CN106565712A - 一种阿维巴坦钠中间体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药化学技术领域，公开了一种阿维巴坦钠中间体的制备方法。该方法以化合物A为原料，经拆分、关环、水解得到化合物D。本发明的制备方法利用草酸进行手性拆分，固体光气合环，氢氧化锂水解。具有工艺简单，制备步骤少，收率较高，适合大规模工艺生产。
Description
技术领域
本发明属于医药化学技术领域，涉及一种阿维巴坦钠中间体的制
备方法。
背景技术
阿维巴坦钠（Avibactam） ，化学名为(2S，5R)-7-氧代-6-磺基氧基-1，6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺钠盐，结构式如下。阿维巴坦钠和头孢他啶作为复方制剂于 2015年 2 月经美国 FDA 批准， 以商品名 Avycaz 上市。
阿维巴坦钠是是一种新型非 β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂， 主要用于治疗成人复杂性腹腔内感染（cIAI）及复杂性尿路感染（cUTI） ，适用于治疗方案有限或无替代治疗方案的肾脏感染 （肾盂肾炎） 患者。
现有公开的技术方案中， 有关化合物 A 的合成路线报道较少， 且
其制备路线中步骤较长，总收率很低，且生产工序操作复杂，不易工业化生产。为此，寻找和开发新的或由于现有制备阿维巴坦钠中间体的制备方法是很有必要的。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种阿维巴坦钠中间体的制备方法。
本发明的制备方法工艺简单，制备步骤少，收率较高，适合大规模工艺生产。
本发明所采用的技术方案是：在低温条件下，合适的溶剂里，合成阿维巴坦钠中间体，具有较高的体系纯度，经过精致可以得到高质量，高产率的目标化合物产品。
与现有技术相比，本发明的有益效果是采用易于工业上产业化的方案，提高工艺稳定性。
Claims (6)
1.一种阿维巴坦钠中间体的制备方法， 其特征在于化合物 A 与草
酸成盐得到单一构型化合物 B；化合物 B 经固体光气，二异丙基乙基胺关环反应得到化合物 C； 化合物 C 经氢氧化锂水溶液水解反应得到阿维巴坦钠中间体化合物 D。
2.其反应式如下：。
3.根据权利要求 1 阿维巴坦钠中间体的新制备方法，其中化合物C 合成所需固体光气最优比例为 0.95eq。
4.根据权利要求 1 阿维巴坦钠中间体的新制备方法，其中化合物C 合成所需最优反应温度为 25 o C。
5.根据权利要求 1 阿维巴坦钠中间体的新制备方法，其中化合物C 合成所需溶剂为二氯甲烷。
6.根据权利要求 1 阿维巴坦钠中间体的新制备方法，其中化合物C 合成所需有机碱为二异丙基乙基胺。
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019075990A1 (zh) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | 新发药业有限公司 | 一种阿维巴坦中间体的简便制备方法 |
| WO2019075984A1 (zh) * | 2017-10-18 | 2019-04-25 | 新发药业有限公司 | 一种阿维巴坦中间体的制备方法 |
| WO2019127903A1 (zh) | 2017-12-25 | 2019-07-04 | 新发药业有限公司 | 一种阿维巴坦的简便制备方法 |
| CN111777607A (zh) * | 2020-07-21 | 2020-10-16 | 海南海灵化学制药有限公司 | 一种阿维巴坦纳的制备方法 |
| CN111943950A (zh) * | 2020-09-10 | 2020-11-17 | 山东安信制药有限公司 | 一种瑞来巴坦的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103328476A (zh) * | 2010-12-22 | 2013-09-25 | 明治制果药业株式会社 | 光学活性二氮杂环辛烷衍生物及其制备方法 |
| CN103649051A (zh) * | 2011-06-17 | 2014-03-19 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 制备包括反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1,6-二氮杂二环[3,2,1]辛烷-2-甲酰胺的杂环化合物及其盐的方法 |
| CN105753867A (zh) * | 2016-03-24 | 2016-07-13 | 齐鲁制药有限公司 | 一种改进的阿维巴坦钠中间体化合物的制备方法 |
-
2016
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103328476A (zh) * | 2010-12-22 | 2013-09-25 | 明治制果药业株式会社 | 光学活性二氮杂环辛烷衍生物及其制备方法 |
| CN103649051A (zh) * | 2011-06-17 | 2014-03-19 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 制备包括反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1,6-二氮杂二环[3,2,1]辛烷-2-甲酰胺的杂环化合物及其盐的方法 |
| CN105753867A (zh) * | 2016-03-24 | 2016-07-13 | 齐鲁制药有限公司 | 一种改进的阿维巴坦钠中间体化合物的制备方法 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019075990A1 (zh) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | 新发药业有限公司 | 一种阿维巴坦中间体的简便制备方法 |
| WO2019075984A1 (zh) * | 2017-10-18 | 2019-04-25 | 新发药业有限公司 | 一种阿维巴坦中间体的制备方法 |
| WO2019127903A1 (zh) | 2017-12-25 | 2019-07-04 | 新发药业有限公司 | 一种阿维巴坦的简便制备方法 |
| JP2020506160A (ja) * | 2017-12-25 | 2020-02-27 | 新発薬業有限公司 | アビバクタムの簡便な調製方法 |
| CN111777607A (zh) * | 2020-07-21 | 2020-10-16 | 海南海灵化学制药有限公司 | 一种阿维巴坦纳的制备方法 |
| CN111943950A (zh) * | 2020-09-10 | 2020-11-17 | 山东安信制药有限公司 | 一种瑞来巴坦的制备方法 |
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