CN105911208B - 一种测定盐酸溴己新中氯甲烷、氯乙烷的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种测定盐酸溴己新原料药中氯甲烷、氯乙烷的方法，它包括如下步骤：气相色谱仪的色谱柱为DB‑5毛细管，载气为氮气，检测器为ECD，进样方式为顶空进样。吸取对照品溶液、供试品溶液、空白溶液各1ml置顶空瓶中，密封，孵化，取上部气体100µl注入气相色谱仪，记录色谱图。氯甲烷的线性范围为0.1010‑0.6059µg/ml，氯乙烷的线性范围为0.1290‑0.7742µg/ml。本发明应用气相色谱法测定盐酸溴己新原料药中氯甲烷、氯乙烷的残留，分离效率高、分析速度快、检测灵敏度高，通过检测盐酸溴己新原料药中氯甲烷、氯乙烷的残留量，能够更好控制盐酸溴己新的质量。
Description
技术领域
本发明涉及分析技术领域，具体涉及一种气相色谱测定盐酸溴己新中氯甲烷、氯乙烷的方法。
背景技术
盐酸溴己新为祛痰药物，主要用于慢性支气管炎、哮喘等引起的粘痰不易咳出患者的治疗。
盐酸溴己新生产过程中会使用甲醇、乙醇作为溶剂，由于盐酸和甲醇、乙醇会产生亲核取代反应生成氯甲烷、氯乙烷。氯甲烷、氯乙烷属于卤代烷烃，具有基因毒性，为此需要对其残留量进行控制，实现氯甲烷、氯乙烷的分离检测，对其质量控制方面具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的是建立一种测定盐酸溴己新原料中氯甲烷、氯乙烷的方法，可以更好的控制盐酸溴己新原料药中残留的氯甲烷、氯乙烷，可以更好的对盐酸溴己新原料药中可能存在的基因毒杂质进行检测。
本发明的技术方案是，气相色谱测定盐酸溴己新原料药中氯甲烷、氯乙烷的方法，它包括如下步骤：
对照溶液制备：取氯甲烷和氯乙烷适量，精密称定，用DMSO溶解制成每1ml中各约含0.6μg氯甲烷、0.6μg氯乙烷作为对照溶液；
供试品溶液制备：本品适量，加DMSO溶解液制成每1ml含盐酸溴己新20mg的溶液，作为供试品溶液；
空白溶液的制备：DMSO；
色谱柱为：DB-5石英毛细管柱；
色谱条件：柱温初始为40℃，保持12分钟，以每分钟升温50℃的速率升至250℃，保持10分钟；再以每分钟升温50℃的速率降至40℃，保持5分钟；进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：250℃；载气：N2；流速：0.8ml/min
顶空条件：加热炉温度：45℃；取样针温度：55℃，保温时间40min，进样量100µl。
进样：取对照溶液、供试品溶液、空白溶液各1ml，分别置10ml顶空瓶中，密封，放入顶空加热装置，顶空进样记录色谱图；
计算对照品溶液浓度的值与相应峰面积值的线性回归方程，相关系数而应不小于0.99，对照品溶液峰形对称，理论塔板数以氯甲烷计2000以上；供试品溶液色谱图中如有氯甲烷、氯乙烷色谱峰，应与对照溶液中氯甲烷、氯乙烷色谱峰保留时间一致，空白溶液色谱图，无与氯甲烷、氯乙烷对照品相同的峰出现，即空白溶液无干扰；
每克盐酸溴己新原料中对氯甲烷、氯乙烷分别不得过30ug，氯甲烷的浓度范围为0.1010~0.6059µg/ml，氯乙烷的浓度范围为0.1290~0.7742µg/ml。
附图说明：图1检测器条件摸索色谱图；
图2 进样方式摸索色谱图；
图3选色谱柱的选择对比图；
图4空白干扰的排除色谱图；
图5色谱柱的确立色谱图；
图6色谱柱的筛选色谱图；
图7 氯甲烷的线性回归图；
图8 氯乙烷的线性回归图；
图9检测器温度变化测试结果对比图；
图10起始柱温变化测试结果对比图；
图11保温温度变化测试结果对比图；
图12进样量变化测试结果对比图；
图13流速变化测试结果对比图；
图14保温时间变化测试结果对比图；
图15分流比变化测试结果对比图。
以下通过实施例形式再对本发明的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。
实施例1 试验方法筛选：检测器的条件摸索
仪器：气相色谱仪TrermoscientificTrace1300、Trermoscientific色谱工作站
试剂：氯甲烷、氯乙烷、DMSO。
色谱柱：DB-624石英毛细管柱，30m×0.530mm×3.00µm,
色谱条件：
色谱条件：柱温初始为40℃，保持7分钟，以每分钟升温50℃的速率升至250℃，保持25分钟；进样温度：200℃；检测器：FID；检测器温度：250℃；载气：N2；流速：0.8ml/min分流：16ml/min。
顶空条件：加热炉温度：45℃；取样针温度：55℃，保温时间40min，进样量100µl。
供试溶液的制备：
0.01N氯甲烷溶液，取1.0Mol/L氯甲烷吸1ml至100ml，即得；
0.02N氯乙烷储备溶液，取2.0Mol/L氯乙烷吸1ml至100ml，即得；
空白溶液，DMSO；
样品10%，样品100mg加1mlDMSO。
结果见图1。
结论：在该色谱条件下使用FID检测器检测，氯甲烷的出峰时间为6.867min，氯乙烷的出峰时间为8.248min，DMSO出峰时间为11min左右，色谱图中有DMSO色谱峰，以及其他未知溶剂峰出现，这些色谱峰的出现会干扰氯甲烷、氯乙烷的检测。
实施例2 试验方法筛选：进样方式的摸索
仪器：气相色谱仪TrermoscientificTrace1300、Trermoscientific色谱工作站
色谱柱：DB-624石英毛细管柱，30m×0.530mm×3.00µm
色谱条件：
柱温初始为40℃，保持10分钟，以每分钟升温50℃的速率升至220℃，保持25分钟；进样方式：液体进样；流速：0.8ml/min；进样量：1µl；进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：250℃；载气：N2；分流比：1：20。
对照品储备液的配制：精密量取5mg/ml的氯甲烷甲醇溶液0.5ml，于25ml量瓶中，加甲醇定容至刻度，作为对照品储备液。
对照溶液的配制：精密量取对照品储备液5ml，于10ml量瓶中，加甲醇定容至刻度，制成每1ml中约含0.05mg氯甲烷溶液，作为对照溶液。
供试溶液的配制：精密称取本品100mg，到2ml量瓶中，加甲醇定容至刻度，制成每1ml中约含50mg的样品，作为供试品溶液。
加样回收样品溶液配制：精密称取样品100mg，到2ml量瓶中，加入100µl对照品储备液，加甲醇定容至刻度，作为回收率100%的样品溶液。
取对照溶液、供试溶液、加样回收样品溶液分别吸取1µl进样，记录色谱图。
在7.8min处有溶剂峰，氯甲烷在5.8min处出峰。
结论：在该方法条件下，采用液体进样对氯甲烷的回收率试验的测定有干扰，导致氯甲烷响应值没有顶空气体进样高。结果见图2。
实施例3 试验方法筛选：程序升温的条件摸索
仪器与试剂：
仪器：气相色谱仪TrermoscientificTrace1300、Trermoscientific色谱工作站
色谱柱：DB-624石英毛细管柱，30m×0.530mm×3.00µm,
色谱条件：
柱温初始为40℃，保持7分钟，以每分钟升温50℃的速率升至250℃，保持25分钟；进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：250℃；载气：N2；流速：0.8ml/min分流：16ml/min
顶空条件：加热炉温度：45℃；取样针温度：55℃，保温时间40min，进样量100µl
0.01N氯甲烷溶液，0.02N氯乙烷储备溶液，DMSO；
2%样品，取20mg样品至1ml加DMSO溶解。
取上述溶液分别进样，记录色谱图。
结论：在该色谱条件下氯甲烷的出峰时间为9.240min，进样浓度大色谱峰拖尾。
氯乙烷的出峰时间为11.170min，进样浓度大色谱峰拖尾，且氯乙烷峰出现在程序升温以后，色谱基线不平。DMSO在7.253min处有色谱峰出现。
10%的样品在6.578分钟有峰出现。由于平衡时间短，初始基线不平。
实施例4 试验方法筛选：色谱柱的选择条件摸索
仪器：气相色谱仪（TrermoscientificTrace1300）Trermoscientific色谱工作站
色谱柱：DB-624石英毛细管柱，30m×0.530mm×3.00µm
色谱条件：
柱温初始为40℃，保持10分钟，以每分钟升温50℃的速率升至220℃，保持25分钟；进样方式：顶空进样；载气流速：0.8ml/min；进样量：100µl；进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：250℃；载气：N2；分流比：1：20；顶空加热炉温度：45℃；保温时间：30min。
结果见图3，在7.2min、9.3min处有空气峰，氯甲烷在9.3min处出峰。
结论：在该方法条件下，采用DB-624石英毛细管柱氯甲烷峰和空气峰有干扰。
实施例5 试验方法筛选：色谱柱的选择条件摸索
仪器：气相色谱仪（TrermoscientificTrace1300）Trermoscientific色谱工作站
色谱柱：DB-WAX石英毛细管柱，30m×0.530mm×3.00µm
色谱条件：
柱温初始为40℃，保持10分钟，以每分钟升温50℃的速率升至220℃，保持25分钟；进样方式：顶空进样；载气流速：0.8ml/min；进样量：100µl；进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：250℃；载气：N2；分流比：1：20；顶空加热炉温度：45℃；保温时间：30min。
对照品储备液的配制：精密量取5mg/ml的氯甲烷甲醇溶液0.5ml，于25ml量瓶中，加甲醇定容至刻度，作为对照品储备液。
对照溶液的配制：精密量取对照品储备液5ml，于10ml量瓶中，加甲醇定容至刻度，制成每1ml中约含0.05mg氯甲烷溶液，作为对照溶液。
供试溶液的配制：精密称取本品100mg，到顶空瓶中，加入2ml的甲醇，制成每1ml中约含50mg的样品，作为供试品溶液。
加样回收样品溶液配制：精密称取本品100mg，到顶空瓶中，加入2ml的对照溶液，作为回收率100%的样品溶液。
取对照溶液、供试溶液、加样回收样品溶液分别进样，记录色谱图。
在7.07min、9.14min处有溶剂峰，氯甲烷在8.80min处出峰。
结论：在该方法条件下，采用DB-WAX石英毛细管柱氯甲烷峰和空气峰分离度达不到要求。
实施例6 试验方法筛选：空白干扰的排除
仪器与试剂：
仪器：气相色谱仪TrermoscientificTrace1300、Trermoscientific色谱工作站
色谱柱：DB-624石英毛细管柱，30m×0.530mm×3.00µm,USD592144H
色谱条件：
色谱条件：柱温初始为40℃，保持12分钟，以每分钟升温50℃的速率升至250℃，保持10分钟；在以每分钟升温50℃的速率降至40℃，保持5分钟进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：250℃；载气：N2；流速：0.8ml/min分流：16ml/min。
顶空条件：加热炉温度：45℃；取样针温度：55℃，保温时间40min，进样量100µl。
取空瓶充了氮气的样品瓶，含有0.01mol/L氢氧化钠水溶液顶空瓶的分别进样，记录色谱图，结果见图4。
结论：
在该色谱条件下空瓶的出峰时间为7.102min，在9.133处有小峰出现。
充了氮气的样品瓶7.110min出峰的峰面积明显变小时间为，在9.433min仍然还有小峰出现。判断7.110min处色谱峰为空气中的氧气干扰。
含有0.01mol/L氢氧化钠水溶液9.4min出峰，减小判断9.4min处为二氧化碳。
实施例7 试验方法筛选：色谱柱的确立
仪器与试剂：
仪器：气相色谱仪TrermoscientificTrace1300、Trermoscientific色谱工作站
色谱柱：DB-5石英毛细管柱，30m×0.530mm×3.00µm,USE381032H
