CN106265625A - 治疗与预防阿兹海默症的组合物 - Google Patents
治疗与预防阿兹海默症的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106265625A CN106265625A CN201510247277.9A CN201510247277A CN106265625A CN 106265625 A CN106265625 A CN 106265625A CN 201510247277 A CN201510247277 A CN 201510247277A CN 106265625 A CN106265625 A CN 106265625A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- treating
- group
- cerebral cortex
- preventing alzheimer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 86
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title claims abstract description 78
- 241000228347 Monascus <ascomycete fungus> Species 0.000 claims abstract description 59
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 claims abstract description 59
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 claims abstract description 35
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims abstract description 29
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims abstract description 29
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 claims description 25
- 101710095339 Apolipoprotein E Proteins 0.000 claims description 25
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 claims description 23
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 22
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 claims description 22
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 claims description 22
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- 229940026314 red yeast rice Drugs 0.000 claims description 13
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 claims description 11
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 6
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims description 6
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 claims description 4
- 229940057059 monascus purpureus Drugs 0.000 claims description 3
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 claims 2
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 claims 2
- 101710137189 Amyloid-beta A4 protein Proteins 0.000 claims 2
- 101710151993 Amyloid-beta precursor protein Proteins 0.000 claims 2
- 102100022704 Amyloid-beta precursor protein Human genes 0.000 claims 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 claims 1
- XXKNHBAFFJINCK-RVEJDSBJSA-N monascin Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(O[C@@]1(C)C1=O)=O)C(=O)CCCCC)C2=C1COC(\C=C\C)=C2 XXKNHBAFFJINCK-RVEJDSBJSA-N 0.000 abstract description 29
- GFSMXLMQRWMHON-UHFFFAOYSA-N monascin Natural products CCCCCC(=O)C1C2C=C3C=C(OC=C3C(=O)C2(C)OC1=O)C=CC GFSMXLMQRWMHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 27
- GIKQHOXMDCDAPT-UHFFFAOYSA-N monascusone B Natural products CC=CC1=CC2=C(CO1)C(=O)C3(C)OC(=O)C(C3C2)C(=O)C GIKQHOXMDCDAPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 27
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 abstract description 20
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 abstract description 13
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 abstract description 12
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 abstract description 12
