CN105924379A - 一种1-boc-3-羟甲基吡咯烷的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种1‑Boc‑3‑羟甲基吡咯烷的制备方法，其以环氧氯丙烷为原料，通过还原和关环反应得到3‑羟基吡咯烷，然后经过Boc保护反应制得1‑Boc‑3‑羟基吡咯烷，然后经过羧基化反应、酯化反应制得，1‑BOC‑3‑甲酸甲酯吡咯烷，最后其与氢化铝锂在催化剂的催化下，制备得到1‑BOC‑3‑羟甲基吡咯烷，该方法产物合成率高，产物纯度高，原料价廉易得，生产成本低。
Description
技术领域
本发明涉及有机化合物制备领域，具体的涉及一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法。
背景技术
1-BOC-3-羟甲基吡咯烷是一种十分重要的医药中间体，其结构如下：其是很多医药、农药及辅助剂的重要合成原料，例如通道受体激动剂、受体调节剂等，包括治疗疼痛、中枢神经系统疾病、神经性病变、炎症等疾病。近年来，一系列含有1-BOC-3-羟甲基吡咯烷结构的新药被发现，市场上对该中间体的需求越来越大。但是目前1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的合成方法介绍的比较少，传统的合成方法产率较低，不适于工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，该方法采用的原料价格低廉，制备成本低，产品收率高达75％以上。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，包括以下步骤：
(1)将环氧氯丙烷加入到反应器中，控制反应温度为20-60℃，同时滴加硫酸溶液和氰化钠溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后反应5-10h，反应结束后，采用氯仿萃取，萃取得到的有机层用去离子水洗涤至中性，并用无机硫酸钠干燥，去除氯仿，得到4-氯-3-羟基-丁腈；
(3)将硼氢化钠与四氢呋喃加入到烧瓶中，在0-10℃下，以2-5ml/min的速度向三口烧瓶中加入三氟化硼乙醚，滴加完毕后反应20-50min，反应完成后继续滴加4-氯-3-羟基-丁腈的四氢呋喃溶液，滴加完成后反应2.5-3h，反应结束后升温至75-85℃，恒温回流6-7h，回流结束后降温至10℃以下，以5-10ml/min的速度加入去离子水，然后加入碳酸钠，升温至60-70℃，反应15-18h，制得3-羟基吡咯烷；
(4)降温至20-30℃，向烧瓶中滴加二碳酸二叔丁酯与四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕后反应3h，反应结束后用氯仿萃取3次，得到的有机层用无水硫酸镁干燥，之后蒸干氯仿后加入石油醚，冷冻结晶，过滤得到1-BOC-3-羟基吡咯烷；
(5)将步骤(4)制得的1-BOC-3-羟基吡咯烷和氢氧化钠装入带有电磁搅拌装置、温度计、压力和水分分离器的1L不锈钢制高压釜中，在氮气气氛下升温至200-220℃，反应4.5-5h，然后向高压釜中通入二氧化碳，在210℃和6kgf/cm2压力下搅拌2-6h，反应结束后冷却至60℃，向反应物中加入去离子水搅拌混合均匀，升温至65℃，分液，在得到的水层中加入硫酸析出结晶，过滤，用去离子水洗涤3-5次，干燥后，得到1-BOC-3-羧基吡咯烷；
(6)向烧瓶中加入1-BOC-3-羧基吡咯烷，加入浓硫酸作为催化剂，升温至90-100℃，向烧瓶中滴加甲醇，滴加完毕后，继续回流8-12h，然后冷却至室温，采用有机溶剂萃取、脱溶，真空蒸馏并收集288-289℃/760mmHg的馏分，得到1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷；
(7)向烧瓶中加入环戊基甲基醚作为溶剂，继续加入1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷，并加入氢化铝锂，搅拌混合均匀，升温至70-90℃，加入催化剂，反应5-10h，反应结束后过滤，滤液真空蒸馏除去环戊基甲基醚，得到1-BOC-3-羟甲基吡咯烷。
作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，所述环氧氯丙烷、硫酸、氰化钠的摩尔比为1:(1-1.5):(1-1.5)。
作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述硼氢化钠、4-氯-3-羟基-丁腈、碳酸钠的重量比为1：(0.2-0.35)：(0.5-0.6)。
作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，所述二碳酸二叔丁酯与四氢呋喃的混合溶液的滴加速度为5-10ml/min。
作为上述技术方案的优选，步骤(6)中，所述甲醇的滴加速度为2.5-3.5ml/min。
作为上述技术方案的优选，步骤(7)中，所述催化剂为Pt/C催化剂。
作为上述技术方案的优选，所述1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷、氢化铝锂、催化剂的摩尔比为1：(2-2.2)：(0.1-0.3)。
本发明具有以下有益效果：
本发明采用环氧氯丙烷作为原料，其价廉易得，大大降低了生产成本；本发明制备条件温和，工艺简单，产物的纯度高，且收率高达75％以上。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
实施例1
一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，包括以下步骤：
(1)将环氧氯丙烷加入到反应器中，控制反应温度为20℃，同时滴加硫酸溶液和氰化钠溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后反应5h，反应结束后，采用氯仿萃取，萃取得到的有机层用去离子水洗涤至中性，并用无机硫酸钠干燥，去除氯仿，得到4-氯-3-羟基-丁腈，其中，环氧氯丙烷、硫酸、氰化钠的摩尔比为1:1:1；
(3)将硼氢化钠与四氢呋喃加入到烧瓶中，在0-10℃下，以2ml/min的速度向三口烧瓶中加入三氟化硼乙醚，滴加完毕后反应20min，反应完成后继续滴加4-氯-3-羟基-丁腈的四氢呋喃溶液，滴加完成后反应2.5h，反应结束后升温至75-85℃，恒温回流6h，回流结束后降温至10℃以下，以5ml/min的速度加入去离子水，然后加入碳酸钠，升温至60-70℃，反应15h，制得3-羟基吡咯烷，其中，硼氢化钠、4-氯-3-羟基-丁腈、碳酸钠的重量比为1：0.2：0.5；
(4)降温至20-30℃，向烧瓶中以5ml/min的速度滴加二碳酸二叔丁酯与四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕后反应3h，反应结束后用氯仿萃取3次，得到的有机层用无水硫酸镁干燥，之后蒸干氯仿后加入石油醚，冷冻结晶，过滤得到1-BOC-3-羟基吡咯烷；
(5)将步骤(4)制得的1-BOC-3-羟基吡咯烷和氢氧化钠装入带有电磁搅拌装置、温度计、压力和水分分离器的1L不锈钢制高压釜中，在氮气气氛下升温至200℃，反应4.5h，然后向高压釜中通入二氧化碳，在210℃和6kgf/cm2压力下搅拌2h，反应结束后冷却至60℃，向反应物中加入去离子水搅拌混合均匀，升温至65℃，分液，在得到的水层中加入硫酸析出结晶，过滤，用去离子水洗涤3-5次，干燥后，得到1-BOC-3-羧基吡咯烷；
(6)向烧瓶中加入1-BOC-3-羧基吡咯烷，加入浓硫酸作为催化剂，升温至90-100℃，向烧瓶中以2.5ml/min的速度滴加甲醇，滴加完毕后，继续回流8h，然后冷却至室温，采用有机溶剂萃取、脱溶，真空蒸馏并收集288-289℃/760mmHg的馏分，得到1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷；
(7)向烧瓶中加入环戊基甲基醚作为溶剂，继续加入1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷，并加入氢化铝锂，搅拌混合均匀，升温至70℃，加入Pt/C催化剂，反应5h，反应结束后过滤，滤液真空蒸馏除去环戊基甲基醚，得到1-BOC-3-羟甲基吡咯烷，其中，1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷、氢化铝锂、催化剂的摩尔比为1：2：0.1。
实施例2
一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，包括以下步骤：
(1)将环氧氯丙烷加入到反应器中，控制反应温度为60℃，同时滴加硫酸溶液和氰化钠溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后反应10h，反应结束后，采用氯仿萃取，萃取得到的有机层用去离子水洗涤至中性，并用无机硫酸钠干燥，去除氯仿，得到4-氯-3-羟基-丁腈，其中，环氧氯丙烷、硫酸、氰化钠的摩尔比为1:1.5:1.5；
(3)将硼氢化钠与四氢呋喃加入到烧瓶中，在0-10℃下，以5ml/min的速度向三口烧瓶中加入三氟化硼乙醚，滴加完毕后反应50min，反应完成后继续滴加4-氯-3-羟基-丁腈的四氢呋喃溶液，滴加完成后反应3h，反应结束后升温至75-85℃，恒温回流7h，回流结束后降温至10℃以下，以10ml/min的速度加入去离子水，然后加入碳酸钠，升温至60-70℃，反应18h，制得3-羟基吡咯烷，其中，硼氢化钠、4-氯-3-羟基-丁腈、碳酸钠的重量比为1：0.35：0.6；
(4)降温至20-30℃，向烧瓶中以10ml/min的速度滴加二碳酸二叔丁酯与四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕后反应3h，反应结束后用氯仿萃取3次，得到的有机层用无水硫酸镁干燥，之后蒸干氯仿后加入石油醚，冷冻结晶，过滤得到1-BOC-3-羟基吡咯烷；
(5)将步骤(4)制得的1-BOC-3-羟基吡咯烷和氢氧化钠装入带有电磁搅拌装置、温度计、压力和水分分离器的1L不锈钢制高压釜中，在氮气气氛下升温至220℃，反应5h，然后向高压釜中通入二氧化碳，在210℃和6kgf/cm2压力下搅拌6h，反应结束后冷却至60℃，向反应物中加入去离子水搅拌混合均匀，升温至65℃，分液，在得到的水层中加入硫酸析出结晶，过滤，用去离子水洗涤3-5次，干燥后，得到1-BOC-3-羧基吡咯烷；
(6)向烧瓶中加入1-BOC-3-羧基吡咯烷，加入浓硫酸作为催化剂，升温至100℃，向烧瓶中以3.5ml/min的速度滴加甲醇，滴加完毕后，继续回流12h，然后冷却至室温，采用有机溶剂萃取、脱溶，真空蒸馏并收集288-289℃/760mmHg的馏分，得到1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷；
(7)向烧瓶中加入环戊基甲基醚作为溶剂，继续加入1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷，并加入氢化铝锂，搅拌混合均匀，升温至70-90℃，加入Pt/C催化剂，反应10h，反应结束后过滤，滤液真空蒸馏除去环戊基甲基醚，得到1-BOC-3-羟甲基吡咯烷，其中，1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷、氢化铝锂、催化剂的摩尔比为1：2.2：0.3。
实施例3
一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，包括以下步骤：
(1)将环氧氯丙烷加入到反应器中，控制反应温度为30℃，同时滴加硫酸溶液和氰化钠溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后反应6h，反应结束后，采用氯仿萃取，萃取得到的有机层用去离子水洗涤至中性，并用无机硫酸钠干燥，去除氯仿，得到4-氯-3-羟基-丁腈，其中，环氧氯丙烷、硫酸、氰化钠的摩尔比为1:1.1:1.1；
(3)将硼氢化钠与四氢呋喃加入到烧瓶中，在0-10℃下，以3ml/min的速度向三口烧瓶中加入三氟化硼乙醚，滴加完毕后反应30min，反应完成后继续滴加4-氯-3-羟基-丁腈的四氢呋喃溶液，滴加完成后反应2.6h，反应结束后升温至75-85℃，恒温回流6.2h，回流结束后降温至10℃以下，以6ml/min的速度加入去离子水，然后加入碳酸钠，升温至60-70℃，反应16h，制得3-羟基吡咯烷，其中，硼氢化钠、4-氯-3-羟基-丁腈、碳酸钠的重量比为1：0.24：0.52；
(4)降温至20-30℃，向烧瓶中以6ml/min的速度滴加二碳酸二叔丁酯与四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕后反应3h，反应结束后用氯仿萃取3次，得到的有机层用无水硫酸镁干燥，之后蒸干氯仿后加入石油醚，冷冻结晶，过滤得到1-BOC-3-羟基吡咯烷；
(5)将步骤(4)制得的1-BOC-3-羟基吡咯烷和氢氧化钠装入带有电磁搅拌装置、温度计、压力和水分分离器的1L不锈钢制高压釜中，在氮气气氛下升温至205℃，反应4.6h，然后向高压釜中通入二氧化碳，在210℃和6kgf/cm2压力下搅拌3h，反应结束后冷却至60℃，向反应物中加入去离子水搅拌混合均匀，升温至65℃，分液，在得到的水层中加入硫酸析出结晶，过滤，用去离子水洗涤3-5次，干燥后，得到1-BOC-3-羧基吡咯烷；
(6)向烧瓶中加入1-BOC-3-羧基吡咯烷，加入浓硫酸作为催化剂，升温至90-100℃，向烧瓶中以2.7ml/min的速度滴加甲醇，滴加完毕后，继续回流9h，然后冷却至室温，采用有机溶剂萃取、脱溶，真空蒸馏并收集288-289℃/760mmHg的馏分，得到1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷；
(7)向烧瓶中加入环戊基甲基醚作为溶剂，继续加入1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷，并加入氢化铝锂，搅拌混合均匀，升温至75℃，加入Pt/C催化剂，反应6h，反应结束后过滤，滤液真空蒸馏除去环戊基甲基醚，得到1-BOC-3-羟甲基吡咯烷，其中，1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷、氢化铝锂、催化剂的摩尔比为1：2.1：0.15。
实施例4
一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，包括以下步骤：
(1)将环氧氯丙烷加入到反应器中，控制反应温度为40℃，同时滴加硫酸溶液和氰化钠溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后反应7h，反应结束后，采用氯仿萃取，萃取得到的有机层用去离子水洗涤至中性，并用无机硫酸钠干燥，去除氯仿，得到4-氯-3-羟基-丁腈，其中，环氧氯丙烷、硫酸、氰化钠的摩尔比为1:1.2:1.2；
(3)将硼氢化钠与四氢呋喃加入到烧瓶中，在0-10℃下，以4ml/min的速度向三口烧瓶中加入三氟化硼乙醚，滴加完毕后反应40min，反应完成后继续滴加4-氯-3-羟基-丁腈的四氢呋喃溶液，滴加完成后反应2.7h，反应结束后升温至75-85℃，恒温回流6.4h，回流结束后降温至10℃以下，以7ml/min的速度加入去离子水，然后加入碳酸钠，升温至60-70℃，反应17h，制得3-羟基吡咯烷，其中，硼氢化钠、4-氯-3-羟基-丁腈、碳酸钠的重量比为1：0.28：0.56；
(4)降温至20-30℃，向烧瓶中以7ml/min的速度滴加二碳酸二叔丁酯与四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕后反应3h，反应结束后用氯仿萃取3次，得到的有机层用无水硫酸镁干燥，之后蒸干氯仿后加入石油醚，冷冻结晶，过滤得到1-BOC-3-羟基吡咯烷；
(5)将步骤(4)制得的1-BOC-3-羟基吡咯烷和氢氧化钠装入带有电磁搅拌装置、温度计、压力和水分分离器的1L不锈钢制高压釜中，在氮气气氛下升温至210℃，反应4.7h，然后向高压釜中通入二氧化碳，在210℃和6kgf/cm2压力下搅拌4h，反应结束后冷却至60℃，向反应物中加入去离子水搅拌混合均匀，升温至65℃，分液，在得到的水层中加入硫酸析出结晶，过滤，用去离子水洗涤3-5次，干燥后，得到1-BOC-3-羧基吡咯烷；
(6)向烧瓶中加入1-BOC-3-羧基吡咯烷，加入浓硫酸作为催化剂，升温至90-100℃，向烧瓶中以2.9ml/min的速度滴加甲醇，滴加完毕后，继续回流10h，然后冷却至室温，采用有机溶剂萃取、脱溶，真空蒸馏并收集288-289℃/760mmHg的馏分，得到1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷；
(7)向烧瓶中加入环戊基甲基醚作为溶剂，继续加入1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷，并加入氢化铝锂，搅拌混合均匀，升温至80℃，加入Pt/C催化剂，反应7h，反应结束后过滤，滤液真空蒸馏除去环戊基甲基醚，得到1-BOC-3-羟甲基吡咯烷，其中，1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷、氢化铝锂、催化剂的摩尔比为1：2.15：0.2。
实施例5
一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，包括以下步骤：
(1)将环氧氯丙烷加入到反应器中，控制反应温度为50℃，同时滴加硫酸溶液和氰化钠溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后反应8h，反应结束后，采用氯仿萃取，萃取得到的有机层用去离子水洗涤至中性，并用无机硫酸钠干燥，去除氯仿，得到4-氯-3-羟基-丁腈，其中，环氧氯丙烷、硫酸、氰化钠的摩尔比为1:1.4:1.3；
(3)将硼氢化钠与四氢呋喃加入到烧瓶中，在0-10℃下，以4.5ml/min的速度向三口烧瓶中加入三氟化硼乙醚，滴加完毕后反应45min，反应完成后继续滴加4-氯-3-羟基-丁腈的四氢呋喃溶液，滴加完成后反应2.8h，反应结束后升温至75-85℃，恒温回流6.8h，回流结束后降温至10℃以下，以9ml/min的速度加入去离子水，然后加入碳酸钠，升温至60-70℃，反应17.5h，制得3-羟基吡咯烷，其中，硼氢化钠、4-氯-3-羟基-丁腈、碳酸钠的重量比为1：0.32：0.56；
(4)降温至20-30℃，向烧瓶中以9ml/min的速度滴加二碳酸二叔丁酯与四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕后反应3h，反应结束后用氯仿萃取3次，得到的有机层用无水硫酸镁干燥，之后蒸干氯仿后加入石油醚，冷冻结晶，过滤得到1-BOC-3-羟基吡咯烷；
(5)将步骤(4)制得的1-BOC-3-羟基吡咯烷和氢氧化钠装入带有电磁搅拌装置、温度计、压力和水分分离器的1L不锈钢制高压釜中，在氮气气氛下升温至215℃，反应4.8h，然后向高压釜中通入二氧化碳，在210℃和6kgf/cm2压力下搅拌5h，反应结束后冷却至60℃，向反应物中加入去离子水搅拌混合均匀，升温至65℃，分液，在得到的水层中加入硫酸析出结晶，过滤，用去离子水洗涤3-5次，干燥后，得到1-BOC-3-羧基吡咯烷；
(6)向烧瓶中加入1-BOC-3-羧基吡咯烷，加入浓硫酸作为催化剂，升温至90-100℃，向烧瓶中以3.2ml/min的速度滴加甲醇，滴加完毕后，继续回流11h，然后冷却至室温，采用有机溶剂萃取、脱溶，真空蒸馏并收集288-289℃/760mmHg的馏分，得到1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷；
(7)向烧瓶中加入环戊基甲基醚作为溶剂，继续加入1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷，并加入氢化铝锂，搅拌混合均匀，升温至85℃，加入Pt/C催化剂，反应8h，反应结束后过滤，滤液真空蒸馏除去环戊基甲基醚，得到1-BOC-3-羟甲基吡咯烷，其中，1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷、氢化铝锂、催化剂的摩尔比为1：2.2：0.25。
Claims (7)
1.一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将环氧氯丙烷加入到反应器中，控制反应温度为20-60℃，同时滴加硫酸溶液和氰化钠溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后反应5-10h，反应结束后，采用氯仿萃取，萃取得到的有机层用去离子水洗涤至中性，并用无机硫酸钠干燥，去除氯仿，得到4-氯-3-羟基-丁腈；
(3)将硼氢化钠与四氢呋喃加入到烧瓶中，在0-10℃下，以2-5ml/min的速度向三口烧瓶中加入三氟化硼乙醚，滴加完毕后反应20-50min，反应完成后继续滴加4-氯-3-羟基-丁腈的四氢呋喃溶液，滴加完成后反应2.5-3h，反应结束后升温至75-85℃，恒温回流6-7h，回流结束后降温至10℃以下，以5-10ml/min的速度加入去离子水，然后加入碳酸钠，升温至60-70℃，反应15-18h，制得3-羟基吡咯烷；
(4)降温至20-30℃，向烧瓶中滴加二碳酸二叔丁酯与四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕后反应3h，反应结束后用氯仿萃取3次，得到的有机层用无水硫酸镁干燥，之后蒸干氯仿后加入石油醚，冷冻结晶，过滤得到1-BOC-3-羟基吡咯烷；
(5)将步骤(4)制得的1-BOC-3-羟基吡咯烷和氢氧化钠装入带有电磁搅拌装置、温度计、压力和水分分离器的1L不锈钢制高压釜中，在氮气气氛下升温至200-220℃，反应4.5-5h，然后向高压釜中通入二氧化碳，在210℃和6kgf/cm2压力下搅拌2-6h，反应结束后冷却至60℃，向反应物中加入去离子水搅拌混合均匀，升温至65℃，分液，在得到的水层中加入硫酸析出结晶，过滤，用去离子水洗涤3-5次，干燥后，得到1-BOC-3-羧基吡咯烷；
(6)向烧瓶中加入1-BOC-3-羧基吡咯烷，加入浓硫酸作为催化剂，升温至90-100℃，向烧瓶中滴加甲醇，滴加完毕后，继续回流8-12h，然后冷却至室温，采用有机溶剂萃取、脱溶，真空蒸馏并收集288-289℃/760mmHg的馏分，得到1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷；
(7)向烧瓶中加入环戊基甲基醚作为溶剂，继续加入1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷，并加入氢化铝锂，搅拌混合均匀，升温至70-90℃，加入催化剂，反应5-10h，反应结束后过滤，滤液真空蒸馏除去环戊基甲基醚，得到1-BOC-3-羟甲基吡咯烷。
2.如权利要求1所述的一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述环氧氯丙烷、硫酸、氰化钠的摩尔比为1:(1-1.5):(1-1.5)。
3.如权利要求1所述的一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述硼氢化钠、4-氯-3-羟基-丁腈、碳酸钠的重量比为1：(0.2-0.35)：(0.5-0.6)。
4.如权利要求1所述的一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述二碳酸二叔丁酯与四氢呋喃的混合溶液的滴加速度为5-10ml/min。
5.如权利要求1所述的一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，其特征在于：步骤(6)中，所述甲醇的滴加速度为2.5-3.5ml/min。
6.如权利要求1所述的一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，其特征在于：步骤(7)中，所述催化剂为Pt/C催化剂。
7.如权利要求1所述的一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法，其特征在于：所述1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷、氢化铝锂、催化剂的摩尔比为1：(2-2.2)：(0.1-0.3)。
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| CN201610347613.1A CN105924379A (zh) | 2016-05-24 | 2016-05-24 | 一种1-boc-3-羟甲基吡咯烷的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| TW201116524A (en) * | 2009-08-13 | 2011-05-16 | Sanofi Aventis | Pyrimidone derivatives |
| CN102249971A (zh) * | 2011-08-25 | 2011-11-23 | 成都理工大学 | 1-n-boc-3-羟基吡咯烷的合成工艺方法 |
-
2016
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Patent Citations (2)
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