CN105949240A - 离子液体催化合成4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法 - Google Patents
离子液体催化合成4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105949240A CN105949240A CN201610314180.XA CN201610314180A CN105949240A CN 105949240 A CN105949240 A CN 105949240A CN 201610314180 A CN201610314180 A CN 201610314180A CN 105949240 A CN105949240 A CN 105949240A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ionic liquid
- reaction
- compounds
- compound
- triazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 title abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 62
- -1 triazole compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 48
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- JXASPPWQHFOWPL-UHFFFAOYSA-N Tamarixin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 JXASPPWQHFOWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims 1
- 238000012650 click reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000009510 drug design Methods 0.000 abstract description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 abstract 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 11
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- LZXXNPOYQCLXRS-UHFFFAOYSA-N methyl 4-aminobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 LZXXNPOYQCLXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- MFYLRNKOXORIPK-UHFFFAOYSA-N (3-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 MFYLRNKOXORIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYMCBJWUWHHVRX-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZYMCBJWUWHHVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylguanidine Chemical compound CN(C)C(=N)N(C)C KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000177 1,2,3-triazoles Chemical class 0.000 description 1
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003863 metallic catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005499 phosphonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6518—Five-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
Abstract
本发明公开了一种离子液体催化合成4‑膦酸‑1,5‑取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的方法，属于三氮唑类化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：以叠氮类化合物和膦酯类化合物为底物，以离子液体为催化剂，以甲醇为溶剂，于25‑50℃搅拌反应制得4‑膦酸‑1,5‑取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物。本发明的合成方法反应时间较短，反应条件温和，反应温度在25‑50℃，传统的click反应需要用到过渡金属作催化剂，本发明不使用任何金属催化剂，大大降低了金属离子的毒害，膦酸化是一种可以用来改善母体化合物性质的方法，而在药物设计中引入膦酸基，可以改善其水溶性，从而提高生物利用度，并且制得的部分化合物具有荧光特性。
Description
技术领域
本发明属于三氮唑类化合物的合成技术领域，具体涉及离子液体催化合成4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法。
背景技术
近年来，含1,2,3-三氮唑的分子被广泛应用于生物活性分子的设计合成，因此1,4-取代-1,2,3-三氮唑的合成方法已有大量的报道，但是1,4,5-全取代-1,2,3-三氮唑的合成方法还是十分有限，含有膦酯基团的4位取代-1,2,3-三氮唑更是鲜有报道。2010年，Muir等报道了将5-膦酸-1,2,3-三氮唑作为一种稳定的膦酸组氨酸类似物，首先让端基炔化物与亚磷酸酯反应得到乙炔基膦酸酯，然后通过Ru催化的炔基膦酸酯与叠氮化物反应选择性的合成5-膦酸-1,2,3-三氮唑，这种方法需要使用强碱nBuLi来合成乙炔基膦酸酯，而且使用该方法合成5-膦酸-1,2,3-三氮唑的4位不能引入任何取代基，限制了底物的进一步扩展。
在1,2,3-三氮唑杂环中引入膦酸基团将有望合成一类具有良好水溶性和广泛应用前景的新型三氮唑化合物。因此急需发展一种温和高效的合成4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物新方法，从而为制备具有潜在生物活性的1,2,3-三氮唑衍生物提供技术路线。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种原料丰富、廉价易得且环境友好的离子液体催化合成4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，离子液体催化合成4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法，其特征在于：以叠氮类化合物和膦酯类化合物为底物，以离子液体为催化剂，以甲醇为溶剂，于25-50℃搅拌反应制得4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物，其中叠氮类化合物为对氨基苯甲酸甲酯叠氮、4-甲基叠氮、萘酰亚氨叠氮或，取代基R为H、4-F、4-Br、4-CH3、4-OCH3、4-NO2、3-NO2、2-Cl或3-CF3，膦酯类化合物为或，其中取代基R1为H、-CH3、-C2H5、-F或-Br，离子液体的阳离子为胆碱阳离子（CH）或四甲基胍阳离子（TMG），阴离子为氢氧根离子（OH）、苯甲酸根离子（PhCOO）、对甲苯磺酸根离子（pMePhSO3）、乙酸根离子（AC）或乳酸根离子（Lac）。
进一步优选，所述的叠氮类化合物、膦酯类化合物和离子液体的摩尔比为1:1:1.5。
进一步优选，所述的离子液体催化合成4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法的具体步骤为：在反应容器中依次加入膦酯类化合物、离子液体和叠氮类化合物，于50℃搅拌反应至TLC检测原料反应完全，反应的粗产物依次经水和乙酸乙酯萃取、无水硫酸镁干燥和硅胶柱层析色谱分离制得4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物。
本法发明所述的4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法中的具体反应方程式为：
；
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明的合成方法反应时间较短，反应条件温和，反应温度在25-50℃；
2、传统的click反应需要用到过渡金属作催化剂，本发明不使用任何金属催化剂，大大降低了金属离子的毒害；
3、本发明的发明符合现代绿色化要求，原子经济性好，原子利用率高；
4、膦酸化是一种可以用来改善母体化合物性质的方法，而在药物设计中引入膦酸基，可以改善其水溶性，从而提高生物利用度，并且制得的部分化合物具有荧光特性。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在圆底烧瓶中先加入3-三氟甲基苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体TMGAc（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），50℃搅拌1.5h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为95%。
实施例2
在圆底烧瓶中先加入4-溴苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体TMGOH（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），50℃搅拌反应2h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为95%。
实施例3
在圆底烧瓶中先加入4-甲氧基苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体CHLac（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），50℃搅拌反应2.5h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为54%。
实施例4
在圆底烧瓶中先加入4-硝基苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体CHOH（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），50℃搅拌反应2h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为91%。
实施例5
在在圆底烧瓶中先加入3-硝基苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体CHOH（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），50℃搅拌反应2h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为88%。
实施例6
在圆底烧瓶中先加入2-氯苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体CHOH（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），50℃搅拌反应3h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为72%。
实施例7
在圆底烧瓶中先加入对氨基苯甲酸甲酯叠氮（0.1mmol），再加入离子液体CHpMePhSO3（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），之后在50℃搅拌反应1.5h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为91%。
实施例8
在圆底烧瓶中先加入4-甲基苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体CHpMePhSO3（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），50℃搅拌反应2h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为83%。
实施例9
在圆底烧瓶中先加入苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体CHLac（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），50℃搅拌反应2h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为90%。
实施例10
在圆底烧瓶中先加入3-三氟甲基苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体CHLac（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入(2-氧代-2-苯基-乙基)-膦酸二乙酯（0.1mmol），50℃搅拌反应2.5h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为50%。
实施例11
在圆底烧瓶中先加入3-三氟甲基苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体TMGPhCOO（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入(2-氧代-2-对甲苯基-乙基)-膦酸二乙酯（0.1mmol），50℃搅拌反应2.5h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为41%。
实施例12
在圆底烧瓶中先加入3-三氟甲基苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体TMGPhCOO（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入(2-氧代-2-对乙苯基-乙基)-膦酸二乙酯（0.1mmol），50℃搅拌反应3h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为32%。
实施例13
在圆底烧瓶中先加入3-三氟甲基苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体TMGPhCOO（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入(2-氧代-2-对溴苯基-乙基)-膦酸二乙酯（0.1mmol），25℃搅拌反应3h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为66%。
