CN106038611A - 短双歧杆菌c11及其用途 - Google Patents
短双歧杆菌c11及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106038611A CN106038611A CN201610546786.6A CN201610546786A CN106038611A CN 106038611 A CN106038611 A CN 106038611A CN 201610546786 A CN201610546786 A CN 201610546786A CN 106038611 A CN106038611 A CN 106038611A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bifidobacterium breve
- purposes
- bifidobacterium
- ccfm683
- colon
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 title claims abstract description 83
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 22
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 17
- 239000002068 microbial inoculum Substances 0.000 claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 10
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 208000037903 inflammatory enteropathy Diseases 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 abstract description 30
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 abstract description 23
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 abstract description 23
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 18
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 abstract description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 7
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 abstract description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000007413 intestinal health Effects 0.000 abstract description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 17
- FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2=CC(OC)=CC=C21 FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 9
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 7
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 7
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 6
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 description 5
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 description 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 5
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 5
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 5
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 4
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 4
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 4
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 4
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 4
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 3
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 102000000536 PPAR gamma Human genes 0.000 description 3
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 3
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000020426 cherry syrup Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 3
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 3
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000003762 quantitative reverse transcription PCR Methods 0.000 description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 3
- -1 AZA Chemical compound 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 2
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 2
- 241000186148 Bifidobacterium pseudolongum Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000004106 Claudin-3 Human genes 0.000 description 2
- 108090000599 Claudin-3 Proteins 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 210000004921 distal colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-L 2-(carboxymethyl)-2-hydroxysuccinate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241001655328 Bifidobacteriales Species 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241000186022 Bifidobacterium coryneforme Species 0.000 description 1
- 241000186020 Bifidobacterium dentium Species 0.000 description 1
- 241001312346 Bifidobacterium gallicum Species 0.000 description 1
- 241001312342 Bifidobacterium gallinarum Species 0.000 description 1
- 241000186150 Bifidobacterium minimum Species 0.000 description 1
- 241001312954 Bifidobacterium pullorum Species 0.000 description 1
- 241001302264 Bifidobacterium subtile Species 0.000 description 1
- 241001468229 Bifidobacterium thermophilum Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 102000038594 Cdh1/Fizzy-related Human genes 0.000 description 1
- 108091007854 Cdh1/Fizzy-related Proteins 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- BGWGXPAPYGQALX-VRPWFDPXSA-N D-fructofuranose 6-phosphate Chemical compound OCC1(O)O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O BGWGXPAPYGQALX-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000718543 Ormosia krugii Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000168254 Siro Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001627955 Tetraodon lineatus Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- 241001443355 bacterium C11 Species 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000010805 cDNA synthesis kit Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001731 descending colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 235000019225 fermented tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 229940116364 hard fat Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 description 1
- ISPYRSDWRDQNSW-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate monohydrate Chemical compound O.[Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O ISPYRSDWRDQNSW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012092 media component Substances 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 108010038851 tannase Proteins 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/519—Breve
