CN106102694A - 稳定化硅酸盐组合物及其作为止汗组合物的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了稳定化硅酸盐组合物及制造这些组合物的方法,更具体地涉及包含聚硅酸的任选地通过生长阻滞剂稳定化的组合物,以及其作为止汗组合物的用途。
Description
技术领域
本发明涉及稳定化硅酸盐组合物及制造该组合物的方法,更具体地涉及包含聚硅酸的任选地通过生长阻滞剂(retardant)稳定化的组合物,以及其作为止汗组合物的用途。
背景技术
止汗剂为抑制出汗的复合物,其作用方式通常通过阻断汗液从身体释放,或在某些情况下抑制汗液产生1。止汗剂不与除臭剂混淆,后者目的为减少或掩盖由出汗引起的身体气味,而非减少出汗本身。铝复合物已经作为止汗剂的主要活性成分超过50年。
基于铝的止汗剂依赖于此水解性金属的化学性质,其在低pH下保持可溶但当其暴露于皮肤上的中性或弱酸性条件时多聚形成固体矿物质。当用作止汗剂时,于低pH下(通常pH<4,一些试剂需要低至pH 2)配制活性铝制剂以确保其在储藏期间保持可溶。一旦用于皮肤,该可溶铝物质溶解于分泌腺汗液导管,在此处其面对约6的pH,该pH引起水解性聚合及其随后凝胶塞子形成,该塞子堵塞孔并阻碍汗液释放。此机械性阻碍过程的关键方面为该铝物质在该止汗制剂中保持可溶(例如滚搽式容器(roll-on))且将仅当在孔中时聚合(并且胶凝)。
US 7,303,767(J.M.Huber公司)公开了微颗粒金属硅酸盐(如硅酸钙)的应用,其用于个人护理组合物中。这些材料由大颗粒(>1μm)组成,该颗粒由亲水性膜包被用于使用时吸收气味,该包被也服务于保护使用者皮肤免受未包被硅酸钙的高pH水平。在这些组合物中,微颗粒金属硅酸盐作为除臭剂,而止汗活性成分为传统的铝盐或锆盐,例如铝卤化物、铝羟基卤化物、锆氧基氧卤化物和锆氧基羟基卤化物。
US 5,468,473(Mullen)公开了硅酸盐作为胶凝剂用于止汗棒(antiperspirantstick)的用途。该硅酸盐仅有制剂作用且因此与铝盐或锆盐合用,其为在5.8至6.0范围内的pH下那些组合物中唯一有效的止汗活性物质。
US 2007/148113(Lemoine等)使用具有阳离子稳定表面的胶体二氧化硅(SiO2),该阳离子优选为铝、锆或铪。所公开的材料为硅酸的完全缩合形式,即-OH基团实质上不存在,且因而可能为生物持久性的(不良特征)。此外,在US 2007/148113中公开的材料以其胶体形式从pH 4.5至pH 7为稳定的,且在pH 6不形成凝胶。
已经尝试将其他具有与铝的化学行为类似之化学行为的亲水性金属作为止汗剂。然而,低功效(例如凝胶具有差的物理性质)、高成本,和/或潜在毒性已经阻止其发展。目前,锆为除铝以外仅有的商业上商用作为止汗剂的亲水性金属,但因为考虑其毒性,其应用非常有限。
基础铝的止汗剂常规应用导致皮肤中此非必需金属的高水平,令人担忧的是已知其全身毒性。另外,自从止汗剂得到常规性的使用,并且数十年间,意识到与其使用相关联的风险稳定地增长,并且研究已经将止汗剂使用与乳腺癌和阿尔茨海默病相联系2,3。然而,目前没有针对铝的替代品,并且因此,目前为止转向其他止汗试剂的压力已经非常有限。
发明概述
笼统地讲,本发明基于发明人的以下见识,硅酸盐(或聚硅酸组合物)为高度生物亲和的且能够形成强力、透明凝胶,由于其将克服与铝盐或锆盐使用相关的一些缺点,这会使其适合用于止汗剂。然而,为了利用硅酸在形成稳定生物亲和凝胶上的理想性质,本发明解决了根本问题,即硅酸盐化学性质并不能使其成为明显的止汗材料,因为其只在pH10.5以上至11.0保持可溶,且该碱性溶液不能直接施用于皮肤。另一方面,如果该硅酸盐溶液的pH降至更加可承受的水平(例如pH 8.0),发现多聚化快速进行并会发生在配制的止汗材料中,而不是汗孔中。此外,即使硅酸盐的溶解性可延展至更低的碱性,还有其他挑战,即皮肤对于温和碱性溶液的缓冲能力远低于其对于酸性溶液(例如铝止汗剂的那些)的缓冲能力,以至于引发汗毛孔中多聚化所需的pH改变相较于当使用铝锆与锆盐时所需的pH改变更难以达到。因此,在一个方面,本发明涉及包含稳定化硅酸盐组合物的止汗组合物,该硅酸盐组合物包含聚硅酸,其中向对象应用该止汗组合物导致pH改变,这诱导所述聚硅酸生长以形成凝胶,从而提供止汗活性成分。
发明人通过意识到生产硅酸盐组合物是可能的解决了这些问题,在所述硅酸盐组合物中,硅酸盐在微酸性pH(例如pH 2.5或3.0至5.0)作为聚硅酸稳定化。本文公开的方法意味着降低导致凝胶形成的聚硅酸生长过程的动力学以使得组合物足够稳定来制成止汗组合物是可能的。然而,当该pH升高至约pH6.0或以上时(如当向皮肤施用该组合物时发生的情况),生长的抑制被反转并且该硅酸盐组合物形成凝胶,该反应通常进行5分钟至30分钟。为避免疑问,本文公开的材料在原位形成凝胶(即在皮肤条件下)并且区别于其中施加硅酸盐作为预形成凝胶的组合物。此外,本发明的止汗组合物与现有技术(特别是亲水性铝与锆盐的应用)相比可具有一项或更多项以下优势。
首先,本发明的稳定化硅酸盐组合物不同于公开于US 2007/148113的具有阳离子稳定表面的胶体二氧化硅(SiO2)。后者材料完全缩合并且因此不能响应于当应用到pH 6的对象皮肤时的pH变化形成凝胶。也通常优选地,与公开于US 2007/148113的具有阳离子稳定表面的胶体二氧化硅(SiO2)对比,优选地本发明的聚硅酸具有一些表面羟基基团存在于表面上,即便当任选地用阳离子修饰时。举例而言,优选地表面含氧基团中至少0.01%将作为羟基基团(-OH)存在,更优选至少0.1%,更优选至少1%,更优选至少5%且更优选至少10%。
本发明的稳定化硅酸盐组合物性质很适于用作止汗剂。该组合物安全性优秀,因为皮肤可忍受聚硅酸,并且不像铝盐,没有关于全身毒性的安全性问题。此外,初始组合物的pH(2.5或3.0至5.0)以及凝胶形成发生时的pH(例如pH 6)为生理学可接受的条件。此外该凝胶形成反应在短时间段内发生,通常为5分钟至30分钟。通过该组合物的pH改变产生的凝胶无味且无色,并且因此不会在皮肤或衣物上留下明显污渍。此外,无定形的硅酸盐材料被视为低毒性,并且全身吸收的任何部分将会溶解为硅酸,例如,其被认为对于结缔组织健康是生物所需的。该pH改变可在高于5且低于8的pH,优选5.5至6.5,且更优选约6.0的pH。
因此,在一个方面中,本发明提供了生产稳定聚硅酸的方法,该方法包括:
(a)制备pH≥9.5的碱性硅酸盐溶液;
(b)任选地向所述碱性硅酸盐溶液中添加生长阻滞剂;
(c)通过添加酸使pH降低至≤4.0,以形成包含聚硅酸的组合物;
(d)任选地添加多价阳离子;
(e)通过添加碱使所述组合物的pH升高至生理可接受的pH,从而形成包含聚硅酸的稳定组合物。
(f)任选地添加能够提高所述组合物之稳定性的生长阻滞剂;
(g)任选地添加能够提高所述组合物之稳定性的非水溶剂;以及
(h)任选地并入止汗组合物或美容制剂中。
在另一方面,本发明提供了生产止汗组合物的方法,该方法包括根据本发明所述方法生产出稳定化硅酸盐组合物,以及一种或更多种另外的组分配制稳定胶体硅酸盐组合物以生产止汗组合物的另一个步骤。
在另一方面,本发明提供了可通过本文公开的方法获得的稳定化硅酸盐组合物。
在另一方面,本发明提供了止汗组合物,其包含可通过此处公开的方法获得的稳定化硅酸盐组合物。在另一方面,本发明提供了包含稳定化硅酸盐组合物的止汗组合物,所述硅酸盐组合物包含聚硅酸,其中该止汗组合物的pH为2.5(或3.0)至5.0,并且其中向所述对象应用所述止汗组合物导致所述组合物pH改变,其诱导所述聚硅酸的生长以形成凝胶,由此提供止汗活性成分。
在另一方面,本发明提供了本文公开的止汗组合物在用于处理人对象出汗的美容方法中的用途,其中对所述对象应用所述止汗组合物导致所述组合物pH改变,其诱导所述聚硅酸的生长以形成凝胶,由此提供止汗活性成分。
