CN105777741A - 噻唑烷基吡啶胺类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了式(I)所示的噻唑烷基吡啶胺类化合物及其制备方法与应用。式中R、R’、Z、R¹、R²具有说明书中所给定义。本发明式(I)化合物具有杀菌、杀螨或除草生物活性，尤其是对病原菌如油菜菌核病菌和黄瓜灰霉病菌等具有很高的活性。

Description

噻唑烷基吡啶胺类化合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明属杀菌、杀虫、除草剂领域，具体涉及具有杀菌、杀虫、除草生物活性的噻唑烷基吡啶胺类化合物及其制备方法、含有所述化合物的杀菌、杀虫、除草剂组合物、以及用这些化合物控制有害病菌、害虫、杂草的用途与方法。

背景技术

有害病菌、害虫、杂草的防治在实现高效农业的过程中非常重要。同时有害病菌、害虫、杂草的防治在林、牧、副、渔以及公共卫生中也很重要。虽然市场上已有很多有害病菌、害虫、杂草防治剂，但是由于市场的不断扩大以及外来的有害病菌、害虫、杂草的抗性、药物的使用寿命、药物的经济性等问题以及人们对环境、有益生物的日益重视，需要科学家们不断研究，进而开发出新的高效、安全、经济、环境相容和具有不同作用方式的杀菌、杀虫、除草剂新品种。

CN201110443914.1作为最接近的现有技术，公开了如下通式结构的噻唑甲基吡啶类化合物，并发现了某些化合物具有很高的杀菌活性，如CN201110443914.1中的化合物05对某些靶标具有较商品对照杀菌剂甲基硫菌灵和腐霉利更高的杀菌活性。为进一步提高和/或扩展噻唑甲基吡啶胺类化合物的生物活性，申请人一直致力于吡啶胺类化合物特别是噻唑烷基吡啶胺类化合物的研究。通过近几年的研究，申请人发现了一类新颖结构的噻唑烷基吡啶胺类化合物具有很高的生物活性。与CN201110443914.1及其它现有技术中公开的吡啶胺类化合物相比，本发明的化合物不仅具有显著不同的结构特点，且这些结构上的差异使得本发明的化合物具有更优异或不同谱的生物活性，有些化合物如07等显示出较CN201110443914.1中化合物05具有更高的生物活性，而化合物95则显示出杀螨和除草活性。

发明内容

本发明提供了通式(I)所示的具有生物活性的噻唑烷基吡啶胺类化合物：

其中：R表示硝基或三氟甲基；R’表示氢、卤素或三氟甲基；Z表示O、S或NH；R¹和R²是相同的或不同的，并表示C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_3-6环烷基或C_2-5杂环烷基，且R¹或R²中氢原子的0个、部分或全部可被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基或C_1-6卤代烷硫基；

上面给出的化合物(I)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：

卤素：指氟、氯、溴或碘；

烷基：指直链或支链烷基；

链烯基：指直链或支链烯基；

链炔基：指直链或支链炔基；

环烷基：指饱和或不饱和环烷基；

杂环烷基：指环中含有至少一个或以上选自O、S或N的相同或不同杂原子的饱和或不饱和杂环烷基。

本发明通式(I)所示化合物，由于碳-碳双键、碳-碳叁键或碳-氮双键连接不同取代基而可以形成几何异构体(分别以Z和E来表示不同的构型)，本发明包括Z型异构体和E型异构体以及它们任何比例的混合物。

本发明的化合物，由于碳或氮原子上连接不同的取代基而可以形成立体异构体(分别以R和S来表示不同的构型)，本发明包括R型异构体和S型异构体以及它们任何比例的混合物。

本发明的化合物，不仅涉及几何异构体(Z/E式)和立体异构体(R/S式)，也涉及几何异构体(Z和/或E)和立体异构体(R和/或S)任何比例的混合物。

本发明优选的化合物为：式(I)中：

R表示硝基；R’表示氢或卤素；Z表示O、S或NH；R¹和R²是相同的或不同的，并表示C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_3-6环烷基或C_2-5杂环烷基，且R¹或R²中氢原子的0个、部分或全部可被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基或C_1-6卤代烷硫基。