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明涉及一种短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)C11及其用途。本发明短双歧杆菌C11(CCFM683)能够有效改善小鼠腹泻、大便隐血、便血等结肠炎症状，并能够抑制疾病活动指数(DAI)的升高，改善小鼠结肠长度的变化，显著减低髓过氧化物酶(MPO)活性，可以制备用于预防和治疗肠道炎症的药物或者用于生产益于肠道健康的食品。
Description
【技术领域】
本发明属于微生物技术领域。更具体地，本发明涉及短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)C11的用途。
【背景技术】
炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是一组慢性、复发性肠道炎症疾病，分为溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's Disease,CD)，发病机理尚不明确。目前对IBD发病机理的研究普遍认为IBD可能与易感基因、粘膜免疫、肠道微生物和环境四个因素有关，且粘膜免疫在IBD发病过程中具有重要地位。近年来，随着人们生活水平的改变以及饮食结构的变化，该病在我国的患病率正逐年上升。
IBD严重影响人们生活质量和身体健康，耗费卫生资源。目前IBD的治疗药物包括抗生素、氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂(6-MP，AZA，MTX)和生物制剂(infliximab)等，但副作用大，难以实现长期治疗，如生物制剂infliximab通常选用TNF-α单克隆抗体，尽管能有效达到IBD治疗目标，但使用infliximab常见的不良反应有感染、充血性心力衰竭、自身免疫反应、神经系统病变、肝损害、恶性肿瘤等，所以需寻找新的IBD预防和治疗新方法。
肠道微生物与人体健康息息相关，且被形象的称为“微生物器官”。利用肠道益生菌来预防和治疗肠道疾病越来越受到关注。例如中国发明专利申请CN 102210717 A公开了含有与丹宁组合的一种或多种产生丹宁酶的乳杆菌菌株的组合物，所述菌株具有粘附到肠粘膜上的能力，该组合物可以用于治疗IBD。
肠道益生菌可通过调节粘膜免疫系统，增强肠上皮细胞间的紧密连接，降低肠道通透性，抑制肠上皮细胞凋亡，改善肠道物理屏障功能，调节肠道菌群平衡等作用来减轻肠道炎症。乳酸菌是存在于人体肠道内的益生菌，近年来，乳酸菌对结肠炎治疗的研究报道有增无减，且产生着积极的影响。
中国发明专利申请CN 102711778A公开了一株动物双歧杆菌乳亚种DN-173010，并通过TRUE小鼠实验和组织学研究验证了其发酵乳能减轻溃疡性结肠炎。然而，该申请仅通过组织学、通过小鼠结肠炎改善结果一个指标进行表征，这种检验方式及指标受人为认知的影响较大，存在主观因素。此外，该申请在实施时给小鼠灌胃含有培养基组分的乳双歧杆菌组合物，因此，培养基的复杂组分对其结果造成的影响也必须被考虑。
【发明内容】
本发明的目的是克服现有技术缺陷，获得一株具备改善结肠炎特别是的短双歧杆菌C11，其具备降低结肠炎后小鼠结肠病理评分、降低结肠炎后小鼠结肠粘液层破坏、上调抑炎性因子并下调促炎性因子转录并对免疫有调节作用。
为了实现以上目的，本发明提供一株短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)C11，该菌株已于2015年12月04日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，其保藏号为CGMCC No.11828。
这株短双歧杆菌C11也被命名为CCFM683，留存于江南大学食品生物技术菌种保藏中心。
本发明的菌株经分离、筛选后，采用了包括细菌基因组DNA提取、16S rDNA特异引物PCR扩增、扩增产物纯化、DNA测序、序列比对等步骤进行种属鉴定，鉴定为短双歧杆菌，并命名为短双歧杆菌C11(或CCFM683)。
短双歧杆菌C11具有下述生物学特性：
菌体特征：呈乳白色。
菌落特征：在mMRS固体平板上菌落突起，光滑、圆形、乳白色、半透明、直径为1～2mm
生长特性：在37℃恒温厌氧的条件下，在mMRS培养基中培养约24h达到对数末期。
短双歧杆菌是双歧杆菌属中的一种。双歧杆菌属共包含35个种，包括青春双歧杆菌、动物双歧杆菌动物亚种、动物双歧杆菌乳酸亚种(即乳双歧杆菌)、两歧双歧杆菌、熊峰双歧杆菌、布姆双歧杆菌、短双歧杆菌、链双歧杆菌、豚双歧杆菌、棒状双歧杆菌、家兔双歧杆菌、齿双歧杆菌、没食子双歧杆菌、鸡双歧杆菌、长双歧杆菌长亚种、长双歧杆菌婴儿亚种、大双歧杆菌、最小双歧杆菌、假小链双歧杆菌、假长双歧杆菌假长亚种、假长双歧杆菌球旋虫亚种、小鸡双歧杆菌、细长双歧杆菌、嗜热双歧杆菌等。
由于双歧杆菌属种类繁多，同属不同种的双歧杆菌在形态、生理、代谢及生理功能等多方面存在显著差异，目前为止，尚未有研究发现短双歧杆菌能够改善炎症性肠病特别是溃疡性结肠炎或克罗思病，仅少数同属不同种的菌株具备相似用途。目前也尚未有研究确定导致差异的原因或机理。
本发明还提供短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)C11在制备用于治疗或预防炎症性肠病的药物中的用途。
特别地，所述的炎症性肠病是溃疡性结肠炎或克罗思病。
溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层，病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。病程漫长，常反复发作。克罗恩病(CD)是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生。克罗恩病临床表现为腹痛、腹泻、肠梗阻，伴有发热、营养障碍等肠外表现。克罗恩病尚无根本的治愈方法，还会出现并发症，需手术治疗，而术后复发率很高。
优选地，所述药物还包括在药学上可接受的载体和/或辅料。
本发明的药物含有短双歧杆菌C11菌剂，所述菌剂是将含有所述短双歧杆菌C11的菌液通过冷冻干燥制备所得到的粉剂，所述粉剂含有1010CFU/g以上短双歧杆菌C11。
在本发明中，在药学上可接受的载体是一种或多种选自在药学上通常使用的填充剂、润湿剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或矫味剂的载体。
根据本发明，所述的填充剂应该理解是一种用来增加药物与载体重量和体积，以利于将它们压制成片剂的稀释剂；或者应该理解是用以吸收药物与载体中多余液体成分的辅料吸收剂。凡是具有这种性能而又不会影响本发明菌剂效果的物质都可以用于本发明，也都在本发明保护范围之内。具体地，本发明使用的填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、硫酸钙或微晶纤维素，优选地选自淀粉、蔗糖或微晶纤维素，更优选地选自淀粉或微晶纤维素。
根据本发明，所述的润湿剂应该理解是一种在药物本身无粘性时能够使其药物润湿并诱发其具有粘性，故能够制成颗粒的液体。凡是具有这种性能而又不会影响本发明菌剂效果的物质都可以用于本发明，也都在本发明保护范围之内。具体地，本发明使用的润湿剂选自水、乙醇、淀粉或糖浆，优选地选自水、乙醇或淀粉，更优选地选自水或淀粉。
根据本发明，所述的崩解剂应该理解是一种能够促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料。凡是具有所述这种性能而又不会影响本发明菌剂效果的物质都可以用于本发明，也都在本发明保护范围之内。具体地，本发明使用的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠，优选地选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂或碳酸氢钠，更优选地选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素或碳酸氢钠。
根据本发明，所述的粘合剂应该理解是当药物本身无粘性或粘性不足时需要加入一种粘性物质以便将其药物制成颗粒剂，这种粘性物质称为粘合剂。凡是具有所述这种性能而又不会影响本发明菌剂效果的物质都可以用于本发明，也都在本发明保护范围之内。具体地，本发明使用的粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮，优选地选自纤维素衍生物、明胶或聚乙烯吡咯烷酮，更优选地选自明胶或聚乙烯吡咯烷酮。
根据本发明，所述的润滑剂应该理解是一种在制粒过程中能够提高片剂流动性，防止片剂粘附在制片机上，有利于片剂脱模的物质。凡是具有所述这种性能而又不会影响本发明菌剂效果的物质都可以用于本发明，也都在本发明保护范围之内。具体地，本发明使用的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶或聚乙二醇，优选地选自滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚乙二醇，更优选地选自滑石粉或硬脂酸钙。
根据本发明，所述的矫味剂应该理解是一种在药品中用以改善或屏蔽药物不良气味和味道(例如强烈苦味或其它异味等)的辅料。凡是具有这种性能而又不会影响本发明菌剂效果的物质都可以用于本发明，也都在本发明保护范围之内。具体地，本发明使用的矫味剂选自单糖浆、蔗糖、卵磷脂、橙皮糖浆、枸橼糖浆、樱桃糖浆甜味剂；柠檬、茴香、薄荷油芳香剂；海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠胶浆剂；枸橼酸、酒石酸与碳酸氢钠混合物泡腾剂，优选地选自单糖浆、蔗糖、橙皮糖浆、樱桃糖浆甜味剂；柠檬、薄荷油芳香剂；海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠胶浆剂；酒石酸与碳酸氢钠混合物泡腾剂，更优选地选自蔗糖、橙皮糖浆、樱桃糖浆甜味剂；柠檬芳香剂；海藻酸钠、阿拉伯胶胶浆剂；酒石酸与碳酸氢钠混合物泡腾剂。
在本发明中，填充剂、润湿剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或矫味剂的用量应该根据实际使用的需要进行确定，这些对于制药技术领域的技术人员而言是不存在任何技术困难的。
在本发明中，所述的药物的剂型是颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
本发明的短双歧杆菌C11菌剂可以与在药学上可接受的载体或赋形剂组合制成各种剂型，例如颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液，其中在药学上可接受的载体或赋形剂可以根据不同剂型进行选择，所使用的这些载体或赋形剂及其用量对于制药技术领域的技术人员都是容易确定的，也是显而易见的。
所述的剂型一般应该理解是适用于人的单剂量药物形式，单个剂型含有为达到所需药物量的预定活性物质，例如本发明的短双歧杆菌C11菌剂。
此外，本发明还提供短双歧杆菌C11在食品添加剂中的用途，特别地作为食品发酵剂。
本发明证实短双歧杆菌C11(CCFM683)能够有效改善小鼠腹泻、大便隐血、便血等结肠炎症状，并能够抑制疾病活动指数(DAI)的升高，改善小鼠结肠长度的变化，与现有技术相比还具有显著减低髓过氧化物酶(MPO)活性，还可调节结肠免疫系统稳态，包括上调抑炎性细胞因子IL-10及核转录因子PPARγ的mRNA转录量，并显著下调促炎性细胞因子IL-1β、IL-6及核转录因子NF-κB p65和TNF-α的mRNA水平，表现出对溃疡性结肠炎和克罗恩病更好的治疗或预防效果，因此可以制备用于预防和治疗肠道炎症的药物。
短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)C11，该菌株于2015年12月04日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，保藏号为CGMCC No.11828。
【附图说明】
图1表示各组造模期间疾病活动指数的变化，表明短双歧杆菌C11显著降低小鼠的疾病活动指数；
图中：*：P<0.05，**：P<0.01，***：P<0.001。
图2表示各组结肠长度的变化，表明短双歧杆菌C11改善DSS诱导结肠炎后小鼠结肠长度变化；
图中：*：P<0.05，**：P<0.01，***：P<0.001。
图3表示各组髓过氧化物酶(MPO)活力的变化，表明短双歧杆菌C11显著降低MPO活力；
图中：ns：P>0.05，*：P<0.05，**：P<0.01，***：P<0.001。
