CN105769787A - 一种格列美脲片的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种格列美脲片的制备方法，包括格列美脲原料药粉碎和添加辅料制片，对格列美脲片的处方工艺进行了优化，将格列美脲原料药微粉化，控制格列美脲原料药粉末粒径小于10μm，微晶纤维素的重量百分比小于1％，同时保持水溶性辅料乳糖的重量百分比大于60％，并采用亲水性黏合剂聚维酮水溶液或聚维酮乙醇溶液制软材同时增加水溶性辅料乳糖的用量，将微晶纤维素的比例降到最低，同时采用含聚维酮的溶液进行湿法制粒，通过以上措施，提高了药物在溶出介质中的溶出速率，原料粒径在10μm以下就能达到要求，降低了能耗，加快了主药的溶出速率，节约了时间，提高了药物溶出度和生物利用度。

Description

一种格列美脲片的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体地，本发明涉及一种格列美脲片的制备方法。
背景技术
格列美脲(glimepiride)，化学名1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]苯磺酰基]-3-(反-4-甲基环己基)脲，是一种新的磺酰脲类降糖药，由德国HoechstMarionRoussel(HMR)公司开发，1995年9月首次在瑞典以商品名Amaryl上市，1996年经FDA批准进入美国市场，用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的Ⅱ型糖尿病，它是FDA批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物。由于该药与受体的作用时间较短，使胰岛索分泌时间缩短，因此具有较强的节省胰岛素作用，在一定程度上可克服胰岛细胞的继发性衰竭。格列美脲具有高效、长效、用药量少(2～4mg/d)、副作用小等优点，是目前临床评价最优的磺酰脲类降糖药。但是，格列美脲是一种难溶性药物，药物和辅料的粒度对溶出度的影响较大。
格列美脲为难溶性药物，据《日本医療用医藥品品質情報集》报道其在水、pH1.2盐酸、pH4.0乙酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和pH7.8磷酸盐缓冲液中的溶解度(37℃)分别为2.7×l0-4、7.0×10-6、9.4×10-6、1.0×10-3和7.1×10-3mg/ml，是一种疏水性及难溶性物质。其常规口服制剂由于药物的溶解度较小，进而导致给药后血药浓度偏低，生物利用度不高，治疗效果重复性差。
2015年版中国药典中对格列美脲片的溶出度做出了新标准，要求在15min时溶出度达到80％，且采用的介质未加入有增溶效果的表面活性剂。
我司已申请专利授权公告号为CN102488667B，公布了一种格列美脲片及其制备方法，按该处方工艺制备的产品不能符合新标准要求，同时该专利的药物粒径控制在2μm以下，条件较苛刻，需要高性能的气流粉碎机性能，以及大量的能源、人力消耗。
现有技术中，专利号为CN102512388B的发明专利提供了一种格列美脲口腔崩解片，该口腔崩解片采用包合技术制备，将格列美脲用聚丙烯树脂S100包合，制备的片剂崩解迅速，但溶出效果不佳。
专利号为CN102600106A的发明专利涉及格列美脲纳米粒胶囊及其制备方法，可有效解决格列美脲水溶性差，半衰期短，不稳定，生物利用度低，靶向治疗效果差的问题，其解决的技术方案是：由重量比计的：格列美脲1份、表面活性剂1～30份、冻干保护剂3～60份组成；其制备方法是，将格列美脲或格列美脲与所述的表面活性剂的混合物溶于有机溶剂中，制备初混悬液，采用高压匀质法或乳化扩散法，得平均粒径为300±60nm的混悬液；将纳米混悬液冷冻干燥过筛后，填充于胶囊壳中。制备工艺复杂且使用大量的表面活性剂。
发明内容
为了克服以上现有技术中存在的问题，对格列美脲片的处方工艺进行了优化，删除了CN102488667B中公布的原有处方中的微粉硅胶，增加了乳糖比例，将微晶纤维素的比例降到最低，同时采用含聚维酮的溶液进行湿法制粒，通过以上措施，提高了药物在溶出介质中的溶出速率。研究人员惊喜的发现，采用该处方工艺，原料粒径在10μm以下就能达到要求，无需控制到2μm以下，降低了能耗，节约了时间。
本发明提供一种格列美脲片的制备方法，包括格列美脲原料药粉碎和添加辅料制片，辅料包括乳糖、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁，将格列美脲原料药微粉化，控制格列美脲原料药粉末粒径小于10μm，微晶纤维素的重量百分比小于1％，同时保持水溶性辅料乳糖的重量百分比大于60％，并采用亲水性黏合剂聚维酮水溶液或聚维酮乙醇溶液制软材。本发明采用将药物微粉化，控制粒径小于10μm，并加入亲水性黏合剂聚维酮以及增加水溶性辅料乳糖的用量，以加快主药的溶出速率，提高药物溶出度和生物利用度。
优选的，格列美脲片组分包括格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁，格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁所占重量百分比为1％～6％:60％～90％:0.5％～2％:5％～20％:0.1％～1％:0.5％。
上述任一方案优选的是，格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁所占的重量百分比为2％～4％:70％～85％:0.55％～1.5％:8％～15％:0.2％～0.4％:0.5％。
上述任一方案优选的是，格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁所占的最佳重量百分比为3.1％:84.5％:0.6％:10.92％:0.38％:0.5％。
上述任一方案优选的是，格列美脲原料药采用气流粉碎方法微粉化。
上述任一方案优选的是，所述亲水性黏合剂为聚维酮。
上述任一方案优选的是，所述聚维酮的型号为K15、K30、K29/32，K90中的任意一种。
上述任一方案优选的是，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为2％～10％。黏合剂溶液是由聚维酮溶在水或醇中配制而成。
上述任一方案优选的是，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为4％～8％。
上述任一方案优选的是，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为4.5％。
上述任一方案优选的是，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为6％。
上述任一方案优选的是，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为7％。
上述任一方案优选的是，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为7.5％。
上述任一方案优选的是，具体制备方法包括以下步骤：
步骤1)将格列美脲原料药采用气流粉碎方法微粉化制备成为粒径小于10μm的格列美脲粉末；
步骤2)分别称取格列美脲原料药kg，乳糖55kg，羧甲淀粉钠I5.2kg，聚维酮0.4kg，微晶纤维素0.25kg，羧甲淀粉钠II1.9kg，硬脂酸镁0.325kg；
步骤3)将步骤1)得到的格列美脲粉末与步骤2)称取的乳糖、羧甲淀粉钠I加入湿法制粒机中混合20min～30min，得到格列美脲混合物；
步骤4)将聚维酮配置成4％的聚维酮水溶液或聚维酮乙醇溶液；
步骤5)向湿法制粒机中加入4％的聚维酮水溶液或聚维酮乙醇溶液制软材，制粒，干燥；
步骤6)将干燥后颗粒加入步骤2)称取的羧甲淀粉钠II、微晶纤维素、硬脂酸镁混合后，压片，压片机硬度控制在3kgf～5kgf，制得量为100万片。
上述任一方案优选的是，步骤4)中4％的聚维酮水溶液采用步骤2)中称取的0.4kg聚维酮加入9.6kg纯水中溶解配置而成。
上述任一方案优选的是，步骤4)中4％的聚维酮乙醇溶液采用步骤2)中称取的0.4kg聚维酮加入9.6kg75％乙醇溶液中溶解配置而成。
上述任一方案优选的是，步骤5)中制粒时用摇摆式颗粒机加14目筛网制粒。
上述任一方案优选的是，步骤5)中的干燥采用流化床干燥。
上述任一方案优选的是，步骤6)中的压片机硬度控制在3.5kgf。
上述任一方案优选的是，步骤6)中的压片机硬度控制在4kgf。
上述任一方案优选的是，步骤6)中的压片机硬度控制在4.5kgf。
上述任一方案优选的是，所述步骤1)中的格列美脲粉末粒径为9μm。
上述任一方案优选的是，所述步骤1)中的格列美脲粉末粒径为6μm。
上述任一方案优选的是，所述步骤1)中的格列美脲粉末粒径为4μm。
本发明还提供一种格列美脲片，所述格列美脲片组分包括格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁，格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁所占重量百分比为1％～6％:60％～90％:0.5％～2％:5％～20％:0.1％～1％:0.5％。
优选的是，格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁所占的重量百分比为2％～4％:70％～85％:0.55％～1.5％:8％～15％:0.2％～0.4％:0.5％。
上述任一方案优选的是，格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁所占的最佳重量百分比为3.1％:84.5％:0.6％:10.92％:0.38％:0.5％。
本发明提供一种格列美脲片的制备方法，包括格列美脲原料药粉碎和添加辅料压片，对格列美脲片的处方工艺进行了优化，将格列美脲原料药微粉化，控制格列美脲原料药粉末粒径小于10μm，并加入亲水性黏合剂聚维酮水溶液或聚维酮乙醇溶液，同时增加水溶性辅料乳糖的用量，将微晶纤维素的比例降到最低，同时采用含聚维酮的溶液进行湿法制粒，通过以上措施，提高了药物在溶出介质中的溶出速率，原料粒径在10μm以下就能达到要求，无需控制到2μm以下，对于原料格列美脲，将粒径放宽到10μm，降低了技术难度与能耗；加入亲水性黏合剂聚维酮以及增加水溶性辅料乳糖的用量以加快主药的溶出速率；统计分析表明，采用改进后的处方和工艺，平均溶出度均在90％以上，且采用的介质未加入有增溶效果的表面活性剂，符合2015年版中国药典标准规定的溶出限度值并且6个月的加速试验结果稳定，制备工艺简单，降低了能耗，加快了主药的溶出速率，节约了时间，提高了药物溶出度和生物利用度。
具体实施方式
为了更好理解本发明的技术方案和优点，以下通过具体实施方式对本发明做进一步说明。
本发明专利公布的格列美脲片的制备方法提高主药溶出度主要靠两种方式，一种为格列美脲原料药微粉化；另一种为加入有助于提高溶出速率的辅料，具体为加入亲水性黏合剂聚维酮以及增加水溶性辅料乳糖的用量。格列美脲原料药粉碎为采用气流粉碎方法制备成为粒径小于10μm的格列美脲粉末。
本发明还提供一种采用上述方法制备的格列美脲片，格列美脲片组分包括格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁，格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁所占的重量百分比1％～6％:60％～90％:0.5％～2％:5％～20％:0.1％～1％:0.5％。
本发明进一步优化的技术方案，格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁所占的重量百分比2％～4％:70％～85％:0.55％～1.5％:8％～15％:0.2％～0.4％:0.5％。
本发明进一步优化的技术方案，格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁所占的最佳重量百分比3.1％:84.5％:0.6％:10.92％:0.38％:0.5％。
所述的制备方法包括以下步骤：
将格列美脲原料药采用气流粉碎方法制备成为粒径小于10μm的格列美脲粉末；
将格列美脲粉末、乳糖、羧甲淀粉钠I(内加)加入湿法制粒机混合20min～30min，得到格列美脲混合物；
聚维酮需配制成溶液加入才能发挥助溶作用，溶剂采用水或乙醇溶液，4％的聚维酮水溶液的配置方法为称取0.4kg聚维酮加入9.6kg纯水中溶解配置而成。
4％的聚维酮乙醇溶液的配制方法为称取0.4kg聚维酮加入9.6kg75％乙醇溶液中溶解配置而成。
聚维酮的型号为K15、K30、K29/32，K90，优选K29/32或K30，聚维酮在黏合剂溶液中浓度为2％～10％，优选4％～8％；
本发明进一步优化的技术方案，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为4.5％；
本发明进一步优化的技术方案，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为6％；
本发明进一步优化的技术方案，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为7％；
本发明进一步优化的技术方案，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为7.5％；
向湿法制粒机中加入聚维酮溶液制软材，用摇摆式颗粒机加14目筛网制粒；
将制得颗粒用流化床干燥，干燥后整粒，加入微晶纤维素、羧甲淀粉钠II(外加)、硬脂酸镁混合后，压片。片剂硬度控制在3kgf～5kgf，批量为100万片。此处的羧甲淀粉钠I(内加)和羧甲淀粉钠II(外加)成分相同，加的先后顺序不同，羧甲淀粉钠I和羧甲淀粉钠II加的先后顺序不可更换。
实施例1
格列美脲片的制备方法Ⅰ(实验组1)
将格列美脲原料药微粉至10μm以下，称取格列美脲原料药2kg，乳糖55kg，羧甲淀粉钠I(内加)5.2kg，聚维酮0.4kg，微晶纤维素0.25kg，羧甲淀粉钠II(外加)1.9kg，硬脂酸镁0.325kg，将格列美脲微粉与乳糖、羧甲淀粉钠I(内加)加入湿法制粒机中混合20min～30min，得到格列美脲混合物；
将聚维酮加入9.6kg水中溶解，配制成4％的聚维酮水溶液(W/W)；
向湿法制粒机中加入4％的聚维酮水溶液制软材，用摇摆式颗粒机加14目筛网制粒，将制得颗粒用流化床干燥；
将干燥后颗粒用20目整粒，加入微晶纤维素、羧甲淀粉钠II(外加)、硬脂酸镁混合，压片。片剂硬度控制在3kgf～5kgf，制的量为100万片，得到实验组1。
实施例2
格列美脲片的制备方法Ⅱ(实验组2)
将格列美脲原料药微粉至10μm以下，称取格列美脲原料药2kg，乳糖55kg，羧甲淀粉钠I(内加)5.2kg，聚维酮0.4kg，微晶纤维素0.25kg，羧甲淀粉钠II(外加)1.9kg，硬脂酸镁0.325kg，将格列美脲微粉与乳糖、羧甲淀粉钠I(内加)加入湿法制粒机中混合20min～30min，得到格列美脲混合物；
将聚维酮加入9.6kg75％乙醇(W/W)溶液中溶解，配制成4％的聚维酮乙醇溶液(W/W)；
向湿法制粒机中加入4％的聚维酮乙醇溶液制软材，用摇摆式颗粒机加14目筛网制粒，将制得颗粒用流化床干燥；
将干燥后颗粒用20目整粒，加入微晶纤维素、羧甲淀粉钠II(外加)、硬脂酸镁混合，压片。片剂硬度控制在3kgf～5kgf，制的量为100万片，得到实验组2。
实施例3
现有技术格列美脲片的制备方法Ⅰ(对照组1)
称量格列美脲原料药2kg，乳糖36kg，羧甲淀粉钠10kg，微晶纤维素20kg，微晶硅胶2kg，硬脂酸镁0.5kg；将格列美脲原料药采用惰性气体气流粉碎方法制备成为粒径小于2μm的格列美脲粉末；将格列美脲粉末按递增法添乳糖的方法混合研磨60min以上，混入微晶纤维素再次研磨20min以上，混入羧甲淀粉钠和微晶硅胶研磨3min以上，研磨温度低于30℃，得到格列美脲混合物；在格列美脲混合物中加入聚维酮干粉充分搅拌，混合加入硬脂酸镁，压片机硬度控制在4kg，压片得到格列美脲片；制的量为10000片，得到对照组1。
实施例4
格列美脲片溶出度试验
按照实施例1-3所述的工艺，各制得三批样品，进行溶出度测定。
溶出度采用2015年版中国药典的测定方法：取本品，照溶出度测定法(附录ⅩC第二法)，以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾0.58g与磷酸氢二钠22.34g，加水1000ml，振摇使溶解，调pH值至7.80±0.05)900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经15分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取格列美脲对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80％，用各批样品实测含量对溶出度数据进行校正，用校正后的溶出度进行各项研究。具体结果见表1。
表1不同工艺制备的样品溶出度对比(％)
采用本发明专利公布的格列美脲片的制备方法制备的样品的溶出度与现有技术制备的样品相比均较高，符合2015年版中国药典标准的要求。但原料微粉的粒径从小于2μm放宽到10μm，降低了技术难度与能耗。
实施例5
格列美脲片稳定性加速试验
用实施例1-3所述的工艺，制得的格列美脲片样品，各取3批用铝塑包装包好，置温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)％的条件下贮藏6个月，测定其含量、溶出度，结果见表2。
表2稳定性加速实验结果
从表2可以看出，采用本发明提供的格列美脲片的制备方法制备的样品与采用现有技术制备的样品相比稳定性较佳。
本发明提供一种格列美脲片的制备方法，包括格列美脲原料药粉碎和添加辅料制片，对格列美脲片的处方工艺进行了优化，将格列脲原料药微粉化，控制格列美脲原料药粉末粒径小于10μm，并加入亲水性黏合剂聚维酮水溶液或聚维酮乙醇溶液同时增加水溶性辅料乳糖的用量，将微晶纤维素的百分比比例降到最低，同时采用含聚维酮的溶液进行湿法制粒，通过以上措施，提高了药物在溶出介质中的溶出速率，原料粒径在10μm以下就能达到要求，无需控制到2μm以下，对于原料药格列美脲，将粒径放宽到10μm，降低了技术难度与能耗；加入亲水性黏合剂聚维酮以及增加水溶性辅料乳糖的用量以加快主药的溶出速率；统计分析表明，采用改进后的处方和工艺，平均溶出度均在90％以上，符合2015年版中国药典标准规定的溶出限度值并且6个月的加速试验结果稳定，降低了能耗，加快了主药的溶出速率，节约了时间，提高了药物溶出度和生物利用度。
需要说明的是，以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种格列美脲片的制备方法，包括格列美脲原料药粉碎和添加辅料制片，辅料包括乳糖、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁，其特征在于，将格列美脲原料药微粉化，控制格列美脲原料药粉末粒径小于10μm，微晶纤维素的重量百分比小于1％，同时保持水溶性辅料乳糖的重量百分比大于60％，并采用亲水性黏合剂聚维酮水溶液或聚维酮乙醇溶液制软材。
2.如权利要求1述的格列美脲片的制备方法，其特征在于，格列美脲片组分包括格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁，格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁所占重量百分比为1％～6％:60％～90％:0.5％～2％:5％～20％:0.1％～1％:0.5％。
3.如权利要求1述的格列美脲片的制备方法，其特征在于，格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁所占的重量百分比为2％～4％:70％～85％:0.55％～1.5％:8％～15％:0.2％～0.4％:0.5％。
4.如权利要求1述的格列美脲片的制备方法，其特征在于，格列美脲原料药、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁所占的最佳重量百分比为3.1％:84.5％:0.6％:10.92％:0.38％:0.5％。
5.如权利要求1述的格列美脲片的制备方法，其特征在于，格列美脲原料药采用气流粉碎方法微粉化。
6.如权利要求1所述的格列美脲片的制备方法，其特征在于，所述聚维酮的型号为K15、K30、K29/32，K90中的任意一种。
7.如权利要求1所述的格列美脲片的制备方法，其特征在于，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为2%～10%。
8.如权利要求1所述的格列美脲片的制备方法，其特征在于，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为4%～8%。
9.如权利要求1所述的格列美脲片的制备方法，其特征在于，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为4.5%。
10.如权利要求1所述的格列美脲片的制备方法，其特征在于，所述聚维酮在黏合剂溶液中的浓度为6%。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109985015A (zh) * 2019-05-17 2019-07-09 贵州天安药业股份有限公司 一种高效降糖的格列美脲片
CN111603453A (zh) * 2020-06-30 2020-09-01 重庆康刻尔制药有限公司 一种格列美脲片的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007072218A2 (en) * 2005-06-10 2007-06-28 Combino Pharm, S.L. Formulations containing glimepiride and/or its salts
CN102379855A (zh) * 2011-10-27 2012-03-21 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 格列美脲分散片及其制备方法
CN102935073A (zh) * 2012-12-12 2013-02-20 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 一种格列美脲分散片及其制备方法
CN103006594A (zh) * 2012-12-15 2013-04-03 迪沙药业集团有限公司 一种格列美脲组合物及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007072218A2 (en) * 2005-06-10 2007-06-28 Combino Pharm, S.L. Formulations containing glimepiride and/or its salts
CN102379855A (zh) * 2011-10-27 2012-03-21 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 格列美脲分散片及其制备方法
CN102935073A (zh) * 2012-12-12 2013-02-20 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 一种格列美脲分散片及其制备方法
CN103006594A (zh) * 2012-12-15 2013-04-03 迪沙药业集团有限公司 一种格列美脲组合物及其制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109985015A (zh) * 2019-05-17 2019-07-09 贵州天安药业股份有限公司 一种高效降糖的格列美脲片
CN111603453A (zh) * 2020-06-30 2020-09-01 重庆康刻尔制药有限公司 一种格列美脲片的制备方法

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