CN108822321A - 一种抑菌医用胶原膜的制备方法 - Google Patents

一种抑菌医用胶原膜的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108822321A
CN108822321A CN201810795651.2A CN201810795651A CN108822321A CN 108822321 A CN108822321 A CN 108822321A CN 201810795651 A CN201810795651 A CN 201810795651A CN 108822321 A CN108822321 A CN 108822321A
Authority
CN
China
Prior art keywords
obtains
liquid
beaker
solution
sodium alginate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810795651.2A
Other languages
English (en)
Inventor
刘茂龙
邓博
朱彩娣
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Foshan Wan Yang Biological Science And Technology Co Ltd
Original Assignee
Foshan Wan Yang Biological Science And Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Foshan Wan Yang Biological Science And Technology Co Ltd filed Critical Foshan Wan Yang Biological Science And Technology Co Ltd
Priority to CN201810795651.2A priority Critical patent/CN108822321A/zh
Publication of CN108822321A publication Critical patent/CN108822321A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
    • C08J5/18—Manufacture of films or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/40—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. plant or animal extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/46—Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0084—Guluromannuronans, e.g. alginic acid, i.e. D-mannuronic acid and D-guluronic acid units linked with alternating alpha- and beta-1,4-glycosidic bonds; Derivatives thereof, e.g. alginates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
    • C08J3/246—Intercrosslinking of at least two polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2389/00—Characterised by the use of proteins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2405/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2401/00 or C08J2403/00