色谱条件：
色谱条件：柱温初始为40℃，保持12分钟，以每分钟升温50℃的速率升至250℃，保持10分钟；在以每分钟升温50℃的速率降至40℃，保持5分钟进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：250℃；载气：N2；流速：0.8ml/min分流：16ml/min
顶空条件：加热炉温度：45℃；取样针温度：55℃，保温时间40min，进样量100µl。
取DMSO、含有0.0001Mol/L氯甲烷和0.0001Mol/L氯乙烷溶液的对照溶液分别放入顶空瓶分别进样记录色谱图，结果见图5。
结论：
空白溶剂的出峰时间为6.850min，和7.822min。
对照溶液中空气的出峰时间为6.850min，和7.818min，氯甲烷和氯乙烷的出峰时间为8.543min，和11.080min，空气对氯甲烷和氯乙烷的检测没有干扰。
实施例8 色谱柱的筛选
仪器：气相色谱仪TrermoscientificTrace1300、Trermoscientific色谱工作站
色谱柱：DB-5石英毛细管柱，30m×0.530mm×3.00µm
色谱条件：
柱温初始为40℃，保持10分钟，以每分钟升温50℃的速率升至220℃，保持25分钟；进样方式：顶空进样；载气流速：0.8ml/min；进样量：100µl；进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：250℃；载气：N2；分流比：1：20；顶空加热炉温度：45℃；保温时间：30min。
结果见图6，在7.1min、8.5min处有空气峰，氯甲烷在8.7min处出峰。
结论：在该方法条件下，采用DB-5石英毛细管柱氯甲烷峰和空气峰能够分离。
实施例9 方法的专属性
仪器：气相色谱仪（TrermoscientificTrace1300）Trermoscientific色谱工作站
色谱柱：DB-5石英毛细管柱，30m×0.530mm×3.00µm
色谱条件：
柱温初始为40℃，保持10分钟，以每分钟升温50℃的速率升至220℃，保持25分钟；进样方式：顶空进样；载气流速：0.8ml/min；进样量：100µl；进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：250℃；载气：N2；分流比：1：20。
取DMSO1ml，放入顶空加热炉加热后进样，作为空白，记录色谱图。结果表明溶剂DMSO对氯甲烷、氯乙烷测定无干扰。各组分的定性：分别取含氯甲烷1.5μg/ml、氯乙烷1.8μg/ml的DMSO溶液，各取1ml密封放入顶空加热炉加热后进样，记录色谱图。各溶剂峰保留时间见表1。
表1 各溶剂的保留时间
以系统适用性项下测试结果评价，取标准溶液的色谱图，各残留溶剂出峰顺序依次为空气、氯甲烷、氯乙烷其保留时间和相对保留时间比（RRT）数据见表2。
表2 标准溶液中各溶剂的保留时间
结论：该方法因为相邻组分间分离度均大于1.5，相邻峰均能完全分离，专属性良好。
实施例10 进样精密度检测
色谱条件同实施例9，取标准溶液1ml顶空加热炉加热后进样，记录色谱图至35min，以上各溶剂完全出峰，出峰顺序依次为氯甲烷、氯乙烷。标准溶液连续进样5次，计算每次进样各溶剂的峰面积，求得相对标准偏差（应不大于10.0％）。
表3 精密度试验
结论：试验表明本色谱系统精密度良好。数据见表3。
实施例11 线性关系考察
色谱条件同实施例9，精密量取氯甲烷、氯乙烷，用DMSO，制备成含氯甲烷浓度分别为0.1010、0.2020、0.3029、0.4039、0.5049、0.6059µg/ml；氯乙烷浓度分别为0.1290、0.2581、0.3871、0.5162、0.6452、0.7742µg/ml的对照品溶液。各精密量取1ml顶空加热炉加热后注入液相色谱仪，记录色谱图，测定峰面积，结果见表4 、表5。以峰面积值（A）对浓度（C）进行线性回归，得一直线，见图7、图8。