图4表示各组结肠组织HE染色(图4-A，图4-B，图4-C)及组织损伤评分(图4-D)，
图4-A：正常组；
图4-B：造模组；
图4-C：短双歧杆菌C11处理组；
图4-D：短双歧杆菌C11显著降低DSS诱导结肠炎后小鼠结肠病理评分；
图中：*：P<0.05，**：P<0.01，***：P<0.001。
图5表示各组结肠组织阿利新蓝染色(图5-A，图5-B，图5-C)
图5-A：正常组；
图5-B：造模组；
图5-C：短双歧杆菌C11处理组；
图6表示短双歧杆菌C11改善肠道组织的紧密连接蛋白的合成；
图7表示短双歧杆菌C11调节肠道免疫应答；
图中：ns：P>0.05，*：P<0.05，**：P<0.01，***：P<0.001。
【具体实施方式】
通过下述实施例将能够更好地理解本发明。
在本发明中，如无特殊说明，用于说明浓度或比例的“％”或百分比均为重量百分比。
本发明涉及以下培养基：
mMRS液体培养基：胰蛋白胨10g、牛肉浸膏10g、酵母粉5g、葡萄糖20g、柠檬酸氢二铵2g、醋酸钠5g、磷酸氢二钾2g、七水硫酸镁0.5g、一水合硫酸锰0.25g，吐温801mL与0.5g半胱氨酸，加水至1000mL。
mMRS固体培养基是在以上基础添加以液体培养基总重计1.5％琼脂得到的。
实施例1：短双歧杆菌C11(CCFM683)采集、分离和鉴定
于无锡市第九人民医院采集新生儿粪便样品。取1g新生儿粪便样品，梯度稀释后涂布于mMRS固体培养基，置于厌氧环境下在37℃下培养72h，观察记录菌落形态，挑去菌落划线纯化，然后在mMRS液体培养基中在37℃下培养48h，所得菌落进行革兰氏染色并记录菌株形态，弃除菌落中的革兰氏阴性菌株和革兰氏阳性球菌，挑选得到革兰氏阳性杆菌，经过过氧化氢酶分析后弃除过氧化氢酶阳性菌株，保留过氧化氢酶阴性菌株，以果糖-6-磷酸激酶检测以弃除阴性菌株，所得均经过16S rDNA测序鉴定为短双歧杆菌。所得短双歧杆菌进行传代培养，收集菌体置于离心管中3000rpm离心10min洗涤，重复3次，所得菌体加入基体保护剂中进行冷冻保存，并保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏号为CGMCC No.11828
16S rDNA扩增条件：95℃5min；35个循环(95℃30s,55℃30s,72℃2min)；72℃10min
扩增引物：
27F：(5’-AGAGTTTGATCCTGGCTCAG-3’)
1492R：(5’-TACGGCTACCTTGTTACGACT T-3’
扩增产物纯化和序列比对过程按文献(Turroni F et al.Exploring theDiversity ofthe Bifidobacterial Population in the Human Intestinal Tract[J].Appl Environ Microb.2009；75(6):1534–45)记载的方法进行。
该短双歧杆菌(Bifidobacterium breve C11(CCFM683))的基本特性见表1。
表1短双歧杆菌C11(CCFM683)的基本特性
实施例2：短双歧杆菌C11(CCFM683)改善DSS诱导的结肠炎的动物实验
1、实验动物
6-8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠24只(购自苏州苏普思生物科技有限公司)，在22±2℃、自由取食、自由饮水和12h昼夜交替的条件下饲养，所用饲料为苏州双狮实验动物饲料科技有限公司生产的小鼠繁殖配合饲料，普通饮食饲养适应一周后进行实验。
2、短双歧杆菌CCFM683培养
(1)活化培养：
采用mMRS液体培养基，37℃厌氧工作站中静置培养。
培养目标：取冷冻保存的菌体，挑单菌落于液体mMRS液体培养基中，在37℃厌氧工作站中静置培养约24h，活化短双歧杆菌C11。
(2)一级培养：
采用mMRS液体培养基，37℃厌氧工作站中静置培养。
培养目标：将活化培养的短双歧杆菌C11以培养基体积计1％接种量转接至mMRS液体培养基，传两代。
(3)二级培养：
培养基及培养条件同一级培养。
将经过一级培养的短双歧杆菌C11以培养基体积计1％接种量转接至1L mMRS液体培养基中，37℃厌氧工作站中静置培养约24h，收集菌体。用pH 7.4的PBS洗涤两遍，接着重悬于浓度以重量计13％脱脂乳溶液中，活菌数为1×1010CFU/mL，用于后续试验。
3、实验方法
(1)结肠炎小鼠模型的建立
C57BL/6J小鼠自由饮用2％DSS(葡聚糖硫酸钠，MW:36000-50000，购自MP公司)溶液，连续7天。
(2)实验分组及给药
将24只C57BL/6J小鼠随机分为3组，即正常组，模型组和短双歧杆菌C11(CCFM683)处理组，每组8只。短双歧杆菌C11处理组给药方式为灌胃，灌胃剂量为2×109CFU/200μL/只/天。C11处理组在造模前7天开始每天灌胃短双歧杆菌C11，直到实验结束(含造模过程)，连续14天，正常组和模型组均灌胃重悬后的13％脱脂乳粉作为对照，连续14天，至实验结束。
(3)指标测定
Ⅰ.小鼠造模期间，观察小鼠进食、活动状态、毛发整齐程度，每日称量体重，观察粪便性状及检测粪便隐血情况按照文献(Murthy SNS,DigDis Sci,1993)进行疾病活动指数(DiseaseActivity Index,DAI)评分，DAI＝体重下降分数+大便性状+便血分数，具体评分标准见表1。
表1：DAI评分标准
表中：
*正常大便：成形大便；松散大便：不粘附于肛门的糊状、半成形大便；稀便：可粘附于肛门的稀水样便；
#便血情况：鼠粪便正常者为便血阳性，粪便呈红色或褐色者为肉眼血便，对肉眼血便不明显又可疑隐血者，用四甲基联苯胺检测隐血情况。
Ⅱ.处死小鼠，取结肠，测量结肠长度；取远端结肠1cm于Carnoy’s Solution固定、常规组织脱水、石蜡包埋、切片、H&E染色；根据组织学损伤评分标准(Murthy SNS,Dig DisSci,1993)对结肠进行组织学损伤评分，具体评分标准见表2。Carnoy’s Solution固定后的结肠组织采用改良Steedman法(Steedman HF,Q J Microsc Sci,1950)进行阿利新蓝和核固红染色，对结肠的粘液层进行分析，最终粘液层染成蓝色，而细胞核则染为红色，如图4、5所示。
表2：组织学损伤评分标准
Ⅲ.结肠样品髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)测定
按照由南京建成生物工程研究所有限公司销售的MPO试剂盒使用说明书描述的方法进行测定。
Ⅳ.处死小鼠后取1cm结肠样品放入液氮，再转入-80℃下保存，待用；用TRIzol(购自美国Invitrogen公司)提取结肠样品总RNA，取1μg RNA按照PrimeScriptTM 1st StrandcDNA Synthesis Kit的说明书进行反转录，参照iTaqTM UniversalGreenSupermix的说明书准备实时荧光定量体系，用Bio-Rad CFX ConnectTM Real-time System进行实时荧光定量PCR分析，同时通过溶解曲线和扩增曲线评估RT-qPCR数据的质量。
qPCR程序如下：50℃2min；95℃10min；40个循环(95℃15s，60℃30s)；95℃15s，所检测基因引物序列见表3，数据用2-ΔΔCt法(Li-Xuan Sang,Int.J.Mol.Sci,2014)分析。
表3：RT-qPCR引物序列表
4、实验结果
(1)短双歧杆菌CCFM683显著降低小鼠的疾病活动指数
通过日常称量小鼠体重，观察小鼠粪便性状、检测粪便隐血及肉眼血便情况，根据疾病活动指数评分标准得到的结果列于图1。
造模期间，正常组小鼠活泼好动，毛发光亮，体重持续增长，大便正常；模型组小鼠第三天开始大便开始松散，大便开始出现褐红色血迹，体重下降，并随着造模时间的推移，模型组小鼠体重持续下降，大便不成形，且粘附于肛门，肉眼血便，且肛门出现红色的血迹；短双歧杆菌C11(CCFM683)处理组与模型组相比，上述临床症状显著改善，显著降低了DAI评分，具体结果参见附图1。
(2)短双歧杆菌C11(CCFM683)改善DSS诱导的小鼠结肠组织病变
一方面，DSS结肠炎模型有结肠缩短、水肿等特征，结肠长度的缩短在一定程度上可以作为反映炎症严重程度的一个指标。观察各组结肠长度的变化，短双歧杆菌CCFM683改善DSS诱导结肠炎后小鼠结肠长度变化结果列于附图2中。
附图2表明，模型组小鼠与正常组相比对肠长度明显缩短，短双歧杆菌CCFM683可良好地抑制这种结肠缩短的趋势。
另一方面，髓过氧化物酶活性反映了中性粒细胞侵润数目和活性，已被公认为评价炎症严重程度的一个指标。各组髓过氧化物酶(MPO)活力的变化，短双歧杆菌CCFM683显著降低髓过氧化物酶活力结果列于附图3。
附图3表明模型组髓过氧化物酶活力较正常组明显增加，而短双歧杆菌CCFM683处理组较造模组显著下降，说明短双歧杆菌CCFM683能有效减轻结肠组织的中性粒细胞浸润。
在处死小鼠后取各组每只小鼠远端结肠样本，H&E染色考察各组小鼠病变病理情况，其结果列于附图4A。如图4A所示，正常组小鼠粘膜上皮排列整齐，隐窝腺体明显完整，无炎性细胞浸润；图4B显示，DSS诱导的结肠炎组织病变主要表现为溃疡形成，粘膜上皮细胞变性坏死脱落、缺损最严重者可达肌层，并伴有大量炎性细胞浸润，隐窝腺体变形或消失，粘膜下层和肌层有不同程度的血管扩张充血和细胞浸润；图4C显示，通过病理切片和组织损伤评分可以看出，短双歧杆菌CCFM683可显著抑制上述症状，保护了上皮结构，减轻了炎症细胞浸润和水肿程度。
以上结果清楚表明，短双歧杆菌C11(CCFM683)显著降低DSS诱导结肠炎后小鼠结肠病理评分。
各组结肠组织的粘液层通过阿利新蓝染色进行考察，结果列于图5。如图5-A所示，正常组小鼠的粘液层几乎布满于所有粘膜上皮细胞的间隙，图5-B显示DSS处理后，粘膜上皮席间间隙的粘液层几乎完全消失，而图5-C显示短双歧杆菌CCFM683可极大程度保留粘液层，这些结果清楚表明，短双歧杆菌CCFM683显著降低DSS诱导结肠炎后小鼠结肠粘液层破坏。
(3)短双歧杆菌CCFM683改善DSS引起的肠道组织的紧密连接蛋白破坏
短双歧杆菌CCFM683调节肠道紧密连接蛋白结果列于附图6中。
根据前述指标测定Ⅳ，与正常组相比，模型组的紧密连接蛋白Claudin 3、ZO1、CDH1的转录水平显著下降，表明结肠组织的致密程度受到破坏，而短双歧杆菌CCFM683抑制了紧密连接蛋白转录水平下降的趋势，甚至在一定程度上增加紧密连接蛋白的表达水平(表现在处理组的Claudin 3、ZO1表达量显著高于正常组)，表明短双歧杆菌CCFM683除治疗用途以外、能够提高正常肠道的紧密程度，更好地维护宿主的肠道屏障。
(4)短双歧杆菌CCFM683改善DSS引起的肠道免疫应答紊乱
根据前述步骤Ⅳ，短双歧杆菌CCFM683调节肠道免疫应答结果列于附图7中。
与正常组相比，模型组的核转录因子NF-κB p65及促炎性细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α显著升高，而短双歧杆菌CCFM683有效地抑制了这种上升趋势、其表达量与正常组基本一致，并显著降低了核转录因子NF-κB p65及促炎性细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α在mRNA的转录水平，且短双歧杆菌CCFM683促进核转录因子PPARγ及抗炎细胞因子IL-10的上调。
总体表明，短双歧杆菌CCFM683能通过显著上调抑炎性因子并下调促炎性因子转录实现改善炎症反应，并对免疫有一定的调节作用，最终体现为对结肠炎具有较显著的缓解效果。
以上实验结果表明，短双歧杆菌C11(CCFM683)能有效改善小鼠腹泻、大便隐血、便血等结肠炎症状，并能够抑制疾病活动指数(DAI)的升高，改善小鼠结肠长度的变化，显著减低髓过氧化物酶(MPO)活性，显著优于现有技术。结肠病理切片结果表明，短双歧杆菌CCFM683可显著改善DSS引起的小鼠结肠的病理损伤，有效降低炎性细胞浸润、上皮细胞紊乱程度和隐窝破坏。RT-qPCR结果表明，短双歧杆菌CCFM683还可调节结肠免疫系统稳态，包括上调抑炎性细胞因子IL-10及核转录因子PPARγ的mRNA转录量，并显著下调促炎性细胞因子IL-1β、IL-6及核转录因子NF-κB p65和TNF-α的mRNA水平。
综上所述，短双歧杆菌CCFM683可显著改善DSS诱导的小鼠结肠炎，它可以制备用于预防和治疗肠道炎症的药物或保健品，或者生产益于肠道健康的食品，例如作为益生菌饮料、酸豆奶、发酵果冻、发酵茶饮料或乳制品(如酸奶、奶酪制品、乳酸菌、奶粉)的食品添加剂等。
应用实施例1：制备含有短双歧杆菌CCFM683菌剂的片剂
具体制作工艺基本步骤如下：菌种活化→扩大培养→收集菌体→菌悬液制备→冷冻干燥→总混→压片
1、菌种活化：短双歧杆菌CCFM683以培养基体积计1％的接种量在mMRS液体培养基中在37℃厌氧工作站中静置培养，连续活化两代。
2、扩大培养：将活化的短双歧杆菌CCFM683以培养基体积计1％的接种量转接到1LmMRS液体培养基中进行扩大培养，在37℃厌氧工作站中静置培养24h。
3、收集菌体、制备菌悬液：扩大培养结束后，在4℃低温离心收集菌体，用PBS(pH7.4)洗涤两次后，用以重量计13％脱脂乳水溶液制成1010CFU/mL的菌悬液。
4、冷冻干燥：根据常规冷冻干燥工艺制成菌粉。
5、总混：加入以菌粉总重计2％硬脂酸作润滑剂，3％CMC-Na作粘合剂，混匀。
6、压片：根据常规压片工艺通过压片机压片。
应用实施例2：制备含有短双歧杆菌CCFM683菌剂的粉剂
具体制作工艺基本步骤如下：菌种活化→扩大培养→收集菌体→菌悬液制备→冷冻干燥
菌种活化、扩大培养、收集菌体、制备菌悬液步骤如前所述。
冷冻干燥：根据常规冷冻干燥工艺制成冻干菌体粉剂。
Claims (8)
1.短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)C11在制备用于治疗或预防炎症性肠病的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的炎症性肠病是溃疡性结肠炎或克罗思病。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述药物还包括在药学上可接受的载体和/或辅料。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于所述的药物含有短双歧杆菌C11菌剂，所述菌剂是将含有所述短双歧杆菌C11的菌液通过冷冻干燥制备所得到的粉剂，所述粉剂含有1010CFU/g以上短双歧杆菌C11。
5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于在药学上可接受的载体是一种或多种选自在药学上通常使用的填充剂、润湿剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或矫味剂的载体。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的药物的剂型是颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
7.短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)C11在食品添加剂中的用途。
8.根据权利要求6所述的用途，所述食品添加剂是发酵剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610546786.6A CN106038611A (zh) | 2016-07-12 | 2016-07-12 | 短双歧杆菌c11及其用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610546786.6A CN106038611A (zh) | 2016-07-12 | 2016-07-12 | 短双歧杆菌c11及其用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106038611A true CN106038611A (zh) | 2016-10-26 |
Family
ID=57185390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610546786.6A Pending CN106038611A (zh) | 2016-07-12 | 2016-07-12 | 短双歧杆菌c11及其用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106038611A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021023232A (ja) * | 2019-08-07 | 2021-02-22 | 日清食品ホールディングス株式会社 | ストレスによる下痢の軽減剤及び食品組成物 |
| CN115721017A (zh) * | 2022-11-10 | 2023-03-03 | 江南大学 | 一株可激活肠道抗炎靶点的短双歧杆菌及应用 |
| CN115919904A (zh) * | 2022-11-10 | 2023-04-07 | 江南大学 | 一株可保护肠道上皮细胞层的短双歧杆菌及应用 |
| CN116445370A (zh) * | 2023-06-12 | 2023-07-18 | 山东中科嘉亿生物工程有限公司 | 一种缓解干眼症的短双歧杆菌jybf-117及其菌剂和应用 |
| CN116731891A (zh) * | 2022-12-07 | 2023-09-12 | 内蒙古科拓生物有限公司 | 一株短双歧杆菌b2798及其制备益生菌制剂的用途 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1863540A (zh) * | 2003-10-01 | 2006-11-15 | 丹尼斯科公司 | 利用双歧杆菌属的微生物治疗与非类固醇的抗炎药有关的副作用的方法 |
| CN102438637A (zh) * | 2009-03-05 | 2012-05-02 | 益生菌股份公司 | 具有高抗炎活性的细菌菌株 |
-
2016
- 2016-07-12 CN CN201610546786.6A patent/CN106038611A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1863540A (zh) * | 2003-10-01 | 2006-11-15 | 丹尼斯科公司 | 利用双歧杆菌属的微生物治疗与非类固醇的抗炎药有关的副作用的方法 |
| CN102438637A (zh) * | 2009-03-05 | 2012-05-02 | 益生菌股份公司 | 具有高抗炎活性的细菌菌株 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BIN ZHENG等: "Bifidobacterium breve Attenuates Murine Dextran Sodium Sulfate-Induced Colitis and Increases Regulatory T Cell Responses", 《PLOS ONE》 * |
| 申晓琳、王恺主编: "《乳品加工技术》", 31 August 2015, 中国轻工业出版社 * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021023232A (ja) * | 2019-08-07 | 2021-02-22 | 日清食品ホールディングス株式会社 | ストレスによる下痢の軽減剤及び食品組成物 |
| JP7240985B2 (ja) | 2019-08-07 | 2023-03-16 | 日清食品ホールディングス株式会社 | ストレスによる下痢の軽減剤及び食品組成物 |
| CN115721017A (zh) * | 2022-11-10 | 2023-03-03 | 江南大学 | 一株可激活肠道抗炎靶点的短双歧杆菌及应用 |
| CN115919904A (zh) * | 2022-11-10 | 2023-04-07 | 江南大学 | 一株可保护肠道上皮细胞层的短双歧杆菌及应用 |
| CN115721017B (zh) * | 2022-11-10 | 2024-03-26 | 江南大学 | 一株可激活肠道抗炎靶点的短双歧杆菌及应用 |
| CN116731891A (zh) * | 2022-12-07 | 2023-09-12 | 内蒙古科拓生物有限公司 | 一株短双歧杆菌b2798及其制备益生菌制剂的用途 |
| CN116731891B (zh) * | 2022-12-07 | 2024-05-07 | 内蒙古科拓生物有限公司 | 一株短双歧杆菌b2798及其制备益生菌制剂的用途 |
| CN116445370A (zh) * | 2023-06-12 | 2023-07-18 | 山东中科嘉亿生物工程有限公司 | 一种缓解干眼症的短双歧杆菌jybf-117及其菌剂和应用 |
| CN116445370B (zh) * | 2023-06-12 | 2023-08-22 | 山东中科嘉亿生物工程有限公司 | 一种缓解干眼症的短双歧杆菌jybf-117及其菌剂和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105106246A (zh) | 一种植物乳杆菌zs2058及其用途 | |
| Wang et al. | Bifidobacteria exert species-specific effects on constipation in BALB/c mice | |
| CN105434476B (zh) | 一种脆弱拟杆菌在预防和/或治疗炎症性肠病中的应用 | |
| JP6441536B2 (ja) | 細菌株を含む組成物 | |
| CN106038611A (zh) | 短双歧杆菌c11及其用途 | |
| CN105343133B (zh) | 一种治疗溃疡性结肠炎的复合益生菌、药物及其制备方法 | |
| CN102711778B (zh) | 利用动物双歧杆菌细菌或含有这种细菌的发酵乳制品减轻胃肠炎症的方法 | |
| CN110325198A (zh) | 益生菌在治疗和/或预防银屑病中的用途 | |
| CN108486000A (zh) | 一种双歧杆菌单菌发酵乳制备方法及其应用 | |
| CN101897729A (zh) | 一种益生菌组合物及其制剂 | |
| CN102333534B (zh) | 用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡的包括质子泵抑制剂及益生元的药物组合物 | |
| KR101228035B1 (ko) | 신규한 유산균 및 이를 포함하는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물 | |
| CN107164263A (zh) | 一种可调节肠道功能、预防结肠炎的发酵乳杆菌hy01及其用途 | |
| CN102935092A (zh) | 新颖乳杆菌及其组合物和在制备改善糖尿病及其并发症药物中的应用 | |
| CN113201469B (zh) | 具有灭活菌mn002的微生物制剂及制备方法和应用 | |
| CN112760250B (zh) | 一株缓解结肠炎的瘤胃乳杆菌及应用 | |
| US20240156881A1 (en) | Lactococcus Bacteria and Uses Thereof | |
| CN107325997A (zh) | 具有头孢抗性且高表达Sir2蛋白的长双歧杆菌及其应用 | |
| CN113197250A (zh) | 一种含嗜热链球菌mn002的产品的用途及乳制品 | |
| Li et al. | Synbiotic yogurt containing konjac mannan oligosaccharides and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB12 alleviates constipation in mice by modulating the stem cell factor (SCF)/c-Kit pathway and gut microbiota | |
| KLEWICKA et al. | Changes in gut microbiota in children with atopic dermatitis administered the bacteria Lactobacillus casei DN–114001 | |
| CN117535175B (zh) | 一种复合益生菌及其在制备预防或辅助治疗结直肠癌的产品中的应用 | |
| CN109983115A (zh) | 一种加氏乳杆菌及其培养方法和应用 | |
| CN104887942A (zh) | 一种治疗慢性浅表性胃炎伴幽门螺杆菌感染的中药组合物 | |
| US20170360849A1 (en) | Bacteria donors and pharmaceutical compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20161026 |