CN105998582A - 一种制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，涉及一种制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，该制备方法如下，步骤一：将黄芪、党参、仙茅、菟丝子、土牛膝、知母、苍术、细辛分别粉碎，加入乙醇回流煎煮，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩备用；步骤二：将黄连、补骨脂、山药、皂角刺、伸筋草、路路通、海风藤和甘草分别粉碎，和步骤一的滤渣混合后回流煎煮、过滤、浓缩备用；步骤三：将步骤一和步骤二中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续减压浓缩得稠膏，即得中药组合物。该制备方法具有制备工艺简便、药效稳定、普适性强、易于推广应用等技术优势。通过本发明的制备方法制得的中药组合物具有治疗效果好、标本兼治、调理与治疗结合、不易复发等显著的治疗优势。

Description

一种制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法

本申请是申请人青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司提出的发明专利申请（发明名称为：一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法，申请号为：2015104699518，申请日为：2015年8月4日）的分案申请。

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法。

背景技术

类风湿性关节炎是一种常见的以关节和关节周围非感染性炎症为主，能引起关节严重畸形的慢性全身性自身免疫性疾病。

中医认为：类风湿性关节炎病情缠绵反复，其病程长，其病理因素初起主要为禀赋素虚，肝肾亏虚，阳气不足，腠理不密，卫外不固，以致风、寒、湿邪乘虚而入，流注经络、关节，阻碍气血运行而发病。肾主骨，肝主筋，筋骨关节皆赖肝肾精血濡养。邪客筋骨，筋损伤肝，骨损伤肾，肝肾损伤则筋骨失养，肌肉不充，而致关节拘急掣痛，屈伸不利，甚则导致肌萎、筋缩、骨损、关节畸形僵硬、行动艰难等功能严重障碍。脾主肌肉，运化水湿，脾虚则痰湿内生，湿痰互结，肆虐作祟，流淫肌肉经脉可见体重节肿、关节积液等，所以肝肾脾气血亏虚是本病的主要内在因素。又因为病情缠绵，反复发作，必有外邪为之引动，风寒湿热之邪的反复侵袭，深入经隧、骨骱，经脉不利而成瘀血，湿浊粘滞而成痰饮，痰瘀交阻则留着关节，瘀阻经络，形成骨节僵硬肿胀、畸形，日久难复。故曰本病以肝脾肾亏虚为其本，风寒湿热痰瘀为其标，经脉痹阻不利、气血瘀阻不通为其病理机制，病变机制可归纳为“虚、邪、瘀”三者。

由于类风湿性关节炎顽固，病程长久，病因以肝脾肾亏虚为病本，风寒湿热痰瘀为其标，经脉痹阻不利、气血瘀阻不通为其病理，故治疗上以滋补肝肾、补气益血、调补脾胃为主，佐以清热毒、祛湿浊、祛瘀血、化痰浊、搜风剔邪、宣痹定痛的治疗大法。

中国专利201110370097.1公开了一种治疗类风湿性关节炎的中药，该中药包括以下原料：五加皮、木通、全蝎、刺龙牙、牛膝、枸杞子、鸡血藤、淫羊藿、防风、伸筋草、海桐皮、番红花、骨碎补、独活、威灵仙、马钱子和苍术，该中药具有治疗类风湿性关节炎的效果。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，所述中药组合物具有活血祛瘀、散结消肿、消炎镇痛的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

本发明中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：

黄芪6-15份、党参9-30份、黄连1-5份、仙茅3-9份、菟丝子6-12份、土牛膝9-15份、补骨脂6-9份、山药3-15份、知母6-12份、苍术3-9份、皂角刺3-9份、伸筋草3-12份、路路通5-9份、细辛1-3份、海风藤6-12份和甘草1-10份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪6份、党参9份、黄连1份、仙茅3份、菟丝子6份、土牛膝9份、补骨脂6份、山药3份、知母6份、苍术3份、皂角刺3份、伸筋草3份、路路通5份、细辛1份、海风藤6份和甘草1份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪15份、党参30份、黄连5份、仙茅9份、菟丝子12份、土牛膝15份、补骨脂9份、山药15份、知母12份、苍术9份、皂角刺9份、伸筋草12份、路路通9份、细辛3份、海风藤12份和甘草10份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪10份、党参20份、黄连3份、仙茅6份、菟丝子9份、土牛膝12份、补骨脂7份、山药9份、知母9份、苍术6份、皂角刺6份、伸筋草8份、路路通7份、细辛2份、海风藤9份和甘草5份。

