CN106176637A - 硼替佐米的冻干制剂及其制备方法 - Google Patents
硼替佐米的冻干制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106176637A CN106176637A CN201610720059.7A CN201610720059A CN106176637A CN 106176637 A CN106176637 A CN 106176637A CN 201610720059 A CN201610720059 A CN 201610720059A CN 106176637 A CN106176637 A CN 106176637A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bortezomib
- hours
- keep
- lyophilized formulations
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含硼替佐米的冻干制剂及其制备方法。本发明冻干制剂包含硼替佐米、甘露醇和表面活性剂。本发明通过表面活性剂的加入,提高了硼替佐米溶解度,缩短了药液配制时间。本发明工艺简单易行,适合工业化生产,且所得产品无溶剂残留。另外,采用本发明制备的冻干制剂,稳定性更优。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂领域,具体涉及一种含硼替佐米的冻干制剂及其制备方法。
背景技术
硼替佐米(Bortezomib),化学名称为[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸,商品名为万珂(Velcade),由美国MillenniumPharmaceuticals公司研发。硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂,对多种类型癌细胞具有细胞毒性,目前上市剂型为冻干粉针,规格为1mg和3.5mg,主要用于多发性骨髓癌的治疗。
专利CN103070835A针对硼替佐米水溶性差的问题,利用甘露醇和叔丁醇的混合溶液增加硼替佐米的溶解速率,同时利用物料添加顺序可进一步提升硼替佐米的溶解速率。
专利CN103212055B涉及一种硼替佐米的药物组合物及其制备方法。发明药物组合物中含有硼替佐米、叔丁醇、氯化钠和赋形剂,其中,所述硼替佐米、叔丁醇、氯化钠和赋形剂的质量比为1:0.5:1~5:5~20。叔丁醇可使硼替佐米快速溶解,从而能够与甘露醇等多元醇类赋形剂反应形成更加稳定的硼酸酯,进而解决硼替佐米冻干粉针剂本身稳定性问题;而氯化钠的加入保证了其在体内正常的生理、生化活动和功能。
专利CN102784114A通过硼替佐米与赋形剂混合研磨,使两者充分混合,加入注射用水后,继续搅拌至全部溶解,从而避免使用加热和超声等方法使得硼替佐米溶解,继而有效避免配药过程中杂质的增加。
但是,按上述处方和工艺制备的样品,仍存在以下问题:①生产过程中用到有机溶剂叔丁醇,冻干成品中有残留,增加用药风险,安全性较差;②硼替佐米易氧化,配制过程中易发生氧化反应,随着配制时间的延长,导致有关物质快速增长;③硼替佐米对水分较为敏感,冻干成品中较高的水分影响产品的其他指标。
因此,有必要开发一种在不使用有机溶剂(如叔丁醇)的情况下,可提高硼替佐米溶解时间,缩短药液配制时间的组合物及其制备方法,该组合物和制备方法可提高硼替佐米的稳定性,且工艺简单易行,适合工业化生产,所得产品无溶剂残留。
发明内容
为了解决上述技术问题,本发明提供了一种含硼替佐米的冻干制剂及其制备方法。本发明的第一个目的是提供一种不含有机溶剂,提高硼替佐米溶解时间,缩短药液配制时间 并且能够提高药物稳定性的硼替佐米药物组合物及其制备方法;本发明另一个目的是提供一种工艺简单易行,适合工业化生产的含硼替佐米的冻干制剂的制备方法。
具体而言,本发明主要通过以下方案实施:
一种含硼替佐米的冻干制剂,所述冻干制剂由硼替佐米、甘露醇和表面活性剂组成。
优选地,所述表面活性剂为非离子表面活性剂。
优选地,所述表面活性剂选自泊洛沙姆188、HS15和聚山梨酯80中的一种或几种。
