CN105770442A - 一种用于治疗口干口苦的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗口干口苦的药物组合物及其制备方法，其中药物包括以下原料药材：木棉花、珍珠菜、麦斛、青果、赛葵、冬瓜、玉竹、油柑根、麦门冬和乌梅。本发明的有益效果是：本发明的药物具有清热利湿、益气和生津的功效，兼有滋阴养胃，具有见效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。

Description

一种用于治疗口干口苦的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗口干口苦的药物组合物及其制备方法。

背景技术

随着经济的发展，人民生活水平的提高，人们的生活方式发生了很大的变化，如饮食结构的改变，生活压力的增大带来的生活节奏的加快等，导致近年来出现口干、口苦的人越来越多。人群中约有10%的人会产生口干感，有调查发现成人中口干的可高达30%。口干症在女性和老年人中比较常见，且常为慢性病的一个症状。西医医学认为，口干是由于唾液分泌减少，引起的口腔干燥状态或感觉。是一种多因素的口腔症状而不是独立性疾病，其由于大小涎腺分泌减少而致唾液减少，形成口腔干燥等症状和后果。慢性病口苦轻重多与原发病症状呈正相关，口苦难以完全消除，部分口苦症状顽固持久。目前口干口苦的治疗主要为调节生活制度，尤其饮食制度，多饮水和增加含纤维饮食；改善睡眠和保持良好情绪；注意口腔卫生；含服果汁、柠檬酸、香茶、植物药等，其效果令人不满。为此，本发明提供了一种治疗口干、口苦的中药制剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗口干口苦的药物组合物及其制备方法，该药物以益气益胃生津、滋阴清热为主，主治胃火亢盛、津液亏虚型口干口苦，具有见效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗口干口苦的药物组合物，其中，所述药物组合物由以下原料药材制成：木棉花、珍珠菜、麦斛、青果、赛葵、冬瓜、玉竹、油柑根、麦门冬和乌梅。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花15-25重量份、珍珠菜12-32重量份、麦斛16-42重量份、青果10-20重量份、赛葵14-36重量份、冬瓜25-45重量份、玉竹13-33重量份、油柑根12-22重量份、麦门冬16-34重量份和乌梅15-25重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花15-25重量份、珍珠菜14-30重量份、麦斛18-42重量份、青果10-20重量份、赛葵15-34重量份、冬瓜25-45重量份、玉竹14-32重量份、油柑根12-20重量份、麦门冬18-32重量份和乌梅16-24重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花22重量份、珍珠菜30重量份、麦斛40重量份、青果15重量份、赛葵32重量份、冬瓜36重量份、玉竹22重量份、油柑根18重量份、麦门冬32重量份和乌梅21重量份。

所述药物还包括：刘寄奴、三七、楮实、升麻、菝葜和桔梗；所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花15-25重量份、珍珠菜12-32重量份、麦斛16-42重量份、青果10-20重量份、赛葵14-36重量份、冬瓜25-45重量份、玉竹13-33重量份、油柑根12-22重量份、麦门冬16-34重量份、乌梅15-25重量份、刘寄奴11-21重量份、三七15-35重量份、楮实14-24重量份、升麻18-40重量份、菝葜12-22重量份和桔梗8-16重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花15-25重量份、珍珠菜14-30重量份、麦斛18-42重量份、青果10-20重量份、赛葵15-34重量份、冬瓜25-45重量份、玉竹14-32重量份、油柑根12-20重量份、麦门冬18-32重量份、乌梅16-24重量份、刘寄奴11-20重量份、三七15-32重量份、楮实14-22重量份、升麻18-40重量份、菝葜13-22重量份和桔梗8-15重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花22重量份、珍珠菜30重量份、麦斛40重量份、青果15重量份、赛葵32重量份、冬瓜36重量份、玉竹22重量份、油柑根18重量份、麦门冬32重量份、乌梅21重量份、刘寄奴14重量份、三七32重量份、楮实20重量份、升麻36重量份、菝葜22重量份和桔梗13重量份。

所述药物组合物的剂型为颗粒剂，其制备方法为：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

所述药物组合物的剂型为含片剂，其制备方法为：

第一步，将珍珠菜、麦斛、青果和赛葵按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～6倍的醇浓度90%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤；合并两次过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8～1.2g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱两次，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～5倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～3倍的水溶解，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步和第二步获得的粉末混合，进一步加入相对于获得的混合物质量0.05～0.1倍的羧甲基淀粉钠、0.05～0.1倍的微晶纤维素和0.01～0.1倍蔗糖，混匀，制粒，干燥后，加入相对于获得的混合物质量0.01～0.05倍的硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得含片剂。

本发明的有益效果是：本发明的有益效果是：本发明的药物具有清热利湿、益气和生津的功效，兼有滋阴养胃，具有见效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。

具体实施方式

发明提供一种用于治疗口干口苦的药物组合物，包括以下原料药材：木棉花、珍珠菜、刘寄奴、三七、麦斛、青果、赛葵、楮实、升麻、冬瓜、玉竹、油柑根、菝葜、桔梗、麦门冬和乌梅。

其中，上述原料药材的药理如下：

乌梅：出处：《本草经集注》。别名：梅实（《本经》），熏梅、桔梅肉（《现代实用中药》）。来源：为蔷薇科植物梅的干燥未成熟果实。5月间采摘将成熟的绿色果实（青梅），按大小分开，分别炕焙，火力不宜过大，温度保持在40℃左右。当梅子焙至六成干时，须上下翻动（勿翻破表皮），使其干燥均匀。一般炕焙2～3昼夜，至果肉呈黄褐色起皱皮为度，焙后再焖2～3天，待变成黑色即成。性味：酸，温。主治：收敛生津，安蛔驱虫。治久咳，虚热烦渴，久疟，久泻，痢疾，便血，尿血，血崩，蛔厥腹痛、呕吐，钩虫病，牛皮癣，胬肉。

麦斛：别名：果上叶、石豆、一挂鱼、羊奶草、青兰、单叶石枣。来源：为兰科石豆兰属植物麦斛BulbophylluminconspicuumMaxim.，以全草入药。全年可采，洗净晒干或蒸后晒干备用。性味：甘、淡，凉。主治：滋阴清热，化痰止咳。用于肺燥咳嗽，肺结核咯血，热病烦渴，扁桃体炎。

冬瓜：出处：《本草经集注》。别名：白瓜、水芝（（本经）），蔬秬（《广志》），白冬瓜（《别录》），地芝（《神仙本草》），濮瓜（孟诜），蔬苽（《群芳谱》），东瓜（《羸涯胜览》），枕瓜（《中国药植志》）。来源：为葫芦科植物冬瓜的果实。夏末、秋初，果实成熟时采摘。性味：甘淡，凉。①《别录》："味甘，微寒。"②陶弘景："性冷利。"③《饮膳正要》："味甘，平微寒，无毒。"④《滇南本草》：性子和，味甘淡。"⑤《玉楸药解》："味酸甘，微寒。"归经：入肺、大小肠、膀胱经。①《滇南本草》："入脾、肺二经。"②《雷公炮制药性解》："入脾、胃、大、小肠四经。"③《玉楸药解》："入手太阴肺、足太阳膀胱经。"④《本草再新》："入心、脾二经。"主治：利水，消痰，清热，解毒。治水肿，胀满，脚气，淋病，痰吼，咳喘，暑热烦闷，消渴，泻痢，痈肿，痔漏；并解鱼毒，酒毒。①《别录》："主治小腹水胀，利小便，止渴。"②陶弘景："解毒，消渴，止烦闷，直捣绞汁服之。"③孟诜："益气耐老，除胸心满，去头面热。"④《日华子本草》："除烦。治胸膈热，消热毒痈肿；切摩痱子。"⑤《本草图经》："主三消渴疾，解积热，利大、小肠。"⑥《本草衍义》："患发背及一切痈疽，削一大块置疮上，热则易之，分散热毒气。"⑦《日用本草》："瘥五淋。"⑧《滇南本草》："治痰吼，气喘，姜汤下。又解远方瘴气，又治小儿惊风。""润肺消热痰，止咳嗽，利小便。"⑨《本草再新》："清心火，泻脾火，利湿去风，消肿止渴，解暑化热。"⑩《随息居饮食谱》："清热，养胃生津，涤秽治烦，消痈行水，治胀满，泻痢霍乱，解鱼、酒等毒。""亦治水肿，消暑湿。"

麦门冬：出处：《本经》。别名：麦冬（《药品化义》）。来源：为百合科植物沿阶草的块根。商品大多为栽培品。浙江于栽培后第三年立夏时采挖，称"杭麦冬"；四川于栽培第二年清明后采挖，称"川麦冬"。野麦冬多在清明后挖取，习称"土麦冬"。麦冬挖起后，剪下块根，洗净泥土，暴晒3～4天，堆通风处，使其反潮，蒸发水气，约3日，摊开再晒，如此反复2～3次。晒干后，除净须根杂质即可。性味：甘微苦，寒。①《本经》："味甘，平。"②《别录》："微寒，无毒。"③《医学启源》："气寒，味微苦。"④《医林纂要》："甘淡微苦，微寒。"归经：入肺、胃、心经。①《汤液本草》："入手太阴经。"②《本草蒙筌》："入手太阴、少阴。"③《本草经疏》："入足阳明，兼入手少阴、太阴。"主治：养阴润肺，清心除烦，益胃生津。

楮实：出处：《别录》。别名：谷实、谷子（《千金方》），楮实子（《素问病机保命集》），楮桃（《濒湖集简方》），角树子、野杨梅子（《江苏植药志》），构泡（《重庆草药》），谷木子、谷树子、谷树卵子（《上海常用中草药》）。来源：为桑科植物构树的果实。8～10月间当果实成熟呈红色时打下，晒干，除去杂质。性味：甘，寒。①《别录》："味甘，寒，无毒。"②《本草通玄》："甘，平。"归经：入肝，脾、肾经。①《雷公炮制药性解》："入肾经。"②《本草经疏》："入足太阴经。"③《本草新编》："入肾、肝二经。"主治：滋肾，清肝，明目。治虚劳，目昏，目翳，水气浮肿。

青果：别名：橄榄、黄榄、白榄。来源：本品为橄榄科植物橄榄CanariumalbumRaeusch。的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，干燥。性味：甘、酸，平。归经：归肺、胃经。主治：清热，利咽，生津，解毒。用于咽喉肿痛，咳嗽，烦渴，鱼蟹中毒。

菝葜：别名：金刚藤、铁菱角、马加勒、筋骨柱子、红灯果。来源：百合科菝葜属植物菝葜SmilaxchinaL.的根状茎。其叶也入药。全年可采，洗净，切片晒干，或用盐水浸泡数小时后蒸熟，晒干。夏季采叶，晒干。性味：甘、酸，平。主治：祛风利湿，解毒消肿。根状茎：治风湿关节痛，跌打损伤，胃肠炎，痢疾，消化不良，糖尿病，乳糜尿，白带，癌症；叶：外用治痈疖疔疮，烫伤。

三七：来源：本品为五加科植物三七Panaxnotoginseng（Burk.）F.H.Chen的干燥根。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及茎基，干燥。支根习称“筋条”，茎基习称“剪口”。性味：甘、微苦，温。归经：归肝、胃经。主治：散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹剌痛，跌扑肿痛。

珍珠菜：别名：红丝毛、过路红、阉鸡尾、活血莲、红根草、红梗草、赤脚草、狼尾巴花、狼尾珍珠菜。来源：报春花科排草属植物珍珠菜LysimachiaclethroidesDuby，以根及全草入药。夏秋采收，洗净，切细，鲜用或晒干。性味：辛、微涩，平。主治：活血调经，解毒消肿。用于月经不调，白带，小儿疳积，风湿性关节炎，跌打损伤，乳腺炎，蛇咬伤。。

玉竹：别名：萎蕤、玉参、尾参、铃当菜、小笔管菜、甜草根、靠山竹。来源：本品为百合科植物玉竹Polygonatumodoratum（Mill.）Druce的干燥根茎。秋季采挖，除去须根，洗净，晒至柔软后，反复揉搓、晾晒至无硬心，晒干；或蒸透后，揉至半透明，晒干。性味：甘，微寒。归经：归肺、胃经。主治：养阴润燥，生津止渴。用于肺胃阴伤，燥热咳嗽，咽干口渴，内热消渴。

桔梗：别名：包袱花、铃当花、道拉基。来源：本品为桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorum（Jacq.）A.DC.的干燥根。春、秋二季采挖，洗净，除去须根，趁鲜剥去外皮或不去外皮，干燥。性味：苦、辛，平。归经：归肺经。主治：宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。

升麻：别名：莽牛卡架、龙眼根、窟窿牙根。来源：本品为毛茛科植物大三叶升麻CimicifugaheracleifoliaKom.、兴安升麻Cimicifugadahurica（Turcz.）Maxim.或升麻CimicifugafoetidaL.的干燥根茎。秋季采挖，除去泥沙，晒至须根干时，燎去或除去须根，晒干。性味：辛、微甘，微寒。归经：归肺、脾、胃、大肠经。主治：发表透疹，清热解毒，升举阳气。用于风热头痛，齿痛，口疮，咽喉肿痛，麻疹不透，阳毒发斑；脱肛，子宫脱垂。

油柑根：油柑根：别名:油柑根根（广州部队《常用中草药手册》）。出处:《岭南采药录》。来源：为大戟科植物油柑的根或根皮。全年可采。性味：①《陆川本草》："甘酸，性寒。"②《南宁市药物志》："甘，寒，无毒。"主治：清热，解毒。治腹泻，高血压，梅毒、下疳，蜈蚣咬伤。①《岭南采药录》："清热解毒。"②《广西中药志》："捣碎后敷治蜈蚣咬伤。"。

木棉花：出处：《生草药性备要》。来源：为木棉科植物木棉的花。春季采收盛开花朵，晒干或烘干。性味：广州部队《常用中草药手册》："甘，凉。"主治：清热，利湿，解毒，止血。治泄泻，痢疾，血崩，疮毒，金创出血。①《生草药性备要》："治痢症，白者更妙。"②《本草求原》："红者去赤痢，白者治白痢，同武彝茶煎常饮。"③《岭南采药录》："消暑。"④《中药新编》："利尿及健胃。"⑤《南宁市药物志》："去湿热。治血崩，金创。"⑥《广西中药志》："去湿毒，治恶疮。"⑦广州部队《常用中草药手册》："清热利湿，治肠炎，菌痢。"赛葵：别名：黄花棉、山黄麻、大叶黄花猛、山桃仔。来源：锦葵科赛葵属植物赛葵Malvastrumcoromandelium（L.）Garcke，以全草入药。秋季采挖，洗净，分别切碎晒干。性味：甘、淡，凉。主治：清热利湿，解毒散瘀。用于感冒肠炎，痢疾，黄疸型肝炎，风湿关节痛；外用治跌打损伤，疔疮，痈肿。

刘寄奴：别名：金寄奴（《日华子本草》），乌藤菜（《通志》），六月雪、九里光（《药材资料汇编》），白花尾、炭包包、千粒米、斑枣子、细白花草、九牛草（《湖南药物志》），苦连婆（《闽东本草》）。出处：《唐本草》。来源：为菊科植物奇蒿的全草。于8月开花时，连根拔起，晒干，除去根及泥土，打成捆。性味：苦，温。①《唐本草》："味苦，温。"②《日华子本草》："无毒。"归经：入心、脾经。①《雷公炮制药性解》："入心、肺二经。"②《本草新编》："入心、脾、膀胱经。"③《本草再新》："入肝、肾二经。"主治：破血通经，敛疮消肿。治经闭症瘕，胸腹胀痛，产后血瘀，跌打损伤，金疮出血，痈毒焮肿。①《唐本草》："主破血，下胀。"②《日华子本草》："治心腹痛，下气水胀、血气，通妇人经脉症结，止霍乱水泻。"③《开宝本草》："疗金疮，止血为要药；产后余疾，下血、止痛。"④《本草蒙筌》："消焮肿痈毒，灭汤火热疼。"⑤《纲目》："小儿尿血，新者研末服。"⑥《本草求原》："治心气痛，疳疮出血。"

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花15-25重量份、珍珠菜12-32重量份、麦斛16-42重量份、青果10-20重量份、赛葵14-36重量份、冬瓜25-45重量份、玉竹13-33重量份、油柑根12-22重量份、麦门冬16-34重量份和乌梅15-25重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花15-25重量份、珍珠菜14-30重量份、麦斛18-42重量份、青果10-20重量份、赛葵15-34重量份、冬瓜25-45重量份、玉竹14-32重量份、油柑根12-20重量份、麦门冬18-32重量份和乌梅16-24重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花22重量份、珍珠菜30重量份、麦斛40重量份、青果15重量份、赛葵32重量份、冬瓜36重量份、玉竹22重量份、油柑根18重量份、麦门冬32重量份和乌梅21重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花15-25重量份、珍珠菜12-32重量份、麦斛16-42重量份、青果10-20重量份、赛葵14-36重量份、冬瓜25-45重量份、玉竹13-33重量份、油柑根12-22重量份、麦门冬16-34重量份、乌梅15-25重量份、刘寄奴11-21重量份、三七15-35重量份、楮实14-24重量份、升麻18-40重量份、菝葜12-22重量份和桔梗8-16重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花15-25重量份、珍珠菜14-30重量份、麦斛18-42重量份、青果10-20重量份、赛葵15-34重量份、冬瓜25-45重量份、玉竹14-32重量份、油柑根12-20重量份、麦门冬18-32重量份、乌梅16-24重量份、刘寄奴11-20重量份、三七15-32重量份、楮实14-22重量份、升麻18-40重量份、菝葜13-22重量份和桔梗8-15重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花22重量份、珍珠菜30重量份、麦斛40重量份、青果15重量份、赛葵32重量份、冬瓜36重量份、玉竹22重量份、油柑根18重量份、麦门冬32重量份、乌梅21重量份、刘寄奴14重量份、三七32重量份、楮实20重量份、升麻36重量份、菝葜22重量份和桔梗13重量份。

所述药物组合物的剂型为颗粒剂，其制备方法为：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

所述药物组合物的剂型为含片剂，其制备方法为：

第一步，将珍珠菜、麦斛、青果和赛葵按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～6倍的醇浓度90%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤；合并两次过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8～1.2g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱两次，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～5倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～3倍的水溶解，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步和第二步获得的粉末混合，进一步加入相对于获得的混合物质量0.05～0.1倍的羧甲基淀粉钠、0.05～0.1倍的微晶纤维素和0.01～0.1倍蔗糖，混匀，制粒，干燥后，加入相对于获得的混合物质量0.01～0.05倍的硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得含片剂。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1颗粒剂

本发明实施例提供了一种用于治疗口干口苦的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：木棉花22重量份、珍珠菜30重量份、麦斛40重量份、青果15重量份、赛葵32重量份、冬瓜36重量份、玉竹22重量份、油柑根18重量份、麦门冬32重量份和乌梅21重量份；

其制备方法为：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍的醇浓度为90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.07的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.1倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2含片剂

本发明实施例提供了一种用于治疗口干口苦的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：木棉花22重量份、珍珠菜30重量份、麦斛40重量份、青果15重量份、赛葵32重量份、冬瓜36重量份、玉竹22重量份、油柑根18重量份、麦门冬32重量份、乌梅21重量份、刘寄奴14重量份、三七32重量份、楮实20重量份、升麻36重量份、菝葜22重量份和桔梗13重量份。

其制备方法为：

第一步，将珍珠菜、麦斛、青果和赛葵按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的5倍的醇浓度90%的乙醇溶解，加热回流3小时后提取，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90%的乙醇溶解，加热回流1.5小时后提取，过滤；合并两次过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为1g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱两次，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的水溶解，加热煎煮3小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的水溶解，加热煎煮1.5小时，过滤；合并两次过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步和第二步获得的粉末混合，进一步加入相对于获得的混合物质量0.06倍的羧甲基淀粉钠、0.07倍的微晶纤维素和0.08倍蔗糖，混匀，制粒，干燥后，加入相对于获得的混合物质量0.03倍的硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得含片剂。

药理药效学实验：

1、急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠口服灌胃本发明实施例1的颗粒剂，在488.8g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明：小鼠口服灌胃本发明的中药颗粒的最大给药量为488.8g生药/kg/d(LD50＞488.8g生药/kg)。本发明的颗粒剂每日临床用药总量为0.1g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明的颗粒剂的耐受量为临床病人的4888倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。以上述相同的实验方法对本发明实施例2的颗粒剂、实施例3的含片剂进行试验，结果提示本发明的中药制剂急性毒性低，临床用药安全。

2、长期毒性试验

选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明实施例1的颗粒剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。以上述相同的实验方法对本发明实施例2的颗粒剂、实施例3的含片剂进行试验，结果提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

3、动物局部刺激试验：

本发明实施例1的颗粒剂的豚鼠皮肤过敏试验和大鼠直肠用药刺激性试验结果表明：皮肤过敏试验，高剂量组0.8g(药粉)/kg、低剂量组0.1g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量[0.04g(药粉)/kg]的20倍、2.5倍，经皮肤给药，均未见动物产生变态反应；直肠用药刺激性试验高剂量组5.0g(药粉)/kg，低剂量组3.2g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量的125、80倍，在规定的时间内观察直肠粘膜均无充血、水肿等现象，病理组织学检查与空白对照组比较无明显差异，未见出现明显的刺激性反应，每组留存的部分动物其全身状况，体重、呼吸、循环、中枢神经系统及四肢活动等，均无明显异常反应。以上述相同的实验方法对本发明实施例2的含片剂进行试验，试验结论与实施例1的颗粒剂的结论相同。

临床试验

1临床资料

1.1一般资料：共选取患有口干口苦的患者231例，男146例，女85例，年龄37-65岁，采用随机数字表法随机分为实施例1组、实施例2组和对照组，每组各77例，各组患者年龄、性别、病情等经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2诊断标准

符合中医“口干口苦”胃火亢盛，津液亏虚型，参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。主症：口干、口苦。次症：口渴，失眠，汗出等。舌脉：舌质红，苔黄，脉细数。

1.3病例纳入标准

（1）有中医口干、口苦证候者；

（2）中医辩证为胃火亢盛，津液亏虚型；

（3）年龄在35-70岁之间

（4）受试者知情同意，并签署相关文件。

1.4病例排除标准

（1）合并严重脑、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病，肝功能（ALT、AST）超过正常值上限的1.5倍者，肾功能异常者；

（2）精神病、重度神经官能症、更年期症候群、甲亢、颈椎病、胆心综合征、胃及食管反流、食道裂孔疝、主动脉夹层等所致胸痛；

（3）妊娠或哺乳期妇女；

（4）对试验药物成分过敏或过敏体质者；

（5）近一个月内参加其他临床药物试验；

（6）近期4周内作过较大手术者；

（7）四周内使用过已知对主要脏器有损害的药物者；

（8）中医辨证不属胃火亢盛，津液亏虚型者；

（9）凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

2治疗方法

实施例1组：采用本发明实施例1的颗粒剂治疗，每日三次，每次6g，10天为一疗程；

实施例2组：采用本发明实施例2的含片剂治疗，每日三次，每次2片，10天为一疗程；

对照组：采用泮托拉唑肠溶片40mg，每日1次，甲硝唑0.4g，每日1次，10天为一疗程。

3疗效观察

3.1观察项目(1)中医证候(主症、次症)每周观察其变化。(2)相关体征：血压、脉搏、体温、心率、呼吸、舌、脉。(3)相关检查：生活量表测定，治疗前后各检查1次。

3.2安全性检查(1)一般性体检项目。(2)血、小便、大便常规，肝肾功能。

3.3疗效标准

3.3.1中医症候疗效判断标准

症候疗效判断标准（参照2002年国家药品监督管理局编写的《中药新药临床研究指导原则》中规定的标准）。

疗效指数n=［(治疗前积分－治疗后积分)÷治疗前积分］×100%；

显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少大于70%；

有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少大于等于30%，小于70%；

无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少小于30%。

3.3.2单项症状、体征疗效评定标准

显效：治疗后症状消失或改善在2级以上；

有效：治疗后症状减轻或症状改善1级，而未消失；

无效：治疗后症状无变化或加重。

3.3.3生活质量评定标准

根据治疗前后量表得分的差别判断患者身体及心理状态，以评价患者生活质量情况。具体参照《世界卫生组织生存质量测定量表简表中文版（WHOQOL-BREF）》，量表的得分范围为0-100分，得分越高则生活质量越好。

3.3.4安全性评价标准

1级：安全，无任何不良反应，安全性指标检查无异常。

2级：比较安全，有轻度不良反应，不需做任何处理，可继续给药，安全性指标、检查无异常。

3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，或安全性指标检查有轻度异常，做处理后可继续给药。

4级：因严重不良反应中止试验，或安全性指标检查明显异常。

3.4整理有效资料，全部数据均应用SAS8.1（statisticalAnalysisSystem8.1）软件作统计学处理，计量资料用方差检验，计数无序资料用卡方检验，计数有序资料用非参数检验。P﹤0.05为有统计学差异，P﹤0.01为差异显著。

3.5治疗结果见表1-4。

表1各组临床症候总疗效比较例（%）

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						实施例1组	77	36（37.5%）	39（57.5%）	2（5.0%）	75（97.4%）
实施例2组	77	40（52.5%）	37（47.5%）	0（0.0%）	77（100%）9 -->
						对照组	77	25（25.0%）	29（50.0%）	23（25.0%）	54（70.1%）

统计学分析提示：实施例1组-2和对照组治疗口干、口苦的总有效率比较，差异具有显著统计学意义(P<0.01)。由此可知，使用本发明的药物组合物在治疗口干口苦具有疗效好、无毒副作用的优势。

表2各组治疗显效和有效人数与时间对照表例（%）

组别	例数	第一疗程	第二疗程	第三疗程	第四疗程
						实施例1组	75	30（40%）	38（50.7%）	7（9.3%）	0（0.0%）
实施例2组	77	35（45.5%）	40（51.9%）	2（2.6%）	0（0.0%）
						对照组	54	10（18.5%）	16（29.6%）	15（27.8%）	13（24.1%）

统计学分析提示：实施例1组-2和对照组治疗口干、口苦的治疗时间比较，差异具有显著统计学意义(P<0.01)。由此可知，使用本发明的药物在治疗口干口苦具有疗效好、见效快的优势；并且治疗后随访各组显效的患者半年，实施例1组-2均无复发，而对照组的25例显效患者半年内又恢复治疗前的患者有7例。

表3各组中医证候积分比较(x±s，分)

组别	例数	治疗前	治疗后
				实施例1组	77	20.86±3.22	10.85±4.71
实施例2组	77	20.81±3.15	10.73±4.22
				对照组	77	20.83±3.57	14.36±3.89

表3统计分析提示：治疗前各组积分差异无统计学意义，治疗后各组积分与治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗后各组积分比较，差异具有显著统计学意义(P<0.01)。由此可知，使用本发明实施例1-2的药物组合物在治疗前后症状得到明显改善。

表4改善生活质量疗效比较

表4统计分析提示：治疗前治疗组与对照组比较在生活质量各领域，均未见统计学差异(P>0.05)；各组治疗前后在生活质量主观感觉、健康状况主观感觉、生理领域、心理领域、自身生活总评价方面均有显著统计学差异（P<0.01），在社会关系领域、周围环境领域有统计学差异（P<0.05）；治疗后在心理领域、自身生活总评价方面，各组比较有统计学差异(P<0.05)。

典型病例

王某，男，55岁，口干口苦的症状持续一个多月，并伴有口渴、失眠、盗汗，前来就诊，舌质红，苔黄，脉滑数，诊断为口干口苦，使用本发明实施例1的颗粒剂进行治疗，每日三次，每次6g，10天为一疗程，治疗一个疗程症状明显得到改善，继续治疗半个疗程症状基本消失，随访半年未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.用于治疗口干口苦的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下原料药材制成：木棉花、珍珠菜、麦斛、青果、赛葵、冬瓜、玉竹、油柑根、麦门冬和乌梅。

2.根据权利要求1所述的用于治疗口干口苦的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花15-25重量份、珍珠菜12-32重量份、麦斛16-42重量份、青果10-20重量份、赛葵14-36重量份、冬瓜25-45重量份、玉竹13-33重量份、油柑根12-22重量份、麦门冬16-34重量份和乌梅15-25重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗口干口苦的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花15-25重量份、珍珠菜14-30重量份、麦斛18-42重量份、青果10-20重量份、赛葵15-34重量份、冬瓜25-45重量份、玉竹14-32重量份、油柑根12-20重量份、麦门冬18-32重量份和乌梅16-24重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗口干口苦的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花22重量份、珍珠菜30重量份、麦斛40重量份、青果15重量份、赛葵32重量份、冬瓜36重量份、玉竹22重量份、油柑根18重量份、麦门冬32重量份和乌梅21重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗口干口苦的药物组合物，其特征在于，所述药物还包括：刘寄奴、三七、楮实、升麻、菝葜和桔梗；所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花15-25重量份、珍珠菜12-32重量份、麦斛16-42重量份、青果10-20重量份、赛葵14-36重量份、冬瓜25-45重量份、玉竹13-33重量份、油柑根12-22重量份、麦门冬16-34重量份、乌梅15-25重量份、刘寄奴11-21重量份、三七15-35重量份、楮实14-24重量份、升麻18-40重量份、菝葜12-22重量份和桔梗8-16重量份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗口干口苦的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花15-25重量份、珍珠菜14-30重量份、麦斛18-42重量份、青果10-20重量份、赛葵15-34重量份、冬瓜25-45重量份、玉竹14-32重量份、油柑根12-20重量份、麦门冬18-32重量份、乌梅16-24重量份、刘寄奴11-20重量份、三七15-32重量份、楮实14-22重量份、升麻18-40重量份、菝葜13-22重量份和桔梗8-15重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗口干口苦的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：木棉花22重量份、珍珠菜30重量份、麦斛40重量份、青果15重量份、赛葵32重量份、冬瓜36重量份、玉竹22重量份、油柑根18重量份、麦门冬32重量份、乌梅21重量份、刘寄奴14重量份、三七32重量份、楮实20重量份、升麻36重量份、菝葜22重量份和桔梗13重量份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的用于治疗口干口苦的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为颗粒剂，其制备方法为：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

9.根据权利要求1-7任一项所述的用于治疗口干口苦的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为含片剂，其制备方法为：

第一步，将珍珠菜、麦斛、青果和赛葵按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～6倍的醇浓度90%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤；合并两次过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8～1.2g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱两次，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～5倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～3倍的水溶解，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步和第二步获得的粉末混合，进一步加入相对于获得的混合物质量0.05～0.1倍的羧甲基淀粉钠、0.05～0.1倍的微晶纤维素和0.01～0.1倍蔗糖，混匀，制粒，干燥后，加入相对于获得的混合物质量0.01～0.05倍的硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得含片剂。