CN106333948A - 含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物及制备方法 - Google Patents

含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106333948A
CN106333948A CN201610707928.2A CN201610707928A CN106333948A CN 106333948 A CN106333948 A CN 106333948A CN 201610707928 A CN201610707928 A CN 201610707928A CN 106333948 A CN106333948 A CN 106333948A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
preparation
mixture
filler
amlodipine besylate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610707928.2A
Other languages
English (en)
Inventor
张会
潘小峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chengdu Pharmaceutical Technology Co Ltd
Original Assignee
Chengdu Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chengdu Pharmaceutical Technology Co Ltd filed Critical Chengdu Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority to CN201610707928.2A priority Critical patent/CN106333948A/zh
Publication of CN106333948A publication Critical patent/CN106333948A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物及制备方法，每单位制剂按照重量份数由苯磺酸氨氯地平2.5份～10份、赖诺普利5份～20份、填充剂50份～200份、崩解剂2份～10份和润滑剂0.5份～2份组成；制备方法包括以下步骤：混合，原辅料混合采用等量递增的方式；压片，将混合所得的混合物直接粉末压片。采用本发明的药物和工艺制备得到的苯磺酸氨氯地平赖诺普利片，较现有技术中省去了粘合剂等辅料的使用，处方简单，安全性大大提高；制备工艺中原辅料采用等量递增的方式混合，确保药物的含量均一性，同时省去了制粒、干燥、整粒等步骤，使工艺易于操作、生产效率高，非常适合工业化大生产。