在另一方面,本发明提供了用于处理人出汗的美容方法,其包括向人对象皮肤表面施用有效量的本文公开的止汗组合物,其中向所述对象施用所述止汗组合物导致所述组合物的pH改变,这诱导所述聚硅酸生长以形成凝胶,由此提供止汗活性成分。
在另一方面,本发明提供了用于治疗以过度出汗为特征的医学病症之方法的止汗组合物,该方法包括向人对象皮肤表面施用有效量的本文限定的止汗组合物其中向所述对象使用所述止汗组合物导致所述组合物pH改变,这诱导所述聚硅酸生长以形成凝胶,由此提供止汗活性成分。
在另一方面,本发明提供了本文限定的止汗组合物在制备用于治疗以过度出汗为特征的医学病症之药物中的用途。
在另一方面,本发明提供了治疗以过度出汗为特征的医学病症的方法,该方法包含对需要治疗以过度出汗为特征的医学病症的对象施用本文限定的止汗组合物。
本发明的一些实施方案现在将通过举例且不限于参考附图进行描述。然而鉴于本公开内容,本发明的多个其他方面以及实施方案对于本领域技术人员将是显而易见的。
本文所使用的“和/或”视为两个具体特征或组分中的每一个与或不与另一个一起的具体公开。例如“A和/或B”视为(i)A、(ii)B以及(iii)A与B中每一种情况的具体公开,就如同每一种情况在本文中单独罗列。
除非上下文另有说明,上文所罗列特征的描述与限定并不限于本发明任何特定方面或实施方案,并且等同地应用于所描述的所有方面和实施方案。
附图说明
图1.25℃下硅酸在水中溶解度vs.pH。
图2.pH对硅酸盐溶液的作用。硅酸盐溶液(0.5M)在pH 11.5无限期地保持可溶,但调节至pH 8.0后几乎立即形成凝胶。从视觉检查,在pH 8.0所形成的凝胶比基于铝的凝胶更强。
图3.pH下降速率对聚硅酸生长的影响。硅酸盐溶液(0.5M)的pH在少于5秒、1分钟或2分钟内从pH 12下调至pH 4。黏度的提高与聚硅酸的逐渐生长有关,其导致凝胶的形成。
图4.在pH 4下聚硅酸(0.5M)的生长。该溶液pH在少于5秒内从pH 12下调至pH 4。黏度的提高与聚硅酸的逐渐生长有关,并且高于8mPa·s的黏度对应于完全形成的凝胶。
图5.在不同阻滞剂存在下,黏度提高作为时间的函数。不向对照组添加生长阻滞剂,而是在下调至pH 4之前,将0.1M葡糖酸、0.1M己二酸,或0.05M丁二酸添加到0.5M硅酸盐溶液。
图6.随着pH从4.0升高至6.0,在稳定聚硅酸组合物中凝胶形成。在pH上升之前,所述聚硅酸组合物(0.5M)在pH4通过木糖醇(1.5M)稳定化。注意未添加乙醇,因为该测定旨在模拟通过喷雾施用,其中20%v/v的乙醇将已经蒸发。然而无论乙醇是否存在,凝胶形成在pH 6下已经发生。
图7.聚硅酸(0.5M)非稳定化混悬液的颗粒尺寸随着pH从pH 1.0升高至pH 4.0的变化。
图8.用蔗糖(1.5M)稳定化的聚硅酸混悬液(0.5M)在pH 4.0下暂时的颗粒尺寸稳定性。
图9.用PEG(合成:0.5M Si加1.0M PEG)稳定化的本发明聚硅酸(三角形)与市售缩合硅酸盐(Ludox)的溶解速率的比较。溶解速率通过本文所描述的钼酸法测定确定。
图10.相比于非稳定化的和不含铜的聚硅酸,在不同的经稳定化含Cu聚硅酸的存在下大肠杆菌(E.coli)随时间的生长曲线。
发明详述
稳定化硅酸盐化合物
为本领域公知,硅酸与愈加缩合的硅酸盐物质(species)之间存在平衡,即二硅酸与、聚硅酸以及二氧化硅颗粒。从硅酸溶液的形成与生长过程包括生长,其中单一单元的尺寸增长且并行发生,并且依赖于合成条件,结构重排成更加缩合的(即更不易分解、可溶和/或可溶解的),并且因而更不可能在不添加的碱的情况下,回到Si(OH)4。生长可包括多聚、附聚、聚集或因可溶物质的表面沉积导致的尺寸增加。在合适条件下,聚硅酸的生长最终导致凝胶形成。例如,在pH≤9.5的条件下,若Si浓度相对高(约≥150mM),颗粒物质将会走向凝胶结构。这些因素使得极其难于在含水硅酸盐的这些浓度之上以及在生理相关pH下使硅酸盐组合物稳定化。
本发明的聚硅酸组合物包含聚硅酸簇聚或聚硅纳米颗粒或胶体形式的硅酸盐。在一些情况下,该聚硅酸组合物将为纳米尺度附聚物形式。聚硅酸聚簇为包含两种或更多种硅酸盐(硅酸)单体的硅酸盐多聚体。优选地,该多聚体聚簇的半径相对小,从而硅酸盐为相对非缩合的,例如当多聚体聚簇半径不大于的情形。优选地,本发明的聚硅酸呈现为溶胶、胶体分散系或这样的分散体系,其中颗粒化聚硅酸呈现为离散的(discreet)、非聚集颗粒(该颗粒优选的平均直径为小于100nm,更优选10nm或更小,更优选5nm或更小、4nm或更小、3nm或更小、2nm或更小、或1nm)。本发明的多聚硅酸组合物包含水溶性聚硅酸及多聚硅酸纳米颗粒,该纳米颗粒的平均直径为20nm或更小,并且在一些情况下平均直径更优选小于10nm,更优选小于5nm、4nm、3nm、2nm或1nm。在一些实施方案中,颗粒范围可为从约1nm至约2nm,或从约1nm至约3nm,或从约1nm至约4nm,或从约1nm至约5nm,或从约1nm至约10nm,或从约1nm至约15nm,或从约1nm至约20nm,或从约5nm至约20nm,或从约5nm至约15nm,或从约5nm至约10nm,或从约10nm至约15nm,或从约10nm至约20nm,或从约15nm至约20nm。一般地,优选地,该颗粒的平均直径为5nm或更小。多聚体聚硅酸的小尺寸(例如小于5nm)一般是期望的,因为其辅助聚硅酸快速扩散至汗液导管从而增强了止汗效果。然而,可能有其中期望较大尺寸的应用类型。这些可通过暂时升高未稳定化聚硅酸的pH获得(图7)。随后通过pH下降和/或添加稳定剂获的长期稳定性。
本发明的聚硅酸组合物可与硅酸盐的更缩合形式相对比,后者包括较大纳米颗粒(例如优选地平均尺寸大于50nm,以及更优选地大于20nm)、聚硅酸凝胶以及二氧化硅(SiO2),硅酸的完全缩合形式,其中-OH基团实质上不存在。聚硅酸颗粒的尺寸可利用动态光散射确定,且优选地该测量完成于新鲜制备的样品上。本领域技术人员将理解,聚硅酸将与其他硅酸盐物质处于平衡。例如,这可包括少量的水溶性硅酸,且依赖于所存在的精确条件。
优选地,本发明的多聚硅酸组合物具有可吸收的性质,即其是缩合不良的无定形硅酸盐,其在施用后能够在治疗有用的时间尺度内进行溶解。聚硅酸组合物的无定形属性和不同缩合水平,以及对应的可由无定形矿物质相展现出的固相结构排布,通过XRD分析(或等同手段)可能难以区分。因此,在本发明中,缩合水平可通过适当的体外溶解测定确定,由此缩合不良的无定形硅酸盐相比于相等颗粒尺寸的缩合无定形硅酸盐展现出更快的溶解速率。
在一个实施例中,溶解测定可包括获取多聚硅酸盐组合物样品并将其稀释到缓冲溶液。钼酸测定(molybdic acid assay)可用于确定在该试验的时间进程内存在于缓冲溶液等分试样中的可溶性硅酸盐的浓度。如实施例中所示,组合物可在10mM HEPES缓冲溶液中稀释,并调节至pH6.7-7.0。示例性钼酸测定采用100μL的测试溶液或标准品(从SigmaAldrich Si ICP标准品制备,1000mg/L)以及200μL钼酸染色溶液(0.6105g NH4Mo74H2O,15mL 0.5N H2SO4,85mL H2O)。将该测定溶液转移至孔板并混合10分钟。孵育之后,可测量其吸光度(405nm)并利用标准曲线确定可溶性硅酸的浓度。举例而言,“缩合不良”的多聚硅酸盐组合物将为可再吸收的,例如在体外溶解测定中确定的,该测定中该组合物的至少25%,且更优选至少30%,且更优选至少35%,且更优选至少40%且更优选该组合物的至少50%在24小时内溶解于HEPES缓冲溶液中。
本发明的稳定化硅酸盐矿物质为亚稳态,即该组合物具有的稳定性适合于其预期用途的货架期的目的(例如作为止汗剂),并且直到将其向对象施用,不会生长至形成凝胶的任何严重程度。然而,向对象施用止汗组合物导致的pH改变,其诱导聚硅酸的生长以形成凝胶,由此通过对象汗毛孔中凝胶的形成提供止汗活性成分。举例说明,优选地,本发明所述硅酸盐组合物可保持稳定久于6个月,优选为12个月或更久,且更优选为24个月过更久。由此,本发明所述聚硅酸可通过硅酸(或硅酸盐)分子的部分缩合生产。这些材料作为离散的、非聚集的聚硅酸是亚稳态的,并且当暴露于生理触发因素(trigger)时,进行生长过程,导致凝胶的形成。该生理触发因素通常将为pH的改变,例如当硅酸盐组合物施用到对象皮肤时所发生的,但对于本领域技术人员将清楚的是,也可采用其他触发因素,例如(但不限于)暴露于内源产生的分子(例如乳酸)、温度升高、盐组合物或离子强度的改变。
为方便起见,可通过测量硅酸盐组合物的黏度确定朝向凝胶形成的生长过程,及因此确定该组合物的稳定性。在本文描述的实验中,在25℃下,8.0mPa.s以上的黏度对应于完全形成的凝胶。优选地,本发明的稳定化硅酸盐组合物在25℃下所测量的黏度为小于4.0mPa.s,更优选小于3.0mPa.s,且仍更优选小于2.0mPa.s。本领域公知,黏度可利用低频振动方法测量,例如使用SV-10振动式黏度计(来自于A&D Ltd,日本),其中音叉装置中的两个镀金桨片处于30Hz。其振幅取决于材料的黏度,所述黏度实时测量。优选地,该测量于新鲜配制的样品上完成。
本文所描述的组合物通过原硅酸的缩聚过程生产。此缩聚过程为不完全的,产生区别于二氧化硅(SiO2)的材料并且所述材料可通过下述组成通式限定:[SiOx(OH)4-2x]n,其中0<x<2。
生产稳定化硅酸盐组合物的方法
本发明基于生产稳定化聚硅酸的方法,该方法包括:
(a)制备pH≥9.5的碱性硅酸盐溶液;
(b)任选地向所述碱性硅酸盐溶液中添加生长阻滞剂;
(c)通过添加酸使pH降低至≤4.0以形成包含聚硅酸的组合物;
(d)任选地添加多价阳离子;
(e)通过添加碱使所述组合物的pH升高至生理可接受的pH,从而形成包含聚硅酸的稳定化组合物。
(f)任选地添加能够提高所述组合物之稳定性的生长阻滞剂;
(g)任选地添加能够提高所述组合物之稳定性的非水溶剂;以及
(h)任选地并入止汗制剂或美容制剂。
对于本领域技术人员显而易见的是,重新排列上述方法的一些步骤和/或使一些步骤同时发生可以是可能的。如上所述另一些步骤为任选地,并在下文另外阐释。
在导致本发明的工作中,发明人发现了多种有助于硅酸盐组合物稳定性的因素,其包括碱性硅酸盐溶液pH下降的速率、夹杂作为生长阻滞剂工作的化合物、多价阳离子的添加和/或非水溶剂的添加。
因此,本发明的方法可单独或任意组合地利用这些手段,以生产具有足够稳定性以用作例如止汗剂的硅酸盐组合物。
这些因素中,下述实验证明,步骤(c)中碱性硅酸盐溶液pH下降的速率对于所得聚硅酸组合物的稳定性具有显著作用。优选地,pH下降经过的时间段为少于60秒,更优选少于30秒,更优选少于10秒,或更优选少于5秒。
对本领域技术人员清楚的是,玻璃电极可受到聚硅酸(即聚簇、胶体等)存在的毒害,从而给出错误的pH结果。因此,当执行这些测量时必须非常小心,并且如同本文描述的工作中所做的,应当利用高质量pH试纸确认pH结果。
步骤(a)中,优选地,碱性硅酸盐溶液浓度为0.05M至1.0M,且更优选0.1M至1.0M。为了保持硅酸盐的可溶性,使用高于9.5的pH也是优选的,且优选地在步骤(a)中碱性硅酸盐溶液的pH为约pH 10.5或以上,且仍更优选为约pH 11.5或以上。
本发明也基于降低pH之前在硅酸盐溶液中包括至少一种生长阻滞剂帮助改善该组合物稳定性的发现。技术人员可执行常规测试以确定在任意指定情况下哪种生长阻滞剂工作得最好,并且利用多于一种的不同生长阻滞剂的组合是可能的,例如两种、三种、四种或五种或更多种生长阻滞剂,例如通过在步骤(b)中将其加入。举例而言,生长阻滞剂包括羧酸(包括聚羧酸,如聚丙烯酸)、氨基酸、无机阴离子、多元醇(如聚亚烷基二醇)和/或季铵离子(如胆碱)。生长阻滞剂一般以0.01M至3.0M,且更优选0.1M至1.5M的浓度加入。
使用羧酸作为生长阻滞剂的本发明实施方案中,该羧酸可为C2-10羧酸,例如二羧酸如草酸、丙二酸、戊二酸、酒石酸、丁二酸、己二酸或庚二酸,或其离子化形式(即所对应的羧酸盐),如己二酸盐。或者例如单羧酸,如葡糖酸。另外的生长阻滞剂实例为二羧酸,其可通过式HOOC-R1-COOH(或其离子化形式)表示,其中R1为任选地经取代的C1-10烷基、C1-10烯基或C1-10炔基。一般而言,优选使用这样的羧酸,其中R1为C1-10烷基,且更优选为C2-6烷基。优选该R1基团的任选地取代基包括一种或更多种羟基,例如存在于苹果酸中的。在优选的实施方案中,该R1基团为直链烷基。更优选的羧酸基团包括己二酸(或己二酸盐)、戊二酸(或戊二酸盐)、庚二酸(或庚二酸盐)、丁二酸(或丁二酸盐)、及苹果酸(或苹果酸盐)。羧酸作为酸存在,还是部分或完全离子化且以羧酸盐离子形式存在,将取决于一系列的因素,如生产或回收该材料时的pH、生产后处理的使用或配制步骤,以及该羧酸如何并入稳定化聚硅酸组合物中。为避免怀疑,根据本发明使用羧酸生长阻滞剂涵盖所有这些可能性,即该生长阻滞剂呈现为非离子化形式的羧酸、部分离子化形式的羧酸(例如,如果该生长阻滞剂为二羧酸)或作为羧酸盐离子的完全离子化羧酸、及其混合物。
适合的氢基酸生长阻滞剂实例包括天冬氨酸。是多元醇(即多羟基醇)的生长阻滞剂实例包括单体多元醇(如甘油、乙二醇、木糖醇、丙二醇),或聚亚烷基二醇(聚乙二醇或聚丙二醇)。是糖的生长阻滞剂实例包括单体、二聚体、三聚体及多聚体糖,如葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、苏糖醇(threitol)、赤藓醇、山梨糖醇、甘露糖醇、半乳糖醇或核糖醇。
本发明中,所述多聚硅酸盐组合物包括为聚亚烷基二醇的生长阻滞剂。聚亚烷基二醇为聚醚化合物家族,其包括聚乙二醇(PEG)及聚丙二醇。在一些实施方案中,次用多于一种不同的聚亚烷基二醇的组合是可能的,例如两种、三种、四种或五种或更多种糖或聚亚烷基二醇,例如通过在步骤(a)和/或步骤(b)中添加它们。聚亚烷基二醇生长阻滞剂通常以0.01M至3.0M,且更优选以0.03M至2.0M,且最优选以0.1M至1.5M的浓度添加。技术人员可执行常规测试以确定在任何制定条件下哪种糖和/或聚亚烷基二醇组合工作得最好。
不希望被任何特别的理论束缚,本发明人不认为这些材料充当传统意义中具有包括在配体(给提体)与中心原子(接受者)之间提供一组或更多组电子对以形成配位复合物的强相互作用的配体,而是具有更弱的相互作用,尽管如此其能够使硅酸盐组合物以聚硅酸的形式稳定。
步骤(c)中,优选地,该组合物的pH下调至pH≤1.5以抑制该聚硅酸生长,否则聚硅酸生长将在低于约9.0的pH发生并导致硅酸盐凝胶形成失控。
在一些实施方案中,聚硅酸可与多价阳离子(如Ca2+、Mg2+、Cu2+、Fe3+和/或Zn2+)相接触,因为发明人已经发现这有助于稳定组合物。不希望被任何具体的理论束缚,本发明人认为阳离子通过与材料中存在的游离硅烷醇基(-OH)相互作用包被所述聚硅酸。通过引导的方式,优选地,添加多价阳离子以提供0.01M至1.0M的终浓度,且更优选地添加多价阳离子以提供0.05M至0.5M的终浓度。向本发明的稳定化聚硅酸组合物添加Cu2+或Ag+具有限制细菌生长(本文以大肠杆菌模型进行说明)的另外优势。因为与由皮肤菌群细菌分解汗液脂质组分的行为导致的腋下异味的释放相关联,细菌生长的限制尤其有利。如上所述,包含Al3+一般不是优选的。
步骤(e)中,一旦聚硅酸的生长已受到抑制,优选地,使组合物的pH升高至生理pH,优选pH 2.5(或3.0)至5.0,更优选pH 2.5至4.5,更优选pH 3.0至4.5,且更优选pH 3.5至4.0,以调适试剂使得其可用于止汗组合物。这可便利地通过添加碱(如氢氧化钠或碳酸钠)来完成。
