CN105963500B - 一种治疗感冒的中药制剂及其制备方法和检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗感冒的中药制剂及其制备方法和检测方法,该中药制剂由以下重量份的原料药制备而成:橘红48‑72份,麻黄880‑1320份,桔梗112‑168份,川贝母24‑36份,五味子24‑36份,茯苓16‑24份,细辛16‑24份,青礞石112‑168份,甘草28‑42份。其检测方法包括菌丝、五味子、橙皮苷等的定性检测以及马兜铃酸和盐酸麻黄碱的定量检测。本发明中药制剂通过改进工艺,使其效果更加显著,服用量减少,服用、携带更加方便,释药迅速,吸收快,生物利用度更高。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域,特别涉及一种治疗感冒的中药制剂及其制备方法和检测方法。
背景技术
感冒是一种最常见的呼吸系统疾病,中医将感冒分为风寒型感冒、风热型感冒、暑湿型感冒和时行感冒四种类型。根据辨证施治的原则,不同类型的感冒应选用不同的中成药治疗。其中,风寒感冒是风寒之邪外袭、肺气失宣所致,通常秋冬季节多发。治法以辛温解表为主,常选用麻黄、荆芥、防风、苏叶等解表散寒药。代表方剂为《葱豉汤》、《荆防败毒散》。中成药可选用感冒清热冲剂、正柴胡饮冲剂、感冒软胶囊、川芎茶调散、通宣理肺丸等等。
山东方健制药有限公司生产的麻黄止咳丸,其批准文号为国药准字Z37020675,具有解表散寒,宣肺化痰,止咳平喘的功效,对感冒风寒,无汗鼻塞,咳嗽痰多有较好疗效。卫生部药品标准中药成方制剂第十四册中公开了麻黄止咳丸的处方和制法。该药处方为:橘红60g,麻黄,1100g,桔梗140g,川贝母30g,五味子(醋蒸)30g,茯苓20g,细辛20g。制法为:以上七味,粉碎成细粉,过筛,混匀。冷开水泛为小丸,60℃以下干燥。以0.5%桃胶作粘合剂,每160g干丸,用青衣粉20g包衣,打光,即得。附注中对青衣粉的制法做出说明:“青衣粉:青礞石粉100g,甘草粉25g混匀,即得。”
原制剂为丸剂,按全药材打粉用水泛丸工艺制成,小丸坚硬,崩解迟缓,生物利用度差;服用剂量大,患者口服后常感到胃部不适。为了解决上述问题,我们对其处方进行优化,并改进剂型,同时拟建立一种专属性强、科学简便的定性定量检测方法,最终用于有效确保该中药制剂的质量和疗效。
发明内容
为了解决上述技术问题,本发明的目的是提供一种治疗感冒的中药制剂及其制备方法和检测方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现:
一种治疗感冒的中药制剂,由以下重量份的原料制备而成:橘红48-72份,麻黄880-1320份,桔梗112-168份,川贝母24-36份,五味子24-36份,茯苓16-24份,细辛16-24份,青礞石112-168份,甘草28-42份。
优选地,所述中药制剂由以下重量份配比的原料组成:橘红60份,麻黄1100份,桔梗140份,川贝母30份,五味子30份,茯苓20份,细辛20份,青礞石140份,甘草35份。
以上所述的中药制剂,优选的剂型为片剂、颗粒剂或胶囊剂。
同时,本发明提供上述治疗感冒的中药制剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)川贝母、茯苓,分别粉碎成细粉,备用;
(2)细辛加水蒸馏3小时,得细辛挥发油、蒸馏液及药渣,细辛挥发油以药用辅料包合,得包合物;
(3)橘红、五味子用70%~90%乙醇回流三次,每次1.5小时,合并三次滤液,减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得醇提浓缩浸膏,药渣留用;
(4)麻黄用60-80%乙醇回流提取三次,每次1小时,合并三次滤液,减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得醇提浓缩清膏;
(5)取桔梗、青礞石、甘草,与步骤(2)、步骤(3)所得药渣共水煎煮两次,每次1.5小时,滤过,合并二次滤液与步骤(2)所得蒸馏液共浓缩至60℃时相对密度为1.15~1.20,再加乙醇至含醇量达60%,冷藏10-30小时,滤过,回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得浓缩清膏;
(6)将步骤(5)所得浓缩浸膏与上述步骤(3)、步骤(4)醇提浓缩清膏及步骤(1)川贝母、茯苓细粉混匀,干燥,粉碎,用乙醇制软材,制粒,干燥,再与步骤(2)所得包合物配研混匀,按照常规工艺制成相应剂型,即得。