表4 氯甲烷线性回归数据
表5 氯乙烷线性回归数据
氯甲烷的回归方程y=0.1015x+0.0031，r=0.9960
氯乙烷的回归方程y=0.1158x+0.0053，r=0.9977
结论：以上结果表明，氯甲烷在0.1010~0.6059µg/ml范围内，氯乙烷在0.1290~0.7742µg/ml范围内进样浓度与峰面积值有良好的线性关系。
实施例12 检测限与定量限
色谱条件同实施例9，将已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，以S/N≈3时相应的浓度为检测限浓度，得到氯甲烷的检测限浓度为0.0101μg/ml，氯乙烷的检测限浓度为0.0043μg/ml。
将已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，以S/N≈10时相应的浓度为定量限浓度，得到氯甲烷的定量限浓度为0.0549μg/ml，氯乙烷的定量限浓度为0.0129μg/ml。
结论：氯甲烷定量限浓度为0.0549μg/ml，氯乙烷定量限浓度为0.0129μg/ml。
实施例13 重复性试验
按正文方法，对同一批盐酸溴己新样品（批号20150205）5份进行测定，求得相对标准偏差，结果见表6。
表6 重现性试验
结论：试验结果表明该法重现性良好。
实施例14 重复性试验回收率试验
色谱条件同实施例9，分别按氯甲烷、氯乙烷80%、100%、120%的量，加入盐酸溴己新同一批样品（批号20150205）于量瓶中，按正文供试品溶液的制备方法制备及上述色谱条件测定。按下式计算回收率，结果见表7 、表8。
表7 氯甲烷回收率试验
表8 氯乙烷回收率试验
结论：试验表明该法的准确度良好。
实施例15 耐用性检测器温度变化
色谱条件同实施例9，将检测器温度变化为：检测器温度变化1：240℃、顶空检测器温度变化2：260℃、原始顶空检测器温度为：250℃，测试结果见图9，表9。
表9 检测器温度变化测试结果对比表
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见检测器温度在240℃～260℃允许范围内变化对残留溶剂分离没有影响。
实施例16 耐用性起始柱温变化
色谱条件同实施例9，将起始柱温变化为：起始柱温变化1：35℃、起始柱温变化2：45℃、原始起始柱温：40℃，测试结果见图10、表10。
表10 起始柱温变化测试结果对比表
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见色谱柱起始温度在35℃～45℃允许范围内变化对残留溶剂分离没有影响。
实施例17 耐用性保温温度变化
色谱条件同实施例9，将顶空加热器保温温度变化为：保温温度变化1：43℃、保温温度变化2：47℃、原始保温器温度为：45℃，测试结果见图11、表11。
表11 保温温度变化测试结果对比表
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见保温温度在43℃～45℃允许范围内变化对残留溶剂分离没有影响。
实施例18 耐用性样量变化
色谱条件同实施例9，将进样量变化为：进样量变化1：200μl、进样量变化2：300μl、原始进样量为：100μl，测试结果见图12、表12。
表12 进样量变化测试结果对比表
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见进样量在100μl～300μl允许范围内变化对残留溶剂分离没有影响。
实施例19 耐用性流速变化
色谱条件同实施例9，将流速变化为：流速变化1：0.7ml/min、流速变化2：0.9ml/min、原始流速为：0.8ml/min，测试结果见图13、表13。
表13 流速变化测试结果对比表
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见流速在0.7ml/min～0.9ml/min允许范围内变化对残留溶剂分离没有影响。
