CN106018456A - 一种基于氢核磁共振测定达托霉素纯度的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种基于氢核磁共振测定达托霉素纯度的方法，步骤如下：(1)测定达托霉素及内标物定量目标峰在氘代试剂中的纵向弛豫时间(T1)；(2)根据所测定的T1值设置核磁共振波普仪的倾倒角和弛豫延迟时间(d1)；(3)根据步骤(2)中所设定的参数测定达托霉素样品及内标物中各定量目标峰的积分面积，得出达托霉素相对于内标物的摩尔质量比；(4)根据内标物的质量，计算达托霉素的纯度，根据以下的公式计算其纯度；W％＝(mIS×HIS×AS×MS×100％)/(MIS×AIS×mS×HS)。本方法具有重复性好、操作简便的特点，能够快速、准确的检测达托霉素的纯度，为严格控制达托霉素的纯度提供了新的方法。

Description

一种基于氢核磁共振测定达托霉素纯度的方法
技术领域
本发明属于分析技术领域，具体涉及一种基于氢核磁共振测定达托霉素纯度的方法。
背景技术
达托霉素为玫瑰孢链霉菌产生的环酯肽类抗生素，具有新颖的化学结构，如下：
其主要通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，阻碍细菌细胞壁肽聚糖的合成达到杀灭细菌的目的。达托霉素除对革兰氏阳性菌有较强的杀菌作用外，对已呈现加氧西林、万古霉素和利奈唑烷等耐药性的菌株亦有强力活性。此外，其毒副作用小、不良反应轻、治疗成本低等特点，使其成为国内外医药企业研发的热点。
目前，对达托霉素纯度分析的方法主要是采用高效液相色谱仪、紫外检测器和C18反相色谱柱，色谱条件以乙腈-水中加入缓冲盐，在一定PH下进行测定。以上色谱法的主要不足是：(1)忽视了样品中可能存在的无紫外吸收的溶剂残留，如水、乙醇、乙腈等，色谱法含量测定结果可能不是达托霉素的真正纯度，仍需要结合气相色谱等方法扣除溶剂残留量；(2)峰形及出峰时间受水相中缓冲盐的比例影响较大，进而影响纯度测定结果；(3)定量时需要高纯度的达托霉素作对照品；(4)分析时间较长。因此，研究一种能对达托霉素纯度进行简便、准确测定的分析方法对药物开发具有重要意义。
氢核磁共振法因其具有的高灵敏度、高精确度、分析快速等优点已被广泛应用于有机化合物的结构解析和定性分析中，然而使用氢核磁共振对某种特定化合物进行纯度测定定量分析时，由于影响其测量准确性的参数众多，且无明确规律可以依循，而各化合物之间因其结构、性质上的差异性，因此构建一套基于氢核磁共振法准确测定化合物纯度的体系十分困难。目前，尚未有基于氢核磁共振法测定达托霉素原料药纯度的报道。
发明内容
本发明的目的就是为了解决上述问题，提供一种基于氢核磁共振测定达托霉素纯度的方法，它具有准确、稳定、快速的优点。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种基于氢核磁共振测定达托霉素纯度的方法，步骤如下：
(1)测定达托霉素及内标物定量目标峰在氘代试剂中的纵向弛豫时间(T1)；
(2)根据所测定的T1值设置核磁共振波普仪的倾倒角和弛豫延迟时间(d1)，所述倾倒角为30～90°，弛豫延迟时间(d1)≥(7/3×T1max～5×T1max)；
(3)根据步骤(2)中所设定的参数测定达托霉素样品及内标物中各定量目标峰的积分面积(优选：对每一信号6次积分取平均值)，得出达托霉素相对于内标物的摩尔比；
(4)根据内标物的质量，计算达托霉素的质量，根据以下的公式计算其纯度；
W％＝(mIS×HIS×AS×MS×100％)/(MIS×AIS×mS×HS)
其中W％为达托霉素的纯度；mIS为内标物的实际质量(内标物的质量×纯度)，mg；HIS为内标物定量目标峰的质子数；AS为达托霉素定量目标峰的积分值；MS为达托霉素的摩尔质量，g/mol；MIS为内标物的摩尔质量，g/mol；AIS为内标物定量目标峰的积分值；mS为达托霉素样品的质量，mg；HS为达托霉素定量目标峰的质子数。
优选：所述氘代试剂为重水、氘代甲醇或氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)，优选为DMSO-d6。
所述内标物为其质子化学位移在δH 16.0～8.3或δH 6.5～4.6或δH 0.8～0.0范围，而不出现在δH 4.6～0.8范围，且室温条件下不与达托霉素发生化学反应的物质，优选为顺丁烯二酸，其具有廉价易得、信号简单、化学性质稳定等优点。
优选：所述核磁共振波谱仪的参数为：共振频率为400MHz，谱宽20ppm，测试温度23℃，倾倒角为30～90°，弛豫延迟时间(d1)为8～100s；采样时间(AQ)为2.0～4.1s；采样累加次数为32～64次。
优选：所述达托霉素定量目标峰的化学位移在δH 7.57、δH 7.04、δH 6.95、δH6.74、δH 6.53，更优选为δH 6.53。
本发明的有益效果：
氢核磁共振定量过程中通过采用适当的内标可避免使用被测物的高纯度标准品，同时给出化合物结构信息和定量分析结果；单次测定能准确得出达托霉素的绝对含量，避免了溶剂残留对纯度的干扰，大大降低了药物开发中分析成本，提高了药物研发效率。
脉冲倾倒角和弛豫延迟时间(d1)是建立氢核磁共振定量方法过程中两个重要仪器参数，直接影响最终定量结果的准确性，而在之前运用氢核磁共振分析医药产品的方法中这两个参数常被忽视，方法准确性有待商榷。当采用90°脉冲时，具有较好的灵敏度，但此时d1≥5×T1max是确保含量测定数据准确性的必须条件，分析时间较长，氢核磁定量快速性的优点得不到发挥；当采用较小脉冲倾倒角时，如30°脉冲，此时d1≥(7/3)×T1max，就能够获得准确的分析结果，且分析时间大大缩短。因此，本专利首先通过测定定量目标信号的纵向弛豫时间(T1)，按照倾倒角为30～90°时，弛豫延迟时间(d1)≥(7/3×T1max～5×T1max)的原则优化脉冲倾倒角、弛豫延迟时间(d1)等参数，在确保方法准确性的前提下，尽量采用较小的弛豫延迟时间，从而提高分析样品的效率。
氢核磁共振定量的基础是在合适的仪器参数下，定量目标信号的积分值与引起该信号的质子数成正比关系，通过选择适当的内标物，就可直接根据定量目标峰的积分值推算该信号所属化合物的摩尔浓度，进而计算各定量化合物的质量及纯度。定量过程中不需要特定研发药品的对照品，因此，特别适合新药研发原料药的纯度测定。与现有技术相比，本发明有如下创新性及优势：
(1)本发明系统测定了可用于氢核磁定量的目标信号的T1值，在此基础上深入讨论了仪器脉冲倾倒角和弛豫延迟时间等参数对含量测定结果的影响，确保了所建立的达托霉素纯度检测方法的准确性。
(2)本发明样品前处理简单，分析时间短，方便开展对照品较难获得的新药品种的含量分析及质量控制，解决了新药开发中原料药纯度测定的技术问题。
核磁共振定量的原理是含氢有机化合物NMR波普信号直接与原子数目成正比，因此在实验参数设定时，需要被测物和内标物上的共振峰与其对应的原子数尽可能保持一致，若选择不合适位置的氢进行纯度的测定，会受溶剂中杂质以及溶剂本身等干扰峰的影响较大，被测组分和杂质信号之间存在干扰，被测组分和内标也会出现信号重叠，导致积分不准确，检测结果重现性差。本发明中的待检测物质达托霉素分子量为1000多，结构式如背景技术中所记载的，除了羧基、羟基、氨基上等比较活泼的不易测出的氢之外，还有三十多个不同位置的氢，每一位移峰都会对应不同的倾倒角和弛豫延迟时间等参数，所以选择哪个位置的氢进行纯度测定是目前限制利用氢核磁共振测定达托霉素纯度的技术难题之一。
内标物的选择最基本的原则是室温条件下不与达托霉素发生化学反应的物质，但是在内标物的物的选择时还要考虑被测物质的氢共振峰与内标的氢共振峰之间要避免重叠，目前可用于作为内标物的物质有苯、苯甲酸苄酯、马来酸、N,N-2甲基甲酰胺、过氧化苯甲酰、非那西汀、2,4-二硝基甲苯、三氟乙酸钠，DMSO-d5，邻苯二甲酸氢钾,磷酸等等，每种内标物都有至少一种氢共振峰，待测物质达托霉素的选择哪个位置的请作为检测的对象也是不确定的，所以选择哪种内标物，哪种氢共振峰都是没有任何依据的，这也是目前限制利用氢核磁共振测定达托霉素纯度的技术难题之一。
脉冲倾倒角和弛豫延迟时间(d1)是建立氢核磁共振定量方法过程中两个重要仪器参数，直接影响最终定量结果的准确性，目前也有研究他们与检测结果关系的文献报道，在实际测定纯度时有一个公认测定步骤：将内标物与待测物质溶解于溶剂中，进行仪器参数设定的测量，在进行参数的测定时将脉冲倾倒角和弛豫延迟时间等同于共振频率等参数进行设定，导致方法准确性存在盲目性。本发明的发明人在研究中克服了技术偏见，首先测定达托霉素及内标物定量目标峰在氘代试剂中的纵向弛豫时间(T1)，再根据所测定的T1值设置核磁共振波普仪的倾倒角和弛豫延迟时间(d1)，提高分析样品的准确性和效率。
核磁共振仪需要液氮维持超导磁体产生的强磁场从而保证核磁共振仪的正常运行，测试时通常采用较低温度以减少液氮的消耗，从而保证核磁共振仪的长时间运行；达托霉素中含有仲胺基和羟基，容易产生分子间氢键，会降低核磁共振图谱的分辨率，从而降低了检测的准确性，在保证较少液氮消耗的前提下，适当升高温度能够破坏仲胺基和羟基处氢键的形成，使其质子峰谱向高场移动，降低了其化学位移值，从而提高分辨率，现有技术中，在核磁共振检测过程中的测定温度基本都选定室温作为测定温度，申请人发现选择23℃保证了较少的消耗液氮，保证核磁共振仪的长时间运行，又提高了核磁共振图谱的分辨率，增加了检测结果的准确性。
附图说明
图1为实例1中核磁共振氢谱图；
图2为实例2中核磁共振氢谱图；
图3为实例3中核磁共振氢谱图；
图4为实例4中核磁共振氢谱图；
图5为实例5中核磁共振氢谱图；
图6为实例6中核磁共振氢谱图。
具体实施方式
下面结合附图与实施例对本发明作进一步说明。
称取达托霉素4.96mg、顺丁烯二酸0.654mg,分别置于核磁管中，加入0.5mL DMSO-d6溶解，用于1H NMR测试。采用质子反转-恢复T1实验方法测定各定量目标峰的纵向弛豫时间T1，并用Bruker的T1计算程序计算。设定脉冲弛豫延迟时间范围为1秒至30秒。经测定以DMSO-d6为溶剂时，顺丁烯二酸δH 6.02信号峰T1为2.5s，达托霉素δH 7.57、δH 7.04、δH6.95、δH 6.74、δH 6.53处信号T1分别为1.3s、1.6s、1.5s、1.4s、1.6s。
实施例1
精密称取达托霉素样品10.260mg、顺丁烯二酸2.037mg，分别以600μL、250μLDMSO-d6溶解，后精密取480μL达托霉素溶液、20μL顺丁烯二酸溶液转移到核磁管中，进行1HNMR测试。核磁共振波谱仪共振频率为400MHz，90°脉冲，d1为100s，采样累加次数为64次，谱宽20ppm，测试温度为23℃，AQ为4.1s。
如图1所示，在1H NMR谱中，内标物顺丁烯二酸δH 6.02信号峰积分值为1，达托霉素δH 6.53处信号积分值为1.68，根据公式-1可计算得到达托霉素的纯度为92.2％，重复6次，标准误差＝0.18％，相对标准偏差0.2％。
实施例2
1H NMR测试样品同实施例1。核磁共振波谱仪共振频率为400MHz，90°脉冲，d1为50s，采样累加次数为64次，谱宽20ppm，测试温度为23℃，AQ为4.1s。
如图2所示，在1H NMR谱中，内标物顺丁烯二酸δH 6.02信号峰积分值为1，达托霉素δH 6.53处信号积分值为1.69，根据公式-1可计算得到达托霉素的纯度为92.8％，重复6次，标准误差＝0.25％，相对标准偏差0.1％。
实施例3
1H NMR测试样品同实施例1。核磁共振波谱仪共振频率为400MHz，90°脉冲，d1为13s，采样累加次数为32次，谱宽20ppm，测试温度为23℃，AQ为4.1s。
如图3所示，在1H NMR谱中，内标物顺丁烯二酸δH 6.02信号峰积分值为1，达托霉素δH 6.53处信号积分值为1.75，根据公式-1可计算得到达托霉素的纯度为96.1％，重复6次，标准误差＝0.2％，相对标准偏差0.2％。
实施例4
1H NMR测试样品同实施例1。核磁共振波谱仪共振频率为400MHz，30°脉冲，d1为16s，采样累加次数为32次，谱宽20ppm，测试温度为23℃，AQ为4.1s。
如图4所示，在1H NMR谱中，内标物顺丁烯二酸δH 6.02信号峰积分值为1，达托霉素δH 6.53处信号积分值为1.68，根据公式-1可计算得到达托霉素的纯度为92.2％，重复6次，标准误差＝0.11％，相对标准偏差0.3％。
实施例5
1H NMR测试样品同实施例1。核磁共振波谱仪共振频率为400MHz，30°脉冲，d1为8s，采样累加次数为32次，谱宽20ppm，测试温度为23℃，AQ为4.1s。
如图5所示，在1H NMR谱中，内标物顺丁烯二酸δH 6.02信号峰积分值为1，达托霉素δH 6.53处信号积分值为1.67，根据公式-1可计算得到达托霉素的纯度为91.7％，重复6次，标准误差＝0.13％，相对标准偏差0.1％。
实施例6
1H NMR测试样品同实施例1。核磁共振波谱仪共振频率为400MHz，30°脉冲，d1为8s，采样累加次数为32次，谱宽20ppm，测试温度为23℃，AQ为2.0s。
如图6所示，在1H NMR谱中，内标物顺丁烯二酸δH 6.02信号峰积分值为1，达托霉素δH 6.53处信号积分值为1.69，根据公式-1可计算得到达托霉素的纯度为92.8％，重复6次，标准误差＝0.13％，相对标准偏差0.2％。
上述虽然结合附图对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

Claims (8)

1.一种基于氢核磁共振测定达托霉素纯度的方法，其特征是：步骤如下：
(1)测定达托霉素及内标物定量目标峰在氘代试剂中的纵向弛豫时间(T1)；
(2)根据所测定的T1值设置核磁共振波普仪的倾倒角和弛豫延迟时间(d1)，所述倾倒角为30～90°，弛豫延迟时间(d1)≥(7/3×T1max～5×T1max)；
(3)根据步骤(2)中所设定的参数测定达托霉素样品及内标物中各定量目标峰的积分面积，最终计算达托霉素的纯度；
所述内标物为其质子化学位移在δH 16.0～8.3、δH 6.5～4.6或δH 0.8～0.0；
所述达托霉素定量目标峰的化学位移在δH 7.57、δH 7.04、δH 6.95、δH 6.74、δH 6.53。
2.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述步骤(1)中氘代试剂为重水、氘代甲醇或氘代二甲基亚砜。
3.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述步骤(1)中氘代试剂为DMSO-d6。
4.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述步骤(1)中内标物为顺丁烯二酸。
5.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述步骤(2)中所述核磁共振波谱仪的参数倾倒角为30～90°，弛豫延迟时间(d1)为8～100s。
6.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述步骤(2)中所述核磁共振波谱仪的共振频率为400MHz，谱宽20ppm，测试温度23℃，采样时间为2.0～4.1s，采样累加次数为32～64次。
7.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述步骤(3)中积分面积为对每一信号6次积分取平均值。
8.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述达托霉素定量目标峰的化学位移在δH6.53。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107286221A (zh) * 2017-05-19 2017-10-24 中南民族大学 一种测定核磁共振残留偶极耦合的定向介质及其制备和应用
CN108344760A (zh) * 2018-02-10 2018-07-31 广东东阳光药业有限公司 一种利拉鲁肽侧链的含量测定方法
CN108593696A (zh) * 2018-04-26 2018-09-28 南京明捷生物医药检测有限公司 一种利用定量核磁测定多肽中三氟乙酸残留的方法
CN111999332A (zh) * 2020-08-13 2020-11-27 江苏中谱检测有限公司 一种利用核磁氢谱法测定蜂蜜中松二糖含量的方法
CN112345575A (zh) * 2020-11-10 2021-02-09 淮阴师范学院 一种通过核磁共振氢谱定量测定左旋肉碱类保健品中有效成分的方法
CN114002253A (zh) * 2021-09-26 2022-02-01 华东理工大学 一种检测氢键结构的固体核磁共振方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103293176A (zh) * 2013-05-21 2013-09-11 中国科学院福建物质结构研究所 一种测定手性羧酸光学纯度的方法
CN104698022A (zh) * 2015-04-02 2015-06-10 河南中医学院 一种基于定量核磁共振氢谱法测定芳基萘内酯型木脂素纯度的方法
WO2015145152A1 (en) * 2014-03-25 2015-10-01 University Of Warwick Antimicrobial agents
CN105223223A (zh) * 2015-11-11 2016-01-06 江苏康缘药业股份有限公司 二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有效成分的定量检测方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103293176A (zh) * 2013-05-21 2013-09-11 中国科学院福建物质结构研究所 一种测定手性羧酸光学纯度的方法
WO2015145152A1 (en) * 2014-03-25 2015-10-01 University Of Warwick Antimicrobial agents
CN104698022A (zh) * 2015-04-02 2015-06-10 河南中医学院 一种基于定量核磁共振氢谱法测定芳基萘内酯型木脂素纯度的方法
CN105223223A (zh) * 2015-11-11 2016-01-06 江苏康缘药业股份有限公司 二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有效成分的定量检测方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BALL LJ ET AL.: "NMR structure determination and calcium binding effects of lipopeptide antibiotic daptomycin", 《ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY》 *
XU MEI-FENG ET AL.: "Higher Order Structure Assessment of Biosimilars Based on the Correlation of NMR Spectral Fingerprints", 《波谱学杂志》 *
张友杰等: "《有机化合物及药物波谱分析》", 31 August 2012, 华中师范大学出版社 *
马晓丽 等: "定量核磁技术参数的优化及其在中草药定量分析领域的应用", 《药学学报》 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107286221A (zh) * 2017-05-19 2017-10-24 中南民族大学 一种测定核磁共振残留偶极耦合的定向介质及其制备和应用
CN107286221B (zh) * 2017-05-19 2020-06-23 中南民族大学 一种测定核磁共振残留偶极耦合的定向介质及其制备和应用
CN108344760A (zh) * 2018-02-10 2018-07-31 广东东阳光药业有限公司 一种利拉鲁肽侧链的含量测定方法
CN108593696A (zh) * 2018-04-26 2018-09-28 南京明捷生物医药检测有限公司 一种利用定量核磁测定多肽中三氟乙酸残留的方法
CN111999332A (zh) * 2020-08-13 2020-11-27 江苏中谱检测有限公司 一种利用核磁氢谱法测定蜂蜜中松二糖含量的方法
CN111999332B (zh) * 2020-08-13 2023-06-09 钛和中谱检测技术(江苏)有限公司 一种利用核磁氢谱法测定蜂蜜中松二糖含量的方法
CN112345575A (zh) * 2020-11-10 2021-02-09 淮阴师范学院 一种通过核磁共振氢谱定量测定左旋肉碱类保健品中有效成分的方法
CN112345575B (zh) * 2020-11-10 2024-05-31 淮阴师范学院 一种通过1h nmr定量测定左旋肉碱富马酸盐的方法
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