本发明进一步优选的化合物为：式(I)中：

R表示硝基；R’表示氢；Z表示O、S或NH；R¹和R²是相同的或不同的，并表示C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_3-6环烷基或C_2-5杂环烷基。

本发明更进一步优选的化合物为：式(I)中：

R表示硝基；R’表示氢；Z表示O；R¹和R²是相同的或不同的，并表示C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_3-6环烷基或C_2-5杂环烷基。

本发明特别优选的式(I)化合物是：

6-甲氧基-N-((噻唑-5-基)甲基)-N-甲基-3-硝基吡啶-2-胺(01)；

6-甲氧基-N-((噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺(07)；

6-甲氧基-N-((4-三氟甲基噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺(25)；

6-甲氧基-N-((5-溴噻唑-4-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺(95)。

虽然本发明通式(I)化合物与现有技术中公开的某些化合物都属于噻唑烷基吡啶胺类化合物，但与现有技术相比，它们具有显著不同的结构特征。并且这些结构特征的不同使得本发明的化合物具有更优异或不同谱的生物活性。

通式(I)化合物对农业或其他领域中的多种病原菌显示出优异的活性，对害虫和杂草也显示出活性。因此，本发明的技术方案还包括通式(I)化合物在农业或其他领域中用作制备杀菌剂、杀虫剂或除草剂的用途。

本发明还涉及一种防治有害病菌、害虫、杂草的含有生物有效量的式(I)化合物和至少一种另外的选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的组合物。

本发明还涉及一种防治有害病菌、害虫、杂草的含有生物有效量的式(I)化合物和有效量的至少一种另外的生物活性化合物或制剂的组合物。

本发明还涉及一种防治有害病菌、害虫、杂草的方法，包括将生物有效量的式(I)化合物接触有害病菌、害虫、杂草或其环境。同时也涉及这样一种有害病菌、害虫、杂草防治方法，有害病菌、害虫、杂草或其环境用生物有效量的式(I)化合物或含有式(I)化合物和生物有效量的至少一种另外的化合物或制剂的混合物进行接触来防治有害病菌、害虫、杂草。

本发明的式(I)化合物在15～5000克有效成分/公顷用量下具有广谱活性：有的化合物可用于防治有害病菌、害虫或杂草；且有的化合物对某些靶标具有很高的生物活性，使得在很低的剂量下就可以获得很好的效果。

本发明优选的组合物是含有上述优选化合物的组合物。优选的方法是使用上述优选化合物的方法。

本发明提供的式(I)化合物，具有生物活性且有的化合物具有很好的生物活性.特别是在农业、园艺、花卉和卫生病原菌防治方面表现出活性。这里所述的有害生物包括，但不仅限于此，也绝不限定本发明。

通式(I)化合物可用于防治下列病害：

卵菌纲病害，如霜霉病、白锈菌、猝倒病、绵腐病、疫病、晚疫病等；

半知菌病害，如枯萎病、根腐病、立枯病、炭疽病、黄萎病、黑星病、灰霉病、褐斑病、黑斑病、斑枯病、早疫病、轮纹病、叶枯病、茎基腐病等；

担子菌病害，如锈病、黑穗病等；

子囊菌病害，如白粉病、菌核病(亚麻菌核病、油菜菌核病、大豆菌核病、花生菌核病、烟草菌核病、辣椒菌核病、茄子菌核病、菜豆菌核病、豌豆菌核病、黄瓜菌核病、苦瓜菌核病、冬瓜菌核病、西瓜菌核病、芹菜菌核病)、黑星病等；

通式(I)化合物可用于防治下列害虫：蚜虫、豌豆蚜、棉蚜、苹果蚜等。

通式(I)化合物可用于防治下列杂草：马唐、稗草、狗尾草等。

特别地，本发明化合物对油菜菌核病、黄瓜灰霉病等在较低剂量下仍具有很好的活性。

由于其积极的特性，上述化合物可有利地用于保护农业和园艺业重要的作物、家畜和种畜，以及人类常去的环境免于病原菌、害虫、杂草的伤害。

为获得理想效果，化合物的用量因各种因素而改变，例如所用化合物、预保护物、有害生物的类型、感染程度、气候条件、施药方法、采用的剂型。

本发明还包括以通式(I)化合物作为活性组分的杀菌、杀虫、除草组合物。该杀菌、杀虫、除草组合物中活性组分的重量百分含量在0.5-99％之间。该杀菌、杀虫、除草组合物中还包括农业、林业、卫生上可接受的载体。

本发明的组合物可以制剂的形式施用。通式(I)化合物作为活性组分溶解或分散于载体中或配制成制剂以便作为杀菌、杀虫、除草使用时更易于分散。在这些组合物中，至少加入一种液体或固体载体，并且当需要时可以加入合适的表面活性剂。

对于某些应用，例如在农业上可在本发明的杀菌、杀虫、除草组合物中加入一种或多种其它的杀虫剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂或肥料等，由此可产生附加的优点和效果。

以本发明提供的(I)化合物，作为有效成份的农用制剂，可以制成所希望的任何一种剂型如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。

本发明的组合物实例也可以制成所希望的任何一种剂型如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。

应明确的是，在本发明的权利要求所限定的范围内，可进行各种变换和改动。

下面用表1中列出的部分式(I)化合物来进一步说明本发明，但并不限定本发明。本发明中所给熔点均未经校正，本发明所合成的式(I)化合物为粘性固体时，有些粘性固体冰箱放置后会固化为非粘性固体，本发明所合成的式(I)化合物为粘性液体时，有些粘性液体冰箱放置后会固化，表1中所有化合物在LC-Mass(Agilent1260/6120)和/或GC-mass(7890-5975C)中均可观察到其分子离子峰。表1中化合物的¹HNMR(VarianINOVA-300spectrometer)以tetramethylsilane(TMS)作内标，氘代氯仿(CDCl₃)或氘代二甲基亚砜(DMSO)作溶剂。

表1

本发明的式(I)所示的化合物可以通过下面所示的反应式1、反应式2和反应式3来制备。其中的取代基除特别指明外均如前所限定，X^，和X是相同的或不同的，代表离去基团如卤素或磺酸酯等。

反应式1-1：

反应式1-2：

反应式2：

反应式3：

式(I)的化合物可以这样来制备(反应式1-1):在N,N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯或四氢呋喃等溶剂中，在氢化钠、氢氧化钾或碳酸钾等碱存在下，于25～80℃或高至溶剂回流温度下，用式(II)所示的化合物和式(III所示的化合物反应得式(I)的化合物。

式(I)的化合物也可以这样来制备(反应式1-2):在N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、水、二氯甲烷、苯或甲苯等单一溶剂或它们中两者的混合溶剂中，在氢化钠、氢氧化钾或碳酸钾等碱存在下，于室温或高至溶剂回流温度下，用式(II)的化合物与式(IV)的化合物反应得式(V)的化合物，在醇、水或四氢呋喃等溶剂中，必要时加入碱金属钠或醇钠、氢化钠等，于室温或高至溶剂回流温度下，式(V)的化合物与R²ZH反应，得式(I)化合物。

式(II)的化合物可以这样来制备(反应式2):在三氯甲烷、二氯甲烷、苯或甲苯等单一溶剂或它们中其一与水或醇的混合溶剂中，在氢化钠、氢氧化钠、醇钠或碳酸钾等碱存在下，于室温或高至溶剂回流温度下，用式(VI)的化合物与(VII)的化合物反应，得式(II)的化合物，加入相转移催化剂苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵等可促使或加速反应进行。

式(III)的化合物可以这样来制备(反应式3):在醇、水或四氢呋喃等溶剂中，必要时加入碱金属钠、醇钠、氢化钠、碳酸钾或氢氧化钠等，于室温或高至溶剂回流温度下，用式(VIII)的化合物与R²ZH反应，得式(III)的化合物。

具体合成方法在下面的实施例中有更详细的阐述。

以下结合实施例对本发明作进一步说明，实施例中的收率均未经优化。

具体实施方式

合成实施例

实施例1本实施例说明表1中化合物01的制备方法

5-氯甲基噻唑5-羟甲基噻唑(0.15mol)，二氯亚砜(0.25mol)和氯仿(150mL)于回流条件下反应3～5hr后，减压脱除溶剂和过量的二氯亚砜，得标题物16.6g。

N-(噻唑-5-基甲基)甲胺室温条件下，向40％甲胺水溶液(150mL)中缓慢滴加5-氯甲基噻唑(7.5g)和氯仿(50mL)混合液，滴毕后继续搅拌反应6～8hr，乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥、脱除溶剂，得标题物4.5g。

6-甲氧基-N-((噻唑-5-基)甲基)-N-甲基-3-硝基吡啶-2-胺(表1中化合物01)2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶(0.05mol)，N-(噻唑-5-基甲基)甲胺(0.05mol)，碳酸钾(0.05mol)和N,N-二甲基甲酰胺(100mL)，于室温反应16～20hr后，乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥、脱除溶剂，所得粗产物柱层析纯化得黄色固体标题物5.8g，含量96％，熔点94.6-94.9℃。¹HNMRδ(CDCl₃)(ppm)2.748(s,3H,CH₃),3.964(s,3H,CH₃),5.101(s,2H,CH₂),6.270(d,J＝8.7Hz,1H,PyH),7.693(s,1H,ThiazoleH),8.209(d,J＝8.7Hz,1H,PyH),9.035(s,1H,ThiazoleH)；GC-MS(EI,70Ev)(m/z)280(M⁺).

实施例2本实施例说明表1中化合物07的制备方法

N-(噻唑-5-基甲基)乙胺室温条件下，向60％乙胺水溶液(150mL)中缓慢滴加5-氯甲基噻唑(7.5g)和氯仿(50mL)混合液，滴毕后继续搅拌反应7～10hr，乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥、脱除溶剂，得标题物4.2g。

6-甲氧基-N-((噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺(表1中化合物07)2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶(0.05mol)，N-(噻唑-5-基甲基)乙胺(0.05mol)，碳酸钾(0.05mol)和N,N-二甲基甲酰胺(100mL)，于室温反应16～20hr，乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥、脱除溶剂，所得粗产物层析柱纯化得黄色固体标题物5.2g，含量96％，熔点83.7-84.2℃。¹HNMRδ(CDCl₃)(ppm)1.204(t,J＝7.15Hz,3H,CH₃),3.294(q,J＝7.2Hz,2H,CH₂),3.961(s,3H,CH₃),4.971(s,2H,CH₂),6.176(d,J＝8.7Hz,1H,PyH),7.825(d,J＝0.6Hz,1H,ThiazoleH),8.150(d,(d,J＝9.0Hz,1H,PyH),8.753(d,J＝0.6Hz,1H,ThiazoleH)；GC-MS(EI,70Ev)(m/z)294(M⁺).

实施例3本实施例说明表1中化合物25的制备方法

6-甲氧基-N-((4-三氟甲基噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺(表1中化合物25)参照实施例1或2，用4-三氟甲基-5-氯甲基噻唑代替5-氯甲基噻唑，合成出黄色粘性固体标题化合物4.5g。¹HNMRδ(CDCl₃)(ppm)1.237(t,J＝4.2Hz,3H,CH₃),3.265(q,J＝7.2Hz,2H,CH₂),3.841(s,3H,CH₃),5.112(s,2H,CH₂),6.225(d,J＝9Hz,1H,PyH),8.175(d,J＝9Hz,1H,PyH),8.700(s,1H,ThiazoleH)；GC-MS(EI,70Ev)(m/z)362(M⁺).

实施例4本实施例说明表1中化合物95的制备方法

6-甲氧基-N-((5-溴噻唑-4-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺(表1中化合物95)参照实施例1或2，用5-溴-4-溴甲基噻唑代替5-氯甲基噻唑，合成出黄色粘性固体标题化合物5.0g。¹HNMRδ(CDCl₃)(ppm)1.249(t,J＝7.1Hz,3H,CH₃),3.454～3.525(q,J＝7.1Hz,2H,CH₂),

3.846(s,3H,CH₃),4.728(s,2H,CH₂),6.118(d,J＝9.0Hz,1H,PyH),8.157(d,J＝8.7Hz,1H,PyH),8.720(s,1H,ThiazoleH)；GC-MS(EI,70Ev)(m/z)372(M⁺).

通式(I)的其它化合物，可以参照上述实施例及相应文献方法进行合成。

生物活性测定实施例对本发明化合物进行了杀虫、杀菌和除草活性试验，结果表明本发明的化合物显示出很好的杀菌活性和一定的杀虫、除草活性，部分实验结果如下：

实施例5对棉红蜘蛛(Tetranychusurticae)的杀螨活性评价

方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为空白对照，每处理3次重复；选择长势良好的豆苗接种红蜘蛛，待红蜘蛛定殖后，将带螨豆苗剪下于配制好的本发明提供的式(I)化合物的药液中浸渍10秒，取出用滤纸吸去多余的药液，插于盛水烧杯中，于观察室内培养，48小时后检查存活和死亡螨数，每株豆苗上有100-200个螨。结果取平均值。活性(死亡率)相对于空白对照以百分比计，同时以CN201110443914.1中的化合物05为标准对照。结果表明本发明的化合物对红蛛蛛具有活性。如在500mg/L剂量下，化合物01对棉红蜘蛛具有60％的活性，化合物95对棉红蜘蛛具有70％以上的活性，而CN201110443914.1中化合物05对棉红蛛蛛则没有表现出明显的活性，其死亡率仅为10％。

实施例6对油菜菌核病菌(Sclerotoniasclerotiorum)的杀菌活性

方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为空白对照，每处理4次重复；；用移液管取3mL药液加入冷却至45℃的27mL的马铃薯琼脂培养基(PDA)中并充分摇匀后倒入培养皿；冷却后用接种针从培养7天的病菌菌落边缘取6mm直径菌丝块，移至培养皿中央，菌丝面朝下；处理完毕后将培养皿置于28℃的恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌丝生长直径，采用EXCEL统计软件进行分析并计算菌丝生长抑制率(％)。活性(抑制率)相对于空白对照以百分比计，同时以CN201110443914.1中的化合物05为标准对照。结果表明本发明化合物对油菜菌核病菌具有活性，有的化合物在很低的剂量下仍具有优异活性。如化合物01和07在25mg/L和10mg/L浓度下，对油菜菌核病菌的活性均达到100％；同样条件下，CN201110443914.1中的化合物05对油菜菌核病菌的活性也都达到100％。

实施例7对黄瓜灰霉病菌(Botrytiscinerea)的杀菌活性

参照实施例6对油菜菌核病菌杀菌活性的测定方法，测定了本发明化合物对黄瓜灰霉病菌的杀菌活性。同时以CN201110443914.1中的化合物05为标准对照。结果表明本发明化合物对黄瓜灰霉病菌具有活性，有的化合物在很低的剂量下仍具有优异活性。如化合物01和07在25mg/L和10mg/L浓度下，对黄瓜灰霉病菌的活性(抑制率)均达到100％；同样条件下，CN201110443914.1中的化合物05对黄瓜灰霉病菌的活性也都达到100％。

为比较本发明化合物与CN201110443914.1中的化合物05对黄瓜灰霉病菌的活性，在温室进行了它们防治黄瓜灰霉病的药效试验(实施例8)。

实施例8对黄瓜灰霉病(Botrytiscinerea)的防治效果

方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为空白对照，每处理4次重复；将黄瓜灰霉病原菌转至PDA平板活化培养后转至PD培养基中，恒温水浴培养4天；将培养好的菌丝球用匀浆机粉碎并用清水调配至一定浓度的菌悬液；待黄瓜长至展平两片真叶时，喷施上述待测化合物的药液，1天后喷施菌悬液至幼苗表面，保湿培养并观察幼苗发病情况，当对照处理发病明显，开始记载各处理的发病情况，计算药剂防效，同时以CN201110443914.1中的化合物05和杀菌剂腐霉利为标准对照。结果表明本发明化合物07对黄瓜灰霉病具有优异的防治效果，其防效优于CN201110443914.1中的化合物05和腐霉利；进一步的田间小区药效试验也证明本发明化合物07对黄瓜灰霉病具有优于CN201110443914.1中的化合物05和腐霉利的防治效果。表2列出部分结果：

表2化合物07防治黄瓜灰霉病的试验结果(温室盆栽)

实施例9参照实施例6的方法，研究了式(I)所示化合物对烟草赤星病菌(Alternariaalternata)和小麦赤霉病菌(Gibberellazeae)的杀菌活性，同时以CN201110443914.1中化合物05为标准对照。结果表明本发明化合物对上述病菌具有活性，有的化合物在很低的剂量下仍具有优异活性，且优于CN201110443914.1中化合物05。表3列出部分结果。

表3部分化合物在25mg/L浓度下对烟草赤星病菌和小麦赤霉病菌的活性(％)

病原菌	烟草赤星病菌	小麦赤霉病菌
			01	100	81.6
07	83.3	75.5
			CN201110443914.1中化合物05	88.3	39.1

实施例10除草活性评价

方法：(1)在截面积64cm²的塑料盆钵中定量装土压平，置于不锈钢盆中，选取籽粒饱满、大小一致的种子，分单子叶杂草【马唐(Digitariasanguinalis)、稗草(Echinochloacrus-galli)、狗尾草(Setariaviridis)】和双子叶杂草【苘麻(Abutilontheophrasti)、刺苋(Amaranthusspinosus)、藜(Chenopodiumalbum)】分钵播种，各占钵面积的1/3，覆1cm厚细土，从塑料盆钵底部加水至上层土壤浸润，置于温室培养，待试材长至所需叶龄进行试验处理；(2)待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.1％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为空白对照；(3)处理方式：试材播种次日进行苗前土壤处理，单子叶试材长至1叶1心期、双子叶试材长至2片真叶期进行苗后茎叶处理；(4)按设置剂量定量移取药液进行茎叶喷雾和土壤喷雾处理，分别以喷雾溶剂和清水为对照；(5)处理试材置于温室培养；(6)处理15-25天后目测地上部生长情况，根据调查结果，按以下公式计算各化合物对杂草的防效：防效(％)＝100×(对照株高-处理株高)/对照株高，同时以CN201110443914.1中的化合物05为标准对照。结果表明本发明化合物对杂草具有活性，同样条件下，CN201110443914.1中的化合物05没有表现出除草活性。部分结果如表4。

表4化合物95在2250克/公顷剂量下的除草活性

Claims (10)

1.噻唑烷基吡啶胺类化合物，其特征在于用通式(I)表示噻唑烷基吡啶胺类化合物及其异构体：

其中：

R表示硝基或三氟甲基；R’表示氢、卤素或三氟甲基；Z表示O、S或NH；R¹和R²是相同的或不同的，并表示C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_3-6环烷基或C_2-5杂环烷基，且R¹或R²中氢原子的0个、部分或全部可被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基或C_1-6卤代烷硫基；

上面给出的化合物(I)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：

卤素：指氟、氯、溴或碘；

烷基：指直链或支链烷基；

链烯基：指直链或支链烯基；

链炔基：指直链或支链炔基；

环烷基：指饱和或不饱和环烷基；

杂环烷基：指环中含有至少一个或以上选自O、S或N的相同或不同杂原子的饱和或不饱和杂环烷基。

2.根据权利要求1所述的噻唑烷基吡啶胺类化合物，其特征在于通式(I)所示化合物中：

R表示硝基；R’表示氢或卤素；Z表示O、S或NH；R¹和R²是相同的或不同的，并表示C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_3-6环烷基或C_2-5杂环烷基，且R¹或R²中氢原子的0个、部分或全部可被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基或C_1-6卤代烷硫基。

3.根据权利要求1所述噻唑烷基吡啶胺类化合物，其特征在于通式(I)所示化合物中：

R表示硝基；R’表示氢；Z表示O、S或NH；R¹和R²是相同的或不同的，并表示C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_3-6环烷基或C_2-5杂环烷基。

4.根据权利要求1所述噻唑烷基吡啶胺类化合物，其特征在于通式(I)所示化合物中：

R表示硝基；R’表示氢；Z表示O；R¹和R²是相同的或不同的，并表示C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_3-6环烷基或C_2-5杂环烷基。

5.根据权利要求1所述的噻唑烷基吡啶胺类化合物，其特征在于通式(I)所示化合物是：

6-甲氧基-N-((噻唑-5-基)甲基)-N-甲基-3-硝基吡啶-2-胺；

6-甲氧基-N-((噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺；

6-甲氧基-N-((4-三氟甲基噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺；

6-甲氧基-N-((5-溴噻唑-4-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。

6.根据权利要求1所述的噻唑烷基吡啶胺类化合物的制备方法，其特征在于式(I)所示的化合物通过下面所示的反应制备得到，

反应式1-1：

反应式1-2：

反应式2：

反应式3：

在溶剂N,N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯或四氢呋喃中，在碱氢化钠、氢氧化钾或碳酸钾存在下，于25～80℃或高至溶剂回流温度下，用式(II)所示的化合物和式(III所示的化合物反应得式(I)的化合物(反应式1-1)；

在N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、水、二氯甲烷、苯或甲苯的单一溶剂或它们中两者的混合溶剂中，在碱氢化钠、氢氧化钾或碳酸钾存在下，于室温或高至溶剂回流温度下，用式(II)的化合物与式(IV)的化合物反应得式(V)的化合物，在溶剂醇、水或四氢呋喃中，在没有碱或加入碱金属钠、醇钠或氢化钠，于室温或高至溶剂回流温度下，式(V)的化合物与R²ZH反应，得式(I)化合物(反应式1-2)；

在三氯甲烷、二氯甲烷、苯或甲苯的单一溶剂或它们中其一与水或醇的混合溶剂中，在碱氢化钠、氢氧化钠、醇钠或碳酸钾存在下，于室温或高至溶剂回流温度下，用式(VI)的化合物与(VII)的化合物反应，得式(II)的化合物，加入相转移催化剂苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵可促使或加速反应进行(反应式2)；

在溶剂醇、水或四氢呋喃中，在没有碱或加入碱金属钠、醇钠、氢化钠、碳酸钾或氢氧化钠，于室温或高至溶剂回流温度下，用式(VIII)的化合物与R²ZH反应，得式(III)的化合物(反应式3)；

式中R、R’、Z、R¹、R²具有权利要求1中所给定义，X^，和X是离去基团卤素或磺酸酯。

7.根据权利要求1～5任一项所述的噻唑烷基吡啶胺类化合物的用途，其特征在于在15～5000克有效成分/公顷用量下具有杀菌、杀螨或除草生物活性。

8.根据权利要求1～5任一项所述的噻唑烷基吡啶胺类化合物用于制备具有杀菌、杀螨或除草活性的药物的用途。

9.一种杀菌、杀螨或除草组合物，其特征在于：含有作为活性组分的如权利要求1～5任一项所述的噻唑烷基吡啶胺类化合物，组合物中活性组分的重量百分含量为0.5-99％。

10.一种防治病原菌、害螨或杂草的方法，其特征在于：将有效量的如权利要求1～5任一项所述的噻唑烷基吡啶胺类化合物施于所述病原菌、害螨、杂草或其生长介质上。