CN106420739A - 一种替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种替米沙坦氨氯地平双层片,由替米沙坦层和氨氯地平层组成,所述的替米沙坦层包含稀释剂山梨醇,所述的山梨醇过筛100目以上。发明人在生产过程中发现,山梨醇的粒径对替米沙坦含量均匀度有较大的影响,粒径较大的山梨醇极易导致含量均一性降低。含量均匀度检测结果表明,本发明将山梨醇过筛100目以上,可制备得到含量均匀度A+2.2S较低的替米沙坦氨氯地平双层片。
Description
技术领域
本发明涉及一种替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法,属于医药领域。
背景技术
高血压是最通常的心血管病,是全球范围内的重大公共卫生问题。2004年的中国居民营养与健康现状调查结果显示,我国18岁及以上居民高血压患病率18.8%,估计全国患病人数超过1.6亿。欧洲心血管和高血压协作委员会2007年发表的高血压诊疗指南中明确指出,绝大多数的原发性高血压患者,尤其是基础血压较高的患者都需要使用2种以上的药物治疗,无法用单一药物实现控制高血压的目的。2009年10月16日美国FDA批准了德国勃林格殷格翰制药公司的替米沙坦氨氯地平复合制剂上市(商品名Twynsta),用于治疗高血压。替米沙坦为难溶性药物,属于BCS(生物药剂学分类系统)II类药物,即低溶解度、高渗透性药物,其在胃肠道的介于pH1至pH7的生理pH值范围内的水性系统中的溶解性极差。增加替米沙坦溶解度可提高药物在体内生物利用度。目前美国上市的替米沙坦单方片剂说明书表明其片剂采用加入氢氧化钠、葡甲胺来增加替米沙坦的溶解度,以便提高生物利用度和疗效。苯磺酸氨氯地平为弱酸性,其结构式中含有一个酯键,在碱性条件下易水解。在制剂中,替米沙坦钠是钠盐,呈碱性,两种原料混合在一起,将导致氨氯地平中酯键水解,因此有必要制备成含替米沙坦层和氨氯地平层的双层片剂。
目前报道的替米沙坦氯氮平双层片含量均一性较差,稳定性不佳,且大多需采用干法或湿法制粒技术进行制备,生产成本较高。因此,亟需对其制剂处方和制备工艺进行改进,以提供一种生产成本低廉、质量较好的替米沙坦氨氯地平双层片。
发明内容
本发明的目的在于提供一种替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法。
本发明提供了一种替米沙坦氨氯地平双层片,由替米沙坦层和氨氯地平层组成,所述的替米沙坦层包含稀释剂山梨醇,所述的山梨醇过筛100目以上。
其中,100目筛对应的筛孔尺寸为0.154mm。本发明中,通过尺寸小于0.154mm筛孔的山梨醇均能制备得到含量均匀度A+2.2S较低的替米沙坦氨氯地平双层片。
进一步地,它是由下述重量配比的原辅料制备而成:
替米沙坦层:
替米沙坦80份、氢氧化钠5~7份、聚维酮K30 22~26份、葡甲胺22~26份、山梨醇277~400份、硬脂酸镁6~10份;
氨氯地平层:
苯磺酸氨氯地平6.934份、微晶纤维素80~120份、预胶化淀粉50~135份、淀粉3~23份、黄氧化铁0.7~1.3份、二氧化硅0.7~1.3份、硬脂酸镁0.7~1.3份。
进一步地,它是由下述重量配比的原辅料制备而成:
替米沙坦层:
替米沙坦80份、氢氧化钠6.72份、聚维酮K30 24份、葡甲胺24份、山梨醇337.28份、硬脂酸镁8份;
氨氯地平层:
苯磺酸氨氯地平6.934份、微晶纤维素100份、预胶化淀粉72.056份、淀粉18份、黄氧化铁1.0份、二氧化硅1.0份、硬脂酸镁1.0份。
进一步地,所述的山梨醇过100目筛。
本发明提供了一种所述替米沙坦氨氯地平双层片的制备方法,包括如下步骤:
替米沙坦层的制备:
a、将氢氧化钠、替米沙坦、聚维酮K30和葡甲胺溶解于水中,备用;
b、将a步骤制备的溶液进行喷雾干燥,得到喷雾干燥物,备用;
c、将喷雾干燥物、硬脂酸镁分别过筛,另取山梨醇粉碎,过筛,备用;
d、将喷雾干燥物和山梨醇置于混合机中混合均匀,再加入硬脂酸镁继续混合,制得替米沙坦层,备用;
氨氯地平层的制备:
e、将氨氯地平层中各原辅料分别过筛,备用;
f、将已过筛的氨氯地平、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、黄氧化铁和二氧化硅置于混合机中,混合均匀,再加入硬脂酸镁继续混合,制得氨氯地平层,备用;
压制双层片:
g、将替米沙坦层和氨氯地平层压制成双层片,即得。
进一步地,a步骤于40℃~60℃溶解氢氧化钠、替米沙坦、聚维酮K30和葡甲胺。
进一步地,b步骤所述喷雾干燥方法为:将溶液喷入喷雾干燥器中,喷雾速度为1.0~3.0Kg/h,喷雾干燥器出口尾气温度为80~90℃。
进一步地,c步骤中喷雾干燥物和硬脂酸镁分别过80目筛;e步骤中将氨氯地平层中各原辅料分别过80目筛。
进一步地,d步骤将喷雾干燥物和山梨醇混合15分钟,再加入硬脂酸镁继续混合5分钟;f步骤将氨氯地平、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、黄氧化铁和二氧化硅混合15分钟,再加入硬脂酸镁继续混合5分钟。
进一步地,g步骤将环境相对湿度控制在50%以下。
本发明提供了一种替米沙坦氨氯地平双层片。发明人在生产过程中发现,山梨醇的粒径对替米沙坦含量均匀度有较大的影响,粒径较大的山梨醇极易导致含量均一性降低。含量均匀度检测结果表明,本发明将山梨醇过筛100目以上,可制备得到含量均匀度A+2.2S较低的替米沙坦氨氯地平双层片。
另外,本发明还提供了将替米沙坦层、氨氯地平层粉末直接混合制备双层片的工艺。采用该制备工艺与先制粒再混合得到的双层片质量无明显差异,而本发明粉末混合直压方式操作更为简便,更利于工业化生产,可大幅度降低生产成本。
在加速稳定性试验中,本发明双层片与德国勃林格殷格翰制药公司的原研替米沙坦氨氯地平片(Twynsta)相比,有关物质和溶出度变化趋势一致,均未有显著变化,说明两者的稳定性相当。而且,本发明制备的双层片中杂质含量明显更低,有效改善了产品的安全性。
显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品,通过购买市售产品获得。
实施例1本发明替米沙坦氨氯地平双层片的制备
处方:
替米沙坦层处方
成分 | 用量(g/1000片) |
替米沙坦 | 80.00 |
氢氧化钠 | 6.72 |
聚维酮K30 | 24.00 |
葡甲胺 | 24.00 |
山梨醇 | 337.28 |
硬脂酸镁 | 8.00 |
氨氯地平层处方
替米沙坦氨氯地平片总处方
成分 | 用量(g/1000片) |
替米沙坦层 | 480 |
氨氯地平层 | 200 |
制备方法:
①替米沙坦层的制备
在40℃~60℃下,将处方量的纯化水置入合适的不锈钢容器中,在搅拌下,分别将处方量的氢氧化钠、替米沙坦、聚维酮K30和葡甲胺加入水中,使之溶解,直到完全澄清。制得碱性溶液,备用。
将上述溶液喷入喷雾干燥器中,喷雾速度约为1.0~3.0Kg/h,控制喷雾干燥器出口尾气温度约为80~90℃,干燥得到白色至类白色的细粉,控制物料的水分≤3.0%。得到的喷雾干燥物(即替米沙坦钠),备用。
将处方量的替米沙坦钠和硬脂酸镁分别过80目筛,备用;
取山梨醇,粉碎,过100目筛,备用。
按处方比例,用实际所得替米沙坦钠盐干燥物量折算山梨醇的用量,置三维摇摆混合机中,混合15分钟。加入处方量的硬脂酸镁,继续混合5分钟,制得替米沙坦层。测定含量,备用。
②氨氯地平层的制备
将处方量的苯磺酸氨氯地平和其它辅料分别过80目筛,备用。
将已过筛的氨氯地平与微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉和黄氧化铁和二氧化硅置三维摇摆混合机中,混合15分钟。加入处方量的硬脂酸镁,继续混合5分钟,制得氨氯地平层。测定含量,备用。
③双层片的制备
将环境的相对湿度控制在50%以下,将以上两层,按照剂量,压制成双层片,片硬度控制在8~12Kg。检验,包装,得成品。
以下通过实验例证明本发明的有益效果。
实验例1山梨醇粒径对替米沙坦含量均匀度的影响
取替米沙坦钠各3份,按处方比例,分别与折算量的不同粒径(过60目、过100目、过120目)的山梨醇混合,照上述后续方法制备替米沙坦氨氯地平双层片,考察替米沙坦含量均匀度。
表1山梨醇粒径对替米沙坦含量均匀度的影响
实验结果:三个不同粒径的山梨醇制备的双层片,过100目和过120目相应的双层片替米沙坦含量均匀度A+2.2S均远小于过60目相应的双层片替米沙坦含量均匀度A+2.2S。
可见,山梨醇的粒径对替米沙坦含量均匀度有较大的影响,山梨醇过筛100目以上才能制备得到含量均匀度A+2.2S较低的替米沙坦氨氯地平双层片。
实验例2制备工艺对替米沙坦氨氯地平双层片溶出度及片剂脆碎度的影响
本实验比较了将替米沙坦和氨氯地平各层粉末直接混合和制粒后再混合两种制备工艺。
①粉末直接混合方式样品的制备
照“实施例1本发明双层片的制备”中制备方法制备替米沙坦氨氯地平片双层片。
②制粒后混合处理方式样品的制备
a.替米沙坦层颗粒的制备
按处方比例,用实际所得替米沙坦钠盐干燥物量折算山梨醇的用量,置三维摇摆混合机中,混合15分钟,用22目筛干法制粒机制粒,用20目筛整粒。与处方量的硬脂酸镁置于三维摇摆混合机,混合15分钟,制得替米沙坦层颗粒。测定含量,备用。
b.氨氯地平层颗粒的制备
将处方量的苯磺酸氨氯地平和其它辅料分别过80目筛,备用;
将已过筛的氨氯地平与微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉和黄氧化铁和二氧化硅置于混合制粒机开启高速档,搅拌混合15分钟,用22目筛干法制粒机制粒,用20目筛整粒。加入已过筛的硬脂酸镁置于三维摇摆混合机,混合15分钟,制得氨氯地平层颗粒。测定含量,备用。
c.双层片的制备
将环境的相对湿度控制在50%以下,将以上两层,按照剂量,压制替米沙坦氯氮平片双层片。
分别采用上述两种制备方式制备的替米沙坦氨氯地平双层片,测定脆碎度,以及替米沙坦和氨氯地平在30min的溶出度。结果见下表:
替米沙坦溶出度测定:照溶出度测定法(中国药典2015年版四部通则0931)第二法装置,以pH7.5磷酸缓冲溶液900ml为溶出介质,转速为每分钟75转。
苯磺酸氨氯地平溶出度测定:照溶出度测定法(中国药典2015年版四部通则0931)第二法装置,以0.01mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质,转速为每分钟75转。
表2替米沙坦和氨氯地平各层粉末直接混合和制粒后混合比较
实验结果:粉末直接混合和制粒后混合两种方式制备双层片,替米沙坦和氨氯地平在30min溶出度均大于90%,两者无明显差异;脆碎度两者相近。
可见,采用粉末直接混合和制粒后混合两种工艺制备的替米沙坦氨氯地平双层片,质量无明显差异。而粉末混合直压方式操作更为简便,更利于工业化生产,可大幅度降低生产成本。
实验例3本发明替米沙坦氨氯地平双层片与德国勃林格殷格翰制药公司的替米沙坦氨氯地平片(Twynsta)加速稳定性比较
在加速试验(30℃±2℃、RH65%±5%)条件下放置6个月后,测定溶出度和有关物质比较结果如下。
表3替米沙坦氨氯地平片(Twynsta)加速稳定性试验
表4本发明实施例1制备的双层片加速稳定性试验
由上表3和表4数据可知,在加速稳定性试验中,本发明双层片与德国勃林格殷格翰制药公司的替米沙坦氨氯地平双层片(Twynsta)有关物质和溶出度变化趋势一致,均未有显著变化,说明两者的稳定性相当。而且,本发明制备的双层片中杂质含量明显更低,有效改善了产品的安全性。
Claims (10)
1.一种替米沙坦氨氯地平双层片,由替米沙坦层和氨氯地平层组成,所述的替米沙坦层包含稀释剂山梨醇,其特征是:所述的山梨醇过筛100目以上。
2.如权利要求1所述的替米沙坦氨氯地平双层片,其特征是:它是由下述重量配比的原辅料制备而成:
替米沙坦层:
替米沙坦80份、氢氧化钠5~7份、聚维酮K30 22~26份、葡甲胺22~26份、山梨醇277~400份、硬脂酸镁6~10份;
氨氯地平层:
苯磺酸氨氯地平6.934份、微晶纤维素80~120份、预胶化淀粉50~135份、淀粉3~23份、黄氧化铁0.7~1.3份、二氧化硅0.7~1.3份、硬脂酸镁0.7~1.3份。
3.如权利要求2所述的替米沙坦氨氯地平双层片,其特征是:它是由下述重量配比的原辅料制备而成:
替米沙坦层:
替米沙坦80份、氢氧化钠6.72份、聚维酮K30 24份、葡甲胺24份、山梨醇337.28份、硬脂酸镁8份;
氨氯地平层:
苯磺酸氨氯地平6.934份、微晶纤维素100份、预胶化淀粉72.056份、淀粉18份、黄氧化铁1.0份、二氧化硅1.0份、硬脂酸镁1.0份。
4.如权利要求1~3任意一项所述的替米沙坦氨氯地平双层片,其特征是:所述的山梨醇过100目筛。
5.一种权利要求1~4任意一项所述替米沙坦氨氯地平双层片的制备方法,其特征是:包括如下步骤:
替米沙坦层的制备:
a、将氢氧化钠、替米沙坦、聚维酮K30和葡甲胺溶解于水中,备用;
b、将a步骤制备的溶液进行喷雾干燥,得到喷雾干燥物,备用;
c、将喷雾干燥物、硬脂酸镁分别过筛,另取山梨醇粉碎,过筛,备用;
d、将喷雾干燥物和山梨醇置于混合机中混合均匀,再加入硬脂酸镁继续混合,制得替米沙坦层,备用;
氨氯地平层的制备:
e、将氨氯地平层中各原辅料分别过筛,备用;
f、将已过筛的氨氯地平、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、黄氧化铁和二氧化硅置于混合机中,混合均匀,再加入硬脂酸镁继续混合,制得氨氯地平层,备用;
压制双层片:
g、将替米沙坦层和氨氯地平层压制成双层片,即得。
6.如权利要求5所述的制备方法,其特征是:a步骤于40℃~60℃溶解氢氧化钠、替米沙坦、聚维酮K30和葡甲胺。
7.如权利要求5所述的制备方法,其特征是:b步骤所述喷雾干燥方法为:将溶液喷入喷雾干燥器中,喷雾速度为1.0~3.0Kg/h,喷雾干燥器出口尾气温度为80~90℃。
8.如权利要求5所述的制备方法,其特征是:c步骤中喷雾干燥物和硬脂酸镁分别过80目筛;e步骤中将氨氯地平层中各原辅料分别过80目筛。
9.如权利要求5所述的制备方法,其特征是:d步骤将喷雾干燥物和山梨醇混合15分钟,再加入硬脂酸镁继续混合5分钟;f步骤将氨氯地平、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、黄氧化铁和二氧化硅混合15分钟,再加入硬脂酸镁继续混合5分钟。
10.如权利要求5所述的制备方法,其特征是:g步骤将环境相对湿度控制在50%以下。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN117482053A (zh) * | 2023-11-02 | 2024-02-02 | 山东京卫制药有限公司 | 一种替米沙坦的制粒方法及其固体制剂的制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101052381A (zh) * | 2004-11-05 | 2007-10-10 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 | 包含替米沙坦和氨氯地平的双层片剂 |
CN101641084A (zh) * | 2007-03-14 | 2010-02-03 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 药物组合物 |
CN103463082A (zh) * | 2013-09-10 | 2013-12-25 | 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 | 一种替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法 |
-
2016
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101052381A (zh) * | 2004-11-05 | 2007-10-10 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 | 包含替米沙坦和氨氯地平的双层片剂 |
CN101641084A (zh) * | 2007-03-14 | 2010-02-03 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 药物组合物 |
CN103463082A (zh) * | 2013-09-10 | 2013-12-25 | 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 | 一种替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
李威等: "《十二五制药类生物技术类药学类专业规划教材 药剂学》", 28 February 2014 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN117482053A (zh) * | 2023-11-02 | 2024-02-02 | 山东京卫制药有限公司 | 一种替米沙坦的制粒方法及其固体制剂的制备方法 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170222 |
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |