CN106389774A - 一种治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性的药物制剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于中医药领域，涉及一种治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性的药物制剂及其制备方法。该药物制剂由补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草为药用原料制成。全方药味不多，但配伍精当合理，可补肾又健脾，以后天养先天，气以载胎，血以养胎，先后天同补，有故无损，加强安胎之功，疗效安全可靠，对母婴未发现有明显毒副作用，显示了中医药在治疗早期先兆流产方面的巨大优势，值得进一步研究应用。

Description

一种治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性的药物制剂

技术领域

本发明属于中医药领域，涉及一种治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性的药物制剂及其制备方法。

背景技术

先兆流产是指妇女妊娠28周以前，出现少量阴道流血，常为暗红色或血性白带，无妊娠物排出，随后出现阵发性下腹痛或腰背痛。妇科检查宫颈口未开，胎膜未破，子宫大小与停经周数相符。经休息及治疗后症状消失，可继续妊娠；若阴道流血量增多或下腹痛加剧，可发展为难免流产。约有20％的孕妇会出现先兆流产，而其中半数患者可进一步发展为完全流产。祖国医学将此病纳入“胎漏”、“胎动不安”的范畴。发生在妊娠12周以前者称为早期先兆流产。临床上若不能有效救治可发展为“难免流产”、“稽留流产”等，严重影响孕妇的身心健康。

近年来，国内外大量的主动免疫及被动免疫动物模型证明，抗心磷脂抗体(Anticardiolipin antibody，ACA)对早期先兆流产患者具有直接的致病作用，抗心磷脂抗体是以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。目前一般认为，ACA一方面能干扰机体磷脂依赖性凝血功能，从而损伤血管内皮而触发内源性凝血系统，改变血栓素/前列腺素水平，促进血小板聚集，血栓形成，造成胎盘缺血，导致胎儿宫内发育迟缓、死胎以致流产。另一方面，孕早期ACA可干扰细胞滋养层与合体滋养层的融合及羊膜的生长发育，从而导致流产。

目前ACA引起的先兆流产的治疗，国内外多采用免疫抑制剂(强的松或泼尼松等)联合抗凝药物(阿司匹林或肝素等)治疗，但长期应用可引起血糖升高、骨质疏松、感染、血小板减少、出血等副反应。中医药保胎有其独特的疗效和优势，尤其是祖国医学对人体免疫功能多环节、多靶点的双向免疫调节作用，疗效确切。再者，经过几千年临床反复实践，中医药保胎治疗在临床应用安全性较高，易为患者接受。

发明内容

发明人总结认为：患者先天禀赋不足，肾气虚弱，或肾精亏损，后天脾胃失健，生化乏源，气血不充，脾肾两虚，胎失所养，胞失所系，胎元不固所致，同时，结合本病的病理机制：以血栓形成为主，故佐以活血化瘀之品，妊娠期活血化瘀药本为禁用，此处用之，亦取之“有故无损”之意。据此，提供了一种疗效确定、副作用小的治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性的药物制剂，尤其适用于早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳患者脾肾两虚证型。

本发明的技术方案如下：

一种治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性的药物制剂，其特征在于由补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草为药用原料制成。

进一步优选地，一种治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性的药物制剂，其特征在于由以下重量份配比的药用原料制成：补骨脂13-18份、刺五加11-16份、凤尾七6-11份、枸杞子15-20份、隔山消10-15份、柳树寄生5-9份、铰剪藤10-15份、丹参7-12份、毛薯15-20份、茜草6-11份。

进一步优选地，一种治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性的药物制剂，其特征在于由以下重量份配比的药用原料制成：补骨脂15份、刺五加12份、凤尾七8份、枸杞子20份、隔山消12份、柳树寄生8份、铰剪藤12份、丹参10份、毛薯15份、茜草8份。

方中：补骨脂辛苦温，能温补肾脾，以补肾阳，健脾阳，以荣养乎五脏，故主五脏之劳，刺五加辛微苦温，补肾健脾，益气安神，且有活血通络之功，二药伍用补肾阳健脾阳，胎藉脾气以长，藉肾气以举，此二药温补脾肾，大有固胎之功，为君药。枸杞子平润而滋补益精，兼能退热；隔山消滋阴养血，健脾顺气，镇静止痛，二药伍用滋阴清热，养血健脾，补肾填精，助君药阴阳平衡，毛薯健脾止泻，益肺滋肾，三药为臣药。柳树寄生补肝肾，祛风湿，止血，安胎；凤尾七益肾养肝，调经活血；铰剪藤益气养血，通经活络；丹参祛瘀止痛，活血通经，清心除烦；茜草凉血止血，祛瘀通经，为佐使药。诸药伍用，相互作用，互相为用，有补肾健脾，固本安胎，养活益气，活血散瘀之效，肾气充盛，脾气健旺，冲任固，血行通畅,气血和谐,以养胞胎，全方既补肾益气、养血止血安胎，又能增加机体免疫力，清除和降低抗心磷脂抗体，疗效显著，无明显副作用，值得临床进一步推广。

