CN106265722A - 臭氧化油在癌症防治中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及臭氧化油用于癌症的预防、治疗和与抗癌药物的联合用药。具体涉及臭氧化油通过口服途径预防和治疗肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、食道癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、皮肤癌和鼻咽癌。

Description

臭氧化油在癌症防治中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及臭氧化油经口服途径给药和采用腹腔注射、灌肠、灌胃、静脉注射、皮下注射、肌肉注射和栓剂的方式给予，能够用于制备预防和治疗多种癌症的药物（癌症为选自乳腺癌、肉瘤、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、胰腺癌、血癌、成神经细胞瘤、神经胶质瘤、头癌、颈癌、甲状腺癌、肝癌、卵巢癌、外阴癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、睾丸癌、膀胱癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、颊癌、口腔癌、胃肠道间质瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤）以及与其它抗癌药物的联合用药。
背景技术
Velio Bocci在《臭氧治疗学》一书中概述了使用低剂量的臭氧气体能够发挥许多有益功能，且无副作用，即臭氧疗法（见Velio Bocci撰写的《Oxygen-Ozone Therapy》，北京大学医学出版社，2004）。臭氧疗法可以通过多种给药途径来实现，并针对不同疾病产生不同的功效。臭氧化油外用作为抗菌剂、除臭剂用于褥疮和溃疡等皮肤病的治疗药物。因此，现已知臭氧具有氧化和抗菌作用。将臭氧化油直接灌胃用于幽门螺旋杆菌引起的胃炎的治疗。肌肉或皮下注射臭氧气体来治疗慢性病毒肝炎和血管性疾病。阴道直接通入臭氧气体能够治愈炎症和细菌感染。将臭氧气体直接与一定体积的血液在体外混合，再回输给患者被称为自体血疗法，能够调理人体内环境，降低机体的敏感性和增强机体免疫力。直肠直接吹臭氧气体能够改善帕金森病的症状（见Lamberto Re, Mohamed N. Mawsouf, SilviaMenendez, Olga S. Leon, Gregorio M. Sanchez, and Frank Hernandez 撰写的《OzoneTherapy: Clinical and Basic Evidence of Its Therapeutic Potential》，Archivesof Medical Research，2008, 39: 17-26）。腹腔给臭氧气体能够保护心脏免受急性心肌梗塞的损伤（Clara Di Filippo, Margherita Luongo, Raffaele Marfella, FrancaFerraraccio, Biagio Lettieri, Annalisa Capuano, Francesco Rossi, Michele D'Amico撰写的《Oxygen/ozone protects the heart from acute myocardial infarctionthrough local increase of eNOS activity and endothelial progenitor cellsrecruitment》，Naunyn-Schmied Arch Pharmacol，2010, 382:287–291）。从结构上看，尽管臭氧化油和臭氧气体（:O-O-O）并不是同一物质，但臭氧化油是通过对油的加成臭氧得到，故在其分子中具有臭氧化物结构，与臭氧气体的功能相似。以上各种给药途径均表明臭氧能够以气体的方式直接被机体吸收并发挥功能。臭氧气体的功能可能通过以下三个途径来实现：（1）、臭氧在体内通过生物化学反应，生成类似活性氧的物质（羟基自由基OH-、超氧阴离子O2 -等），广泛影响着机体氧化还原系统；（2）、臭氧能够引起内皮祖细胞聚集和促进一氧化氮（NO）的生成，起到舒张血管的作用；（3）、臭氧能够诱导骨髓干细胞到血管损伤部位，促进损伤血管修复重建，但具体机制尚不明确。
上述给药途径存在诸多缺陷：沿途与太多物质接触，难以保证气体进入机体的有效浓度。若给予过量极易诱发机体产生不适反应，且操作过程繁琐，再加上疗程较长，患者难以接受。尤其是自体血疗法，每周2～3次，连续10周为一疗程。本发明以油与臭氧加成的方式，得到臭氧化油，再将此油以肠溶胶囊包裹，能够克服直接使用臭氧气体的诸多缺点。既保证臭氧化油不与外界任何物质接触，在常态下亦可长期稳定保存；还能定量控制臭氧化油进入机体，从而避免通过其它给药方式给药，人为造成药量不当。臭氧化油肠溶胶囊的给药途径为直接口服，对机体伤害最小，操作简单易行，方便携带，为其推广奠定了良好的基础。
在臭氧化油产品中，臭氧化橄榄油、葵花油、大豆油作为抗菌剂、除臭剂用于褥疮和溃疡等皮肤病的治疗的外用药品已经上市。但将臭氧化油制成肠溶胶囊的形式通过直接口服的方式进入机体而产生功效，目前尚无报道。在本发明中，通过直接口服臭氧化油肠溶胶囊，腹腔注射、灌肠、灌胃、静脉注射、皮下注射、肌肉注射和栓剂的方式，能够产生药物作用。
目前，在环境污染、吸烟、电离辐射、职业暴露和病毒感染等因素的多方面影响下，癌症已成为威胁人类健康的一大杀手，具有高发率和高死亡率的特点。因此，癌症的预防和治疗引起医学界的足够重视。癌症治疗难度极大，目前依然是医学界努力解决的技术难题。现代医学采用手术、化疗、放疗的治疗方法，临床上有80%左右的患者因各种原因不能手术，只能采用其它治疗，以延长患者的生命。放疗易引起放射性脊髓病等并发症。采用手术和放疗的方法，其治疗副作用大，复发转移机率非常高，存活率低。问题是手术、化疗、放疗、生物治疗等，疗效均不尽人意，目前尚无有效的西药及中成药，化学合成药副作用较大，远期疗效不佳，不易长期服用。因此，寻找癌症治疗方法和药物仍是当今医学急需解决的问题。臭氧具有抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、抗氧化、抗辐射等多种生物活性且毒性很低，现已成为开发癌症治疗药物的重要来源之一。人们发现臭氧能提高机体的自愈力。参与对神经系统、内分泌系统和免疫系统的调节，具有抑制肿瘤的作用。因此，臭氧化油具有预防和治疗癌症的作用，安全、副作用少，适用范围广等特点，再结合中西医治疗方法，对癌症有更确切疗效，毒副作用小，因此在作为癌症治疗方面有其独到的效果，市场前景极其广阔。
本发明臭氧化油，可与中西药在作用上相辅相成，相互协同，实验证实配伍使用，对癌症的治疗具有独特疗效:一方面可显著改善癌症患者的临床症状，另一方面可延长患者生存时间，提高患者生存质量。可用于癌症术后、中晚期癌症、转移癌的治疗。本发明的臭氧化油，制备简便、成本低廉。经临床应用验证，本发明具有疗效显著，口服剂量低，无毒副作用，有效率高等优点。
为了克服上述问题，本发明向社会提供一种预防和治疗癌症的制剂和方法，用这种方法能够提高患者的免疫力、镇静安神、逐步缩小肿块、达到减轻患者痛苦、提高患者生存质量、治疗癌症和延长患者寿命。
发明内容
本发明的目的是利用臭氧化油制剂和给药途径来预防和治疗各种癌症，制备简便、成本低廉。经临床应用验证，本发明具有疗效显著，口服剂量低，无毒副作用，有效率高等优点。
在本发明中，之所以选择权利要求1、2所述的各种油中的一种、两种和两种以上，是因为这些油不饱和脂肪酸含量较高，其中核桃油的不饱和脂肪酸高达92%以上，在不饱和脂肪酸结构中至少有一个烯烃类双键。若将权利要求1、2中的一种、两种和两种以上含不饱和脂肪酸高的油与权利要求3～7中的一种、两种和两种以上的表面活性剂混合，亦能与臭氧发生加成反应。可见只要加成物的结构中存在烯烃不饱和键即可与臭氧发生加成反应，不饱和键数目越多，反应越容易发生，且与臭氧加成的量越多，加成物能够携带臭氧分子的数目也越多。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案将结合下面的制作流程和实施方式进行简单的说明。
1、制备臭氧气体。
2、制备臭氧化油。
3、制备臭氧化油肠溶胶囊。
4、制备含表面活性剂的臭氧化油。
5、制备含表面活性剂的臭氧化油肠溶胶囊。
6、臭氧化橄榄油胶囊对肺癌的治疗实验。
7、臭氧化橄榄油胶囊对肝癌的治疗实验
8、臭氧化橄榄油对结肠癌的治疗实验
9、臭氧化橄榄油对胃癌的治疗实验
10、臭氧化橄榄油对直肠癌的治疗实验
11、臭氧化橄榄油对食道癌的治疗实验
12、臭氧化橄榄油对乳腺癌的治疗实验
13、臭氧化橄榄油对鼻咽癌的治疗实验
14、臭氧化橄榄油对卵巢癌的治疗实验
15、臭氧化橄榄油对宫颈癌的治疗实验
16、臭氧化橄榄油对前列腺癌的治疗实验
17、臭氧化橄榄油对皮肤癌的治疗实验。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。
实施例1臭氧化橄榄油肠溶胶囊制备
1、制备臭氧气体。本发明采用医用氧气通过臭氧发生器来制备臭氧气体。
选自西安德润生物技术有限责任公司设计生产的DRO3-A型臭氧机（功率≦55W）。
2、制备臭氧化油和臭氧化油肠溶胶囊整个过程须要在20～25℃进行，确保臭氧化油不会发生热解反应。
3、橄榄油3kg置入反应釜中；臭氧以150m3/h流速加入，总反应时间为20小时。反应结束后，余气灭活。
4、得到臭氧化橄榄油浓度为40 mg/L，25℃可稳定保存十个月。
5、制备臭氧化橄榄油肠溶胶囊。
（1）、囊材的制备:按重量比3：3：1：1的比例称取水、明胶、甘油和糯米粉或淀粉倒入胶罐中，溶胶时温度先设置成75℃，在温度到达60℃的时候开始加水，加水10分钟，用手触有微烫的感觉，开始加入甘油，搅拌2分钟，从胶罐底部取2次，倒回胶罐中，迅速加明胶，搅拌时间为2小时，搅拌后温度设定为60℃，静置脱气泡8小时。
（2）、采用压制法制备臭氧化橄榄油肠溶胶囊，容量0.25mL。
室温22℃制胶囊，胶皮厚度为0.7mm，容量为0.25mL，制得的软胶囊在转笼里冷却8小时，出笼，干燥即得臭氧化橄榄油肠溶胶囊，于4℃避光冷藏备用。
实施例2臭氧化橄榄油、大豆油和花生油混合油的肠溶胶囊制备
1、制备臭氧气体。本发明采用医用氧气通过臭氧发生器来制备臭氧气体。
选自西安德润生物技术有限责任公司设计生产的DRO3-A型臭氧机（功率≦55W）。
2、制备臭氧化油和臭氧化油肠溶胶囊整个过程须要在20～25℃进行，确保臭氧化油不会发生热解反应。
3、橄榄油1kg，大豆油1kg和花生油1kg置入反应釜中；臭氧以150m3/h流速加入，总反应时间为20小时。反应结束后，余气灭活。
4、得到臭氧化混合油浓度为40mg/L，25℃可稳定保存十个月。
5、制备臭氧化混合油肠溶胶囊。
（1）、囊材的制备:按重量比3：3：1：1的比例称取水、明胶、甘油和糯米粉或淀粉倒入胶罐中，溶胶时温度先设置成75℃，在温度到达60℃的时候开始加水，加水10分钟，用手触有微烫的感觉，开始加入甘油，搅拌2分钟，从胶罐底部取2次，倒回胶罐中，迅速加明胶，搅拌时间为2小时，搅拌后温度设定为60℃，静置脱气泡8小时。
（2）、采用压制法制备臭氧化混合油肠溶胶囊，容量0.25mL。
室温22℃制胶囊，胶皮厚度为0.7mm，容量为0.25mL，制得的软胶囊在转笼里冷却8小时，出笼，干燥即得臭氧化混合油肠溶胶囊，于4℃避光冷藏备用。
实施例3含表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊制备
1、制备臭氧气体。本发明采用医用氧气通过臭氧发生器来制备臭氧气体。
选自西安德润生物技术有限责任公司设计生产的DRO3-A型臭氧机（功率≦55W）。
2、制备臭氧化油和臭氧化油肠溶胶囊整个过程须要在20～25℃进行，确保臭氧化油不会发生热解反应。
3、橄榄油3kg置入反应釜中，缓慢加入失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚（吐温80）20mL，混匀，臭氧以150m3/h流速加入，总反应时间为20小时。反应结束后，余气灭活。
4、得到臭氧化橄榄油浓度为40 mg/L，25℃可稳定保存十个月。
5、制备含表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊。
（1）、囊材的制备:按重量比3：3：1：1的比例称取水、明胶、甘油和糯米粉或淀粉倒入胶罐中，溶胶时温度先设置成75℃，在温度到达60℃的时候开始加水，加水10分钟，用手触有微烫的感觉，开始加入甘油，搅拌2分钟，从胶罐底部取2次，倒回胶罐中，迅速加明胶，搅拌时间为2小时，搅拌后温度设定为60℃，静置脱气泡8小时。
（2）、采用压制法制备臭氧化橄榄油肠溶胶囊，容量0.25mL。
室温22℃制胶囊，胶皮厚度为0.7mm，容量为0.25mL，制得的软胶囊在转笼里冷却8小时，出笼，干燥即得含表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊，于4℃避光冷藏备用。
实施例4含表面活性剂和助表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊制备
1、制备臭氧气体。本发明采用医用氧气通过臭氧发生器来制备臭氧气体。
选自西安德润生物技术有限责任公司设计生产的DRO3-A型臭氧机（功率≦55W）。
2、制备臭氧化油和臭氧化油肠溶胶囊整个过程须要在20～25℃进行，确保臭氧化油不会发生热解反应。
3、橄榄油3kg置入反应釜中，缓慢加入失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚（吐温80）20mL和纯乙醇20mL，混匀，臭氧以150m3/h流速加入，总反应时间为20小时。反应结束后，余气灭活。
4、得到臭氧化橄榄油浓度为40 mg/L，25℃可稳定保存十个月。
5、制备含表面活性剂和助表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊。
（1）、囊材的制备:按重量比3：3：1：1的比例称取水、明胶、甘油和糯米粉或淀粉倒入胶罐中，溶胶时温度先设置成75℃，在温度到达60℃的时候开始加水，加水10分钟，用手触有微烫的感觉，开始加入甘油，搅拌2分钟，从胶罐底部取2次，倒回胶罐中，迅速加明胶，搅拌时间为2小时，搅拌后温度设定为60℃，静置脱气泡8小时。
（2）、采用压制法制备臭氧化橄榄油肠溶胶囊，容量0.25mL。
室温22℃制胶囊，胶皮厚度为0.7mm，容量为0.25mL，制得的软胶囊在转笼里冷却8小时，出笼，干燥即得含表面活性剂和助表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊，于4℃避光冷藏备用。
实施例5臭氧化橄榄油胶囊对肺癌的治疗实验
动物学实验
臭氧化橄榄油胶囊对移植性小鼠Lewis肺癌抑瘤率影响实验
1材料
1.1实验药物:
本发明臭氧化橄榄油胶囊0.25mL。
1.2实验动物:
SPF级KM小鼠60只，雌雄各半，体重30±2克，根据完全随机分组方法进行分组;随机分为5组，模型组、对照组、臭氧化橄榄油胶囊低剂量组1.25mg/只/d、中剂量组2.5mg/只/d和高剂量组5mg/只/d。每组12只。
1.3实验瘤株:肺癌Lewis瘤株。
2实验方法:
小鼠肺癌Lewis瘤株细胞培养于1640培养液中，37℃,5%CO2下常规培养，平均每两天传代一次，至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3.0X107个/ml单细胞悬液，在无菌条件下注射于小鼠腹腔内，接种后7天见小鼠腹腔明显肿大，此时，脱颈处死，放入盛有75%乙醇的烧杯中浸泡2-3分钟，将消毒后的小鼠放入超净工作台中，暴露腹部，用无菌注射器抽取腹水放入无菌试剂瓶内备用。将上述腹水用台盼蓝计数，用生理盐水稀释，调整细胞数至1.0X107个/mL，接种于小鼠右腋下，每只0.4mL。小鼠在接种肿瘤前20天给予臭氧化橄榄油，每天1次，空腹给予。小鼠在接种肿瘤后继续给药，每天上午给药一次，连续给药12天，每组给药方法如下：模型组:灌胃等量的生理盐水；对照组：金复康口服液，5mL/kg;本发明臭氧化橄榄油胶囊低剂量组:1.25mg/只/d、中剂量组2.5mg/只/d、高剂量组5mg/只/d。称体重，摘瘤，称重，计算抑瘤率，计算公式如下:抑瘤率(%)=(l-给药组平均瘤重/模型组平均瘤重)x100%
3统计学方法
数据采用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料以平均值±标准差表示，P<0.05表示差异具有统计学意义。
4实验结果
表1本发明臭氧化橄榄油胶囊对小鼠肺癌瘤重和抑瘤率的影响(X±SD)
给药各组 小鼠数 平均瘤重(g) X±SD 肿瘤抑制率(%)
对照组 12 2.29±0.19* 31. 84
模型组 12 3.36±0.22
低剂量组 12 1.61±0.18*# 47.92#
中剂量组 12 1.45±0.11*# 56.84#
高剂量组 12 1.52±0.16*# 54.76#
备注:*表示与模型组比较P<0.05; #表示与对照组比较:P<0.05
与对照组相比，木发明臭氧化橄榄油胶囊高、中、低剂量组的抑瘤率明显提高，具有显著差异。显著优于对照药物。
临床实验资料
1、病例选择
具有咳嗽、咳痰、痰中带血或少量咳血，继发感染可有脓性痰，并有发热、食欲减退、消瘦等症状，并被确诊为肺癌患者作为选择病例共计90例。
2、治疗方法
实验组:给予本发明实施例臭氧化橄榄油胶囊。每天1次，空腹服用，90天为一疗程。
3、疗效标准
显效:症状完全缓解或消失，生存期达3年以上。
有效:症状部分缓解，生存期1年以上。
无效:症状无任何改善，有恶化之趋势，甚而短时间即死亡。
4、实验结果
该临床观察病例中，服药4-6个疗程，显效54例，有效30例，无效6例。治疗期间未发生任何由药物引起的毒副作用。
由上述结果可以看出，经治疗，服用本发明臭氧化橄榄油胶囊的患者3年生存率约为59.6%，而总有效率高达93.3%。
实施例6臭氧化橄榄油胶囊对肝癌的治疗实验
下面通过临床资料来说明臭氧化橄榄油胶囊治疗肝癌的疗效:
1、临床观察:自2004年至2015年共收治并跟踪经医院确诊为肝癌的患者200人，其中年龄为18-34岁的20例，35-54岁的80例，55岁以上的100例，男女比例为1.15:1。
2、服用方法:臭氧化橄榄油胶囊，患者一般每日空腹服用1次，1次1粒，需服用四个疗程，每个疗程为3个月。治疗期间停用其他药物。患者在治疗前后做相关的检查并详细记录。
3、饮食禁忌:服用时可以与其他中西药同时服。
4、疗效标准:
显著:服用药物后，身体恢复;经过B超、CT检查:肿瘤明显缩小或消失，并且化验指标明显下降。
有效:服用药物后，症状改善，肿瘤检查未发展。
无效:服用药物后较服用前无改善。
5、疗效结果:
治疗效果:显著159例，约占79.5%;有效31例，约占15.5%;无效28例，约占5%。
6、部分病例资料:
病例1，袁某某，女，45岁，陕西渭南人，医院诊断为肝癌，经过两次手术治疗之后，病情复发。患者于2014年4月15日开始服用臭氧化橄榄油胶囊，每日空腹服用1次，1次1粒，连续服用12个月后，回到医院复查，结果正常，未见肿块。患者于2015年6月停药至今身体良好。
病例2，付某某，男，65岁，陕西咸阳人，医院诊断为肝癌，手术治疗后扩散，停止放化疗，并于2015年5月开始服用臭氧化橄榄油胶囊，每日空腹服用1次，1次1粒，连续服用12个月后，去医院复查未发现异常;之后去医院复查一次未见异常，至今身体良好。
病例3，刘某某，男，55岁，陕西西安人，医院诊断为肝癌，2015年在医院治疗，4个月后复发。于2015年7月1日开始服用臭氧化橄榄油胶囊，每日空腹服用1次，1次1粒，连续服用12个月后，到医院进行复查，检查结果正常，至今身体良好。
用臭氧化橄榄油胶囊治疗肝癌，感觉良好，能够恢复精力体力，作用明显。无毒，具有制备临床上抗肝癌药物的应用价值，如果在制备抗肝癌药物中进行应用，是治疗肝癌药物上的一大创新，经济和社会效益显著。
实施例7臭氧化橄榄油对结肠癌的治疗实验
下面结合实施例对本发明做进一步阐述，但本发明所保护范围不限于此。
动物实验
（1）臭氧化橄榄油治疗及预防BALE/c小鼠结肠癌的作用
实施例中，RPMI-1640培养基、胎牛血清购自Gibco公司; 5-氟尿嘧啶购自Sigma公司;CT26 WT小鼠结肠癌细胞购自中国科学院细胞生物学研究所;其他试剂均为本领域常用市售的，分析纯; BALB/C小鼠购自西安交通大学实验动物中心; PBS缓冲液:由蒸馏水配制而成，每升含:磷酸二氢钾0.27g,磷酸氢二钠1.42g,氯化钠8g,氯化钾0.2g, pH7.4。
通过对BALB/C小鼠接种CT26结肠癌细胞株，建立结肠癌裸鼠移植瘤模型，治疗途径采用先接肿瘤，第二天分组给药进行试验;检测臭氧化橄榄油对结肠癌肿瘤治疗作用。预防途径采用先灌胃给药再接种瘤株继续给药的途径进行试验，旨在检测臭氧化橄榄油对结肠癌肿瘤预防的作用。
具体实验方法:
实验一周前购买18-22g雌性BALB/C小鼠于动物房饲养(室温25±2℃，湿度50±5%)，收集对数期的结肠癌CT26细胞，磷酸盐缓冲液(PBS)稀释至2 X 105个/mL。无菌条件下，小鼠左腋下接种0. 2mL结肠癌CT26细胞悬浮液，观察3-5d，待腋下出现米粒大小较硬的结节作为建模成功的标准。
治疗给药途径:BALB/C结肠癌移植瘤模型小鼠随机分成5组，每组8只，开始给药治疗实验。实验组分别为:肿瘤模型组(生理盐水)，臭氧化橄榄油低剂量组(1.25mg/只/d)，臭氧化橄榄油中剂量组(2.5mg/只/d)，臭氧化橄榄油高剂量组(5mg/只/d),5-FU组(20mg/kg/d)。每天定时灌胃给药一次，连续给药14d。末次给药后，禁食不禁水24h，称重，取血并处死小鼠。剥取荷瘤小鼠的肿瘤组织并称重，计算抑瘤率。
抑瘤率=[肿瘤模型组瘤重(mg)一给药组瘤重(mg) ] /肿瘤模型组瘤重(mg) X100%;
（2）预防给药途径: BALB/C结肠癌移植瘤模型小鼠随机分成4组，其中3组小鼠，分别灌胃低、中、高剂量臭氧化橄榄油(分别是12.5,25, 5mg/只/d),每次灌胃0.25mL，肿瘤模型组则灌胃等体积的灭菌生理盐水。连续给药20d后，臭氧化橄榄油处理组以及肿瘤模型组小鼠于右腋下接种瘤株，继续给药14d，常规饲养，给药后，禁食不禁水24h,称重，取血并处死小鼠。剥取荷瘤小鼠的肿瘤组织并称重，计算抑瘤率。治疗期间每天观察动物的精神、活动、饮食、皮毛等征象。
实验结果:
肿瘤模型建立开始，小鼠皮毛光滑，进食进水正常，反应灵活，组间差异不明显。随着肿瘤组织的增大，和给药治疗，组间出现不同程度的差异;肿瘤模型组小鼠摄食量明显下降，精神萎靡，活动迟缓且毛发发黄;5-FU给药组小鼠体格极度瘦弱，活动颤栗，毛发混乱不均:而臭氧化橄榄油给药组小鼠生存状况明显较其他组好。
由表1可知，5-FU组、臭氧化橄榄油高中低剂量组小鼠的瘤重与肿瘤模型组的差异显著(P<0.0l)，说明臭氧化橄榄油在体内具有较好的抑制肿瘤作用，而5-FU组体重明显降低，臭氧化橄榄油给药组小鼠体重未显示出明显异常，提示化疗药物5-FU对机体有极强的毒性，臭氧化橄榄油给药组的小鼠体重高于5-FU组，和肿瘤模型组小鼠体重接近，说明臭氧化橄榄油对机体并无毒性。
表1臭氧化橄榄油对CT26结肠癌小鼠体重、瘤重及抑瘤率的影响(n=8，均值±标准差)
与肿瘤模型组相比，** P<0.01
表2预防途径给臭氧化橄榄油对结肠癌小鼠体重、瘤重及抑瘤率的影响(n=8，均值±标准差)
组别 剂量(mg/kg) 体重(g) 瘤重(g) 质量抑制率(%)
肿瘤模型组 27．34±2.25 2.78±0.25
臭氧化油高剂量组 5mg/只/d 26.78±0. 85 0.99±0.11** 64.39
臭氧化油中剂量组 2.5mg/只/d 27. 22±1.65 0.87±0.17** 68. 71
臭氧化油低剂量组 1.25mg/只/d 26.24±1. 55 1.01±0.18** 63.67
与肿瘤模型组相比，** P<0.0l
由表2可知，在预防给药途径中，臭氧化橄榄油低、中、高剂量组瘤重明显低于肿瘤模型组(P<0.0l)，说明预防性的摄入臭氧化橄榄油同样增强了机体抗肿瘤的能力。
（3）臭氧化橄榄油联合5-氟尿嘧啶对结肠癌裸鼠移植瘤生长抑制作用
通过对BALB/C小鼠接种结肠癌细胞株，建立结肠癌小鼠移植瘤模型，采用灌胃方法，对结肠癌小鼠进行治疗，观察臭氧化橄榄油联合化疗药物5-FU对结肠癌荷瘤小鼠的作用。
实验方法:
建立结肠癌移植瘤小鼠模型，同实验（1）。
45只建模成功的雌性BALB/C小鼠平均随机分成肿瘤模型组(对照组),5-FU组(20mg/kg/d)，臭氧化橄榄油低、中、高剂量联合5-FU组，分别给药量臭氧化橄榄油1.25mg/只/d +5-FU 20mg/kg/d, 2.5mg/只/d +5-FU20mg/kg/d, 5mg/只/d +5-FU 20mg/kg/d。每日固定时间灌胃给药一次，连续给药10天。末次给药后禁食不禁水12h，称重，脱颈处死，75%酒精浸泡，剪开其腋下皮肤，剥离肿瘤组织，分别称重记录。计算抑瘤率。
抑瘤率=[肿瘤模型组平均瘤重 (mg)一给药组平均瘤重(mg) ] /肿瘤模型组平均瘤重(mg) X 100%。
实验结果:
本研究在对小鼠肿瘤治疗的日常观察中发现，单纯灌胃5-FU给药组的小鼠体态日渐瘦弱，毛色发黄无光泽且凌乱，行动及反应迟缓，嗜睡，而联合给药组小鼠生存状态明显较好，体态较5-FU给药组丰盈，毛色自然柔顺，行动及反应迅速，说明臭氧化橄榄油在一定程度上减轻了5-FU治疗肿瘤中给机体带来的毒性伤害，改善了小鼠生存质量
表3联合用药对CT26结肠癌小鼠体重、瘤重及抑瘤率的影响(n =8，均值±标准差)
组别 剂量(mg/kg) 体重(g) 瘤重(g) 质量抑制率(%)
生理盐水组 26.74±2.11 2.97±0.19
5-FU组 20 19.41±1.47 0.98±0.26** 67.00
5-FU+臭氧化油高剂量组 5mg + 20mg/kg/d 25.28±1.56 0.92±0.18** 69.02
5-FU+臭氧化油中剂量组 2.5mg + 20mg/kg/d 25.02±2.61 0.94±0.19** 68. 35
5-FU+臭氧化油低剂量组 1.25mg + 20mg/kg/d 24.84±1.35 0.95±0.17** 68.01
与肿瘤模型组相比，** P<0.01
结果如表3所示，和肿瘤模型组相比，各用药组小鼠平均体重均有所下降，其中5-FU组下降最为明显，说明单独5-FU用药毒性最大;但和5-FU组相比，各联合用药组小鼠平均体重均明显上升。实验结果也显示，5-FU组和联合用药组均能明显减少CT26小鼠的瘤重，臭氧化橄榄油高、中、低剂量联合5-FU (20mg/kg/d)组瘤重都降低(P<0.01)，说明臭氧化橄榄油联合5-FU用药对CT26结肠癌具有更好的疗效。
实施例8臭氧化橄榄油对直肠癌的治疗实验
以下结合临床资料及典型病例对本发明的有益效果进一步说明。
一、临床资料及病例:
为了表明本发明的治疗效果，对200例直肠癌患者进行系统临床观察治疗。
治疗方法：臭氧化橄榄油胶囊，患者每日空腹服用1次，一次1粒0.25mL，一般需服用四个疗程，每个疗程为3个月。
临床治疗效果判断标准为:
治愈:常见征候如便血、排泄颈液、排便梗阻、慢性腹泻、腹痛、贫血、食欲不振等全部消失。
好转:自觉症状如便血、排泄颈液、排便梗阻、慢性腹泻、腹痛、贫血、食欲不振基本消失。
无效:症状、体征无明显改善。
治疗效果:臭氧化橄榄油胶囊对200例直肠癌症患者进行治疗，98例痊愈,92例好转，10例无效，总有效率达到95%。
典型病例:
病例1：患者杨某，男，58岁。3年前发现大便困难，到医院检查诊断为直肠癌，并且癌细胞转移到腹腔，不能手术。服用臭氧化橄榄油胶囊，每日空腹服用1次，一次1粒，每个疗程为3个月，一般需服用四个疗程。4个疗程后（每个疗程3个月），复查发现病灶有了明显缩小，继续服用臭氧化橄榄油胶囊2个疗程，症状完全消失，随访一年未复发。
病例2:患者查某，女，50岁。患者每天上厕所4,5次，大便稀，便后有疼痛后，后疼痛加剧，入院检查，肠窥镜见粘膜糜烂初血，CT检测有包块，进一步诊断为直肠癌3期。服用臭氧化橄榄油胶囊，每日空腹服用1次，一次1粒，每个疗程为3个月，一般需服用四个疗程。4个疗程后（每个疗程3个月），复查发现肿瘤有了明显缩小，继续服用臭氧化橄榄油胶囊,3个疗程后，症状完全消失，随访一年未复发。
病例3:患者王某某，男，48岁。患者大便秘结与腹泻交替出现，后期便血严重，有时为粘液血便，浑身没劲，食欲不振，到医院诊断为直肠癌。服用臭氧化橄榄油胶囊，每日空腹服用1次，一次1粒，每个疗程为3个月，一般需服用四个疗程。4个疗程后，大便顺畅，可适当下床活动，继续服用臭氧化橄榄油4个疗程后，不适症状完全消失，随访一年未复发。
实施例9臭氧化橄榄油对食道癌的治疗实验
多年来，为验证本发明药剂的积极效果，发明人进行了大量的试验，在适用于发明人居住地所在周边地区的患者后，收到了良好的效果。根据收治患者的情况，总结如下:收治食道癌患者共100例，男性62例，女性38例;其中，年龄最大的61岁，年龄最小的33岁。治疗方法：服用臭氧化橄榄油胶囊，每日空腹服用1次，一次1粒，每个疗程为3个月，一般需服用四个疗程。
现选择部分临床试验报告如下:
1.诊疗评定标准
痊愈:临床症状消失，停药半年未见复发。
有效:症状减轻，但未完全好转。
无效:症状无明显改令。
临床资料汇总:
表1臭氧化橄榄油对食道癌患者的治疗效果
由以上结果可知，本申请制备的臭氧化橄榄油对食道癌的抑制效果显著。
以下选取典型病例具体说明:
典型病例1:宋某，男，59岁，吞咽困难。到医院检查后确诊为食道癌。住院治疗后，以上症状并未明显缓解，患者面临巨大的身体痛苦和精神压力。由于就医的经济压力过大，患者遂回家休养。后以尝试的心态使用了臭氧化橄榄油胶囊，空腹服用1粒，早一次。服药三个月后，患者吞咽困难症状开始缓解，能够咽下水；6个月后，逐渐能够咽下一些流食;12个月后，能够咽下干的食物;继续巩固服用半年后，未再复发。
典型病例2：柳某某，男，38岁。2011年3月出现吃东西下咽困难，体重下降，间歇性咽部疼痛而且声音嘶哑，伴有严重呕吐等症状，去医院诊断为晚期食道癌，2011年8月来发明人处以尝试的心态使用了臭氧化橄榄油胶囊，空腹服用1粒，早一次，3个月一个疗程。服药一个疗程后，呕吐症状减轻，疼痛有很大的缓解;原方持续服用3个疗程，吞咽功能完全恢复，经医院检查肿瘤明显变小。继续服用5个疗程后肿瘤消失，随访存活至今，无复发。
典型病例3:丁某某，女，52岁。患者于2010年5月因进行性吞咽困难去医院就诊，经食道镜检查并行活检，诊断为食道癌中期而行手术治疗，术后患者放弃放化疗于2010年11月来发明人处以尝试的心态使用了臭氧化橄榄油胶囊，空腹服用1粒，早一次，3个月一个疗程。5个疗程后，完全恢复健康，肿瘤消失，经医院检查无发现任何异常，随访存活至今，无复发。
实施例10臭氧化橄榄油对胃癌的治疗实验
动物实验
臭氧化橄榄油对小鼠成瘤模型的抗肿瘤效应
将胃癌细胞SGC-7901细胞在37℃,95%湿度和5%C02孵箱中培养，胰酶消化细胞，无血清DMEM培养基重悬细胞备用。如表1，正常饲养小鼠7天后，实验药物组在裸鼠皮下注射肿瘤细胞前，灌胃臭氧化橄榄油20天，之后搜集1X106个细胞，注射裸鼠皮下，接种次日继续灌胃。设置经典三联疗法药物(埃索美拉唑镁+克拉霉素+阿莫西林)作为对照组，生理盐水喂食组。饲养小鼠10天后，观察到皮下开始生长肿瘤，隔天测量肿瘤大小，绘制生长曲线，25天后肿瘤长到一定大小，处死小鼠，剥离肿瘤，称量重量。实验结果显示，与生理盐水组和三联药对照组相比，臭氧化橄榄油对肿瘤的生长有显著抑制作用（P<0.01）。
表1连续给药26天后不同给药组裸鼠肿瘤体积及质量
组别 剂量(mg/kg) 肿瘤体积(cm3) 肿瘤质量（mg）
生趣盐水组 1.95±0.13 1368±57.8
三联药物组 139.7 1.68±0.11 1078±46.7
臭氧化橄榄油1 5mg /只/d 0.91±0.12 430±23.4**
臭氧化橄榄油2 25PPM /只/d 0.88±0.11 375±18.6**
臭氧化橄榄油3 1.25mg /只/d 1.1±0.15 484±26.8**
与肿瘤模型组相比，** P<0.01
临床治疗
临床研究共收入病人100例，根据卫生部《胃癌诊疗规范》，臭氧化橄榄油胶囊治疗胃癌的的用量，一日一粒，早空腹服用，3个月为一疗程，经过4个疗程的治疗，好转率(PR)为45%，稳定(SD)率为45%，恶化(PD)率为10%。结果证实本发明所述治疗胃癌的臭氧化橄榄油能使得肿瘤软化萎缩，腹水消失，淋巴结缩小，食欲增加等，对患者的生活质量有着明显的改善。
典型病例
典型病例1:贾某某，男，42岁。患者于2011年5月发现胃部有肿块。后在确诊为胃癌后行切除手术，又经多次化疗和放疗。2012年3月复查时发现胃部出现新的肿块，并伴随上腹疼痛。服用臭氧化橄榄油胶囊，一日一粒，早空腹服用，3个月为一疗程，一个疗程后症状好转，继续服用4个疗程。临床症状全部消失，经CT检查病灶消失，随访至今一直存活。
典型病例2:石某某，男，55岁。患者于2014年2月上腹疼痛、水肿，症状有逐渐加重的趋势。经过CT检查发现胃部有阴影，并且癌肿已经转移蔓延至横结肠，为胃癌晚期，遂放弃化疗。服用臭氧化橄榄油胶囊，一日一粒，早空腹服用，3个月为一疗程，一个疗程后，腹水消失，食欲增加，继续服用5个疗程，癌肿蔓延得到控制后，持续服用4个疗程，随访至今一直存活。
病例3:牛某某，男，45岁。患者于2015年1月发现胃部有肿块。后在确诊为胃癌后行切除手术，又经多次化疗和放疗。2016年1月复查时发现胃部出现新的肿块，并伴随上腹疼痛。服用臭氧化橄榄油胶囊，一日一粒，早空腹服用，3个月为一疗程，5个疗程后症状好转，现继续服用。临床症状全部消失，经CT检查病灶消失，随访至今一直存活。
实施例11臭氧化橄榄油对乳腺癌的治疗实验
为进一步验证本发明的有益效果，提供以下试验案例。
毒性实验:
急性毒性实验:小鼠80只，雌雄各半，体重20-30g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本制备的臭氧化橄榄油胶囊剂溶解在水中，1g/只/d灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量)，对照组给予等量生理盐水，一天给药1次，给药时间每天早上给予食物之前，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃臭氧化橄榄油的胶囊剂LD50>10g /只/d，每日最大给药量为2.5mg /只/d。小鼠口服灌胃本发明的臭氧化橄榄油的耐受量为临床用量的400倍。因此本发明的臭氧化橄榄油急性毒性极低，临床用药安全。
抑瘤作用试验:
1、方法。
1.1将成瘤裸鼠随机分为5组，8只/组，分别为:模型组、本实施例治疗乳腺癌臭氧化橄榄油中、低剂量组和CTX组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例制备的臭氧化橄榄油胶囊剂溶解在水中，(浓度为2.5mg只/d)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量)，一天给药1次，空腹给药，给药后连续观察20天。然后建立裸鼠MCF-7移植瘤模型:取对数生长期的MCF-7细胞，用无血清培养基调整密度至1X 108/ml细胞悬液。将细胞悬液接种于裸鼠腋窝处皮下，每只皮下注射0.2 ml细胞悬液，接种细胞数为2X107个。观察成瘤时间，接种MCF-7细胞悬液后10 d，连续给药15 d，模型组ig等容积的生理盐水;CTX组给药环磷酰胺，每日给药0.2g,蒸馏水溶解后灌胃给药，连续10天;末次给药1 h后，5组均为停药后次日脱颈椎处死裸鼠，剥离裸鼠腋窝处皮下肿瘤组织，-80℃保存备用。剥瘤称重，计算抑瘤率，抑瘤率公式为:抑瘤率(%) -(生理盐水对照组平均瘤重一用药组平均瘤重)/生理盐水对照组平均瘤重X 100。采用SPSS13.0进行统计分析，计量资料采用“均值±标准差”表示，多组数据之间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，检验水准，即p<0.05为差异有统计学意义。结果显示，本发明的药物对MCF-7细胞生长有抑制作用，其抑瘤率随剂量增加而递增，与对照组相比有显著性差异P<0.05。
综上所述，本实施例提供臭氧化橄榄油胶囊能够治疗乳腺癌，可以抑制荷瘤裸鼠肿瘤组织生长，其抑制程度与剂量相关。
临床资料:
病例选择:全部100例乳腺癌病例均为陕西省肿瘤医院门诊或住院患者，将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组50例，年龄33-68岁，病程1-23个月，发于左乳26例，右乳24例;非浸润性癌10例;早期浸润性癌11例;浸润性特殊型癌13例;浸润性非特殊型癌16例。对照组50例，年龄29-65岁，病程1-22个月，发于左乳24例，右乳26例;非浸润性癌9例;早期浸润性癌11例;浸润性特殊型癌15例;浸润性非特殊型癌15例。两组年龄、病变部位、临床表现及病情严重程度比较差异均无统计学意义(p>0.05) 。
诊断标准:
西医诊断标准:参照全国高等学校教材《外科学》第7版乳腺癌诊断标准，根据临床体征、彩超、乳腺红外扫描仪、乳腺钥靶摄片检查怀疑为乳腺癌，经病理检查确诊为乳腺癌者。
排除标准:(1)妊娠或哺乳期妇女;(2)合并心血管、肝脏、造血系统和肾脏等严重原发性疾病患者;(3)精神病患者。
治疗方法:
对照组:根据患者情况给予手术治疗和/或同步放化疗治疗。放射治疗:采用体外照射与腔内后装相结合。体外照射用6MV-x线直线加速器，采用前后两大野对穿照射(上界相当于第4腰椎水平，下界为耻骨联合上缘下3-4 cm)，每周5次，DT 1.8-2.OGy/d,先照射11次，全盆照射DT21-24Gy，再前后野中线用挡铅照射11次左右，DT20-25Gy, DT1.8-2.OGy/d，每周5次，总量45Gy。在此期间腔内治疗用铱192后装治疗，每周一次，每次A点剂量达到4-6Gy，总剂量36-41Gy，疗程6-7周。腔内治疗当日不行体外照射，每日配合进行阴道冲洗。化疗方案:化疗药物与放射治疗同步进行。DDP(顺氯氨铂)40mg，每日一次连用3d, 5-FU 1.0g，每日一次连用3d, BLM博来霉素)15mg，每日一次，均连用3d，排除化疗禁忌证后，每例患者在放疗前、放疗中、放疗后各1个疗程，共3个疗程。
治疗组:给予臭氧化橄榄油胶囊剂每日1次，每次1粒，空腹服用。3个月为一疗程，根据患者所患乳腺癌时间长短，一年以内连续服用3个疗程，一年到两年连续服用5个疗程。
疗效观察:血、尿、粪、便常规、肝肾功能检测;临床症状与体征(每24小时记录一次):T, P, R, BP，全身症状，睡眠、饮食、二便;疼痛的部位、强度、性质、次数、持续时间及缓解程度;化疗的副作用记录。两组患者每周行临床检查，记录每个患者住院天数，等候手术的天数、住院费用。
疗效判断标准:完全缓解(CR):肿瘤消失，临床症状消失，时间不少于4周;部分缓解(PR):肿瘤体积缩小1/2以上，临床症状基本消失，时间不少于4周;无效(MR):肿瘤体积缩小1/2以下，临床症状有所好转，并在治疗期间无新的肿瘤病灶出现;进展(PD):肿瘤体积增大和/或有新的肿瘤病灶出现。CR加PR为有效。
治疗结果:两组分别治疗后，统计结果参见表1
表1两组分别治疗后两组疗效比较(例):
从表1可以看出，治疗组采用臭氧化橄榄油胶囊治疗乳腺癌，相对于对照组在治疗效果上，具有显著的改进。
生存率统计：对所有患者跟踪随访5年并定期复查，并分别计算1,3,5年生存率，
统计结果见表2。
表2两组分别追踪5年生存率统计结果
组别 1年 3年 5年
治疗组 44(88%) 41(82%) 32(64%)
对照组 41(82%) 32(64%) 16(32%)
由表2统计数据可知，治疗组和对照组1年生存率差别不大，而3年和5年的生存率方面，治疗组明显优于对照组，即臭氧化橄榄油能够明显延长乳腺癌患者的生存时间。
不良反应：治疗组的50例患者中，有2例出现轻微恶心、呕吐等症状，不久恢复正常。对照组的50例患者中，34例出现恶心、呕吐，21例食欲减退，9例出现骨髓抑制伴尿急、尿频和尿痛，26例出现不同程度的脱发等。
典型病例
张某某，女，46岁，经影像以及病理检查，确诊为浸润性小叶癌型乳腺癌15个月且经手术治疗，经前述放化疗，同时给予臭氧化橄榄油胶囊，每天1次空腹服用，每次1粒，治疗3个月开始缓解，9个月完全缓解。随访5年未复发，仍存活。
实施例12臭氧化橄榄油治疗鼻咽癌的临床应用:
1资料和方法
1.1一般资料
选取2011年3月-2014年12月治疗的鼻咽癌患者共320例，其中男性166例，女性154例，最大年龄65岁，最小年龄31岁；所有患者均经病理组织学和CT检查确诊。
1.2诊断标准
(1)有鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等临床症状;
(2)CT检查可见不同程度的鼻腔肿瘤。
1.3疗效判定标准
临床治愈:患者的临床症状及体征完全消失、肿块消失，且无新肿瘤产生;显效:临床症状及体征部分消失或明显减轻，肿块缩小一半以上，且无新肿瘤产生;有效:临床症状及体征有所减轻，肿块缩小不足50%;无效:治疗后无变化或病情加重。(总有效率=（临床治愈率+显效率+有效率)）
1.4治疗方法
所有患者随机分为治疗组和对照组，两组患者在性别、病情等方面，经统计学处理差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。其中治疗组服用臭氧化橄榄油胶囊，共观察治疗两个疗程。每个疗程3个月，每天早上空腹1粒，每天1次，对照组使用争光霉素。
1.5治疗结果
结果如表1所示。
表1:臭氧化橄榄油胶囊对鼻咽癌的治疗结果
组别 例数 治愈例数 治愈率 显效例数 显效率 有效例数 有效率 无效例数 总有效率
治疗组 200 125 62% 60 30% 14 7% 1 99.5%
对照组 120 45 37% 21 17% 42 35% 12 89%
治疗效果:治疗组总有效率为99.5%，而对照组总有效率为89%。由此可知，治疗组效果明显优于对照组。
典型病例
典型病例1:牛某某，男，49岁，杨陵人。患者于2012年6月就诊。患者半年前无明显诱因出现中耳闷塞感，逐渐听力下降，伴间歇性耳鸣，在某医院诊断为中耳炎，并服用药物治疗，治疗后，患者症状仍反复发作，严重困扰着王女±的工作和生活。经医院检查:鼻内镜检查发现鼻咽部有一肿物，表面光滑，充血，堵塞右侧咽鼓管，经病理学组织及CT检查确诊为鼻咽癌。后来经好友介绍，服用臭氧化橄榄油胶囊，服用方法:每天早上空腹1粒，每天1次，每个疗程3个月，共观察治疗两个疗程。治疗一个疗程后，患者肿块开始缩小，其他症状及体征明显减轻;继续用药1个疗程后，患者肿块消失，患者症状解除，之后每星期服用2粒，1年后复查，无复发。
典型病例2:范xx，女，45岁，咸阳人。患者于2013年5月就诊。患者5个月前无明显诱因出现反复鼻腔出血，每次量不多，很快可自行停止。最近两周患者发现鼻涕中带血，并伴有鼻塞、嗅觉障碍，耳鸣等症状。经医院检查:患者鼻咽部顶后壁可见结节状肿物，表面光滑，色淡红，全身淋巴结无肿大。病例报告为早期鼻咽癌。经人介绍服用本发明臭氧化橄榄油胶囊，服用方法: 每天早上空腹1粒，每天1次，每个疗程3个月，共观察治疗两个疗程。治疗一个疗程后，患者症状及体征明显减轻;继续治疗1个疗程，检查发现患者鼻腔肿物消失，患者痊愈。之后每星期服用2粒，以巩固疗效。1年后复查，无复发。
实施例13臭氧化橄榄油治疗皮肤癌的临床应用:
随机选取50人皮肤癌患者，平均分为5组，每组10，分别使用本发明臭氧化橄榄油胶囊，使用方法为：每天早空腹服用胶囊一次，每个疗程3个月。坚持使用9个月，所有患者均有不同程度的好转，生存期延长。观察每组所用的时间以及出现副作用人数，结果见表1所示。痊愈是指:患病处皮肤由麻黑、坍塌转为干爽、粗糙，并转为正常肤色。
产生副作用包括耳朵蜂鸣、手脚无力、头晕眼花、血压下降等。
表1试验组痊愈所需时间及副作用结果
组别 全部痊愈耗时 发生副作用人数
试验组1 85 0
试验组2 91 0
试验组3 35 0
试验组4 40 0
试验组5 90 0
由表1可看出，试验组全部治愈皮肤癌患者，没有发生副作用的情况。由此可知，臭氧化橄榄油胶囊对皮肤癌有较好的治疗效果。
臭氧化橄榄油胶囊对皮肤癌的治疗效果例
患者王某某，男，50岁，2006年4月份发现脖颈处出现一块麻黑色斑点，皮肉坍塌，初始时好像有虫子在蛹动，后来越来越痛。患者使用本发明的臭氧化橄榄油胶囊，每天用药1次，空腹，3个月一疗程。坚持使用3个疗程，患病处皮肤由麻黑、坍塌转为干爽、粗糙，进而转为正常肤色，彻底痊愈。至今仍未复发。
实施例14臭氧化橄榄油胶囊对宫颈癌的治疗效果
为了更好的理解本发明，下面用臭氧化橄榄油胶囊对小鼠宫颈癌的抑制作用，说明其在制药领域中的新用途，以下实验旨在进一步说明本发明而非对本发明的限制。
臭氧化橄榄油胶囊对小鼠宫颈癌的抑制作用
一、实验方法
1.宫颈癌细胞株的培养
配制含10%胎牛血清及1%青、链霉素双抗的DMEM高糖培养液备用。实验中，U14细胞按4X106/mL浓度接种至50ml培养瓶，每瓶接种细胞悬液6mL,37℃恒温培养于 C02恒温培养箱，2d换液，3-4天后，800rpm离心5min，弃上清，按照1:3进行传代，经3-4次传代后宫颈癌细胞用于造模。
2.宫颈癌小鼠瘤皮下模型的建立
按每100μL含1x108个U14宫颈癌细胞的细胞悬液注射于用于造模的60只小鼠右侧腋部皮下，继续饲养，2-3天后，待腋部肿块可见时进行瘤体积测定。
3.动物分组及给药
模型组:灌胃给予生理盐水，0.1ml/10g，每天一次，连续10天;
阳性药组:灌胃给予卡培他滨药物溶液(375mg/kg)，每天一次，连续10天;
臭氧化橄榄油胶囊组:灌胃给予臭氧化橄榄油高(5mg/只/d，试验组1)、中(2.5mg/只/d，试验组2)、低(1.25mg/只/d，试验组3)剂量药物溶液，每天一次，连续10天。实验结果以均数±标准差(X±SD)表示，组间比较采用t检验。P<0.0l有显著差异。
二、实验结果
表1臭氧化橄榄油胶囊对U14宫颈癌小鼠瘤体积、抑瘤率的影响
注:与模型组比较，*P<0.01
表1显示，臭氧化橄榄油胶囊能够显著抑制小鼠宫颈癌实体瘤的生长(P<0.01，高(5mg/只/d),中(2.5mg/只/d)、低(1.25mg/只/d)剂量的抑瘤率分别为67.8%, 65.3%, 63.6%，卡培他滨抑瘤率为87. 2%。因此，臭氧化橄榄油胶囊可以用于治疗宫颈癌，效果较好。
实施例15臭氧化橄榄油胶囊治疗前列腺癌的临床效果
临床治疗
1、一般资料
2005年1月至2015年12月，收集符合病例的前列腺癌患者100例，随机分为3组(A、B、C)。
2、治疗方法
A组采用酮康唑联合泼尼松龙片(酮康唑400mg,1次/日);B组采用多西他赛化疗(多西他赛120mg iv);C组用本发明的臭氧化橄榄油胶囊，空腹口服每次1粒，每日1次，90天为一疗程。
3、病例纳入标准
组织学或者细胞学确诊转移性前列腺癌腺癌;根据前列腺癌临床试验标准确定的PSA进展或者软组织或骨内放射影像进展;持续的雄激素剥夺状态，血清睾酮水平<50ng/dl(1.7nmol/L);肿瘤协作组(ECOG)行为状态评分0或1(分别为无症状或者体力活动受限、但可自主活动);根据简易疼痛量表(BPI-SF)定义为无症状或存在轻微症状;血液学检查和生化指标达到正常范围1.5倍之内;既往接受过抗雄激素治疗。
4、观察指标
(1)不良事件和严重不良事件
血生化、血液学、凝血及血脂检查;尿液分析;心电图;心脏射血分数。
(2)疗效观察标准
a.主要终点:影像学无进展生存与总生存。其中影像学无进展生存的定义是:无各种原因的死亡，采用计算机化体层成像(CT)或磁共振(MRI)评价软组织病变无进展。
b.次要终点:至因癌症相关疼痛应用阿片类药物的时间;至开始细胞毒化疗的时间;至ECOG行为状态恶化的时间;以及至PSA进展的时间。
c. PSA进展评价标准:在未出现PSA降低的患者中，为较基线值增加了25%、且PSA水平的绝对值至少增加5ng/ml(检测2次确认);在PSA有下降，但未达到有效标准(PSA <50%)的患者中，如果两次检测确认PSA升高了至少5ng/ml, PSA较最低值升高25%时考虑病情进展。为PSA较治疗前基线值下降≥50%的患者比例，并经≥4周后再次检测确定。
d.疼痛评分:采用BPI-SF疼痛评分量表;疼痛加重的定义是两次随访中基线疼痛评分增加≥30%。
5、验证方法
(1)有效性评价包括放射影像学无进展生存的影像学检查以及PSA检测;
(2)安全性评价:全部入组患者均连续检测血生化、血液学检查、凝血、血脂和肾功能;通过定期检查心电图监测心脏安全性;测定基线时左室射血分数。
6、验证结果如下:
A,B,C各组放射影像学无进展生存的中位时间分别为10.5VS13.9VS13.7个月;至因癌症疼痛应用阿片类药物的中位时间为20.1 VS 27.6 VS 26.2个月;至开始细胞毒性化疗的中位时间为14.5 VS 21.1 VS 19.7个月;至ECOG行为评分下降至少1分的中位时间为10.6VS 12.5 VS 11.5个月;至PSA进展的中位时间为4.7 VS 83VS 6.8个月;至疼痛加重的中位时间为18.3 VS 21. 8VS 19.7个月。
7、安全性评估
经观察本发明所述的药物对符合纳入标准患者的肝肾功能、血尿常规无影响。
8、结论
本发明的臭氧化橄榄油胶囊在放射影像学无进展生存的中位时间、至因癌症疼痛应用阿片类药物的中位时间、至开始细胞毒性化疗的中位时间、至ECOG行为评分下降至少1分的中位时间、至PSA进展的中位时间、至疼痛加重的中位时间均明显优于A组(酮康唑联合泼尼松组)。疗效与多西他赛无明显差异。
臭氧化橄榄油胶囊安全可靠且无毒副作用，主治无症状非转移性去势抵抗性前列腺癌，具有降低PSA的功能，明显延缓去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者的临床恶化，并显示出改善总生存的趋势。
实施例16臭氧化橄榄油胶囊治疗卵巢癌的临床效果
为了验证臭氧化橄榄油胶囊治疗卵巢癌的疗效，于2011年3月-2014年10月做了对比试验:筛选160例卵巢癌患者，其中最小年龄35岁，最大年龄65岁，平均年龄50.2岁。随机分为实验组和对照组两个组(其中实验组80人，对照组80人)，两组在性别、年龄、病程、病情评分等方面比较无显著性差异，具有可比性。诊断标准:①出现不规则的子宫旁肿块，双侧者居多。②肿瘤多为实性，表面结节状，边界不清，与周围组织或脏器粘连而固定。③肿瘤在短期内迅速增大，出现腹水和恶病质，或有转移灶。④超声或CT检查提示卵巢恶性肿瘤。⑤实验室检查肿瘤标志物出现阳性。
用法用量:实验组服用臭氧化橄榄油胶囊制剂，每次空腹服用1粒，每日1次，90天一个疗程;对照组服用复方斑鳌胶囊，口服，一次3粒，一日2次。
疗效标准:治愈:诸不适症状消失，肿瘤减小，疼痛明显减轻，精力及体力明显增强，且至少半年无复发及转移;显效:诸不适症状减轻或部分消失，肿瘤未见扩散和转移，肿瘤得到控制，精力及体力增强;无效:不适症状无变化甚至病情出现恶化。结果如表1所示:
表1臭氧化橄榄油胶囊制剂对卵巢癌的治疗效果
从表1可以看出，服用本发明治疗卵巢癌的制剂的无效率仅为6%，治愈率高达50%，有效率高达94%，而采用其他治疗方案的有高达38%的无效率，治愈率只达到31%，有效率也仅为62%。实验表明本发明治疗卵巢癌的制剂与其他药物相比，疗效显著，治愈率高，并且无效率低。可以看出本发明制剂更能有效抑制癌细胞转移扩散、抑制癌细胞生长，防止复发转移，能在短期内缩小肿块，控制转移、减轻痛苦、稳定病情、延长生存期，甚至达到临床治愈，较好地减轻患者的痛苦，并且延长患者的生命。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.臭氧化油在癌症防治中的应用，其特征在于，油至少选自橄榄油、豆油、葵花籽油、亚麻籽油、菜籽油、粟米油、玉米油、玉米胚芽油、芝麻油、棉籽油、蓖麻油、花生油、茶籽油、紫苏油、红花籽油、杏仁油、榛子油、核桃油、松子油、文冠果油、食用调和油、鱼肝油和鱼油中的一种，通过对油的亲电加成臭氧，得到的臭氧化油制成容量为0.1～0.75mL的糯米或淀粉材质肠溶胶囊、用2～100mL玻璃瓶盛装, 以0.1~100mL的剂量，经口服途径给药和采用腹腔注射、灌肠、灌胃、静脉注射、皮下注射、肌肉注射和栓剂的方式给予，能够用于制备预防和治疗各种肿瘤的药物，肿瘤为选自乳腺癌、肉瘤、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、胰腺癌、血癌、成神经细胞瘤、神经胶质瘤、头癌、颈癌、甲状腺癌、肝癌、卵巢癌、外阴癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、睾丸癌、膀胱癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、颊癌、口腔癌、胃肠道间质瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤。
2.根据权利要求1所述的油，其特征在于，对权利要求1所述的油进行两两的混合和两种以上油的混合，通过亲电加成臭氧，得到的臭氧化油制成容量为0.1～0.75mL的糯米或淀粉材质肠溶胶囊、用2～100mL玻璃瓶盛装, 以0.1~100mL的剂量，经口服途径给药和采用腹腔注射、灌肠、灌胃、静脉注射、皮下注射、肌肉注射和栓剂的方式给予，能够用于制备预防和治疗各种肿瘤的药物，肿瘤为选自乳腺癌、肉瘤、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、胰腺癌、血癌、成神经细胞瘤、神经胶质瘤、头癌、颈癌、甲状腺癌、肝癌、卵巢癌、外阴癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、睾丸癌、膀胱癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、颊癌、口腔癌、胃肠道间质瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤。
3.根据权利要求1～2所述的油，其特征在于，通过选择非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂中的一种、两种和两种以上的混合，与权利要求1～2所述的油中的任何一种混合，通过亲电加成臭氧，得到含表面活性剂的臭氧化油制成容量为0.1～0.75mL的糯米或淀粉材质肠溶胶囊、用2～100mL玻璃瓶盛装, 以0.1~100mL的剂量，经口服途径给药和采用腹腔注射、灌肠、灌胃、静脉注射、皮下注射、肌肉注射和栓剂的方式给予，能够用于制备预防和治疗各种肿瘤的药物，肿瘤为选自乳腺癌、肉瘤、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、胰腺癌、血癌、成神经细胞瘤、神经胶质瘤、头癌、颈癌、甲状腺癌、肝癌、卵巢癌、外阴癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、睾丸癌、膀胱癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、颊癌、口腔癌、胃肠道间质瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤。
4.根据权利要求3所述的表面活性剂，其特征在于，选自甘油不饱和脂肪酸酯、聚甘油不饱和脂肪酸酯、丙二醇不饱和脂肪酸酯、山梨糖醇酐不饱和脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐不饱和脂肪酸酯、聚氧乙烯不饱和脂肪酸酯、甘露糖醇不饱和脂肪酸酯、季戊四醇不饱和脂肪酸酯、蔗糖不饱和脂肪酸酯、聚乙二醇不饱和烷基醚和聚丙二醇不饱和烷基醚中的非离子表面活性剂中的一种、两种和两种以上混合。
5.根据权利要求3所述的表面活性剂，其特征在于，选自不饱和脂肪酸盐、不饱和脂肪醇硫酸酯盐、α-磺基不饱和脂肪酸酯、烯烃硫酸盐和烯烃磺酸盐中的阴离子表面活性剂的一种、两种和两种以上混合。
6.根据权利要求3所述的表面活性剂，其特征在于，选自不饱和脂肪烃基单取代三甲基铵盐、不饱和脂肪烃基二取代二甲基铵盐、不饱和脂肪烃基单取代二甲基苄基铵盐、不饱和脂肪烃基单取代胺有机酸盐、不饱和脂肪烃基二取代胺有机酸盐和N-甲基二羟乙基胺不饱和脂肪酸酯盐酸盐中的阳离子表面活性剂的一种、两种和两种以上混合。
7.根据权利要求3所述的表面活性剂，其特征在于，选自食品级石油醚、聚乙二醇不饱和烷基醚、失水山梨醇单酯聚氧乙烯醚表面活性剂的一种和两种。
8.根据权利要求1～7所述的任意一种臭氧化油，其特征在于，通过选择乙醇、丙二醇、丙三醇、己二醇、丁二醇、戊二醇、丁三醇、己三醇中的一种、两种和两种以上混合，通过亲电加成臭氧得到含助表面活性剂和表面活性剂的臭氧化油，制成容量为0.1～0.75mL的糯米或淀粉材质肠溶胶囊、用2～100mL玻璃瓶盛装, 以0.1~100mL的剂量，经口服途径给药和采用腹腔注射、灌肠、灌胃、静脉注射、皮下注射、肌肉注射和栓剂的方式给予，能够用于制备预防和治疗各种肿瘤的药物，癌症为选自乳腺癌、肉瘤、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、胰腺癌、血癌、成神经细胞瘤、神经胶质瘤、头癌、颈癌、甲状腺癌、肝癌、卵巢癌、外阴癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、睾丸癌、膀胱癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、颊癌、口腔癌、胃肠道间质瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤。
9.根据权利要求1～8所述的任意一项制成的臭氧化油及其给药途径，其特征在于，该臭氧化油通过所述的途径能够与抗癌药物及癌症的手术、放疗联合应用，可以有效地预防和治疗肿瘤，癌症为选自乳腺癌、肉瘤、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、胰腺癌、血癌、成神经细胞瘤、神经胶质瘤、头癌、颈癌、甲状腺癌、肝癌、卵巢癌、外阴癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、睾丸癌、膀胱癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、颊癌、口腔癌、胃肠道间质瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤。
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