进一步地，所述中药组合物为口服制剂。

再进一步地，所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、散剂或口服液。

本发明制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，包含下述步骤：

（1）称取重量份黄芪6-15份、党参9-30份、黄连1-5份、仙茅3-9份、菟丝子6-12份、土牛膝9-15份、补骨脂6-9份、山药3-15份、知母6-12份、苍术3-9份、皂角刺3-9份、伸筋草3-12份、路路通5-9份、细辛1-3份、海风藤6-12份和甘草1-10份；

（2）将黄芪、党参、仙茅、菟丝子、土牛膝、知母、苍术、细辛分别粉碎，混合后加7-10倍重量的浓度为60-70% 的乙醇，浸泡6-12小时，回流煎煮，提取1-3次，每次2-4小时，过滤，保留滤渣，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55-60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（3）将黄连、补骨脂、山药、皂角刺、伸筋草、路路通、海风藤和甘草分别粉碎，和步骤二的滤渣混合后加入6-8倍重量的纯化水，回流煎煮1-3次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，浓缩至55-60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（4）将步骤（2）和步骤（3）中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续减压浓缩至55-60℃相对密度为1.30-1.35 的稠膏，即得中药组合物。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

黄芪：本品为豆科植物红花岩黄芪的根；味甘，性温；归心、肺、脾、肾经；补气固表，利尿，托毒排脓，生肌敛疮。

党参：本品为桔梗科植物党参的干燥根；味甘，性平；归脾、肺经；补中益气，健脾益肺。

黄连：本品为毛茛科植物黄连的干燥根茎；味苦，性寒；归心、脾、胃、肝、胆、大肠经；清热燥湿，泻火解毒。

仙茅：本品为石蒜科植物仙茅的干燥根茎；味辛，性热；归肾、肝、脾经；补肾阳，强筋骨，祛寒湿。

菟丝子：本品为旋花科植物菟丝子的干燥成熟种子；味甘，性温；归肝、肾、脾经；滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。

土牛膝：为苋科牛膝属植物土牛膝以根（土牛膝）或全草（倒扣草）入药；味微苦，性凉；归肝、肾经；活血祛瘀，泻火解毒，利尿通淋。

补骨脂：本品为豆科植物补骨脂的干燥成熟果实；味辛、苦，性温；归肾、脾经；温肾助阳，纳气，止泻。

山药：本品为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎；味甘，性平；归脾、肺、肾经；补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。

知母：本品为百合科植物知母的干燥根茎；味苦、甘，性寒；归肺、胃、肾经；清热泻火，生津润燥。

苍术：本品为菊科植物茅苍术的干燥根茎；味辛、苦，性温；归脾、胃、肝经；燥湿健脾，祛风散寒，明目。

皂角刺：本品为豆科植物皂荚的干燥棘刺；味辛，性温；归肝、胃经；消肿托毒，排脓，杀虫。

伸筋草：本品为石松科植物石松的干燥全草；味微苦、辛，性温；归肝、脾、肾经；祛风除湿，舒筋活络。

路路通：本品为金缕梅科植物枫香树的干燥成熟果序；味苦，性平；归肝、肾经；祛风活络，利水通经。

细辛：本品为马兜铃科植物北细辛、汉城细辛或华细辛的干燥全草；味辛，性温；归心、肺、肾经；祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮。

海风藤：本品为胡椒科植物风藤的干燥藤茎；味辛、苦，性微温；归肝经；祛风湿，通经络，止痹痛。

甘草：本品为豆科植物甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

与现有技术相比，本发明中药组合物的制备方法具有如下技术优势：

1、该组合物的制备工艺简单，有利于大规模生产，制成各种口服制剂方便患者服用。

2、本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳。

3、本发明中药组合物配伍科学，通过各组分间的协同作用，在疗效上更佳，此外，通过临床试验表明，本发明中药组合物在治疗类风湿性关节炎方面具有显著的治疗优势，尤其针对肝脾肾亏虚、风寒湿热痰瘀等类风湿关节炎的临床症状效果尤为显著。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：滴丸剂的制备

本发明实施例1中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪6份、党参9份、黄连1份、仙茅3份、菟丝子6份、土牛膝9份、补骨脂6份、山药3份、知母6份、苍术3份、皂角刺3份、伸筋草3份、路路通5份、细辛1份、海风藤6份和甘草1份。

制备方法如下：

步骤一：称取黄芪、党参、黄连、仙茅、菟丝子、土牛膝、补骨脂、山药、知母、苍术、皂角刺、伸筋草、路路通、细辛、海风藤和甘草；

步骤二：将黄芪、党参、仙茅、菟丝子、土牛膝、知母、苍术、细辛分别粉碎，混合后加7倍重量的浓度为60% 乙醇，浸泡6小时，回流煎煮，提取2次，每次2小时，过滤，保留滤渣，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55℃相对密度为1.20的浓缩液，备用；

步骤三：将黄连、补骨脂、山药、皂角刺、伸筋草、路路通、海风藤和甘草分别粉碎，和步骤二的滤渣混合后加入6倍重量的纯化水，回流煎煮2次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩至55℃相对密度为1.20的浓缩液，备用；

步骤四：将步骤二和步骤三中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续减压浓缩至55℃相对密度为1.30的稠膏，即得本发明实施例1中药组合物；

步骤五：将步骤四的稠膏干燥，粉碎成细粉，过五号筛，去掉粗大细粉，然后加入细粉重量6倍的水溶性基质明胶，混合均匀，加热，乳化得到药液，放入滴丸机中制成滴剂，加入细粉重量1/8的冷凝液二甲基硅油，制得丸状，其中，冷凝液与基质不相混溶，滴丸成型后，除去二甲基硅油，并干燥整理，进行质检，经检查合格后，包装，即得本发明实施例1中药组合物的滴丸剂。

实施例2：滴丸剂的制备

本发明实施例2中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪15份、党参30份、黄连5份、仙茅9份、菟丝子12份、土牛膝15份、补骨脂9份、山药15份、知母12份、苍术9份、皂角刺9份、伸筋草12份、路路通9份、细辛3份、海风藤12份和甘草10份。

制备方法同实施例1。

实施例3：滴丸剂的制备

本发明实施例3中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪10份、党参20份、黄连3份、仙茅6份、菟丝子9份、土牛膝12份、补骨脂7份、山药9份、知母9份、苍术6份、皂角刺6份、伸筋草8份、路路通7份、细辛2份、海风藤9份和甘草5份。

制备方法同实施例1。

实施例4：分散片的制备

本发明实施例4中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪6份、党参9份、黄连1份、仙茅3份、菟丝子6份、土牛膝9份、补骨脂6份、山药3份、知母6份、苍术3份、皂角刺3份、伸筋草3份、路路通5份、细辛1份、海风藤6份和甘草1份。

制备方法如下：

步骤一：称取黄芪、党参、黄连、仙茅、菟丝子、土牛膝、补骨脂、山药、知母、苍术、皂角刺、伸筋草、路路通、细辛、海风藤和甘草；

步骤二：将黄芪、党参、仙茅、菟丝子、土牛膝、知母、苍术、细辛分别粉碎，混合后加10倍重量的浓度为70% 乙醇，浸泡12小时，回流煎煮，提取3次，每次4小时，过滤，保留滤渣，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.25的浓缩液，备用；

步骤三：将黄连、补骨脂、山药、皂角刺、伸筋草、路路通、海风藤和甘草分别粉碎，和步骤二的滤渣混合后加入8倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次3小时，过滤，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.25的浓缩液，备用；

步骤四：将步骤二和步骤三中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续减压浓缩至60℃相对密度为1.35 的稠膏，即得本发明实施例4中药组合物；

步骤五：将步骤四的稠膏干燥，粉碎成细粉，过100目筛，加入填充剂硫酸钙，混合均匀，然后加入崩解剂5%PVP-K30无水乙醇溶液适量制粒，干燥，再加入粘合剂微晶纤维素，细粉与填充剂、崩解剂、粘合剂的用量比为1：0.8：0.5：0.5，压片，即得本发明实施例4的分散片。

实施例5：分散片的制备

本发明实施例5中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪15份、党参30份、黄连5份、仙茅9份、菟丝子12份、土牛膝15份、补骨脂9份、山药15份、知母12份、苍术9份、皂角刺9份、伸筋草12份、路路通9份、细辛3份、海风藤12份和甘草10份。

制备方法同实施例4。

实施例6：分散片的制备

本发明实施例6中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪10份、党参20份、黄连3份、仙茅6份、菟丝子9份、土牛膝12份、补骨脂7份、山药9份、知母9份、苍术6份、皂角刺6份、伸筋草8份、路路通7份、细辛2份、海风藤9份和甘草5份。

制备方法同实施例4。

临床疗效观察

1、病例选择：在400例类风湿关节炎临床志愿者患者中，男性患者280例，女性患者120例，年龄段为30-70岁，平均年龄为50岁，所有患者在性别、年龄、病程上无统计学差异。

2、诊断标准：

（1）西医诊断标准：①晨僵； ②3个或 3个以上关节肿胀（软组织）；③手关节肿胀（近端指间关节，掌指关节或腕关节）；④对称性肿胀（软组织）；⑤皮下结节；⑥血清类风湿因子阳性；⑦骨关节 X 线片示手或腕关节侵蚀性缺损和（或 ）关节周围骨质疏松。持续6周或以上，具备上列7项标准中的4项，即可诊断类风湿关节炎。

（2）中医诊断标准：肢体局部肿胀，关节冷痛、屈伸不利，或痛处游走不定，气候剧变疼痛加剧，遇寒痛增，得温痛减，口淡不渴或口渴欲热饮，舌淡苔白，脉紧或弦缓。

3、排除标准：符合以下其中1项者，即予排除：①不符和纳入标准者或合并其他风湿病者；②妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药过敏者，合并有心、脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；③未按规定用药，无法判断疗效或资料不全者。

4、疗效评定标准：

显效：主要症状体征整体改善率≥75%；

进步：主要症状体征整体改善率≥ 50%；

有效：主要症状体征整体改善率≥ 30%；

无效：主要症状体征整体改善率＜30%；

总有效率=（显效人数+进步人数+有效人数）/总例数×100％。

5、服用方法：将400名患者随机分为4组，每组100人，分别为治疗A组、治疗B组、治疗C组和对照组，治疗A组口服本发明实施例4制备得到的分散片（0.1g*100片/瓶），每天2次，每次6片；治疗B组口服本发明实施例5制备得到的分散片（0.1g*100片/瓶），每天2次，每次6片；治疗C组口服本发明实施例6制备得到的分散片（0.1g*100片/瓶），每天2次，每次6片；对照组服用市面上销售的风湿寒痛片，一次6片，一日2次，分别服用3个月。

6、治疗结果：如表1所示。

表1 治疗结果

本试验采用风湿寒痛片作为对照组，风湿寒痛片的主要成分包括羌活、独活、秦艽、桂枝、桑寄生、威灵仙、黄芪、附子、鹿茸、党参、白术、黄芩等21味，具有祛风散寒 ，除湿活络，滋补肝肾的功效。由表1可知，本发明中药组合物的显效率达到75.0％以上，总有效率达到85.0％以上，高于对照组的显效率和总有效率，其中以治疗C组的治疗效果最好，可见，本发明中药组合物的疗效好，显效率高，可作为治疗类风湿性关节炎的药物使用。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (6)

1.一种制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，其特征在于包括下述步骤：

（1）称取重量份黄芪6-15份、党参9-30份、黄连1-5份、仙茅3-9份、菟丝子6-12份、土牛膝9-15份、补骨脂6-9份、山药3-15份、知母6-12份、苍术3-9份、皂角刺3-9份、伸筋草3-12份、路路通5-9份、细辛1-3份、海风藤6-12份和甘草1-10份；

（2）将黄芪、党参、仙茅、菟丝子、土牛膝、知母、苍术、细辛分别粉碎，混合后加7-10倍重量的浓度为60-70% 的乙醇，浸泡6-12小时，回流煎煮，提取1-3次，每次2-4小时，过滤，保留滤渣，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55-60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（3）将黄连、补骨脂、山药、皂角刺、伸筋草、路路通、海风藤和甘草分别粉碎，和步骤二的滤渣混合后加入6-8倍重量的纯化水，回流煎煮1-3次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，浓缩至55-60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（4）将步骤（2）和步骤（3）中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续减压浓缩至55-60℃相对密度为1.30-1.35 的稠膏，即得中药组合物。

2.如权利要求1所述的制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，其特征在于，所述中药组合物的原料重量份如下：黄芪6份、党参9份、黄连1份、仙茅3份、菟丝子6份、土牛膝9份、补骨脂6份、山药3份、知母6份、苍术3份、皂角刺3份、伸筋草3份、路路通5份、细辛1份、海风藤6份和甘草1份。

3.如权利要求1所述的制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，其特征在于，所述中药组合物的原料重量份如下：黄芪15份、党参30份、黄连5份、仙茅9份、菟丝子12份、土牛膝15份、补骨脂9份、山药15份、知母12份、苍术9份、皂角刺9份、伸筋草12份、路路通9份、细辛3份、海风藤12份和甘草10份。

4.如权利要求1所述的制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，其特征在于，所述中药组合物的原料重量份如下：黄芪10份、党参20份、黄连3份、仙茅6份、菟丝子9份、土牛膝12份、补骨脂7份、山药9份、知母9份、苍术6份、皂角刺6份、伸筋草8份、路路通7份、细辛2份、海风藤9份和甘草5份。

5.如权利要求1-4任一所述的制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，其特征在于：所述中药组合物为口服制剂。

6.如权利要求5所述的制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，其特征在于：所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、散剂或口服液。