CN106316978A - 一种合成2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的优化工艺 - Google Patents

一种合成2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的优化工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN106316978A
CN106316978A CN201510389311.6A CN201510389311A CN106316978A CN 106316978 A CN106316978 A CN 106316978A CN 201510389311 A CN201510389311 A CN 201510389311A CN 106316978 A CN106316978 A CN 106316978A
Authority
CN
China
Prior art keywords
thiazole
acid
preparation
reaction
chlorine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510389311.6A
Other languages
English (en)
Inventor
吴晓霞
刘世勇
彭军
贾凤聪
张耀谋
吴光辉
黄卫荣
蔡丹群
殷素侠
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yingde Greatchem Chemicals Co Ltd
Original Assignee
Yingde Greatchem Chemicals Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yingde Greatchem Chemicals Co Ltd filed Critical Yingde Greatchem Chemicals Co Ltd
Priority to CN201510389311.6A priority Critical patent/CN106316978A/zh
Publication of CN106316978A publication Critical patent/CN106316978A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明涉及一种中间体2-甲基-4-三氟甲基-1，3-噻唑甲酸的优化工艺，属于化学技术领域。本发明公开了一种制备噻唑酸的优化工艺。以三氟乙酰乙酸乙酯与乙腈为原料，在催化剂存在的条件下，通氯气和硫化氢同时进行氯化和环合反应，再经碱解再酸化得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸。其优点是：将传统的氯化和环合反应同时进行，缩短工艺步骤和时间，操作简单，降低生产成本。

Description

一种合成2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的优化工艺
技术领域
本发明涉及一种合成2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的新型工艺，属于化学技术领域。
背景技术
2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸是合成噻呋酰胺的重要中间体，其结构式为：
噻呋酰胺是美国孟山都公司研制的一个杀菌剂的品种。一般处理叶面可有效防治丝核菌、锈菌和白绢病菌引起的病害；处理种子可有效防治黑粉菌属、腥黑粉菌和条纹病菌引起的病害，尤其对担子菌纲真菌引起的病害如纹枯病、立枯病等有特效。综合国内外的文献报道，目前关于中间体2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制备方法主要合成路线为: 三氟乙酰乙酸乙酯经氯气氯化或磺酰氯氯化得2-氯-4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯，回流条件下与硫代乙酰胺在乙腈、DMF或乙酸中环合反应得2-甲基-4-三氟甲基-5-乙氧羰酰噻唑，该生成物在碱性条件下水解，最后酸化得2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸。上述步骤，氯化和环合分步进行，反应时间较长，不满足现在工业化低能耗、经济高效的生产要求。
发明内容
本发明要解决的技术问题：针对以上现有技术存在的缺陷，提出一种噻唑酸的制备方法，生产操作简单方便，缩短了反应时间，降低生产成本。
本发明通过以下技术方案解决技术问题：一种噻唑酸的新型工艺，包括以下步骤：
步骤一：将三氟乙酰乙酸乙酯、乙腈、催化剂混合，通入氯气和硫化氢气体，进行氯化、合成硫代乙酰胺和环合反应。
步骤二：向上述反应产物中加入缚酸剂，回流反应2至5h。
步骤三：过滤步骤二的反应产物，在进行减压蒸馏，回收溶剂。
步骤四：向步骤三的反应产物中加入NaOH溶液进行碱解。
步骤五：向上述反应物中加入盐酸溶液进行酸化，即得目标产物噻唑酸。
【00】 在步骤一中反应温度是0至55℃，反应时间为3-6h
【01】 在步骤一中硫化氢与乙腈在催化剂作用下反应生成硫代乙酰胺；氯气与三氟乙酰乙酸乙酯反应生成2-氯-3-三氟乙酰乙酸乙酯；硫代乙酰胺与2-氯-3-三氟乙酰乙酸乙酯发生环合反应
【02】 在步骤一中的催化剂为NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3中的一种或多种
【03】 在步骤四中反应温度为0至50℃，NaOH溶液的质量分数为5%至50%
【04】 在步骤五中盐酸溶液的质量分数为5%至31%
【05】 本发明采用上述方法，操作简便，大大缩短了反应时间，提高了2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的收率，乙腈既做反应物也做溶剂。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明绝不限于下述实施例
实施例 1
步骤一：在一装有机械搅拌器、温度计和导气管的四口反应瓶中，加入92g三氟乙酰乙酸乙酯、230g的乙腈和2.24g的KOH，冰浴冷却至0～25℃，缓慢通入39.4 g的氯气和21g的硫化氢气体，通气时间大约3-5h。通入气体完毕后保温反应1h，然后用N2吹去所生成的氯化氢气体、过量的氯气和硫化氢气体。
步骤二：向上述反应物中滴加112g三乙胺，滴加完毕后升温回流，回流反应3h，过滤生成的三乙胺盐酸盐，对滤液进行减压蒸馏回收溶剂。
步骤三：控温25-35℃，滴加30％的氢氧化钠溶液170g，保温反应2～3 h。
步骤四：用180g30%的盐酸溶液进行酸化，有大量白色沉淀物析出。滴加完成后保温反应1h，然后过滤、干燥得92.55g物质，含量：97.02%，收率：85.05%。
实施例 2
步骤一：在一装有机械搅拌器、温度计和导气管的四口反应瓶中，加入92 g三氟乙酰乙酸乙酯、250g的乙腈和2.0g的NaOH，冰浴冷却至0～15℃，缓慢通入39.4 g的氯气和21g的硫化氢气体，通气时间大约3-5h。通入气体完毕后保温反应1h，然后用N2吹去所生成的氯化氢气体、过量的氯气和硫化氢气体。
步骤二：向上述反应物中滴加112g三乙胺，滴加完毕后升温回流，回流反应3h，过滤生成的三乙胺盐酸盐，对滤液进行减压蒸馏回收溶剂。
步骤三：控温35-45℃，滴加30％的氢氧化钠溶液170g，保温反应2～3 h。
步骤四：用180g30%的盐酸溶液进行酸化，有大量白色沉淀物析出。滴加完成后保温反应1h，然后过滤、干燥得91.49g物质，含量：96.7%，收率：83.8%。
实施例 3
步骤一：在一装有机械搅拌器、温度计和导气管的四口反应瓶中，加入92 g三氟乙酰乙酸乙酯、230g的乙腈、1gKOH和0.8gNaOH，冰浴冷却至0～20℃，缓慢通入39.4 g的氯气和21g的硫化氢气体，通气时间大约3-5h。通入气体完毕后保温反应1h，然后用N2吹去所生成的氯化氢气体、过量的氯气和硫化氢气体。
步骤二：向上述反应物中滴加90g吡啶，滴加完毕后升温回流，回流反应3h，过滤，对滤液进行减压蒸馏回收溶剂。
步骤三：控温25-35℃，滴加30％的氢氧化钠溶液170g，保温反应2～3 h。
步骤四：用180g30%的盐酸溶液进行酸化，有大量白色沉淀物析出。滴加完成后保温反应1h，然后过滤、干燥得89.7g物质，含量：96.9%，收率：82.3%。
实施例 4
步骤一：在一装有机械搅拌器、温度计和导气管的四口反应瓶中，加入92 g三氟乙酰乙酸乙酯、230g的乙腈、2.7g Na2CO3，冰浴冷却至0～20℃，缓慢通入39.4 g的氯气和21g的硫化氢气体，通气时间大约3-5h。通入气体完毕后保温反应1h，然后用N2吹去所生成的氯化氢气体、过量的氯气和硫化氢气体。
步骤二：向上述反应物中滴加100g三丙胺，滴加完毕后升温回流，回流反应3h，过滤，对滤液进行减压蒸馏回收溶剂。
步骤三：控温25-35℃，滴加30％的氢氧化钠溶液170g，保温反应2～3 h。
步骤四：用180g30%的盐酸溶液进行酸化，有大量白色沉淀物析出。滴加完成后保温反应1h，然后过滤、干燥得92.58g物质，含量：96.7%，收率：84.8%。
实施例 5
步骤一：在一装有机械搅拌器、温度计和导气管的四口反应瓶中，加入92 g三氟乙酰乙酸乙酯、230g的乙腈、2.5g K2CO3，冰浴冷却至0～20℃，缓慢通入39.4 g的氯气和21g的硫化氢气体，通气时间大约3-5h。通入气体完毕后保温反应1h，然后用N2吹去所生成的氯化氢气体、过量的氯气和硫化氢气体。
步骤二：向上述反应物中滴加100g三丁胺，滴加完毕后升温回流，回流反应3h，过滤，对滤液进行减压蒸馏回收溶剂。
步骤三：控温25-35℃，滴加30％的氢氧化钠溶液170g，保温反应2～3 h。
步骤四：用180g30%的盐酸溶液进行酸化，有大量白色沉淀物析出。滴加完成后保温反应1h，然后过滤、干燥得91.79g物质，含量：96.5%，收率：83.9%。

Claims (11)

1.一种合成2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的新型工艺，包括以下步骤：
步骤一：将三氟乙酰乙酸乙酯、乙腈、催化剂混合，通入氯气和硫化氢气体，进行氯化和环合反应
步骤二：向上述反应产物中加入缚酸剂，回流反应2至6h
步骤三：过滤步骤二的反应产物，在进行减压蒸馏，回收溶剂
步骤四：向步骤三的反应产物加入NaOH溶液进行碱解
步骤五：向上述反应物中加入盐酸溶液进行酸化，即得目标产物噻唑酸。
2.根据权利要求1所述噻唑酸的制备方法，其特征在于：所述氯化、合成硫代乙酰和环合反应同时进行，反应温度为-15℃-70℃，反应时间为3-12h。
3.根据权利要求2所述噻唑酸的制备方法，其特征在于：三氟乙酰乙酸乙酯与氯气进行氯化反应，反应温度为-5至60℃。
4.根据权利要求2所述噻唑酸的制备方法，其特征在于：乙腈在催化剂作用下，与硫化氢发生作用生成硫代乙酰胺，反应温度为-5至60℃。
5.根据权利要求2所述噻唑酸的制备方法，其特征在于：硫代乙酰胺与氯化反应产物进行环合反应，反应温度为-5至60℃。
6.根据权利要求1所述噻唑酸的制备方法，其特征在于：所用催化剂为NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述噻唑酸的制备方法，其特征在于：所用缚酸剂为三乙胺、三丙胺、三丁胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶中的一种。
8.根据权利要求1所述噻唑酸的制备方法，其特征在于：反应温度为0至50℃。
9.根据权利要求1所述噻唑酸的制备方法，其特征在于：所用NaOH的质量分数为5%-50%。
10.根据权利要求1所述噻唑酸的制备方法，其特征在于：所用盐酸溶液的质量分数为5%-31%。
11.根据权利要求1所述噻唑酸的制备方法，其特征在于:所述反应物按以下摩尔比计，三氟乙酰乙酸乙酯：乙腈：氯气：硫化氢：催化剂：缚酸剂为1.0：2.0-15.0：1.0-2.0：1.15-2.0：0.01-0.1：0.9-2.5。
CN201510389311.6A 2015-07-06 2015-07-06 一种合成2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的优化工艺 Pending CN106316978A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510389311.6A CN106316978A (zh) 2015-07-06 2015-07-06 一种合成2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的优化工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510389311.6A CN106316978A (zh) 2015-07-06 2015-07-06 一种合成2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的优化工艺

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106316978A true CN106316978A (zh) 2017-01-11

Family

ID=57727298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510389311.6A Pending CN106316978A (zh) 2015-07-06 2015-07-06 一种合成2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的优化工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106316978A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0276177B1 (en) * 1987-01-20 1992-01-29 Sumitomo Chemical Company, Limited Heterocyclic derivatives, method for their preparation and fungicides containing them as active ingredients
CN1102410A (zh) * 1993-10-20 1995-05-10 孟山都公司 制备2-甲基噻唑-5-羧酸酯的改进方法
CN1807409A (zh) * 2006-02-09 2006-07-26 朱凯琴 硫代酰胺类化合物的合成方法
CN104672168A (zh) * 2015-02-17 2015-06-03 浙江海昇化学有限公司 一种2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酸的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0276177B1 (en) * 1987-01-20 1992-01-29 Sumitomo Chemical Company, Limited Heterocyclic derivatives, method for their preparation and fungicides containing them as active ingredients
CN1102410A (zh) * 1993-10-20 1995-05-10 孟山都公司 制备2-甲基噻唑-5-羧酸酯的改进方法
CN1807409A (zh) * 2006-02-09 2006-07-26 朱凯琴 硫代酰胺类化合物的合成方法
CN104672168A (zh) * 2015-02-17 2015-06-03 浙江海昇化学有限公司 一种2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酸的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TADEUSZ JAWORSKI，等: "Simple Synthesis of Ethanethioamide", 《POLISH JOURNAL OF CHEMISTRY》 *
刘安昌，等: "新型杀菌剂噻氟菌胺的合成研究", 《世界农药》 *
崔凯，等: "杀菌剂噻呋酰胺的合成工艺研究", 《应用化工》 *
肖捷，等: "2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的合成工艺改进", 《化学工业与工程》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100404518C (zh) 一种制备2-苯并噻唑次磺酰胺的方法及装置
CN102964313B (zh) 一种非布索坦的合成方法
CN106565534B (zh) 一种芳香肼硫酸盐的合成方法
CN106699570A (zh) (2‑氯‑5‑碘苯基)(4‑氟苯基)甲酮的合成方法
CN106083673A (zh) 一种羧甲司坦的制备工艺
CN1990460B (zh) 甘氨酸结晶母液的综合处理
CN103254058B (zh) 一种2,3,3,3-四氟丙酸的合成方法
CN106045876B (zh) 一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法
CN103613562A (zh) 一种普拉克索的制备方法
CN110183358A (zh) 盐酸肼作为生产氨基胍碳酸盐的用途及氨基胍碳酸盐和氯化铵的联合生产方法
CN106316978A (zh) 一种合成2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的优化工艺
CN110818603B (zh) 一种灭多威肟的制备方法
CN109734572B (zh) 乙酰丙酮锌及其制备方法
CN108863846A (zh) 一种洛度沙胺氨丁三醇中间体的制备方法
CN103819505B (zh) 一种提高双甘膦收率的方法
CN103724248B (zh) 维格列汀工艺杂质的制备方法
CN104592044A (zh) 2,6-二氯-4-硝基苯胺的低温合成法
CN105777581A (zh) 一种顺-1-腈基-4-甲氧基环己基-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺及其制备方法和应用
CN108033892A (zh) 一种n-烷基亚氨基二乙酸的制备方法
CN106883259A (zh) 一种油酸甲基锡的制备方法
CN107200691A (zh) 取代类对苯二胺盐酸盐的制备方法
CN113292479A (zh) 一种5-氮杂螺[2．4]庚烷及其盐的制备方法
CN103360337B (zh) 一种2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制备方法
CN106187960B (zh) 一种2-甲氧亚氨基-2-呋喃基乙酸铵盐的制备方法
CN106349183B (zh) 2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information

Address after: 513052 Guangdong city in Qingyuan Province, the city of Hong Feng Sha Town Management District

Applicant after: Guangdong guangkang biochemical Polytron Technologies Inc

Address before: 513052 Guangdong city in Qingyuan Province, the city of Hong Feng Sha Town Management District

Applicant before: Yingde Greatchem Chemicals Co., Ltd.

COR Change of bibliographic data
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170111

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication