CN106220585B - 一种用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于制备1,2,3‑噻二唑‑4‑羧酸的方法，包括将二氨基马来氰和二氯乙烷反应制取4,5‑二氰基‑1,2,3‑噻二唑；将4,5‑二氰基‑1,2,3‑噻二唑进行氰基水解制得1,2,3‑噻二唑4,5‑二羧酸；将1,2,3‑噻二唑4,5‑二羧酸进行脱羧基反应制得1,2,3‑噻二唑‑4‑羧酸。上述提供的工艺路线，其目标产物的合成率高，并且工艺路线可以进行放大，原料易得且廉价，可以进行工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法。
背景技术
现有已知的1,2,3-噻二唑-4-羧酸生产路线主要有如下四种：
。
上述四种合成路线均存在一定的缺陷，首先合成率较低，如1、2种合成路线的合成率只有20％左右，另外合成工艺无法进行放大用于工业化的生产。
发明内容
本发明的目的就是提供一种用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法，其目标产物的合成率高，并且工艺路线可以进行放大。
为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：
一种用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法，包括如下操作：
S1：将二氨基马来氰和二氯乙烷反应制取4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑；
S2：将4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑进行氰基水解制得1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸；
S3：将1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸进行脱羧基反应制得1,2,3-噻二唑-4-羧酸。
进一步的方案为:
步骤S1中：先向二氨基马来氰中加入THF和三乙胺混匀，降温至0℃，然后缓慢滴加氯化亚砜，滴加完后继续搅拌反应，反应结束后进行过滤，滤饼用THF洗涤，将洗涤得到的洗涤液与过滤得到的滤液合并旋干，然后加入二氯乙烷和水，水蒸汽蒸馏制得4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑。
步骤S2中：先向水中滴加浓硫酸配成硫酸水溶液，再向硫酸水溶液中加入4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑，加热进行氰基水解，氰基水解完全后降温至0℃并搅拌结晶，然后过滤得到1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸。
步骤S3中：将1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸投入反应容器中，油浴升温至180℃进行脱羧基反应制得1,2,3-噻二唑-4-羧酸。
详细的方案为：步骤S1中：向1mol二氨基马来氰中加入3.79L的THF和4.4mol的三乙胺混匀，降温至0℃后缓慢滴加2.06mol的氯化亚砜进行反应；步骤S2中：向600g水中加入滴加600g浓硫酸配成50％硫酸水溶液，然后向配制的硫酸水溶液加入300g的4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑加热进行氰基水解反应。
上述技术方案中提供的用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法，其目标产物的合成率高，并且工艺路线可以进行放大，原料易得且价格低，可以进行工业化生产。
附图说明
图1为1,2,3-噻二唑-4-羧酸核磁图谱。
具体实施方式
为了使本发明的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行具体说明。应当理解，以下文字仅仅用以描述本发明的一种或几种具体的实施方式，并不对本发明具体请求的保护范围进行严格限定。
实施例1
向10L的四口烧瓶中，加入二氨基马来氰：410g、THF:3.79L、三乙胺：1.718kg，降温至0℃缓慢滴加氯化亚砜：918.68g，滴加毕，继续搅拌6小时，过滤，滤饼用THF洗涤，洗涤液与滤液合并，旋干(旋转浓缩至干)，加入二氯乙烷1.5L和水5L，水蒸汽蒸馏得到300g淡黄色固体。检测：HPLC 220nm 98％，4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑的收率：58.1％。
反应式为：
向2L的四口烧瓶中，加入水：600g，缓慢滴加浓硫酸：600g，配成50％硫酸水溶液，再加入4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑：300g，120℃反应12小时，降温至0℃，搅拌2小时，过滤得到337.7g白色固体1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸，收率:88％。
反应式为：
将白色固体250g，投入至500ml的四口烧瓶中，油浴升温至180℃反应半小时，脱羧基得到177g类白色固体，即为1,2,3-噻二唑-4-羧酸，收率：94.8％
反应式为：
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在获知本发明中记载内容后，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对其作出若干同等变换和替代，这些同等变换和替代也应视为属于本发明的保护范围。
Claims (2)
1.一种用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法，包括如下操作：
S1：将二氨基马来氰和二氯乙烷反应制取4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑；
S2：将4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑进行氰基水解制得1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸；
S3：将1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸进行脱羧基反应制得1,2,3-噻二唑-4-羧酸；
步骤S1中：先向二氨基马来氰中加入THF和三乙胺混匀，降温至0℃，然后缓慢滴加氯化亚砜，滴加完后继续搅拌反应，反应结束后进行过滤，滤饼用THF洗涤，将洗涤得到的洗涤液与过滤得到的滤液合并旋干，然后加入二氯乙烷和水，水蒸汽蒸馏制得4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑；
步骤S2中：先向水中滴加浓硫酸配成硫酸水溶液，再向硫酸水溶液中加入4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑，加热进行氰基水解，氰基水解完全后降温至0℃并搅拌结晶，然后过滤得到1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸；
步骤S1中：向1mol二氨基马来氰中加入3.79L的THF和4.4mol的三乙胺混匀，降温至0℃后缓慢滴加2.06mol的氯化亚砜进行反应；
步骤S2中：向600g水中加入滴加600g浓硫酸配成50％硫酸水溶液，然后向配制的硫酸水溶液加入300g的4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑加热进行氰基水解反应。
2.根据权利要求1所述的用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法，其特征在于，步骤S3中：将1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸投入反应容器中，油浴升温至180℃进行脱羧基反应制得1,2,3-噻二唑-4-羧酸。
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