CN106038536A - 二氢欧山芹素在制药中的应用 - Google Patents
二氢欧山芹素在制药中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106038536A CN106038536A CN201610369014.XA CN201610369014A CN106038536A CN 106038536 A CN106038536 A CN 106038536A CN 201610369014 A CN201610369014 A CN 201610369014A CN 106038536 A CN106038536 A CN 106038536A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- columbianedin
- virus
- influenza
- application
- pharmacy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
- A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了二氢欧山芹素在制药中的应用,所述药物为治疗流感性病毒疾病的药物,或着为预防流感性病毒疾病的药物。所述流感性病毒为甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒或柯萨奇病毒。二氢欧山芹素能够剂量依赖地有效抑制甲型流感病毒H3N2的复制,其IC50为5.24μM,选择指数(SI)高达53.24,可作为制备抗流感病毒药物。此外,二氢欧山芹素具有非常广谱的抗流感病毒及其他流感相关病毒活性。
Description
技术领域
本发明属于流感预防及治疗药物制备技术领域,特别是涉及二氢欧山芹素在制药中的应用。
背景技术
流行性感冒(简称流感)是由流行性感冒病毒(简称流感病毒)引起的急性呼吸道感染。流行性感冒是具有暴发突然、蔓延迅速、发病率高和并发症重等特点的高传染性疾病,在儿童、老人和高危人群中的死亡率较高。流感可以周期性地大范围流行,至今为止尚未有能够完全控制的有效措施。无论在发达国家还是发展中国家,每年的发病率都很高,且每次流感流行后,总会造成人群中不同程度的超额死亡和巨大的经济损失。能够引起流感的病毒主要有正粘病毒科中的流感病毒(甲、乙、丙);副粘病毒科中的副流感病毒、呼吸道合胞病毒,以及其它病毒科中的一些病毒,如腺病毒、鼻病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒、麻疹病毒、风疹病毒等。近年来,随着全球物种活动范围的加大,流感病毒的变异性增强,人与禽等其他种属间的流感病毒相互作用,产生具有高致病性的新变种病毒,人感染高致病性禽流感病例的发生、新发病毒的人群间高传染性及感染者的高死亡率,曾一度引起了全球范围对流感的恐慌,严重影响了人类的日常生活和经济稳定发展。
目前,流感防治的主要措施仍然是疫苗接种和药物治疗。由于流感病毒亚型多,各亚型抗原易变异,而疫苗预防的有效性是建立在疫苗的病毒株与正在流行的流感病毒株相似的基础上,且现有手段无法提前预测新发流感病毒,因此疫苗的作用就非常有限。对可能大规模爆发的流感疫情来讲,药物治疗仍然是有效控制流感病毒传播,保护人类健康的第一道防线。目前已上市的抗流感药物种类依然有限,根据作用机制大致分为两类,一类为M2离子通道阻断剂,主要为20世纪60年代发现的金刚烷胺和金刚乙胺,此类药主要对甲型流感病毒有预防和治疗作用,研究表明此类药物具有神经毒性等毒副作用,而且容易产生耐药性和传染性的耐药株,因此M2离子通道阻断剂的临床使用并不广泛。另一类是神经氨酸酶抑制剂,代表性药物为20世纪90年代发现的扎那米韦和奥司他韦,此类药物对大多数的人流感病毒及高致病性禽流感病毒均有效。但是近年来关于奥司他韦的耐药株也不断有报道。因此,开发更多基于新靶点和新结构类型的流感防治药物具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供二氢欧山芹素在制药中的应用。
二氢欧山芹素,英文名为Columbianetin或columbianetin,分子式为C14H14O4,为呋喃香豆素类化合物,为伞形科植物独活(AngelicapubescensMaxim.f.biserrataShanetYuan)的有效成分之一。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下:二氢欧山芹素在制药中的应用,所述药物为治疗流感性病毒疾病的药物,或为预防流感性病毒疾病的药物。
