CN106496245A - 赖诺普利的药物组合物及其在生物医药中的应用 - Google Patents

赖诺普利的药物组合物及其在生物医药中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN106496245A
CN106496245A CN201610817662.7A CN201610817662A CN106496245A CN 106496245 A CN106496245 A CN 106496245A CN 201610817662 A CN201610817662 A CN 201610817662A CN 106496245 A CN106496245 A CN 106496245A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lisinopril
compound
extract
pharmaceutical composition
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610817662.7A
Other languages
English (en)
Inventor
徐玉娟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nantong Ketong Science And Technology Information Consulting Co Ltd
Original Assignee
Nantong Ketong Science And Technology Information Consulting Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nantong Ketong Science And Technology Information Consulting Co Ltd filed Critical Nantong Ketong Science And Technology Information Consulting Co Ltd
Priority to CN201610817662.7A priority Critical patent/CN106496245A/zh
Publication of CN106496245A publication Critical patent/CN106496245A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/20—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/69—Polygalaceae (Milkwort family)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了赖诺普利的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明提供的赖诺普利的药物组合物中含有赖诺普利和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，赖诺普利、化合物(Ⅰ)单独作用时，对白内障具有治疗作用；赖诺普利和化合物(Ⅰ)联合作用时，对白内障病的治疗效果进一步提高，可开发成治疗白内障的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

