CN106176865A - 一种用于月经不调行经腹痛的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于月经不调行经腹痛的药物组合物，属于一种药物组合。包含有按如下重量份的原料：当归挥发油100‑200份，川芎嗪10‑35份，香附酮150‑450份，白术醇提物10‑30份，白芍苷10‑20份，赤芍苷10‑50份，延胡索乙素10‑50份，熟地黄多糖20‑80份，大枣多糖50‑150份，甘草多糖10‑20份。优点是用于月经不调、行经腹痛，有明显抑制子宫收缩的作用，具有镇痛作用。

Description

一种用于月经不调行经腹痛的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合，用于月经不调、行经腹痛。

背景技术

目前伴随着社会的发展和人民生活水平的提高，人们对自身的要求不断增加，因而过去曾不被人重视的月经病，也越来越被人重视，因而研制一种高效、无毒、携带方便的治疗药物，就显得非常重要，它对改善人们生活质量，增加工作效率，造福人类具有非常重要的意义。该药经现代高科技方法精制、提取，并通过优化工艺，提高质量标准，研制成片剂，从而克服服用不便、口感差、不易储存保管、稳定性差等缺点。使该药更好的为人类的健康服务。

月经是指有规律的、周期性的子宫出血。月经的产生，是肾气、天癸、冲任、脏腑、气血协同作用于子宫的结果。在月经的产生过程中,肾气起着主导作用，天癸是促进月经产生的重要物质，冲任聚脏腑一定之血，输注于胞宫，化为月经。月经的主要成分是血。五脏之中，心主血，肝藏血，脾生血统血，气为血帅，血赖气的运行以周流全身，肺主气，肾藏精，精化血，精血同源，与月经产生关系密切。正如《索问·六节藏象论》云：“肾者主蛰，封藏之本，精之处也。”《素问》：“夫精者，身之本也”。正是因为月经的产生与肾气、天癸、脏腑、气血、经络等密切相关，所以月经不调的产生也是与此密切相关。首先，先天禀赋不足，房事不节，导致肾虚精亏血少，冲任不足，血海不充，导致月经不调；其次，气血不足，久病体虚，经多产众，或长期慢性失血，导致气血不足，营血衰少，冲任不足而产生月经不调；第三，经行产后，调摄不当，外感寒邪或过食寒凉，寒侵冲任，血为寒凝，胞脉受阻，气血运行不畅而导致月经不调；第四，素体阳虚，或久病伤阳，寒自内生，脏腑失于温煦，影响气血生化，导致月经失调。妇科调经片方中当归既能甘温补血养血，又能辛散活血，调经止痛，为补血活血，调经止痛之良药。白芍甘酸微寒入肝，能养血柔肝调经止痛，为调经要药，二者为君药。川芎能升能降，具有通行血脉，行气止痛之效。熟地黄味甘微温，质滋静守而善补血养阴，为治月经不调要药。延胡索活血行气止痛。香附辛行苦泄，善于疏肝理气而调经止痛。赤芍有活血通经、行滞止痛之效，均为臣药。白术、大枣、甘草以益气健脾著称，为佐使药。诸药配伍，起效迅速，达致气顺血和，则月经自调，腹痛自消。

发明内容

本发明提供一种用于月经不调行经腹痛的药物组合物，用于月经不调、行经腹痛。

本发明采取的技术方案是：包含有按如下重量份的原料：

当归挥发油100-200份，川芎嗪10-35份，香附酮150-450份，白术醇提物10-30份，白芍苷10-20份，赤芍苷10-50份，延胡索乙素10-50份，熟地黄多糖20-80份，大枣多糖50-150份，甘草多糖10-20份。

优选的，包含有按如下重量份的原料：

当归挥发油150份，川芎嗪22.5份，香附酮300份，白术醇提物20份，白芍苷15份，赤芍苷30份，延胡索乙素30份，熟地黄多糖50份，大枣多糖100份，甘草多糖15份。

本发明中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意的提取方法获得。优选为：

当归挥发油：超临界CO₂萃取，称取当归饮片适量投入萃取釜中，萃取条件：萃取压力为25MPa，萃取温度为40℃，CO₂流量为2L/kg当归/h，萃取时间6h，提取物4℃过夜，过滤即得。

川芎嗪：超声提取：称取川芎适量粉碎，以50ml含0.1mol/L^-1HCl乙醇体积分数为30％的盐酸乙醇溶液作为溶剂，超声60min。

香附酮：称取香附适量，粉碎得粗粉，加95％乙醇回流提取，回收溶剂得浸膏。取浸膏加水混溶，用石油醚(60℃～90℃)萃取，得石油醚萃取物，即香附酮。

白术醇提物：称取白术适量，用95％乙醇浸泡1天，回流提取1-3次，每次1h，回收乙醇。

白芍苷：称取白芍原料适量，超临界萃取，萃取条件：萃取压力为18.9MPa，萃取温度为59.9℃，夹带剂甲醇浓度为68.5％，夹带剂流速0.4ml/min，萃取时间60min。

赤芍苷：称取赤芍原料适量，超临界萃取，萃取条件：萃取压力为18.9MPa，萃取温度为59.9℃，夹带剂甲醇浓度为68.5％，夹带剂流速0.4ml/min，萃取时间60min。

延胡索乙素：微波提取法，称取延胡索适量，粉碎得粗粉,置于PFA杯中,加80％乙醇,调整微波功率为750W,温度为60℃,时间为15min,滤过,取滤液。

熟地黄多糖：在超声辅助提取的条件下，称取熟地黄原料适量，粉碎，过40目筛，超声波频率为40kHz，料液比1:56，提取温度64.5℃，提取时间3min。

大枣多糖：将大枣去核，放入80℃烘箱中烘至水分＜5％，再放入研钵中研成粉末过20目筛，置于干燥器中备用。将枣粉用滤纸包好，放入脂肪提取器浸提管底部；于已称重的小烧瓶中加入150mL无水乙醇；连接脂肪提取器的其他部分，恒温加热回流2h，每小时回流3次。在大枣提取液中加入4倍体积无水乙醇，使最终乙醇浓度为80％，沉淀多糖。

甘草多糖：将甘草粉碎，称取适量粗粉置，加适量水，35℃水浴中超声提取30min，过滤，滤渣再加适量水，重复超声提取1次后，合并2次提取液，旋转蒸发仪上减压浓缩，室温冷却后将浓缩液离心(5 000r·min－1，5min)，弃去杂质沉淀后，缓慢地加入4倍量95％乙醇，并不断用玻璃棒搅拌，使甘草多糖充分析出，静置24h后，离心(5 000r，5min)得甘草多糖沉淀，再用无水乙醇洗涤2～3次后，60℃下干燥，得甘草多糖。

本发明的优点是用于月经不调、行经腹痛，有明显抑制子宫收缩的作用，具有镇痛作用。

具体实施方式

实施例1

包含有按如下重量份的原料：

当归挥发油100份，川芎嗪10份，香附酮150份，白术醇提物10份，白芍苷10份，赤芍苷10份，延胡索乙素10份，熟地黄多糖20份，大枣多糖50份，甘草多糖10份。

实施例2

包含有按如下重量份的原料：

当归挥发油150份，川芎嗪22.5份，香附酮300份，白术醇提物20份，白芍苷15份，赤芍苷30份，延胡索乙素30份，熟地黄多糖50份，大枣多糖100份，甘草多糖15份。

实施例3

包含有按如下重量份的原料：

当归挥发油200份，川芎嗪35份，香附酮450份，白术醇提物30份，白芍苷20份，赤芍苷50份，延胡索乙素50份，熟地黄多糖80份，大枣多糖150份，甘草多糖20份。

本发明中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意的提取方法获得。优选为：

当归挥发油：超临界CO₂萃取，称取当归饮片适量投入萃取釜中，萃取条件：萃取压力为25MPa，萃取温度为40℃，CO₂流量为2L/kg当归/h，萃取时间6h，提取物4℃过夜，过滤即得。

川芎嗪：超声提取：称取川芎适量粉碎，以50ml含0.1mol/L^-1HCl乙醇体积分数为30％的盐酸乙醇溶液作为溶剂，超声60min。

香附酮：称取香附适量，粉碎得粗粉，加95％乙醇回流提取，回收溶剂得浸膏。取浸膏加水混溶，用石油醚(60℃～90℃)萃取，得石油醚萃取物，即香附酮。

白术醇提物：称取白术适量，用95％乙醇浸泡1天，回流提取1-3次，每次1h，回收乙醇。

白芍苷：称取白芍原料适量，超临界萃取，萃取条件：萃取压力为18.9MPa，萃取温度为59.9℃，夹带剂甲醇浓度为68.5％，夹带剂流速0.4ml/min，萃取时间60min。

赤芍苷：称取赤芍原料适量，超临界萃取，萃取条件：萃取压力为18.9MPa，萃取温度为59.9℃，夹带剂甲醇浓度为68.5％，夹带剂流速0.4ml/min，萃取时间60min。

延胡索乙素：微波提取法，称取延胡索适量，粉碎得粗粉,置于PFA杯中,加80％乙醇,调整微波功率为750W,温度为60℃,时间为15min,滤过,取滤液。

熟地黄多糖：在超声辅助提取的条件下，称取熟地黄原料适量，粉碎，过40目筛，超声波频率为40kHz，料液比1:56，提取温度64.5℃，提取时间3min。

大枣多糖：将大枣去核，放入80℃烘箱中烘至水分＜5％，再放入研钵中研成粉末过20目筛，置于干燥器中备用。将枣粉用滤纸包好，放入脂肪提取器浸提管底部；于已称重的小烧瓶中加入150mL无水乙醇；连接脂肪提取器的其他部分，恒温加热回流2h，每小时回流3次。在大枣提取液中加入4倍体积无水乙醇，使最终乙醇浓度为80％，沉淀多糖。

甘草多糖：将甘草粉碎，称取适量粗粉置，加适量水，35℃水浴中超声提取30min，过滤，滤渣再加适量水，重复超声提取1次后，合并2次提取液，旋转蒸发仪上减压浓缩，室温冷却后将浓缩液离心(5 000r·min－1，5min)，弃去杂质沉淀后，缓慢地加入4倍量95％乙醇，并不断用玻璃棒搅拌，使甘草多糖充分析出，静置24h后，离心(5 000r，5min)得甘草多糖沉淀，再用无水乙醇洗涤2～3次后，60℃下干燥，得甘草多糖。

下边通过药效学试验来进一步验证本发明的效果，以下简称妇科调经片。

1.材料

1.1实验药品

妇科调经片(由吉林紫鑫药业股份有限公司提供，批号：20090501)；

调经止痛片(由吉林亚泰明星制药有限公司提供，批号：20090203)；

缩宫素注射液(由上海生物化学制药厂生产，批号：010875)；

已烯雌酚片(由江西南昌制药厂生产，批号：2008114)；

冰醋酸(天津渤海化工集团供销有限公司，批号：20080501)。

1.2实验动物

昆明种小白鼠，体重11～13g，18～21g，雌雄各半。Wistar种雌性大鼠，体重200～250g，均购自长春高新医学动物实验研究中心，小鼠合格证号10-5112；大鼠合格证号10-5113。

1.3实验仪器

MindWare多导生理记录系统(北京津发科技股份有限公司)

2.实验方法

2.1、对大鼠在体子宫收缩的影响

按文献方法制备在体子宫标本，取未孕雌性大鼠，腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg麻醉，仰位固定，剪去手术部毛，在腹部切3cm切口，打开腹腔，找出一侧子宫角，用温乐氏液冲洗干净，在其中点用连有棉线的蛙心夹轻轻夹住，棉线穿过特制玻璃筒与肌力换能器相连，然后将近阴道端和近卵巢端分别逢合在玻璃筒底部两端的支点上，并插好灌胃管，待描记曲线稳定后，按表1所示剂量灌胃给药，对照组给予等体积的蒸馏水，观察对子宫收缩频率、幅度及活动力(频率×幅度)的变化百分率并作统计学比较，结果如表1～表3。

表1 对大鼠在体子宫平滑肌收缩频率及其变化率的影响(n＝6，）

注：与对照组比较*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001

表2 对大鼠在体子宫平滑肌收缩幅度及其变化率的影响(n＝6，)

注：与对照组比较*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001

表3 对大鼠在体子宫平滑肌活动力及其变化率的影响(n＝6，)

注：与对照组比较*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001

表1～表3可见，妇科调经片大剂量4mg生药/ml、小剂量2mg生药/ml对在体子宫的收缩频率、幅度及活动力均有不同程度的抑制作用。

2.2离体子宫平滑肌收缩的影响

实验前24小时按0.2mg/100g体重给大鼠皮下注射乙烯雌酚，人工地促其处于动情期或动情前期，以提高子宫平滑肌对药物的敏感性。将大鼠击毙，迅速剪开腹腔，剪取2cm长之子宫，结扎阴道端，并固定于盛有乐氏液麦氏浴皿的L型通气钩上，另一端与肌力换能器相连，浴皿内保持工作温度37±0.5℃，并不断向营养液中通入O₂(60～80个气泡/分)。先记录正常收缩曲线，然后加入不同药物，观察10分钟，记录给药前后子宫平滑肌收缩变化，分别对收缩频率，幅度和活动力(频率×幅度)的变化百分率作统计学处理进行比较，结果如表4、表5、表6。可见妇科调经片对离体子宫的收缩频率、幅度及活动力均有不同程度的抑制作用。

表4.对大鼠离体子宫平滑肌收缩频率的影响(n＝6，)

与对照组比较*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001(下表同)

与催产素组比较#P<0.05 ##P<0.01 ###P<0.001

表5 对大鼠离体子宫平滑肌收缩幅度的影响(n＝6，)

表6 对大鼠离体子宫平滑肌活动力的影响(n＝6，)

2.3对催产素所致大鼠离体子宫平滑肌收缩的影响

正常收缩的离体大鼠子宫平滑肌加入催产素(5mu/ml)后，收缩频率明显增加，子宫平滑肌活动力明显增强，约10分钟达高峰，随后稳定在这一水平，40分钟后逐渐消退。选择催产素作用15分钟再加入妇科调经片观察10分钟，比较给药组与催产素组作用差异。可见妇科调经片组可明显对抗催产素引起的子宫平滑肌收缩频率和活动力的增加。结果见表4、5、6。

2.4对小鼠痛经模型的影响

参照文献方法，小鼠60只，随机等分6组，除对照组灌胃蒸馏水，其他各组均灌胃已烯雌酚35mg/kg，体积均为20ml/kg，每日1次，连续3日，于第四天开始按表7所示剂量灌胃给药，每日1次，连续5日，于末次给药后1小时，除对照组外，其余各组均腹腔注射缩宫素0.35u/只，观察30分钟内小鼠扭体反应次数，结果见表7。

由表7可见，妇科调经片可明显减少缩宫素所致小鼠扭体反应次数，对小鼠痛经模型有明显抑制作用。

表7 对小鼠痛经模型的影响(n＝10，)

2.5对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

小鼠50只，随机等分5组，按表8灌胃给药，对照组给蒸馏水，体积均为20ml/kg，每日1次，连续5日，于末次给药后1小时腹腔注射冰醋酸0.2ml/只，5分钟后开始记录10分钟内扭体次数，结果如表8。

由表8可见，妇科调经片对醋酸引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用。

表8 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(n＝10，)

综上所述，通过对正常大鼠子宫平滑肌收缩的影响及由催产素引起的子宫强烈收缩作用，表明妇科调经片有明显抑制子宫收缩的作用，通过对腹腔注射醋酸引起小鼠扭体反应的影响实验，表明妇科调经片具有镇痛作用，以上实验证实了妇科调经片在临床上具有调经、止痛的作用。

Claims (2)

1.一种用于月经不调行经腹痛的药物组合物，其特征在于：包含有按如下重量份的原料：

当归挥发油100-200份，川芎嗪10-35份，香附酮150-450份，白术醇提物10-30份，白芍苷10-20份，赤芍苷10-50份，延胡索乙素10-50份，熟地黄多糖20-80份，大枣多糖50-150份，甘草多糖10-20份。

2.根据权利要求1所述的一种用于月经不调行经腹痛的药物组合物，其特征在于：包含有按如下重量份的原料：

当归挥发油150份，川芎嗪22.5份，香附酮300份，白术醇提物20份，白芍苷15份，赤芍苷30份，延胡索乙素30份，熟地黄多糖50份，大枣多糖100份，甘草多糖15份。