    • C08J2405/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2497/00—Characterised by the use of lignin-containing materials
    • C08J2497/02—Lignocellulosic material, e.g. wood, straw or bagasse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明公开了一种抑菌医用胶原膜的制备方法，属于医用材料制备技术领域。本发明中所述蜘蛛网主要化学成分是甘氨酸、丙氨酸及小部分的丝氨酸，加上其它氨基酸单体蛋白质分子链构成，利用明胶液中微球载入盐酸四环素等抗菌性药物来达到抗菌目的；本发明中海藻酸纳易溶于水，在中性水溶液中可吸水膨胀，较强的持水能力，本发明用高碘酸钠将海藻酸钠部分氧化，得到含有醛基的氧化海藻酸钠，部分氧化的海藻酸钠由于引入了活性基团醛基，氧化海藻酸钠依然可促进细胞生长，本发明的胶原膜中掺杂了脱胶竹纤维，形成超细微孔结构的竹纤维，吸附在竹纤维表面和孔隙中，纵向提高粘胶纤维的拉伸性能，从而使抑菌医用胶原膜的弹性模量增加，应用前景广阔。

Description

一种抑菌医用胶原膜的制备方法
技术领域
本发明公开了一种抑菌医用胶原膜的制备方法，属于医用材料制备技术领域。
背景技术
胶原是细胞外最重要的水不溶性纤维蛋白，是构成细胞外基质的骨架。胶原在哺乳动物体内含量丰富，约占人体或其他动物蛋白的20％～30％。主要存在于软骨、皮肤及肌腱等组织中，在动物体内起支持、保护及连接等多种作用。由于胶原具有良好的生物相溶性、无毒、弱抗原性、可降解性及安全性等优点，因此可以作为天然生物材料。例如，根据其止血功能，可以制作成海绵状用于止血，或者用于敷裹伤口；根据其可降解性可以用作手术缝线；进一步的可作为支架材料用于组织工程医学领域，引导组织再生，促进伤口修复愈合。
生物材料是与人体组织、体液或血液相接触或作用而对人体无毒、副作用，不凝血，不溶血，不引起人体细胞突变、畸变和癌变，不引起免疫排异和过敏反应的特殊功能材料。迄今已被研究的生物材料近千种，但被广泛应用的仅数十种。这些材料主要分为医用合成或天然高分子材料、医用金属材料、医学陶瓷、医用碳素材料，以及它们的复合材料等类。较活跃的研究开发领域有高抗凝血材料、生物活性陶瓷及玻璃、钛及钛合金和钛镍记忆合金、生物活性缓释及描靶药物载体材料、生物粘合剂、可吸收性生物材料、甲壳素及其衍生物的医学应用等。生物材料已成功地应用于人工心脏瓣膜、人工血管、人工骨与关节、医用导管、齿科材料、外科缠线、药物缓释载体、透析与超滤膜材料及一次性和植入性医用制品等方面。
医用胶原膜材料也属于医用生物材料的一种，医用胶原膜材料在临床上具有较为广阔的使用，在创面愈合材料、支架材料及其细胞培养中有较多的使用，有关专利制备方法主要为通过取处理后的动物皮加水调节pH后捣浆，用胃蛋白处理后再用醋酸溶液处理，进行低温冷冻干燥。其制备的胶原膜材料抗张强度只有不到3MPa，断裂伸长率只有200%以内。且现有技术中公开的胶原膜直接通过离心成膜，所得胶原膜比较稀松，处理创面时，止血能力不足并且容易引发感染。
因此，发明一种力学性能好且能够有效止血的抑菌医用胶原膜对医用材料制备技术领域具有积极意义。
发明内容
本发明主要解决的技术问题，针对目前现有的医用胶原膜力学性能不够，制备的胶原膜材料拉伸强度较差，现有技术中公开的胶原膜直接通过离心成膜，所得胶原膜比较稀松，处理创面时，止血能力不足并且容易引发感染的缺陷，提供了一种抑菌医用胶原膜的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
一种抑菌医用胶原膜的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：
（1）取6～10g海藻酸钠加入装有200～250mL去离子水的烧杯中，用磁力搅拌器搅拌，直至海藻酸钠溶解，得到海藻酸钠溶液，将3～4g高碘酸钠溶于10～12g去离子水中，得到氧化液；
（2）将上述氧化液装入带有滴液漏斗和搅拌器的三口烧瓶中，启动搅拌器，以300～500r/min的转速开始搅拌，再将上述海藻酸钠溶液装入滴液漏斗中，向三口烧瓶中滴加海藻酸钠溶液，滴加完毕后，对三口烧瓶避光处理，常温下反应，得到氧化产液；
（3）向上述氧化产液中加入4～5mL乙二醇，终止反应，静置后，再加入0.8～1.0g氯化钠，得到混合液，将混合液装入透析袋中，用蒸馏水避光透析，每天换水3～4次，得到透析纯化液，将透析纯化液放入冷冻干燥机中，冷冻干燥，得到白色絮状物；
（4）将70～80g竹纤维置于烧杯中，向烧杯中加入100～130mL氢氧化钠溶液、8～10g亚硫酸钠、10～12g焦磷酸钠，将烧杯置于水浴锅中，加热升温，保温，降温，继续保温，得到脱胶竹纤维，配制羧甲基壳聚糖水溶液，将白色絮状物、羧甲基壳聚糖水溶液、脱胶竹纤维混合，混合搅拌20～30min得到氧化水凝胶；
（5）将10～15mL明胶溶液、2～3mL司盘80、4～6g盐酸四环素、4～5g羟甲基纤维素混合得到抗菌明胶液，向抗菌明胶液中加入10～15g蜘蛛网、0.6～0.8g胰蛋白酶，混合搅拌酶解20～25min，得到粘稠胶液，加热升温，搅拌乳化10～15min，得到胶原蛋白液；
（6）将上述胶原蛋白液与氧化水凝胶混合放入烧杯中，得到混合胶液，将烧杯置于冰水浴中，冷却5～10min后向烧杯中加入1～3mL戊二醛溶液，交联固化，再向烧杯中加入30～50mL丙酮，得到混合悬浮液；
（7）将上述混合悬浮液放入高速离心机中，离心分离，去除上层液，得到纤维凝胶液，将纤维凝胶液注入薄膜成型机中成型，得到基膜，再将基膜置于压膜机中，压膜收卷得到抑菌医用胶原膜。
步骤（1）所述的磁力搅拌转速为500～550r/min，海藻酸钠溶液的质量分数为2～4%。
步骤（2）所述的滴液漏斗滴加速率为4～6mL/min，常温下反应时间为20～24h。步骤（3）所述的静置时间为2～3h，透析袋截留分子量为12000～14000D，避光透析时间为3～5天，冷冻干燥温度为-40～-20℃的，冷冻干燥时间为40～45min。
步骤（4）所述的氢氧化钠溶液的质量分数为45%，升温速率为2℃/min，加热升温为80～90℃，保温时间为1～2h，降温为40～45℃，继续保温时间为30～35min，羧甲基壳聚糖水溶液的质量分数为6%，白色絮状物、羧甲基壳聚糖水溶液、脱胶竹纤维混合质量比为1︰4︰2。
步骤（5）所述的明胶溶液的质量分数为20%，搅拌酶解时间为20～25min，加热升温为60～65℃，搅拌乳化时间为10～15min。
步骤（6）所述的胶原蛋白液与氧化水凝胶混合体积比为4︰1，戊二醛溶液的质量分数为50%，交联固化时间为40～50min。
步骤（7）所述的高速离心转速为2500～3000r/min，离心分离时间为5～8min，压膜压力0.8～1.0MPa。
本发明的有益效果是：
（1）本发明用高碘酸钠配制氧化液，将海藻酸钠溶液滴入氧化液中，避光处理下反应得到氧化产液，将氧化产液加入乙二醇终止反应，再添加氯化钠得到混合液，将混合液装入透析袋，用蒸馏水透析得到透析纯化液，冷冻干燥得到白色絮状物，配制羧甲基壳聚糖水溶液，将白色絮状物与羧甲基壳聚糖水溶液混合得到氧化水凝胶，以明胶溶液、司盘80、盐酸四环素、羟甲基纤维素等为原料，混合得到抗菌明胶液，再向抗菌明胶液中加入蜘蛛网、胰蛋白酶，酶解得到粘稠胶液，将粘稠胶液加入棕榈油中，加热并搅拌乳化得到胶原蛋白液，将胶原蛋白液与氧化水凝胶混合后加入戊二醛溶液交联固化，再加入丙酮得到混合悬浮液，将混合悬浮液离心分离，再注入薄膜成型机中成型得到抑菌医用胶原膜，本发明中所述蜘蛛网主要化学成分是甘氨酸、丙氨酸及小部分的丝氨酸，加上其它氨基酸单体蛋白质分子链构成，这种特异蛋白可以起到血小板一样的凝结作用，可以快速在伤口凝结，从而起到止血的作用，减少渗液的产生，减少细菌感染，另外利用明胶液中微球载入盐酸四环素等抗菌性药物来达到抗菌目的；
（2）本发明中海藻酸纳易溶于水，属于亲水性高分子，在中性水溶液中可吸水膨胀，具有较强的持水能力，可形成水凝胶的理想材料，由于海藻酸钠分子链上缺乏相应的信息结构，很难对细胞产生积极的生物响应，并且海藻酸盐降解速率慢，当凝胶产物堆积过多时很难排除体外，本发明采用高碘酸钠将海藻酸钠部分氧化，得到含有醛基的氧化海藻酸钠，该方法降低了链的刚性，提高了海藻酸钠在创面渗液中的溶解度和降解能力，另外，部分氧化的海藻酸钠由于引入了活性基团醛基，可与具有氨基等基团的高分子化合物通过化学交联形成水凝胶，氧化海藻酸钠依然可促进细胞生长，从而提高医用胶原膜在处理创口时的医用性能，吸收渗液的效率也加快，此外，本发明的胶原膜中掺杂了脱胶竹纤维，经过脱胶处理后，竹纤维的果胶与木质素水解分离，形成超细微孔结构的竹纤维，并且在热处理条件下木质素可软化并在高压下产生流动，此时木质素具有很强的粘合能力，吸附在竹纤维表面和孔隙中，纵向提高粘胶纤维的拉伸性能，从而使抑菌医用胶原膜的弹性模量增加，应用前景广阔。
具体实施方式
取6～10g海藻酸钠加入装有200～250mL去离子水的烧杯中，用磁力搅拌器以500～550r/min的转速搅拌，直至海藻酸钠溶解，得到质量分数为2～4%的海藻酸钠溶液，将3～4g高碘酸钠溶于10～12g去离子水中，得到氧化液；将上述氧化液装入带有滴液漏斗和搅拌器的三口烧瓶中，启动搅拌器，以300～500r/min的转速开始搅拌，再将上述海藻酸钠溶液装入滴液漏斗中，以4～6mL/min的滴加速率向三口烧瓶中滴加海藻酸钠溶液，滴加完毕后，对三口烧瓶避光处理，常温下反应20～24h，得到氧化产液；向上述氧化产液中加入4～5mL乙二醇，终止反应，静置2～3h后，再加入0.8～1.0g氯化钠，得到混合液，将混合液装入截留分子量为12000～14000D的透析袋中，用蒸馏水避光透析3～5天，每天换水3～4次，得到透析纯化液，将透析纯化液放入冷冻干燥机中，在-40～-20℃的温度条件下冷冻干燥40～45min，得到白色絮状物；将70～80g竹纤维置于烧杯中，向烧杯中加入100～130mL质量分数为45%的氢氧化钠溶液、8～10g亚硫酸钠、10～12g焦磷酸钠，将烧杯置于水浴锅中，以2℃/min的升温速率加热升温至80～90℃，保温1～2h，降温至40～45℃，继续保温30～35min，得到脱胶竹纤维，配制质量分数为6%的羧甲基壳聚糖水溶液，将白色絮状物、羧甲基壳聚糖水溶液、脱胶竹纤维按质量比为1︰4︰2混合，混合搅拌20～30min得到氧化水凝胶；将10～15mL质量分数为20%的明胶溶液、2～3mL司盘80、4～6g盐酸四环素、4～5g羟甲基纤维素混合得到抗菌明胶液，向抗菌明胶液中加入10～15g蜘蛛网、0.6～0.8g胰蛋白酶，混合搅拌酶解20～25min，得到粘稠胶液，加热升温至60～65℃，以800～1000r/min的转速搅拌乳化10～15min，得到胶原蛋白液；将上述胶原蛋白液与氧化水凝胶按体积比为4︰1混合放入烧杯中，得到混合胶液，将烧杯置于冰水浴中，冷却5～10min后向烧杯中加入1～3mL质量分数为50%的戊二醛溶液，交联固化40～50min，再向烧杯中加入30～50mL丙酮，得到混合悬浮液；将上述混合悬浮液放入高速离心机中以2500～3000r/min的转速，离心分离5～8min，去除上层液，得到纤维凝胶液，将纤维凝胶液注入薄膜成型机中成型，得到基膜，再将基膜置于压膜机中，以0.8～1.0MPa的压力压膜收卷得到抑菌医用胶原膜。
取6g海藻酸钠加入装有200mL去离子水的烧杯中，用磁力搅拌器以500r/min的转速搅拌，直至海藻酸钠溶解，得到质量分数为2%的海藻酸钠溶液，将3g高碘酸钠溶于10g去离子水中，得到氧化液；将上述氧化液装入带有滴液漏斗和搅拌器的三口烧瓶中，启动搅拌器，以300r/min的转速开始搅拌，再将上述海藻酸钠溶液装入滴液漏斗中，以4mL/min的滴加速率向三口烧瓶中滴加海藻酸钠溶液，滴加完毕后，对三口烧瓶避光处理，常温下反应20h，得到氧化产液；向上述氧化产液中加入4mL乙二醇，终止反应，静置2h后，再加入0.8g氯化钠，得到混合液，将混合液装入截留分子量为12000D的透析袋中，用蒸馏水避光透析3天，每天换水3次，得到透析纯化液，将透析纯化液放入冷冻干燥机中，在-40℃的温度条件下冷冻干燥40min，得到白色絮状物；将70g竹纤维置于烧杯中，向烧杯中加入100mL质量分数为45%的氢氧化钠溶液、8g亚硫酸钠、10g焦磷酸钠，将烧杯置于水浴锅中，以2℃