Description

含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物及制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物及制备方法。
背景技术
苯磺酸氨氯地平，其化学名称为：(±)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸二酯苯磺酸盐；分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S；分子量：567.08；结构式如下：
苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。二水合赖诺普利，其化学名称为：1-{N2-[(S)-1-羧基-3-苯基丙基]-L-赖氨酰}-L-脯氨酸二水合物；分子式：C21H31N3O5·2H2O；分子量：441.52；结构式如下：
赖诺普利是依那普利拉的赖氨酸衍生物，具强力血管紧张素转换酶抑制作用。其特点是在体内不经肝脏转化即可产生药理效应，作用出现迟，但维持作用时间长而平稳。因此，苯磺酸氨氯地平与赖诺普利联用可从不同的作用机理达到双向协同降血压的目的，且不会出现低血压。
公开号为CN102423482A的专利公开了一种用以叔丁醇、无水乙醇、丙酮和氯仿为粘合剂湿法制粒压片的方法，使用溶剂均为有机溶剂，存在安全风险，且生产过程复杂，对能源的消耗较多，不适合工业生产。公开号为CN105194647A的专利公开了一种原料逐步加入，最后干法压片的方法。该方法两次过筛，从80目变成20目，两次过筛的筛号差异甚大，对粉末而言，过20目筛无实际意义。另外，处方中苯磺酸氨氯地平、赖诺普利和羧甲基纤维素钠所占比例小，微晶纤维素所占比例大，混合步骤直接用40％的微晶纤维素与原料药混合后，再与羧甲基纤维素钠混合，该方法没有采用等量递加的方式，对最终的混合粉末有混合不均的风险，容易造成片剂含量均匀度不合格。公开号为N103656608A的专利公开了一种干法制粒后再压片的制备工艺。众所周知，干法制粒和过筛步骤都会对原辅料有一定的浪费，用制粒后的中间体进行二次压片，所得到的片剂硬度很差，且片面粗糙，脆碎度很容易不合格等现象。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物及制备方法，旨在解决现有的赖诺普利药物制备存在安全风险较高，生产过程复杂，对能源的消耗较多，容易造成片剂含量均匀度不合格，所得到的片剂硬度很差，且片面粗糙，脆碎度很容易不合格的问题。
本发明是这样实现的，一种含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物，所述含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物每单位制剂按照重量份数由苯磺酸氨氯地平2.5份～10份、赖诺普利5份～20份、填充剂50份～200份、崩解剂2份～10份和润滑剂0.5份～2份组成；
所述填充剂是微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、磷酸氢钙中的一种或一种以上的混合物；
所述崩解剂是波拉克林钾、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠或低取代羟丙基纤维素；
所述的润滑剂是滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁或硬脂富马酸钠。
本发明的了有目的在于提供一种所述含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
步骤一，混合，原辅料混合采用等量递增的方式；
步骤二，压片，将混合所得的混合物直接粉末压片。
进一步，所述步骤一包括：
以重量份数计，将2.5份～10份的苯磺酸氨氯地平、5份～20份的赖诺普利和2份～10份的崩解剂混合，得到混合物①；
将7.5份～30份的填充剂与混合物①混合，得到混合物②；
将15份～60份的填充剂与混合物②混合，得到混合物③；
将剩余的27.5份～110份的填充剂和0.5份～2份的润滑剂与混合物③混合，得到混合物④。
进一步，所述崩解剂混合时间为5分钟～10分钟。
进一步，所述填充剂与混合物①混合时间为5分钟～10分钟。
进一步，所述填充剂与混合物②混合时间为5分钟～10分钟。
进一步，所述填充剂和润滑剂与混合物③混合时间为15分钟～30分钟。
进一步，所述压片硬度为7kgf～15kgf。
本发明提供的含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物及制备方法，以苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利为活性成分，与其它辅料混合后，采用混合粉末直压的方式进行制备。采用本发明的处方和工艺制备得到的苯磺酸氨氯地平赖诺普利片，较现有技术药物中省去了粘合剂等辅料的使用，减少了处方中的辅料种类，处方简单，安全性大大提高；制备工艺中原辅料采用等量递增的方式混合，确保药物的含量均一性，同时省去了制粒、干燥、整粒等步骤，使工艺简单、能耗降低、易于操作，原辅料浪费少，生产效率高，非常适合工业化大生产。
附图说明
图1是本发明实施例提供的含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物的制备方法流程图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
下面结合附图对本发明的应用原理作详细的描述。
本发明实施例的含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物每单位制剂按照重量份数由苯磺酸氨氯地平2.5份～10份、赖诺普利5份～20份、填充剂50份～200份、崩解剂2份～10份和润滑剂0.5份～2份组成。
所述填充剂可以是微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、磷酸氢钙中的一种或一种以上的混合物。
所述崩解剂可以是波拉克林钾、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠或低取代羟丙基纤维素。
所述的润滑剂可以是滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁或硬脂富马酸钠。
如图1所示，本发明实施例的含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物的制备方法包括以下步骤：
S101：混合，原辅料混合采用等量递增的方式；
S102：压片，将混合所得的混合物直接粉末压片。
步骤S101具体包括：
A、以重量份数计，将2.5～10份的苯磺酸氨氯地平、5～20份的赖诺普利和2～10份的崩解剂混合，得到混合物①；
B、将7.5～30份的填充剂与所述步骤A的混合物①混合，得到混合物②；
