CN106242983A - 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法 - Google Patents

一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106242983A
CN106242983A CN201610603812.4A CN201610603812A CN106242983A CN 106242983 A CN106242983 A CN 106242983A CN 201610603812 A CN201610603812 A CN 201610603812A CN 106242983 A CN106242983 A CN 106242983A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ambroxol
ambroxol hydrochloride
compound
dimethylformamide
methanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201610603812.4A
Other languages
English (en)
Inventor
范光明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201610603812.4A priority Critical patent/CN106242983A/zh
Publication of CN106242983A publication Critical patent/CN106242983A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物的方法，属于医药领域。该方法制备的盐酸氨溴索化合物使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。本发明的盐酸氨溴索化合物稳定性能良好，在高温、高湿、强光照条件下，均保持性能稳定，非常适合临床应用。

Description

一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法
本申请是申请人苗怡文提出的发明专利申请（发明名称为：一种治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物及其制备方法，申请号为：2015102458127，申请日为：2015年5月15日）的分案申请。
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物的方法。
背景技术
盐酸氨溴索（Ambroxol Hydrochloride）又名沐舒痰，是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药，盐酸氨溴索，化学名称为反式-4-[（2-氨基－3，5-二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐，为白色至微黄色结晶性粉末；盐酸氨溴索具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。能促进肺表面活性物质的分泌、气道液的分泌及纤毛运动。盐酸氨溴索在临床上广泛用于各种急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难等。
目前，关于盐酸氨溴索的多晶型已经公开了很多专利和文献。
专利ZL201210513123.6公开了一种盐酸氨溴索晶型以及由这种晶型制得的药物组合物，该盐酸氨溴索晶型在以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.9°，7.2°，12.8°，15.6°，17.5°，20°，21°，22°，24°处显示出特征衍射峰。
专利ZL201210231927.7涉及一种无定型盐酸氨溴索化合物及其制备方法，该无定型粉末的X射线粉末衍射图谱无明显的特征峰。
专利申请201410071920.2涉及一种盐酸氨溴索化合物及口腔崩解片。本发明的盐酸氨溴索使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。盐酸氨溴索口腔崩解片中含有盐酸氨溴索10～30重量份、填充剂50～80重量份、崩解剂10～15重量份、助流剂0.3～1.6重量份、润滑剂0.4～1.6重量份、矫味剂8～16重量份。
盐酸氨溴索难溶于水，对制剂的制备带来很大困难，本发明提出了一种新的盐酸氨溴化合物，进一步提高了其溶解性及稳定性。
发明内容
本发明的发明目的在于提出一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物的方法。该方法制备的盐酸氨溴索化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
本发明盐酸氨溴索化合物的制备方法为：
（1）将甲醇、N,N—二甲基甲酰胺配制成混合溶剂；
（2）取盐酸氨溴索原料药，溶于步骤（1）的甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶剂中，搅拌至全部溶解，得盐酸氨溴索溶液；
（3）在温度3-8℃、搅拌速度560-650r/min的条件下，将步骤（2）的盐酸氨溴索溶液加入到80%乙醇中，混合，形成混悬液，降温；
（4）进行抽滤，并用乙醇洗涤滤饼，然后将滤饼于35-40℃下真空干燥，得到结晶性粉末，即为所述的盐酸氨溴索化合物。
其中，步骤（1）中，甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的体积比为3.5:1；步骤（2）中甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶剂的体积为盐酸氨溴索重量的4-6倍；步骤（3）中所述降温是指以5-10℃/min的速度降温至-10—-5℃。
下面对本发明的发明内容进一步详细说明：
选用混合溶剂甲醇和N,N—二甲基甲酰胺，优选甲醇和N,N—二甲基甲酰胺混合溶液的体积为盐酸氨溴索重量的4-6倍，甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的体积比为3.5:1。在这种比例的混合溶液将盐酸氨溴索固体溶解以后，在温度3-8℃、搅拌速度560-650r/min的条件下加入到80%乙醇中，以5-10℃/min的速度降温至-10—-5℃，抽滤，洗涤，干燥后得到盐酸氨溴索晶体化合物。该盐酸氨溴索晶体化合物的水溶性相比现有技术的盐酸氨溴索固体而言，其溶解性能有所提高，且稳定性以及其他性能也保持良好。
可以将所得的盐酸氨溴索晶体制备成不同的剂型。可以为口服制剂或液体制剂，所述的口服制剂为普通片剂、胶囊剂、颗粒剂等，所述的液体制剂为口服液、冻干粉针、注射液等。各种剂型所用的辅料以及各组分之间的相对配比本领域技术人员可以根据实际需求去调整。
本发明提供的盐酸氨溴索晶体的化学性质稳定，水溶性有很大的提高，且具有较高的稳定性，给各种制剂的制备带来的方便。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的盐酸氨溴索化合物的X-射线粉末衍射图。
具体实施方式
本发明的具体实施方式仅限于进一步解释和说明本发明，并不对本发明的内容构成限制。
实施例1：盐酸氨溴索化合物的制备
（1）将甲醇、N,N—二甲基甲酰胺配制成混合溶剂，甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的体积比为3.5:1；
（2）取盐酸氨溴索原料药，溶于步骤（1）的体积为盐酸氨溴索重量的4倍的甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶剂中，搅拌至全部溶解，得盐酸氨溴索溶液；
（3）在温度3℃、搅拌速度560r/min的条件下，将步骤（2）的盐酸氨溴索溶液加入到80%乙醇中，混合，形成混悬液，以5℃/min的速度降温至-10℃；
（4）进行抽滤，并用乙醇洗涤滤饼，然后将滤饼于35℃下真空干燥，得到结晶性粉末，即为所述的盐酸氨溴索化合物。
该化合物晶体经高效液相色谱检测，纯度为99.99%，收率99.1%；使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
实施例2：盐酸氨溴索化合物的制备
（1）将甲醇、N,N—二甲基甲酰胺配制成混合溶剂，甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的体积比为3.5:1；
（2）取盐酸氨溴索原料药，溶于步骤（1）的体积为盐酸氨溴索重量的5倍的甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶剂中，搅拌至全部溶解，得盐酸氨溴索溶液；
（3）在温度5.5℃、搅拌速度605r/min的条件下，将步骤（2）的盐酸氨溴索溶液加入到80%乙醇中，混合，形成混悬液，以7.5℃/min的速度降温至-7.5℃；
（4）进行抽滤，并用乙醇洗涤滤饼，然后将滤饼于37.5℃下真空干燥，得到结晶性粉末，即为所述的盐酸氨溴索化合物。
该化合物晶体经高效液相色谱检测，纯度为99.99%，收率99.3%；使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
实施例3：盐酸氨溴索化合物的制备
（1）将甲醇、N,N—二甲基甲酰胺配制成混合溶剂，甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的体积比为3.5:1；
（2）取盐酸氨溴索原料药，溶于步骤（1）的体积为盐酸氨溴索重量的6倍的甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶剂中，搅拌至全部溶解，得盐酸氨溴索溶液；
（3）在温度3-8℃、搅拌速度650r/min的条件下，将步骤（2）的盐酸氨溴索溶液加入到80%乙醇中，混合，形成混悬液，以10℃/min的速度降温至-5℃；
（4）进行抽滤，并用乙醇洗涤滤饼，然后将滤饼于40℃下真空干燥，得到结晶性粉末，即为所述的盐酸氨溴索化合物。
该化合物晶体经高效液相色谱检测，纯度为99.99%，收率99.1%；使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
实验例1：流动性实验
本实验例对本发明实施例1的盐酸氨溴索化合物的流动性进行检测，采用固定漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适宜高度，使盐酸氨溴索化合物从漏斗口自由流下，直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触，测出盐酸氨溴索化合物堆积层的斜边与水平线的夹角（休止角θ）。实验结果如表1所示。
表1：流动性实验结果
从表1的实验结果分析，本发明实施例1制备得到的盐酸氨溴索化合物的流动性很好，对本发明其他实施例的盐酸氨溴索化合物也进行了检测，得到了相似的实验结果。
实验例2：溶解度对比试验
将以下盐酸氨溴索的溶解度进行检测，
对比例1：市售盐酸氨溴索（武汉英和制药有限公司）；
对比例2：按照专利ZL201210513123.6的实施例1制备；
对比例3：按照专利ZL201210231927.7的实施例1制备；
对比例4：按照专利申请201410071920.2的实施例1制备；
1. 测定在20℃条件下100g水的饱和溶液中盐酸氨溴索的质量；实验结果如表2所示。
表2溶解度对比试验结果
由表2可以看出，本发明盐酸氨溴索的水溶性大大提高，给制剂制备带来了方便。
实验例3：影响因素实验
1. 高温试验
取实施例1制备得到的盐酸氨溴索化合物三个批次101、102、103，按照现有技术和方法制备成冻干粉针剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，于40±2℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。
2.高湿度试验
取实施例1制备得到的盐酸氨溴索化合物三个批次101、102、103，按照现有技术和方法制备成冻干粉针剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，在25±2℃相对湿度90%±5%的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。
3.强光照射试验
取实施例1制备得到的盐酸氨溴索化合物三个批次101、102、103，按照现有技术和方法制备成冻干粉针剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，置于照度为4500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果与0天比较。结果见表3：
表3影响因素试验结果
试验结果表明：本发明实施例1制备得到的盐酸氨溴索化合物制备得到的冻干粉针剂，其稳定性能良好，在高温、高湿、强光照条件下，均保持性能稳定。对本发明其他实施例制备得到的盐酸氨溴索化合物进行影响因素实验，得到了相同的实验结果。
对本发明的盐酸氨溴索化合物制备得到的粉针剂、水针进行影响因素实验，得到了与本实施例相同的实验结果。

Claims (1)

1.一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）将甲醇、N,N—二甲基甲酰胺配制成混合溶剂，甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的体积比为3.5:1；
（2）取盐酸氨溴索原料药，溶于步骤（1）的体积为盐酸氨溴索重量的6倍的甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶剂中，搅拌至全部溶解，得盐酸氨溴索溶液；
（3）在温度3-8℃、搅拌速度650r/min的条件下，将步骤（2）的盐酸氨溴索溶液加入到80%乙醇中，混合，形成混悬液，以10℃/min的速度降温至-5℃；
（4）进行抽滤，并用乙醇洗涤滤饼，然后将滤饼于40℃下真空干燥，得到结晶性粉末，即为所述的盐酸氨溴索化合物；
所述的盐酸氨溴索化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
CN201610603812.4A 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法 Withdrawn CN106242983A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610603812.4A CN106242983A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510245812.7A CN104788327B (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物及其制备方法
CN201610603812.4A CN106242983A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510245812.7A Division CN104788327B (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106242983A true CN106242983A (zh) 2016-12-21

Family

ID=53553573

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610604043.XA Withdrawn CN106220518A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法
CN201610603811.XA Withdrawn CN106349088A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法
CN201510245812.7A Expired - Fee Related CN104788327B (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物及其制备方法
CN201610603813.9A Withdrawn CN106242982A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法
CN201610603812.4A Withdrawn CN106242983A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法

Family Applications Before (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610604043.XA Withdrawn CN106220518A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法
CN201610603811.XA Withdrawn CN106349088A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法
CN201510245812.7A Expired - Fee Related CN104788327B (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物及其制备方法
CN201610603813.9A Withdrawn CN106242982A (zh) 2015-05-15 2015-05-15 一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物晶体的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (5) CN106220518A (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104940155A (zh) * 2015-08-04 2015-09-30 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物片剂
CN105078883A (zh) * 2015-09-10 2015-11-25 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂
CN105078896A (zh) * 2015-09-22 2015-11-25 青岛华之草医药科技有限公司 一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物干混悬剂

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005113492A1 (fr) * 2004-05-20 2005-12-01 Jiangsu Hansen Pharmaceutical Co., Ltd. Sels d'ambroxol analogues de cysteine, procedes d'elaboration et utilisations
CN103073438A (zh) * 2013-02-05 2013-05-01 山东罗欣药业股份有限公司 一种盐酸氨溴索化合物的精制方法
CN103073439A (zh) * 2013-02-05 2013-05-01 山东罗欣药业股份有限公司 一种盐酸氨溴索化合物的合成方法
CN103755577A (zh) * 2014-01-17 2014-04-30 浙江浙邦制药有限公司 一种从盐酸氨溴索精制母液中回收氨溴索碱的方法
CN104193627A (zh) * 2014-08-18 2014-12-10 江苏正大清江制药有限公司 一种氨溴索与3,4-二羟基苯甲酸药物共晶及其制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1593579B1 (de) * 1966-05-10 1972-02-03 Thomae Gmbh Dr K Hydroxy-cyclohexylamine,deren physiologisch vertraeglichen Saeureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung
CN101337897B (zh) * 2007-07-06 2012-02-29 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种制备氨溴索及其类似物或其盐的方法
CN102153482B (zh) * 2011-02-28 2013-04-03 天津市铭泰医药科技有限公司 注射级盐酸氨溴索的精制方法和产品及其注射液
CN102516096B (zh) * 2011-11-28 2013-09-25 海南灵康制药有限公司 一种盐酸氨溴索化合物的精制法
CN102702001B (zh) * 2012-07-06 2013-08-07 天津梅花医药有限公司 稳定的无定型盐酸氨溴索化合物
CN103012167A (zh) * 2012-12-16 2013-04-03 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 一种盐酸氨溴索的制备方法
IN2013MU01217A (zh) * 2013-03-28 2015-04-10 Ami Lifesciences Pvt Ltd

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005113492A1 (fr) * 2004-05-20 2005-12-01 Jiangsu Hansen Pharmaceutical Co., Ltd. Sels d'ambroxol analogues de cysteine, procedes d'elaboration et utilisations
CN103073438A (zh) * 2013-02-05 2013-05-01 山东罗欣药业股份有限公司 一种盐酸氨溴索化合物的精制方法
CN103073439A (zh) * 2013-02-05 2013-05-01 山东罗欣药业股份有限公司 一种盐酸氨溴索化合物的合成方法
CN103755577A (zh) * 2014-01-17 2014-04-30 浙江浙邦制药有限公司 一种从盐酸氨溴索精制母液中回收氨溴索碱的方法
CN104193627A (zh) * 2014-08-18 2014-12-10 江苏正大清江制药有限公司 一种氨溴索与3,4-二羟基苯甲酸药物共晶及其制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
于书海，等: "盐酸氨溴索的合成", 《中国医药工业杂志》 *
于书海，等: "盐酸氨溴索的合成", 《中国现代应用药学》 *
何永志，等: "盐酸氨溴索合成工艺研究", 《天津药学》 *
熊庆生，等: "一种合成盐酸氨溴索的新方法", 《山东化工》 *
袁春虎: "盐酸氨溴索工艺革新", 《科技创新导报》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104788327A (zh) 2015-07-22
CN106242982A (zh) 2016-12-21
CN104788327B (zh) 2016-08-24
CN106220518A (zh) 2016-12-14
CN106349088A (zh) 2017-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6612200B2 (ja) 抗炎症性の置換シクロブテンジオン化合物のコリン塩
US20170231970A1 (en) Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
CN104788327B (zh) 一种治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索化合物及其制备方法
CN104860832B (zh) 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物
CN104803860B (zh) 一种盐酸氨溴索化合物及其药物组合物
JP2021517162A (ja) Ｃ−ｍｅｔキナーゼ阻害剤としての化合物の結晶及びその調製方法及びその使用
JP2016006090A (ja) レボノルゲストレルの結晶多形α及びその製造方法
CN105055383A (zh) 一种化痰药物盐酸氨溴索组合物
JP5809368B2 (ja) レボノルゲストレルの結晶多形β及びその製造方法
CN111333555B (zh) 一种s-(羧甲基)-l-半胱氨酸铵无水晶型、制备方法及其用途
US20160120825A1 (en) Stable crystal x-form agomelatine tablet and preparation method thereof
CN104829467A (zh) 盐酸氨溴索二水化合物
WO2020088364A1 (zh) 一种用于抗病毒感染的药物组合物及制备方法
BR122022006356B1 (pt) Forma de dosagem sólida
CN105055321A (zh) 一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物干混悬剂
CN102908377A (zh) 一种益肝灵分散片及其制备方法
CN104958317A (zh) 一种祛痰药物盐酸氨溴索组合物
CN105078883A (zh) 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂
CN104922079A (zh) 一种祛痰的药物盐酸氨溴索冻干粉针剂组合物
CN105055384A (zh) 一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物
WO2021185154A1 (zh) 替唑尼特药物组合物及其医药用途
CN105078896A (zh) 一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物干混悬剂
CN104971057A (zh) 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物胶囊
CN106366029A (zh) 一种一水合甲磺酸阿比多尔晶型c及其制备方法与应用
CN105078917A (zh) 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物片剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Wang Xinyue

Inventor after: Fan Guangming

Inventor before: Fan Guangming

WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20161221