CN106455662A - 包含亲脂性活性成分的营养组合物 - Google Patents

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M·文玛
S·蒂米歇尔
G·凯慈
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Abbott GmbH and Co KG
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    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A23L2/66—Proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
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Abstract

公开的实施方案提供了用于改善消费者新陈代谢健康的方法和组合物。牛β‑酪蛋白，来自牛的乳的主要组分具有许多基因变体。某些基因变体，特别是A1，与1型糖尿病相关联。公开的方法和组合物包含降低量的与糖尿病相关联的β‑酪蛋白基因变体。在一些实施方案中，所述组合物由于其中使用的β‑酪蛋白基因变体的溶解度和疏水性而展示出改善的乳液。

Description

包含亲脂性活性成分的营养组合物
相关申请的交叉引用
本申请要求2014年6月3日提交的美国临时申请号62/007,037的优先权和任何权益，所述临时申请的内容以引用的方式整体并入本文。
技术领域
公开的实施方案属于营养组合物领域，并且更具体地属于包含含有牛β-酪蛋白基因变体A2的乳蛋白以及亲脂性活性成分的营养组合物领域。
背景
成人、儿童和婴儿制造的营养组合物往往包含一种或多种亲脂性营养素。当摄入组合物时，亲脂性营养素生物利用度往往比所需的更低。因此，营养组合物往往过量添加(over-fortified)亲脂性营养素以确保从营养素获得所需的营养益处。在一些情况下，过量添加可以是实现所需益处所需的量的约2倍至约10倍。这些高的添加率使生产成本增加而没有提供额外的消费者益处。
此外，许多营养组合物中利用了源自牛乳的蛋白质。在美国使用的许多乳源蛋白质来自荷斯坦-弗里生牛(Holstein-Friesian)品种的奶牛，其中乳清蛋白和酪蛋白构成从牛乳获得的蛋白质的绝大部分。虽然来自不同牛品种的牛乳往往具有非常相似的分布特征(profile)，但是不是所有包含在牛乳内的酪蛋白都是相同的。例如，通常认为β-酪蛋白具有12种基因变体：A1、A2、A3、B、C、D、E、F、G、H1、H2和I。来自不同牛品种的乳蛋白往往具有不同的β-酪蛋白基因分布特征。具体地，已经鉴定出牛品种荷斯坦-弗里生牛为产生β-酪蛋白基因变体A1较高的乳的品种，而更赛牛(Guernsey)品种和瘤牛(Zebu)品种两者均产生其中主要基因变体为A2的乳。
概述
本文提供了展现出改善的亲脂性营养素生物利用度的营养组合物以及用于制备表现出所述改善的生物利用度的营养组合物的方法。这些营养组合物包含源自牛乳的蛋白质。已经显示某些基因变体具有不同的理化特性。例如，正如本文中讨论的，β-酪蛋白基因变体A2(A2β-酪蛋白)是相对更疏水的并且相对于基因变体A1展现出增强的乳化特性。虽然不希望受理论束缚，但是据信当营养组合物中利用的A1β-酪蛋白的一部分替换为A2β-酪蛋白时，这种疏水性的差异有利于增强某些亲脂性营养素的递送。此外，某些示例性实施方案包含甘油单酯和甘油二酯油(MDG油)，并且在某些示例性实施方案中，预混物包含MDG油。
在第一示例性实施方案中，提供了贮存稳定的营养组合物。营养组合物包含含有约10重量至约100重量％牛β-酪蛋白的蛋白质。牛β-酪蛋白包含约50％至约100％基因变体A2。营养组合物还包含亲脂性营养素。A2牛β-酪蛋白与亲脂性营养素的摩尔比为约10:1至约10,000:1。
在第二示例性实施方案中，提供了包含以下项的贮存稳定的液体营养组合物：脂肪、碳水化合物、蛋白质、甘油单酯和甘油二酯油以及亲脂性营养素。亲脂性营养素选自维生素A、维生素D和维生素E。蛋白质包含约10重量％至约100重量％牛β-酪蛋白，并且β-酪蛋白包含约50％和约100％A2β-酪蛋白。A2β-酪蛋白与亲脂性营养素的摩尔比为约10:1至约10,000:1。
在第三示例性实施方案中，提供了具有改善的亲脂性营养素稳定性的液体营养组合物。营养组合物包含碳水化合物、蛋白质、脂肪和亲脂性营养素。蛋白质包含约10重量％至约100重量％牛β-酪蛋白，其中牛β-酪蛋白为约50％至约100％基因变体A2。组合物还包含含有甘油单酯和甘油二酯油的预混物。营养组合物是通过以下方式形成的：将预混物添加至水性溶液以形成活化的预混物，并且将活化的预混物添加至营养组合物。
在第四示例性实施方案中，提供了用于制备包含具有改善的生物利用度的亲脂性营养素的营养组合物的方法。营养组合物包含牛β-酪蛋白，其量占总蛋白质的约10重量％至约100重量％，牛β-酪蛋白包含约50％至约100％基因变体A2。所述方法包括提供包含甘油单酯、甘油二酯和亲脂性营养素的预混物，将预混物添加至水性溶液以形成活化的预混物，以及将活化的预混物添加至营养组合物。
详细描述
本文提供了展示出某些亲脂性营养素的生物利用度提高的营养组合物和可用于改善某些亲脂性营养素生物利用度的相关方法。这些营养组合物包含源自牛乳的蛋白质。在某些示例性实施方案中，营养组合物包含牛β-酪蛋白基因变体A2。在某些示例性实施方案中，营养组合物包含作为存在于营养组合物中的β-酪蛋白的主要基因变体的牛β-酪蛋白基因变体A2。根据总体发明概念的包含基因变体A2的营养组合物展示出增强的亲脂性营养素递送，特别是与包含常规的基因变体分布特征(诸如作为β-酪蛋白的主要基因变体的A1β-酪蛋白)的营养组合物相比。此外，某些示例性实施方案包含甘油单酯和甘油二酯油(MDG油)，并且在某些示例性实施方案中，预混物包含MDG油。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“营养组合物”是指包含蛋白质、碳水化合物和脂类中的至少一种并且适用于向受试者口服施用的营养粉末、固体、半固体、液体和半液体。营养组合物还可以包含维生素、矿物质和其他成分，并且作为营养的唯一、主要或补充来源。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“可复原”或“可复原粉末”是指可以与水或其他水性液体混合从而在食用之前形成液体营养组合物的粉末。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“液体营养组合物”和“营养液体”可互换地用于指呈即食液体形式或浓缩液体形式的营养品。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“酪蛋白”应理解为是指牛乳中那些将在4.6溶液pH(20℃)下从乳中沉淀出的蛋白质；酪蛋白通常占整个未稀释牛乳蛋白质中蛋白质的约80％。一般来讲，任何类型的乳源蛋白质来源都可以作为牛β-酪蛋白来源用于营养组合物，所述乳源蛋白质来源包括全乳、脱脂奶粉、乳蛋白浓缩物、总乳蛋白、乳蛋白分离物、酸酪蛋白、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸镁、纯化的β-酪蛋白以及其组合，所有的所述乳源蛋白质来源都含有β-酪蛋白。β-酪蛋白占牛乳中含有的蛋白质的约30％，并且可以以若干种基因变体中的一种存在，最普遍的两种是基因变体A1和A2。牛β-酪蛋白进一步分类成包括A3、B、C、D、E、F、G、H1、H2和I的基因变体。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“亲脂性营养素”是指下述营养素：所述营养素在有机溶剂(诸如乙醇、甲醇、乙醚、丙酮、氯仿、苯和脂肪以及油)中具有的溶解度比其在水中具有的溶解度更大。出于本公开的目的，术语“亲脂性营养素”可以适用于其他亲脂性部分，包括但不限于药物化合物。某些亲脂性营养素的非限制性实例包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、类胡萝卜素(例如叶黄素)等。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“脂肪”、“脂质”和“油”可互换地用于指源自或加工自植物或动物的脂质材料。这些术语还包括合成的脂质材料，只要所述合成材料适用于向本文所限定的受试者施用。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“甘油酯”通常是指包含与脂肪酸基团键合的甘油分子的亲脂性化合物。甘油单酯是与单个脂肪酸基团键合的甘油分子；甘油二酯是与两个脂肪酸基团键合的甘油分子；并且甘油三酯是与三个脂肪酸基团键合的甘油分子。脂肪和油包含甘油酯，并且来自动物、鱼、藻类、植物或种子来源的典型的脂肪和油主要由甘油三酯组成。
术语“活化的”是指已经与水或其他水性液体共混的MDG油或MDG预混物。术语“活化”是指将MDG油或MDG预混物与水性液体共混的步骤。例如，“活化的MDG油组分”或“活化的MDG预混物组分”意指已经向其中共混MDG油或MDG预混物的水性液体。出于本公开的目的，活化的MDG油组分通常是基本上不含除MDG油之外的油或脂肪的水性液体。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“人乳强化剂”是指适用于与母乳、早产或足月婴儿所食用的早产婴儿配方食品或婴儿配方食品混合的营养组合物。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“成人配方食品”和“成人营养组合物”可互换地用于指通常用于维持或改善成人健康的营养组合物。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“婴儿配方食品”或“婴儿营养产品”可互换地用于指通常用于维持或改善婴儿健康的营养组合物。本文中使用的术语婴儿是指年龄在0与36个月之间的个体，包括年龄小于12个月的个体。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“小儿配方食品”或“小儿营养产品”可互换地用于指通常用于维持或改善婴儿和儿童的健康的营养组合物。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“生物可利用的”或“生物利用度”是指亲脂性营养素从胃肠道被吸收并且随后将进入个体血流中从而使得所述物质可被体内器官和组织吸收的能力。当营养素生物利用度的程度增加时，营养素变得更可能进入并且保留在血流中，在血流中所述营养素可以被身体吸收和利用。当营养素生物利用度程度降低时，化合物变得更不可能从胃肠道吸收到淋巴中并且将在进入血流之前从身体排出。
除非另外指出，否则本文中使用的术语“贮存稳定的”或“贮存稳定性”是指下述营养组合物(诸如营养乳液)：所述营养组合物在进行包装并且然后在18-24℃下储存至少3个月(包括约6个月至约24个月，以及还包括约12个月至约18个月)之后仍然是商业上稳定的。术语商业上稳定的是指特定营养素(包括但不限于亲脂性营养素)的水平维持成处于或高于递送至预期消费者所需的水平。
除非另外指出，否则本文中使用的所有百分比、份数和比值都是以总产品的重量计。当关于所列举成分时所有这些重量都是基于活性水平，并且因此，除非另外指出，否则不包括可包含在市售材料中的溶剂或副产物。
本公开的营养组合物的各种实施方案可以包含痕量的本文所述的任何任选或选择的基本成分或特征，前提条件是其余配方仍含有如本文所述的所有所需成分或特征。在所述背景下以及除非另外指出，否则术语“痕量”意指选择的组合物含有不超过2重量％的任选成分，通常小于1重量％，并且还包括0重量％的所述任选或选择的基本成分。
本文讨论的营养组合物的各种实施方案还可以基本上不含本文所述的任何任选成分或特征，前提条件是其余组合物仍含有如本文所述的所有所需成分或特征。在所述背景下以及除非另外指出，否则术语“基本上不含”意指选择的组合物含有小于起作用量的任选成分，通常小于约1重量％，包括小于约0.5重量％、包括小于约0.1重量％，并且还包括0重量％的所述任选成分。
根据总体发明概念的组合物和方法可以包括以下项、由或基本由以下项组成：本文所述的示例性实施方案的所需元素，以及本文所述的或以其他方式可用于产品应用中的任何另外或任选元素。
本文所公开的所有范围和参数(包括但不限于百分比、份数和比值)都应理解为涵盖其中假设和包含的任何和所有子范围，以及端点之间的每个数。例如，应认为“1至10”的规定范围包括从最小值1或更大的值开始并且以最大值10或更小(例如，1至6.1，或2.3至9.4)的值结束的任何和所有子范围，并且包含在所述范围之内的每个整数(1、2、3、4、5、6、7、8、9和10)。
本文的营养组合物的讨论应理解为同样适用于可用于所提出的方法中的营养组合物。
如先前提到的，由于相对低的递送、生物利用度，或两者，许多亲脂性营养素必须在营养组合物中过量添加，以便向预期消费者提供所需量。所述过量添加使得营养组合物生产者的成本增加并且未对消费者提供相应的益处。因此，所述过量添加的任何减少都会对生产者以及消费者提供益处，因为可以降低生产营养组合物的总成本。
总体发明概念涵盖A2β-酪蛋白在含有希望其吸收被增强的亲脂性营养素的营养组合物中的用途。
β-酪蛋白
出乎意料地显示β-酪蛋白牵涉到某些亲脂性营养素的供吸收、消化或两者的递送。虽然不希望受理论束缚，但是据信酪蛋白的疏水性与为某些亲脂性营养素提供有效的递送“媒介物”的能力有关。A2β-酪蛋白是β-酪蛋白相对较疏水的形式(与A1β-酪蛋白相比)。总体发明概念的一个方面在于发现A2β-酪蛋白可充当增强亲脂性营养素(例如，维生素A、E、D、K和胡萝卜素)递送的载体。因此由此得出用基因变体A2替换固有β-酪蛋白的一部分的营养组合物提高了某些亲脂性营养素的生物利用度。
在美国含有乳蛋白产品中使用的大多数乳蛋白都来自牛品种荷斯坦牛。本文中使用的术语“荷斯坦牛”应理解为涵盖荷斯坦牛品种、弗里生牛品种和两个品种的杂交品种，即所谓的荷斯坦-弗里生牛。来自荷斯坦牛的乳包含作为主要基因变体的基因变体A1。相比之下，来自肩峰牛(Bos indicus)品种的乳具有作为主要基因变体的基因变体A2。类似地，已经显示来自黄牛(Bos taurus)的更赛牛品种的乳表达高水平的β-酪蛋白变体A2和低水平的其他β-酪蛋白变体。
在某些示例性实施方案中，营养组合物包含含有10至100％牛β-酪蛋白的蛋白质。牛β-酪蛋白包含约50至约100％基因变体A2。因此，作为非限制性实例，在含有10克蛋白质/份量的营养组合物中，所述蛋白质的约1-10克将是牛β-酪蛋白，并且所述蛋白质的约0.5-10克将是基因变体A2。在某些示例性实施方案中，牛β-酪蛋白包含约60重量％至约100重量％，包括约70重量％至约100重量％、包括约80重量％至约100重量％，并且包括约90重量％至约100重量％的牛β-酪蛋白基因变体A2。
在某些示例性实施方案中利用的牛β-酪蛋白可以来自单个来源，或可以另外由来源的组合提供。根据某些示例性实施方案的牛β-酪蛋白通常发现于乳蛋白分离物和乳蛋白浓缩物中，但是也可见于其他乳蛋白中，诸如全乳、脱脂奶粉、乳蛋白浓缩物、总乳蛋白、乳蛋白分离物、酸酪蛋白、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸镁、纯化的β-酪蛋白以及其组合。可以纯化含有不能接受的高水平的不太希望的基因变体(即，除A2之外的那些)的乳蛋白分离物(或其他乳蛋白来源)。可用于减少不能接受的高水平的β-酪蛋白基因变体的纯化方法的非限制性实例包括：制备色谱方法(例如，亲和色谱法、离子交换色谱法、反相色谱法)或通过选择性盐沉淀(例如硫酸铵)。可替代地，含有来源于根本上为非荷斯坦牛的乳以及由此减少量的除A2之外的基因变体的乳蛋白来源(诸如乳蛋白分离物或乳蛋白浓缩物)也可以用于本文所公开的营养组合物和方法中。
术语乳蛋白浓缩物通常用于指下述的含有乳蛋白的产品：其已从普通乳中除去大量的固有水并且也已从普通乳中除去固有脂肪。术语乳蛋白分离物通常用于指下述的一种含有乳蛋白的产品：其不仅从普通乳中除去大量的固有水以及固有脂肪，而且还除去一定量固有乳糖。在大多数情况下，乳蛋白分离物可以被认为是一种进一步纯化的乳蛋白浓缩物。某些制造商可能使用术语乳蛋白浓缩物来指基于乳的蛋白质产品，即使其含有至少85重量％蛋白质。
根据某些示例性实施方案的营养组合物中的蛋白质可以由单一蛋白质来源或蛋白质来源组合提供。如先前讨论的，存在于营养组合物中的蛋白质的约10重量％至约100重量％由牛β-酪蛋白组成。蛋白质的其余部分(即，存在于营养组合物中的总蛋白质的0-90重量％)可以选自一种或多种其他来源。如下面更详细讨论的，这些另外的蛋白质来源不受特别的限制并且可以包括大豆蛋白、乳清蛋白或任何其他蛋白质来源(包括但不限于本文中讨论的那些)中的一种或多种。(此外，应理解蛋白质的其余部分的来源还可以选自不符合先前讨论的要求的乳蛋白分离物、乳蛋白浓缩物、酪蛋白酸盐或脱脂奶粉，只要这些组分的存在量不是太高以至违背先前讨论的基因变体的量的其他限制)。
亲脂性营养素
如先前讨论的，营养组合物包含一种或多种亲脂性营养素，所述一种或多种亲脂性营养素的生物利用度可以根据总体发明概念来改善。
亲脂性营养素的合适的非限制性实例可以选自以下项的组：脂溶性维生素、类胡萝卜素、类固醇、泛醌、神经节苷脂、磷酸肌醇、脂蛋白、磷脂、糖脂、糖磷脂以及其组合。在某些示例性实施方案中，亲脂性营养素可以选自以下项的组：维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、叶黄素、玉米黄素、虾青素、α或β-隐黄质、视黄醇、番茄红素、β－胡萝卜素、辅酶Q10、脂蛋白、磷脂、糖脂、糖磷脂以及其组合。在某些示例性实施方案中，亲脂性营养素选自类胡萝卜素、脂溶性维生素、亲脂性抗氧化剂以及其组合。在某些示例性实施方案中，亲脂性营养素选自维生素A、维生素D和维生素E。营养组合物中的亲脂性营养素可以来自单一来源，或可以另外由来源的组合提供。
为了提供生物利用度、稳定性、递送或其组合提高的亲脂性营养素，亲脂性营养素在营养组合物中的存在量与β-酪蛋白在营养组合物中的存在量成比例。在某些示例性实施方案中，A2β-酪蛋白与亲脂性营养素的摩尔比为约10:1至约10,000:1。在某些示例性实施方案中，A2β-酪蛋白与亲脂性营养素的摩尔比为约25:1至约4000:1。
表1示出在适用于婴儿食用的示例性营养组合物中的一组亲脂性营养素的量的实例和亲脂性营养素相对于β-酪蛋白量的比值。
根据本公开的营养组合物可以包含足以用于预期目的任何量的亲脂性营养素。
在某些示例性实施方案中，营养组合物呈粉末形式并且包含亲脂性营养素(例如维生素A)，其量为至少约400微克/100克粉末，包括约0.2至约3毫克、包括约0.3至约2毫克、包括约0.4毫克至约1毫克/每100克粉末。
在某些示例性实施方案中，营养组合物呈粉末形式并且包含亲脂性营养素(例如维生素D)，其量为至少约7微克/每100克粉末，包括约0.005至约0.1毫克、包括约0.006至约0.5毫克、包括约0.007至约0.025毫克/每100克粉末。
在某些示例性实施方案中，营养组合物呈粉末形式并且包含亲脂性营养素。在以例如，100克营养粉末/23盎司液体(例如，水)的比率复原粉末状营养组合物时，复原营养组合物的亲脂性营养素浓度可以在约5微克/升(μg/L)至约250mg/L的范围内，包括约10μg/L至约250mg/L、包括约50μg/L至约150mg/L、包括约75μg/L至约100mg/L，并且还包括约50μg/L至约50mg/L，如基于即食组合物计算的。更具体地，当用于婴儿配方食品中时，亲脂性营养素浓度在约5μg/L至约250μg/L的范围内，包括约10μg/L至约250μg/L，并且还包括约50μg/L至约200μg/L，如基于即食组合物计算的。当用于成人配方食品中时，亲脂性营养素浓度可以在约5μg/L至约250mg/L的范围内，包括约10μg/L至约250mg/L、包括约50μg/L至约200mg/L、包括约100μg/L至约150mg/L，还包括约1mg/L至约150mg/L，如基于即食组合物计算的。
甘油单酯和甘油二酯油
如先前提到的，在某些示例性实施方案中，除牛β-酪蛋白和亲脂性营养素之外，营养组合物包含甘油单酯和甘油二酯油(“MDG油”)的混合物。MDG油的天然来源包括动物脂肪，诸如源自动物(例如，源自奶牛或猪)的甘油酯，或植物油，诸如源自玉米油、大豆油、向日葵油、红花油和椰子油的甘油酯。在一些实施方案中，甘油单酯和甘油二酯的混合物可以源自红花油、玉米油或向日葵油中的甘油三酯的水解。在某些示例性实施方案中，存在于甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯中的脂肪酸基团可以相同或不同。类似地，MDG油中的任何游离脂肪酸可以与甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯中的脂肪酸基团相同或不同。
根据总体发明概念的营养组合物的特征在于亲脂性营养素的生物利用度改善。不希望受理论束缚，据信MDG油或活化的MDG油组分(除A2β-酪蛋白)之外有利于亲脂性营养素向肠部的高效递送以及向体内的吸收。通过提高营养组合物中的亲脂性营养素的生物利用度，产品使用者很可能在不需要过量添加组合物的情况下就可接受到所需量的营养素。因此可以降低组合物的成本。
在某些示例性实施方案中，营养组合物包含的MDG油的量为约0.0001克至不超过约95克，包括约0.001克至约50克、包括约0.0072克至约25克、包括约0.0072克至约2.60克、包括约0.01克至约10克、包括约0.1克至约7.5克，并且还包括约0.50克至约5克的甘油单酯和甘油二酯/营养组合物中的100克脂肪。在一些实施方案中，组合物可以包含约0.01克至不超过约10克来源于预混物的甘油单酯和甘油二酯/100克脂肪。应理解当讨论甘油单酯和甘油二酯时，所述讨论应同样适用于包含MDG油的预混物。
在某些示例性实施方案中，以预混物的重量(除去了亲脂性化合物的重量)计，营养组合物包含含有以下量的甘油单酯的MDG油：至少12％，包括12％至约98％，并且还包括约20％至约80％、包括含约20％至约60％，并且包括约25％至约50％。基于本文的公开内容，本领域技术人员将认识到预混物可以包含小百分比的杂质使得甘油单酯和甘油二酯的混合物不是完全100重量％的甘油单酯和甘油二酯。在某些示例性实施方案中，杂质可以是甘油三酯和/或游离甘油。这些杂质通常可以小于约20重量％、小于约15重量％、小于约10重量％或小于约2重量％。在其中预混物包含甘油单酯和杂质的实施方案中，预混物的余量(除去了亲脂性化合物)是甘油二酯。
在某些示例性实施方案中，营养组合物包含的MDG油的量为约0.05克至不超过约95克，包括约0.06克至约50克、包括约0.1克至约25克、包括约0.25克至约10克、包括约0.5克至约7.5克，并且还包括约1克至约5克的MDG油/营养组合物中的100克总脂肪。在一些实施方案中，组合物可以包含约0.05克至不超过约20克MDG油/100克总脂肪。
为了在营养组合物中提供有效量的亲脂性营养素和MDG油，亲脂性营养素的存在量与给定营养组合物中的MDG油的量成比例。通常，营养组合物中的亲脂性营养素量与MDG油量的比值应为约0.00005:1至约1:1(亲脂性营养素重量:MDG油重量)。例如，亲脂性营养素的存在量量可以为约100g、约90g、约80g、约70g、约60g、约50g、约40g、约20g、约5g、约1g、约500mg、约100mg、约50mg、约10mg或约5mg亲脂性营养素/预混物中的100g MDG油。亲脂性营养素与MDG油的其他比值在本公开的范围之内，只要亲脂性营养素完全或基本上溶解、分散或悬浮在所得预混物中。基于本文的公开内容，本领域技术人员可以计算出将允许有效量的亲脂性营养素和MDG油两者掺入营养组合物中的合适的比值。
在某些示例性实施方案中，可能希望在向营养组合物的其余部分添加之前将一种或多种亲脂性营养素与MDG油混合。在某些示例性实施方案中，亲脂性营养素可以在加热存在下或在环境温度下并且在一些实施方案中，在搅拌的情况下与MDG油混合以使亲脂性营养素溶解、分散或悬浮到MDG油中。
营养组合物的所述和其他元素或限制以及制备和使用它们的方法在下文中进一步详细描述。
产品形式
在某些示例性实施方案中，营养组合物通常包含A2β-酪蛋白和亲脂性营养素。在某些示例性实施方案中，营养组合物包含A2β-酪蛋白、亲脂性营养素和MDG油。
营养组合物可以呈任何可用的形式。非限制性营养组合物形式包括即饮液体、浓缩液体、凝胶和粉末。在某些示例性实施方案中，组合物可以呈可流动或基本上可流动的粉末形式。在某些示例性实施方案中，组合物可以呈可易于用勺或类似的其他装置铲取和测量的粉末形式，使得组合物可以用合适的液体(通常是水)复原以形成即时食用的液体营养组合物。在所述背景下，“即时”使用通常意指在约48小时之内，最通常是在约24小时之内，并且在一些实施方案中，在复原之后立即使用。
此外，营养组合物的非限制性实例包括人乳强化剂、早产婴儿配方食品、婴儿配方食品、元素和半元素配方、小儿配方食品、成人配方食品和营养补充剂。
营养组合物可以具有根据最终使用者的营养需要调制的热量密度。在典型的情况中，营养组合物可以包含约65至约800kcal/240mL，包括约90至约350kcal/240mL，并且还包括约150至约320kcal/240mL。其他热量密度在本公开的范围之内。
在某些示例性实施方案中，营养组合物可以进行包装并且密封在单一或多用途容器中，并且随后在环境条件下或在冷藏下储存高达36个月或更长，更通常是约6个月至约24个月。对于多用途容器，这些包装可以打开并且随后关闭，以便最终使用者的重复使用。对于液体实施方案，打开并且随后关闭的包装通常在冷藏条件下储存，并且内容物在约7天之内使用。对于粉末实施方案，打开并且随后关闭的包装通常可以在环境条件下储存，从而避免极端温度，并且内容物在约一个月之内使用。其中可以利用本发明营养组合物的方式的非限制性实例包括作为以下产品的用途：饮料(例如，咖啡饮料、可可或巧克力饮料、麦芽饮料、水果或果汁饮料、充气饮料、软饮料或基于乳的饮料)；运动营养产品(例如，运动营养棒、粉末或即饮饮料)；乳制品(例如，乳饮料、酸奶或冰淇淋产品)；糖果产品(例如，巧克力产品)；或功能性食品或饮料(例如，瘦身产品、减脂产品、用于改善精神状态或预防精神衰退的产品，或改善皮肤的产品)。根据本发明的饮料可以呈在食用之前与合适的液体(例如水或乳)混合的例如粉末或液体浓缩物的形式，或可以呈即饮饮料的形式。
宏量营养素
在某些示例性实施方案中，营养组合物包含选自以下组的宏量营养素：蛋白质(包括A2β-酪蛋白)、脂肪(除以上讨论的MDG油之外)、碳水化合物以及其混合物。一般来讲，已知的或以其他方式适用于营养产品中的蛋白质、脂肪或碳水化合物的任何来源也可适用于本文中，前提条件是所述宏量营养素也可与本文所限定的营养组合物的基本元素相容。
虽然蛋白质、脂肪和碳水化合物的总浓度或量可以根据预期使用者的营养需要而变化，但是所述浓度或量最通常是落入以下具体化的范围内，包括了如本文所述的任何其他基本的脂肪、蛋白质和/或碳水化合物成分。
以营养组合物的重量计，蛋白质浓度(包括A2β-酪蛋白)通常在约0.5％至约85％、约0.5％至约50％、约0.5％至约32％或约1％至约15％的范围内。以营养组合物的重量计，脂肪浓度(包括MDG油)通常在约0.5％至约35％的范围内，包括约0.5％至约20％包括约1％至约15％，并且还包括约2％至约10％。以营养组合物的重量计，碳水化合物浓度通常在约5％至约70％的范围内，包括约7％至约50％、包括约10％至约30％。基于营养组合物的卡路里％，碳水化合物、脂肪和蛋白质的另外示例性范围在表2中提出。
注释：表中的每个数值之前置有术语“约”。
存在于营养组合物中的蛋白质的特定量可以根据预期使用者的营养需要而变化。除上面表达的数值之外，蛋白质的量可另外表达为营养组合物重量的百分比。在所述实施方案中，蛋白质的存在量为营养组合物总重量的1至25％，包括以营养组合物的重量计的1-25％、包括1至20％、包括2至12％、包括3至10％。
存在各种商业化的蛋白质来源并且所述蛋白质来源可以用于本文所公开的营养组合物中。蛋白质可以由一种来源并且在某些实施方案中由一种以上的蛋白质来源提供。营养组合物中的合适的蛋白质(除A2β-酪蛋白之外)或其来源的非限制性实例可以选自源自任何合适来源的部分水解或非水解蛋白质的组，诸如乳(例如，酪蛋白或乳清蛋白)、动物(例如，肉或鱼)、谷类(例如，大米或小麦)、植物(例如，豌豆、土豆或豆)或其组合。所述蛋白质的非限制性实例包括全牛乳、部分或完全脱脂乳、乳蛋白分离物、乳蛋白浓缩物、酪蛋白酸盐、酪蛋白分离物、乳清蛋白、乳清蛋白浓缩物、大豆蛋白分离物、大豆蛋白浓缩物、豌豆蛋白分离物、豌豆蛋白浓缩物、水解酵母、土豆、大米、小麦、油菜、动物胶原、明胶、牛初乳、人初乳、糖巨肽、菌蛋白、氨基酸以及其组合。
如先前讨论的，在某些示例性实施方案中，营养组合物包含脂肪(除MDG油之外)。存在于营养组合物中的脂肪的特定量可以根据预期使用者的营养需要而变化。除上面表达的数值之外，脂肪的量可以另外表达为营养组合物重量的百分比。在所述实施方案中，脂肪的量在营养组合物的约0.5重量％至60重量％的范围之内，包括营养组合物的约0.5重量％至35重量％、约0.5重量％至20重量％、约1重量％至15重量％和约2重量％至15重量％。
存在各种商业化的脂肪来源并且所述脂肪来源可以用于本文所公开的营养组合物中。脂肪可以由一种来源并且在某些实施方案中由一种以上的脂肪来源提供。本文所述的营养组合物中的合适的脂肪(除MDG油之外)的非限制性实例可以选自以下项的组：椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、中链甘油三酯油、向日葵油、高油酸向日癸油、棕榈油和棕榈仁油、棕榈油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、琉璃苣油、海藻油、真菌油以及其组合。
如先前讨论的，在某些示例性实施方案中，营养组合物包括碳水化合物。存在于营养组合物中的碳水化合物的特定量可以根据预期使用者的营养需要而变化。除上面表达的数值之外，碳水化合物的量可以另外表达为营养组合物重量的百分比。在所述实施方案中，碳水化合物的存在量为营养组合物的约5重量％至70重量％，包括营养组合物的约10重量％至60重量％、包括10重量％至35重量％、包括营养组合物的5重量％至25重量％。
存在各种商业化的碳水化合物来源并且所述碳水化合物来源可以用于本文所公开的营养组合物中。碳水化合物可以由一种来源并且在某些实施方案中由一种以上的碳水化合物来源提供。用于本文所公开的营养组合物中的合适的碳水化合物或其来源的非限制性实例包括麦芽糖糊精、水解的或改性的淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖浆、玉米糖浆固体、源自大米的碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇(例如，malitol、赤藓糖醇、山梨糖醇)、慢消化碳水化合物、可溶性纤维来源，诸如抗性淀粉、阿拉伯胶、果胶、β-葡聚糖等以及其组合。
任选成分
在某些示例性实施方案中，营养组合物包含任选成分，所述任选成分可以改变产品的物理、化学、快感或加工特性或在用于目标人群时用作附加的营养组分。许多所述任选成分是已知或以其他方式适用于其他营养产品中并且也可以用于本文所述的组合物中，前提条件是所述任选成分对于口服施用是安全且有效的并且与选择的产品形式中的基本成分和其他成分是相容的。
所述任选成分的非限制性实例包括防腐剂、抗氧化剂、乳化剂、缓冲剂、如本文所述的其他营养素、着色剂、调味剂、增稠剂和稳定剂等。
营养组合物还可以包含另外的维生素或相关营养素，其非限制性实例包括维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B12、类胡萝卜素(除以上讨论的那些之外)、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、盐和其衍生物，以及其组合。
营养组合物还可以包含矿物质，其非限制性实例包括钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、钠、钾、钼、铬、硒、氯离子以及其组合。
在某些示例性实施方案中，营养组合物还可以包含一种或多种掩蔽剂以降低或以其他方式掩蔽苦味和余味。合适的掩蔽剂包括天然甜味剂和人工甜味剂、钠源诸如氯化钠，和水胶体，诸如瓜尔胶、黄原胶、卡拉胶、结冷胶以及其组合。组合物中的掩蔽剂的量可以根据选择的特定掩蔽剂、组合物中的其他成分以及其他组合物或产品目标变量而变化。然而，所述量最通常是在以组合物的重量计的至少0.1％的范围内，包括约0.15％至约3.0％，并且还包括约0.18％至约2.5％。
制造方法
具有生物利用度改善的一种或多种亲脂性营养素的营养组合物的各种实施方案可以通过用于制备选择的产品形式(诸如液体或半液体营养组合物)的任何工艺或合适方法来制备。
在某些示例性实施方案中，提供了包含甘油单酯和甘油二酯的预混物。将预混物添加至水性溶液，例如添加至蛋白质于水中的浆液，从而形成“活化的预混物”。随后将活化的预混物添加至包含亲脂性化合物的组合物。
值得注意的是，为了形成“活化的预混物”，在将预混物添加至水性溶液中之前，可以不将预混物添加至一定量的油，所述一定量的油足以致使甘油单酯和甘油二酯在油中分离。
在一种用于制备乳液型液体营养组合物的合适的制造工艺中，例如，制备至少三种单独的浆液，包括蛋白质于脂肪中(PIF)的浆液，碳水化合物-矿物质(CHO-MIN)浆液和蛋白质于水中(PIW)的浆液。PIF浆液通过以下方式形成：加热油(例如，大豆油、菜籽油或玉米油)并且将所述油混合并且随后在继续加热和搅拌下添加乳化剂(例如卵磷脂)、脂溶性维生素和总蛋白质(例如，乳蛋白浓缩物)的一部分。CHO-MIN浆液通过在加热搅拌下将以下项添加至水形成：矿物质(例如，柠檬酸钾、磷酸氢二钾或柠檬酸钠)，包括痕量和超痕量矿物质(TM/UTM预混物)和增稠剂或增粘剂(例如，纤维素凝胶，结冷胶或卡拉胶)。所得CHO-MIN浆液在继续加热和搅拌下存放10分钟，然后添加额外的矿物质(例如，氯化钾、碳酸镁或碘化钾)以及碳水化合物(例如，蔗糖或玉米糖浆)。随后通过在加热和搅拌下将水和其余蛋白质混合形成PIW浆液。
根据这个工艺，在加热和搅拌下将三种浆液共混在一起并且将pH调节至所需范围(例如，6.6至7)，之后使组合物经受高温短时(“HTST”)处理。组合物在HTST工艺期间进行热处理、乳化、匀化和冷却。添加水溶性维生素和抗坏血酸(如果适用)，再次调节pH(必要时)，添加调味剂并且可以添加任何额外的水将固体含量调节至所需范围。
可以在制造工艺期间的任何可用的点处将MDG油与营养组合物的其他成分混合。具体地讲，可以将MDG油添加至任何单独的浆液，可以添加至三种浆液的共混物，或可以在浆液共混之后的任何点处添加至营养组合物。
还可以通过在制造工艺期间将MDG油与水性液体共混来活化MDG油。所述活化步骤可以发生在工艺期间的各个点。例如，MDG油可以与水或其他水性液体共混以形成活化的MDG油组分。可以将所述活化的MDG油组分添加至单独的浆液，添加至三种浆液的共混物，或在浆液共混之后的任何点处添加至营养组合物。可替代地，MDG油可以与含有营养组合物的其他成分的水性浆液共混，然而，前提条件是水性浆液基本上不含脂肪或油。例如，可以将MDG油共混到蛋白质于水中(PIW)的浆液。PIW浆液可以通过在加热和搅拌下将蛋白质(诸如酪蛋白)共混到水中形成。MDG油可以与PIW浆液共混以活化MDG油并且形成活化的MDG油组分。类似地，MDG油可以与CHO-MIN浆液共混以形成活化的MDG油组分。如上所述，含有活化的MDG油的水性浆液可以与营养组合物的其他成分共混。
当随后将活化的MDG油组分添加至含有脂肪的组合物(诸如液体营养组合物)时，活化的MDG油组分中的一些或所有甘油单酯和甘油二酯没有被组合物中的脂肪分离，而是保留在营养组合物的水相中。为了测定未分离在脂肪中(即，保留在水相中)的甘油单酯和甘油二酯的量，可以利用“分离的MDG测试”。
分离的MDG测试如下描述。使也含有活化的MDG油组分的含脂肪的组合物经受高速离心(31,000x g，20℃，4h)，以分离脂质和水性部分。使所得水性部分经受针对甘油单酯和甘油二酯含量的HP-LC分析，如M.Suman等的“Determination of food emulsifiers in c-ommercial additives and food products by liquid chromatography/at-mospheric-pressure chemical ionization mass spectrophotometry”，Jou-rnal ofChromatography A,1216(2009)3758-3766中所述的。将在水性部分中定量的甘油单酯和甘油二酯的量与添加至含脂肪的组合物的量相比，并且计算出未被脂肪分离的甘油单酯和甘油二酯的百分比。
使用分离的MDG测试，可以测定在营养组合物中使用活化的MDG油组分相对未活化的MDG油的有效性。这可以通过定量包含活化和未活化的油或预混物的组合物的水性部分中的甘油单酯和甘油二酯来完成。与其中MDG油没有被活化的相同组合物相比，包含活化的MDG油组分的组合物的水性部分含有更高量的甘油单酯和甘油二酯。在示例性实施方案中，包含活化的MDG油组分的组合物的水性部分中的甘油单酯和甘油二酯的含量可以比包含未活化的MDG油的相同组合物高至少约1％、高至少约5％或高至少约10％。
在某些示例性实施方案中，MDG预混物还包含组合物中的亲脂性营养素的全部或一部分。亲脂性营养素在加热存在下或在环境温度下并且在一些实施方案中在搅拌的情况下与其他预混物成分混合，以使亲脂性营养素溶解、分散或悬浮于预混物中。含有亲脂性营养素的MDG预混物与含脂肪的溶液，优选PIF浆液共混以形成MDG保护的组分。如上所述，在制造工艺期间的任何可用的点处将MDG组分添加至营养组合物。
将所有浆液和营养组合物的其他成分共混在一起并且液体营养组合物被处理完全之后，液体营养组合物可以任选地进行包装并且根据任何合适的灭菌技术(例如，无菌、蒸馏、热装、化学、辐射或过滤灭菌技术)进行灭菌。
在某些示例性实施方案中，随后可以使用任何本领域已知的任何方法将营养组合物干燥以形成粉末状组合物。举例来说，营养粉末可以通过以下方式制备：制备至少两种浆液，随后进行共混、热处理、标准化，第二次热处理、蒸发除水以及喷雾干燥或干混，以形成可复原的粉末状营养组合物。
喷雾干燥的粉末状组合物或干混粉末状组合物可以通过适用于制备和配制营养粉末的已知或其他有效技术的任何集合来制备。例如，喷雾干燥步骤同样可以包括已知用于或以其他方式适用于生产营养粉末的任何喷雾干燥技术。用于营养领域的许多不同喷雾干燥方法和技术是已知的，所有的所述方法和技术都适用于本文中喷雾干燥的粉末状营养组合物的制造中。干燥之后，完成的粉末可以包装到合适的容器中。
与含有较高量的其他牛β-酪蛋白变体的营养组合物相比，本文所述的营养组合物(即，含有增加量的牛β-酪蛋白变体A2的那些)应表现出其他优势。例如，根据本公开的包含β-酪蛋白来源的营养组合物应表现出增加的溶解度、增加的疏水性(产生较好的乳化能力)和存在于营养组合物中的特定亲脂性营养素的任何不稳定的减少。总的来说，乳化能力的增加可以通过营养组合物在贮存期内的更高物理稳定性来测量，并且可以通过测量因素诸如组合物的分离和沉淀(或没有沉淀)来评价。
实施例
以下实施例示出本文所公开的营养组合物的特定和示例性实施方案以及特征。提供的实施例仅仅是为了说明性目的并且不应理解为对本公开的限制。在不脱离总体发明概念的精神和范围的条件下，在这些特定实施例上的众多变型是可能的。除非另外指出，否则下表中显示的所有量都是基于组合物总重量的重量百分比。
表4示出与根据本文所公开的实施方案的示例性液体营养组合物相比的为患有糖尿病的个体设计的商业化液体营养组合物的部分组合物信息(蛋白质含量)。两者均示出具有不同的酪蛋白酸盐来源的液体营养产品，并且具有酪蛋白酸盐、SPC组合。右边的实施方案中使用的β-酪蛋白来源于A2作为主要基因变体的肩峰牛。
下面表5中描述了意图用于婴儿并且适用于利用本文所公开的蛋白质的示例性液体营养组合物。14克蛋白质/升营养组合物包含约18重量％的牛β-酪蛋白。
下面表6中描述了适用于利用本文所公开的蛋白质的示例性液体营养组合物。34克蛋白质/升营养组合物包含约25重量％的牛β-酪蛋白。
在本文所公开的某些示例性实施方案中，营养组合物按照需要是口服施用(或食用)的以提供所需营养水平。在某些所述实施方案中，营养组合物是以每日一至两个份量的形式或以每日一次或两次或更多次单独剂量施用(或食用)。在某些实施方案中，当营养组合物是液体时，所述份量可以是150毫升至500毫升。在某些其他实施方案中，当营养组合物是液体时，所述份量是237毫升(～8fl.oz.(液体盎司))。在其他实施方案中，当营养组合物是液体时，所述份量是177毫升至414毫升(～6fl.oz.至～14fl.oz.)。在又一些其他实施方案中，当营养组合物是液体时，所述量份是207毫升至266毫升(～7fl.oz.至～9fl.oz.)。根据本文所公开的第一、第二和第三实施方案，各种的卡路里含量可与营养组合物的每次份量相关联，通常是25至500Kcal，包括50至400Kcal；100至350Kcal或150至350Kcal/份量。可替代地，份量可以认为是意图以一次性方式或在一小时或更短时间内食用的任何量。
对于本说明书或权利要求中所使用的术语“包括(includes)”或“包括(including)”，其意在以与术语“包括(comprising)”在权利要求中用作过渡词被解释时类似的方式具有包括性。此外，对于所采用的术语“或(or)”(例如，A或B)来说，其意在表示“A或B或两者”。当申请人意图指示“仅A或B而不是两者”时，那么将使用术语“仅A或B而不是两者”。因此，本文的术语“或”的使用是包括性的，而不是排他性的使用。参见BryanA.Garner,A Dictionary of Modern Legal Usage 624(第2版，1995)。另外，对于本说明书或权利要求中所使用的术语“中(in)”或“中(into)”来说，其意在另外表示“上(on)”或“上(onto)”。此外，对于本说明书或权利要求中所使用的术语“连接”来说，其不仅意指“直接连接至”，而且还意指诸如通过其他一个或多个组件的“间接连接至”。
虽然本申请已通过描述其实施方案来示出，并且虽然实施方案已相当详细地描述，但是本申请人不意图将附加权利要求的范围限定或以任何方式限制于此类细节。其他优势和改进对于本领域技术人员是显而易见的。因此，本申请在其更广泛的方面不限于示出和描述的具体细节、代表性装置和示例性实例。因此，可背离所述细节而不背离申请人的总体发明概念的精神或范围。

Claims (25)

1.一种贮存稳定的营养组合物，其包含：
包含10％至100％牛β-酪蛋白的蛋白质，所述牛β-酪蛋白包含50％至100％基因变体A2；以及
选自包括以下项的组的亲脂性营养素：维生素A、维生素D和维生素E；
其中所述A2牛β-酪蛋白与所述亲脂性营养素的摩尔比为10:1至10,000:1。
2.如权利要求1所述的营养组合物，其还包含甘油单酯和甘油二酯油。
3.如前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物为液体。
4.如前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述牛β-酪蛋白由以下项中的至少一种提供：全乳、脱脂奶粉、乳蛋白浓缩物、总乳蛋白、乳蛋白分离物、酸酪蛋白、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸镁、纯化的β-酪蛋白以及其组合。
5.如权利要求4所述的营养组合物，其中所述牛β-酪蛋白源自选自黄牛和肩峰牛的牛。
6.如前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述亲脂性营养素选自还包括以下项的组：叶黄素、番茄红素、β－胡萝卜素、玉米黄素、α-隐黄质、β-隐黄质、视黄醇、神经节苷脂、磷酸肌醇、脂蛋白、磷脂、糖脂、糖磷脂、维生素K、维生素E乙酸酯、维生素A棕榈酸酯以及其组合。
7.如权利要求2-6中任一项所述的营养组合物，其还包含碳水化合物，所述碳水化合物的存在量为约10至约300克/升所述营养组合物。
8.如权利要求2-7中任一项所述的营养组合物，其中脂肪的存在量为5至100克/升所述营养组合物。
9.如权利要求2-8中任一项所述的营养组合物，其中所述蛋白质的存在量为10至100克/升所述营养组合物。
10.如权利要求2-9中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物包含5微克至250毫克/升亲脂性营养素。
11.一种贮存稳定的液体营养组合物，其包含脂肪、碳水化合物、蛋白质、甘油单酯和甘油二酯油以及亲脂性营养素，所述亲脂性营养素选自维生素A、维生素D和维生素E，
其中所述蛋白的10重量％至100重量％由牛β-酪蛋白组成，所述β-酪蛋白包含50％至100％A2β-酪蛋白，并且
所述A2β-酪蛋白与所述亲脂性营养素的摩尔比为25:1至4,000:1。
12.一种具有改善的亲脂性营养素稳定性的液体营养组合物，所述营养组合物包含：
碳水化合物；
包含10％至100％牛β-酪蛋白的蛋白质，其中所述牛β-酪蛋白为50％至100％基因变体A2；
脂肪；以及
预混物，所述预混物包含甘油单酯和甘油二酯油以及亲脂性营养素；
其中所述营养组合物通过以下方式形成：将所述预混物添加至水性溶液以形成活化的预混物，并且将所述活化的预混物添加至所述营养组合物。
13.如权利要求12所述的液体营养组合物，其中所述预混物被加热至60℃至240℃的温度，持续10min，以形成所述活化的预混物。
14.如权利要求12-13中任一项所述的液体营养组合物，其中所述牛β-酪蛋白由以下项中的至少一种提供：全乳、脱脂奶粉、乳蛋白浓缩物、总乳蛋白、乳蛋白分离物、酸酪蛋白、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸镁、纯化的β-酪蛋白以及其组合。
15.如权利要求14所述的液体营养组合物，其中所述牛β-酪蛋白源自选自黄牛和肩峰牛的牛。
16.如权利要求12-15中任一项所述的液体营养组合物，其中所述亲脂性营养素选自类胡萝卜素、脂溶性维生素、油、亲脂性抗氧化剂以及其组合。
17.如权利要求12-16中任一项所述的液体营养组合物，其中所述亲脂性营养素选自维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、叶黄素、番茄红素、β－胡萝卜素、玉米黄素、α-隐黄质、β-隐黄质、视黄醇、神经节苷酯、磷酸肌醇、脂蛋白、磷脂、糖脂、糖磷脂、维生素E乙酸酯、维生素A棕榈酸酯以及其组合。
18.如权利要求12-17中任一项所述的液体营养组合物，其中所述亲脂性营养素选自维生素A、维生素D和维生素E。
19.一种用于制备包含具有改善的生物利用度的亲脂性营养素的营养组合物的方法，所述方法包括：
提供包含甘油单酯、甘油二酯和亲脂性营养素的预混物；
将所述预混物添加至水性溶液以形成活化的预混物；以及
将所述活化的预混物添加至所述营养组合物；
其中所述营养组合物以占所述组合物中总蛋白的10重量％至100重量％的量包含牛β-酪蛋白，所述牛β-酪蛋白包含50％至100％基因变体A2。
20.如权利要求19所述的方法，其中A2牛β-酪蛋白与亲脂性营养素的摩尔比为10:1至10000:1。
21.如权利要求19或20所述的方法，其中所述亲脂性营养素选自类胡萝卜素、脂溶性维生素、油、亲脂性抗氧化剂以及其组合。
22.如权利要求19-21中任一项所述的方法，其中所述亲脂性营养素选自维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、叶黄素、番茄红素、β－胡萝卜素、玉米黄素、α-隐黄质、β-隐黄质、视黄醇、神经节苷酯、磷酸肌醇、脂蛋白、磷脂、糖脂、糖磷脂、维生素E乙酸酯、维生素A棕榈酸酯以及其组合。
23.如权利要求19-22中任一项所述的方法，其中所述亲脂性营养素选自维生素A、维生素D和维生素E。
24.牛β-酪蛋白、甘油单酯和甘油二酯油的组合用于改善向哺乳动物施用的亲脂性营养素的生物利用度的用途。
25.一种用于通过疗法治疗人或动物身体的如权利要求1-19中任一项所述的组合物。
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