CN105944138A - 一种可生物降解医用聚氨酯壳聚糖复合止血绵的制备 - Google Patents

一种可生物降解医用聚氨酯壳聚糖复合止血绵的制备 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种可生物降解医用聚氨酯壳聚糖复合止血绵的制备方法，包括以下步骤：将壳聚糖与双端异氰酸基预聚物混合均匀，反应得到粘稠状溶液，经精制、干燥得到聚氨酯壳聚糖复合材料；然后将所述聚氨酯壳聚糖复合材料溶于有机溶剂中，经冷冻干燥制备得到聚氨酯壳聚糖复合止血绵。该海绵材料的制备采用常规的化学方法，工艺简单易行。该海绵材料兼具聚氨酯良好的机械性能和壳聚糖优异的止血性能。该海绵材料生物相容性好，可生物降解吸收，其降解时间可通过调节预聚物中亲水聚醚的含量控制。该产品使用方便，特别适用于生物体狭小空腔(耳、鼻、牙科)的止血。

Description

一种可生物降解医用聚氨酯壳聚糖复合止血绵的制备
技术领域
本发明属于复合吸附材料技术领域，具体涉及一种可生物降解医用聚氨酯壳聚糖复合止血绵的制备。
背景技术
耳、鼻、牙科手术是常见的外科手术，耳、鼻、牙科手术因范围小，局部血管丰富，易出血，位置深而术后不能缝扎止血，必须依靠填塞止血。而填塞的目的则是在保证止血、防黏连的同时尽量减轻患者痛苦，因此术后填塞材料的选择一直是医学上关注的重点。
在耳、鼻、拔牙等空腔手术止血的情况下，通常在术后24-48小时甚至更长时间内移除传统的不可生物降解的填塞材料。常用的冲通填塞材料为不膨胀、不降解材料，主要凡士林油纱条、脱脂棉为代表。凡士林油纱条制作简单、填塞方式较灵活，对不同渗出血情况可重点填塞，具有经济实惠、效果可靠等优点。但这类材料无弹性，不可降解，生物相容性差，填塞后刺激，难以入睡等不适感，且填塞过程较长。取出时，容易和血痂粘连，造成血痂脱落，特别是在鼻腔手术时，病人常伴有胀痛、头疼、流泪、耳闷、抽除后鼻腔黏膜反应强烈等严重缺点。在身体内部空腔的手术后若出于疏漏而未能将材料自身体中移除可能会导致严重的并发症。
近年来临床使用较多的聚乙烯醇海绵材料具有操作快速、方便、质地较为柔软、膨胀性好，具有高亲水性，吸血性能好等优点，但缺点是同样不可生物降解，术后需取出，易粘连二次出血，并且为防止干燥，绵塞必须一天弄湿一次到多次，这将使棉塞的弹性减小，且影响止血效果；对于微小动脉出血，其压力相对不足，应用不当易引起渗血，严重时会出血，导致二次手术。
US 3,902,497和US 3,875,937公开可生物降解的聚乙醇酸(PGA)基海绵，但由于该材料相当坚硬且脆并且无弹性，因此不适用于需要泡沫提供足够的反压的应用，如在鼻子流血中的应用以及拔牙后牙齿种植填充物的应用等。PGA基泡沫的物理性质不适于在许多医疗条件下应用。此外，PGA材料的亲水性不足以吸收在严重流血过程中所流出的血液。为了控制严重流血，优选地泡沫由于材料的亲水性而具有高吸收能力。
中国专利CN201410272830.X公开了一种可降解鼻腔用止血海绵的制备方法，主要步骤如下：(1)合成扩链剂；(2)合成嵌段预聚体；(3)生物医用聚氨酯的合成：将扩链剂与异氰酸酯溶解混合，滴加到嵌段预聚体中，合成生物医用聚氨酯；(4)制备止血海绵。但是由于其使用双端异氰酸的三嵌段和二异氰酸酯混合物为扩链剂，虽然反应时间缩短，但导致制备的聚氨酯中的硬段含量不足，影响聚氨酯海绵的弹性。中国专利CN 105001393 A公布了使用双端羟基的三嵌段为扩链剂对双端异氰酸根预聚物扩链制备微相分离的聚氨酯，提高了聚氨酯海绵的回弹性。但以上专利公开的材料为单纯的聚氨酯，生物活性不高，其海绵材料的止血仅靠压迫性止血，止血效果不理想。
壳聚糖含有游离氨基，能结合酸分子，是天然多糖中唯一的碱性多糖，因而具有许多特殊的物理化学性质和生理功能。并且壳聚糖在生物体可生物降解，无毒副作用，生物活性高，以及具有抑菌、促进止血等功能。高分子量的壳聚糖具有促凝血性。
专利CN 104151505 A公开了一种在聚氨酯表面进行壳聚糖修饰的方法，来提高聚氨酯材料表面的亲水性和生物相容性。但该方法比较复杂、成本较高，并且不使用于聚氨酯海绵材料。
专利CN 102921394 A公开了一种采用泡沫浸渍法制备湿态聚氨酯与壳聚糖复合物的方法，使用前交联固化。该复合材料泡沫具有三维网状结构，可用于工业废水的处理等。但这种复合泡沫可降解性能差，生物形容性低，不能用于医用领域。
专利CN 101343346 A公开了一种壳聚糖聚氨酯弹性体的制备方法，该复合弹性体具有与真实皮肤组织相近的力学性能，并且生物相容性良好。但该材料使用了降解时间较长的聚环氧丙烷，因此适用于需要降解时间较长的医用领域，如人造器官等。并且该复合材料不使用于人体狭小空间的止血，例如耳、鼻、牙科等。
根据以上现有技术的不足，目前亟需一种制备工艺简单、止血快、机械性能高、生物相容性好、降解产物可吸收等的止血复合材料。
发明内容
本发明正是根据背景技术中的不足之处，通过调整技术方案，采用简易的工艺制备降解性能可控、止血快、机械性能高、生物相容性好、降解产物可吸收的壳聚糖聚氨酯复合材料，并经冷冻干燥法制备相应的海绵材料。
为了提高生物降解医用聚氨酯材料的生物相容性和改善聚氨酯海绵材料的止血性能，本发明提供了一种制备聚氨酯壳聚糖止血绵材料的方法，该复合海绵材料制备简易，机械性能好，降解时间可控，适合于生物体狭小空间特别是耳、鼻、牙科的止血。
本发明为解决上述问题，采用的技术方案如下：
本发明的第一个目的是提供一种可生物降解医用聚氨酯壳聚糖复合止血绵的制备方法，包括以下步骤：
将壳聚糖与双端异氰酸基预聚物混合均匀，反应得到粘稠状溶液，经精制、干燥得到聚氨酯壳聚糖复合材料；然后将所述聚氨酯壳聚糖复合材料溶于有机溶剂中，经冷冻干燥制备得到聚氨酯壳聚糖复合止血绵。
优选的，在所述壳聚糖与双端异氰酸基预聚物的反应中：壳聚糖与双端异氰酸预聚物的质量比为0.1～0.2:1，更优选0.1～0.15:1。
优选的，在所述壳聚糖与双端异氰酸基预聚物的反应中：所述壳聚糖应为粉末状，无定形态，脱乙酰度不小于90.0％，分子量为30000～150000，重金属不大于0.0015％，干燥失重小于10％，灼烧残渣不大于1.5％。
优选的，在所述壳聚糖与双端异氰酸基预聚物的反应中：反应温度为65～90℃,反应时间为至红外检测-NCO吸收峰消失，约为2～4小时。
优选的，在所述壳聚糖与双端异氰酸基预聚物的反应中：所述聚氨酯壳聚糖复合材料的精制、干燥方法为：向所述粘稠状溶液中加入二甲亚砜，然后将上述体系倒入去离子水中，所得固体干燥至恒重，得到聚氨酯壳聚糖复合材料。更优选的，所述上述体系中的二甲亚砜的质量浓度为4％～6％(较佳5％)，然后将上述体系缓慢倒入大量去离子水中，所得固体在35～45℃(较佳40℃)减压干燥至恒重。
优选的，所述有机溶剂包括冰点为-10℃～10℃的有机溶剂，更优选二氧六环。
优选的，冷冻干燥前的聚氨酯壳聚糖复合材料溶液浓度为1wt％～15wt％，更优选2wt％～7wt％的聚氨酯壳聚糖复合材料溶液，冷冻干燥制成海绵。
其中，所述双端异氰酸基预聚物的制备方法为现有技术中的方法，来自于中国专利CN201510250602.7，见该专利文献说明书第11～14段、19～36段和实施例1～9，或者更优选采用以下方法，该方法步骤如下：
(1)双端羟基预聚物的合成
以聚醚二醇为引发剂，环状内酯和环状交酯中的一种或两种作为单体，所述引发剂、单体与催化剂混合，真空开环聚合制备双端羟基预聚物；
(2)双端异氰酸基预聚物的合成
将双端羟基预聚物和扩链剂二异氰酸酯发生扩链反应，得双端异氰酸基预聚物。
步骤(1)中，所述聚醚二醇为亲水性聚醚二醇，优选聚乙二醇，更优选分子量为400～1000的聚乙二醇。
步骤(1)中，所述环状内酯为亚甲基单元数为4～7的内酯，优选δ-戊内酯或ε-己内酯，最优选ε-己内酯。
步骤(1)中，所述环状交酯为乙交酯、L-丙交酯、D,L-丙交酯，优选丙交酯，最优选L-丙交酯。
步骤(1)中，所述亲水性聚醚二醇占引发剂、单体总质量的10～40％。
步骤(1)中，开环聚合温度为100～150℃，优选110～140℃，聚合时间为12～96h,最优选24～48h。
步骤(1)中，双端羟基预聚物的分子量为600～4000，优选1000～2500，分子量可通过控制单体与引发剂的比例实现。
步骤(1)中，催化剂为有机锡类催化剂，如二醋酸二丁基锡、辛酸亚锡、二(十二烷基硫)二丁基锡；和锌类催化剂，如硫酸锌。优选有机锡类催化剂，最优选辛酸亚锡。
步骤(1)中，催化剂的加入量为反应原料总质量的0.1％～0.5％，优选0.1％～0.3％。
步骤(2)中，扩链剂二异氰酸酯为多嵌段含胺基甲酸酯的脂肪族二异氰酸酯，优选三嵌段含胺基甲酸酯的脂肪族二异氰酸酯，最优选HDI-BDO-HDI，该扩链剂的合成方法来自于中国专利CN201410272830.X。
步骤(2)中，双端异氰酸基预聚物的制备条件为扩链剂与双端羟基预聚物的摩尔比为1.1～1.5，优选1.1～1.3，扩链剂溶于二甲亚砜中加入(质量浓度为25％)，反应温度为60～100℃，反应时间为2～6h。
本发明的第二个目的是提供一种采用上述方法制备得到的止血绵。
本发明中制备得到的止血绵吸水率大于800％，在37℃生理食盐水中的破碎时间为1～4天，其降解时间可通过控制预聚物中亲水性物质(如聚乙二醇)的含量控制，随亲水性物质(聚乙二醇)含量的增加，降解速率变快，但大量亲水性物质(聚乙二醇)含量太高会导致海绵机械性能的下降。
本发明的第三个目的是提供上述止血绵在生物体止血中的应用。该产品特别适用于生物体狭小空腔(耳、鼻、牙科)的止血。
本发明中制备得到的止血多孔海绵，可用于人体或动物体耳、鼻、拔牙后的腔体等填塞物起止血的作用。该海绵可根据冻干的模具而冻干成需要的形状，可用于人体或动物体耳、鼻、牙科或其他腔体的填塞物起止血的作用。同时含有消炎药物或促进创面愈合的药物的海绵还有利于伤口的愈合。
本发明的有益效果：