Description

赖诺普利的药物组合物及其在生物医药中的应用
技术领域
本发明属于生物医药领域，涉及赖诺普利的新用途，具体涉及赖诺普利的药物组合物及其在生物医药中的应用。
背景技术
赖诺普利是一种可以单用或与其他药物合用治疗各种程度的高血压病和肾性高血压的药物，也可单用或与利尿药和洋地黄合用治疗充血性心力衰竭。
发明内容
本发明的目的在于提供一种赖诺普利的药物组合物，该药物组合物中含有赖诺普利和一种结构新颖的天然产物，赖诺普利和该天然产物可以协同治疗白内障。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
一种赖诺普利的药物组合物，包括赖诺普利、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将远志粉碎，用85～95％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱10个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为40:1、20:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。
进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用90％乙醇热回流提取，合并提取液。
进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。
上述化合物(Ⅰ)在制备治疗白内障的药物中的应用。
上述赖诺普利的药物组合物在制备治疗白内障的药物中的应用。
本发明的优点：
本发明提供的赖诺普利的药物组合物中含有赖诺普利和一种结构新颖的天然产物，赖诺普利、化合物(Ⅰ)单独作用时，对白内障具有治疗作用；赖诺普利和化合物(Ⅰ)联合作用时，对白内障病的治疗效果进一步提高，可开发成治疗白内障的药物。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。
实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证
试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。
分离方法：(a)将远志(2kg)粉碎，用90％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱10个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为40:1(8个柱体积)、20:1(8个柱体积)、10:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(纯度大于98％)。
结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 419.1629，结合核磁特征可得分子式为C22H24O7，不饱和度为11。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CD3OD，500MHz)：H-4α(2.78，d，J＝18.7Hz)，H-4β(3.24，d，J＝18.7Hz)，H-6(5.66，d，J＝5.2Hz)，H-7(2.06，m)，H-8(2.10，m)，H-9(4.48，s)，H-11(6.33，s)，H-17(0.73，d，J＝6.8Hz)，H-18(1.32，d，J＝7.2Hz)，H-19a(5.89，s)，H-19b(5.91，s)，H-20α(3.56，d，J＝9.5Hz)，H-20β(3.65，d，J＝9.5Hz)，2-OCH3(4.12，s)，3-OCH3(3.64，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CD3OD，125MHz)：196.2(C，1-C)，161.5(C，2-C)134.5(C，3-C)，44.2(CH2，4-C)，143.2(C，5-C)，114.5(CH，6-C)，27.9(CH，7-C)，42.2(CH，8-C)，78.4(CH，9-C)，126.7(C，10-C)，96.8(CH，11-C)，131.2(C，12-C)，151.4(C，13-C)，144.6(C，14-C)，125.1(C，15-C)，56.5(C，16-C)，19.4(CH3，17-C)，14.7(CH3，18-C)，104.2(CH2，19-C)，62.1(CH2，20-C)，58.8(CH3，2-OCH3)，61.8(CH3，3-OCH3)。紫外波谱(218，271nm)和红外吸收(1666，1627cm-1)表明该化合物含有苄基和羰基。氢谱显示该化合物中有两个双峰甲基[δH0.73(3H，d，J＝6.8Hz)和1.32(3H，d，J＝7.2Hz)]，两个甲氧基信号[δH4.12(3H，s)和3.64(3H，s)]，一组亚甲二氧基质子信号[δH5.89(1H，s)和5.91(1H，s)]，一组含氧亚甲基质子信号[δH3.56(1H，d，J＝9.5Hz)和3.65(1H，d，J＝9.5Hz)]，两个烯质子或者苯环质子信号[δH6.33(1H，s)和5.66(1H，d，J＝5.2Hz)]，以及一个含氧次甲基质子信号[δH4.48(1H，s)]。该化合物的碳谱结合HSQC谱，可以解析出22个碳信号，其中一个羰基碳信号，五组双键碳信号以及一个亚甲二氧基碳信号。通过查阅文献，以及1H-1H COSY谱中给出的C-6-C-7-C-8-C-9的自旋体系可以推论出该化合物可能为一个二苯环辛烷木质素类化合物。对化合物的HMBC谱进行解析，H-20/C-16，H-20/C-15，H-20/C-9以及H-9/C-20之间的相关性说明在C-20和C-9之间存在一个氧桥。进一步的解析发现，H-19/C-12以及H-19/C-13的相关性说明在C-12和C-13位之间存在一个亚甲二氧基结构。H-4/C-2，H-4/C-3，2-OCH3/C-2，3-OCH3/C-3以及H-20/C-16的相关信号说明该化合物含有一个环己酮结构单元。此外，H-6/C-5，H-6/C-16，H-4/C-6以及H-4/C-5的相关性说明C-5和C-6位存在双键。ROESY谱中，H-9/CH3-18，CH3-17/CH3-18的相关说明17/18-CH3是位于α位的，而C-20位亚甲基是位于β位的。综合氢谱、碳谱、HMBC谱和ROESY谱，以及文献关于相关类型核磁数据，可基本确定该化合物如下所示，立体构型进一步通过ECD试验确定，理论值与实验值基本一致。
该化合物化学式及碳原子编号如下：
实施例2：药理作用
本实施例使用半乳糖制备白内障大鼠模型，观察药物提高眼晶体SOD的含量，降低眼晶体MDA的含量，即减轻眼晶体脂质过氧化损伤等方面的抗白内障作用。
1、材料与方法
1.1动物
SPF级Wistar大鼠，雌雄各半，30d龄，体重165～235g，外观健康，分笼喂养，自由摄食摄水。实验室条件为动物饲养室温度20±2℃，相对湿度45％±10％，通风良好。
1.2试剂与样品
赖诺普利购自中国药品生物制品检定所。化合物(Ⅰ)自制，制备方法见实施例1。D-半乳糖(AR)用蒸馏水配成50％的溶液，高压灭菌后供腹腔注射。SOD(超氧化物歧化酶)试剂盒、MDA(丙二醛)试剂盒、考马斯亮蓝试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。赖诺普利、化合物(Ⅰ)及其组合物先用少量DMSO超声溶解，再用纯化水溶解稀释灌胃。
1.3仪器
裂隙灯显微镜(北京北方科仪公司)。
1.4大鼠分组及模型制备
大鼠随机分为5组，每组12只，分别为正常对照组、模型对照组、赖诺普利组(80mg·kg-1)、化合物(Ⅰ)组(80mg·kg-1)、赖诺普利与化合物(Ⅰ)组合物组【40mg·kg-1赖诺普利+40mg·kg-1化合物(Ⅰ)】。除正常对照组外，其他组50％半乳糖腹腔注射，剂量为10g/kg，每日一次连续15d，另在饮水中加入5％半乳糖连续7d，诱发大鼠白内障。实验第8d开始，按照上述剂量连续灌胃给药7d，正常对照组与模型对照组大鼠灌胃给予等量的生理盐水。
1.5Wistar大鼠晶体匀浆的制备实验
各组所有大鼠于实验结束时全部脱臼处死，立即取出双侧眼球，用生理盐水冲洗3次，剥离晶体，并用滤纸吸干，放在电子天平上称重。然后将双侧晶体放入玻璃匀浆器内，按重量体积比加入生理盐水缓冲溶液，充分研磨，制成1％晶体匀浆待测。
1.6SOD活力和MDA含量的测定实验
分别取各组大鼠晶体匀浆4℃离心10min(3000r/min)后，取出上清液测定SOD和MDA水平，测定采用南京建成生物工程研究所生产的试剂盒进行。
1.7统计学方法
实验数据用均数±标准差(x±s)表示，应用SPSS18.0版统计软件进行单因素方差分析和t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2、实验结果
2.1对白内障模型大鼠眼晶体SOD活力的影响
与正常对照组比较，模型对照组大鼠SOD活力明显降低(P＜0.01)；与模型对照组比较，赖诺普利与化合物(Ⅰ)组合物组大鼠SOD活力明显升高(P＜0.01)；与模型对照组比较，赖诺普利组、化合物(Ⅰ)组大鼠SOD活力升高(P＜0.05)。结果见表1。
2.2对白内障模型大鼠眼晶体MDA含量的影响
与正常对照组比，模型对照组大鼠眼晶体MDA含量明显升高(P＜0.01)。与模型对照组比，赖诺普利与化合物(Ⅰ)组合物组大鼠眼晶体MDA含量明显降低(P＜0.01)；与模型对照组比较，赖诺普利组、化合物(Ⅰ)组大鼠眼晶体MDA含量降低(P＜0.05)。
试验结果见表1。
表1对半乳糖性白内障眼晶体SOD活力和MDA含量的影响
组别 SOD(NU/mg蛋白) MDA(nmol/m蛋白)
正常对照组 45.28±3.23 0.0427±0.0121
模型对照组 26.32±2.66 0.3421±0.0321
赖诺普利组 33.46±3.45 0.2092±0.0325
化合物(Ⅰ)组 34.99±3.21 0.2330±0.0262
赖诺普利与化合物(Ⅰ)组合物组 46.32±3.57 0.0696±0.0112
结果表明，赖诺普利、化合物(Ⅰ)单独作用时，对白内障具有治疗作用；赖诺普利和化合物(Ⅰ)联合作用时，对白内障病的治疗效果进一步提高，可开发成治疗白内障的药物。
上述实施例的作用在于说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。