本发明还出人意料地发现本发明的聚硅酸组合物还可通过添加非水溶剂(例如醇)稳定化。醇的优选实例为乙醇。举例而言,可添加5至70%v/v,或10至60%v/v,或10至50%v/v,或20至50%v/v,或10至20%v/v的非水溶剂。另外,在本发明的一些情况下发现,多元醇(如聚亚烷基二醇)与醇的组合对稳定组合物特别有效。
止汗组合物
本发明的止汗组合物可根据任何本领域已知的方法配制,例如用过通过气雾剂装置、泵-分配器瓶(pump-dispenser bottle)、滚搽式容器(roll-on)、配有穿孔之壁的装置、或棒递送。因为止汗活性由本发明的稳定化硅酸盐提供,优选地,该组合物不包含作为另外的止汗活性物质的铝或锆盐。
另外,本发明所述止汗组合物可包含一种过更多种另外的止汗活性剂、除臭剂、挥发性和非挥发性油、基于硅酮及烃的润肤油、助悬剂(suspension agent)、有机粉末、与水不混溶的有机液相以及构造所述相的至少一种试剂和/或香水或香料(fragrance)、香水增溶剂或洗净剂(wash off agent)。
另外,包含本发明稳定化聚硅酸颗粒的组合物可并入包含聚亚烷基二醇(如PEG)的止汗组合物或美容制剂。聚亚烷基二醇(如PEG)尤其非常适用于硅酸盐的局部给药,因为其易于形成非常适用于配制止汗组合物且可用于一列系列不同分子量的乳膏剂或软膏剂,允许调整在最终制剂中可期望的黏度及其他物理参数。本领域技术人员显而易见的是,表面施用递送也可使用非基于PEG的软膏实现。在这种情况下,当本文所描述的用PEG初始稳定化时,将该硅酸盐并入非基于PEG的软膏中,例如将PEG稳定化纳米硅酸盐组合物并入另外不同的载剂(如羟乙基纤维素)中。
这些止汗组合物或美容制剂组合物可以是乳膏剂、洗剂、凝胶剂、混悬剂、分散体、微乳剂、纳米分散体、微球、水凝胶剂、乳剂(水包油及油包水,以及多重乳剂)及多层凝胶及类似物的形式,参见例如,The Chemistry and Manufacture of Cosmetics,Schlossman等,1998。组合物可配制成水或硅酮组合物形式,或可配制成一种或更多种油相包含于水连续相中(或水相包含于油相)的乳剂形式。应用于本发明中的载体类型取决于表面组合物所需的产品形式的类型。载体可为固体、半固体或液体。合适载体为液体或半固体,如乳膏剂、洗剂、凝胶、棒、软膏、贴剂、喷剂及摩丝(mousses)。特别地,载体为乳膏剂、软膏剂、洗剂或凝胶形式,更特别地为一种具有足够厚度或屈服点(yield point)以防止颗粒沉淀的载体。该载体自身可为惰性的或其可具有其自身的益处。载体也应当与在载体中配制的稳定化多聚硅酸盐组合物或其他成分在物理和化学上相容。载体的实例包括水、羟乙基纤维素、丙二醇、丁二醇和聚乙二醇,或其组合。
香水的实例包括芳香油(perfume oil)、公开于EP 0 545 556 A的deo-香水(deo-perfumes)或公开于US 2014/179748的香水。向本发明的止汗组合物添加的香水量优选为按重量计高达5%,更优选为按重量计从0.1%至3.5%,且更优选为按重量计从0.5%至2.5%。香水或香气也可以以封装形式添加,在施用后通过水解或在人体表面上的剪切触发其释放。
医学用途
除了本发明的美容应用(例如在个人护理组合物中),本发明具有用于治疗以过度出汗为特征的医学病症的用途。多汗症(hyperhidrosis)为医学病症,其中人经常在没有触发正常出汗的正常温度或环境触发情况下过度地且不可预见地出汗。患有多汗症的对象可具有过渡活跃的汗腺及导致不可控出汗的病症,导致严重的身体及情绪不适。本领域已知,原发性或局灶性(focal)多汗症的特征在于影响手、脚和腋下的过度出汗。在过度出汗是另一种医学病症之结果的情况下,其称为继发性多汗症,且在此情况下出汗可影响身体的任何部位。导致继发性多汗症的医学病症包括肢端肥大症、焦虑症、包括白血病与非霍奇金淋巴瘤的癌症、类癌综合征、心内膜炎、心肌梗死、甲状腺功能亢进、物质滥用(substanceabuse)、肥胖、糖尿病、心脏疾病、HIV/AIDS、甲状腺功能亢进、肺病、例如β-阻断剂及三环类抗抑郁药的药物、绝经、帕金森病、嗜铬细胞瘤、脊髓损伤、卒中、应激、结核病、发热或感染。
实验
硅酸盐(或硅酸)是非常生物亲和的且可形成强力、透明的凝胶。然而,其作为止汗剂的用途尚未有记录。这并不令人惊讶,因为硅酸盐的化学性质并不使其成为显而易见的止汗剂候选者,其以与铝相反的方式行为,只在pH 10.5至11以上保持可溶性(图1)。这样的碱性溶液不能直接施用于皮肤,并且如果硅酸盐溶液的pH降至更加可耐受的水平(例如pH8.0),则生长将迅速进行,即在配制的止汗材料中而不是汗孔中,如图2所示。此外,即使硅酸盐的溶解性可延展至更低的pH,仍有以下问题,皮肤对于温和碱性溶液的缓冲能力远低于其对于酸性溶液(例如铝止汗剂的那些)的缓冲能力。
本发明基于以下发现,生产其中硅酸盐以聚硅酸而非单体硅酸的形式存在的硅酸盐组合物是可能的,和硅酸盐组合物足够稳定以用作止汗剂。第一项关键观察结果为,当硅酸盐溶液的pH充分降低,优选低于pH 7.0(例如pH 2.5或3.0至5.0,且更优选为约4.0)时,生长速率从数秒急剧减慢至数小时。第二项关键发现为此现象受到pH下调速率的影响(参见图3)。这些行为足以持续阻止生长及凝胶形成约8小时(见图4)。
本发明人然后发现通过添加另外的生长阻滞剂可进一步降低聚硅酸生长速率(表1)。尽管添加这些生长阻滞剂不会导致多聚化的阻止,一些生长阻滞剂进一步将生长速率降低(图5)至这样的程度,其中最佳的硅酸盐组合物可具有充足的稳定性以用于止汗组合物的配制。
表1.作为生长阻滞剂的受试化合物。
对于所有受试的组合,凝胶在24小时内形成。在下调至pH 4前,将生长阻滞剂添加到0.5M硅酸盐溶液。
出人意料的是,本发明人发现当与非离子溶剂一同添加时多元醇对抑制生长尤其有效。在后续实验中选择醇(乙醇)作为非离子溶剂。表2示出了对抑制生长最有效的组合。甘油/乙醇组合因为其保持稳定长于7天而特别让人兴趣。
重要的是,在这些实验中所观察到的稳定化发生在约pH 2.5(或3.0)至5.0(例如在约pH 4),并且一旦该硅酸盐溶液pH升高至pH 6.0(如汗液导管中)生长过程导致适于用作止汗活性物质的凝胶的相对快速形成(图6)。
表2.抑制生长持续多于五天的多元醇与乙醇的组合。在下调至pH 4之前将该多元醇添加到硅酸盐溶液,且在pH调整之后添加乙醇。
注意:黏度测量不可能,因为这将导致乙醇损失以及随后生长形成凝胶。
除了这些研究,本发明人还发现复杂多元醇(如蔗糖)能够用作生长阻滞剂,且初步实验示出,即使不存在乙醇,其能够持续抑制生长数周。重要的是,pH改变至pH 6后,硅酸盐溶液仍进行生长。
以下实施例说明了根据本发明的稳定化硅酸盐组合物的制备
实施例1
在pH约11.5下制备了0.5M硅酸盐溶液。随后通过一次添加全部适当体积的37%HCl将pH下调至pH<1.5。添加NaOH(0.1-0.5M)以将pH调节至3.5-4.0。
实施例2
在pH约11.5下制备了0.5M硅酸盐溶液。随后通过一次添加全部适当体积的37%HCl将pH下调至pH<1.5。添加NaOH(0.1-0.5M)以将pH调节至3.5-4.0。最后添加X%的乙醇,其中X=10%、20%、30%或50%。
实施例3
在pH约11.5下制备了0.5M硅酸盐溶液。之后添加蔗糖以获得1.5M的终浓度。随后通过一次添加全部适当体积的37%HCl将pH下调至pH<1.5。之后添加CaCl2以获得Y的终浓度。添加NaOH(0.1-0.5M)以将pH调节至3.5-4.0。Y=0.05、0.1或0.25M CaCl2。
实施例4
在pH约11.5下制备了0.5M硅酸盐溶液。之后添加蔗糖以获得1.5M的终浓度。随后通过一次添加全部适当体积的37%HCl将pH下调至pH<1.5。之后添加CaCl2以获得0.1M的终浓度。添加碳酸钠(0.1-0.5M)以将pH调节至3.5-4.0。
实施例5
在pH约11.5下制备了0.5M硅酸盐溶液。之后将生长阻滞剂(参考下表;适用于除PEG和聚丙烯酸外的所有阻滞剂)溶解于此溶液。随后通过一次添加全部适当体积的37%HCl将pH下调至pH<1.5。添加NaOH(0.1-0.5M)以将pH调节至3.5-4.0。
实施例6
在pH约11.5下制备了0.5M硅酸盐溶液。随后通过一次添加全部适当体积的37%HCl将pH下调至pH<1.5。添加NaOH(0.1-0.5M)以将pH调节至3.5-4.0。之后将生长阻滞剂溶解于此溶液(参考下表)。
实施例7
根据下述工序,将来自实施例1至实施例6的任何材料并入PEG乳膏。熔化PEG 3350(5.25g)并添加氢氧化钠以确保该乳膏一旦形成,其pH为pH 3以上。将以PEG 200稳定化聚硅酸(2.3g混悬液)与PEG 400(6.15g)在65-70℃混合并将其添加至PEG熔化物。将所得混合物均质化并使其冷却至室温。
实施例8
根据下述工序,将来自实施例1至实施例6的任何材料并入PEG乳膏。熔化PEG 3350(5.25g)并添加氢氧化钠以确保该乳膏一旦形成,其pH高于pH 3。将以PEG 200稳定化聚硅酸(2.3g混悬液)与PEG 400(6.15g)在室温混合并将其添加至PEG熔化物。将所得混合物均质化并使其冷却至室温。
实施例9
使用Ludox(http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/aldrich/420794?lang=en®ion=GB)将本发明所述稳定聚硅酸组合物的溶解与市售的胶体二氧化硅之完全缩合形式(描述于US2007/148113)的溶解进行比较。图9示出本发明的稳定化聚硅酸组合物不稳定的且基本完全溶解,然而胶体二氧化硅的溶解小于20%。
实施例10
在合成1小时后,测定用1.5M蔗糖稳定的本发明稳定化聚硅酸组合物的流体动力学颗粒尺寸,示出颗粒尺寸在约1nm至约3nm范围内。
实施例11
使用本文所述的方法,确定当pH下降时,小颗粒(<5nm;通常为<3.5nm)尺寸的可修整性(tailorability)。然而,可通过升高pH获得较大颗粒尺寸。有用的是,生长速率可通过选择适当的pH及浓度确定。图7示出了如何通过仅仅将pH升高至4,便可实现较慢生长速率。如上所述,可通过添加稳定剂(例如PEG,图8)或稀释混悬液以阻止尺寸增长。
实施例12
将Cu2+添加到本发明的稳定化聚硅酸组合物具有限制细菌生长的另外优点(本文用大肠杆菌模型举例说明)。因为与由皮肤菌群细菌分解汗液脂质组分的行为导致的腋下异味的释放相关联,细菌生长的限制尤其有利。因此,在pH约11.5下使用0.5M硅酸盐溶液,合成了铜掺杂的聚硅酸。随后通过一次添加全部适当体积的37%HCl将pH下调至pH<1.5。添加CuCl2.2H2O以实现25mM Cu的终浓度。添加NaOH(0.1-0.5M)以将pH调节至3.5-4.0。
测试了本发明的稳定化聚硅酸组合物的抗微生物作用。负载铜的硅酸盐多聚体表现出抗微生物活性,但生长抑制剂不会对铜的细菌活性产生负面影响。在稳定化及非稳定化材料之间无显著区别(图10)。实践中,稳定化会允许更高负载铜的硅酸盐浓度,且稳定剂对效果无影响。
实施例13
将稳定化聚硅酸(SiA)的止汗效果与水合氯化铝(ACH)的效果相比较。ACH通过减少出汗以用作局部止汗剂或身体除臭剂,限制皮肤细菌可用并分解为异味产物的汗液。其为目前的“金标准为止汗剂。制备稳定化聚硅酸用于下述测试。将8mL的6.25M硅酸钠溶液稀释于50mL的UHP水中。随后通过在持续搅动下迅速添加4mL的37%HCl使pH下降至<1.5。首先使用5M的NaOH(约0.5mL),之后0.5M的NaOH(约2mL),将最终pH调整至3.5±0.5(pH指示剂试纸pH 0-6,BDH31505)。添加30mL乙醇,且通过添加UHP水将最终体积调整至100ml。
实施例14
止汗效果检测
方法:
使用棉质衬垫收集腋下汗液并进行了汗液重量检测。简而言之,包括了24个已限制使用止汗剂超过两周内的对象(12位女性+12位男性)。盲的且右左随机地针对两种检测溶液(“ACH”对“SiA”)都进行单一腋下施用500mg溶液。施用后六小时,将棉质衬垫置于两个腋窝,且通过进入处于75℃且30%相对湿度的桑拿浴室诱发出汗。收集汗水15分钟并估算衬垫重量提高量。
结果:
将腋下出汗量对在相同条件下应用产品之前从桑拿浴室测试获取的基线出汗率进行归一化(=100%)以计算相对出汗减少。如下表所示,在选定的测试条件下,本发明的聚硅酸组合物与ACH同样有效,没有与铝组合物相关联的已知风险。
表3:用于本发明组合物产品的试剂组合的实例及所使用比例提供如下。
*指多聚体中单体基团的浓度
参考文献
此说明书中所提到的所有文件通过引用整体并入本文。
1.Markey,Botulinum A exotoxin in cosmetic dermatology.Clinical andExperimental Dermatology,25(3):173-175,2000.
2.Tomljenovic,Aluminum and Alzheimer′s Disease:After a Century ofControversy,Is there a Plausible Link?Journal of Alzheimers Disease,23(4):567-598,2011.
3.Darbre,Aluminium,antiperspirants and breast cancer.Journal ofInorganic Biochemistry,99(9):1912-1919,2005.
4.Jugdaohsingh et al,Is there a biochemical role for silicon?,inMetal Ions in Biology and Medicine,Vol.10,P.Collery,et al.,Editors.2008,JohnLibbey Eurotext:Montrouge.pages 45-55.
US 7,303,767.
US 5,468,473.
US 2007/148113
Claims (57)
1.包含稳定化硅酸盐组合物的止汗组合物,所述硅酸盐组合物包含聚硅酸,其中所述止汗组合物的pH为2.5至5.0并且其中向对象施用所述止汗组合物导致所述组合物的pH改变,所述pH改变诱导聚硅酸的生长以形成凝胶,从而提供止汗活性成分。
2.权利要求1所述的止汗组合物,其中所述聚硅酸组分通过生长阻滞剂稳定化。
3.权利要求1或权利要求2所述的止汗组合物,其中所述pH改变指pH变为高于5且低于8,优先5.5至6.5,且更优选地pH变为约6.0。
4.权利要求1至3中任一项所述的止汗组合物,其中所述pH改变发生于皮肤孔中并导致所述孔中硅酸盐凝胶的产生。
5.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物,其中所述组合物的pH为pH 2.5至5.0,任选为pH 3.0至5.0,或任选为pH 2.5至4.5,或任选为pH 3.0至4.5,或任选为pH 3.5至4.0。
6.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物,其中所述稳定化硅酸盐通过至少一种生长阻滞剂,并且任选通过二、三、四或五种生长阻滞剂稳定化。
7.权利要求6所述的止汗组合物,其中所述生长阻滞剂为羧酸、氨基酸、无机阴离子、多元醇、糖类和/或季铵阳离子。
8.权利要求7所述的止汗组合物,其中所述羧酸为C2-10羧酸,且优选为二羧酸,如草酸、丙二酸、葡糖酸、戊二酸、酒石酸、丁二酸、己二酸或庚二酸;所述氨基酸为天冬氨酸;多元醇例如单体多元醇,例如甘油、乙二醇、木糖醇、丙二醇,或聚亚烷基二醇,例如聚乙二醇或聚丙二醇,或所述多元醇为糖类,例如葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、苏糖醇、赤藓醇、山梨糖醇、葡聚糖、甘露糖醇、葡聚糖、半乳糖醇或核糖醇,或所述季铵阳离子为胆碱。
9.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物,其中所述稳定化聚硅酸颗粒被并入包含一种或更多种聚亚烷基二醇的止汗组合物或美容制剂。
10.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物,其中所述稳定化聚硅酸颗粒被并入包含聚乙二醇(PEG)的止汗组合物或美容制剂。
11.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物,其中所述稳定化聚硅酸颗粒缩合不佳,如根据体外溶解测定确定的,其中至少25%,或任选地至少30%,或任选地至少35%,或任选地至少40%,或任选地至少50%的所述组合物在24小时内溶解于HEPES缓冲液中。
12.权利要求11所述的止汗组合物,其中所述体外溶解测定是用于确定所述可溶性硅酸所占分数的钼酸测定。
13.前述权利要求中任一项所述止汗组合物,其中所述稳定化硅酸盐组合物包含多价阳离子,例如Ca2+、Mg2+、Cu2+、Fe3+和/或Zn2+。
14.权利要求13所述的止汗组合物,其中添加所述多价阳离子以获取所述稳定化硅酸盐组合物,其终浓度为0.01M至1.0M,且优选地终浓度为0.05M至0.5M。
15.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物,其中所述稳定化硅酸盐组合物通过非水溶剂例如醇稳定化。
16.权利要求15所述的止汗组合物,其中所述醇为乙醇。
17.权利要求15或权利要求16所述的止汗组合物,其中添加的所述非水溶剂为10%v/v至70%v/v。
18.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物,其中所述组合物包含一种或更多种另外的止汗活性剂、除臭剂、挥发性或非挥发性油、基于硅酮和烃的润肤油、助悬剂、香水或香料、有机粉末和/或与水不混溶的有机液相以及构造所述相的至少一种试剂。
19.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物,其中所述组合物不包含铝或锆盐。
20.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物,其中所述组合物经调节使得其可容纳于气雾剂装置、泵-分配器瓶、滚搽式容器、配有穿孔之壁的装置、或棍(棒)中。
21.前述权利要求中任一项的止汗组合物在人对象中处理出汗的美容方法中的用途,其中向所述对象施用所述止汗组合物导致所述组合物pH改变,这诱导所述聚硅酸生长以形成凝胶,由此提供止汗活性成分。
22.用于处理人出汗的美容方法,其包括向人对象皮肤表面施用有效量的权利要求1至20中任一项的止汗组合物,其中向所述对象施用所述止汗组合物导致所述组合物pH改变,这诱导所述聚硅酸生长以形成凝胶,由此提供止汗活性成分。
23.权利要求22所述的美容方法,其中所述方法用于处理人体异味。
24.用于治疗医学病症之方法的止汗组合物,所述医学病症的特征为过度出汗,所述方法包括向对象皮肤表面施用有效量的权利要求1至20中任一项的止汗组合物,其中向所述对象施用所述止汗组合物导致所述组合物pH改变,这诱导所述聚硅酸生长以形成凝胶,由此提供止汗活性成分。
25.权利要求22的用于治疗方法的所述止汗组合物,其中所述医学病症为多汗症。
26.权利要求22或权利要求23的用于治疗方法的所述止汗组合物,其中所述多汗症为原发性或局灶性多汗症或继发性多汗症。
27.权利要求24的用于治疗方法的所述止汗组合物,其中所述过度出汗是由下述原因引起的:肢端肥大症、焦虑症、包括白血病与非霍奇金淋巴瘤的癌症、类癌综合征、心内膜炎、心肌梗死、甲状腺功能亢进、物质滥用、肥胖、糖尿病、心脏病、HIV/AIDS、甲状腺功能亢进、肺病、例如β-阻断剂和三环类抗抑郁药的药物、绝经、帕金森病、嗜铬细胞瘤、脊髓损伤、卒中、应激、结核病、发热或感染。
28.前述权利要求中任一项的止汗组合物在人对象中处理出汗的美容方法中的用途,其中向所述对象施用所述止汗组合物导致所述组合物pH改变,这诱导所述聚硅酸生长以形成凝胶,由此提供止汗活性成分。
29.用于生产稳定化聚硅酸的方法,所述方法包括:
(a)制备pH≥9.5的碱性硅酸盐溶液;
(b)任选地向所述碱性硅酸盐溶液添加生长阻滞剂;
(c)通过添加酸使pH降低至≤4.0以形成包含聚硅酸的组合物;
(d)任选地添加多价阳离子和/或生长阻滞剂;
(e)通过添加碱使所述组合物的pH升高至生理可接受的pH,从而形成包含聚硅酸的稳定化组合物。
(f)任选地添加能够提高所述组合物之稳定性的生长阻滞剂;
(g)任选地添加能够提高所述组合物之稳定性的非水溶剂;以及
(h)任选地并入用于施用到对象的止汗制剂或美容制剂中。
30.权利要求27所述的方法,其中步骤(c)中经过少于60秒、少于30秒、少于10秒或少于5秒的时期下调所述pH。
31.权利要求27或权利要求28所述方法,其中步骤(c)中所述pH下调至pH≤3.0。
32.权利要求27至29中任一项所述的方法,其中所述硅酸盐溶液的浓度为0.05M至3.0M。
33.权利要求27至30中任一项所述的方法,其中所述硅酸盐溶液的浓度为0.1M至1.5M。
34.权利要求27至31中任一项所述的方法,其中所述硅酸盐组合物持续稳定6个月或更久、12个月或更久或者24个月或更久。
35.权利要求27至32中任一项所述的方法,其中所述聚硅酸颗粒平均直径为小于20nm,任选地为10nm或更小,任选地为5nm或更小以及任选地为1nm至3nm。
36.权利要求27至33中任一项所述的方法,其中所述稳定化硅酸盐组合物在25℃在新鲜制备的样品中测量的黏度为小于4.0mPa.s,且优选地小于2.0mPas.s。
37.权利要求27至34中任一项所述的方法,其中步骤(a)中所述碱性硅酸盐溶液的pH约为11.5。
38.权利要求27至35中任一项所述的方法,其中步骤(b)中添加至少一种生长阻滞剂。
39.权利要求36所述的方法,其中步骤(b)中添加两种、三种、四种或五种生长阻滞剂。
40.权利要求36或权利要求37所述的方法,其中所述生长阻滞剂为羧酸、氨基酸、无机阴离子、多元醇(例如聚亚烷基二醇)、糖类和/或季铵阳离子。
41.权利要求38所述的方法,其中所述羧酸为C2-10羧酸,且优选为二羧酸例如草酸、丙二酸、葡糖酸、戊二酸、酒石酸、丁二酸、己二酸或庚二酸,所述氨基酸为天冬氨酸,多元醇例如单体多元醇,例如甘油、乙二醇、木糖醇、丙二醇,或聚亚烷基二醇,例如聚乙二醇或聚丙二醇,或所述多元醇为糖类,例如葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、苏糖醇、赤藓醇、山梨糖醇、葡聚糖、甘露糖醇、半乳糖醇或核糖醇,或所述季铵阳离子为胆碱。
42.权利要求27至39中任一项所述的方法,其中步骤(c)中所述组合物pH下调至pH≤1.5。
43.权利要求27至40中任一项所述的方法,其中所述多价阳离子为Ca2+、Mg2+、Fe3+、Cu2+和/或Zn2+。
44.权利要求27至41中任一项所述的方法,其中添加所述多价阳离子以提供0.01M至1.0M的终浓度。
45.权利要求27至42中任一项所述的方法,其中添加所述多价阳离子以提供0.05M至0.5M的终浓度。
46.权利要求27至43中任一项所述的方法,其中步骤(e)中所述组合物pH升高到pH 3.0至5.0。
47.权利要求44所述的方法,其中步骤(e)中所述组合物pH升高到pH 3.5至4.0。
48.权利要求27至45中任一项所述的方法,其中步骤(e)中所述碱为氢氧化钠或碳酸钠。
49.权利要求27至45中任一项所述的方法,其中所述非水溶剂为醇。
50.权利要求47所述的方法,其中所述醇为乙醇。
51.权利要求27至48中任一项所述的方法,其中添加的所述非水溶剂为10%v/v至70%v/v。
52.用于生产止汗组合物的方法,该方法包括已经根据权利要求27至49中任一项所述的方法生产稳定化硅酸盐组合物,用一种或更多种另外的组分配制所述稳定化胶体硅酸盐组合物以生产止汗组合物的进一步步骤。
53.权利要求50所述方法,其中将所述稳定化聚硅酸颗粒并入包含一种或更多种聚亚烷基二醇的止汗组合物或美容制剂中。
54.权利要求51所述的方法,其中将所述稳定聚硅酸颗粒并入包含聚乙二醇(PEG)的止汗组合物或美容制剂中。
55.权利要求50至52中任一项所述的方法,其中所述另外的组分包含以下一种或更多种:另外的止汗活性剂、除臭剂、选自挥发性或非挥发性油的油、基于硅酮及烃的润肤油、助悬剂、有机粉末和/或与水不混溶的有机液相以及构造所述相的至少一种试剂。
56.可通过权利要求27至49中任一项所述方法获得的稳定化硅酸盐组合物。
57.止汗组合物,其包含可通过权利要求50至53中任一项所述方法获得的稳定化硅酸盐组合物。
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DE102015214140A1 (de) * | 2015-07-27 | 2017-02-02 | Beiersdorf Ag | Schweiß verringernde kosmetische Zubereitung |
DE102015214145A1 (de) * | 2015-07-27 | 2017-02-02 | Beiersdorf Ag | Schweiß verringernde kosmetische Zubereitung |
DE102015214143A1 (de) * | 2015-07-27 | 2017-02-02 | Beiersdorf Ag | Schweiß verringernde kosmetische Zubereitung |
DE102015214144A1 (de) * | 2015-07-27 | 2017-02-02 | Beiersdorf Ag | Schweiß verringernde kosmetische Zubereitung |
DE102015214146A1 (de) * | 2015-07-27 | 2017-02-02 | Beiersdorf Ag | Schweiß verringernde kosmetische Zubereitung |
DE102015226630A1 (de) * | 2015-12-23 | 2017-06-29 | Beiersdorf Ag | Verfahren zur Schweißreduktion |
FR3061430B1 (fr) * | 2016-12-30 | 2019-05-24 | L'oreal | Procede cosmetique pour prevenir et/ou traiter la transpiration et eventuellement les odeurs corporelles. |
DE102018207702A1 (de) * | 2018-05-17 | 2019-11-21 | Beiersdorf Ag | Verfahren zur Schweißreduktion mit Malonsäure |
FR3083092A1 (fr) | 2018-06-29 | 2020-01-03 | L'oreal | Composition cosmetique comprenant une dispersion colloidale de particules de silice |
KR102207608B1 (ko) * | 2019-04-24 | 2021-01-26 | 윤종오 | 카르복실산으로 유기화된 규소 이온 복합체 및 복합체의 제조방법과 이를 이용한 제품 |
WO2020218834A1 (ko) * | 2019-04-24 | 2020-10-29 | 윤종오 | 카르복실산으로 유기화된 규소 이온 복합체 및 복합체의 제조방법과 이를 이용한 제품 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3932609A (en) * | 1974-03-29 | 1976-01-13 | Estee Lauder Inc. | Antiperspirant composition |
EP0337464A2 (en) * | 1988-04-14 | 1989-10-18 | The Gillette Company | Antiperspirant and method of making same |
US5330751A (en) * | 1988-04-14 | 1994-07-19 | The Gilette Company | Antiperspirant and method of making same |
EP0621038A1 (en) * | 1993-03-19 | 1994-10-26 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions containing silicate polymers |
CN1049877C (zh) * | 1990-10-01 | 2000-03-01 | 水道机工株式会社 | 用于水处理的絮凝剂及其生产方法 |
CN1254324A (zh) * | 1997-06-04 | 2000-05-24 | 纳幕尔杜邦公司 | 改进的制备低浓度聚硅铝酸盐微凝胶的方法 |
EP1132095A1 (en) * | 2000-02-18 | 2001-09-12 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Fatty acid-silicate polymer containing composition |
US20060171973A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-03 | Withiam Michael C | Personal care compositions comprising coated/treated metal silicate absorbent particles |
US20070148113A1 (en) * | 2005-12-05 | 2007-06-28 | Cyril Lemoine | Antiperspirant compositions comprising at least one dispersion of cationic colloidal silica particles, antiperspirant product, and cosmetic process for treating perspiration |
US20080207737A1 (en) * | 2005-10-19 | 2008-08-28 | Menni Menashe Zinger | Methods for the Treatment of Hyperhidrosis |
EP2151466A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-10 | SiNatur GmbH | Biologically active silicic acid |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4833152B1 (zh) * | 1968-06-12 | 1973-10-12 | ||