进一步地，本发明所用各药物的药理学活性研究现状如下：

补骨脂：【性味】辛、苦，温。【归经】归肾、脾经。【功能主治】温肾助阳，纳气，止泻。用于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃。

刺五加：【性味】辛、微苦，温。【归经】归脾、肾、心经。【功能主治】益气健脾，补肾安神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。【用法用量】9～27g。

凤尾七：【性味】味甘；微苦；性平。【归经】肾；肝经。【功能主治】益肾养肝；调经活血。主劳热骨蒸；干血痨；头晕目眩；月经不调。【用法用量】内服：煎汤，6-12g。

枸杞子：【性味】甘，平。【归经】归肝、肾经。【功能主治】滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

隔山消：隔山撬、隔山牛皮消、白首乌、白何首乌、山瓜蒌。【性味】味甘；微苦；性微温；【归经】脾；胃；肾经。【功能主治】补肝肾；强筋骨；健脾胃；解毒。主肝肾两虚；头昏眼花；失眠健忘；须发早白；阳痿；遗精；腰膝酸攀登；脾虚不运；脘腹胀满；仞欲不振；泄泻；产后乳少；鱼口疮毒。【用法用量】内服：煎汤，9-15g外用：鲜品适量，捣敷。

柳树寄生：【性味】微苦；甘；性平。【归经】肝；肾经。【功能主治】补肝肾；祛风湿；止血；安胎。主头晕目眩；腰膝疼痛；风湿麻木；崩漏；胎动不安。【用法用量】内服：煎汤，10-15g；或浸酒；或捣汁；或炖肉。外用：适量，煎水洗。

铰剪藤：【性味】甘；平。【归经】肝；脾经。【功能主治】益气养血；通经下乳。主产后虚弱；产后缺乳。【用法用量】内服:煎汤，3-9g。

丹参：【性味】苦，微寒。【归经】归心、肝经。【功能主治】祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

毛薯：【性味】甘；微涩；平。【归经】脾；肺；肾经。【功能主治】健脾止泻；益肺滋肾；解毒敛疮。主脾虚泄泻；肾虚遗精；带下；小便频数；虚劳咳嗽；消渴；疮疡溃烂；汤火伤。【用法用量】内服：煎汤，9-15g；或入丸、散。外用：适量，研末敷。

茜草：【性味】苦，寒。【归经】归肝经。【功能主治】凉血，止血，祛瘀，通经。用于吐血，衄血，崩漏，外伤出血，经闭瘀阻，关节痹痛，跌扑肿痛。【用法用量】6～9g。

为了更好地表达本发明的药物制剂，本发明药物制剂是由补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草或其水或其有机溶剂提取物为活性成分，加入药物可接受的载体制备而成。

本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：软胶囊剂、胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂，最优选的是本发明药物制剂制剂优选为片剂、胶囊剂或颗粒剂，最优选为胶囊剂。

本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明还提供了一种制备治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性的药物制剂的方法，该方法包括以下步骤：

将补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草加水煎煮二次，第一次加水为药材重量份的3-9倍，煎煮1.0-1.5小时，第二次加水为药材重量份的3-6倍煎煮1.5-2.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得稠膏，相对密度为1.05-1.10(65℃时测得)，加入乙醇使含醇量达35％，搅匀，于-5-0℃冷藏8-12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得到药物活性成分；以该活性成分单独或与药物可接受的载体混合，依照制剂学常规技术制成。

本发明的药物制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。

本发明还请求保护上述药物制剂在制备治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性的药物中的用途，尤其是在制备治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性脾肾两虚证的药物中的用途。通过临床观察试验实施例9可知：(1)两组临床总疗效的比较：治疗组与对照组总有效率分别为92.5％和72.5％，两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组的疗效明显优于对照组；(2)两组ACA转阴疗效比较：治疗组与对照组总有效率分别为87.5％和55.0％，两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组的疗效明显优于对照组；(3)两组治疗前后中医症状积分比较：治疗组治疗后中医症状积分均比治疗前明显较少，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01)，对照组与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后两组间比较，治疗组在改善中医症状方面优于对照组，治疗组症状积分减少更加明显，差异有统计学意义(P＜0.01)。

本发明相对与现有技术，有如下明显优势：本发明药物配伍精当合理，治疗先兆流产班ACA阳性患者可补肾又健脾，以后天养先天，气以载胎，血以养胎，先后天同补，有故无损，加强安胎之功，疗效安全可靠，对母婴未发现有明显毒副作用，显示了中医药在治疗早期先兆流产方面的巨大优势。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1胶囊剂

处方：补骨脂15份、刺五加12份、凤尾七8份、枸杞子20份、隔山消12份、柳树寄生8份、铰剪藤12份、丹参10份、毛薯15份、茜草8份。

制备方法：将补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草加水煎煮二次，第一次加水为药材重量份的6倍，煎煮1.0-1.5小时，第二次加水为药材重量份的5倍煎煮1.5-2.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得稠膏，相对密度为1.07(65℃时测得)，加入乙醇使含醇量达35％，搅匀，于-5-0℃冷藏8-12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得到药物活性成分，依照制剂学常规技术制成胶囊，每粒含有生药0.9g。

实施例2胶囊剂

处方：补骨脂13份、刺五加15份、凤尾七11份、枸杞子15份、隔山消15份、柳树寄生8份、铰剪藤10份、丹参8份、毛薯15份、茜草8份。

制备方法：将补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草加水煎煮二次，第一次加水为药材重量份的4倍，煎煮1.0-1.5小时，第二次加水为药材重量份的5倍煎煮1.5-2.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得稠膏，相对密度为1.05(65℃时测得)，加入乙醇使含醇量达35％，搅匀，于-5-0℃冷藏8-12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得到药物活性成分，依照制剂学常规技术制成。

实施例3胶囊剂

处方：补骨脂15份、刺五加15份、凤尾七8份、枸杞子20份、隔山消10份、柳树寄生5份、铰剪藤15份、丹参7份、毛薯18份、茜草10份。

制备方法：将补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草加水煎煮二次，第一次加水为药材重量份的8倍，煎煮1.0-1.5小时，第二次加水为药材重量份的3倍煎煮1.5-2.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得稠膏，相对密度为1.08(65℃时测得)，加入乙醇使含醇量达35％，搅匀，于-5-0℃冷藏8-12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得到药物活性成分，依照制剂学常规技术制成。

实施例4胶囊剂

处方：补骨脂18份、刺五加11份、凤尾七10份、枸杞子18份、隔山消14份、柳树寄生9份、铰剪藤10份、丹参12份、毛薯18份、茜草10份。

制备方法：将补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草加水煎煮二次，第一次加水为药材重量份的6倍，煎煮1.0-1.5小时，第二次加水为药材重量份的6倍煎煮1.5-2.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得稠膏，相对密度为1.07(65℃时测得)，加入乙醇使含醇量达35％，搅匀，于-5-0℃冷藏8-12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得到药物活性成分，依照制剂学常规技术制成。

实施例5胶囊剂

处方：补骨脂15份、刺五加12份、凤尾七10份、枸杞子18份、隔山消15份、柳树寄生5份、铰剪藤15份、丹参12份、毛薯15份、茜草6份。

制备方法：将补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草加水煎煮二次，第一次加水为药材重量份的3倍，煎煮1.0-1.5小时，第二次加水为药材重量份的6倍煎煮1.5-2.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得稠膏，相对密度为1.05(65℃时测得)，加入乙醇使含醇量达35％，搅匀，于-5-0℃冷藏8-12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得到药物活性成分，依照制剂学常规技术制成。

实施例6胶囊剂

处方：补骨脂16份、刺五加16份、凤尾七10份、枸杞子16份、隔山消15份、柳树寄生9份、铰剪藤10份、丹参12份、毛薯20份、茜草8份。

制备方法：将补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草加水煎煮二次，第一次加水为药材重量份的6倍，煎煮1.0-1.5小时，第二次加水为药材重量份的4倍煎煮1.5-2.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得稠膏，相对密度为1.07(65℃时测得)，加入乙醇使含醇量达35％，搅匀，于-5-0℃冷藏8-12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得到药物活性成分，依照制剂学常规技术制成。

实施例7颗粒剂

处方：补骨脂15份、刺五加12份、凤尾七8份、枸杞子20份、隔山消12份、柳树寄生8份、铰剪藤12份、丹参10份、毛薯15份、茜草8份。

制备方法：将补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草加水煎煮二次，第一次加水为药材重量份的3-8倍，煎煮1.0-1.5小时，第二次加水为药材重量份的3-6倍煎煮1.5-2.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得稠膏，相对密度为1.05-1.10(65℃时测得)，加入乙醇使含醇量达35％，搅匀，于-5-0℃冷藏8-12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得到药物活性成分，依照制剂学常规技术制成。

实施例8片剂

处方：补骨脂18份、刺五加12份、凤尾七8份、枸杞子20份、隔山消12份、柳树寄生8份、铰剪藤15份、丹参12份、毛薯15份、茜草8份。

制备方法：将补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草加水煎煮二次，第一次加水为药材重量份的3-8倍，煎煮1.0-1.5小时，第二次加水为药材重量份的3-6倍煎煮1.5-2.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得稠膏，相对密度为1.05-1.10(65℃时测得)，加入乙醇使含醇量达35％，搅匀，于-5-0℃冷藏8-12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得到药物活性成分，依照制剂学常规技术制成。

实施例9临床观察试验

1临床资料与方法

1.1一般资料：2013年3月～2014年3月在本院住院及门诊诊断为早期先兆流产且查抗心磷脂抗体阳性患者80例，年龄23～38岁，停经时间35～85天，胎次0～3次，流产次数0～3次，阴道淋漓出血3～25天。采用随机按数字表法以1：1分为治疗组和对照组，其中治疗组40例，平均年龄(30.3±3.7)岁，平均停经时间(46.5±5.7)天。对照组40例，平均年龄(29.8±3.4)岁，平均停经时间(44.7±6.3)天。两组患者年龄、停经时间、胎次、流产次数、阴道淋漓出血时间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标注

1.2.1西医诊断标准：参照张玉珍第7版《中医妇科学》早期先兆流产诊断标准如下：①病史：有停经史和早孕反应；②症状：阴道少量出血，或伴有小腹坠痛或腰酸痛；③妊娠试验：尿妊娠试验阳性；④妇科检查：子宫颈口未开，子宫体软，大小与孕周相符；⑤超声波检查：B型声波检查子宫大小、孕囊或胚胎(胎儿)发育与孕周相符；⑥基础体温测定：保持黄体期水平(维持高温曲线)；⑦血清绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)水平与孕周和B超结果(孕囊大小、胚胎发育)基本相符；⑧血清ACA检测阳性。

1.2.2中医证型分型标准：参考国家药品食品监督局2002年修订的《中药新药临床研究指导原则》及张玉珍第7版《中医妇科学》胎漏、胎动不安章节制定：主症：阴道少量出血，色淡黯，质薄，腰酸、腹痛、下坠，两膝酸软。次症：神疲肢软，头晕耳鸣或心悸气短；食欲不佳、面色萎黄或苍白；夜尿频多。舌质淡苔白，脉沉细滑。主症阴道少量出血必备，另应具备1～2项，次症具备2项结合舌脉，即可诊断。

1.3病例纳入标准：参考国家药品食品监督局2002年修订的《中药新药临床研究指导原则》：(1)符合中、西医诊断标准。(2)自愿接受本研究者。(3)年龄在22～40岁之间。

1.4病例排除标准：参考国家药品食品监督局2002年修订的《中药新药临床研究指导原则》(1)年龄＞40岁或＜22岁；(2)不符合本病西医诊断标准及中医症候诊断标准；(3)合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病患者；(4)无法合作者，如合并有神经、精神疾患，或不愿合作者；(5)排除与染色体异常、生殖器解剖因素、内分泌因素、生殖器感染、封闭抗体异常、外界不良因素等导致早期先兆流产的患者。

1.5治疗方法：两组患者均嘱绝对卧床休息，禁止房事及各种重体力活动或劳动，保持心情舒畅。

治疗组：在次基础上，口服本发明实施例1制备的胶囊，每日2次，每次2-4粒，饭后半小时服用。

对照组：在基础治疗基础上，对照组口服阿司匹林75mg/d，泼尼松片5mg，2次/d；体酮胶丸200mg，每晚1次。

两组患者均连续治疗7天为1个疗程，7天复查ACA 1次；共治疗2个疗程。

1.6观察指标：中医症候学观察(症状、舌象、脉象等)，按程度无、轻、中、重分级，其对应分值分别为0、1、2、3分，各项症状评分相加之和为总分，总分共有24分，得分越高，则症状越重。阴道出血停止时间的观察；检测血ACA转阴情况；B超监测胚胎发育情况，若有宫内积血者，监测积血吸收情况。

1.7疗效评定标准：

1.7.1总疗效判定标准：依据《中医病证诊断疗效标准》及《中药新药临床研究指导原则》先兆流产疗效标准：临床治愈：治疗后阴道出血停止，腹痛腰酸症状消失，子宫大小与孕周相符，B超检查胚胎发育正常。显效：治疗后阴道出血停止，腹痛腰酸症状明显改善，证候积分减少≥70％，子宫大小与孕周相符，B超检查胚胎发育正常。有效：治疗后阴道出血停止，腹痛腰酸症状有所改善，证候积分减少≥30％，子宫大小与孕周相符，B超检查胚胎发育正常。无效：治疗后阴道流血、腹痛腰酸症状同前或加重，最终难免流产。

1.7.2血ACA转阴疗效判定标准：治愈：治疗后血ACA各型抗体全部转阴。有效：治疗后血ACA-IgG和ACA-IgM均阳性者，其中任一项转阴。无效：治疗后血ACA仍为阳性。

2结果

2.1两组临床总疗效的比较：治疗组治愈21例，显效11例，有效5例，无效3例，对照组治愈8例，显效8例，有效13例，无效11例，治疗组与对照组总有效率分别为92.5％和72.5％，两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组的疗效明显优于对照组。见表1。

表1两组临床总疗效的比较

注：与对照组比较，*P＜0.05。

2.2两组ACA转阴疗效比较：治疗组治愈26例，有效9例，无效5例，对照组组治愈9例，有效13例，无效18例，治疗组与对照组总有效率分别为87.5％和55.0％，两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组的疗效明显优于对照组。见表2。

表2两组ACA转阴疗效比较

注：与对照组比较，*P＜0.05。

2.3两组治疗前后中医症状积分比较：治疗组治疗后中医症状积分均比治疗前明显较少，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01)，对照组与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后两组间比较，治疗组在改善中医症状方面优于对照组，治疗组症状积分减少更加明显，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表3。

表3两组治疗前后中医症状积分比较(分)

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组同期比较，^#P＜0.01。

2.4安全性情况：治疗组患者治疗前后血常规、尿常规、心电图无异常变化，治疗过程中生命体征平稳且无恶心呕吐、过敏等不良反应，说明本方的临床运用是安全可靠的。

总之，本发明药物配伍精当合理，治疗先兆流产班ACA阳性患者可补肾又健脾，以后天养先天，气以载胎，血以养胎，先后天同补，有故无损，加强安胎之功，疗效安全可靠，对母婴未发现有明显毒副作用，显示了中医药在治疗早期先兆流产方面的巨大优势，值得进一步研究应用。

Claims (10)

1.一种治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性的药物制剂，其特征在于由补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草为药用原料制成。

2.如权利要求1所述的药物制剂，其特征在于由以下重量份配比的药用原料制成：补骨脂13-18份、刺五加11-16份、凤尾七6-11份、枸杞子15-20份、隔山消10-15份、柳树寄生5-9份、铰剪藤10-15份、丹参7-12份、毛薯15-20份、茜草6-11份。

3.如权利要求2所述的药物制剂，其特征在于由以下重量份配比的药用原料制成：补骨脂15份、刺五加12份、凤尾七8份、枸杞子20份、隔山消12份、柳树寄生8份、铰剪藤12份、丹参10份、毛薯15份、茜草8份。

4.如权利要求1-3任一所述的药物制剂，其特征在于制备方法包括以下步骤：

将补骨脂、刺五加、凤尾七、枸杞子、隔山消、柳树寄生、铰剪藤、丹参、毛薯、茜草加水煎煮二次，第一次加水为药材重量份的3-8倍，煎煮1.0-1.5小时，第二次加水为药材重量份的3-6倍煎煮1.5-2.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得稠膏，相对密度为1.05-1.10(65℃时测得)，加入乙醇使含醇量达35％，搅匀，于-5-0℃冷藏8-12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得到药物活性成分；以该活性成分单独或与药物可接受的载体混合，依照制剂学常规技术制成。

5.如权利要求1-4任一所述的药物制剂，其特征在于所述药物制剂可制成为任何可药用的剂型。

6.如权利要求5所述的药物制剂，其特征在于所述药物制剂优选制成为口服剂型。

7.如权利要求6所述的药物制剂，其特征在于所述口服剂型为软胶囊剂、胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂中的一种或多种。

8.如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于所述口服剂型优选为片剂、胶囊剂或颗粒剂。

9.如权利要求8所述的药物制剂，其特征在于所述口服剂型优选为胶囊。

10.如权利要求1-3任一所述的药物制剂在制备治疗早期先兆流产伴抗心磷脂抗体阳性的药物中的用途。