实施例20 耐用性保温时间变化
色谱条件同实施例9，将保温时间变化为：保温时间变化1：10分钟、保温时间变化2：20分钟、原始保温时间：40分钟，测试结果见图14、表14。
表14 保温时间变化测试结果对比表
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见保温时间时在10分钟～40分钟允许范围内变化对残留溶剂分离没有影响。
实施例21 耐用性分流比变化
色谱条件同实施例9，将分流比变化为：分流比变化1：1:15、分流比变化2：1:25、原始分流比为：1:20，测试结果见图15、表15。
表15 分流比变化测试结果对比表
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见分流比在250℃1:15～1:25允许范围内变化对残留溶剂分离没有影响。
实施例22 盐酸溴己新中氯甲烷和氯乙烷含量测试
色谱条件同实施例9分别称取批号为20150202、20150316、20150326、20150406、20150420、20150430、20150510、批号的盐酸溴己新样品，进样测试结果见表16。
表16 进样测试结果
备注：试剂氯甲烷为梯希爱化成LOT：2RYZE-MO、氯乙烷为梯希爱化成LOT：MZYGG-CE、DMSO为ScharlauLOT：14398313）。
Claims (4)
1.气相色谱测定盐酸溴己新原料药中氯甲烷、氯乙烷的方法，其特征在于，它包括如下步骤：
对照溶液制备：取氯甲烷和氯乙烷适量，精密称定，用DMSO溶解制成每1ml中各约含0.6μg氯甲烷、0.6μg氯乙烷作为对照溶液；
供试品溶液制备：本品适量，加DMSO溶解液制成每1ml含盐酸溴己新20mg的溶液，作为供试品溶液；
空白溶液的制备：DMSO；
色谱柱为：DB-5石英毛细管柱；
色谱条件：柱温初始为35~45℃，保持12分钟，以每分钟升温50℃的速率升至250℃，保持10分钟；再以每分钟升温50℃的速率降至40℃，保持5分钟；进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：240~260℃；载气：N2；流速：0.7~0.9ml/min；
顶空条件：加热炉温度：43~47℃；取样针温度：55℃，保温时间10~40min，进样量100~300µl；
进样：取对照溶液、供试品溶液、空白溶液各1ml，分别置10ml顶空瓶中，密封，放入顶空加热装置，顶空进样记录色谱图；
计算对照品溶液浓度的值与相应峰面积值的线性回归方程，相关系数应不小于0.99，对照品溶液峰形对称，理论塔板数以氯甲烷计2000以上；供试品溶液色谱图中如有氯甲烷、氯乙烷色谱峰，应与对照溶液中氯甲烷、氯乙烷色谱峰保留时间一致，空白溶液色谱图，无与氯甲烷、氯乙烷对照品相同的峰出现，即空白溶液无干扰；
每克盐酸溴己新原料中氯甲烷、氯乙烷分别不得过30µg，氯甲烷的浓度范围为0.1010~0.6059µg/ml，氯乙烷的浓度范围为0.1290~0.7742µg/ml。
2.权利要求1所述气相色谱测定盐酸溴己新原料药中氯甲烷、氯乙烷的方法，其特征在于，它包括如下步骤：
对照溶液制备：取氯甲烷和氯乙烷适量，精密称定，用DMSO溶解制成每1ml中各约含0.6μg氯甲烷、0.6μg氯乙烷作为对照溶液；
供试品溶液制备：本品适量，加DMSO溶解液制成每1ml含盐酸溴己新20mg的溶液，作为供试品溶液；
空白溶液的制备：DMSO；
色谱柱为：DB-5石英毛细管柱；
色谱条件：柱温初始为40℃，保持12分钟，以每分钟升温50℃的速率升至250℃，保持10分钟；再以每分钟升温50℃的速率降至40℃，保持5分钟；进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：250℃；载气：N2；流速：0.8ml/min；
顶空条件：加热炉温度：45℃；取样针温度：55℃，保温时间40min，进样量100µl；
进样：取对照溶液、供试品溶液、空白溶液各1ml，分别置10ml顶空瓶中，密封，放入顶空加热装置，顶空进样记录色谱图；
计算对照品溶液浓度的值与相应峰面积值的线性回归方程，相关系数应不小于0.99，对照品溶液峰形对称，理论塔板数以氯甲烷计2000以上；供试品溶液色谱图中如有氯甲烷、氯乙烷色谱峰，应与对照溶液中氯甲烷、氯乙烷色谱峰保留时间一致，空白溶液色谱图，无与氯甲烷、氯乙烷对照品相同的峰出现，即空白溶液无干扰；
每克盐酸溴己新原料中氯甲烷、氯乙烷分别不得过30µg，氯甲烷的浓度范围为0.1010~0.6059µg/ml，氯乙烷的浓度范围为0.1290~0.7742µg/ml。
3.权利要求1所述气相色谱测定盐酸溴己新原料药中氯甲烷、氯乙烷的方法，其特征在于，它包括如下步骤：
对照溶液制备：取氯甲烷和氯乙烷适量，精密称定，用DMSO溶解制成每1ml中各约含0.6μg氯甲烷、0.6μg氯乙烷作为对照溶液；
供试品溶液制备：本品适量，加DMSO溶解液制成每1ml含盐酸溴己新20mg的溶液，作为供试品溶液；
空白溶液的制备：DMSO；
色谱柱为：DB-5石英毛细管柱；
色谱条件：柱温初始为35℃，保持12分钟，以每分钟升温50℃的速率升至250℃，保持10分钟；再以每分钟升温50℃的速率降至40℃，保持5分钟；进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：240℃；载气：N2；流速：0.7ml/min；
顶空条件：加热炉温度：43℃；取样针温度：55℃，保温时间10min，进样量200µl；
进样：取对照溶液、供试品溶液、空白溶液各1ml，分别置10ml顶空瓶中，密封，放入顶空加热装置，顶空进样记录色谱图；
计算对照品溶液浓度的值与相应峰面积值的线性回归方程，相关系数应不小于0.99，对照品溶液峰形对称，理论塔板数以氯甲烷计2000以上；供试品溶液色谱图中如有氯甲烷、氯乙烷色谱峰，应与对照溶液中氯甲烷、氯乙烷色谱峰保留时间一致，空白溶液色谱图，无与氯甲烷、氯乙烷对照品相同的峰出现，即空白溶液无干扰；
每克盐酸溴己新原料中氯甲烷、氯乙烷分别不得过30µg，氯甲烷的浓度范围为0.1010~0.6059µg/ml，氯乙烷的浓度范围为0.1290~0.7742µg/ml。
4.权利要求1所述气相色谱测定盐酸溴己新原料药中氯甲烷、氯乙烷的方法，其特征在于，它包括如下步骤：
对照溶液制备：取氯甲烷和氯乙烷适量，精密称定，用DMSO溶解制成每1ml中各约含0.6μg氯甲烷、0.6μg氯乙烷作为对照溶液；
供试品溶液制备：本品适量，加DMSO溶解液制成每1ml含盐酸溴己新20mg的溶液，作为供试品溶液；
空白溶液的制备：DMSO；
色谱柱为：DB-5石英毛细管柱；
色谱条件：柱温初始为45℃，保持12分钟，以每分钟升温50℃的速率升至250℃，保持10分钟；再以每分钟升温50℃的速率降至40℃，保持5分钟；进样温度：200℃；检测器：ECD；检测器温度：260℃；载气：N2；流速：0.9ml/min；
顶空条件：加热炉温度：47℃；取样针温度：55℃，保温时间20min，进样量300µl；
进样：取对照溶液、供试品溶液、空白溶液各1ml，分别置10ml顶空瓶中，密封，放入顶空加热装置，顶空进样记录色谱图；
计算对照品溶液浓度的值与相应峰面积值的线性回归方程，相关系数应不小于0.99，对照品溶液峰形对称，理论塔板数以氯甲烷计2000以上；供试品溶液色谱图中如有氯甲烷、氯乙烷色谱峰，应与对照溶液中氯甲烷、氯乙烷色谱峰保留时间一致，空白溶液色谱图，无与氯甲烷、氯乙烷对照品相同的峰出现，即空白溶液无干扰；
每克盐酸溴己新原料中氯甲烷、氯乙烷分别不得过30µg，氯甲烷的浓度范围为0.1010~0.6059µg/ml，氯乙烷的浓度范围为0.1290~0.7742µg/ml。
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