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 abstract description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 10
- 239000001052 yellow pigment Substances 0.000 abstract description 9
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 abstract description 8
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 abstract description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007082 Aβ accumulation Effects 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 123
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 25
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 description 21
- 101000894895 Homo sapiens Beta-secretase 1 Proteins 0.000 description 21
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 20
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 18
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 16
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 14
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 14
- AQTJNEHGKRUSLT-ODTNPMSZSA-N (3s,3ar,9ar)-9a-methyl-3-octanoyl-6-[(e)-prop-1-enyl]-3,3a,4,8-tetrahydrofuro[3,2-g]isochromene-2,9-dione Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(O[C@@]1(C)C1=O)=O)C(=O)CCCCCCC)C2=C1COC(\C=C\C)=C2 AQTJNEHGKRUSLT-ODTNPMSZSA-N 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 12
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 12
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ORJQJZWWJUNMQV-UHFFFAOYSA-N ankaflavin Natural products CCCCCCCC(=O)C1C2C=C3C=C(OC=C3C(=O)C2(C)OC1=O)C=CC ORJQJZWWJUNMQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 7
- 108010064397 amyloid beta-protein (1-40) Proteins 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 6
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 5
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 5
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 5
- 238000012549 training Methods 0.000 description 5
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 5
- 230000003936 working memory Effects 0.000 description 5
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 210000002682 neurofibrillary tangle Anatomy 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 229940039856 aricept Drugs 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 3
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 230000008798 inflammatory stress Effects 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 2
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024806 Brain atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241000209094 Oryza Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 101100468302 Rattus norvegicus Rest gene Proteins 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 230000009251 neurologic dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000015015 neurological dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000012418 validation experiment Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开一种治疗与预防阿兹海默症的组合物，至少包含：红曲黄色素的红曲素或红曲黄素，其中，所述红曲素或红曲黄素萃取自一红曲发酵产物；并且，服用量为成人每日摄食18mg以上的红曲素或者服用量为成人每日摄食2.6mg以上的红曲黄素能够显示出具有治疗与预防阿兹海默症的功效。本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物可减轻由脑部β-Amyloid堆积现象所造成的记忆丧失与学习能力降低症状，并可降低β-Amyloid于大脑皮质与海马回组织内所诱导发生的发炎反应与氧化压力，借此方式便能够有效预防与治疗阿兹海默症。
Description
技术领域
本发明涉及组合物的技术领域，尤指一种治疗与预防阿兹海默症的组合物。
背景技术
阿兹海默症(Alzheimer's disease，简称AD)，又称老人痴呆症，是一种持续性神经功能障碍。罹患阿兹海默症的人会渐渐的丧失记忆并且出现语言和情绪上的障碍。智力逐渐丧失的情形称为痴呆(dementia)，当这个疾病越来越严重时，则病患在生活各方面便开始需要他人的协助，像是洗澡、吃东西、上厕所等等。
是什么原因造成阿兹海默症？由解剖病理学上发现，病人的大脑皮质纠缠大量的神经纤维纠结(Neurofibrillary Tabgles,NFTs)和充满了老化的斑块(plaques)，神经纤维纠结与斑块阻断了神经沟通与传递信息的功能，这正是阿兹海默症患者逐渐丧失记忆并出现语言障碍的原因。其中，神经纤维纠结(NFTs)的形成与一种名为Tau的蛋白质有关。斑块(plaques)为一种球状体，主要由β-Amyloid的蛋白质所组成。研究显示淀粉样蛋白(Amyloid)的蛋白质在阿兹海默症的中扮演很重要的角色。Amyloid本就存在人类的脑中，然而，当人类逐渐老化时，Amyloid却过剩了，而过剩的Amyloid分解之后便以β-Amyloid的形式堆积于脑中，形成斑块。
承上述，这些大脑皮质纠缠大量的神经纤维与老化的斑块造成广泛而不规则的脑萎缩，以及脑神经细胞明显减少与丧失，使得整个脑的重量比正常人轻10％～15％。根据研究显示，阿兹海默症患者的记忆力丧失与知能减退与患者脑中用以分泌乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)的神经细胞的减少有关，因此，借由增加乙酰胆碱或许可延缓患者的病情。
目前市面上约有五种治疗阿兹海默症的药物获得美国食品药物管制局(USFood and Drug Administration，简称FDA)的认可。其中，乙酰胆碱抑制剂(Cholinesterase inhibitors)为用以改善阿兹海默症患者知能减退的主流药物，包括：Tacrine()与Donepezil()。这两种药物(tacrine and donepezil)都可以增加脑中乙酰胆碱(acetylcholine)的含量，因此，这两种药物皆可延缓记忆的丧失，并且有助于患者执行日常起居所需的动作。即便这两种药物(tacrine and donepezil)可延缓记忆的丧失，然而这些药物并不能治愈阿兹海默症，它们只能减轻阿兹海默症的症状。更重要的是，这些药物均会对患者造成一些副作用，如恶心、头痛、腹泻、失眠、疼痛、幻觉或晕眩等等，因此并非实用的阿兹海默症治疗药品。
因此，经由上述，吾人可以得知市面上并不存在真正可预防与治疗阿兹海默症的药物，即便具有可减轻记忆丧失的药品，然该些药品却具有严重的副作用；有鉴于此，本发明研发出一种治疗与预防阿兹海默症的组合物，期望以该可治疗与预防阿兹海默症的组合物取代目前用以减缓阿兹海默症所造成的失忆症状的药物，作为最有效的治疗或预防阿兹海默症的药物。
发明内容
本发明的主要目的，在于提供一种治疗与预防阿兹海默症的组合物，使其能够有效预防与治疗阿兹海默症。
为了实现上述目的，本发明提供一种治疗与预防阿兹海默症的组合物，至少包含一纯物质，且该纯物质为萃取自一红曲发酵产物的红曲素(莫那斯辛，monascin)；其中，服用量为成人每日摄食18mg以上的红曲素。服用量为成人每日摄食18mg以上的红曲素具有治疗与预防阿兹海默症的功效。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其中，该组合物能够将大脑皮质中的丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度下降1.5～2.9倍，并能够将海马回组织内的丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度下降1.3～1.5倍。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其中，该组合物能够使得大脑皮质中的活性氧原子(ROS)浓度下降1.1～1.18倍，并能够使得海马回组织内的活性氧原子(ROS)浓度下降1.20～1.61倍。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其中，该组合物能够使得大脑皮质中的β淀粉样蛋白分泌酶(β-site APP-cleaving enzyme,BACE)表现量下降1.15～1.5倍，并能够使得海马回组织内的β淀粉样蛋白分泌酶(β-siteAPP-cleaving enzyme,BACE)表现量下降1.44～2.46倍。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其中，该组合物能够使得大脑皮质中的载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)表现量下降1.22～2.3倍，并能够使得海马回组织内的载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)表现量下降1.71～2.46倍。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其中，该组合物能够使得大脑皮质中的tau蛋白(Tau protein)表现量下降1.54～2.35倍，并能够使得海马回组织内的tau蛋白(Tau protein)表现量下降1.46～2.2倍。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其中，该组合物能够改善大脑皮质中的类淀粉样蛋白40(β-Amyloid Peptide 40,Aβ40)的沉积现象。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其中，该组合物能够改善大脑皮质中的可溶性淀粉样前体蛋白α(secreted amyloid precursor protein-α,sAPPα)的沉积现象。