(1)相比于现有技术中的壳聚糖聚氨酯的复合材料，本发明通过简单易行的化学方法制备聚氨酯壳聚糖复合止血绵，其中聚氨酯材料具有无毒、可生物降解吸收，所制备的海绵材料兼具聚氨酯的机械性能和壳聚糖的止血、杀菌性能，壳聚糖的止血性能依附在本发明的聚氨酯材料上，使得止血性能更加优异。相比与纯粹的聚氨酯海绵，聚氨酯壳聚糖复合海绵提高了材料的止血性能、生物相容性能。
通过本发明的制备方法得到的壳聚糖聚氨酯复合材料不仅符合生物应用材料的要求，而且还兼具聚氨酯力学性能好、已加工和壳聚糖良好的生物活性、特别是止血的优点。
(2)进一步，本发明中使用的扩链剂为含氨基甲酸酯的多嵌段脂肪族二异氰酸酯，降解产物无毒、可吸收。并能导致材料的微相分离，从而提高材料的机械性能。
(3)本发明中海绵的降解性能可以通过控制亲水成分(亲水聚醚)的含量控制，亲水聚醚含量越高，降解越快。
(4)海绵的形状可根据模具的形状直接冻干成型，也可切割成任意形状，使用方便，特别使用于生物体狭小空腔的止血。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面非限制性实施例来进一步说明。
分析方法：
以下分析方法用于所有的实施例，除非另外说明。
使用德国Bruker公司的Avance II 400型核磁共振仪测定扩链剂的1H NMR，溶剂为d6-DMSO；使用德国Bruker公司的Alpha红外吸收仪跟踪聚氨酯壳聚糖复合材料的合成。
使用美国Water公司的Alpha型凝胶色谱仪(GPC)测定聚氨酯的分子量和分子量分布，溶剂为四氢呋喃，标样为单分散聚苯乙烯。
海绵的吸水率测定：称去一定量(m1)的海绵于浸入去离子水中，30s后取出称量，质量记为m2，吸水率r＝(m2-m1)/m1。
海绵的回弹力：采用美国Brookfield公司的CT3型质构仪测定，海绵样品为8.0cm×2cm×1.5cm。
海绵的降解时间：海绵失去机械性能的时间，在100mL宽口锥形瓶中，加入50mL的生理食盐水和1.0cm×1.0cm×2.0cm的海绵，恒温37℃，一定时间后，轻轻振摇锥形瓶，当海绵破碎(不再保持原有形状)时的时间，记为海绵的降解时间。
止血实验：取新西兰大白兔7只，分别在耳蜗处用刀片刮伤，造成出血创面。本专利实施例制备的海绵以适应耳蜗的形状，用镊子夹住海绵放入创面处，在每块海绵上滴几滴生理盐水。另外以专利CN 201410272830.X中止血效果最好的实施例5的海绵样品和凡士林纱布，分别填塞到出血部位，作为对照例。观察止血时间、2天后将海绵取出时的难易程度(以1-10评分，分值越小越容易)及去除时是否会造成二次出血，试验结果见表3。
实施例1
(1)双端羟基预聚物的合成
将12g聚乙二醇600(PEG600,0.02mol)于真空反应瓶中，磁子搅拌，在100℃下真空(20Pa)除水3h后，冷却至室温，通氩气平衡。加入15g D,L-丙交酯、15gε-已内酯和0.126辛酸亚锡(原料质量的0.3％)。抽真空，通氩气平衡，反复三次。抽真空至20Pa，封闭真空反应瓶，油浴加热至120℃，反应72h后得多端羟基预聚物。
(2)双端异氰酸基预聚物的合成
将步骤1中制备的双端羟基预聚物，连接机械搅拌，氩气保护，升温至80℃，加入扩链剂HDI-BDO-HDI的二甲亚砜溶液(质量浓度25％，扩链剂按-NCO/-OH摩尔量的1.2倍加入)。在此温度下继续恒温反应3h，如粘度太大不易搅拌，可适量补加二甲亚砜，得双端异氰酸基预聚物。
(3)聚氨酯壳聚糖复合材料的制备
将5.0g壳聚糖粉末(分子量：50000；脱乙酰度：92％)加入到双端异氰酸基预聚物中，80℃下剧烈搅拌使之反应得粘稠状均一溶液，反应终点为红外检测至-NCO吸收峰消失，约需2.5h。降温至40℃，加入二甲亚砜稀释至质量浓度为5～10％，经大量去离子水沉降，35℃真空干燥得聚氨酯壳聚糖材料；
(4)海绵的制备
将聚氨酯壳聚糖复合材料溶于二氧六环中，质量浓度为3.5％，在-15～-25℃预冻4h、然后在-50℃真空冷冻得海绵。
实施例2
(1)双端羟基预聚物的合成
将12g PEG600(0.02mol)于真空反应瓶中，磁子搅拌，在100℃下真空(20Pa)除水3h后，冷却至室温，通氩气平衡。加入10g D,L-丙交酯、10gε-已内酯和0.126g辛酸亚锡(原料质量的0.3％)。抽真空，通氩气平衡，反复三次。抽真空至20Pa，封闭真空反应瓶，油浴加热至130℃，反应48h后得多端羟基预聚物。
(2)双端异氰酸基预聚物的合成
将步骤1中制备的双端羟基预聚物，连接机械搅拌，氩气保护，升温至75℃，加入扩链剂HDI-BDO-HDI的二甲亚砜溶液(质量浓度25％，扩链剂按-NCO/-OH摩尔量的1.25倍加入)。在此温度下继续恒温反应3.5h，如粘度太大不易搅拌，可适量补加二甲亚砜，得双端异氰酸基预聚物。
(3)聚氨酯壳聚糖复合材料的制备
将5.5g壳聚糖粉末(分子量：60000；脱乙酰度：94％)加入到双端异氰酸基预聚物中，80℃下剧烈搅拌使之反应得粘稠状均一溶液，反应终点为红外检测至-NCO吸收峰消失，约需2.5h。降温至40℃，加入二甲亚砜稀释至质量浓度为5～10％，经大量去离子水沉降，35℃真空干燥得聚氨酯壳聚糖材料；
(4)海绵的制备
将聚氨酯壳聚糖复合材料溶于二氧六环中，质量浓度为3.0％，在-15～-25℃预冻4h、然后在-50℃真空冷冻得海绵。
实施例3
(1)双端羟基预聚物的合成
将12g PEG800(0.015mol)于真空反应瓶中，磁子搅拌，在100℃下真空(20Pa)除水3h后，冷却至室温，通氩气平衡。加入18g L-丙交酯和0.045g二醋酸二丁基锡(原料质量的0.15％)。抽真空，通氩气平衡，反复三次。抽真空至20Pa，封闭真空反应瓶，油浴加热至140℃，反应24h后得多端羟基预聚物。
(2)双端异氰酸基预聚物的合成
将步骤1中制备的双端羟基预聚物，连接机械搅拌，氩气保护，升温至85℃，加入扩链剂HDI-BDO-HDI的二甲亚砜溶液(质量浓度25％，扩链剂按-NCO/-OH摩尔量的1.2倍加入)。在此温度下继续恒温反应2.5h，如粘度太大不易搅拌，可适量补加二甲亚砜，得双端异氰酸基预聚物。
(3)聚氨酯壳聚糖复合材料的制备
将6g壳聚糖粉末(分子量：100000；脱乙酰度：90％)加入到双端异氰酸基预聚物中，80℃下剧烈搅拌使之反应得粘稠状均一溶液，反应终点为红外检测至-NCO吸收峰消失，约需2.5h。降温至40℃，加入二甲亚砜稀释至质量浓度为5～10％，经大量去离子水沉降，35℃真空干燥得聚氨酯壳聚糖材料；
(4)海绵的制备
将聚氨酯壳聚糖复合材料溶于二氧六环中，质量浓度为2.5％，在-15～-25℃预冻4h、然后在-50℃真空冷冻得海绵。
实施例4
(1)双端羟基预聚物的合成
将8g PEG800(0.01mol)于真空反应瓶中，磁子搅拌，在100℃下真空(20Pa)除水3h后，冷却至室温，通氩气平衡。加入15gε-已内酯和0.07g辛酸亚锡(原料质量的0.25％)。抽真空，通氩气平衡，反复三次。抽真空至20Pa，封闭真空反应瓶，油浴加热至110℃，反应72h后得多端羟基预聚物。
(2)双端异氰酸基预聚物的合成
将步骤1中制备的双端羟基预聚物，连接机械搅拌，氩气保护，升温至80℃，加入扩链剂HDI-BDO-HDI的二甲亚砜溶液(质量浓度25％，扩链剂按-NCO/-OH摩尔量的1.3倍加入)。在此温度下继续恒温反应3.0h，如粘度太大不易搅拌，可适量补加二甲亚砜，得双端异氰酸基预聚物。
(3)聚氨酯壳聚糖复合材料的制备
将5g壳聚糖粉末(分子量：100000；脱乙酰度：95％)加入到双端异氰酸基预聚物中，80℃下剧烈搅拌使之反应得粘稠状均一溶液，反应终点为红外检测至-NCO吸收峰消失，约需2.5h。降温至40℃，加入二甲亚砜稀释至质量浓度为5～10％，经大量去离子水沉降，35℃真空干燥得聚氨酯壳聚糖材料；
(4)海绵的制备
将聚氨酯壳聚糖复合材料溶于二氧六环中，质量浓度为3％，在-15～-25℃预冻4h、然后在-50℃真空冷冻得海绵。
实施例5
(1)双端羟基预聚物的合成
将10g PEG1000(0.01mol)于真空反应瓶中，磁子搅拌，在100℃下真空(20Pa)除水3h后，冷却至室温，通氩气平衡。加入7.5g乙交酯、7.5gε-已内酯和0.05g辛酸亚锡(原料质量的0.2％)。抽真空，通氩气平衡，反复三次。抽真空至20Pa，封闭真空反应瓶，油浴加热至140℃，反应24h后得多端羟基预聚物。
(2)双端异氰酸基预聚物的合成
将步骤1中制备的双端羟基预聚物，连接机械搅拌，氩气保护，升温至80℃，加入扩链剂HDI-BDO-HDI的二甲亚砜溶液(质量浓度25％，扩链剂按-NCO/-OH摩尔量的1.35倍加入)。在此温度下继续恒温反应3h，如粘度太大不易搅拌，可适量补加二甲亚砜，得双端异氰酸基预聚物。
(3)聚氨酯壳聚糖复合材料的制备
将5g壳聚糖粉末(分子量：65000；脱乙酰度：92％)加入到双端异氰酸基预聚物中，85℃下剧烈搅拌使之反应得粘稠状均一溶液，反应终点为红外检测至-NCO吸收峰消失，约需2h。降温至40℃，加入二甲亚砜稀释至质量浓度为5～10％，经大量去离子水沉降，35℃真空干燥得聚氨酯壳聚糖材料；
(4)海绵的制备
将聚氨酯壳聚糖复合材料溶于二氧六环中，质量浓度为3.5％，在-15～-25℃预冻4h、然后在-50℃真空冷冻得海绵。
实施例1-5中聚氨酯壳聚糖海绵的组成及性能如表1所示。
实施例1-5中聚氨酯壳聚糖海绵的生物学评价测试如表2所示。
实施例1-5中聚氨酯壳聚糖海绵止血效果测试如表3所示。
表1
由表1可知，本发明所述的可生物降解的聚氨酯壳聚糖海绵具有较高的分子量。该海绵的吸水率均大于800％。在同样冻干条件下，海绵的降解随着亲水链段PEG含量的增加而加快，从而可以简单通过控制亲水链段的含量来控制降解时间；海绵具有较好的回弹力，在使用中可对创面具有较高的压迫力，可提高其止血效果。
表2
细菌测试 无菌 GB/T14233.2-2005第二章
细胞毒性 <I级 GB/T14233.2-2005
皮内刺激性 无皮内刺激 GB/T14233.10-2005