C、将15～60份的填充剂与所述步骤B的混合物②混合，得到混合物③；
D、将剩余的27.5～110份的填充剂和0.5～2份的润滑剂与所述步骤C的混合物③混合，得到混合物④。
所述的制备方法中，混合步骤A所述的混合时间为5～10分钟。
所述的制备方法中，混合步骤B所述的混合时间为5～10分钟。
所述的制备方法中，混合步骤C所述的混合时间为5～10分钟。
所述的制备方法中，混合步骤D所述的混合时间为15～30分钟。
所述的制备方法中，压片步骤的压片硬度为7～15kgf。
下面结合具体实施例对本发明的应用原理作进一步的描述。
实施例1苯磺酸氨氯地平赖诺普利片处方：(以1000片计，单位：g)
制备工艺：
(1)混合：
A、将5g苯磺酸氨氯地平、10g赖诺普利和4g波拉克林钾混合5min；
B、将27g微晶纤维素与步骤A得到的混合物混合5min；
C、将54g微晶纤维素与步骤B得到的混合物混合5min；
D、将剩余的99g微晶纤维素和1g富马硬脂酸钠与步骤C得到的混合物混合15min；
(2)压片：将步骤D所得混合物压片，压片硬度为8kgf。
实施例2苯磺酸氨氯地平赖诺普利片处方：(以1000片计，单位：g)
制备工艺：
(1)混合：
A、将5g苯磺酸氨氯地平、5g赖诺普利和2.5g羧甲基淀粉钠混合5min；
B、将13g预胶化淀粉与步骤A得到的混合物混合5min；
C、将26g预胶化淀粉与步骤B得到的混合物混合5min；
D、将剩余的48g预胶化淀粉和1g硬脂酸镁与步骤C得到的混合物混合15min；
(2)压片：将步骤D所得混合物压片，压片硬度为9kgf。
下面结合检测对本发明的应用效果作详细的描述。
对实施例1、2制备的样品进行溶出度、含量和含量均匀度等检测。
依据中国药典2015年版四部0923片剂脆碎度检查法，对每个实施例分别取样品依法检测；
依据中国药典2015年版四部0931溶出度与释放度测定法第二法，每个实施例取6片样品，以0.01mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，浆法，50rpm测定，于30min取样，采用高效液相色谱法进行检测；
依据中国药典2015年版四部0941含量均匀度检查法，每个实施例取10片样品，采用高效液相色谱法依法检测；
依据中国药典2015年版四部0941含量检查法，每个实施例取20片样品，研碎后，采用高效液相色谱法依法检测。
检测结果见表1所示：
表1实施例1和实施例2检测结果的平均值
从表1数据可以看出，实施例1和实施例2的压片硬度控制在7～15kgf时，样品即有良好的脆碎度，脆碎度小于1％，符合药典要求。同时，两种样品的有关物质均小于1.0％，样品在30min时的溶出量均超过85％，具备良好的溶出效率，从而保证药品在生物体内快速发挥药效。样品中两主药含量均在90％～110％范围内，符合药品质量标准。两种实施例样品的含量均匀度均小于15，说明样品的均匀性好，工艺可行，质量可控。
将实施例1和实施例2的样品置25℃±2.0℃、60％R.H±5％R.H条件下进行长期稳定性试验，结果见表2、表3。
表2实施例1稳定性数据
表3实施例2稳定性数据
由表2和表3结果可以看出，两种实施例的样品经12月的长期稳定性试验后，样品的各项指标与0月相比，均未发生明显变化，说明采用本发明提供的药物组合物及其制备方法所制得的药品质量可靠、安全系数高，制备方案简单易行，非常适合工业化生产。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物，其特征在于，所述含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物每单位制剂按照重量份数由苯磺酸氨氯地平2.5份～10份、赖诺普利5份～20份、填充剂50份～200份、崩解剂2份～10份和润滑剂0.5份～2份组成；
所述填充剂是微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、磷酸氢钙中的一种或一种以上的混合物；
所述崩解剂是波拉克林钾、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠或低取代羟丙基纤维素；
所述的润滑剂是滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁或硬脂富马酸钠。
2.一种如权利要求1所述含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
步骤一，混合，原辅料混合采用等量递增的方式；
步骤二，压片，将混合所得的混合物直接粉末压片。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤一包括：
以重量份数计，将2.5份～10份的苯磺酸氨氯地平、5份～20份的赖诺普利和2～10份的崩解剂混合，得到混合物①；
将7.5份～30份的填充剂与混合物①混合，得到混合物②；
将15份～60份的填充剂与混合物②混合，得到混合物③；
将剩余的27.5份～110份的填充剂和0.5份～2份的润滑剂与混合物③混合，得到混合物④。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述崩解剂混合时间为5分钟～10分钟。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述填充剂与混合物①混合时间为5分钟～10分钟。
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述填充剂与混合物②混合时间为5分钟～10分钟。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述填充剂和润滑剂与混合物③混合时间为15分钟～30分钟。
8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述压片硬度为7kgf～15kgf。
CN201610707928.2A 2016-08-23 2016-08-23 含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物及制备方法 Pending CN106333948A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610707928.2A CN106333948A (zh) 2016-08-23 2016-08-23 含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610707928.2A CN106333948A (zh) 2016-08-23 2016-08-23 含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物及制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106333948A true CN106333948A (zh) 2017-01-18

Family

ID=57824455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610707928.2A Pending CN106333948A (zh) 2016-08-23 2016-08-23 含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106333948A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021175755A1 (en) * 2020-03-03 2021-09-10 Alkaloid Ad Skopje Formulation of lisinopril and amlodipine

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005120502A1 (en) * 2004-06-10 2005-12-22 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. New pharmaceutical composition and process for the preparation thereof
CN102058872A (zh) * 2009-11-17 2011-05-18 北京万全阳光医学技术有限公司 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法
CN103656608A (zh) * 2012-08-28 2014-03-26 海南中济医药科技有限公司 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法
CN105194647A (zh) * 2014-06-30 2015-12-30 南京瑞尔医药有限公司 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005120502A1 (en) * 2004-06-10 2005-12-22 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. New pharmaceutical composition and process for the preparation thereof
CN102058872A (zh) * 2009-11-17 2011-05-18 北京万全阳光医学技术有限公司 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法
CN103656608A (zh) * 2012-08-28 2014-03-26 海南中济医药科技有限公司 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法
CN105194647A (zh) * 2014-06-30 2015-12-30 南京瑞尔医药有限公司 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张汝华等: "《工业药剂学》", 31 July 2001 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021175755A1 (en) * 2020-03-03 2021-09-10 Alkaloid Ad Skopje Formulation of lisinopril and amlodipine

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101647797B (zh) 一种含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的药物组合物及其制备方法
CN101327213B (zh) 厄贝沙坦氢氯噻嗪药用组合物及其制备方法
CN101843615A (zh) 含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片及其制备方法
CN104490841B (zh) 一种阿哌沙班片及其制备方法
CN106389360A (zh) 盐酸达泊西汀直压片及其制备方法
CN105078915A (zh) 一种利伐沙班片及其制备方法
CN103211815A (zh) 一种缬沙坦氨氯地平药物组合物及其制备方法
CN109875972B (zh) 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN106963938B (zh) 一种马来酸依那普利叶酸的药物组合物及其制备方法
CN103610677A (zh) 一种瑞格列奈片剂及其制备方法
CN106333948A (zh) 含有苯磺酸氨氯地平和二水合赖诺普利的药物及制备方法
CN102846625A (zh) 一种稳定的缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的药物组合及其制备方法
CN105106161B (zh) 一种苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备工艺
CN102697778B (zh) 缬沙坦氨氯地平复方固体制剂及其制备方法
CN102058872B (zh) 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法
CN101103979B (zh) 一种阿折地平药物组合物及其制备方法
CN112274490B (zh) 一种氨氯地平氯沙坦钾复方组合物的制备方法
CN110693884A (zh) 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法
CN109260169A (zh) 一种缬沙坦氨氯地平片剂及其制备方法
CN103655561A (zh) 一种含有氯沙坦钾和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法
CN102357084A (zh) 一种马来酸依那普利的片剂组合物及其制备与应用
CN107405342A (zh) 一种含有二胺衍生物或其盐的固体药物组合物
CN112641743A (zh) 一种用于治疗高血压的复方制剂及其制备工艺
CN110215436A (zh) 一种提高苯磺酸氨氯地平片中间体混合均匀度的制备方法
WO2004006945A1 (ja) 漢方エキス含有錠剤組成物およびその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170118