CN106242962A - 对异丙基苯甲酸的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供对异丙基苯甲酸的制备方法，包括如下步骤：(1)将硝酸铈、硝酸锌通过柠檬酸燃烧法制得氧化铈‑氧化锌复合载体；(2)将氧化铈‑氧化锌复合载体通过浸渍法制成复合催化剂；(3)将市售β‑蒎烯通过苯磺酰叠氮进行纯化处理，得到纯化β‑蒎烯；(4)将纯化β‑蒎烯通过高锰酸钾氧化得到诺蒎酸钠；(5)将诺蒎酸钠用盐酸酸化得到诺蒎酸；(6)将诺蒎酸在硫酸作用下脱水开环得到二氢枯茗酸；(7)将二氢枯茗酸在复合催化剂作用下脱氢得到对异丙基苯甲酸。本发明的收率以及产品的纯度均较高，而且制备成本较低。

Description

对异丙基苯甲酸的制备方法
技术领域
本发明涉及医药中间体领域，特别是涉及对异丙基苯甲酸的制备方法。
背景技术
对异丙基苯甲酸(英文名称p-Isopropyl Benzoic Acid)又名4-异丙基苯甲酸、4-异丙苯甲酸(4-Isopropyl Benzoic Acid)，俗称枯酸、枯茗酸(Cuminic acid)。常温下为白色粉末，能溶于水，能溶于醇和醚，又能溶于浓硫酸中而不会分解，加水稀释后又重新析出晶体。对异丙基苯甲酸是一种重要的精细化学品，在高分子材料、油品改良、液晶显示、医药、农药等方面都有较多的用途。例如用作合成高分子热敏电阻的原材料，在木材工业上用作防腐剂、保护剂、防蛀剂和防白蚁剂，还可用于废水处理和汽车阻冻剂的腐蚀抑制剂，免清洗助焊剂。特别是近年来对异丙基苯甲酸在医药等化学工业中得到了广泛应用，是重要的医药化工中间体原料，例如抗糖尿病新药那格列奈和处于Ⅱ期临床的第一个选择性NHE-1抑制剂Cariporide，均以对异丙基苯甲酸为原料进行合成。
公开号为CN100436396、公开日为2008.11.26、申请人为浙江树人大学的中国专利公开了“一种合成对异丙基苯甲酸的新方法”，其特征是以β-蒎烯为原料，经氧化剂氧化得到诺蒎酸，诺蒎酸在硫酸作用下脱水开环得到二氢枯茗酸，二氢枯茗酸催化脱氢得到对异丙基苯甲酸。该发明方法采用可再生的天然产物β-蒎烯为原料，原料丰富，价格低廉，方法步骤少，操作简便，成本低，有工业化前景，可使松节油得到高附加值的利用。不过，该合成方法使用的原料β-蒎烯没有经过纯化处理，还含有少量的α-蒎烯，导致最终产品的纯度不够理想，此外，二氢枯茗酸的脱氢步骤中所使用的钯碳催化剂价格昂贵，因此合成成本较高，而且其催化选择性也不是很好，对收率有一定的影响。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供对异丙基苯甲酸的制备方法，该制备方法的收率以及产品的纯度均较高，而且制备成本较低。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
对异丙基苯甲酸的制备方法，包括如下步骤：
(1)将硝酸铈、硝酸锌加入柠檬酸中，搅拌5分钟后加热至80℃，搅拌至形成均匀的凝胶，80℃、0.8kPa下将凝胶旋转蒸发，然后置于烘箱中180℃下烘干2小时得到前驱体，600℃下将该前驱体空气氛围中煅烧4小时得到氧化铈-氧化锌复合载体；
(2)将步骤(1)得到的氧化铈-氧化锌复合载体浸渍于硝酸铬溶液中，室温下静置老化24小时，放入真空干燥箱中90℃下干燥至恒重，转入马弗炉中650℃下焙烧4小时，得到复合催化剂；
(3)通氮气保护下将市售β-蒎烯、乙腈加入烧瓶中，避光条件下加热搅拌至回流温度，然后滴加入苯磺酰叠氮的乙腈溶液，滴加完毕后继续回流8小时，将得到的产物减压旋转浓缩，经过装有石油醚的硅胶柱后得到纯化β-蒎烯；
(4)将高锰酸钾、氢氧化钠、水加入反应瓶中，开启搅拌后将步骤(3)得到的纯化β-蒎烯加入反应瓶中，30℃水浴中反应至高锰酸钾完全消失为止，将得到的产物过滤，将滤液减压旋转浓缩，冷却后过滤，用冰水洗涤滤饼后得到诺蒎酸钠；
(5)将步骤(4)得到的诺蒎酸钠用90℃的热水重结晶后加入水、二氯甲烷中，用盐酸调节ph值为3，静置至诺蒎酸钠完全消失为止，分离出有机相和水相，将水相用二氯甲烷萃取3次，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后用苯重结晶得到诺蒎酸；
(6)将步骤(5)得到的诺蒎酸和硫酸加入反应瓶中，95℃下恒温搅拌反应4小时，冷却至室温，将得到的产物用乙醇水溶液重结晶得到二氢枯茗酸；
(7)将步骤(6)得到的二氢枯茗酸、对异丙基甲苯、步骤(2)得到的复合催化剂加入烧瓶中，搅拌至回流温度后回流反应3小时，冷却至室温后滤除复合催化剂，将滤液用氢氧化钠溶液调节ph值为11，分离出有机相和水相，将水相用石油醚萃取后加入水中，用盐酸调节ph值为1后析出白色固体，将该白色固体过滤后水洗至中性得到对异丙基苯甲酸。
优选地，本发明所述步骤(1)中，硝酸铈、硝酸锌、柠檬酸的摩尔比为1:1:1。
优选地，本发明所述步骤(2)中，硝酸铬溶液的浓度为0.1mol/L，氧化铈-氧化锌复合载体、硝酸铬溶液的质量比为1:50。
优选地，本发明所述步骤(3)中，苯磺酰叠氮的乙腈溶液的浓度为0.5mol/L，β-蒎烯、乙腈、苯磺酰叠氮的质量比为15:(40-45):1。
优选地，本发明所述步骤(3)中，苯磺酰叠氮的乙腈溶液的滴加时间为1小时。
优选地，本发明所述步骤(4)中，高锰酸钾、氢氧化钠、水、纯化β-蒎烯的质量比为20:2:225:7。
优选地，本发明所述步骤(5)中，参与反应的诺蒎酸钠、水、二氯甲烷的质量比为6:20:53。
优选地，本发明所述步骤(6)中，硫酸的质量浓度为18％，诺蒎酸、硫酸的质量比为1:61。
优选地，本发明所述步骤(6)中，乙醇水溶液的体积浓度为50％。
优选地，本发明所述步骤(7)中，二氢枯茗酸、对异丙基甲苯、复合催化剂的质量比为18:95:1。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1)本发明的制备路线大体上与公开号为CN100436396的中国专利一致，不过本发明将原料——市售β-蒎烯通过苯磺酰叠氮进行纯化处理，苯磺酰叠氮与市售β-蒎烯中含有的α-蒎烯发生反应从而进行了有效去除，大大提高了β-蒎烯的纯度，进而有效提高了产品的纯度；
2)本发明在二氢枯茗酸脱氢过程中所使用的催化剂不同于现有技术中的钯碳催化剂，本发明是将硝酸铈、硝酸锌通过柠檬酸燃烧法制得氧化铈-氧化锌复合载体，然后将氧化铈-氧化锌复合载体、硝酸铬溶液通过浸渍法制成复合催化剂，复合催化剂中氧化铈提供了较大的比表面积，使其能很好地分散，氧化镁则提供了极高的催化选择性，氧化铬则具有很好的催化活性，因此复合催化剂的分散性、催化选择性、催化活性俱佳，从而大大提升了整个制备方法的收率。
具体实施方式
下面将结合具体实施例来详细说明本发明，在此本发明的示意性实施例以及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。
实施例1
按照如下步骤合成对异丙基苯甲酸：
(1)将硝酸铈、硝酸锌加入柠檬酸中，硝酸铈、硝酸锌、柠檬酸的摩尔比为1:1:1，搅拌5分钟后加热至80℃，搅拌至形成均匀的凝胶，80℃、0.8kPa下将凝胶旋转蒸发，然后置于烘箱中180℃下烘干2小时得到前驱体，600℃下将该前驱体空气氛围中煅烧4小时得到氧化铈-氧化锌复合载体；
(2)将步骤(1)得到的氧化铈-氧化锌复合载体浸渍于浓度为0.1mol/L的硝酸铬溶液中，氧化铈-氧化锌复合载体、硝酸铬溶液的质量比为1:50，室温下静置老化24小时，放入真空干燥箱中90℃下干燥至恒重，转入马弗炉中650℃下焙烧4小时，得到复合催化剂；
(3)通氮气保护下将市售β-蒎烯、乙腈加入烧瓶中，避光条件下加热搅拌至回流温度，然后1小时内滴加入浓度为0.5mol/L的苯磺酰叠氮的乙腈溶液，β-蒎烯、乙腈、苯磺酰叠氮的质量比为15:40:1，滴加完毕后继续回流8小时，将得到的产物减压旋转浓缩，经过装有石油醚的硅胶柱后得到纯化β-蒎烯；
(4)将高锰酸钾、氢氧化钠、水加入反应瓶中，开启搅拌后将步骤(3)得到的纯化β-蒎烯加入反应瓶中，高锰酸钾、氢氧化钠、水、纯化β-蒎烯的质量比为20:2:225:7，30℃水浴中反应至高锰酸钾完全消失为止，将得到的产物过滤，将滤液减压旋转浓缩，冷却后过滤，用冰水洗涤滤饼后得到诺蒎酸钠；
(5)将步骤(4)得到的诺蒎酸钠用90℃的热水重结晶后加入水、二氯甲烷中，参与反应的诺蒎酸钠、水、二氯甲烷的质量比为6:20:53，用盐酸调节ph值为3，静置至诺蒎酸钠完全消失为止，分离出有机相和水相，将水相用二氯甲烷萃取3次，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后用苯重结晶得到诺蒎酸；
(6)将质量比为1:61的步骤(5)得到的诺蒎酸和质量浓度为18％的硫酸加入反应瓶中，95℃下恒温搅拌反应4小时，冷却至室温，将得到的产物用体积浓度为50％的乙醇水溶液重结晶得到二氢枯茗酸；
(7)将质量比为18:95:1的步骤(6)得到的二氢枯茗酸、对异丙基甲苯、步骤(2)得到的复合催化剂加入烧瓶中，搅拌至回流温度后回流反应3小时，冷却至室温后滤除复合催化剂，将滤液用氢氧化钠溶液调节ph值为11，分离出有机相和水相，将水相用石油醚萃取后加入水中，用盐酸调节ph值为1后析出白色固体，将该白色固体过滤后水洗至中性得到对异丙基苯甲酸。
实施例2
按照如下步骤合成对异丙基苯甲酸：
(1)将硝酸铈、硝酸锌加入柠檬酸中，硝酸铈、硝酸锌、柠檬酸的摩尔比为1:1:1，搅拌5分钟后加热至80℃，搅拌至形成均匀的凝胶，80℃、0.8kPa下将凝胶旋转蒸发，然后置于烘箱中180℃下烘干2小时得到前驱体，600℃下将该前驱体空气氛围中煅烧4小时得到氧化铈-氧化锌复合载体；
(2)将步骤(1)得到的氧化铈-氧化锌复合载体浸渍于浓度为0.1mol/L的硝酸铬溶液中，氧化铈-氧化锌复合载体、硝酸铬溶液的质量比为1:50，室温下静置老化24小时，放入真空干燥箱中90℃下干燥至恒重，转入马弗炉中650℃下焙烧4小时，得到复合催化剂；
(3)通氮气保护下将市售β-蒎烯、乙腈加入烧瓶中，避光条件下加热搅拌至回流温度，然后1小时内滴加入浓度为0.5mol/L的苯磺酰叠氮的乙腈溶液，β-蒎烯、乙腈、苯磺酰叠氮的质量比为15:41:1，滴加完毕后继续回流8小时，将得到的产物减压旋转浓缩，经过装有石油醚的硅胶柱后得到纯化β-蒎烯；
(4)将高锰酸钾、氢氧化钠、水加入反应瓶中，开启搅拌后将步骤(3)得到的纯化β-蒎烯加入反应瓶中，高锰酸钾、氢氧化钠、水、纯化β-蒎烯的质量比为20:2:225:7，30℃水浴中反应至高锰酸钾完全消失为止，将得到的产物过滤，将滤液减压旋转浓缩，冷却后过滤，用冰水洗涤滤饼后得到诺蒎酸钠；
(5)将步骤(4)得到的诺蒎酸钠用90℃的热水重结晶后加入水、二氯甲烷中，参与反应的诺蒎酸钠、水、二氯甲烷的质量比为6:20:53，用盐酸调节ph值为3，静置至诺蒎酸钠完全消失为止，分离出有机相和水相，将水相用二氯甲烷萃取3次，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后用苯重结晶得到诺蒎酸；
(6)将质量比为1:61的步骤(5)得到的诺蒎酸和质量浓度为18％的硫酸加入反应瓶中，95℃下恒温搅拌反应4小时，冷却至室温，将得到的产物用体积浓度为50％的乙醇水溶液重结晶得到二氢枯茗酸；
(7)将质量比为18:95:1的步骤(6)得到的二氢枯茗酸、对异丙基甲苯、步骤(2)得到的复合催化剂加入烧瓶中，搅拌至回流温度后回流反应3小时，冷却至室温后滤除复合催化剂，将滤液用氢氧化钠溶液调节ph值为11，分离出有机相和水相，将水相用石油醚萃取后加入水中，用盐酸调节ph值为1后析出白色固体，将该白色固体过滤后水洗至中性得到对异丙基苯甲酸。
实施例3
按照如下步骤合成对异丙基苯甲酸：
(1)将硝酸铈、硝酸锌加入柠檬酸中，硝酸铈、硝酸锌、柠檬酸的摩尔比为1:1:1，搅拌5分钟后加热至80℃，搅拌至形成均匀的凝胶，80℃、0.8kPa下将凝胶旋转蒸发，然后置于烘箱中180℃下烘干2小时得到前驱体，600℃下将该前驱体空气氛围中煅烧4小时得到氧化铈-氧化锌复合载体；
(2)将步骤(1)得到的氧化铈-氧化锌复合载体浸渍于浓度为0.1mol/L的硝酸铬溶液中，氧化铈-氧化锌复合载体、硝酸铬溶液的质量比为1:50，室温下静置老化24小时，放入真空干燥箱中90℃下干燥至恒重，转入马弗炉中650℃下焙烧4小时，得到复合催化剂；
(3)通氮气保护下将市售β-蒎烯、乙腈加入烧瓶中，避光条件下加热搅拌至回流温度，然后1小时内滴加入浓度为0.5mol/L的苯磺酰叠氮的乙腈溶液，β-蒎烯、乙腈、苯磺酰叠氮的质量比为15:42:1，滴加完毕后继续回流8小时，将得到的产物减压旋转浓缩，经过装有石油醚的硅胶柱后得到纯化β-蒎烯；
(4)将高锰酸钾、氢氧化钠、水加入反应瓶中，开启搅拌后将步骤(3)得到的纯化β-蒎烯加入反应瓶中，高锰酸钾、氢氧化钠、水、纯化β-蒎烯的质量比为20:2:225:7，30℃水浴中反应至高锰酸钾完全消失为止，将得到的产物过滤，将滤液减压旋转浓缩，冷却后过滤，用冰水洗涤滤饼后得到诺蒎酸钠；
(5)将步骤(4)得到的诺蒎酸钠用90℃的热水重结晶后加入水、二氯甲烷中，参与反应的诺蒎酸钠、水、二氯甲烷的质量比为6:20:53，用盐酸调节ph值为3，静置至诺蒎酸钠完全消失为止，分离出有机相和水相，将水相用二氯甲烷萃取3次，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后用苯重结晶得到诺蒎酸；
(6)将质量比为1:61的步骤(5)得到的诺蒎酸和质量浓度为18％的硫酸加入反应瓶中，95℃下恒温搅拌反应4小时，冷却至室温，将得到的产物用体积浓度为50％的乙醇水溶液重结晶得到二氢枯茗酸；
(7)将质量比为18:95:1的步骤(6)得到的二氢枯茗酸、对异丙基甲苯、步骤(2)得到的复合催化剂加入烧瓶中，搅拌至回流温度后回流反应3小时，冷却至室温后滤除复合催化剂，将滤液用氢氧化钠溶液调节ph值为11，分离出有机相和水相，将水相用石油醚萃取后加入水中，用盐酸调节ph值为1后析出白色固体，将该白色固体过滤后水洗至中性得到对异丙基苯甲酸。
实施例4
按照如下步骤合成对异丙基苯甲酸：
(1)将硝酸铈、硝酸锌加入柠檬酸中，硝酸铈、硝酸锌、柠檬酸的摩尔比为1:1:1，搅拌5分钟后加热至80℃，搅拌至形成均匀的凝胶，80℃、0.8kPa下将凝胶旋转蒸发，然后置于烘箱中180℃下烘干2小时得到前驱体，600℃下将该前驱体空气氛围中煅烧4小时得到氧化铈-氧化锌复合载体；
(2)将步骤(1)得到的氧化铈-氧化锌复合载体浸渍于浓度为0.1mol/L的硝酸铬溶液中，氧化铈-氧化锌复合载体、硝酸铬溶液的质量比为1:50，室温下静置老化24小时，放入真空干燥箱中90℃下干燥至恒重，转入马弗炉中650℃下焙烧4小时，得到复合催化剂；
(3)通氮气保护下将市售β-蒎烯、乙腈加入烧瓶中，避光条件下加热搅拌至回流温度，然后1小时内滴加入浓度为0.5mol/L的苯磺酰叠氮的乙腈溶液，β-蒎烯、乙腈、苯磺酰叠氮的质量比为15:43:1，滴加完毕后继续回流8小时，将得到的产物减压旋转浓缩，经过装有石油醚的硅胶柱后得到纯化β-蒎烯；
(4)将高锰酸钾、氢氧化钠、水加入反应瓶中，开启搅拌后将步骤(3)得到的纯化β-蒎烯加入反应瓶中，高锰酸钾、氢氧化钠、水、纯化β-蒎烯的质量比为20:2:225:7，30℃水浴中反应至高锰酸钾完全消失为止，将得到的产物过滤，将滤液减压旋转浓缩，冷却后过滤，用冰水洗涤滤饼后得到诺蒎酸钠；
(5)将步骤(4)得到的诺蒎酸钠用90℃的热水重结晶后加入水、二氯甲烷中，参与反应的诺蒎酸钠、水、二氯甲烷的质量比为6:20:53，用盐酸调节ph值为3，静置至诺蒎酸钠完全消失为止，分离出有机相和水相，将水相用二氯甲烷萃取3次，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后用苯重结晶得到诺蒎酸；
(6)将质量比为1:61的步骤(5)得到的诺蒎酸和质量浓度为18％的硫酸加入反应瓶中，95℃下恒温搅拌反应4小时，冷却至室温，将得到的产物用体积浓度为50％的乙醇水溶液重结晶得到二氢枯茗酸；
(7)将质量比为18:95:1的步骤(6)得到的二氢枯茗酸、对异丙基甲苯、步骤(2)得到的复合催化剂加入烧瓶中，搅拌至回流温度后回流反应3小时，冷却至室温后滤除复合催化剂，将滤液用氢氧化钠溶液调节ph值为11，分离出有机相和水相，将水相用石油醚萃取后加入水中，用盐酸调节ph值为1后析出白色固体，将该白色固体过滤后水洗至中性得到对异丙基苯甲酸。
实施例5
按照如下步骤合成对异丙基苯甲酸：
(1)将硝酸铈、硝酸锌加入柠檬酸中，硝酸铈、硝酸锌、柠檬酸的摩尔比为1:1:1，搅拌5分钟后加热至80℃，搅拌至形成均匀的凝胶，80℃、0.8kPa下将凝胶旋转蒸发，然后置于烘箱中180℃下烘干2小时得到前驱体，600℃下将该前驱体空气氛围中煅烧4小时得到氧化铈-氧化锌复合载体；
(2)将步骤(1)得到的氧化铈-氧化锌复合载体浸渍于浓度为0.1mol/L的硝酸铬溶液中，氧化铈-氧化锌复合载体、硝酸铬溶液的质量比为1:50，室温下静置老化24小时，放入真空干燥箱中90℃下干燥至恒重，转入马弗炉中650℃下焙烧4小时，得到复合催化剂；
(3)通氮气保护下将市售β-蒎烯、乙腈加入烧瓶中，避光条件下加热搅拌至回流温度，然后1小时内滴加入浓度为0.5mol/L的苯磺酰叠氮的乙腈溶液，β-蒎烯、乙腈、苯磺酰叠氮的质量比为15:44:1，滴加完毕后继续回流8小时，将得到的产物减压旋转浓缩，经过装有石油醚的硅胶柱后得到纯化β-蒎烯；
(4)将高锰酸钾、氢氧化钠、水加入反应瓶中，开启搅拌后将步骤(3)得到的纯化β-蒎烯加入反应瓶中，高锰酸钾、氢氧化钠、水、纯化β-蒎烯的质量比为20:2:225:7，30℃水浴中反应至高锰酸钾完全消失为止，将得到的产物过滤，将滤液减压旋转浓缩，冷却后过滤，用冰水洗涤滤饼后得到诺蒎酸钠；
(5)将步骤(4)得到的诺蒎酸钠用90℃的热水重结晶后加入水、二氯甲烷中，参与反应的诺蒎酸钠、水、二氯甲烷的质量比为6:20:53，用盐酸调节ph值为3，静置至诺蒎酸钠完全消失为止，分离出有机相和水相，将水相用二氯甲烷萃取3次，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后用苯重结晶得到诺蒎酸；
(6)将质量比为1:61的步骤(5)得到的诺蒎酸和质量浓度为18％的硫酸加入反应瓶中，95℃下恒温搅拌反应4小时，冷却至室温，将得到的产物用体积浓度为50％的乙醇水溶液重结晶得到二氢枯茗酸；
(7)将质量比为18:95:1的步骤(6)得到的二氢枯茗酸、对异丙基甲苯、步骤(2)得到的复合催化剂加入烧瓶中，搅拌至回流温度后回流反应3小时，冷却至室温后滤除复合催化剂，将滤液用氢氧化钠溶液调节ph值为11，分离出有机相和水相，将水相用石油醚萃取后加入水中，用盐酸调节ph值为1后析出白色固体，将该白色固体过滤后水洗至中性得到对异丙基苯甲酸。
实施例6
按照如下步骤合成对异丙基苯甲酸：
(1)将硝酸铈、硝酸锌加入柠檬酸中，硝酸铈、硝酸锌、柠檬酸的摩尔比为1:1:1，搅拌5分钟后加热至80℃，搅拌至形成均匀的凝胶，80℃、0.8kPa下将凝胶旋转蒸发，然后置于烘箱中180℃下烘干2小时得到前驱体，600℃下将该前驱体空气氛围中煅烧4小时得到氧化铈-氧化锌复合载体；
(2)将步骤(1)得到的氧化铈-氧化锌复合载体浸渍于浓度为0.1mol/L的硝酸铬溶液中，氧化铈-氧化锌复合载体、硝酸铬溶液的质量比为1:50，室温下静置老化24小时，放入真空干燥箱中90℃下干燥至恒重，转入马弗炉中650℃下焙烧4小时，得到复合催化剂；
(3)通氮气保护下将市售β-蒎烯、乙腈加入烧瓶中，避光条件下加热搅拌至回流温度，然后1小时内滴加入浓度为0.5mol/L的苯磺酰叠氮的乙腈溶液，β-蒎烯、乙腈、苯磺酰叠氮的质量比为15:45:1，滴加完毕后继续回流8小时，将得到的产物减压旋转浓缩，经过装有石油醚的硅胶柱后得到纯化β-蒎烯；
(4)将高锰酸钾、氢氧化钠、水加入反应瓶中，开启搅拌后将步骤(3)得到的纯化β-蒎烯加入反应瓶中，高锰酸钾、氢氧化钠、水、纯化β-蒎烯的质量比为20:2:225:7，30℃水浴中反应至高锰酸钾完全消失为止，将得到的产物过滤，将滤液减压旋转浓缩，冷却后过滤，用冰水洗涤滤饼后得到诺蒎酸钠；
(5)将步骤(4)得到的诺蒎酸钠用90℃的热水重结晶后加入水、二氯甲烷中，参与反应的诺蒎酸钠、水、二氯甲烷的质量比为6:20:53，用盐酸调节ph值为3，静置至诺蒎酸钠完全消失为止，分离出有机相和水相，将水相用二氯甲烷萃取3次，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后用苯重结晶得到诺蒎酸；
(6)将质量比为1:61的步骤(5)得到的诺蒎酸和质量浓度为18％的硫酸加入反应瓶中，95℃下恒温搅拌反应4小时，冷却至室温，将得到的产物用体积浓度为50％的乙醇水溶液重结晶得到二氢枯茗酸；
(7)将质量比为18:95:1的步骤(6)得到的二氢枯茗酸、对异丙基甲苯、步骤(2)得到的复合催化剂加入烧瓶中，搅拌至回流温度后回流反应3小时，冷却至室温后滤除复合催化剂，将滤液用氢氧化钠溶液调节ph值为11，分离出有机相和水相，将水相用石油醚萃取后加入水中，用盐酸调节ph值为1后析出白色固体，将该白色固体过滤后水洗至中性得到对异丙基苯甲酸。
经试验，实施例1-6以及对比例的收率和产品的纯度如下表所示，对比例为公开号为CN100436396的中国专利：
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6 对比例
收率/％ 43.4 43.8 44.6 43.7 44.5 43.3 29.9
纯度/％ 96.8 97.3 97.2 96.6 97.1 96.9 88.7
由上表可见，本发明实施例1-6的收率和产品的纯度均高于对比例。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (10)

1.对异丙基苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将硝酸铈、硝酸锌加入柠檬酸中，搅拌5分钟后加热至80℃，搅拌至形成均匀的凝胶，80℃、0.8kPa下将凝胶旋转蒸发，然后置于烘箱中180℃下烘干2小时得到前驱体，600℃下将该前驱体空气氛围中煅烧4小时得到氧化铈-氧化锌复合载体；
(2)将步骤(1)得到的氧化铈-氧化锌复合载体浸渍于硝酸铬溶液中，室温下静置老化24小时，放入真空干燥箱中90℃下干燥至恒重，转入马弗炉中650℃下焙烧4小时，得到复合催化剂；
(3)通氮气保护下将市售β-蒎烯、乙腈加入烧瓶中，避光条件下加热搅拌至回流温度，然后滴加入苯磺酰叠氮的乙腈溶液，滴加完毕后继续回流8小时，将得到的产物减压旋转浓缩，经过装有石油醚的硅胶柱后得到纯化β-蒎烯；
(4)将高锰酸钾、氢氧化钠、水加入反应瓶中，开启搅拌后将步骤(3)得到的纯化β-蒎烯加入反应瓶中，30℃水浴中反应至高锰酸钾完全消失为止，将得到的产物过滤，将滤液减压旋转浓缩，冷却后过滤，用冰水洗涤滤饼后得到诺蒎酸钠；
(5)将步骤(4)得到的诺蒎酸钠用90℃的热水重结晶后加入水、二氯甲烷中，用盐酸调节ph值为3，静置至诺蒎酸钠完全消失为止，分离出有机相和水相，将水相用二氯甲烷萃取3次，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后用苯重结晶得到诺蒎酸；
(6)将步骤(5)得到的诺蒎酸和硫酸加入反应瓶中，95℃下恒温搅拌反应4小时，冷却至室温，将得到的产物用乙醇水溶液重结晶得到二氢枯茗酸；
(7)将步骤(6)得到的二氢枯茗酸、对异丙基甲苯、步骤(2)得到的复合催化剂加入烧瓶中，搅拌至回流温度后回流反应3小时，冷却至室温后滤除复合催化剂，将滤液用氢氧化钠溶液调节ph值为11，分离出有机相和水相，将水相用石油醚萃取后加入水中，用盐酸调节ph值为1后析出白色固体，将该白色固体过滤后水洗至中性得到对异丙基苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的对异丙基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，硝酸铈、硝酸锌、柠檬酸的摩尔比为1:1:1。
3.根据权利要求1所述的对异丙基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，硝酸铬溶液的浓度为0.1mol/L，氧化铈-氧化锌复合载体、硝酸铬溶液的质量比为1:50。
4.根据权利要求1所述的对异丙基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中，苯磺酰叠氮的乙腈溶液的浓度为0.5mol/L，β-蒎烯、乙腈、苯磺酰叠氮的质量比为15:(40-45):1。
5.根据权利要求1所述的对异丙基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中，苯磺酰叠氮的乙腈溶液的滴加时间为1小时。
6.根据权利要求1所述的对异丙基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中，高锰酸钾、氢氧化钠、水、纯化β-蒎烯的质量比为20:2:225:7。
7.根据权利要求1所述的对异丙基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中，参与反应的诺蒎酸钠、水、二氯甲烷的质量比为6:20:53。
8.根据权利要求1所述的对异丙基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(6)中，硫酸的质量浓度为18％，诺蒎酸、硫酸的质量比为1:61。
9.根据权利要求1所述的对异丙基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(6)中，乙醇水溶液的体积浓度为50％。
10.根据权利要求1所述的对异丙基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(6)中，二氢枯茗酸、对异丙基甲苯、复合催化剂的质量比为18:95:1。
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