致敏性 无致敏性 GB/T14233.10-2005
急性全身毒性 无明显差异 GB/T14233.11-2011
由表2可知，本发明实施例1-5的可降解海绵的生物学性能检测结果表明各个实施例均能获得无毒、无刺激、生物相容性好且满足临床使用要求特别是狭小空腔的手术用止血海绵。
表3
由表3中可以看出聚氨酯壳聚糖复合海绵的止血效果要明显优于传统的凡士林纱布，并且其止血时间明显低于纯粹的聚氨酯止血棉，同时由于其良好的降解性能在取出时容易并同样不会对创口造成二次损伤。

Claims (10)

1.一种可生物降解医用聚氨酯壳聚糖复合止血绵的制备方法，其特征是，包括以下步骤：
将壳聚糖与双端异氰酸基预聚物混合均匀，反应得到粘稠状溶液，经精制、干燥得到聚氨酯壳聚糖复合材料；然后将所述聚氨酯壳聚糖复合材料溶于有机溶剂中，经冷冻干燥制备得到聚氨酯壳聚糖复合止血绵。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，在所述壳聚糖与双端异氰酸基预聚物的反应中：壳聚糖与双端异氰酸预聚物的质量比为0.1～0.2:1，优选为0.1～0.15:1。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，在所述壳聚糖与双端异氰酸基预聚物的反应中：所述壳聚糖应为粉末状，无定形态，脱乙酰度不小于90.0％，分子量为30000～150000，重金属不大于0.0015％，干燥失重小于10％，灼烧残渣不大于1.5％。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，在所述壳聚糖与双端异氰酸基预聚物的反应中：反应温度为65～90℃，反应时间为2～4小时。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，在所述壳聚糖与双端异氰酸基预聚物的反应中：所述聚氨酯壳聚糖复合材料的精制、干燥方法为：向所述粘稠状溶液中加入二甲亚砜中，然后将上述体系倒入去离子水中，所得固体干燥至恒重，得到聚氨酯壳聚糖复合材料。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述有机溶剂包括冰点为-10℃～10℃的有机溶剂，优选为二氧六环。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：冷冻干燥前的聚氨酯壳聚糖复合材料溶液浓度为1wt％～15wt％，优选为2wt％～7wt％的聚氨酯壳聚糖复合材料溶液。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述双端异氰酸基预聚物的制备方法包括以下步骤：(1)双端羟基预聚物的合成：以聚醚二醇为引发剂，环状内酯和环状交酯中的一种或两种作为单体，所述引发剂、单体与催化剂混合，真空开环聚合制备双端羟基预聚物；
(2)双端异氰酸基预聚物的合成：将双端羟基预聚物和扩链剂二异氰酸酯发生扩链反应，得双端异氰酸基预聚物。
9.采用权利要求1～8中任一项所述的方法制备得到的聚氨酯壳聚糖复合止血绵。
10.权利要求9所述的聚氨酯壳聚糖复合止血绵在生物体止血中的应用。
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