EP0545556B1 (en) | 1991-11-08 | 1997-07-23 | Quest International B.V. | Perfume composition |
NL9400189A (nl) * | 1994-02-07 | 1995-09-01 | Bio Pharma Sciences Bv | Gestabiliseerd orthosiliciumzuur bevattend preparaat, een werkwijze voor het bereiden daarvan en een biologisch preparaat. |
US5468473A (en) | 1994-02-09 | 1995-11-21 | Innova Products, Inc. | Antiperspirant for hands and feet |
US6045823A (en) * | 1996-09-19 | 2000-04-04 | Dragoco Gerberding & Co. Ag | Process for producing solid anhydrous composition, and pharmaceutical and cosmetic products comprising same |
AU2002338733B2 (en) * | 2001-09-21 | 2008-09-04 | Merck Patent Gmbh | Novel hybrid sol for producing abrasion-resistant SiO2 antireflection coatings |
US7879350B2 (en) * | 2003-10-16 | 2011-02-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for reducing odor using colloidal nanoparticles |
JP2006176473A (ja) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Lion Corp | 制汗剤組成物 |
JP2010235431A (ja) * | 2008-05-27 | 2010-10-21 | Central Glass Co Ltd | 薄片状物質及び製法 |
JP5939730B2 (ja) * | 2008-12-16 | 2016-06-22 | 日本製紙クレシア株式会社 | 含アルコールウエットティシュ |
KR20140016275A (ko) * | 2011-01-24 | 2014-02-07 | 안테리오스, 인코퍼레이티드 | 비어있는 나노입자의 조성물 및 피부 질환을 치료하기 위한 그의 용도 |
JP5867192B2 (ja) * | 2012-03-13 | 2016-02-24 | 信越化学工業株式会社 | コーティング用組成物及びプラスチックレンズ |
WO2014093828A2 (en) | 2012-12-14 | 2014-06-19 | The Procter & Gamble Company | Antiperspirant and deodorant compositions |
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Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3932609A (en) * | 1974-03-29 | 1976-01-13 | Estee Lauder Inc. | Antiperspirant composition |
EP0337464A2 (en) * | 1988-04-14 | 1989-10-18 | The Gillette Company | Antiperspirant and method of making same |
US5330751A (en) * | 1988-04-14 | 1994-07-19 | The Gilette Company | Antiperspirant and method of making same |
CN1049877C (zh) * | 1990-10-01 | 2000-03-01 | 水道机工株式会社 | 用于水处理的絮凝剂及其生产方法 |
EP0621038A1 (en) * | 1993-03-19 | 1994-10-26 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions containing silicate polymers |
CN1254324A (zh) * | 1997-06-04 | 2000-05-24 | 纳幕尔杜邦公司 | 改进的制备低浓度聚硅铝酸盐微凝胶的方法 |
EP1132095A1 (en) * | 2000-02-18 | 2001-09-12 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Fatty acid-silicate polymer containing composition |
US20060171973A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-03 | Withiam Michael C | Personal care compositions comprising coated/treated metal silicate absorbent particles |
US20080207737A1 (en) * | 2005-10-19 | 2008-08-28 | Menni Menashe Zinger | Methods for the Treatment of Hyperhidrosis |
US20070148113A1 (en) * | 2005-12-05 | 2007-06-28 | Cyril Lemoine | Antiperspirant compositions comprising at least one dispersion of cationic colloidal silica particles, antiperspirant product, and cosmetic process for treating perspiration |
EP2151466A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-10 | SiNatur GmbH | Biologically active silicic acid |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
朱小丽等: "聚硅酸稳定性的研究", 《硅酸盐通报》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20170007531A1 (en) | 2017-01-12 |
WO2015121667A1 (en) | 2015-08-20 |
AU2015216712B2 (en) | 2019-11-21 |
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KR20160124762A (ko) | 2016-10-28 |
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