CN105801381B - 一种邻苯二酚化合物的合成方法 - Google Patents

一种邻苯二酚化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105801381B
CN105801381B CN201610166390.9A CN201610166390A CN105801381B CN 105801381 B CN105801381 B CN 105801381B CN 201610166390 A CN201610166390 A CN 201610166390A CN 105801381 B CN105801381 B CN 105801381B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
ethyl acetate
organic phase
added
add
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610166390.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105801381A (zh
Inventor
焦宁
梁雨锋
宋颂
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Peking University
Original Assignee
Peking University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Peking University filed Critical Peking University
Priority to CN201610166390.9A priority Critical patent/CN105801381B/zh
Publication of CN105801381A publication Critical patent/CN105801381A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105801381B publication Critical patent/CN105801381B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/06—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by conversion of non-aromatic six-membered rings or of such rings formed in situ into aromatic six-membered rings, e.g. by dehydrogenation
    • C07C37/07—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by conversion of non-aromatic six-membered rings or of such rings formed in situ into aromatic six-membered rings, e.g. by dehydrogenation with simultaneous reduction of C=O group in that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B41/00—Formation or introduction of functional groups containing oxygen
    • C07B41/02—Formation or introduction of functional groups containing oxygen of hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/03—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/26—Oxygen atoms attached in position 2 with hetero atoms or acyl radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种具有通式(III)的邻苯二酚化合物的合成方法，目的在于提供一种新颖的、条件简单、易于工业生产的邻苯二酚化合物的合成方法。该方法是将具有通式(I)的环己酮化合物与具有通式(II)的砜或者亚砜化合物混合，在催化剂的作用下，反应制得所述通式(III)的邻苯二酚化合物，合成路线如下：

Description

一种邻苯二酚化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种合成邻苯二酚化合物的方法，属于有机合成化学领域。
背景技术
邻苯二酚化合物是大量天然产物、生物活性分子以及药物的重要结构单元，有超过30万种邻苯二酚化合物具备有价值的生物活性。同时，邻苯二酚化合物广泛应用于化学工业中，每年有超过3万吨邻苯二酚作为原料用于工业生产。因此，对于邻苯二酚化合物的高效合成研究具有重要的科学意义和应用价值。
但是合成邻苯二酚化合物的传统方法主要为以苯酚为起始原料，经过甲酰化、Dakin氧化，或氧化、还原等[(a)Hansen,T.V.；L.Tetrahedron Lett. 2005,46,3357.(b)Magdziak,D.；Rodriguez,A.A.；Van DeWater,R.W.；Pettus,T.R.R.Org.Lett.2002,4,285.(c)N.U.；L.Acta Chem.Scand. 1999,53,258.(d)Pezzella,A.；Lista,L.；Napolitano,A.；d’Ischia,M.TetrahedronLett.2005,46,3541.]。这些传统的合成方法最大的局限就是选择性较低，会生成多种产物，对目标产物的分离纯化造成一定的困难。近期发展了过渡金属催化导向基辅助的邻苯二酚的合成方法[a)Huang,C.；Ghavtadze,N.；Chattopadhyay, B.；Gevorgyan,V.J.Am.Chem.Soc.2011,133,17630.(b)Yang,X.；Sun,Y.；Chen, Z.；Rao,Y.Adv.Synth.Catal.2014,356,1625.(c)Raghuvanshi,K.；Rauch,K.； Ackermann,L.Chem.Eur.J.2015,21,1790.]，这些方法拥有高选择性的优点，但是需要预先进行导向基的安装以及后续的脱除，原子经济性不高，合成成本较大。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种新颖的、条件简单、废弃物排放量少、反应设备简单、易于工业化生产的邻苯二酚化合物的合成方法。
为达上述目的，本发明提供了一种具有通式(III)的邻苯二酚化合物的合成方法，该方法是将具有通式(I)的环己酮化合物与具有通式(II)的砜或亚砜化合物混合，在催化剂的作用下，反应制得所述通式(III)的邻苯二酚化合物，合成路线如下：
其中R1、R2和R3选自氢、烷基、烷氧基、芳香基、取代的芳香基、醛基、酯基、羧基、酰胺基。
其中，所述通式(II)的砜或亚砜化合物与所述通式(I)的环己酮化合物的摩尔比为1000:1～1:1。
其中，所述催化剂选自碘单质、溴单质、N-碘代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、碘化氢、溴化氢中的任一种。
优选的，所述催化剂为碘单质。
其中，所述通式(I)的环己酮化合物与所述催化剂的摩尔比为1000:1～1:1。
其中，所述反应温度为10～150℃。
优选的，所述反应温度为60℃。
上述的邻苯二酚化合物的合成方法中还可以添加溶剂。
其中，所述溶剂选自1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、丙酮、硝基甲烷、乙腈、甲苯、苯、氯苯、正己烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇的任一种，所述溶剂用量为0.02～2摩尔/升。
本发明邻苯二酚化合物的合成方法与现有技术不同之处在于本发明具有以下优点：
1、本发明首次使用环己酮化合物和砜或者亚砜化合物为原料，在催化剂的作用下，反应生成邻苯二酚化合物，同时可供选择底物范围更广泛；
2、本发明方法与传统合成方法相比具有收率高、条件简单、废弃物排放量少、反应设备简单、易于工业化生产等诸多优点。
具体实施方式
以下结合实施例，对本发明上述的和另外的技术特征和优点作更详细的说明。
实施例1 4-甲基邻苯二酚的合成
a):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲砜470mg，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品10mg，产率16％。
b):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二乙基砜610mg，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品9mg，产率14％。
c):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二丁基砜890mg，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品13mg，产率 21％。
d):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，苯基甲基砜780mg，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品5mg，产率 8％。
e):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二苄基砜1230mg，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品12mg，产率 19％。
f):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二苯基砜1090mg，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品5mg，产率8％。
g):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，N,N-二甲基甲酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品3mg，产率5％。
h):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二乙基亚砜530mg，N,N-二甲基甲酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品18mg，产率 29％。
i):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二丁基亚砜810mg，N,N-二甲基甲酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品19mg，产率 31％。
j):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，苯基甲基亚砜700mg，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品5mg，产率8％。
k):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二苄基亚砜1150mg，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品20mg，产率 34％。
l):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二苯基亚砜1010mg，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品5mg，产率8％。
m):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品4mg，产率6％。
n):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，1,2-二氯乙烷1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取 3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品4mg，产率6％。
o):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，1,2-二溴乙烷1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取 3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品5mg，产率8％。
p):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，二氯甲烷1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3 次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品4mg，产率6％。
q):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，氯仿1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯 10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品3mg，产率5％。
r):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，四氯化碳1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3 次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品6mg，产率10％。
s):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，乙酸乙酯1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3 次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品3mg，产率5％。
t):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，乙酸甲酯1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3 次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品2mg，产率3％。
u):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，乙酸丁酯1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3 次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品3mg，产率4％。
v):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，丙酮1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯 10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品1mg，产率2％。
w):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，硝基甲烷1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3 次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品9mg，产率15％。
x):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，乙腈1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯 10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品10mg，产率16％。
y):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，甲苯1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯 10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品13mg，产率21％。
z):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，苯1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL 淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品12mg，产率19％。
aa):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，氯苯1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯 10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品13mg，产率21％。
ab):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，正己烷1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品20mg，产率32％。
ac):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，四氢呋喃1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3 次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品10mg，产率16％。
ad):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，1,4-二氧六环1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取 3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品15mg，产率24％。
ae):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，乙醚1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯 10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品4mg，产率6％。
af):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，甲醇1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯 10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品3mg，产率5％。
ag):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜390mg，乙醇1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯 10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品4mg，产率6％。
ah):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品38mg，产率62％。
ai):取一25mL反应管，加入催化剂溴单质16mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品31mg，产率50％。
aj):取一25mL反应管，加入催化剂N-碘代丁二酰亚胺23mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL 淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品32mg，产率51％。
ak):取一25mL反应管，加入催化剂N-溴代丁二酰亚胺18mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10 mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品25mg，产率40％。
al):取一25mL反应管，加入催化剂碘化氢40％水溶液32mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL 淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品27mg，产率43％。
am):取一25mL反应管，加入催化剂溴化氢48％水溶液17mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10 mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品20mg，产率32％。
an):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，30℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品4mg，产率6％。
ao):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，80℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品13mg，产率21％。
ap):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，100℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品16mg，产率26％。
aq):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质26mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，120℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品4mg，产率6％。
ar):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质7mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品13mg，产率21％。
as):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品29mg，产率46％。
at):取一25mL反应管，加入催化剂碘单质65mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品32mg，产率52％。
au)：取一25mL反应管，加入催化剂碘单质130mg，4-甲基环己酮56mg，二甲亚砜1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲基邻苯二酚纯品8mg，产率13％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ6.74(d,J＝8.0Hz,1H),6.67(s,1H),6.59(d, J＝8.0Hz,1H),5.52(brs,1H),5.40(brs,1H),2.21(s,3H)；13C NMR(100MHz, CDCl3):δ143.1,140.9,131.1,121.5,116.2,115.3,20.6ppm；MS(70ev):m/z(％): 77.1(70),106.1(60),123.0(100),124.1(M+,90).
实施例2 4-乙基邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-乙基环己酮63mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-乙基邻苯二酚纯品45mg，产率65％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ8.65(brs,1H),8.55(brs,1H),6.62(d,J＝ 8.0Hz,1H),6.57(d,J＝2.0Hz,1H),6.42(dd,J＝2.0,8.0Hz,1H),2.41(d,J＝ 7.6Hz,2H),1.09(t,J＝7.6Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CD3SOCD3):δ145.0, 143.0,134.6,118.2,115.4,115.1,27.5,15.9ppm；MS(70ev):m/z(％):77.0(60), 122.9(100),138.1(M+,80).
实施例3 4-丙基邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-丙基环己酮70mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-丙基邻苯二酚纯品46mg，产率60％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ6.68(d,J＝8.0Hz,1H),6.61(d,J＝1.6Hz,1 H),6.52(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),5.50(brs,1H),5.40(brs,1H),2.37(t,J＝7.2 Hz,2H),1.53-1.44(m,2H),0.82(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3): δ143.2,141.4,136.0,120.9,115.6,115.2,37.2,24.5,13.6ppm；MS(70ev):m/z (％):55.1(100),123.1(75),152.1(M+,20).
实施例4 4-叔丁基邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-叔丁基环己酮78mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-叔丁基邻苯二酚纯品48mg，产率 58％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ6.91(d,J＝2.0Hz,1H),6.83-6.77(m,2H), 5.21(brs,1H),5.14(brs,1H),1.25(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ144.8, 142.9,140.8,117.7,114.9,113.0,34.1,31.4ppm；MS(70ev):m/z(％):77.1(50), 123.0(70),150.9(100),166.1(M+,70).
实施例5 4-(4-丙基环己基)邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-(4-丙基环己基)环己酮 112mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-(4-丙基环己基)邻苯二酚纯品50mg，产率43％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ8.63(brs,1H),8.56(brs,1H),6.61(d,J＝ 8.0Hz,1H),6.57(d,J＝2.0Hz,1H),6.43(dd,J＝2.0,8.0Hz,1H),2.27-2.17(m, 1H),1.78-1.72(m,4H),1.35-1.26(m,5H),1.19-1.13(m,2H),1.02-0.96(m,2H), 0.86(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CD3SOCD3):δ144.9,143.1,138.4, 117.0,115.3,114.0,43.2,39.3,36.5,34.2,33.2,19.5,14.3ppm；HRMS m/z(ESI) calcd for C15H23O2(M+H)+,235.1693,found235.1691.