并且，为了实现上述目的，本发明还提出一种治疗与预防阿兹海默症的组合物，至少包含一纯物质，且该纯物质为萃取自一红曲发酵产物的红曲黄素(安卡分拉命，ankaflavin)；其中，服用量为成人每日摄食2.6mg以上的红曲黄素。服用量为成人每日摄食2.6mg以上的红曲黄素具有治疗与预防阿兹海默症的功效。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物的另一实施例，其中，该组合物能够将大脑皮质中的丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度下降1.5～2.9倍，并能够将海马回组织内的丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度下降1.3～1.5倍。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物的另一实施例，其中，该组合物能够使得大脑皮质中的活性氧原子(ROS)浓度下降1.1～1.18倍，并能够使得海马回组织内的活性氧原子(ROS)浓度下降1.20～1.61倍。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物的另一实施例，其中，该组合物能够使得大脑皮质中的β淀粉样蛋白分泌酶(β-site APP-cleavingenzyme,BACE)表现量下降1.15～1.5倍，并能够使得海马回组织内的β淀粉样蛋白分泌酶(β-site APP-cleaving enzyme,BACE)表现量下降1.44～2.46倍。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物的另一实施例，其中，该组合物能够使得大脑皮质中的载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)表现量下降1.22～2.3倍，并能够使得海马回组织内的载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)表现量下降1.71～2.46倍。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物的另一实施例，其中，该组合物能够使得大脑皮质中的tau蛋白(Tau protein)表现量下降1.54～2.35倍，并能够使得海马回组织内的tau蛋白(Tau protein)表现量下降1.46～2.2倍。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物的另一实施例，其中，该组合物能够改善大脑皮质中的类淀粉样蛋白40(β-Amyloid Peptide 40,Aβ40)的沉积现象。
对于上述本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物的另一实施例，其中，该组合物能够改善大脑皮质中的可溶性淀粉样前体蛋白α(secreted amyloidprecursor protein-α,sAPPα)的沉积现象。
本发明提供的治疗与预防阿兹海默症的组合物，至少包含：红曲黄色素的红曲素或红曲黄素，其中，所述红曲素或红曲黄素萃取自一红曲发酵产物；并且，服用量为成人每日摄食18mg以上的红曲素或者服用量为成人每日摄食2.6mg以上的红曲黄素能够显示出具有治疗与预防阿兹海默症的功效。本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物可减轻由脑部β-Amyloid堆积现象所造成的记忆丧失与学习能力降低症状，并可降低β-Amyloid于大脑皮质与海马回组织内所诱导发生的发炎反应与氧化压力，借此方式便能够有效预防与治疗阿兹海默症。并且本发明的组合物不会对血脂质、肝功能与肾功能、血酮体与血糖、以及电解质平衡造成不良影响。
以下结合附图和具体实施例对本发明进行详细描述，但不作为对本发明的限定。
附图说明
图1为红曲黄色素的化学结构图；
图2为红曲发酵产物的工艺步骤流程图；
图3为monascin或ankaflavin的萃取步骤流程图；
图4为治疗与预防阿兹海默症的组合物的验证实验日程图；
图5A为参考记忆试验的水迷宫装置的示意图；
图5B为水迷宫装置的四象限平面图；
图6为各组大鼠休息平台搜寻时间的统计长条图；
图7A至图7G为各组大鼠的空间性探测试验的路径统计图；
图8为各组大鼠的空间性探测试验的目标象限搜寻时间统计图；
图9为各组大鼠的休息平台搜寻时间的统计长条图；
图10为各组大鼠脑部组织的MDA浓度的统计长条图；
图11为各组大鼠脑部组织的活性氧(ROS)含量的统计长条图；
图12A图12B与图12C为各组大鼠的大脑皮质的BACE、ApoE与Tauprotein(p-Tau)的蛋白表现量图；
图13A、图13B与图13C为各组大鼠的海马回组织的BACE、ApoE与Tauprotein(p-Tau)的蛋白表现量图；
图14A至图14G为各组大鼠的大脑皮质内的Aβ蛋白沉积图；以及
图15A至图15G为各组大鼠的大脑皮质内的sAPPα蛋白沉积图。
其中，附图标记：
S01～S07：方法步骤
S01’～S06’：方法步骤
X：直径
Y、Z：高度
具体实施方式
为了能够更清楚地描述本发明所提出的一种治疗与预防阿兹海默症的组合物，以下将配合图式，详尽说明本发明的较佳实施例。
本发明所提出的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其至少包含一纯物质，且该纯物质为萃取自一红曲发酵产物的红曲素(monascin)；其中，服用量为成人每日摄食18mg以上的红曲素具有治疗与预防阿兹海默症的功效。此外，于本发明的另一实施例中，所述纯物质也可以为萃取自一红曲发酵产物的红曲黄素(ankaflavin)；其中，服用量为成人每日摄食2.6mg以上的红曲黄素具有治疗与预防阿兹海默症的功效。
请参阅图1，为红曲黄色素的化学结构图，其中，如图1所示，当R的分子式为C5H11，则该红曲黄色素为红曲素(monascin)；当R的分子式为C7H15，则该红曲黄色素为红曲黄素(ankaflavin)。成人经服用18mg以上的红曲素或2.6mg以上的红曲黄素之后，可获得以下效果：
(1)减轻由脑部β-Amyloid堆积现象所造成的记忆丧失与学习能力降低症状，并可降低β-Amyloid于大脑皮质(cortex)与海马回组织(hippocampus)内所诱导发生的发炎反应与氧化压力；
(2)增加大脑皮质的sAPPα蛋白沉积量，提升脑部组织的神经保护能力。
如此，一旦记忆丧失症状、学习能力降低症状、大脑皮质(cortex)与海马回组织(hippocampus)内的发炎反应症状、以及大脑皮质(cortex)与海马回组织(hippocampus)内的氧化压力过大症状皆获得有效改善，则阿兹海默症便能够被有效控制与治疗。而对于步入老年的人，若每日摄取适量的红曲素或红曲黄素，亦可有效控制脑部β-Amyloid堆积现象、大脑皮质与海马回组织内的发炎反应、与大脑皮质与海马回组织内的氧化压力，达到预防阿兹海默症的效果。
继续地，请参阅图2，为红曲发酵产物的工艺步骤流程图。图2所示，用以萃取得到该红曲素或该红曲黄素的红曲发酵产物，其经由下列工艺步骤而制得：
步骤(S01):备好一基质，例如米或者山药；
步骤(S02):将水加入至该基质之中，使得基质与水的体积比介于1:0.5～1:1.5之间；其中，基质与水的最佳体积比为1:0.75；
步骤(S03):将基质浸泡于水中，历时30～60分钟；其中，最佳浸泡时间为30分钟；
步骤(S04):以120℃的温度对该基质执行一灭菌步骤；
步骤(S05):冷却基质之后，将一红曲菌接菌至该基质；
步骤(S06):将完成接菌的基质置于一培养环境之中，以进行8～20天的培养；其中，该培养环境的一培养温度与一培养湿度分别控制在25～37℃以及50％～80％；并且，最佳培养天数为10天；
步骤(S07):干燥该基质，并获得一红曲发酵产物。
获得所述红曲发酵产物之后，必须再经由该萃取步骤方可得到红曲素或红曲黄素。请参阅图3，为红曲素或红曲黄素的萃取步骤流程图。如图3所示，该萃取步骤包括：
步骤(S01’):以丙酮对该红曲发酵产物进行三次萃取；
步骤(S02’):在40℃～60℃的环境下对前述步骤(S01’)所获得的产物进行一(真空)减压浓缩；
步骤(S03’):利用硅胶管柱层析法(silica gel column chromatography)对前述步骤(S02’)所获得的产物进行第一次分离纯化，以获得一色素区分液；
步骤(S04’):利用一葡聚糖凝胶管柱层析法(Sephadex LH-20columnchromatography)对该色素区分液进行第二次分离纯化，以获得一黄色素区分液；
步骤(S05’):利用硅胶管柱层析法对该黄色素区分液进行第三次分离纯化，以将含有红曲素(monascin)与红曲黄素(ankaflavin)的一特定区分液自该黄色素区分液之中分离出来；
步骤(S06’):利用一制备型高效能液相层析法(preparative high performanceliquid chromatography)对该特定区分液进行第四次分离纯化，以将红曲素(monascin)与红曲黄素(ankaflavin)自该特定区分液之中分离出来。
如此，上述已完整说明本发明的可治疗与预防阿兹海默症的组合物的预期功效与取得方式；接着，以下将借由多组实验数据的呈现，加以验证本发明的可治疗与预防阿兹海默症的组合物的可实施性及其实际功效。请参阅表1，为治疗与预防阿兹海默症的组合物的验证实验架构图。
表1
如表1所示，验证实验所选择的试验动物为八周龄的SOD大鼠(SOD rat)，该些SOD大鼠经预养至体重300g后即正式进行实验。验证实验架构则分为7个组别，包括：
控制组(Col group)：大鼠为正常大鼠，喂食高能量饲料(high energy diet)；
淀粉样蛋白组(Aβgroup)：大鼠经由脑部注射β-Amyloid溶液，并喂食高能量饲料；
爱忆欣(Aricept)组(Ari group)：大鼠经由脑部注射β-Amyloid溶液，并喂食高能量饲料以及含Donepezil 0.144mg的Aricept(爱忆欣)；
一倍红曲素组(MS-1X group)：大鼠经由脑部注射β-Amyloid溶液，并喂食高能量饲料以及1倍剂量(0.409mg)的红曲素(monascin)；
三倍红曲素组(MS-3X group)：大鼠经由脑部注射β-Amyloid溶液，并喂食高能量饲料以及3倍剂量(1.227mg)的红曲素(monascin)；
一红曲黄素组(AK-1X group)：大鼠经由脑部注射β-Amyloid溶液，并喂食高能量饲料以及1倍剂量(0.059mg)的红曲黄素(ankaflavin)；
三倍红曲黄素组(AK-3X group)：大鼠经由脑部注射β-Amyloid溶液，并喂食高能量饲料以及3倍剂量(0.177mg)的红曲黄素(ankaflavin)。
于此实验中，是以食品药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)所提供的人体表面积换算公式(Body Surface Area,BSA)计算大鼠每日摄取的1倍剂量红曲素(monascin)、3倍剂量红曲素(monascin)、1倍剂量红曲黄素(ankaflavin)、3倍剂量红曲黄素(ankaflavin)、以及正常剂量Aricept的值；其中，以身高170cm、体重65kg为基准并代入Boyd’s公式：BSA(m2)＝0.003207×Height(cm)0.3×Weight(grams)(0.07285-(0.0188×LOG(grams)))，其中，Height H为身高(cm)、Weight H为体重(grams)，所求出的人体表面积(BSA)约为1.762m2。另一方面，SD大鼠的体表面积则以下列公式计算：BSA(m2)＝(8.99×Weight(kg)(0.6899))/100，其中，Weight为体重(kg)，且所求出0.4(kg)的SD大鼠体表面积(BSA)约为0.04m2。
经由公式便可算得每人每平方米所需红曲素剂量为18mg/1.762m2＝10.216mg/m2，且每人每平方米所需红曲黄素剂量为2.6mg/1.762m2＝1.476mg/m2。进一步地可算得每大鼠每平方米所需红曲素剂量为10.216mg/m2×0.04m2＝0.409mg/rat，且每大鼠每平方米所需红曲黄素剂量为0.1476mg/m2×0.04m2＝0.059mg/rat。
接着，请参阅图4，为治疗与预防阿兹海默症的组合物的验证实验日程图。如图4所示，此验证实验的主要日程如下：
第0天：使用脑部输注针头(brain infusion kit II)注入Aβ40(β-Amyloid)溶液至SD大鼠的脑部，以诱发阿兹海默症大鼠(AD大鼠)；
第1天：依照所计算的1倍剂量红曲素(0.409mg/rat)、3倍剂量红曲素(1.227mg/rat)、1倍剂量红曲黄素(0.059mg/rat)、3倍剂量红曲黄素(0.177mg/rat)、以及正常剂量爱忆欣(含有donepezil 0.144mg/rat)，分别每日定量喂食各组的大鼠；
第24天：对各组的大鼠进行参考记忆试验(reference memory test)；
第26天：对各组的大鼠空间性探测试验(probe test)；
第27天：对各组的大鼠进行工作记忆试验(working memory test)；
第28天：牺牲各组的大鼠并取出其脑部组织，按Groswisky方法分成大脑皮质(cortex)区域与海马组织(hippocampus)区域，以进一步地分析这两个脑部组织区域的脂质过氧化程度、活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量、BACE蛋白质表现量、ApoE蛋白质表现量、p-Tau蛋白质表现量、Aβ40(β-Amyloid)脑部组织沉积量与sAPPα表现量。
请参阅图5A，为参考记忆试验的水迷宫装置的示意图，并请同时参阅图5B，为水迷宫装置的四象限平面图。如图5A所示，水迷宫装置为圆形泳池的直径X为140cm且高度Y 45cm；并且，泳池中含有一可移动的休息平台(或称逃逸平台，escape platform)，且平台的直径为12cm，高度Z为25cm。实验进行前泳池须加水至27cm的液面高度。如图5B所示，泳池分为四个象限(I、II、III与IV区)，并设置5个起始点(起始点1、起始点2、起始点3、起始点4、以及起始点5)，休息平台放置于任IV区(即第四象限)的P1点处。
执行参考记忆试验期间，于泳池中心点的正上方架设摄影机以记录实验大鼠的游泳路径，并以实验大鼠自水迷宫起点至寻得休息平台的时间作为评估参考记忆试验指针。试验方式如下：将大鼠头朝外依序随机分别置于四个进入点，每天训练4次，每次90秒。若大鼠于90秒内即找到休息平台，便让大鼠休息30秒之后，放回笼子休息30秒，之后，再让大鼠进行下一次的测试。但是，若大鼠经过90秒仍未找到休息平台，则将大鼠置于休息平台，并于大鼠休息30秒之后，将其移出泳池休息30秒，之后再进行下一次的训练，共进行12次试验。
请参阅图6，为各组大鼠休息平台搜寻时间的统计长条图。如图6所示，由平均每天4次参考记忆训练的结果显示，Col组的AD大鼠是具正常记忆能力的，而Aβ组的SD大鼠则花费较长的时间去找到休息平台，但是MS-1X组、MS-3X组、AF-1X-组、以及AF-3X组的AD大鼠的休息平台搜寻时间则少于Aβ组的大鼠。
接着，于术第26天进行各组大鼠的空间性探测试验。其中，试验方式如下：将休息平台移出泳池，让大鼠由第一象限(即I区)的进入点1进入泳池，游泳90秒，同时纪录大鼠于原参考记忆试验中休息平台放置的第四象限(即IV区)中所停留的时间与全程游泳的路径。其中，经由大鼠的游泳路径可以有助于判断实验动物于空间性探测试验中记忆学习能力表现的真实性。请参阅图7A至7G，为各组大鼠的空间性探测试验的路径统计图。如图7A至7G所示，Aβ组的AD大鼠在空间性探测试验中无方向性且无目标性地寻找目标象限；相反的，Col组、Ari组、MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组的大鼠则会直接地游入目标象限之中，显示其具有较佳的记忆学习能力。
请参阅图8，为各组大鼠的空间性探测试验的目标象限搜寻时间统计图，如图8所示，Aβ组的大鼠花费于目标象限的搜寻时间低于Col组的SD大鼠。相反地，MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组的大鼠，其花费于目标象限的搜寻时间则高于Aβ组的大鼠；由此实验数据可知，摄取红曲素或红曲黄素的AD大鼠，其记忆丧失与学习能力降低的症状受到明显改善。
继续地，实验于第27天开始进行各组大鼠的工作记忆试验；工作记忆试验为短期记忆学习能力评估方式的一种，其试验方式如下：将休息平台放置于不同象限(第三象限)，将大鼠头朝外依序随机分别进入5个进入点，每次90秒。若大鼠于90秒内即找到休息平台，让大鼠休息15秒后，抓出泳池休息60秒，然后进行下一次的测试。但是，若大鼠于90秒尚未找到休息平台，则将大鼠抓到休息平台，休息15秒后，移出泳池休息60秒，再进行下一次的训练；以上述的方式训练5次，并纪录试验结果，其中，第1次训练为认知训练，故不列入计算。
请参阅图9，为各组大鼠的休息平台搜寻时间(逃脱时间，Escape latency)统计长条图。如图9所示，Aβ组的大鼠花费于寻找休息平台的时间是长于Col组的大鼠；然而，实验数据显示MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组的大鼠，其花费于寻找休息平台的时间是短于Aβ组的大鼠。另外，虽然Ari组的大鼠花费于寻找休息平台的时间亦短于Aβ组的大鼠，但Ari组的大鼠花费于寻找休息平台的时间却依旧长于MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组的大鼠。由此实验数据可知，摄取红曲素或红曲黄素的AD大鼠，其记忆丧失与学习能力降低的症状受到明显改善。
接续于第27天的工作记忆试验之后，于第28天将各组大鼠牺牲，以取出其脑部组织；接着，按Groswisky方法将取出的脑部组织分成大脑皮质(cortex)区域与海马回组织(hippocampus)区域；以进一步地分析这两个脑部组织区域的脂质过氧化程度、活性氧(ROS)含量、BACE蛋白质表现量、ApoE蛋白质表现量、p-Tau蛋白质表现量、Aβ(β-Amyloid)脑部组织沉积量与sAPPα表现量。
请参阅图10，为各组大鼠脑部组织的MDA浓度统计图。如图10所示，Aβ组大鼠的大脑皮质内的MDA浓度约为Col组大鼠的2.9倍；然而，经喂食红曲素或红曲黄素之后，MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组大鼠的大脑皮质内的MDA浓度明显被降低1.5～2.9倍。另一方面，Aβ组大鼠的海马回组织内的MDA浓度约为Col组大鼠的1.8倍；然而，经喂食红曲素或红曲黄素之后，MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组大鼠的海马回组织内的MDA浓度明显被降低1.3～1.5倍。
并且，请参阅图11，为各组大鼠脑部组织的活性氧(ROS)含量统计图。如图11所示，相较于Col组的大鼠，Aβ组大鼠的大脑皮质内的ROS含量约被提升1.75倍；然而，经喂食红曲素或红曲黄素之后，MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组大鼠的大脑皮质内的ROS含量明显被降低1.1～1.18倍。另一方面，实验数据亦显示，相较于Col组，Aβ组大鼠的海马回组织内的ROS含量被提升约1.45倍；然而，经喂食红曲素或红曲黄素之后，MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组大鼠的海马回组织内的ROS含量明显被降低1.20～1.61倍。
请继续参阅图12A、图12B与图12C，为各组大鼠的大脑皮质的BACE、ApoE与Tau protein(p-Tau)的蛋白表现量图。如图12A所示，相较于Col组的大鼠，Aβ组大鼠的大脑皮质内的BACE蛋白表现量约被提升1.65倍；然而，经喂食红曲素或红曲黄素之后，MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组大鼠的大脑皮质内的BACE蛋白表现量明显被降低1.15～1.5倍。如图12B所示，相较于Col组的大鼠，Aβ组大鼠的大脑皮质内的ApoE蛋白表现量约被提升1.2倍；然而，经喂食红曲素或红曲黄素之后，MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组大鼠的大脑皮质内的ApoE蛋白表现量明显被降低1.22～2.3倍。如图12C所示，相较于Col组的大鼠，Aβ组大鼠的大脑皮质内的Tau protein蛋白表现量约被提升1.53倍；然而，经喂食红曲素或红曲黄素之后，MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组大鼠的大脑皮质内的Tau protein蛋白表现量明显被降低1.54～2.35倍。
请继续参阅图13A、图13B与图13C，为各组大鼠的海马回组织的BACE、ApoE与Tau protein(p-Tau)的蛋白表现量图。如图13A所示，相较于Col组的大鼠，Aβ组大鼠的海马回组织内的BACE蛋白表现量约被提升1.23倍；然而，经喂食红曲素或红曲黄素之后，MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组大鼠的海马回组织内的BACE蛋白表现量明显被降低1.44～2.46倍。如图13B所示，相较于Col组的大鼠，Aβ组大鼠的海马回组织内的ApoE蛋白表现量约被提升1.97倍；然而，经喂食红曲素或红曲黄素之后，MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组大鼠的海马回组织内的BACE蛋白表现量明显被降低1.71～2.46倍。如图13C所示，相较于Col组的大鼠，Aβ组大鼠的海马回组织内的Tauprotein蛋白表现量约被提升1.1倍；然而，经喂食红曲素或红曲黄素之后，MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、以及AF-3X组大鼠的海马回组织内的Tau protein蛋白表现量明显被降低1.46～2.2倍。
继续地，请参阅图14A至图14G，为各组大鼠的大脑皮质内的Aβ蛋白沉积图。如图14A至图14G所示，相对于Col组的大鼠，Aβ组大鼠的大脑皮质显示有大量的Aβ40(β-Amyloid)蛋白沉积。相反地，相较于Aβ组的大鼠，MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、与AF-3X组的大鼠的大脑皮质内的Aβ40(β-Amyloid)蛋白沉积现象，有相当程度的改善。
请再参阅图15A至图15G，为各组大鼠的大脑皮质内的sAPPα蛋白沉积图。如图15A至图15G所示，相对于Aβ组大鼠，Col组大鼠的大脑皮质显示有大量的sAPPα蛋白沉积。众所周知，sAPPα为一种神经保护因子，sAPPα蛋白沉积减少将使得神经彼此间的信号传递变的困难。请再参阅图15A至图15G，其中，相较于Aβ组的大鼠，MS-1X组、MS-3X组、AF-1X组、与AF-3X组的大鼠的大脑皮质内显示出有相当程度sAPPα蛋白沉积量。
明显地，图7至图15G的实验数据与图表验证了本发明所提出的组合物(即，红曲素与红曲黄素)的确可以治疗与预防阿兹海默症；同时，本发明所提出的组合物具有以下的优点：
(1)本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物萃取自红曲发酵产物，属于天然纯物质；因此，食用本发明的组合物并不会对血脂质、肝功能与肾功能、血酮体与血糖、以及电解质平衡造成不良影响。
(2)本发明的治疗与预防阿兹海默症的组合物不但可以减轻由脑部β-Amyloid堆积现象所造成的记忆丧失与学习能力降低症状，更可同时降低β-Amyloid于大脑皮质(cortex)与海马回组织(hippocampus)内所诱导发生的发炎反应与氧化压力。
(3)并且，经由动物实验结果显示，本发明的组成物可增加脑部组织的sAPPα蛋白沉积量，提升脑部神经的保护能力。
(4)承上所述，可以归纳出本发明的组合物显示出改善记忆丧失与学习能力降低等症状、降低脑部组织的发炎反应与氧化压力、以及增加脑部组织的sAPPα蛋白沉积量等功效，进而达成治疗与预防阿兹海默症的效果。
当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。
Claims (16)
1.一种治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，至少包含一纯物质，且该纯物质为萃取自一红曲发酵产物的红曲素；其中，服用量为成人每日摄食18mg以上的红曲素。
2.根据权利要求1所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物将大脑皮质中的丙二醛浓度下降1.5～2.9倍，并将海马回组织内的丙二醛浓度下降1.3～1.5倍。
3.根据权利要求1所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物使得大脑皮质中的活性氧原子浓度下降1.1～1.18倍，并使得海马回组织内的活性氧原子浓度下降1.20～1.61倍。
4.根据权利要求1所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物使得大脑皮质中的β淀粉样蛋白分泌酶表现量下降1.15～1.5倍，并使得海马回组织内的β淀粉样蛋白分泌酶表现量下降1.44～2.46倍。
5.根据权利要求1所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物使得大脑皮质中的载脂蛋白E表现量下降1.22～2.3倍，并使得海马回组织内的载脂蛋白E表现量下降1.71～2.46倍。
6.根据权利要求1所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物使得大脑皮质中的tau蛋白表现量下降1.54～2.35倍，并使得海马回组织内的tau蛋白表现量下降1.46～2.2倍。
7.根据权利要求1所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物改善大脑皮质中的类淀粉样蛋白40的沉积现象。
8.根据权利要求1所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物改善大脑皮质中的可溶性淀粉样前体蛋白α的沉积现象。
9.一种治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，至少包含：一纯物质，且该纯物质为萃取自一红曲发酵产物的红曲黄素；其中，服用量为成人每日摄食2.6mg以上的红曲黄素。
10.根据权利要求9所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物将大脑皮质中的丙二醛浓度下降1.5～2.9倍，并将海马回组织内的丙二醛浓度下降1.3～1.5倍。
11.根据权利要求9所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物使得大脑皮质中的活性氧原子浓度下降1.1～1.18倍，并使得海马回组织内的活性氧原子浓度下降1.20～1.61倍。
12.根据权利要求9所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物使得大脑皮质中的β淀粉样蛋白分泌酶表现量下降1.15～1.5倍，并使得海马回组织内的β淀粉样蛋白分泌酶表现量下降1.44～2.46倍。
13.根据权利要求9所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物使得大脑皮质中的载脂蛋白E表现量下降1.22～2.3倍，并使得海马回组织内的载脂蛋白E表现量下降1.71～2.46倍。
14.根据权利要求9所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物使得大脑皮质中的tau蛋白表现量下降1.54～2.35倍，并使得海马回组织内的tau蛋白表现量下降1.46～2.2倍。
15.根据权利要求9所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物改善大脑皮质中的类淀粉样蛋白40的沉积现象。
16.根据权利要求9所述的治疗与预防阿兹海默症的组合物，其特征在于，该组合物改善大脑皮质中的可溶性淀粉样前体蛋白α的沉积现象。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510247277.9A CN106265625A (zh) | 2015-05-15 | 2015-05-15 | 治疗与预防阿兹海默症的组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510247277.9A CN106265625A (zh) | 2015-05-15 | 2015-05-15 | 治疗与预防阿兹海默症的组合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106265625A true CN106265625A (zh) | 2017-01-04 |
Family
ID=57631952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510247277.9A Pending CN106265625A (zh) | 2015-05-15 | 2015-05-15 | 治疗与预防阿兹海默症的组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106265625A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101468046A (zh) * | 2007-12-28 | 2009-07-01 | 晨晖生物科技股份有限公司 | 治疗与预防阿兹海默症的组合物及其制备方法 |
| US20100221239A1 (en) * | 2007-12-21 | 2010-09-02 | Tzu-Ming Pan | Method For Prevention And Treatment Of Alzheimer's Disease |
| CN103830239A (zh) * | 2014-03-19 | 2014-06-04 | 福州大学 | 红曲色素组份及其衍生物在抗阿尔兹海默症中的应用 |
-
2015
- 2015-05-15 CN CN201510247277.9A patent/CN106265625A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100221239A1 (en) * | 2007-12-21 | 2010-09-02 | Tzu-Ming Pan | Method For Prevention And Treatment Of Alzheimer's Disease |
| CN101468046A (zh) * | 2007-12-28 | 2009-07-01 | 晨晖生物科技股份有限公司 | 治疗与预防阿兹海默症的组合物及其制备方法 |
| CN103830239A (zh) * | 2014-03-19 | 2014-06-04 | 福州大学 | 红曲色素组份及其衍生物在抗阿尔兹海默症中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shetty et al. | Emerging anti-aging strategies-scientific basis and efficacy | |
| Wang et al. | The effect of resveratrol on beta amyloid-induced memory impairment involves inhibition of phosphodiesterase-4 related signaling | |
| US10946053B2 (en) | Composition containing mixed extract of mulberry and Poria cocos bark for preventing, improving or treating neurodegenerative disorders | |
| CN102215857B (zh) | 包含生姜提取物或姜烯酚的药物组合物 | |
| US20220226413A1 (en) | Traditional chinese medicine composition with improving cognition effect, preparation method thereof and traditional chinese medicine preparation | |
| CN113543793A (zh) | 螺旋藻提取物的制备方法、和包含螺旋藻提取物的用于改善认知能力的药学组合物及保健功能食品 | |
| Wan et al. | Icariin improves learning and memory function in Aβ1-42-induced AD mice through regulation of the BDNF-TrκB signaling pathway | |
| US20210128656A1 (en) | Composition containing poria cocos peel extract for treating neurodegenerative disorders | |
| CN102935100A (zh) | 一种大花罗布麻叶总黄酮的制备方法和用途 | |
| CN105998316B (zh) | 一种治疗老年性痴呆的中药组合物及其具体制备方法和相关应用 | |
| CN100428933C (zh) | 莲原花青素用于制备防治老年痴呆药物的用途 | |
| CN106265625A (zh) | 治疗与预防阿兹海默症的组合物 | |
| TW201639561A (zh) | 治療與預防阿茲海默症之組合物 | |
| CN102631397B (zh) | 一种改善脑部血液循环的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101229349B (zh) | 一种治疗老年痴呆的药物及其制备方法 | |
| CN105943545B (zh) | 一种药物组合物及其用于改善记忆障碍的用途 | |
| KR101641902B1 (ko) | 스트레스의 완화용 조성물 | |
| KR102634246B1 (ko) | 벌사상자 추출물을 포함하는 인지 기능 장애 또는 신경 염증의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN116637140B (zh) | 一种中药组合物的用途 | |
| CN111214476A (zh) | 一种防治老年痴呆的药物组合物 | |
| CN103656485B (zh) | 一种治疗痴呆的中药组合物及其制备方法 | |
| CN105198953A (zh) | 一种来源于文冠果的皂苷化合物及其制备方法和应用 | |
| CN104983869B (zh) | 治疗老年痴呆症的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN103656484B (zh) | 一种治疗痴呆的中药组合物及其制备方法与应用 | |
| KR101887585B1 (ko) | 암브로시아 아르테미시폴리아 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 인지기능 장애 또는 신경 염증의 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170104 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |