CN106267300B

CN106267300B - 一种兼具杀菌止血性和生化战剂防护性的多功能材料及其制备方法

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Publication number: CN106267300B
Application number: CN201510242612.6A
Authority: CN
Inventors: 周云山; 孙俊梅; 张立娟; 钟玉绪
Original assignee: Beijing University of Chemical Technology; Institute of Pharmacology and Toxicology of AMMS
Current assignee: Beijing University of Chemical Technology; Institute of Pharmacology and Toxicology of AMMS
Priority date: 2015-05-14
Filing date: 2015-05-14
Publication date: 2020-09-15
Anticipated expiration: 2035-05-14
Also published as: CN106267300A

Abstract

本发明涉及一种兼具良好杀菌止血性和生化战剂防护性的纳米银@MOF‑5@天然生物纤维多功能复合材料及其制备方法。本发明步骤为：(1)将天然生物纤维浸入含氯乙酸钠的NaOH溶液中，取出用蒸馏水冲洗；(2)将(1)中材料分别交替循环浸渍在醋酸锌的DMF溶液中和对苯二甲酸的DMF与三乙胺的混合溶液中，每次浸渍后用DMF洗涤。如此交替循环沉积制得(MOF‑5)_n@天然生物纤维；(3)上述材料经DMF溶液洗涤后浸于CHCl₃中，然后真空干燥；再浸没于AgNO₃的乙醇和水溶液中，经紫外灯下照射后，用去离子水冲洗并真空干燥。本发明中的多功能复合材料制备工艺简单易调控，原料易得，生产成本低。

Description

一种兼具杀菌止血性和生化战剂防护性的多功能材料及其制备方法

技术领域

本发明属于功能材料技术领域，具体涉及一种室温条件下对化学毒剂具有优良洗消性能且具有良好伤口杀菌止血性、促进伤口愈合和吸湿性能的Ag@MOF-5@天然生物纤维多功能复合材料及其制备方法和用途。

背景技术

生化战剂是以对人类或动物产生毒害为主要目的用于战争的一种迫害性化学或生物物质，例如硫芥子气(二乙硫醚，surfulmustard，简称HD)属于一种刺激粘膜、高剂量可致死性的糜烂性化学战剂。一旦生化战剂中毒，目前还没有有效的救治解药，因此，阻止和降低组织损伤的唯一有效方法就是尽快将皮肤表面及空气中的生化战剂去除。科学界一直致力于开发研究生化战剂的高效洗消剂，可以快速解除在与生化战剂接触时因沾污到皮肤等处造成的刺激和伤害。传统的方法多采用一些活性炭、硅胶等吸附剂去除生化战剂的污染，但这些吸附剂用于军事装备以及防护服上存在着一定的不足，消解防护性能有待进一步提高等问题。近年来人们发现具有高比表面积和孔隙率的金属-有机骨架化合物(MetalOrganic Frameworks，MOFs)作为一类新型有机-无机杂化材料，可用于洗消化学战剂，较其它传统吸附剂洗消毒剂更快速、有效。但MOFs粉体用作洗消剂，不仅存在负荷重和不便携带等问题，而且生产成本也较高。因此，如何克服以上问题，进一步改善其对化学战剂的洗消性能，已成为目前研究的热点问题。

基于以上问题，本发明采用简单的母液交替循环浸渍法在纤维材料基底上均匀固载MOF-5后，再在MOF-5孔道中通过硝酸银紫外还原法负载纳米银的技术制备出了一种纳米银@MOF-5@天然生物纤维多功能性复合材料，其中被牢固地负载到MOF-5外表面及孔道内的纳米银具有良好的杀菌性能，可以用于阻碍生物战剂侵袭(2009，Polym.Degrad.Stabil.94：2170-2177)，同时也可以因对化学战剂具有较强的亲和力(2015，Int.J.Environ.Sci.Technol.12：905-918)而提高MOF-5对化学战剂的快速吸附性能。另外，纳米银可以在湿润环境下缓释银离子(2006，Mater.Chem.Phys.96：90-97)，银离子可以催化水解化学战剂使其水解而消解(Langmuir，1999，15：8113-8118)。因此，吸附毒剂后在湿润环境中即可销毁毒剂，省去了传统吸附剂需进一步进入反应型洗消液中处理以免造成二次污染的步骤；MOF-5是稳定性较高、比表面积和孔体积较大的金属-有机骨架化合物材料之一，对化学战剂模拟物具有高效优异的吸附富集去污作用(2007，Anal.Chem.79：1290-1293)。而壳聚糖纤维、海藻酸盐纤维、氧化纤维素、羧甲基壳聚糖纤维、胶原纤维、明胶纤维、羧甲基纤维素、微原纤维胶原、聚乙烯醇纤维等都是环境友好型的表面富含羟基的天然高分子材料，生物官能性和相容性良好，可用于伤口的止血和促进愈合，具有重要医学价值。三者的结合，集成了各自的优良性能，复合材料不但可以快速有效洗消毒剂，还可以兼具止血、促进伤口愈合、良好吸湿性和抗菌性，无毒、无害、安全性高及生物可降解性，可用于防化、医学，医药、环保等领域，具有重要的医学价值和国防应用价值，属于一种性能优越的多功能性复合材料。