实施例6 4-乙酸乙酯基邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-乙酸乙酯基环己酮93mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-乙酸乙酯基邻苯二酚纯品40mg，产率41％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ6.75-6.72(m,2H),6.64(d,J＝8.4Hz,1H), 6.23(brs,1H),5.98(brs,1H),4.16(q,J＝7.2Hz,2H),3.49(s,2H),1.26(t,J＝ 7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.1,143.7,143.0,126.1,121.6, 116.2,115.3,61.2,40.6,14.0ppm；HRMS m/z(ESI)calcd for C10H13O4(M+H)+, 197.0808,found 197.0809.
实施例7 4-苯基邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-苯基环己酮88mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-苯基邻苯二酚纯品69mg，产率74％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ9.06(brs,1H),9.04(brs,1H),7.51(d,J＝ 7.6Hz,2H),7.38(t,J＝7.6Hz,2H),7.25(t,J＝7.2Hz,1H),7.04(d,J＝2.0Hz, 1H),6.93(dd,J＝2.0,8.0Hz,1H),6.82(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(100MHz, CD3SOCD3):δ145.6,145.2,140.4,131.6,128.8,126.3,125.9,117.6,116.0,113.9 ppm；HRMS m/z(ESI)calcd forC12H9O2(M-H)-,185.0597,found 185.0506.
实施例8 4-(4-羟基苯基)邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-(4-羟基苯基)环己酮95 mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-(4-羟基苯基)邻苯二酚纯品74mg，产率73％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ9.37(brs,1H),8.91(brs,1H),8.88(brs,1 H),7.33(d,J＝8.8Hz,2H),6.96(d,J＝1.2Hz,1H),6.84-6.77(m,4H)；13C NMR(100MHz,CD3SOCD3):δ156.2,145.5,144.3,131.9,131.5,127.0,117.0, 116.1,115.6,113.5ppm；HRMS m/z(ESI)calcd for C12H11O3(M+H)+,203.0703, found 203.0701.
实施例9 4-氰基邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-氰基环己酮62mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-氰基邻苯二酚纯品58mg，产率86％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ10.16(brs,1H),9.71(brs,1H),7.09(d,J ＝8.0Hz,1H),7.06(s,1H),6.85(d,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz, CD3SOCD3):δ150.6,145.9,124.9,119.7,118.4,116.4,110.9；MS(70ev):m/z(％): 52.1(70),89.1(70),135.0(M+,100).
实施例10 4-醛基邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-醛基环己酮63mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-醛基邻苯二酚纯品56mg，产率81％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ10.11(brs,1H),9.69(s,1H),9.55(brs,1 H),7.26(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),7.23(d,J＝2.0Hz,1H),6.90(d,J＝8.0Hz,1 H)；13C NMR(100MHz,CD3SOCD3):δ191.1,152.1,145.9,128.8,124.5,115.5, 114.3ppm；MS(70ev):m/z(％):81.1(70),109.1(80),137.1(100),138.1(M+,95).
实施例11 4-甲酸乙酯基邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-甲酸乙酯基环己酮85mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲酸乙酯基邻苯二酚纯品76mg，产率84％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ9.74(brs,1H),9.33(brs,1H),7.36(d,J＝ 2.0Hz,1H),7.31(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),6.80(d,J＝8.4Hz,1H),4.21(q,J＝ 7.2Hz,2H),1.27(d,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CD3SOCD3):δ165.6, 150.3,145.0,121.7,120.8,116.2,115.2,59.9,14.2ppm；HRMS m/z(ESI)calcd for C9H11O4(M+H)+,183.0652,found183.0652.
实施例12 4-甲酸邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-甲酸环己酮71mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲酸邻苯二酚纯品65mg，产率84％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ12.29(brs,1H),9.64(brs,1H),9.27(brs, 1H),7.34(d,J＝2.0Hz,1H),7.30(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),6.79(d,J＝8.4Hz,1 H)；13C NMR(100MHz,CD3SOCD3):δ167.4,150.0,144.9,122.0,121.7,116.6, 115.2ppm；HRMS m/z(ESI)calcdfor C7H7O4(M+H)+,155.0339,found 155.0338.
实施例13 4-(甲酸-2-唑烷酮酰胺)邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-(甲酸-2-唑烷酮酰胺)环己酮106mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-(甲酸-2-唑烷酮酰胺) 邻苯二酚纯品79mg，产率71％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ9.49(brs,2H),7.07(d,J＝2.0Hz,1H), 7.04(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),6.75(d,J＝8.0Hz,1H),4.40(t,J＝7.6Hz,2H), 3.99(d,J＝7.6Hz,2H)；13CNMR(100MHz,CD3SOCD3):δ168.6,153.5,149.7, 144.3,123.8,122.1,116.8,114.5,62.5,43.9ppm；HRMS m/z(ESI)calcd for C10H9NNaO5(M+Na)+,246.0373,found 246.0372.
实施例14邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-羟基环己酮57mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到邻苯二酚纯品35mg，产率63％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ8.78(s,2H),6.73-6.70(m,2H),6.60-6.57 (m,2H)；13C NMR(100MHz,CD3SOCD3):δ145.3,119.2,115.7ppm.
实施例15 4-甲酸乙酯基邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，3-甲酸乙酯基环己酮85mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲酸乙酯基邻苯二酚纯品48mg，产率53％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ9.74(brs,1H),9.33(brs,1H),7.36(d,J＝ 2.0Hz,1H),7.31(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),6.80(d,J＝8.4Hz,1H),4.21(q,J＝ 7.2Hz,2H),1.27(d,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CD3SOCD3):δ165.6, 150.3,145.0,121.7,120.8,116.2,115.2,59.9,14.2ppm.
实施例16 4-甲酸邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，3-甲酸环己酮71mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲酸邻苯二酚纯品49mg，产率63％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ12.29(brs,1H),9.64(brs,1H),9.27(brs, 1H),7.34(d,J＝2.0Hz,1H),7.30(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),6.79(d,J＝8.4Hz,1 H)；13C NMR(100MHz,CD3SOCD3):δ167.4,150.0,144.9,122.0,121.7,116.6, 115.2ppm.
实施例17 3-甲酸乙酯基邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，2-甲酸乙酯基环己酮85mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到3-甲酸乙酯基邻苯二酚纯品21mg，产率23％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ10.99(s,1H),7.38(dd,J＝1.6,8.4Hz,1H), 7.10(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),6.79(t,J＝8.0Hz,1H),5.73(s,1H),4.41(q,J＝ 7.2Hz,2H),1.41(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ169.9,149.6, 141.5,125.1,120.4,120.0,111.2,61.8,14.1ppm；MS(70ev):m/z(％):105.1(80), 136.1(100),182.1(M+,25).
实施例18 4-甲酸乙酯基邻苯三酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，2-甲酸乙酯基环己酮85mg，二甲亚砜1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-甲酸乙酯基邻苯三酚纯品55mg，产率56％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ11.13(s,1H),7.36(dd,J＝0.8,9.2Hz,1H), 6.51(d,J＝9.2Hz,1H),6.05(brs,2H),4.38(q,J＝7.2Hz,2H),1.39(t,J＝7.2 Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ170.2,149.5,149.2,130.9,121.9,107.3, 105.8,61.2,14.1ppm；MS(70ev):m/z(％):110.1(20),152.1(100),198.1(M+,30)； HRMS m/z(ESI)calcd forC9H9O5(M-H)-,197.0445,found 197.0453.
实施例19 3,3',4,4'-四羟基联苯的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4,4'-二环己酮97mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到3,3',4,4'-四羟基联苯纯品55mg，产率51％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ8.90(brs,2H),8.83(brs,2H),6.88(s,2 H),6.77-6.72(m,4H)；13C NMR(100MHz,CD3SOCD3):δ145.3,144.2,132.0, 116.8,115.9,113.4ppm；HRMS m/z(ESI)calcd for C12H11O4(M+H)+,219.0652, found 219.0651.
实施例20 4-[甲酸-(3β)-胆甾-5-烯-3-酯]邻苯二酚的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，4-4-[甲酸-(3β)-胆甾-5-烯-3- 酯]环己酮206mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌 12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-[甲酸-(3β)- 胆甾-5-烯-3-酯]邻苯二酚纯品196mg，产率75％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.59(brs,1H),9.15(brs,1H),7.32(s,1H), 7.25(d,J＝6.4Hz,1H),6.73(d,J＝5.2Hz,1H),5.30(m,1H),4.59(m,1H), 2.33(m,2H),1.97-1.79(m,6H),1.47-0.81(m,31H),0.62(m,4H)；13C NMR (100MHz,CDCl3):δ164.8,157.1,150.1,144.8,139.4,121.6,121.0,116.2,115.0, 73.1,56.1,55.7,49.4,41.7,37.8,36.5,36.0,35.8,35.7,35.4,31.3,27.7,27.4,25.1, 23.6,22.4,22.2,20.5,18.8,18.4,16.8,11.5ppm；HRMS m/z(ESI)calcd for C34H50NaO4(M+Na)+,545.3601,found 545.3609.
实施例21 17Α-乙炔基-17Β-羟基-19-去甲-4-雄甾烯-3,4-二酮的合成
取一25mL反应管，加入催化剂碘单质13mg，17Α-乙炔基-17Β-羟基-19- 去甲-4-雄甾烯-3-酮150mg，二甲亚砜0.5mL，N,N-二甲基乙酰胺1mL，60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到4-乙基邻苯二酚纯品70mg，产率45％。
1H NMR(400MHz,CD3SOCD3):δ6.17(s,1H),5.36(s,1H),2.63-2.54(m,1 H),2.46-2.31(m,4H),2.22-2.15(m,1H),2.09-2.04(m,1H),1.92-1.81(m,2H), 1.76-1.55(m,6H),1.26-1.17(m,4H),0.78(s,3H)；13C NMR(100MHz, CD3SOCD3):δ199.8,199.6,155.1,126.5,88.6,77.9,75.2,49.1,46.4,44.8,44.2, 42.3,38.5,37.3,37.2,31.9,27.6,25.4,22.2,12.5ppm；HRMS m/z(ESI)calcd for C20H25O3(M+H)+,313.1798,found 313.1797.
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (8)

1.一种具有通式(III)的邻苯二酚化合物的合成方法，其特征在于：将具有通式(I)的环己酮化合物与具有通式(II)的砜或者亚砜化合物混合，在催化剂的作用下，反应制得所述通式(III)的邻苯二酚化合物，合成路线如下：
其中R1选自氢、烷基、烷氧基、芳香基、取代的芳香基、醛基、酯基、羧基、酰胺基；
R2和R3选自烷基；
所述催化剂选自碘单质、溴单质、N-碘代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、碘化氢、溴化氢中的任一种。
2.根据权利要求1所述的具有通式(III)的邻苯二酚化合物的合成方法，其特征在于：所述通式(II)的砜或者亚砜化合物与所述通式(I)的环己酮化合物的摩尔比为1000:1～1:1。
3.根据权利要求1所述的具有通式(III)的邻苯二酚化合物的合成方法，其特征在于：所述催化剂为碘单质。
4.根据权利要求1所述的具有通式(III)的邻苯二酚化合物的合成方法，其特征在于：所述通式(I)的环己酮化合物与所述催化剂的摩尔比为1000:1～1:1。
5.根据权利要求1所述的具有通式(III)的邻苯二酚化合物的合成方法，其特征在于：所述反应温度为10～150℃。
6.根据权利要求5所述的具有通式(III)的邻苯二酚化合物的合成方法，其特征在于：所述反应温度为60℃。
7.根据权利要求1所述的具有通式(III)的邻苯二酚化合物的合成方法，其特征在于：所述合成方法中还包括溶剂。
8.根据权利要求7所述的具有通式(III)的邻苯二酚化合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂选自1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、丙酮、硝基甲烷、乙腈、甲苯、苯、氯苯、正己烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇的任一种。
CN201610166390.9A 2016-03-22 2016-03-22 一种邻苯二酚化合物的合成方法 Active CN105801381B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610166390.9A CN105801381B (zh) 2016-03-22 2016-03-22 一种邻苯二酚化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610166390.9A CN105801381B (zh) 2016-03-22 2016-03-22 一种邻苯二酚化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105801381A CN105801381A (zh) 2016-07-27
CN105801381B true CN105801381B (zh) 2018-07-03

Family

ID=56454193

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610166390.9A Active CN105801381B (zh) 2016-03-22 2016-03-22 一种邻苯二酚化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105801381B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3987112A (en) * 1973-06-29 1976-10-19 Sun Ventures, Inc. Process for manufacture of catechol
CN103153456A (zh) * 2010-10-11 2013-06-12 埃克森美孚化学专利公司 用于制备苯酚的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3987112A (en) * 1973-06-29 1976-10-19 Sun Ventures, Inc. Process for manufacture of catechol
CN103153456A (zh) * 2010-10-11 2013-06-12 埃克森美孚化学专利公司 用于制备苯酚的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《Aerobic Dehydrogenation of Cyclohexanone to Cyclohexenone Catalyzed by Pd(DMSO)2(TFA)2: Evidence for Ligand-Controlled Chemoselectivity》;Tianning Diao et al.;《Journal of the American Chemical Society》;20130513;第135卷;8205- 8212 *
《Palladium-Catalyzed Aerobic Dehydrogenation of Substituted Cyclohexanones to Phenols》;Yusuke Izawa et al.;《SCIENCE》;20110708;第333卷;209-213 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105801381A (zh) 2016-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107963958B (zh) 反-4-(反-4’-烷基环己基)环己基乙烯液晶单体的合成方法
CN107602452B (zh) 一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法
CN105801381B (zh) 一种邻苯二酚化合物的合成方法
JP2008169324A (ja) １，２，３，４−テトラヒドロアントラセン−９，１０−（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法
CN114315696A (zh) 一种5-酰基芳环并咔唑类化合物的合成方法
CN111018928B (zh) 一种天麻素半水合物的合成方法及其应用
CN111587239B (zh) 内酰胺化合物的制造方法及由其制造的内酰胺化合物
CN111087405B (zh) 一种不对称合成石蒜科生物碱(+)-γ-lycorane的方法
CN109422604B (zh) 一种合成菲及其衍生物的方法
Gong et al. Indium mediated Barbier reaction of ninhydrin and isatin
WO2008090078A1 (fr) Procede de synthese de la rhein et de ses derives
CN109422605B (zh) 一种硝基烯烃合成菲类化合物的方法
CN110981789B (zh) 一种β-双羰基四氢吡啶类化合物的合成方法
CN108101831B (zh) 一种含四甲基异吲哚啉或其氧化物结构的芳香胺化合物及其制备方法
CN116082127B (zh) 一种4-叔丁氧基苯乙烯的制备方法
CN110511192B (zh) 一种苯酰胺类化合物及其合成方法
CN110577512B (zh) 非对称结构5-烷氧基-2,3′-联噻吩及溴代衍生物的制备方法
Singh et al. Diels-Alder reaction of 9-anthracenemethanol and dimethylacetylene-dicarboxylate; potential route for the synthesis of regiospecific products of 9-substituted anthracene with unsymmetrical acetylenes
US5310926A (en) Process for producing isoxazole derivatives
CN114181076A (zh) 一种2,6-二卤代苯甲酸甲酯的制备方法
CA2050345C (en) Process for producing isoxazole derivatives
Liu et al. Raney Ni–Al alloy-mediated reduction of benzils in water
CN111116338A (zh) 1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮的合成方法
JP4324431B2 (ja) ３−メチルヘキサデカン二酸およびそのエステル類の製造方法
CN116640064A (zh) 一种4’-氯-2-氨基联苯的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant