CN105853376B - 一种制备叶酸颗粒的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备叶酸颗粒的方法，属于药物制剂技术领域。本发明采用湿法制粒，将乙醇和水以合适的比例混合作为溶剂，既起到溶解叶酸的目的，又便于在干燥程序除去溶剂，且避免了干法制粒的粉尘问题；通过添加合适比例的酒石酸、羧甲基纤维素钠和抗氧化剂，结合后续制粒及干燥条件，得到的叶酸颗粒的振实密度显著提高，从而提高了由叶酸颗粒制备的片剂的硬度。

Description

一种制备叶酸颗粒的方法
技术领域
本发明涉及一种制备叶酸颗粒的方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术
叶酸(folic acid)也叫维生素B9，是一种水溶性维生素。天然叶酸广泛存在于动植物类食品中，尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量比较多。含叶酸的食物很多，但由于天然的叶酸极不稳定，易受阳光、加热的影响而发生氧化，所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。需要额外补充叶酸制剂。
由于叶酸易被空气氧化，特别是受到存放环境中水分、光线、温度或是组成处方中其他辅料等的影响时，其颜色会逐渐变黄，影响了产品的稳定性和性能的发挥。叶酸颗粒是叶酸的深加工产品之一，可用于直接压片，生产叶酸片，传统叶酸颗粒的制备多采用干法制粒和高剪切搅拌法，干法制粒逸尘严重，容易造成环境污染，而高剪切搅拌制粒用水量多，容易对叶酸的稳定性产生不良影响。为解决上述问题，目前的方法多采用流化床喷雾制粒的方法来制颗粒，但得到的颗粒常常振实密度较低，导致由叶酸颗粒制备的片剂硬度也偏低。
此外，叶酸颗粒制备过程中如果辅料使用过多，降低产品性能，使用太少又不利于制造叶酸颗粒，得不到令人满意的压片性能及生产效率。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于提供一种制备叶酸颗粒的方法。
所述方法包括如下步骤：
(1)按质量比计，准备粉状叶酸98份、酒石酸1份、羧甲基纤维素钠0.5份、抗氧剂0.5份。
(2)将叶酸粉过80-100目筛得到叶酸粉末，向叶酸粉末中添加一半的羧甲基纤维素钠，混匀后，再加入剩余的羧甲基纤维素钠、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化剂，搅拌8min；
(3)将所得混合物放入到滚圆机中，设置转速为1000-2000r/min，时间为5-8min；
(4)将滚圆机制得的湿颗粒进入流化床进行干燥，流化床进风温度在60℃～70℃，料温在25-30℃；将所得粒料过20目筛。
所述抗氧化剂是枸橼酸。
本发明还提供一种制备叶酸片剂的方法，是按上述方法制备颗粒后，以压片机制得叶酸片剂。
有益效果：本发明采用湿法制粒，将乙醇和水以合适的比例混合作为溶剂，既起到溶解叶酸的目的，又便于在干燥程序除去溶剂，且避免了干法制粒的粉尘问题；通过添加合适比例的酒石酸、羧甲基纤维素钠和抗氧化剂，结合后续制粒及干燥条件，得到的叶酸颗粒的振实密度显著提高，从而提高了由叶酸颗粒制备的片剂的硬度。
具体实施方式
实施例1
(1)按质量比计，准备粉状叶酸98份、酒石酸1份、羧甲基纤维素钠0.5份、枸橼酸0.5份。
(2)将叶酸粉过100目筛得到叶酸粉末，向叶酸粉末中添加一半的羧甲基纤维素钠，混匀后，再加入剩余的羧甲基纤维素钠、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化剂，搅拌8min；
(3)将所得混合物放入到滚圆机中，设置转速为1500r/min，时间为8min；
(4)将滚圆机制得的湿颗粒进入流化床进行干燥，流化床进风温度在70℃，料温在30℃；将所得粒料过20目筛。
实施例2
(1)按质量比计，准备粉状叶酸98份、酒石酸1份、羧甲基纤维素钠0.5份、枸橼酸0.5份。
(2)将叶酸粉过90目筛得到叶酸粉末，向叶酸粉末中添加一半的羧甲基纤维素钠，混匀后，再加入剩余的羧甲基纤维素钠、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化剂，搅拌8min；
(3)将所得混合物放入到滚圆机中，设置转速为2000r/min，时间为7min；
(4)将滚圆机制得的湿颗粒进入流化床进行干燥，流化床进风温度在65℃，料温在30℃；将所得粒料过20目筛。
实施例3
(1)按质量比计，准备粉状叶酸98份、酒石酸1份、羧甲基纤维素钠0.5份、枸橼酸0.5份。
(2)将叶酸粉过80目筛得到叶酸粉末，向叶酸粉末中添加一半的羧甲基纤维素钠，混匀后，再加入剩余的羧甲基纤维素钠、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化剂，搅拌8min；
(3)将所得混合物放入到滚圆机中，设置转速为1000r/min，时间为6min；
(4)将滚圆机制得的湿颗粒进入流化床进行干燥，流化床进风温度在60℃，料温在25℃；将所得粒料过20目筛。
对照例1
(1)按质量比计，准备粉状叶酸98份、羧甲基纤维素钠0.5份、枸橼酸0.5份。
(2)将叶酸粉过80目筛得到叶酸粉末，向叶酸粉末中添加一半的羧甲基纤维素钠，混匀后，再加入剩余的羧甲基纤维素钠、25份水、25份乙醇以及抗氧化剂，搅拌8min；
(3)将所得混合物放入到滚圆机中，设置转速为2000r/min，时间为8min；
(4)将滚圆机制得的湿颗粒进入流化床进行干燥，流化床进风温度在60℃，料温在25℃；将所得粒料过20目筛。
对照例2
(1)按质量比计，准备粉状叶酸98份、酒石酸1份、羧甲基纤维素钠0.5份、枸橼酸0.5份。
(2)将叶酸粉过80目筛得到叶酸粉末，向叶酸粉末中添加羧甲基纤维素钠，混匀后，再加入25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化剂，搅拌8min；
(3)将所得混合物放入到滚圆机中，设置转速为2000r/min，时间为8min；
(4)将滚圆机制得的湿颗粒进入流化床进行干燥，流化床进风温度在60℃，料温在25℃；将所得粒料过20目筛。
对照例3
(1)按质量比计，准备粉状叶酸98份、酒石酸1份、羧甲基纤维素钠0.5份、枸橼酸0.5份。
(2)将叶酸粉过80目筛得到叶酸粉末，向叶酸粉末中添加一半的羧甲基纤维素钠，混匀后，再加入剩余的羧甲基纤维素钠、50份水以及酒石酸、抗氧化剂，搅拌8min；
(3)将所得混合物放入到滚圆机中，设置转速为2000r/min，时间为8min；
(4)将滚圆机制得的湿颗粒进入流化床进行干燥，流化床进风温度在60℃，料温在25℃；将所得粒料过20目筛。
对照例4
(1)按质量比计，准备粉状叶酸98份、酒石酸1份、羧甲基纤维素钠0.5份、枸橼酸0.5份。
(2)将叶酸粉过80目筛得到叶酸粉末，向叶酸粉末中添加一半的羧甲基纤维素钠，混匀后，再加入剩余的羧甲基纤维素钠、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化剂，搅拌8min；
(3)将所得混合物放入到滚圆机中，设置转速为2000r/min，时间为8min；
(4)将滚圆机制得的湿颗粒进入流化床进行干燥，流化床进风温度在75℃，料温在25℃；将所得粒料过20目筛。
将实施例1-3及对照例1-4所得粒料通过压片机制得片剂，并通过片剂硬度测试仪、片剂脆碎度测试仪测定片剂品质，具体结果见表1。从表1数据可以看出，不添加酒石酸或者乙醇，或者羧甲基纤维素钠不分批加入、进风温度过高都会使得粒料的振实密度下降，从而直接影响所得片剂的硬度及脆碎度。
表1各实施例及对照例所得粒料及片剂的品质
虽然本发明已以较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可做各种的改动与修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。

Claims (2)

1.一种制备叶酸颗粒的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)按质量比计，准备粉状叶酸98份、酒石酸1份、羧甲基纤维素钠0.5份、抗氧剂0.5份；
(2)将粉状叶酸过80-100目筛得到叶酸粉末，向叶酸粉末中添加0.25份的羧甲基纤维素钠，混匀后，再加入剩余的羧甲基纤维素钠、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化剂，搅拌8min；
(3)将所得混合物放入到滚圆机中，设置转速为1000-2000r/min，时间为5-8min；
(4)将滚圆机制得的湿颗粒进入流化床进行干燥，流化床进风温度在60℃～70℃，料温在25-30℃；干燥后将所得粒料过20目筛；
所述抗氧化剂是枸橼酸。
2.一种制备叶酸片剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)按质量比计，准备粉状叶酸98份、酒石酸1份、羧甲基纤维素钠0.5份、抗氧剂0.5份；
(2)将粉状叶酸过80-100目筛得到叶酸粉末，向叶酸粉末中添加0.25份的羧甲基纤维素钠，混匀后，再加入剩余的羧甲基纤维素钠、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化剂，搅拌8min，所述抗氧化剂是枸橼酸；
(3)将所得混合物放入到滚圆机中，设置转速为1000-2000r/min，时间为5-8min；
(4)将滚圆机制得的湿颗粒进入流化床进行干燥，流化床进风温度在60℃～70℃，料温在25-30℃；干燥后将所得粒料过20目筛；
(5)将所得粒料用压片机制得片剂。
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