本发明如上所述的二氢欧山芹素在制药中的应用,优选地,所述流感性病毒为甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒或柯萨奇病毒。
本发明如上所述的二氢欧山芹素在制药中的应用,优选地,所述药物包括:药用有效量的二氢欧山芹素和医药学上可接受的非活性成分。
更优选地,医药学上可接受的非活性成分为:医药学上可接受的赋形剂,以及医药学上可接受的载剂。
本发明如上所述的二氢欧山芹素在制药中的应用,优选地,所述药物为任意一种临床可接受的口服剂型、注射剂型或外用剂型。
本发明如上所述的二氢欧山芹素在制药中的应用,优选地,所述药物为为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、液体制剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂。
本发明如上所述的二氢欧山芹素在制药中的应用,优选地,所述药物为片剂,其组成包括:药用有效量的二氢欧山芹素;药用量的至少一种稀释剂;药用量的至少一种黏合剂;药用量的至少一种崩解剂。
本发明的有益效果是:
1、二氢欧山芹素是小分子化合物,其对MDCK细胞的TC50为278.97μM,最大无毒浓度为101.52μM。实验研究发现二氢欧山芹素能够剂量依赖地有效抑制甲型流感病毒H3N2的复制,其IC50为5.24μM。选择指数(SI)高达53.24,二氢欧山芹素可作为制备抗流感病毒药物。
2、二氢欧山芹素能够剂量依赖地抑制甲型流感病毒H1N1、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒B3型和腺病毒7型的复制,其SI分别为26.49、13.24、16.34和12.19。这充分表明二氢欧山芹素具有非常广谱的抗流感病毒及其他流感相关病毒活性。
附图说明
图1为二氢欧山芹素化学结构式。
图2为二氢欧山芹素的MDCK细胞毒性检测示意图。
图3为二氢欧山芹素抗流感病毒H3N2检测示意图。
图4为二氢欧山芹素的Hep-2细胞毒性检测示意图。
图5为二氢欧山芹素抗流感病毒A/PR/8/34(H1N1)活性检测结果。
图6为二氢欧山芹素抗呼吸道合胞病毒(RSV,Long株)活性检测结果。
图7为二氢欧山芹素抗柯萨奇病毒B3型活性检测结果。
图8为二氢欧山芹素抗腺病毒7型(Ad7)活性检测结果。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述,实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规产品。
药物的给药剂量取决于很多因素,例如患者的性别、年纪、体重及个体反应。本发明剂量根据制剂中所含有的实际药物数量,加以适当调整,以达到治疗的有效要求。本发明药物的合适剂量在10~100mg/天/人。
实例1~6中所需原料:乳糖,硬脂酸,淀粉,蔗糖粉,糊精,苯甲酸,卡波姆940,三乙醇胺,甘油,亚硫酸氢钠,乙醇(95%),平平加0-15,依地酸二钠,月桂氮酮,橙皮酊,氯化铵,苯甲酸钠。以上原料来自供应商西安悦来医药科技有限公司,规格:药用级,符合标准CP2010。
实施例1:二氢欧山芹素在制备片剂药物中的应用
取二氢欧山芹素3g,加入乳糖25g,硬脂酸0.3g,淀粉5g,分别过80目筛,混匀,用70%乙醇制软材,20目筛制粒,干燥,16目筛整粒,压片,片重约100mg,每片含活性成分10mg。服用方法为成人每次三片,每天三次。
实施例2:二氢欧山芹素在制备胶囊剂药物中的应用
取二氢欧山芹素5g,加入乳糖160g,硬脂酸0.3g,淀粉30g,分别过80目筛,混匀,用70%乙醇制软材,20目筛制粒,干燥,40目筛整粒,装入2号硬胶囊,内容物约200mg,每粒胶囊含活性成分50mg。服用方法为成人每次1粒,每天两次。
实施例3:二氢欧山芹素在制备颗粒剂药物中的应用
取二氢欧山芹素3g,加入225g蔗糖粉与75g糊精的混合物(3:1)及适量的70%乙醇,拌合成软材,挤压过筛(12~14目筛)制颗粒,干燥,整粒,按每袋5g(含二氢欧山芹素50mg)分装于塑料袋中,密封,即得。服用方法为成人每次1袋,每天两次。
实施例4:二氢欧山芹素在制备液体制剂药物中的应用
取二氢欧山芹素5g,加蒸馏水溶解并稀释至500mL,加入0.05%的苯甲酸,亦可加入适量调味剂蔗糖,装于5mL小瓶,压盖,即得。每瓶含活性成分50mg。服用方法为成人每次1瓶,每天两次。
实施例5:二氢欧山芹素在制备糖浆剂药物中的应用
取1L纯水加入二氢欧山芹素27g,蔗糖1.7kg,搅拌过滤(300目筛),加入辅料橙皮酊54mL,氯化铵27g,苯甲酸钠13.5g。加纯水至2.7L,搅拌30min,二次过滤(300目筛),灌装90mL/瓶,每瓶含活性成分900mg,成人每次取用5mL,一天两次。
实施例6:二氢欧山芹素在制备凝胶剂药物中的应用
原料配比:二氢欧山芹素5g,卡波姆940(凝胶基质)10g,三乙醇胺12g(pH调节剂),甘油80g(保湿剂),乙醇500mL(药物溶剂),平平加0-15,60g(增溶剂),亚硫酸氢钠0.5g(抗氧剂),依地酸二钠0.5g(金属螯合剂),月桂氮酮10mL(透皮促进剂),蒸馏水加至1000mL。
将亚硫酸氢钠、依地酸二钠溶于水中,搅拌下加入卡波姆940,溶胀得卡波姆胶液,将二氢欧山芹素溶于乙醇中,加入甘油、平平加0-15、月桂氮酮,搅拌均匀得药物溶液。将药物溶液加入卡波姆胶液,搅匀,加入三乙醇胺即得。
实施例7:二氢欧山芹素对MDCK细胞的细胞毒性实验
MDCK(狗肾)细胞按7000个细胞/孔接种于96孔细胞培养板中,体积为100μL,细胞贴壁后,加入二氢欧山芹素溶液(用细胞维持液(DMEM+2%血清)将药物以812.15μM为起始浓度连续2倍比例稀释8个梯度浓度),每组重复2个孔,置于37℃、5%CO2培养箱中培养48小时后,以3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(噻唑蓝,MTT)法检测细胞的存活率。结果显示二氢欧山芹素对MDCK细胞的TC50(半数有毒浓度)为278.97μM,最大无毒浓度为101.52μM。
实施例8:二氢欧山芹素抗流感病毒活性评价实验
将MDCK细胞按2*104细胞/孔接种于96孔细胞培养板中,体积为100μL,置37℃细胞培养箱中培养24h后,细胞长成单层,每孔加入100TCID50流感病毒液(流感病毒A/汉防/359/95(H3N2))感染细胞,吸附2小时,弃病毒液,加入200μL含有不同稀释浓度样品的维持液,同时设细胞对照孔和病毒对照孔,置于37℃、5%CO2培养箱中培养,观察各组CPE,在病毒对照组细胞病变达4+时,进行MTT比色分析,计算二氢欧山芹素对流感病毒的IC50(半数抑制浓度)。结果显示:二氢欧山芹素明显抑制了流感病毒复制,且成剂量依赖型,其IC50为5.24μM。
实施例9:二氢欧山芹素抗流感性病毒的广谱性评价实验
Hep-2细胞按5000个细胞/孔接种于96孔细胞培养板中,体积为100μL,细胞贴壁后,分别加入浓度为6.34μM、12.69μM、25.38μM、50.76μM、101.52μM、203.04μM、406.08μM、812.15μM的二氢欧山芹素溶液,每组重复2个孔,置于37℃、5%CO2培养箱中培养48小时后,以MTT法检测细胞的存活率。结果显示二氢欧山芹素对Hep-2细胞的TC50为356.94μM,最大无毒浓度为101.52μM。
将MDCK细胞按2*104细胞/孔接种于96孔细胞培养板中,体积为100μL,置37℃细胞培养箱中培养24h后,细胞长成单层,每孔加入100TCID50流感病毒液(流感病毒A/PR/8/34(H1N1))感染细胞,吸附2小时,弃病毒液,加入200μL含有不同稀释浓度样品的维持液,同时设细胞对照孔和病毒对照孔,置于37℃、5%CO2培养箱中培养,观察各组CPE,在病毒对照组细胞病变达4+时,进行MTT比色分析,计算二氢欧山芹素对流感病毒的IC50。结果显示:二氢欧山芹素明显抑制了流感病毒H1N1复制,且成剂量依赖型,其IC50为10.53μM。
将Hep-2细胞按1.5*104细胞/孔接种于96孔细胞培养板中,体积为100μL,置37℃细胞培养箱中培养24h后,细胞长成单层,每孔加入100TCID50流感病毒液(分别为呼吸道合胞病毒(RSV,Long株)、柯萨奇病毒B3型(CVB3,Nancy株)和腺病毒7型(Ad7))感染细胞,吸附2小时,弃病毒液,加入200μL含有不同稀释浓度样品的维持液,同时设细胞对照孔和病毒对照孔,置于37℃、5%CO2培养箱中培养,观察各组CPE,在病毒对照组细胞病变达4+时,进行MTT比色分析,计算二氢欧山芹素对各病毒的IC50。结果显示:二氢欧山芹素能够剂量依赖地有效抑制呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒B3型和腺病毒7型等流感性病毒的复制,其IC50分别为26.96μM、21.84μM和29.27μM。
目前,抗流感病毒药物的体外细胞筛选方法主要包括空斑减数法、MTT(噻唑蓝)比色分析法及CPE(细胞病变)观察法等。空斑减数法可以敏感精确地测定病毒的感染程度,检查结果直观可靠,但是其对操作技术要求较高,操作较繁琐,可推广性受限。CPE观察法检测药物毒性是以前用最为常用的,通过在显微镜下逐日观察细胞形态变化,但此法定量不准确,主观性强,难以判断结果,而且统计困难。MTT分析法是使用MTT对细胞进行染色,通过检测其光密度(OD值)的改变可判断细胞的活性,从而实现药物抗病毒活性的定量分析,该法操作简便,在国内外实验室中广泛应用。本发明将MTT法与CPE法进行结合,通过在光镜下观察细胞的CPE,决定进行MTT测定的最适时间,从而保证结果的准确性。
实施例10:二氢欧山芹素抗流感病毒活性的评价
1.实验材料
1.1细胞、病毒和药物
MDCK细胞购自美国模式菌种保藏中心(ATCC);病毒株:流感病毒A/汉防/359/95(H3N2),在鸡胚尿囊腔内培养传代,-80℃保存;药物:二氢欧山芹素购于中国药品生物制品检定所。
1.2实验仪器
酶标仪,moleculardevicesspectraMaxM2e;天平,MettlerToledoAL104
2.实验方法与结果
2.1细胞培养:37℃,5%CO2加湿培养箱中培养。细胞生长液为DMEM培养基,加10%小牛血清、100U/mL的青霉素和链霉素。细胞维持液除新生小牛血清为2%外,其余同细胞生长液。
2.2二氢欧山芹素的细胞毒性检测:MDCK(狗肾)细胞按7000个细胞/孔接种于96孔细胞培养板中,体积为100μL,细胞贴壁后,分别加入浓度为6.34μM、12.69μM、25.38μM、50.76μM、101.52μM、203.04μM、406.08μM、812.15μM的二氢欧山芹素溶液(采用细胞维持液配制),每个浓度重复2个孔,置于37℃、5%CO2培养箱中培养48小时后,弃培养液上清,每孔加入含5mg/mL的MTT溶液100μL,继续培养2h后,弃MTT上清,PBS洗3次,每孔加溶解液DMSO150μL,振荡10min,待结晶完全溶解,用酶标仪检测550nm处的OD值,计算细胞存活率。用统计学软件SPSS20.0的Probit回归法,计算药物TC50。
结果(附图2)显示二氢欧山芹素在101.52μM以下的浓度范围内对MDCK细胞完全没有细胞毒性。本实施案例中二氢欧山芹素细胞水平抗病毒实验的给药剂量范围为0.63~81.21μM,完全处在安全无毒性浓度范围。
2.3二氢欧山芹素对流感病毒A/汉防/359/95(H3N2)的抑制活性:将MDCK细胞按2*104细胞/孔接种于96孔细胞培养板中,体积为100μL,置37℃细胞培养箱中培养24h后,细胞长成单层,将孔板中培养基弃去,PBS液洗两遍,每孔加入100μL的100TCID50流感病毒液(流感病毒A/汉防/359/95(H3N2))感染细胞,吸附2小时,弃病毒液,加入200μL含有不同稀释浓度药物(以81.21μM为起始浓度,连续2倍梯度稀释8个梯度浓度,每个浓度设2个复孔)的细胞维持液,同时设细胞对照孔和病毒对照孔,置于37℃、5%CO2培养箱中培养,观察各组CPE,在病毒对照组细胞病变达4+时,且细胞对照无病变时,确定为MTT比色的最适时间点(约38小时),进行MTT比色分析,用酶标仪在550nm处读取OD值。
依下式计算各检测孔中药物对病毒的抑制率:抑制率(%)=(试验组OD值-病毒对照组OD值)/(细胞对照组OD值-病毒对照组OD值)。用统计学软件SPSS20.0的Probit回归法,计算药物抗病毒的IC50。
结果(附图3)显示二氢欧山芹素明显抑制了流感病毒复制,且成剂量依赖型,其IC50为5.24μM。
实施例11:二氢欧山芹素抗流感性病毒活性广谱性的评价
本实验主要是检测二氢欧山芹素对甲型流感病毒亚型H1N1,以及其他一些流感相关病毒,如呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒和腺病毒的抑制活性,以评价二氢欧山芹素抗流感性病毒活性的广谱性。
1.细胞、病毒:Hep-2细胞(人咽喉癌上皮细胞)购自美国模式菌种保藏中心(ATCC);病毒株:流感病毒A/PR/8/34(H1N1)、呼吸道合胞病毒(RSV,Long株)、柯萨奇病毒B3型(CVB3,Nancy株)和腺病毒7型(Ad7)。
2.Hep-2细胞培养:37℃,5%CO2加湿培养箱中培养。细胞生长液为DMEM培养基,加10%小牛血清、100U/mL的青霉素和链霉素。
3.二氢欧山芹素对Hep-2细胞的毒性检测:Hep-2细胞按5000个细胞/孔接种于96孔细胞培养板中,体积为100μL,细胞贴壁后,分别加浓度为6.34μM、12.69μM、25.38μM、50.76μM、101.52μM、203.04μM、406.08μM、812.15μM的二氢欧山芹素溶液(采用细胞维持液配制),每个浓度重复2个孔,置于37℃、5%CO2培养箱中培养48小时后,弃培养液上清,每孔加入含5mg/mL的MTT溶液100μL,继续培养2h后,弃MTT上清,PBS洗3次,每孔加溶解液DMSO150μL,振荡10min,待结晶完全溶解,酶标仪测550nm处的OD值,计算细胞存活率。用统计学软件SPSS20.0的Probit回归法,计算药物对Hep-2细胞的TC50。
结果(附图4)显示二氢欧山芹素在101.52μM以下的浓度范围内对Hep-2完全没有细胞毒性。本实施案例中二氢欧山芹素细胞水平抗病毒实验的给药剂量范围为0.63~81.21μM,完全处在安全无毒性浓度范围。
4.二氢欧山芹素对流感病毒A/PR/8/3(H1N1)的抑制活性:将MDCK细胞按2*104细胞/孔接种于96孔细胞培养板中,体积为100μL,置37℃细胞培养箱中培养24h后,细胞长成单层,将孔板中培养基弃去,PBS液洗两遍,每孔加入100μL的100TCID50流感病毒液(流感病毒A/PR/8/34(H1N1))感染细胞,吸附2小时,弃病毒液,加入200μL含有不同稀释浓度样品(以81.21μM为起始浓度,连续2倍梯度稀释8个梯度浓度,每个浓度设2个复孔)的细胞维持液,同时设细胞对照孔和病毒对照孔,置于37℃、5%CO2培养箱中培养,观察各组CPE,在病毒对照组细胞病变达4+时,且细胞对照无病变时,确定为MTT比色的最适时间点(约38小时),进行MTT比色分析,用酶标仪在550nm处读取OD值。
依下式计算各检测孔中药物对病毒的抑制率:抑制率(%)=(试验组OD值-病毒对照组OD值)/(细胞对照组OD值-病毒对照组OD值)。用统计学软件SPSS20.0的Probit回归法,计算药物抗病毒的IC50。
结果(附图5)显示二氢欧山芹素明显抑制了流感病毒A/PR/8/34(H1N1)的复制,且成剂量依赖型。
5.二氢欧山芹素对RSV、CVB3和Ad7的抗病毒活性:Hep-2细胞按1.5*104细胞/孔接种于96孔细胞培养板中,体积为100μL,置37℃细胞培养箱中培养24h后,细胞长成单层,将孔板中培养基弃去,PBS液洗两遍,每孔加入100μL的100TCID50流感病毒液(RSV、CVB3、Ad7)感染细胞,吸附2小时,弃病毒液,加入200μL含有不同稀释浓度样品(以81.21μM为起始浓度,连续2倍梯度稀释8个梯度浓度,每个浓度设2个复孔)的细胞维持液,同时设细胞对照孔和病毒对照孔,置于37℃、5%CO2培养箱中培养,观察各组CPE,在病毒对照组细胞病变达4+时,且细胞对照无病变时,确定为MTT比色的最适时间点(约38小时),进行MTT比色分析,用酶标仪在550nm处读取OD值。
依下式计算各检测孔中药物对病毒的抑制率:抑制率(%)=(试验组OD值-病毒对照组OD值)/(细胞对照组OD值-病毒对照组OD值)。用统计学软件SPSS20.0的Probit回归法,计算药物抑制各病毒的IC50。
结果(附图6-附图8)显示二氢欧山芹素明显抑制了各种流感性病毒的复制,且成剂量依赖型。
以上实施例仅为本发明的示例性实施例,不用于限制本发明,本发明的保护范围由权利要求书限定。本领域技术人员可以在本发明的实质和保护范围内,对本发明做出各种修改或等同替换,这种修改或等同替换也应视为落在本发明的保护范围内。
Claims (7)
1.二氢欧山芹素在制药中的应用,其特征在于,所述药物为治疗流感性病毒疾病的药物,或为预防流感性病毒疾病的药物。
2.根据权利要求1所述的二氢欧山芹素在制药中的应用,其特征在于,所述流感性病毒为甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、柯萨奇病毒、麻疹病毒或风疹病毒。
3.根据权利要求1或2所述的二氢欧山芹素在制药中的应用,其特征在于,所述药物包括:药用有效量的二氢欧山芹素和医药学上可接受的非活性成分。
4.根据权利要求3所述的二氢欧山芹素在制药中的应用,其特征在于,医药学上可接受的非活性成分为:医药学上可接受的赋形剂,以及医药学上可接受的载剂。
5.根据权利要求3所述的二氢欧山芹素在制药中的应用,其特征在于,所述药物为任意一种临床可接受的口服剂型、注射剂型或外用剂型。
6.根据权利要求5所述的二氢欧山芹素在制药中的应用,其特征在于,所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、液体制剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂。
7.根据权利要求5所述的二氢欧山芹素在制药中的应用,其特征在于,所述药物为片剂,其组成包括:药用有效量的二氢欧山芹素;药用量的至少一种稀释剂;药用量的至少一种黏合剂;药用量的至少一种崩解剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610369014.XA CN106038536B (zh) | 2016-05-30 | 2016-05-30 | 二氢欧山芹素在制药中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610369014.XA CN106038536B (zh) | 2016-05-30 | 2016-05-30 | 二氢欧山芹素在制药中的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106038536A true CN106038536A (zh) | 2016-10-26 |
CN106038536B CN106038536B (zh) | 2019-09-17 |
Family
ID=57171335
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610369014.XA Active CN106038536B (zh) | 2016-05-30 | 2016-05-30 | 二氢欧山芹素在制药中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106038536B (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112294801A (zh) * | 2020-11-17 | 2021-02-02 | 北京化工大学 | C26h18o4在治疗和预防柯萨奇病毒感染中的应用 |
CN112592329A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-02 | 吉林浩泰健康产业发展有限公司 | 一种从山芹中提取芹菜素的方法及其应用 |
CN112791082A (zh) * | 2021-02-04 | 2021-05-14 | 天津中医药大学 | 二氢欧山芹醇当归酸酯在制备治疗和/或预防类风湿关节炎的药物中的用途 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104027701A (zh) * | 2014-07-01 | 2014-09-10 | 李�杰 | 过敏性鼻炎患者适用的口腔抗菌喷剂 |
CN104095845A (zh) * | 2014-08-04 | 2014-10-15 | 王雪雁 | 一种缓解皮肤瘙痒的药物组合物及其用途 |
-
2016
- 2016-05-30 CN CN201610369014.XA patent/CN106038536B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104027701A (zh) * | 2014-07-01 | 2014-09-10 | 李�杰 | 过敏性鼻炎患者适用的口腔抗菌喷剂 |
CN104095845A (zh) * | 2014-08-04 | 2014-10-15 | 王雪雁 | 一种缓解皮肤瘙痒的药物组合物及其用途 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
XIU-CHENG JIAO等: "The pharmacokinetics, bioavailability and excretion of columbianetin acetate and its metabolite columbianetin were analysed in rat plasma by LCMS/MS after administration of columbianetin acetate and Angelicae pubescentis radix extract", 《THE ROYAL SOCIETY OF CHEMISTRY》 * |
李广勋等: "《中药药理毒理与临床》", 31 December 1992, 天津科技翻译出版公司 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112294801A (zh) * | 2020-11-17 | 2021-02-02 | 北京化工大学 | C26h18o4在治疗和预防柯萨奇病毒感染中的应用 |
CN112592329A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-02 | 吉林浩泰健康产业发展有限公司 | 一种从山芹中提取芹菜素的方法及其应用 |
CN112592329B (zh) * | 2020-12-29 | 2021-09-28 | 吉林浩泰健康产业发展有限公司 | 一种从山芹中提取芹菜素的方法及其应用 |
CN112791082A (zh) * | 2021-02-04 | 2021-05-14 | 天津中医药大学 | 二氢欧山芹醇当归酸酯在制备治疗和/或预防类风湿关节炎的药物中的用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106038536B (zh) | 2019-09-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Nie et al. | Antiviral activity of Isatidis Radix derived glucosinolate isomers and their breakdown products against influenza A in vitro/ovo and mechanism of action | |
CN110325187A (zh) | 治疗流感的方法 | |
CN106038536A (zh) | 二氢欧山芹素在制药中的应用 | |
CN104490909B (zh) | 一种咖啡酸衍生物在制备具有抗rsv病毒作用的药物中的应用 | |
CN106668013B (zh) | 吡啶芳香酯类化合物在制备抗肠道病毒71型药物中的应用 | |
CN101384271A (zh) | 接骨木提取物的应用 | |
CN105287539B (zh) | 延胡索甲素的新应用 | |
CN106138040A (zh) | 石斛碱在制备抗流感病毒药物中的应用 | |
US20110111064A1 (en) | Anti-Influenza Virus Agent, Anti-RS Virus Agent, and Anti-Immunodeficiency Virus Agent | |
CN106668015B (zh) | 一种脂肪基酯类化合物wy124在制备抗肠道病毒药物中的应用 | |
CN107635997A (zh) | 香豆素衍生物作为抗病毒剂,及其药物组合物、制备方法和用途 | |
CN104161902B (zh) | 一种药物组合物及其制剂在制备抗流感药物中的新用途 | |
CN101670074A (zh) | 一种抗病毒组合物的制备方法 | |
CN111317752A (zh) | 一种预防或治疗流感病毒感染的药物及用途 | |
Verani et al. | In Vitro Potential Virucidal Effect Evaluation of Xibornol on Human Adenovirus Type 5, Human Rhinovirus Type 13, Human Coronavirus 229E, Human Parainfluenza Virus Type 1, and Human Respiratory Syncytial Virus | |
CN115869324B (zh) | Efavirenz在制备抗肠道病毒药物中的应用 | |
Zhurinov et al. | Glycyrrhiza glabra L. Extracts and Other Therapeutics against SARS-CoV-2 in Central Eurasia: Available but Overlooked | |
CN102697906A (zh) | 防治猪流感病毒的复方中药制剂 | |
CN110292576A (zh) | 罗替戈汀在制备治疗或预防流感病毒感染的药物中的应用 | |
CN107648249B (zh) | 去半乳糖替告皂甙在制备防治流感病毒感染的药物中的应用 | |
CN114796256B (zh) | 环腺苷酸类化合物在制备抗寨卡病毒药物中的应用 | |
CN103565970B (zh) | 一种治疗艾滋病的地榆提取物及其制备方法 | |
CN112807357A (zh) | 鱼腥草茶及其制备方法和应用 | |
CN108721262A (zh) | 安非他酮在制备治疗或预防流感病毒感染的药物中的应用 | |
Pal et al. | Anti-Viral Potential of Curcumins: Ethnopharmacology, Chemistry, and Clinical Studies Focusing on Mechanism of Action and Future Perspectives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |