水分流失进而保持皮肤湿度。本发明对液体脂质的来源没有限定，采用市售液体脂质即可。

本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物包括质量百分含量为0.01～2％的间苯二酚衍生物，优选为0.1～1％，更优选为0.2～0.5％。本发明中，所述间苯二酚衍生物优选包括己基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚中的一种或几种的混合物。在本发明中，对混合物中各种间苯二酚衍生物的质量比没有限制。

间苯二酚衍生物具有优异的美白效果，是有报道的活性最高的酪氨酸酶抑制剂之一，进而抑制了黑色素的形成。但由于间苯二酚衍生物对光、热不稳定，在制备储藏过程中间苯二酚衍生物含量会迅速降低，无法发挥其功效。另外由于间苯二酚衍生物水溶性比较差，导致其生物利用度较低，也限制了其使用范围。本发明将难溶于水的邻苯二酚衍生物制成水包油结构的纳米组合物，增加了其在水中的溶解度和稳定性。

本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物包括质量百分含量为0.01％～10.0％的维生素及其衍生物，优选为2％～9％，更优选为4％～8％。本发明中，所述维生素及其衍生物优选包括抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯、抗坏血酸乙基醚、维生素E、维生素E亚油酸酯、维生素E琥珀酸单酯和维生素E乙酸酯中的一种或几种的混合物。在本发明中，对混合物中各种维生素及其衍生物的质量比没有限制。

维生素及其衍生物由于其具有不饱和内酯环，可以与自由基发生反应，向自由基提供氢离子，实现抗氧化作用，能将被氧化的黑色素再还原回去，实现肌肤的逐步美白。除了具有很强的抗氧化性外，还可以滋润皮肤，促进皮肤新陈代谢。但其难溶于水和易被氧化、不稳定的特性限制了应用范围。将其制成普通护肤品，难以经皮吸收，不能进入肌肤，抗氧化美白功效也就难以明显体现。本发明将难溶于水的维生素及其衍生物制成水包油结构的纳米组合物，增加其在水中的溶解度和稳定性，生物兼容性好。

本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物包括质量百分含量为0.1％～15.0％的表面活性剂，优选为0.5％～10％，更优选为1％～8％。在本发明中，所述表面活性剂包括山梨醇月桂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的一种或几种的混合物。在本发明中，对混合物中各种表面活性剂的质量比没有限制。

本发明中的表面活性剂选用非离子型表面活性剂，其对皮肤刺激性小，毒性小，增加功效成分在纳米组合物中的溶解性，提高功效成分的含量。同时还可以增强纳米组合物的通透性，促进功效成分进入皮肤，进而发挥润肤美白的作用。

本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物包括质量百分含量为0.1％～15％的助乳化剂，优选为0.5％～10％，更优选为1％～8％。在本发明中，所述助乳化剂优选包括乙氧基二乙二醇、乙氧基二乙二醇油酸酯、辛苯昔醇-11和聚甘油-6异硬脂酸酯中的一种或几种的混合物。在本发明中，对混合物中各种助乳化剂的质量比没有限制。助乳化剂可协助表面活性剂降低油水之间的表面张力，有利于形成纳米组合物，也可使形成的纳米组合物更加稳定。

本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物包括质量百分含量为0.1％～15.0％的多元醇，优选为1％～10％，更优选为3％～8％。在本发明中，所述多元醇优选包括聚乙二醇、丙二醇、甘油、1,3-丁二醇和1,2-戊二醇中的一种或几种的混合物。在本发明中，对混合物中各种多元醇的质量比没有限制。

多元醇对功效成分具有良好的增溶效果，可提高纳米组合物的载药量。另外多元醇会吸附在表面活性剂的极性端，也会嵌入表面活性剂的链中，从而增强表面活性剂在油水界面形成的膜，进而增强纳米组合物的稳定性。

本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物包括余量的水，所述的水优选为纯化水。

本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物的粒径为10～150nm，优选为15～100nm，更优选为20～55nm。

本发明提供了上述含有润肤美白成分纳米组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将所述液体脂质、所述间苯二酚衍生物、所述维生素及其衍生物、所述表面活性剂、所述助乳化剂和所述多元醇混合，得到混合油相；