优选地,所述表面活性剂为HS 15。
优选地,所述硼替佐米与甘露醇质量比为1:5~10。
优选地,所述硼替佐米与甘露醇质量比为1:5~8。
优选地,硼替佐米与表面活性剂的质量比为1:0.1~1。
优选地,所述硼替佐米与表面活性剂的质量比为1:0.1~0.5。
优选地,冻干制剂各组分的重量百分比如下:
硼替佐米 1份
甘露醇 5-8份
表面活性剂 0.1-0.5份
另外,本发明公开了一种含硼替佐米的冻干制剂的制备方法,步骤如下:
a:将表面活性剂溶解在水中,室温条件下,搅拌加入硼替佐米溶解;
b:将甘露醇加入a中搅拌溶解;
c:向b中补加注射用水至80%处方量,搅拌均匀,调节pH至4.0~7.0;
d:向c中补加注射用水至100%处方量,搅拌均匀,得中间体药液;
e:中间体药液经氮气压滤过0.2体药滤膜,并分装至注射剂瓶中,冷冻干燥,压塞,轧盖,包装,得硼替佐米冻干粉针剂。
其中冷冻干燥过程如下:
预冻阶段:-45℃保温2~4小时,-25℃保温3~5小时,-45℃保温4~6小时;
一次升华:-35℃保持8~12小时,-25℃保持20~24小时,-20℃保持4~6小时,-10℃保持3~6小时,0℃保持4小时;
二次干燥:30℃保持4~6小时。
与现有技术相比,本发明提供的含硼替佐米的冻干制剂,处方简单,不含有叔丁醇类 毒性有机溶剂;工艺简单易行,适合工业化生产,所得产品无溶剂残留。
本发明筛选的表面活性剂,符合USP和EP标准,处方中用量在允许范围内,可保证用药安全;同时可提高硼替佐米溶解度,使得硼替佐米快速溶解并能够与甘露醇快速形成复合物,缩短配药时间,简化生产过程,降低生产过程杂质的产生。此外,申请人惊奇地发现,通过筛选特定的表面活性剂HS15,采用制备方法所得硼替佐米冻干粉针,其稳定性更优。
具体实施方式
以下实施例进一步描述本发明的技术方案。本发明实施例是为了说明本发明而做出,而不是对本发明的限制,所以在本发明的方法前提下对本发明的简单改造也属于本发明的保护范围。
实施例1
制备方法:
室温条件下,将0.2g HS15溶解在200ml注射用水中,添加1.0g硼替佐米,搅拌均匀后加入8.0g甘露醇,添加600ml注射用水搅拌至完全溶解,调节pH至4.0~7.0,补加注射用水至1000ml得中间体药液;中间体药液经氮气压滤过0.2μm压滤滤膜,并分装1ml至注射剂瓶中,冷冻干燥,压塞,轧盖,包装,得到冻干粉针剂。其中冷冻干燥过程如下:预冻阶段:-45℃保温2.5小时,-25℃保温3小时,-45℃保温5小时;一次升华:-35℃保持11小时,-25℃保持22小时,-20℃保持5.5小时,-10℃保持4小时,0℃保持4小时;二次干燥:30℃保持5小时。
实施例2
制备方法:
室温条件下,将0.3g HS15溶解在200ml注射用水中,添加1.0g硼替佐米,搅拌均匀后加入6.0g甘露醇,添加600ml注射用水搅拌至完全溶解,调节pH至4.0~7.0,补加注射用水至1000ml得中间体药液;中间体药液经氮气压滤过0.2μm压滤滤膜,并分装1ml至注射剂瓶中,冷冻干燥,压塞,轧盖,包装,得到冻干粉针剂。其中冷冻干燥过程如下:预冻阶段:-45℃保温3小时,-25℃保温3小时,-45℃保温6小时;一次升华:-35℃保持12小时,-25℃保持22小时,-20℃保持5.5小时,-10℃保持4小时,0℃保持4小时;二次干燥:30℃保持4小时。
实施例3
制备方法:
在室温条件下,将0.4gHS 15溶解在200ml注射用水中,添加1.5g硼替佐米,搅拌均匀后加入11.0g甘露醇,添加注射用水搅拌至完全溶解,调节pH至4.0~7.0。补加注射用水至1000ml得中间体药液;中间体药液经氮气压滤过0.2μm压滤滤膜,并分装1ml至注射剂瓶中,冷冻干燥,压塞,轧盖,包装,得到冻干粉针剂。冻干过程采用实施例1下冻干工艺。
实施例4
制备方法:
室温条件下,将0.6gHS15溶解在200ml注射用水中,添加3.0g硼替佐米,搅拌均匀后加入22.0g甘露醇,添加600ml注射用水搅拌至完全溶解,调节pH至4.0~7.0,补加注射用水至1000ml得中间体药液;中间体药液经氮气压滤过0.2μm压滤滤膜,并分装1ml至注射剂瓶中,冷冻干燥,压塞,轧盖,包装,得到冻干粉针剂。其中冷冻干燥过程如下:预冻阶段:-45℃保温3小时,-20℃保温5小时,-45℃保温5小时;一次升华:- 35℃保持12小时,-30℃保持11小时,-25℃保持20小时,-20℃保持5小时,-10℃保持4小时,0℃保持4小时;二次干燥:30℃保持4小时。
实施例5
制备方法:
室温条件下,将0.8gHS15溶解在200ml注射用水中,添加3.5g硼替佐米,搅拌均匀后加入21.0g甘露醇,添加600ml注射用水搅拌至完全溶解,调节pH至4.0~7.0,补加注射用水至1000ml得中间体药液;中间体药液经氮气压滤过0.2μm压滤滤膜,并分装1ml至注射剂瓶中,冷冻干燥,压塞,轧盖,包装,得到冻干粉针剂。其中冷冻干燥过程如下:预冻阶段:-45℃保温2小时,-20℃保温5小时,-45℃保温5小时;一次升华:-35℃保持12小时,-30℃保持11小时,-25℃保持20小时,-20℃保持6小时,-10℃保持5小时,0℃保持4小时;二次干燥:30℃保持4小时。
实施例6
制备方法:
室温条件下,将1.4g泊洛沙姆188溶解在200ml注射用水中,添加3.5g硼替佐米,搅拌均匀后加入21.0g甘露醇,添加600ml注射用水搅拌至完全溶解,调节pH至4.0~7.0,补加注射用水至1000ml得中间体药液;中间体药液经氮气压滤过0.2μm压滤滤膜,并分装1ml至注射剂瓶中,冷冻干燥,压塞,轧盖,包装,得到冻干粉针剂。其中冷冻干燥过程如下:预冻阶段:-45℃保温3小时,-20℃保温5小时,-45℃保温5小时;一次升华:-35℃保持12小时,-30℃保持11小时,-25℃保持20小时,-20℃保持6小时,-10℃保持5小时,0℃保持4小时;二次干燥:30℃保持5小时。
实施例7
制备方法:
室温条件下,将1.4g聚山梨酯80溶解在200ml注射用水中,添加3.5g硼替佐米,搅拌均匀后加入21.0g甘露醇,添加600ml注射用水搅拌至完全溶解,调节pH至4.0~7.0,补加注射用水至1000ml得中间体药液;中间体药液经氮气压滤过0.2μm压滤滤膜,并分装1ml至注射剂瓶中,冷冻干燥,压塞,轧盖,包装,得到冻干粉针剂。其中冷冻干燥过程如下:预冻阶段:-45℃保温3小时,-20℃保温5小时,-45℃保温5小时;一次升华:-35℃保持12小时,-30℃保持11小时,-25℃保持20小时,-20℃保持6小时,-10℃保持5小时,0℃保持4小时;二次干燥:30℃保持5小时。
对比例1:US6713446公开处方及其制备方法
制备方法:
称取1.0g硼替佐米加入400ml的叔丁醇中,密封加热至45℃,搅拌至完全溶解,补加注射用水至1000ml,加入10.0g的甘露醇,搅拌溶解,混合溶液除菌过滤,灌装冻干。
对比例2:专利CN103070835A公开处方及制备方法
制备方法:叔丁醇加热至40℃,使其融化为液态,称取400g叔丁醇,补加注射用水至配液总体积的90%,搅拌至甘露醇完全溶解,得辅料溶液;称取1.75g硼替佐米加入辅料溶液中,在40℃下,搅拌至完全溶解,补充注射用水至配液总体积,得到制剂中间体溶液,配制过程中冲氮保护,过滤,按照2ml体积进行灌装,进入冻干机冻干,获得冻干成品。其中冻干方法:制品进箱后,降温至约-47℃预冻,保持该温度3小时;开冷阱,开真空;7小时升温至约-25℃,然后保持12小时;1小时升温至约-20℃,然后保持8小时;3min升温至30℃,然后保持10小时;冲氮压塞。
试验例1 制剂性质考察
表1
由表1结果可知:实施例1~7中硼替佐米溶解时间明显优于对比实施例1和2,尤以实施例1~5(即采用HS 15做表面活性剂)效果最优。
试验例2 稳定性考察
将实施例1-7与对比实施例1-2所得产品置40℃,湿度为75%条件下放置6个月,考察期稳定性,实验结果见表2
表2 稳定性试验结果
由上述结果可看出,实施例1-7硼替佐米冻干粉针复溶解时间短、水分低且在放置过程中基本不变;其总杂和含量变化较小,尤以实施例1~5(即采用HS 15做表面活性剂)效果最佳。
Claims (10)
1.一种含硼替佐米的冻干制剂,其特征在于,所述冻干制剂由硼替佐米、甘露醇和表面活性剂组成。
2.根据权利要求1所述的冻干制剂,其特征在于,所述表面活性剂为非离子表面活性剂。
3. 根据权利要求2所述的冻干制剂,其特征在于,所述表面活性剂选自泊洛沙姆188、Solutol® HS 15和聚山梨酯80中的一种或几种,优选Solutol® HS 15。
4.根据权利要求1所述的冻干制剂,其特征在于,所述硼替佐米与甘露醇质量比为1:5~10,优选1:5~8。
5.根据权利要求1-3任一项所述的冻干制剂,其特征在于,硼替佐米与表面活性剂的质量比为1:0.1~1,优选1:0.1~0.5。
6.硼替佐米的冻干制剂的制备方法,步骤如下:
a:将表面活性剂溶解在水中,加入硼替佐米和甘露醇搅拌溶解;
b:向a中补加注射用水至100%处方量,搅拌均匀,得中间体药液;
c:中间体药液经滤过,分装,冷冻干燥,压塞,轧盖,得硼替佐米冻干粉针剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
a:将表面活性剂溶解在水中或pH7.0磷酸盐缓冲液中,室温条件下,搅拌加入硼替佐米;
b:将甘露醇加入a中搅拌溶解;
c:向b中补加注射用水至80%处方量,搅拌均匀,调节pH至4.0~7.0;
d:向c中补加注射用水至100%处方量,搅拌均匀,得中间体药液;
e:中间体药液经氮气压滤过0.2μm压滤滤膜,并分装至注射剂瓶中,冷冻干燥,压塞,轧盖,包装,得硼替佐米冻干粉针剂。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述冷冻干燥过程如下:
预冻阶段: -45℃保温2~4小时,-25℃保温3~5小时,-45℃保温4~6小时;
一次升华:-35℃保持8~12小时,-25℃保持20~24小时,-20℃保持4~6小时,-10℃保持3~6小时,0℃保持4小时;
二次干燥:30℃保持4~6小时。
9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征是每一灌装单位中含硼替佐米0.5~5mg。
10.根据权利要求6所述的制备方法,其特征是所含硼替佐米的冻干制剂水分<1.0%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610720059.7A CN106176637A (zh) | 2016-08-24 | 2016-08-24 | 硼替佐米的冻干制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610720059.7A CN106176637A (zh) | 2016-08-24 | 2016-08-24 | 硼替佐米的冻干制剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106176637A true CN106176637A (zh) | 2016-12-07 |
Family
ID=57523731
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610720059.7A Pending CN106176637A (zh) | 2016-08-24 | 2016-08-24 | 硼替佐米的冻干制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106176637A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110314221A (zh) * | 2019-06-29 | 2019-10-11 | 四川汇宇制药有限公司 | 一种注射用硼替佐米的冻干工艺 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102387790A (zh) * | 2009-04-03 | 2012-03-21 | 赛福伦公司 | 蛋白酶抑制剂的冻干饼 |
CN104414982A (zh) * | 2013-08-28 | 2015-03-18 | 山东新时代药业有限公司 | 一种硼替佐米冻干粉针剂及其制备方法 |
CN105056205A (zh) * | 2015-06-29 | 2015-11-18 | 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 | 一种含硼替佐米的药物组合物及其制备方法 |
-
2016
- 2016-08-24 CN CN201610720059.7A patent/CN106176637A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102387790A (zh) * | 2009-04-03 | 2012-03-21 | 赛福伦公司 | 蛋白酶抑制剂的冻干饼 |
CN104414982A (zh) * | 2013-08-28 | 2015-03-18 | 山东新时代药业有限公司 | 一种硼替佐米冻干粉针剂及其制备方法 |
CN105056205A (zh) * | 2015-06-29 | 2015-11-18 | 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 | 一种含硼替佐米的药物组合物及其制备方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110314221A (zh) * | 2019-06-29 | 2019-10-11 | 四川汇宇制药有限公司 | 一种注射用硼替佐米的冻干工艺 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105025942A (zh) | 肽-白蛋白水凝胶的性能及其应用 | |
JP2012211184A (ja) | 脂質ブレンドおよび脂質ブレンドを含むリン脂質懸濁液の調製 | |
CN101606934B (zh) | 盐酸苯达莫司汀组合物 | |
TWI580443B (zh) | 地蓋瑞利(degarelix)之製備技術 | |
AU2016352568B2 (en) | Method for the production of freeze-dried pellets comprising factor VIII | |
CN106265536B (zh) | 硼替佐米药物组合物及其制备方法 | |
CN102258531B (zh) | 一种含有环磷腺苷与葡甲胺的药物组合物及其制备方法 | |
CN104721155B (zh) | 一种替莫唑胺冻干粉制剂及其制备方法 | |
JP2000502990A (ja) | 可溶化方法 | |
CN104758976A (zh) | 负载了温敏性微粒蛋白类药物的双网络水凝胶及制备方法 | |
CN107595782A (zh) | 一种利奈唑胺干混悬剂及其制备方法 | |
CN106176637A (zh) | 硼替佐米的冻干制剂及其制备方法 | |
CN106309385B (zh) | 硼替佐米冻干粉针剂及其制备工艺 | |
CN110464846A (zh) | 一种美洛昔康组合物、制剂及其制备方法与应用 | |
CN101862319B (zh) | 一种供注射用的多西他赛组合物及其制备方法 | |
CN109646400A (zh) | 一种布地奈德吸入气雾剂及其制备方法 | |
CN105560189B (zh) | 一种氟苯尼考缓释分散体及其制备方法 | |
CN104414982B (zh) | 一种硼替佐米冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN108498467B (zh) | 注射用重组人生长激素无菌粉末及其制备方法 | |
CN105496960A (zh) | 一种硼替佐米注射剂及其制备方法 | |
CN104546744B (zh) | 一种注射用硼替佐米冻干粉针及其制备方法 | |
CN109364030A (zh) | 一种注射用硼替佐米冻干粉针及其制备工艺 | |
CN105055345B (zh) | 烟酸占替诺注射用组合物、烟酸占替诺冻干粉针及其制备方法 | |
CN112168850B (zh) | 一种亲水性沙棘甾醇的制备方法 | |
KR101779676B1 (ko) | 균일한 혼합도의 투석액 조제용 조성물의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20161207 |