Claims (10)

1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种赖诺普利的药物组合物，其特征在于：包括赖诺普利、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
3.根据权利要求2所述的赖诺普利的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
4.根据权利要求2所述的赖诺普利的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将远志粉碎，用85～95％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱10个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为40:1、20:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。
6.根据权利要求5所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：步骤(a)用90％乙醇热回流提取，合并提取液。
7.根据权利要求5所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
8.根据权利要求5所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。
9.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗白内障的药物中的应用。
10.权利要求2～4任一所述的赖诺普利的药物组合物在制备治疗白内障的药物中的应用。
CN201610817662.7A 2016-09-12 2016-09-12 赖诺普利的药物组合物及其在生物医药中的应用 Pending CN106496245A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610817662.7A CN106496245A (zh) 2016-09-12 2016-09-12 赖诺普利的药物组合物及其在生物医药中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610817662.7A CN106496245A (zh) 2016-09-12 2016-09-12 赖诺普利的药物组合物及其在生物医药中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106496245A true CN106496245A (zh) 2017-03-15

Family

ID=58290109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610817662.7A Pending CN106496245A (zh) 2016-09-12 2016-09-12 赖诺普利的药物组合物及其在生物医药中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106496245A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106117235A (zh) * 2016-06-24 2016-11-16 丁俣汀 双嘧达莫的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN108939045A (zh) * 2017-05-25 2018-12-07 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种赖诺普利口服溶液及其制备方法
US20210299038A1 (en) * 2018-12-15 2021-09-30 Assa Weinberg Method to prevent and treat ocular cataract by calcium channel blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1823916A (zh) * 2005-02-22 2006-08-30 徐东铭 一种远志精制总皂苷的提取方法
CN101795678A (zh) * 2007-08-16 2010-08-04 赢泰医药科技发展有限公司 具有肝-x-受体调节作用的提取物、化合物及尤其是它们在控制体重中的应用
CN105777685A (zh) * 2016-04-28 2016-07-20 周俭 一种非洛地平的药物组合物及其医药用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1823916A (zh) * 2005-02-22 2006-08-30 徐东铭 一种远志精制总皂苷的提取方法
CN101795678A (zh) * 2007-08-16 2010-08-04 赢泰医药科技发展有限公司 具有肝-x-受体调节作用的提取物、化合物及尤其是它们在控制体重中的应用
CN105777685A (zh) * 2016-04-28 2016-07-20 周俭 一种非洛地平的药物组合物及其医药用途

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106117235A (zh) * 2016-06-24 2016-11-16 丁俣汀 双嘧达莫的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN108939045A (zh) * 2017-05-25 2018-12-07 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种赖诺普利口服溶液及其制备方法
US20210299038A1 (en) * 2018-12-15 2021-09-30 Assa Weinberg Method to prevent and treat ocular cataract by calcium channel blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103191174B (zh) 杜仲化学成分作为血管保护剂的新用途
WO2017220041A2 (zh) 苯扎贝特的药物组合物及其在类风湿性关节炎中的应用
CN106496245A (zh) 赖诺普利的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN105859717A (zh) 一种乙酰唑胺的药物组合物及其医药用途
CN106008543A (zh) 一种新的二萜类化合物及其制备方法
CN105777854A (zh) 硫酸依替米星的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN106083800A (zh) 氯普噻吨的药物组合物及对脑缺血再灌注损伤的保护作用
CN105796560A (zh) 环丙沙星的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN108659089A (zh) 一种具有抗氧化作用的甾醇化合物及其在制备药物中的应用
CN111529515B (zh) 12,15-二氧-α-蛇床烯在制药中的应用
CN105949157A (zh) 双氢青蒿素的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN105801590A (zh) 一种阿普唑仑的药物组合物及其抗炎镇痛作用
CN106008638A (zh) 盐酸氯胺酮的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN105949044A (zh) 一种盐酸丙咪嗪的药物组合物及其医药用途
CN105884741A (zh) 一种富马酸比索洛尔的药物组合物及其医药用途
CN106046013A (zh) 一种氢溴酸右美沙芬的药物组合物及其医药用途
CN106478571A (zh) 一种来氟米特的药物组合物及其医药用途
CN105726533A (zh) 一种盐酸安他唑啉的药物组合物及其治疗痛经的医药用途
CN104288142B (zh) 木果楝素h及其类似物在制备抗抑郁症药物或食品中的用途
CN106083768A (zh) 一种茶苯海明的药物组合物及其医药用途
CN106083802A (zh) 酒石酸双氢可待因的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN106146604A (zh) 一种硫酸双肼屈嗪的药物组合物及其医药用途
CN105801525A (zh) 一种腺苷钴胺的药物组合物及其医药用途
CN106117235A (zh) 双嘧达莫的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN105884790A (zh) D-叔亮氨酸的药物组合物及其生物医药用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170315

RJ01 Rejection of invention patent application after publication