(2)在搅拌的条件下，将水滴加到所述混合油相中混合，得到纳米组合物。

本发明将表液体脂质、间苯二酚衍生物、维生素及其衍生物、表面活性剂、助乳化剂、多元醇等混合均匀，得到混合油相。所述混合的方式采用搅拌混合，所述搅拌速度优选为10～1000rpm，更优选为30～600prm。在本发明中，为了缩短混合的时间，增加混合效果，可以采用加热的方式。在本发明中，对加热方式没有具体的限定，可以采用本领域常规的方式，如水浴加热。优选使用夹层锅水浴加热的方式进行混合。所述加热的温度为10～70℃，更优选为15～60℃，进一步优选为20～40℃。

得到混合油相后，本发明将所述混合油相与水混合得到有润肤美白成分的纳米组合物。在本发明中，采用将水缓慢滴加到混合油相中，边滴加边搅拌。所述搅拌速度为10～2000rpm，优选为30～1000prm，更优选为50～800prm。所述混合的温度为10～70℃，更优选为15～60℃，更优选为20～40℃。

本发明提供了上述技术方案所述含有润肤美白成分的纳米组合物或上述技术方案制备方法得到的含有润肤美白成分的纳米组合物在化妆品，药品制备或保健品中的应用。

下面结合实施例对本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

分别称取按质量百分比为0.1％的肉豆蔻酸异丙酯、0.01％的己基间苯二酚、0.01％的维生素E、0.1％的山梨醇月桂酸酯、0.1％的乙氧基二乙二醇油酸酯、0.1％的甘油，在温度为10℃，搅拌速率为1000rpm条件下混合均匀，得到混合油相1。将99.58％的水在温度为10℃，搅拌速率为1000rpm条件下加入至混合油相1中，直至混合溶液澄清透亮，即得含有润肤美白成分的纳米组合物1。

实施例2

分别称取按质量百分比为7％的肉豆蔻酸异丙酯、3％辛酸癸酸甘油三酯、2％的二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、4％的坏血酸二棕榈酸酯、5％的聚氧乙烯氢化蓖麻油、10％的乙氧基二乙二醇油酸酯、5％的聚甘油-6异硬脂酸酯、10％的丙二醇、5％聚乙二醇，在温度为70℃，搅拌速率为10rpm条件下混合均匀，得到混合油相2。将47％的水在温度为70℃，搅拌速率为10rpm条件下加入至混合油相2中，直至混合溶液澄清透亮，即得含有润肤美白成分的纳米组合物2。

实施例3

分别称取按质量百分比为7.5％的肉豆蔻酸甘油酯、0.5％的苯乙基间苯二酚、5％的抗坏血酸乙基醚、15％的聚氧乙烯氢化蓖麻油、10％的乙氧基二乙二醇油酸酯、4％的1,3-丁二醇，在温度为50℃，搅拌速率为30rpm条件下混合均匀，得到混合油相3。将57.5％的水在温度为55℃，搅拌速率为200rpm条件下加入至混合油相3中，直至混合溶液澄清透亮，即得含有润肤美白成分的纳米组合物3。

实施例4

分别称取按质量百分比为3.5％的聚乙二醇月桂酸甘油酯、1％的二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、10％的抗坏血酸四异棕榈酸酯、5.5％的聚氧乙烯脂肪酸酯、0.5％的辛苯昔醇-11、6％的甘油、1.5％的1,2-戊二醇，在温度为40℃，搅拌速率为200rpm条件下混合均匀，得到混合油相4。将72％的水在温度为45℃，搅拌速率为2000rpm条件下加入至混合油相4中，直至混合溶液澄清透亮，即得含有润肤美白成分的纳米组合物4。

实施例5

分别称取按质量百分比为0.5％的亚油酸甘油酯、0.25％的苯乙基间苯二酚、2％的抗坏血酸乙基醚、2％的维生素E亚油酸酯、1.5％的蓖麻油聚氧乙烯醚、1.5％的乙氧基二乙二醇油酸酯、5％的聚乙二醇，在温度为20℃，搅拌速率为50rpm条件下混合均匀，得到混合油相5。将87.25％的水在温度为30℃，搅拌速率为50rpm条件下加入至混合油相5中，直至混合溶液澄清透亮，即得含有润肤美白成分的纳米组合物5。

实施例6

分别称取按质量百分比为3％的肉豆蔻酸异丙酯、2％的二辛癸酸丙二醇酯、0.02％的己基间苯二酚、0.1％的维生素E、3.5％的维生素E乙酸酯、4％的聚氧乙烯脂肪酸酯、3％的乙氧基二乙二醇油酸酯、5％的丙二醇、3％的1,2-戊二醇，在温度为25℃，搅拌速率为300rpm条件下混合均匀，得到混合油相6。将76.38％的水在温度为35℃，搅拌速率为400rpm条件下加入至混合油相6中，直至混合溶液澄清透亮，即得含有润肤美白成分的纳米组合物6。

实施例7

分别称取按质量百分比为1％的辛酸癸酸甘油三酯、1％的二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、1.5％的抗坏血酸乙基醚、0.5％的维生素E琥珀酸单酯、6％的聚氧乙烯氢化蓖麻油、2％的乙氧基二乙二醇、3％的丙二醇、2％的甘油，在温度为40℃，搅拌速率为100rpm条件下混合均匀，得到混合油相7。将83％的水在温度为30℃，搅拌速率为200rpm条件下加入至混合油相7中，直至混合溶液澄清透亮，即得含有润肤美白成分的纳米组合物7。

实施例8

分别称取按质量百分比为0.5％的癸二酸二乙酯、0.3％的己基间苯二酚、0.2％的维生素E、2％的蓖麻油聚氧乙烯醚、8％的辛苯昔醇-11、1％的1,2-戊二醇，在温度为50℃，搅拌速率为600rpm条件下混合均匀，得到混合油相8。将88％的水在温度为35℃，搅拌速率为700rpm条件下加入至混合油相8中，直至混合溶液澄清透亮，即得含有润肤美白成分的纳米组合物8。

实施例9

分别称取按质量百分比为0.3％的异壬酸异壬酯、0.8％的丙二醇单辛酸酯、1％的二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、1％的坏血酸二棕榈酸酯、1％的维生素E琥珀酸单酯、1.5％的山梨醇月桂酸酯、0.5％的聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、4％的乙氧基二乙二醇油酸酯、0.5％的甘油，在温度为25℃，搅拌速率为300rpm条件下混合均匀，得到混合油相9。将89.4％的水在温度为15℃，搅拌速率为600rpm条件下加入至混合油相9中，直至混合溶液澄清透亮，即得含有润肤美白成分的纳米组合物9。

实施例10

分别称取按质量百分比为2％的辛基十二醇肉豆蔻酸酯、0.25％的苯乙基间苯二酚、2％的抗坏血酸四异棕榈酸酯、1.5％的维生素E亚油酸酯、1.5％的聚氧乙烯脂肪酸酯、0.5％的乙氧基二乙二醇、2％的丙二醇、2％的1,3-丁二醇，在温度为40℃，搅拌速率为500rpm条件下混合均匀，得到混合油相10。将88.25％的水在温度为50℃，搅拌速率为1500rpm条件下加入至混合油相10中，直至混合溶液澄清透亮，即得含有润肤美白成分的纳米组合物10。

对比例1

分别称取按质量百分比为12％的辛酸癸酸甘油三酯、0.5％的苯乙基间苯二酚、2％的抗坏血酸乙基醚、1.5％的维生素E、17％的聚氧乙烯氢化蓖麻油、15％的乙氧基二乙二醇、18％的丙二醇，在温度为40℃，搅拌速率为200rpm条件下混合均匀，得到混合油相11。将34％的水在温度为40℃，搅拌速率为1500rpm条件下加入至混合油相11中，混合均匀后即得产品D1。

对比例2

分别称取按质量百分比为2％的辛基十二醇肉豆蔻酸酯、0.25％的苯乙基间苯二酚、1.5％的聚氧乙烯脂肪酸酯、4％的乙氧基二乙二醇、2％的丙二醇、2％的1,3-丁二醇，在温度为40℃，搅拌速率为500rpm条件下混合均匀，得到混合油相D2。将88.25％的水在温度为50℃，搅拌速率为1500rpm条件下加入至混合油相D2中，直至混合溶液澄清透亮，即得含有润肤美白成分的纳米组合物D2。

对比例3

分别称取按质量百分比为2％的辛基十二醇肉豆蔻酸酯、2％的抗坏血酸四异棕榈酸酯、1.5％的维生素E亚油酸酯、1.5％的聚氧乙烯脂肪酸酯、4％的乙氧基二乙二醇、2％的丙二醇、2％的1,3-丁二醇，在温度为40℃，搅拌速率为500rpm条件下混合均匀，得到混合油相D3。将85％的水在温度为50℃，搅拌速率为1500rpm条件下加入至混合油相D3中，直至混合溶液澄清透亮，即得含有润肤美白成分的纳米组合物D3。

实施例11

将实施例1～10得到的含有润肤美白成分的纳米组合物及对比例1～3得到的产品在密闭容器、室温条件下放置30天，检查样品的性状及粒径，实验结果如表1所示。

表1 纳米组合物的粒径稳定性试验结果

由表1可知，本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物无团聚、分层现象，且粒径在10～150nm之间，满足实际应用要求。对比例1得到的产品为乳白色乳液，其粒径范围为200～300nm，为非纳米组合物，无法形成澄清透亮的产品。本发明的样品在放置30天后也未出现团聚分层现象，样品粒径未发生显著性变化，仍然满足实际应用需求。因此，本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物粒径具有良好的稳定性。

实施例12

将实施例1～10得到的含有润肤美白成分的纳米组合物及对比例1～3得到的产品在密闭容器、室温条件下放置60天，采用高效液相色谱法(HPLC)检测样品中功效成分邻苯二酚衍生物、维生素及其衍生物含量，实验结果如表2所示。

表2 纳米组合物的功效成分含量稳定性试验结果

由表2可知，本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物子在密闭容器、室温条件下放置60天后，功效成分邻苯二酚衍生物、维生素及其衍生物含量无明显变化。由于对比例1得到的样品为非纳米结构，故其功效成分含量明显下降。对比例2～3得到的样品属于纳米结构，可以增强功效成分稳定性，因此功效成分含量也无明显变化。因此，本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物功效成分具有良好的稳定性。

实施例13

取实施例1～10制备的含有润肤美白成分的纳米组合物及对比例1～3的产品，进行皮肤刺激性试验。

取健康家兔39只，体重(2.0±0.2)kg，随机分为13组，每组动物3只，于实验前24h将家兔背部皮肤两侧去毛，去毛后24h检查去毛皮肤是否受伤，受伤皮肤不宜做皮肤刺激性试验。每天涂抹使用实施例1～10得到的含有润肤美白成分的纳米组合物及对比例1～3的产品3次，连续涂抹7天，观察皮肤状态，试验结果见表3。

表3 纳米组合物的刺激性试验结果

“+”家兔皮肤充血、红肿；“++”表示充血、红肿现象仍在，但有增加趋势；“—”表示无充血、红肿现象。

由表3可知，本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物涂抹于家兔皮肤后均无充血、红肿现象，说明本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物对皮肤没有刺激性。

实施例14

取实施例1～10制备的含有润肤美白成分的纳米组合物及对比例1～3的产品，进行皮肤补水功效评价试验。

选取130名皮肤健康、无化妆品过敏史，年龄在20～35之间的志愿者作为受试者，手臂皮肤作为实验对象，分为13组，每组10人，分别涂抹使用实施例1～10得到的含有润肤美白成分的纳米组合物以及对比例1～3得到的产物。测试前受试者先用指定洁面产品洁面，于恒温恒湿测试环境(温度：20℃±2℃，相对湿度：50％±10％)中静坐20分钟。之后测试初始空白值和使用30，60min后皮肤表面水分含量，结果见表4。

表4 纳米组合物的补水试验结果

由于本发明的纳米组合物具有双亲性，且粒径较小，易于与皮肤的角质层相互作用，可促使功效成分为皮肤吸收，进而迅速提高皮肤中水分含量。由表3可知，本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物涂抹于人体皮肤后，皮肤表面水分含量迅速增加，具有明显的保湿补水的功效。对比例1的样品粒径较大，难以透过皮肤，进而保湿补水效果远逊于实施例1～10。对比例2～3处方与实施例10类似，因此所得样品粒径与实施例10的样品接近，同样易于透过皮肤，达到保湿补水的效果。

实施例15

取实施例1～10制备的含有润肤美白成分的纳米组合物及对比例1～3的产品，进行皮肤美白功效评价试验。

选取130名皮肤健康、无化妆品过敏史，年龄在20～35之间的志愿者作为受试者，手臂皮肤作为实验对象，分为13组，每组10人，分别涂抹使用实施例1～10得到的含有润肤美白成分的纳米组合物以及对比例1～3得到的产物。每天3次，连续涂抹60天，检测皮肤白度，试验结果见表5。

表5 纳米组合物的美白试验结果

本发明的纳米组合物将难溶于水的间苯二酚衍生物、维生素及其衍生物制成水包油结构的纳米组合物，增加其在水中的溶解度，另外使功效成分在皮肤角质层中有一定的滞留量，能够作为功效成分的储库，同时利用纳米组合物粒径小，易于透皮吸收的特点，从而迅速地、极大的提高了其美白的功效。由表5可知，本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物涂抹于人体皮肤后，长期使用后，皮肤白度随使用时间的延长而逐渐增加，具有明显的美白的功效。对比例1所得产物为非纳米结构，难易透过皮肤，因此美白效果差。对比例2～3所得产物同样为纳米结构，但均只含有一种类型的美白成分。对比例2中含有间苯二酚衍生物，对比例3中含有维生素及其衍生物，相较于实施例1～10中同时含有间苯二酚衍生物和维生素及其衍生物两种美白成分而言，对比例2和对比例3纳米组合物的美白效果弱于实施例1～10的纳米组合物。

由以上实施例可知，本发明提供的含有润肤美白成分的纳米组合物不仅可以有效润肤，而且生物兼容性好，可促使液体脂质、间苯二酚衍生物、维生素及其衍生物等功效成分为皮肤吸收，进而迅速提高皮肤中水分含量，兼具美白效果，同时制备工艺简单快捷，适合工业化生产。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种含有润肤美白成分的纳米组合物，其特征在于，包括如下质量百分含量的组分：液体脂质0.1～20％、间苯二酚衍生物0.01～2％、维生素及其衍生物0.01～10％、表面活性剂0.1％～15％、助乳化剂0.1～15％、多元醇0.1～15％和余量的水。

2.根据权利要求1所述的含有润肤美白成分的纳米组合物，其特征在于，所述液体脂质包括肉豆蔻酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸癸酸甘油三酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、丙二醇单辛酸酯、二辛癸酸丙二醇酯、癸二酸二乙酯、异壬酸异壬酯、丙二醇二壬酸酯和辛基十二醇肉豆蔻酸酯中的一种或几种的混合物。

3.根据权利要求1所述的含有润肤美白成分的纳米组合物，其特征在于，所述间苯二酚衍生物包括己基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1所述的含有润肤美白成分的纳米组合物，其特征在于，所述维生素及其衍生物包括抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯、抗坏血酸乙基醚、维生素E、维生素E亚油酸酯、维生素E琥珀酸单酯和维生素E乙酸酯中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1所述的含有润肤美白成分的纳米组合物，其特征在于，所述表面活性剂包括山梨醇月桂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、蓖麻油聚氧乙烯醚和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的一种或几种的混合物。

6.根据权利要求1所述的含有润肤美白成分的纳米组合物，其特征在于，所述助乳化剂包括乙氧基二乙二醇、乙氧基二乙二醇油酸酯、辛苯昔醇-11和聚甘油-6异硬脂酸酯中的一种或几种的混合物。

7.根据权利要求1所述的含有润肤美白成分的纳米组合物，其特征在于，所述多元醇包括聚乙二醇、丙二醇、甘油、1,3-丁二醇和1,2-戊二醇中的一种或几种的混合物。

8.根据权利要求1～7任意一项所述的含有润肤美白成分的纳米组合物，其特征在于，所述纳米组合物的粒径为10～150nm。

9.权利要求1～7任意一项所述纳米组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将所述液体脂质、所述间苯二酚衍生物、所述维生素及其衍生物、所述表面活性剂、所述助乳化剂和所述多元醇混合，得到混合油相；

(2)在加热搅拌条件下，将水滴加到所述混合油相中混合，所述加热温度为10～70℃，所述搅拌的速度为10～2000rpm，得到纳米组合物。

10.权利要求1～9任意一项所述的纳米组合物在化妆品、药品制备或保健品中的应用。