CN103656608A - 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由以下配方组成：赖诺普利10重量份、苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)5重量份、微晶纤维素100～200重量份、羧甲基淀粉钠6～10重量份、微粉硅胶1～3重量份、硬脂酸镁2～4重量份；该药物组合物采用干法制粒压片工艺制备。本发明的药物组合物处方合理，具有良好的稳定性；本发明的制备方法工艺简单，生产效率高，药物组合物的制备过程不会导致杂质含量的增加，制得的药物组合物含量均匀度良好。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法。
背景技术
高血压是导致心脏病、脑血管病、肾脏病发生和死亡的最主要的危险因素，对高血压患者实施降压药物治疗的目的是，通过降低血压，有效预防或延迟脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、肾功能不全等心脑血管并发症的发生，有效控制高血压的疾病进程，预防高血压急症、亚急症等重症高血压发生。
常用的降压药物包括钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、利尿剂和β受体阻滞剂五类，以及由上述药物组成的固定配比复方制剂。
赖诺普利属于N-羧烷基取代的二肽类ACEI，是继卡托普利、依那普利后第三个上市的口服有效的ACEI。近年来已经充分证实ACEI是一种安全有效的降压药，并可逆转高血压患者的某些病理生理改变。赖诺普利通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)，阻碍血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，使血管紧张素Ⅱ减少，从而导致血管舒张和醛固酮分泌减少，血压下降。此外，它还可以抑制激肽酶Ⅱ，减少肝激肽的降解，使得前列腺素PGE2和PGI2合成增多，加强血管舒张，促进降压效果。
氨氯地平属于CCB，它能够选择性的抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。
氨氯地平和赖诺普利联合使用，发挥了氨氯地平的降压和赖诺普利的保护肾功能的优势，比单独使用降压效果及保护肾功能的作用更好。
由于赖诺普利对湿热不稳定，制备赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物具有困难。
公开号为CN102058872A的中国专利公开了一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法，其含有活性成分赖诺普利和苯磺酸氨氯地平，以及药学上可接受的辅料，采用赖诺普利外加的方法制备。由于赖诺普利流动性较差，以及粒径、密度的差异，采用赖诺普利外加的方法制备的药物组合物含量均匀度较差。
公开号为CN102423482A的中国专利公开了一种含有苯磺酸氨氯地平和赖诺普利的片剂，采用叔丁醇的乙醇、丙酮和氯仿溶液作为粘合剂湿法制粒制备压片。其使用了乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂，乙醇和丙酮易燃，影响生产的安全性；氯仿有毒，对心、肝、肾有损害，为可疑致癌物。
国际专利W02005/120502A1公开了一种苯磺酸氨氯地平和赖诺普利的药物组合物及其制备方法，其含有苯磺酸氨氯地平、赖诺普利、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，采用湿法制粒工艺制备，用水制粒，湿颗粒于35-40℃真空干燥。其采用真空干燥，对设备要求较高；干燥温度低导致干燥时间长，生产效率低。
针对上述缺陷，特提出本发明。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物，该药物组合物的配方组成如下：
优选的，该药物组合物的配方组成如下：
本发明的另一个目的在于提供一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
(1)将赖诺普利和苯磺酸氨氯地平分别粉碎，过筛，备用；
(2)将微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和硬脂酸镁分别过筛，备用；
(3)称取处方量的赖诺普利、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和2/3处方量的硬脂酸镁，混合；
(4)将步骤(3)得到的混合物料过筛；
(5)将步骤(4)过筛后的物料进行混合；
(6)将步骤(5)得到的混合物料通过干法制粒机制粒；
(7)称取1/3处方量的硬脂酸镁，加入到步骤(6)得到的颗粒中，进行总混；
(8)取步骤(7)得到的总混物料压片。
根据前述的制备方法，其中，步骤(1)中所述的过筛为过80～120目筛。
根据前述的制备方法，其中，步骤(2)中所述的过筛为过40～60目筛。
根据前述的制备方法，其中，步骤(4)中所述的过筛为过40～60目筛。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
(1)本发明所提供的药物组合物处方合理，具有良好的稳定性；
(2)本发明所提供的制备工艺简单，生产效率高，药物组合物的制备过程不会导致杂质含量的增加；
(3)采用本发明的制备方法制得的药物组合物含量均匀度良好。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步阐述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。
实施例1：赖诺普利氨氯地平片的制备
1.处方
2.制备方法
(1)将赖诺普利和苯磺酸氨氯地平分别粉碎，过80目筛，备用；
(2)将微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和硬脂酸镁分别过60目筛，备用；
(3)称取处方量的赖诺普利、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和2/3处方量的硬脂酸镁，混合；
(4)将步骤(3)得到的混合物料过40目筛；
(5)将步骤(4)过筛后的物料进行混合；
(6)将步骤(5)得到的混合物料通过干法制粒机制粒；
(7)称取1/3处方量的硬脂酸镁，加入到步骤(6)得到的颗粒中，进行总混；
(8)取步骤(7)得到的总混物料压片。
实施例2：赖诺普利氨氯地平片的制备
1.处方
2.制备方法
(1)将赖诺普利和苯磺酸氨氯地平分别粉碎，过100目筛，备用；
(2)将微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和硬脂酸镁分别过50目筛，备用；
(3)称取处方量的赖诺普利、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和2/3处方量的硬脂酸镁，混合；
(4)将步骤(3)得到的混合物料过50目筛；
(5)将步骤(4)过筛后的物料进行混合；
(6)将步骤(5)得到的混合物料通过干法制粒机制粒；
(7)称取1/3处方量的硬脂酸镁，加入到步骤(6)得到的颗粒中，进行总混；
(8)取步骤(7)得到的总混物料压片。
实施例3：赖诺普利氨氯地平片的制备
1.处方
2.制备方法
(1)将赖诺普利和苯磺酸氨氯地平分别粉碎，过120目筛，备用；
(2)将微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和硬脂酸镁分别过60目筛，备用；
(3)称取处方量的赖诺普利、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和2/3处方量的硬脂酸镁，混合；
(4)将步骤(3)得到的混合物料过60目筛；
(5)将步骤(4)过筛后的物料进行混合；
(6)将步骤(5)得到的混合物料通过干法制粒机制粒；
(7)称取1/3处方量的硬脂酸镁，加入到步骤(6)得到的颗粒中，进行总混；
(8)取步骤(7)得到的总混物料压片。
实施例4：赖诺普利氨氯地平片的制备
1.处方
2.制备方法
(1)将赖诺普利和苯磺酸氨氯地平分别粉碎，过100目筛，备用；
(2)将微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和硬脂酸镁分别过60目筛，备用；
(3)称取处方量的赖诺普利、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和2/3处方量的硬脂酸镁，混合；
(4)将步骤(3)得到的混合物料过40目筛；
(5)将步骤(4)过筛后的物料进行混合；
(6)将步骤(5)得到的混合物料通过干法制粒机制粒；
(7)称取1/3处方量的硬脂酸镁，加入到步骤(6)得到的颗粒中，进行总混；
(8)取步骤(7)得到的总混物料压片。
实施例5：赖诺普利氨氯地平片的制备
1.处方
2.制备方法
(1)将赖诺普利和苯磺酸氨氯地平分别粉碎，过80目筛，备用；
(2)将微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和硬脂酸镁分别过50目筛，备用；
(3)称取处方量的赖诺普利、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和2/3处方量的硬脂酸镁，混合；
(4)将步骤(3)得到的混合物料过40目筛；
(5)将步骤(4)过筛后的物料进行混合；
(6)将步骤(5)得到的混合物料通过干法制粒机制粒；
(7)称取1/3处方量的硬脂酸镁，加入到步骤(6)得到的颗粒中，进行总混；
(8)取步骤(7)得到的总混物料压片。
实施例6：样品检测
取实施例1～5制得的片剂，检测含量均匀度和有关物质，同时检测赖诺普利和苯磺酸氨氯地平原料药的有关物质，结果见表1：
表1样品检测结果
从上表的检测结果可以看出，实施例1～5的片剂含量均匀度均较好；其有关物质检查结果均与原料药的检查结果基本一致，在药物组合物的制备过程中杂质含量没有增加。
实施例7：稳定性试验
1.加速试验
取实施例1的片剂，采用铝塑泡罩包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，于试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样，检查样品的性状、有关物质、溶出度和含量，并与0月的结果进行比较，结果见表2。
表2加速试验结果
由表2的结果可以得知，实施例1的片剂加速试验下各项检查结果与0月比较均无明显变化，其具有良好的稳定性。
2.长期试验
取实施例1的片剂，采用铝塑泡罩包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置6个月，于试验期间第3个月和第6个月末取样，检查样品的性状、有关物质、溶出度和含量，并与0月的结果进行比较，结果见表3。
表3长期试验结果
由表3的结果可以得知，实施例1的片剂长期试验下各项检查结果与0月比较均无明显变化，其具有良好的稳定性。
Claims (6)
1.一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的配方组成如下：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的配方组成如下：
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骡：
(1)将赖诺普利和苯磺酸氨氯地平分别粉碎，过筛，备用；
(2)将微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和硬脂酸镁分别过筛，备用；
(3)称取处方量的赖诺普利、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和2/3处方量的硬脂酸镁，混合；
(4)将步骤(3)得到的混合物料过筛；
(5)将步骤(4)过筛后的物料进行混合；
(6)将步骤(5)得到的混合物料通过干法制粒机制粒；
(7)称取1/3处方量的硬脂酸镁，加入到步骤(6)得到的颗粒中，进行总混；
(8)取步骤(7)得到的总混物料压片。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的过筛为过80～120目筛。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的过筛为过40～60目筛。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的过筛为过40～60目筛。
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| CN105194647A (zh) * | 2014-06-30 | 2015-12-30 | 南京瑞尔医药有限公司 | 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法 |
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| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20140326 |