优选地,上述制备方法中:步骤(1)中所得细辛挥发油用β-环糊精包合;步骤(3)中所用乙醇浓度为80%;步骤(4)中所用乙醇浓度为70%;步骤(5)中冷藏时间为24小时。
进一步优选,上述治疗感冒的中药制剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)川贝母、茯苓,分别粉碎成120目细粉,备用;
(2)细辛加15倍水蒸馏3小时,得细辛挥发油,蒸馏液及药渣,细辛挥发油用β环糊精包合,得包合物;
(3)橘红、五味子用80%乙醇回流三次,溶剂量依次分别为8、7、8倍,每次1.5小时,合并三次滤液,减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得醇提浓缩浸膏,药渣留用;
(4)麻黄用70%乙醇回流提取三次,溶剂量依次分别为9、9、8倍,每次1小时,合并三次滤液,减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得醇提浓缩清膏;
(5)取桔梗、青礞石、甘草,与步骤(2)、步骤(3)所得药渣共水煎煮两次,加水量依次分别为8、8倍,每次1.5小时,滤过,合并二次滤液与步骤(2)所得蒸馏液共浓缩至60℃时相对密度为1.15~1.20,再加乙醇至含醇量达60%,冷藏24小时,滤过,回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得浓缩清膏;
(6)将步骤(5)所得浓缩清膏与上述步骤(3)、步骤(4)醇提浓缩清膏及步骤(1)川贝母、茯苓细粉混匀,干燥,粉碎,用乙醇制软材,制粒,干燥,再与步骤(2)所得包合物配研混匀,按照常规工艺制成相应剂型,即得。
本发明还提供上述中药制剂的检测方法,该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种:
鉴别:
⑴显微鉴别:
取制剂中的内容物,置显微镜下观察:不规则颗粒状团块及分枝状团块无色,遇水合氯醛液渐溶化,菌丝无色或淡棕色,细长,稍弯曲,有分枝,直径3~16μm;淀粉粒广卵形、长圆形或不规则形,有的边缘不平整或略左分枝状,直径5~64μm,脐点短缝状、点状、人字状或马蹄状,层纹隐约可见;
⑵橙皮苷鉴别:
取制剂中的内容物2g,加甲醇20ml,超声处理20分钟,滤过,滤液浓缩至4ml,作为供试品溶液,另取橙皮苷对照品,加甲醇制成饱和溶液,作为对照品溶液。按照中国药典2015版第四部通则0502薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上,以体积份数比为100:17:13的乙酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,再以体积份数比为20:10:1:1的甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以三氯化铝试液,置365nm的紫外光灯下检视,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
⑶五味子有效成分鉴别:
取制剂中的内容物5g,加三氯甲烷30ml,超声处理20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加三氯甲烷1ml使溶解,作为供试品溶液,另取五味子对照药材1g,同法制成对照药材溶液,按照中国药典2015版第四部通则0502薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以体积份数比为15:5:1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%磷钼酸乙醇液在105℃加热至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
含量测定:
⑴马兜铃酸
A色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以体积份数比为60:39:1的甲醇-水-冰醋酸为流动相,检测波长为351nm,理论塔板数按马兜铃酸峰计算应不低于2500;
B对照品溶液的制备:精密称取马兜铃酸对照品,加甲酸制成每ml中含马兜铃酸1μg;
C供试品溶液制备:取制剂中的内容物,研细,混匀,取30g,精密称定,加入10%甲酸丙酮100ml,超声处理30分钟,所述超声处理功率250W,频率50kHz,滤过,药渣用10%甲酸丙酮洗涤3次,每次10ml,合并洗涤液,蒸干,残渣加0.5%氢氧化钠30ml使溶解,用乙醚提取3次,每次20ml,弃去乙醚液,碱液用3.6%盐酸调节pH至1.5~2.5,用乙醚提取4次,每次30ml,合并乙醚液,温水浴挥干,残渣加甲醇少量溶解并移至2ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得;
测定法:分别精密吸取对照品溶液2μl与供试品溶液20μl注入液相色谱仪,测定,供试品在与马兜铃酸色谱峰相应位置上不得检出马兜铃酸色谱峰;
⑵盐酸麻黄碱
A色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以体积份数比为15:85:4:0.1的乙腈-水-磷酸-三乙胺为流动相,检测波长为210nm,理论塔板数按照盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000;
B对照品溶液的制备:精密称取盐酸麻黄碱对照品,加甲酸制成每ml中含盐酸麻黄碱1μg;
C供试品溶液制备:取制剂中的内容物,研细,混匀,取0.3g,精密称定,置100ml量瓶中,加入50%甲醇90ml,超声处理30分钟,所述超声处理功率250W,频率50kHz,放冷,加50%甲醇至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液1ml,置10ml量瓶中,加50%甲醇至刻度,摇匀,即得;
D测定法分别精密吸取对照品溶液5μl与供试品溶液10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
本发明的有益效果:
⑴与丸剂相比,本发明的中药制剂改变了传统的打粉混匀制丸工艺,针对处方中不同原料药的特性,采用醇提、水提醇沉、蒸馏提取挥发油并用β-环糊精包合等技术,对提取方法、步骤以及工艺参数做了大量的试验研究,以提高药效成分的提取效率,解决了麻黄止嗽丸质地坚硬,崩解迟缓,生物利用度差等问题。
⑵青礞石和甘草在原制剂丸剂中是打粉后混匀作为包衣用,质重,服用剂量过大,患者口服后常感到胃部不适。按照本发明的制法制成的制剂服用量大大减少,携带更加方便。麻黄止嗽丸规格为每20粒1g,用法用量为:一次4.2g,一日两次,而按照本发明的制法制成制剂,以胶囊剂为例,规格每粒装0.28g,用法用量为:一次3粒,一日2次。
⑶与麻黄止嗽丸检查方法相比,本发明对增加了显微鉴别,橙皮苷和五味子有效成分的定性检测,同时还增加了马兜铃酸、盐酸麻黄碱的含量测定项,可以有效地控制麻黄止嗽胶囊制剂的安全性及稳定性,从而确保了其临床疗效和广大患者的身体健康。
麻黄止嗽胶囊动物急性毒性试验
试验目的:观察麻黄止嗽胶囊灌胃给药后动物的急性毒性反应和死亡情况。
受试药物:麻黄止嗽胶囊(药粉);提供单位:陕西开元制药有限公司;批号:010605;含量:1g药粉相当于5g原生药
溶剂及配制方法:用前以蒸馏水配成所需浓度的混悬液
动物:ICR品系小白鼠,由西安交通大学医学院实验动物中心提供。体重18~22g;性别♀♂各半;动物数40只。
试验方法及结果
1.试验预试:小鼠20只,♀♂各半,随机分为2组,每组10只,禁食12小时后,分别灌胃给予32%麻黄止嗽胶囊(最大浓度)0.4ml/10g一次和32%麻黄止嗽胶囊0.4ml/10g,给药2次,间隔6小时。观察七天,结果无小鼠死亡,提示不能测定LD50,故测定小鼠最大给药量。
2.正式试验:另取小鼠20只,♀♂各半,禁食12小时后,灌胃给32%麻黄止嗽胶囊0.4ml/10g,一日二次,间隔6h。一日内累计给药量为0.8ml/10g,观察七天。结果表明,小鼠给药后1.5小时内表现出竖尾、尖叫,活动增加,有兴奋或惊吓表现,此后基本恢复正常。其余观察期间,小鼠毛发光泽,活动自如,进食及大、小便正常,未发现有其他毒性反应,7天后动物体重增加,由试验前20.3±1.1g增加到22.9±0.8g,无一只死亡。实验结束时颈椎脱臼处死小鼠,解剖肉眼观察主要脏器颜色及形态学改变,结果心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等主要脏器未见异常改变。据此,麻黄止嗽胶囊小鼠灌胃给药每日最大给药量为128g生药/kg。
试验结论
麻黄止嗽胶囊小鼠灌胃给药每日最大给药量为128g生药/kg,相当于临床成人每日最大用量914.3倍(成人日用量=3粒/次×2次/日×0.28g/粒×5g生药/g÷60kg=0.14g生药/kg),试验本发明毒副作用小,安全有效。
具体实施方式
以下是本发明内容的具体实施例,用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的技术方案,有助于本领域技术人员理解本发明内容,但本发明技术方案的实现并不限于这些实施例。
实施例1
(1)取川贝母36g、茯苓24g,分别粉碎成120目细粉,备用;
(2)取细辛24g加15倍水蒸馏3小时,得细辛挥发油、蒸馏液及药渣,细辛挥发油用β环糊精包合,得包合物;
(3)取橘红48g、五味子36g用70%乙醇回流三次,溶剂量依次分别为8、7、8倍,每次1.5小时,合并三次滤液,减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得醇提浓缩浸膏,药渣留用;
(4)取麻黄880g用80%乙醇回流提取三次,溶剂量依次分别为9、9、8倍,每次1小时,合并三次滤液,减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得醇提浓缩清膏;
(5)取桔梗168g、青礞石168g、甘草42g,与步骤(2)、步骤(3)所得药渣共水煎煮两次,加水量依次分别为8、8倍,每次1.5小时,滤过,合并二次滤液与步骤(2)所得蒸馏液共浓缩至60℃时相对密度为1.15~1.20,再加乙醇至含醇量达60%,冷藏10小时,滤过,回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得浓缩清膏;
(6)将步骤(5)所得浓缩清膏与上述步骤(3)和步骤(4)醇提浓缩清膏及步骤(1)川贝母、茯苓细粉混匀,干燥,粉碎,用乙醇制软材,制粒,干燥,再与步骤(2)所得包合物配研混匀,按常规制剂工艺,添加辅料制成1000粒片剂。
实施例2
(1)取川贝母24g、茯苓16g,分别粉碎成120目细粉,备用;
(2)取细辛16g加15倍水蒸馏3小时,得细辛挥发油、蒸馏液及药渣,细辛挥发油用β环糊精包合,得包合物;
(3)取橘红72g、五味子24g用90%乙醇回流三次,溶剂量依次分别为8、7、8倍,每次1.5小时,合并三次滤液,减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得醇提浓缩浸膏,药渣留用;
(4)取麻黄1320g用60%乙醇回流提取三次,溶剂量依次分别为9、9、8倍,每次1小时,合并三次滤液,减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得醇提浓缩清膏;
(5)取桔梗112g、青礞石112g、甘草28g,与步骤(2)、步骤(3)所得药渣共水煎煮两次,加水量依次分别为8、8倍,每次1.5小时,滤过,合并二次滤液与步骤(2)所得蒸馏液共浓缩至60℃时相对密度为1.15~1.20,加乙醇至含醇量达60%,冷藏30小时,滤过,回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得浓缩清膏;
(6)将步骤(5)所得浓缩清膏与上述步骤(3)、步骤(4)醇提浓缩清膏及步骤(1)川贝母、茯苓细粉混匀,干燥,粉碎,用乙醇制软材,制粒,干燥,再与步骤(2)所得β环糊精包合物配研混匀,按常规制剂工艺,添加辅料制成颗粒剂,每袋装9g。
实施例3
(1)取川贝母30g、茯苓20g,分别粉碎成120目细粉,备用;
(2)取细辛20g加15倍水蒸馏3小时,得细辛挥发油、蒸馏液及药渣,细辛挥发油用β环糊精包合,得包合物;
(3)取橘红60g、五味子30g用80%乙醇回流三次,溶剂量依次分别为8、7、8倍,每次1.5小时,合并三次滤液,减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得醇提浓缩浸膏,药渣留用;
(4)取麻黄1100g用70%乙醇回流提取三次,溶剂量依次分别为9、9、8倍,每次1小时,合并三次滤液,减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得醇提浓缩清膏;
(5)取桔梗140g、青礞石140g、甘草35g,与步骤(2)、步骤(3)所得药渣共水煎煮两次,加水量依次分别为8、8倍,每次1.5小时,滤过,合并二次滤液与步骤(2)所得蒸馏液共浓缩至60℃时相对密度为1.15~1.20,再加乙醇至含醇量达60%,冷藏24小时,滤过,回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得浓缩清膏;