发明内容

本发明的目的为在已经证实了MOF-5对毒剂具有优良的吸附洗消性能和银的固载可以增加对硫化物的吸附性能及其杀菌功能的基础上，为解决材料从制备到实际应用提供一种手段：即提供一种制备方法简单、成本低、便于携带、稳定性高、透气性好、排汗性好、生物官能性和相容性良好，可用于伤口止血和促进愈合且洗消剂负载量可随意调控的一种在室温条件下对化学毒剂具有优良洗消性能的纳米银@MOF-5@纤维高分子复合材料及其制备方法。

本发明所提供的室温下自组装法制备的纳米银@MOF-5@天然生物纤维复合材料对化学毒剂具有优良的洗消效率，稳定性能好，制备方法简单且洗消剂负载量可控，完成一次消解后简单处理后可再次循环使用，排气性和排汗性好且便于携带，并可作为医用敷料应用于化学毒剂染毒伤口的处置，在发挥止血、促进伤口愈合等作用的同时，还能同时将伤口中沾染的化学毒剂消毒分解。该新型材料为在化学毒剂染毒伤员救治皮肤医用敷料及个人军事装备的防护材料上的实际应用奠定了基础。

一种兼具杀菌止血性和生化战剂防护性的多功能材料的制备，其特征在于包括以下步骤：

(1)将天然生物纤维浸入氯乙酸钠溶液中，0.5～1.5h后，取出天然生物纤维用蒸馏水冲洗3～5次，去除残留液；

(2)室温下将(1)中处理后并洗涤干净的天然生物纤维分别在醋酸锌溶液中和对苯二甲酸溶液中交替循环浸渍浸泡一定时间。每次浸泡之后将纤维在DMF溶液中洗涤2min～5min。如此重复交替浸渍n次(n＝2～100)，得到负载了MOF-5的壳聚糖纤维复合材料，记为MOF-5@天然生物纤维；

(3)MOF-5@天然生物纤维用DMF溶液洗涤后，浸渍三氯甲烷中5～8h，取出后于真空条件下干燥；

(4)将上述干燥的MOF-5@天然生物纤维纤维浸没于AgNO₃溶液中，然后在紫外灯下照射，取出后用去离子水冲洗，然后50℃～60℃下真空干燥，得到纳米银@MOF-5@纤维高分子复合材料。

按上述方案，步骤(1)所述的天然生物纤维可以为壳聚糖及其衍生物纤维、海藻酸盐纤维、氧化纤维素、胶原纤维、明胶纤维、羧甲基纤维素、微原纤维胶原、聚乙烯醇纤维或其中的一种。其中壳聚糖及其衍生物，包括壳聚糖，羧甲基壳聚糖，O-羧甲基壳聚糖，N-羧甲基壳聚糖，N，O-羧甲基壳聚糖，N-三甲基壳聚糖，N-乙酰基壳聚糖，N-丙酰基壳聚糖，N-丁酰基壳聚糖，N-己酰基壳聚糖，N-辛酰基壳聚糖，N-马来酰化壳聚糖，N-邻苯二甲酰化壳聚糖，羟乙基壳聚糖，羟丙基壳聚糖，硫酸酯化壳聚糖，磷酸酯化壳聚糖，β-环糊精接枝壳聚糖，壳聚糖季胺盐，十六烷基壳聚糖，盐酸丁卡因壳聚糖，阿仑膦酸钠壳聚糖，聚N-异丙基丙烯酰胺壳聚糖或其中的一种。所述的海藻酸盐纤维的阳离子为Ca²⁺，Na⁺，Ba²⁺、Zn²⁺、Al³⁺、Cu²⁺、Pb² ⁺、Hg²⁺、Ni²⁺、Ag⁺或其中的一种。

按上述方案，步骤(1)所述的氯乙酸钠溶液为0.1mol·L^-1～2mol·L^-1的5～10wt.％NaOH溶液。

按上述方案，步骤(2)所述的天然生物纤维上负载MOF-5使用20mmol·L^-1～30mmol·L^-1的醋酸锌的DMF溶液和30mmol·L^-1～40mmol·L^-1对苯二甲酸的DMF与三乙胺(v∶v＝200∶1～100∶1)的混合溶液作为母液原料。浸渍时间为15min～30min。

按上述方案，步骤(4)所述的纳米银负载采用的AgNO₃的乙醇和水(v∶v＝5∶1～8∶1)的混合溶液浓度为20mmol·L^-1～100mmol·L^-1，照射光源采用的是350nm波长的紫外光，照射时间为30min～120min。

附图说明

图1.实施例1中空白壳聚糖纤维(a)、(MOF-5)₄@壳聚糖纤维(b)和纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维(c，d)的扫描电镜对比图；

图2.实施例1中纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维的透射电镜图；

图3.实施例1中纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维对糜烂性毒剂(芥子气，HD)洗消不同时间后，残留液中HD的紫外吸收曲线；

图4.实施例1中纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维复合材料对HD的洗消动力学曲线(洗消条件：25℃；洗消剂用量：0.015g；HD用量：4μL)；

具体实施方式

下述实施例中所使用的氯乙酸钠，氢氧化钠，二水合醋酸锌，对苯二甲酸，硝酸银，壳聚糖纤维，海藻酸钙钠盐纤维，氧化纤维素，百里香酚酞，石油醚，冰醋酸，无水乙醇，三乙胺以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂均为市售商品。

实施例1

(1)将2.0g氢氧化钠溶于38.0g水中得到5wt.％NaOH溶液，再加入4.7g氯乙酸钠。待溶解后，将0.12g壳聚糖纤维浸入氯乙酸钠溶液中进行，1h后取出壳聚糖纤维，用40mL蒸馏水洗去纤维表面未洗消的残留液；

(2)将0.85g二水合醋酸锌和0.51g对苯二甲酸分别溶于100mL的DMF中，向对苯二甲酸溶液中滴加0.85mL三乙胺；

(3)将步骤(1)中处理后的壳聚糖纤维交替地浸入步骤(2)中的醋酸锌和对苯二甲酸的DMF溶液中各25min，每次浸泡后将壳聚糖纤维在DMF中浸泡洗涤2min。在醋酸锌和对苯二甲酸的DMF溶液中交替浸泡循环四次后，得到的复合材料记为(MOF-5)₄@壳聚糖纤维；

(4)用40mLDMF洗涤步骤(3)中的(MOF-5)₄@壳聚糖纤维后，将其在50mL的三氯甲烷中浸泡5h，于真空条件下干燥。

(5)将(4)中干燥的(MOF-5)₄@壳聚糖纤维浸入50mL AgNO₃(50mmol·L^-1)的乙醇和水(V∶V＝5∶1)的混合溶液中，然后放入350nm紫外灯下照射60min。

(6)用离子水洗去壳聚糖纤维表面没有反应的AgNO₃，60℃真空下干燥，得到纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维复合材料。

实施例2

(1)将2.0g氢氧化钠溶于38.0g水中得到5wt.％NaOH溶液，再加入4.7g氯乙酸钠。待溶解后，将0.12g氧化纤维素浸入氯乙酸钠溶液中，1h后取出氧化纤维素，用40mL蒸馏水洗去纤维表面未洗消的残留液；

(3)将步骤(1)中处理后的氧化纤维素交替地浸入步骤(2)中的醋酸锌和对苯二甲酸的DMF溶液中各25min，每次浸泡后将氧化纤维素在DMF中浸泡洗涤2min。在醋酸锌和对苯二甲酸的DMF溶液中交替浸泡循环六次后，得到的复合材料记为(MOF-5)₆@氧化纤维素；

(4)用40mLDMF洗涤步骤(3)中的(MOF-5)₆@氧化纤维素后，将其在50mL的三氯甲烷中浸泡5h，于真空条件下干燥。

(5)将(4)中干燥的(MOF-5)₆@氧化纤维素浸入50mL AgNO₃(50mmol·L^-1)的乙醇和水(V∶V＝5∶1)的混合溶液中，然后放入350nm紫外灯下照射60min。

(6)用离子水洗去氧化纤维素表面没有反应的AgNO₃，60℃真空下干燥，得到纳米银@(MOF-5)₆@氧化纤维素复合材料。

实施例3

(1)将2.0g氢氧化钠溶于38.0g水中得到5wt.％NaOH溶液，再加入4.7g氯乙酸钠。待溶解后，将0.12g海藻酸钙钠盐纤维浸入氯乙酸钠溶液中，1h后取出海藻酸钙钠盐纤维，用40mL蒸馏水洗去纤维表面未洗消的残留液；

(3)将步骤(1)中处理后的海藻酸钙钠盐纤维交替地浸入步骤(2)中的醋酸锌和对苯二甲酸的DMF溶液中各25min，每次浸泡后将海藻酸钙钠盐纤维在DMF中浸泡洗涤2min。在醋酸锌和对苯二甲酸的DMF溶液中交替浸泡循环四次后，即在海藻酸钙钠盐纤维表面完成四层MOF-5的负载，得到的复合材料记为(MOF-5)₄@海藻酸钙钠盐纤维；

(4)用40mLDMF洗涤步骤(3)中的(MOF-5)₄@海藻酸钙钠盐纤维后，将其在50mL的三氯甲烷中浸泡5h，于真空条件下干燥。

(5)将(4)中干燥的(MOF-5)₄@海藻酸钙钠盐纤维浸入50mL AgNO₃(100mmol·L^-1)的乙醇和水(V∶V＝5∶1)的混合溶液中，然后放入350nm紫外灯下照射60min。

(6)用离子水洗去海藻酸钙钠盐纤维表面没有反应的AgNO₃，60℃真空下干燥，得到纳米银@(MOF-5)₄@海藻酸钙钠盐纤维复合材料。

实验过程及结果

1.纳米银@(MOF-5)_n@壳聚糖纤维复合材料的表征

测试了实施例1中空白壳聚糖纤维(a)、(MOF-5)₄@壳聚糖纤维(b)和纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维(c，d)的扫描电镜对比图(图1)；实施例1中纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维的透射电镜图(图2)；

2.纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维对糜烂性毒剂HD的洗消性能

测试了实施例1中获得的纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维复合材料对糜烂性毒剂HD的洗消性能。

纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维复合材料对化学毒剂HD洗消动力学的速率常数K和半衰期t_1/2是洗消材料的主要性能指标。纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维复合材料对化学毒剂HD洗消性能考察实验主要包括以下步骤：

在25℃下，分别将44μL HD和石油醚混合液(v∶v＝1∶10)滴加到7份等量的0.015g纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维复合洗消材料上，剧烈震荡使其充分接触后发生洗消反应。反应一定时间后，用石油醚萃取残留的HD，经过紫外-可见光谱监测，得到萃取液中的HD紫外吸收值随反应时间的变化曲线(图3)。对照测试得到的HD含量标准曲线，依据朗伯-比尔定律A＝εbc，吸光度A与浓度c成正比关系，绘制出得到随洗消时间HD浓度变化的洗消速率动力学曲线ln(C_A0/C_A)～t(图4)。从而求出相应洗消速度常数k和半衰期t_1/2，即4μL HD基于纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维洗消材料洗消动力学参数：k(HD)＝0.011min^-1，t_1/2(HD)＝63.0min。

3.纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维复合材料的止血效果

利用实施例1中获得的纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维复合材料，观察对大鼠股动脉出血的止血效果。取大鼠20只，随机分为4组(壳聚糖纤维组，纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维复合材料组，市售可吸收明胶海绵组，医用纱布组)，每组5只，10％水合氯醛1.5ml/kg进行腹腔注射麻醉，然后用针刺破鼠股动脉，立即施以相应止血材料，并用适当压力(200g砝码)加压。记录止血时间，计算出血量。止血时间计时方法：自从施以相应止血材料并用适当压力(200g砝码)加压后开始计时，每30秒观察1次，直至停止出血。出血量：分析天平预先称量止血材料重量(W1)，止血后将其置入称量瓶密封称重(W2)，计算出血量为W2-W1。

由表1可知，医用纱布组止血效果明显较壳聚糖纤维、纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维复合材料、明胶海绵差，但明胶海绵的止血效果仍明显弱于壳聚糖纤维组和纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维复合材料组。

表1.纳米银@(MOF-5)₄@壳聚糖纤维复合材料对大鼠股动脉出血的止血效果

注：*P＜0.01，与医用纱布组比较，&P＜0.05，与明胶海绵组比较(n＝5)

Claims

1.一种用于生化战剂洗消和伤口杀菌止血愈合的多功能复合材料的制备方法，其特征在于，该材料化学组成为纳米银@MOF-5@天然生物纤维高分子复合材料；

包括以下步骤：(1)将天然生物纤维浸入氯乙酸钠溶液中，0.5～1.5h后取出，用蒸馏水冲洗3～5次，去除残留液；

(2)室温下将(1)中处理并洗涤干净的天然生物纤维分别在醋酸锌溶液中和对苯二甲酸溶液中交替循环浸泡；每次浸泡之后将纤维在DMF溶液中洗涤2min～5min；如此重复交替浸渍n次，得到负载了MOF-5的纤维复合材料，记为MOF-5@天然生物纤维；n＝2～100；

(3)MOF-5@天然生物纤维用DMF溶液洗涤后，浸渍于三氯甲烷中5～8h，取出后于真空条件下干燥；

(4)将上述干燥的MOF-5@天然生物纤维浸没于AgNO₃溶液中，然后在紫外灯下照射，取出后用去离子水冲洗，然后50℃～60℃下真空干燥，得到纳米银@MOF-5@天然生物纤维高分子复合材料。

2.根据权利要求1中所述的一种用于生化战剂洗消和伤口杀菌止血愈合的多功能复合材料的制备方法，其特征在于：天然生物纤维为壳聚糖及其衍生物纤维、海藻酸盐纤维、氧化纤维素、胶原纤维、明胶纤维、羧甲基纤维素、微原纤维胶原其中的一种。

3.权利要求2中所述的一种用于生化战剂洗消和伤口杀菌止血愈合的多功能复合材料的制备方法，其特征在于：壳聚糖及其衍生物，包括壳聚糖，O-羧甲基壳聚糖，N-羧甲基壳聚糖，N，O-羧甲基壳聚糖，N-三甲基壳聚糖，N-乙酰基壳聚糖，N-丙酰基壳聚糖，N-丁酰基壳聚糖，N-己酰基壳聚糖，N-辛酰基壳聚糖，N-马来酰化壳聚糖，N-邻苯二甲酰化壳聚糖，羟乙基壳聚糖，羟丙基壳聚糖，硫酸酯化壳聚糖，磷酸酯化壳聚糖，β-环糊精接枝壳聚糖，壳聚糖季铵盐，十六烷基壳聚糖，盐酸丁卡因壳聚糖，阿仑膦酸钠壳聚糖，聚N-异丙基丙烯酰胺壳聚糖或其中的一种。

4.权利要求2所述的一种用于生化战剂洗消和伤口杀菌止血愈合的多功能复合材料的制备方法，其特征在于：所述的海藻酸盐纤维的阳离子为Ca²⁺，Na⁺，Ba²⁺、Zn²⁺、Al³⁺、Cu²⁺、Pb² ⁺、Hg²⁺、Ni²⁺、Ag⁺或其中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种用于生化战剂洗消和伤口杀菌止血愈合的多功能复合材料的制备方法，其特征在于：所述的将天然生物纤维浸入氯乙酸钠溶液处理的溶液为0.1～2mol·L^-1氯乙酸钠的5～10wt.％NaOH溶液，浸泡时间为0.5～1.5h。

6.根据权利要求1所述的一种用于生化战剂洗消和伤口杀菌止血愈合的多功能复合材料的制备方法，其特征在于：天然生物纤维上负载MOF-5使用20mmol·L^-1～30mmol·L^-1的醋酸锌的DMF溶液和30mmol·L^-1～40mmol·L^-1对苯二甲酸的DMF与三乙胺的混合溶液作为母液原料；对苯二甲酸的DMF与三乙胺的体积比v∶v＝200∶1～100∶1；浸渍时间为15min～30min。

7.根据权利要求2所述的一种用于生化战剂洗消和伤口杀菌止血愈合的多功能复合材料的制备方法，其特征在于：纳米银负载所用的AgNO₃溶液浓度为20mmol·L^-1～100mmol·L^-1的乙醇和水的混合溶液；乙醇和水的体积比v∶v＝5∶1～8∶1。

8.根据权利要求2所述的一种用于生化战剂洗消和伤口杀菌止血愈合的多功能复合材料的制备方法，其特征在于：MOF-5@天然生物纤维浸渍在AgNO₃溶液中使用350nm的紫外光，照射时间为30min～120min。