/min的升温速率加热升温至80℃，保温1h，降温至40℃，继续保温30min，得到脱胶竹纤维，配制质量分数为6%的羧甲基壳聚糖水溶液，将白色絮状物、羧甲基壳聚糖水溶液、脱胶竹纤维按质量比为1︰4︰2混合，混合搅拌20min得到氧化水凝胶；将10mL质量分数为20%的明胶溶液、2mL司盘80、4g盐酸四环素、4g羟甲基纤维素混合得到抗菌明胶液，向抗菌明胶液中加入10g蜘蛛网、0.6g胰蛋白酶，混合搅拌酶解20min，得到粘稠胶液，加热升温至60℃，以800r/min的转速搅拌乳化10min，得到胶原蛋白液；将上述胶原蛋白液与氧化水凝胶按体积比为4︰1混合放入烧杯中，得到混合胶液，将烧杯置于冰水浴中，冷却5min后向烧杯中加入1mL质量分数为50%的戊二醛溶液，交联固化40min，再向烧杯中加入30mL丙酮，得到混合悬浮液；将上述混合悬浮液放入高速离心机中以2500r/min的转速，离心分离5min，去除上层液，得到纤维凝胶液，将纤维凝胶液注入薄膜成型机中成型，得到基膜，再将基膜置于压膜机中，以0.8MPa的压力压膜收卷得到抑菌医用胶原膜。
取8g海藻酸钠加入装有220mL去离子水的烧杯中，用磁力搅拌器以520r/min的转速搅拌，直至海藻酸钠溶解，得到质量分数为3%的海藻酸钠溶液，将3g高碘酸钠溶于11g去离子水中，得到氧化液；将上述氧化液装入带有滴液漏斗和搅拌器的三口烧瓶中，启动搅拌器，以400r/min的转速开始搅拌，再将上述海藻酸钠溶液装入滴液漏斗中，以5mL/min的滴加速率向三口烧瓶中滴加海藻酸钠溶液，滴加完毕后，对三口烧瓶避光处理，常温下反应22h，得到氧化产液；向上述氧化产液中加入4mL乙二醇，终止反应，静置2.5h后，再加入0.9g氯化钠，得到混合液，将混合液装入截留分子量为13000D的透析袋中，用蒸馏水避光透析4天，每天换水3次，得到透析纯化液，将透析纯化液放入冷冻干燥机中，在-30℃的温度条件下冷冻干燥42min，得到白色絮状物；将75g竹纤维置于烧杯中，向烧杯中加入115mL质量分数为45%的氢氧化钠溶液、9g亚硫酸钠、11g焦磷酸钠，将烧杯置于水浴锅中，以2℃/min的升温速率加热升温至85℃，保温1.5h，降温至42℃，继续保温32min，得到脱胶竹纤维，配制质量分数为6%的羧甲基壳聚糖水溶液，将白色絮状物、羧甲基壳聚糖水溶液、脱胶竹纤维按质量比为1︰4︰2混合，混合搅拌25min得到氧化水凝胶；将12mL质量分数为20%的明胶溶液、2mL司盘80、5g盐酸四环素、4g羟甲基纤维素混合得到抗菌明胶液，向抗菌明胶液中加入12g蜘蛛网、0.7g胰蛋白酶，混合搅拌酶解22min，得到粘稠胶液，加热升温至62℃，以900r/min的转速搅拌乳化12min，得到胶原蛋白液；将上述胶原蛋白液与氧化水凝胶按体积比为4︰1混合放入烧杯中，得到混合胶液，将烧杯置于冰水浴中，冷却7min后向烧杯中加入2mL质量分数为50%的戊二醛溶液，交联固化45min，再向烧杯中加入40mL丙酮，得到混合悬浮液；将上述混合悬浮液放入高速离心机中以2700r/min的转速，离心分离7min，去除上层液，得到纤维凝胶液，将纤维凝胶液注入薄膜成型机中成型，得到基膜，再将基膜置于压膜机中，以0.9MPa的压力压膜收卷得到抑菌医用胶原膜。
取10g海藻酸钠加入装有250mL去离子水的烧杯中，用磁力搅拌器以550r/min的转速搅拌，直至海藻酸钠溶解，得到质量分数为4%的海藻酸钠溶液，将4g高碘酸钠溶于12g去离子水中，得到氧化液；将上述氧化液装入带有滴液漏斗和搅拌器的三口烧瓶中，启动搅拌器，以500r/min的转速开始搅拌，再将上述海藻酸钠溶液装入滴液漏斗中，以6mL/min的滴加速率向三口烧瓶中滴加海藻酸钠溶液，滴加完毕后，对三口烧瓶避光处理，常温下反应24h，得到氧化产液；向上述氧化产液中加入5mL乙二醇，终止反应，静置3h后，再加入1.0g氯化钠，得到混合液，将混合液装入截留分子量为14000D的透析袋中，用蒸馏水避光透析5天，每天换水4次，得到透析纯化液，将透析纯化液放入冷冻干燥机中，在-20℃的温度条件下冷冻干燥45min，得到白色絮状物；将80g竹纤维置于烧杯中，向烧杯中加入130mL质量分数为45%的氢氧化钠溶液、10g亚硫酸钠、12g焦磷酸钠，将烧杯置于水浴锅中，以2℃/min的升温速率加热升温至90℃，保温2h，降温至45℃，继续保温35min，得到脱胶竹纤维，配制质量分数为6%的羧甲基壳聚糖水溶液，将白色絮状物、羧甲基壳聚糖水溶液、脱胶竹纤维按质量比为1︰4︰2混合，混合搅拌30min得到氧化水凝胶；将15mL质量分数为20%的明胶溶液、3mL司盘80、6g盐酸四环素、5g羟甲基纤维素混合得到抗菌明胶液，向抗菌明胶液中加入15g蜘蛛网、0.8g胰蛋白酶，混合搅拌酶解25min，得到粘稠胶液，加热升温至65℃，以1000r/min的转速搅拌乳化15min，得到胶原蛋白液；将上述胶原蛋白液与氧化水凝胶按体积比为4︰1混合放入烧杯中，得到混合胶液，将烧杯置于冰水浴中，冷却10min后向烧杯中加入3mL质量分数为50%的戊二醛溶液，交联固化50min，再向烧杯中加入50mL丙酮，得到混合悬浮液；将上述混合悬浮液放入高速离心机中以3000r/min的转速，离心分离8min，去除上层液，得到纤维凝胶液，将纤维凝胶液注入薄膜成型机中成型，得到基膜，再将基膜置于压膜机中，以1.0MPa的压力压膜收卷得到抑菌医用胶原膜。
对比例以福建某公司生产的抑菌医用胶原膜作为对比例 对本发明制得的抑菌医用胶原膜和对比例中的抑菌医用胶原膜进行性能检测，检测结果如表1所示：
测试方法：
抗张强度及断裂伸长率测试按GB6672- 86标准进行检测。
创面愈合率测试：将SD大鼠40只经10%水合氯醛（0.3ml/100g）腹腔内麻醉，于背部中央备皮，碘伏消毒；在消毒部位用无菌手术刀制作1个圆形直径1.5cm急性全层皮肤缺损创面。将40只大鼠分为试验组与对照组，试验组在创伤部位施用本发明实例1～3所述医用胶原膜，对照组创伤部位施用对比例中的医用胶原膜；每天换药一次，观察创面愈合情况。
创面愈合率=（原始创面面积-未愈合创面面积）/原始创面面积×100%
大肠杆菌抑菌率测试按JC/T897-2002的规定进行抑菌性能检测。
金黄色葡萄球菌抑菌率测试按JC/T897-2002的规定进行抑菌性能检测。
白色念球菌抑菌率的测试按GB/T20944.2-2007的规定进行性能检测。
表1医用胶原膜性能测定结果
根据上述中数据可知本发明的抑菌医用胶原膜抗张强度和断裂伸长率显著的高于对比例中的医用胶原膜，具备非常良好的生物相容性，促进创面愈合能力强，两周内基本可以达到痊愈的效果，即止血能力好，抑菌效果好，不易引发感染， 具有广阔的应用前景。

Claims (8)

1.一种抑菌医用胶原膜的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：
（1）取6～10g海藻酸钠加入装有200～250mL去离子水的烧杯中，用磁力搅拌器搅拌，直至海藻酸钠溶解，得到海藻酸钠溶液，将3～4g高碘酸钠溶于10～12g去离子水中，得到氧化液；
（2）将上述氧化液装入带有滴液漏斗和搅拌器的三口烧瓶中，启动搅拌器，以300～500r/min的转速开始搅拌，再将上述海藻酸钠溶液装入滴液漏斗中，向三口烧瓶中滴加海藻酸钠溶液，滴加完毕后，对三口烧瓶避光处理，常温下反应，得到氧化产液；
（3）向上述氧化产液中加入4～5mL乙二醇，终止反应，静置后，再加入0.8～1.0g氯化钠，得到混合液，将混合液装入透析袋中，用蒸馏水避光透析，每天换水3～4次，得到透析纯化液，将透析纯化液放入冷冻干燥机中，冷冻干燥，得到白色絮状物；
（4）将70～80g竹纤维置于烧杯中，向烧杯中加入100～130mL氢氧化钠溶液、8～10g亚硫酸钠、10～12g焦磷酸钠，将烧杯置于水浴锅中，加热升温，保温，降温，继续保温，得到脱胶竹纤维，配制羧甲基壳聚糖水溶液，将白色絮状物、羧甲基壳聚糖水溶液、脱胶竹纤维混合，混合搅拌20～30min得到氧化水凝胶；
（5）将10～15mL明胶溶液、2～3mL司盘80、4～6g盐酸四环素、4～5g羟甲基纤维素混合得到抗菌明胶液，向抗菌明胶液中加入10～15g蜘蛛网、0.6～0.8g胰蛋白酶，混合搅拌酶解20～25min，得到粘稠胶液，加热升温，搅拌乳化10～15min，得到胶原蛋白液；
（6）将上述胶原蛋白液与氧化水凝胶混合放入烧杯中，得到混合胶液，将烧杯置于冰水浴中，冷却5～10min后向烧杯中加入1～3mL戊二醛溶液，交联固化，再向烧杯中加入30～50mL丙酮，得到混合悬浮液；
（7）将上述混合悬浮液放入高速离心机中，离心分离，去除上层液，得到纤维凝胶液，将纤维凝胶液注入薄膜成型机中成型，得到基膜，再将基膜置于压膜机中，压膜收卷得到抑菌医用胶原膜。
2.根据权利要求1所述的一种抑菌医用胶原膜的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述的磁力搅拌转速为500～550r/min，海藻酸钠溶液的质量分数为2～4%。
3.根据权利要求1所述的一种抑菌医用胶原膜的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述的滴液漏斗滴加速率为4～6mL/min，常温下反应时间为20～24h。
4.根据权利要求1所述的一种抑菌医用胶原膜的制备方法，其特征在于：步骤（3）所述的静置时间为2～3h，透析袋截留分子量为12000～14000D，避光透析时间为3～5天，冷冻干燥温度为-40～-20℃的，冷冻干燥时间为40～45min。
5.根据权利要求1所述的一种抑菌医用胶原膜的制备方法，其特征在于：步骤（4）所述的氢氧化钠溶液的质量分数为45%，升温速率为2℃/min，加热升温为80～90℃，保温时间为1～2h，降温为40～45℃，继续保温时间为30～35min，羧甲基壳聚糖水溶液的质量分数为6%，白色絮状物、羧甲基壳聚糖水溶液、脱胶竹纤维混合质量比为1︰4︰2。
6.根据权利要求1所述的一种抑菌医用胶原膜的制备方法，其特征在于：步骤（5）所述的明胶溶液的质量分数为20%，搅拌酶解时间为20～25min，加热升温为60～65℃，搅拌乳化时间为10～15min。
7.根据权利要求1所述的一种抑菌医用胶原膜的制备方法，其特征在于：步骤（6）所述的胶原蛋白液与氧化水凝胶混合体积比为4︰1，戊二醛溶液的质量分数为50%，交联固化时间为40～50min。
8.根据权利要求1所述的一种抑菌医用胶原膜的制备方法，其特征在于：步骤（7）所述的高速离心转速为2500～3000r/min，离心分离时间为5～8min，压膜压力0.8～1.0MPa。
CN201810795651.2A 2018-07-19 2018-07-19 一种抑菌医用胶原膜的制备方法 Pending CN108822321A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810795651.2A CN108822321A (zh) 2018-07-19 2018-07-19 一种抑菌医用胶原膜的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810795651.2A CN108822321A (zh) 2018-07-19 2018-07-19 一种抑菌医用胶原膜的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108822321A true CN108822321A (zh) 2018-11-16

Family

ID=64140814

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810795651.2A Pending CN108822321A (zh) 2018-07-19 2018-07-19 一种抑菌医用胶原膜的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108822321A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100305489A1 (en) * 2007-05-13 2010-12-02 Wanshun Liu Chitosan-based fiber material, its preparation method and use
CN105641733A (zh) * 2015-12-29 2016-06-08 山东康力医疗器械科技有限公司 一种复合抗菌止血敷料的制备方法
CN106267300A (zh) * 2015-05-14 2017-01-04 北京化工大学 一种兼具杀菌止血性和生化战剂防护性的多功能材料及其制备方法
CN108189170A (zh) * 2017-12-06 2018-06-22 常州富思通管道有限公司 一种竹质高密度纤维板的制备方法
CN108187131A (zh) * 2017-12-29 2018-06-22 孙祎 一种医用抗菌水胶体敷料的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100305489A1 (en) * 2007-05-13 2010-12-02 Wanshun Liu Chitosan-based fiber material, its preparation method and use
CN106267300A (zh) * 2015-05-14 2017-01-04 北京化工大学 一种兼具杀菌止血性和生化战剂防护性的多功能材料及其制备方法
CN105641733A (zh) * 2015-12-29 2016-06-08 山东康力医疗器械科技有限公司 一种复合抗菌止血敷料的制备方法
CN108189170A (zh) * 2017-12-06 2018-06-22 常州富思通管道有限公司 一种竹质高密度纤维板的制备方法
CN108187131A (zh) * 2017-12-29 2018-06-22 孙祎 一种医用抗菌水胶体敷料的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10004825B2 (en) Collagen materials and methods for obtaining same
JP5931339B2 (ja) 生物相容性の止血、癒着防止、癒合促進、外科密封可能な変性澱粉材料
US20210100830A1 (en) Starch-based hemostatic powder and preparation method thereof
CN107496974A (zh) 一种基于葡聚糖和壳聚糖的双组份医用粘合剂及其制备方法
JP2011509932A5 (zh)
KR102092782B1 (ko) 홍합 접착 단백질을 포함하는 신규한 지혈제 및 이의 제조 방법
CN103483625A (zh) 可吸收降解的多用途生物相容性材料
CN111588902A (zh) 一种大面积创伤急救敷料及其制备方法
CN108853570A (zh) 一种止血海绵及其制备方法
CN106913900A (zh) 丝素蛋白止血材料及其制备方法
CN105797203A (zh) 海藻酸纤维基胶原海绵敷料及其制备方法
CN107189111A (zh) 一种纤维素复合海绵的制备方法
CN107137758B (zh) 一种微纤维胶原止血材料及其制备方法
CN109045346A (zh) 一种医用胶原蛋白海绵的制备方法
CN104017230A (zh) 一种聚氨酯-角蛋白复合膜的制备方法
CN106562953B (zh) 羟基红花黄色素a在制备治疗糖尿病足溃疡的药物中的应用、药物及药物制备方法
CN109157672B (zh) 一种丝素-短肽凝血微球的制备方法
CN108822321A (zh) 一种抑菌医用胶原膜的制备方法
CN115282319B (zh) 人工肌肉纤维、其制备方法及伤口愈合敷料
CN110711264B (zh) 复合材料、医用粘合剂及其制备方法和应用
CN108452366B (zh) 一种鳕鱼皮明胶复合止血敷料及其制备方法
CN110694101A (zh) 医用伤口组织止血修复细胞胶水与胶带组合及方法
CN115177778A (zh) 一种复合型伤口敷料、制备方法及应用
CN109529097B (zh) 一种可溶性止血纱布
CN104940981B (zh) 具有生物活性的外用敷料及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181116

RJ01 Rejection of invention patent application after publication