(6)将步骤(5)所得浓缩清膏与上述步骤(3)、步骤(4)醇提浓缩清膏及步骤(1)川贝母、茯苓细粉混匀,干燥,粉碎,用乙醇制软材,制粒,干燥,再与步骤(2)所得包合物配研混匀,按常规制剂工艺,装入胶囊,制成1000粒胶囊。
为了进一步的验证本发明成品制剂的疗效,我们将上述具体实施例3中制备的成品药物进行了相应的临床试验,现将结果报告如下:
1.研究目的:比较麻黄止嗽丸与本发明实施例3中制备的成品药物临床疗效
2.研究对象:选取2014年3月-2015年9月在陕西中医药大学属医院的受试病例230例,年龄在18-65岁之间,采用平行对照、双盲双模拟、随机的设计方法,随机分为2组,其中对照组为118例,男性51例,女性67例,平均年龄37.27±10.98岁,平均病程29.21±10.32h;试验组112例,男性47例,女性65例,平均年龄37.51±10.63岁,平均病程29.74±10.51h。据统计分析,各组病例在年龄、病程等方面均无显著性差异,具有可比性。
3.病例选择:
中医证候诊断标准
参照《中药新药治疗感冒临床研究指导原则》制定。
主症:①恶寒,②咳嗽;次症:气喘,鼻塞,流清涕,无汗,肢体酸痛,发热;舌象:苔薄白;脉象:脉浮紧。
以上主症必备,次症2项,结合舌象,脉象即可辨证为感冒风寒证。
4.治疗方案
试验组:具体实施例3中制备的成品药物(麻黄止嗽胶囊)3粒/次+麻黄止嗽丸模拟剂,2次/日,口服。对照组:山东方健制药有限公司生产的麻黄止嗽丸4.2g/次+麻黄止嗽胶囊模拟剂,2次/日,口服。疗程:3天。
注:在试验过程中,不得使用治疗上呼吸道感染的任何药物或其他疗法。
5.观察指标
⑴疗效指标:
症状、体征观察指标:
相关证候:恶寒微发热、咳嗽、气喘、鼻塞、流清涕、无汗、肢体酸痛,苔薄白,脉浮紧。
上述证候于治疗前、治疗后第2、4天各观察一次。
⑵安全性指标
症状、体征
血、尿、大便常规
心电图、肝功(ALT),肾功能(BUN,Cr)
以上项目治疗前后各检查一次。
6.疗效评定标准
感冒风寒证疗效的判定标准
临床痊愈 中医症状消失或基本消失,症状积分减少≥95%。
显效 中医症状明显改善,症状积分减少≥70%。
有效 中医症状部分改善,症状积分减少≥30%。
无效 中医症状无明显改善,甚或加重,症状积分减少<30%
感冒风寒证症状分级量化表
症状计分
注:舌脉、无汗不计分。
病情程度分级标准
轻度:6分~;中度:12分~;重度:18分~
7.试验结果
疗效观察:对照组118例临床痊愈35例,显效46例,有效28例,无效9例,总显效率68.64%,总有效率92.37%;试验组112例临床痊愈39例,显效43例,有效26例,无效4例,总显效率73.21%,总有效率96.43%。两组总有效率和总显效率均有显著差异(P<0.05)。结果表明,本发明药物组对感冒风寒证患者具有明显的治疗作用,效果优于对照组丸剂。
安全性结果:临床试验通过对血尿便常规及心肝肾功能实验室检查,未发现明显毒副作用。
Claims (2)
1.一种治疗感冒的中药制剂,其特征在于由以下重量份的原料制备而成:橘红60份,麻黄1100份,桔梗140份,川贝母30份,五味子30份,茯苓20份,细辛20份,青礞石140份,甘草35份;
所述制剂的制备方法包括以下步骤:
(1)川贝母、茯苓,分别粉碎成120目细粉,备用;
(2)细辛加15倍水蒸馏3小时,得细辛挥发油、蒸馏液及药渣,细辛挥发油用β环糊精包合,得包合物;
(3)橘红、五味子用80%乙醇回流三次,溶剂量依次分别为8、7、8倍,每次1.5小时,合并三次滤液,减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得醇提浓缩清膏,药渣留用;
(4)麻黄用70%乙醇回流提取三次,溶剂量依次分别为9、9、8倍,每次1小时,合并三次滤液,减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得醇提浓缩清膏;
(5)取桔梗、青礞石、甘草,与步骤(2)、步骤(3)所得药渣共水煎煮两次,加水量依次分别为8、8倍,每次1.5小时,滤过,合并二次滤液与步骤(2)所得蒸馏液共浓缩至60℃时相对密度为1.15~1.20,再加乙醇至含醇量达60%,冷藏24小时,滤过,回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32,得浓缩清膏;
(6)将步骤(5)所得浓缩清膏与上述步骤(3)、步骤(4)醇提浓缩清膏及步骤(1)川贝母、茯苓细粉混匀,干燥,粉碎,用乙醇制软材,制粒,干燥,再与步骤(2)所得包合物配研混匀,制成胶囊剂。
2.根据权利要求1所述制剂的质量检测方法,其特征在于包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种:
鉴别:
⑴显微鉴别:
取制剂中的内容物,置显微镜下观察:不规则颗粒状团块及分枝状团块无色,遇水合氯醛液渐溶化,菌丝无色或淡棕色,细长,稍弯曲,有分枝,直径3~16μm;淀粉粒广卵形、长圆形或不规则形,有的边缘不平整或略左分枝状,直径5~64μm,脐点短缝状、点状、人字状或马蹄状,层纹隐约可见;
⑵橙皮苷鉴别:取制剂中的内容物2g,加甲醇20ml,超声处理20分钟,滤过,滤液浓缩至4ml,作为供试品溶液,另取橙皮苷对照品,加甲醇制成饱和溶液,作为对照品溶液;按照中国药典2015版第四部通则0502薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上,以体积份数比为100:17:13的乙酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开3cm,取出,晾干,再以体积份数比为20:10:1:1的甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以三氯化铝试液,置365nm的紫外光灯下检视,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
⑶五味子有效成分鉴别:取制剂中的内容物5g,加三氯甲烷30ml,超声处理20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加三氯甲烷1ml使溶解,作为供试品溶液,另取五味子对照药材1g,同法制成对照药材溶液,按照中国药典2015版第四部通则0502薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以体积份数比为15:5:1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%磷钼酸乙醇液在105℃加热至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
含量测定:
⑴马兜铃酸
A色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以体积份数比为60:39:1的甲醇-水-冰醋酸为流动相,检测波长为351nm,理论塔板数按马兜铃酸峰计算应不低于2500;
B对照品溶液的制备:精密称取马兜铃酸对照品,加甲酸制成每ml中含马兜铃酸1μg;
C供试品溶液制备:取制剂中的内容物,研细,混匀,取30g,精密称定,加入10%甲酸丙酮100ml,超声处理30分钟,所述超声处理功率250W,频率50kHz,滤过,药渣用10%甲酸丙酮洗涤3次,每次10ml,合并洗涤液,蒸干,残渣加0.5%氢氧化钠30ml使溶解,用乙醚提取3次,每次20ml,弃去乙醚液,碱液用3.6%盐酸调节pH至1.5~2.5,用乙醚提取4次,每次30ml,合并乙醚液,温水浴挥干,残渣加甲醇少量溶解并移至2ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得;
测定法:分别精密吸取对照品溶液2μl与供试品溶液20μl注入液相色谱仪,测定,供试品在与马兜铃酸色谱峰相应位置上不得检出马兜铃酸色谱峰;
⑵盐酸麻黄碱
A色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以体积份数比为15:85:4:0.1的乙腈-水-磷酸-三乙胺为流动相,检测波长为210nm,理论塔板数按照盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000;
B对照品溶液的制备:精密称取盐酸麻黄碱对照品,加甲酸制成每ml中含盐酸麻黄碱1μg;
C供试品溶液制备:取制剂中的内容物,研细,混匀,取0.3g,精密称定,置100ml量瓶中,加入50%甲醇90ml,超声处理30分钟,所述超声处理功率250W,频率50kHz,放冷,加50%甲醇至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液1ml,置10ml量瓶中,加50%甲醇至刻度,摇匀,即得;
D测定法,分别精密吸取对照品溶液5μl与供试品溶液10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
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