实施例14
在圆底烧瓶中先加入3-三氟甲基苯基叠氮（0.1mmol），再加入离子液体（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入(2-氧代-2-对氟苯基-乙基)-膦酸二乙酯（0.1mmol），50℃搅拌反应3h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为59%。
实施例15
在圆底烧瓶中先加入对氨基苯甲酸甲酯叠氮（0.1mmol），再加入离子液体CHLac（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），之后在50℃搅拌反应1.5h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为92%。
实施例16
在圆底烧瓶中先加入萘酰亚氨叠氮（0.1mmol），再加入离子液体CHLac（0.15mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），50℃搅拌反应2h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为51%。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (3)
1.离子液体催化合成4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法，其特征在于：以叠氮类化合物和膦酯类化合物为底物，以离子液体为催化剂，以甲醇为溶剂，于25-50℃搅拌反应制得4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物，其中叠氮类化合物为对氨基苯甲酸甲酯叠氮、4-甲基叠氮、萘酰亚氨叠氮或，取代基R为H、4-F、4-Br、4-CH3、4-OCH3、4-NO2、3-NO2、2-Cl或3-CF3，膦酯类化合物为或，取代基R1为H、-CH3、-C2H5、-F或-Br，离子液体的阳离子为胆碱阳离子或四甲基胍阳离子，阴离子为氢氧根离子、苯甲酸根离子、对甲苯磺酸根离子、乙酸根离子或乳酸根离子。
2.根据权利要求1所述的离子液体催化合成4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法，其特征在于：所述的叠氮类化合物、膦酯类化合物和离子液体的摩尔比为1:1:1.5。
3.根据权利要求1或2所述的离子液体催化合成4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：在反应容器中依次加入膦酯类化合物、离子液体和叠氮类化合物，于50℃搅拌反应至TLC检测原料反应完全，反应的粗产物依次经水和乙酸乙酯萃取、无水硫酸镁干燥和硅胶柱层析分离制得4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610314180.XA CN105949240B (zh) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | 离子液体催化合成4‑膦酸‑1,5‑取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610314180.XA CN105949240B (zh) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | 离子液体催化合成4‑膦酸‑1,5‑取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105949240A true CN105949240A (zh) | 2016-09-21 |
| CN105949240B CN105949240B (zh) | 2017-10-31 |
Family
ID=56911460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610314180.XA Active CN105949240B (zh) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | 离子液体催化合成4‑膦酸‑1,5‑取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105949240B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108558945A (zh) * | 2018-05-04 | 2018-09-21 | 大连理工大学 | 在水相或生物介质中制备4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的方法 |
| CN109012750A (zh) * | 2018-07-12 | 2018-12-18 | 河南师范大学 | 一种适用于水相click反应的氧化亚铜催化体系及其制备方法和应用 |
| CN109503501A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-03-22 | 河南师范大学 | DBU类离子液体在促进无铜Click反应中的应用 |
| CN109675624A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-04-26 | 河南师范大学 | 一种无铜Click反应催化体系及其应用 |
| CN115572236A (zh) * | 2022-11-10 | 2023-01-06 | 辽宁大学 | 一种胆碱乳酸离子液体及其制备方法和在萃取碘中的应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103613573A (zh) * | 2013-11-11 | 2014-03-05 | 河南师范大学 | 胆碱类离子液体催化合成香豆素及其衍生物的方法 |
| CN104311520A (zh) * | 2014-09-19 | 2015-01-28 | 河南师范大学 | 碱性功能化离子液体催化合成双香豆素类化合物的方法 |
| CN104311527A (zh) * | 2014-09-19 | 2015-01-28 | 河南师范大学 | 酸性双功能化离子液体催化合成苯并氧杂蒽衍生物的方法 |
| CN104311521A (zh) * | 2014-09-19 | 2015-01-28 | 河南师范大学 | 胆碱类离子液体催化合成双香豆素类化合物的方法 |
| CN105153052A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-12-16 | 河南师范大学 | 一种在离子液体中制备1,2,3-三氮唑类化合物的方法 |
-
2016
- 2016-05-13 CN CN201610314180.XA patent/CN105949240B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103613573A (zh) * | 2013-11-11 | 2014-03-05 | 河南师范大学 | 胆碱类离子液体催化合成香豆素及其衍生物的方法 |
| CN104311520A (zh) * | 2014-09-19 | 2015-01-28 | 河南师范大学 | 碱性功能化离子液体催化合成双香豆素类化合物的方法 |
| CN104311527A (zh) * | 2014-09-19 | 2015-01-28 | 河南师范大学 | 酸性双功能化离子液体催化合成苯并氧杂蒽衍生物的方法 |
| CN104311521A (zh) * | 2014-09-19 | 2015-01-28 | 河南师范大学 | 胆碱类离子液体催化合成双香豆素类化合物的方法 |
| CN105153052A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-12-16 | 河南师范大学 | 一种在离子液体中制备1,2,3-三氮唑类化合物的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ANLIAN ZHU等: "Dual functions of N,N-dimethylethanolamnium-based ionic liquids for the Knoevenagel reactions at room temperature", 《CATALYSIS TODAY》 * |
| 王景梅等: "1,2,3-三唑化合物的合成研究进展", 《有机化学》 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108558945A (zh) * | 2018-05-04 | 2018-09-21 | 大连理工大学 | 在水相或生物介质中制备4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的方法 |
| CN108558945B (zh) * | 2018-05-04 | 2020-06-16 | 大连理工大学 | 在水相或生物介质中制备4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的方法 |
| CN109012750A (zh) * | 2018-07-12 | 2018-12-18 | 河南师范大学 | 一种适用于水相click反应的氧化亚铜催化体系及其制备方法和应用 |
| CN109012750B (zh) * | 2018-07-12 | 2020-12-25 | 河南师范大学 | 一种适用于水相click反应的氧化亚铜催化体系及其制备方法和应用 |
| CN109503501A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-03-22 | 河南师范大学 | DBU类离子液体在促进无铜Click反应中的应用 |
| CN109675624A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-04-26 | 河南师范大学 | 一种无铜Click反应催化体系及其应用 |
| CN109503501B (zh) * | 2018-11-27 | 2022-02-15 | 河南师范大学 | DBU类离子液体在促进无铜Click反应中的应用 |
| CN115572236A (zh) * | 2022-11-10 | 2023-01-06 | 辽宁大学 | 一种胆碱乳酸离子液体及其制备方法和在萃取碘中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105949240B (zh) | 2017-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105949240A (zh) | 离子液体催化合成4-膦酸-1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法 | |
| Massoud et al. | Efficient hydrolytic cleavage of plasmid DNA by chloro-cobalt (II) complexes based on sterically hindered pyridyl tripod tetraamine ligands: Synthesis, crystal structure and DNA cleavage | |
| CN110467591A (zh) | 稀土金属配合物促进的一锅法合成化妆品活性物玻色因 | |
| Olszewski | Environmentally benign syntheses of α-substituted phosphonates: preparation of α-amino-and α-hydroxyphosphonates in water, in ionic liquids, and under solvent-free conditions | |
| CN103896952B (zh) | 离子液体催化剂及其制备方法与应用 | |
| Lastra-Barreira et al. | Highly water-soluble arene-ruthenium (II) complexes: application to catalytic isomerization of allylic alcohols in aqueous medium | |
| Castoldi et al. | Transition metal-free and regioselective vinylation of phosphine oxides and H-phosphinates with VBX reagents | |
| CN109704926B (zh) | 抗癌活性分子骨架1,4-烯炔类化合物及其制备方法与应用 | |
| Pernak et al. | Pyrylium sulfonate based ionic liquids | |
| Godage et al. | Regioselective opening of myo-inositol orthoesters: mechanism and synthetic utility | |
| CN110256496B (zh) | 一种β-硫代吲哚酮类衍生物及其制备方法 | |
| CN104610359A (zh) | 一种制备磷酸特地唑胺的关键中间体及其制备方法 | |
| EP2772522B1 (en) | Radical inhibitor | |
| KR101249361B1 (ko) | 고순도 트리스(트리알킬실릴)포스파이트의 제조 방법 | |
| CN104650141A (zh) | 一种福沙匹坦二甲葡胺的精制方法 | |
| CN105949136B (zh) | 一种1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法 | |
| JP6866371B2 (ja) | 鉄錯体の製造方法及び鉄錯体を用いたエステル化合物の製造方法 | |
| CN110330422B (zh) | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯乙酸的制备方法 | |
| CN104945434A (zh) | (2﹣二取代膦苯基)-1-烷基-吲哚膦配体及其合成方法和应用 | |
| Yan et al. | Crystal structure of chiral binaphthol lanthanide complexes and their catalysis in asymmetric transfer hydrogenation of acetophenone | |
| CN113527270B (zh) | 一种靶向单酰基甘油脂肪酶的protac分子的医药中间体、制备方法及应用 | |
| CN103710406A (zh) | 一种酶促反应制备达比加群酯主要中间体的方法 | |
| CN109369631B (zh) | 一种用于合成乳酸脱氢酶a抑制剂的关键中间体的合成方法 | |
| CN113024577B (zh) | 一种抗凋亡蛋白选择性抑制剂的制备方法 | |
| CN107793330A (zh) | 一种安塞曲匹手性中间体的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |