CN105769778A - 一种艾普拉唑钠粉针剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种艾普拉唑钠盐的粉针剂及其制备方法，所述粉针剂包括下述组分：艾普拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠；其特征在于艾普拉唑钠重量体积百分比为0.8％‑1.2％；甘露醇的重量百分比为2.4％‑4.6％；依地酸二钠的重量体积百分比为0.05％‑0.15％。

Description

一种艾普拉唑钠粉针剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及质子泵抑制剂钠盐的粉针剂及其制备方法，具体涉及了一种艾普拉唑钠的粉针剂及其制备方法。
背景技术
艾普拉唑钠(Ilaprazole Sodium)，化学名称为：5-(1氢-吡咯-1-基)-2～[[(4-甲氧基-3-甲基)-2-吡啶基]-甲基]-亚磺酰基-1氢-苯并咪唑钠盐。艾普拉唑(Ilaprazole，IY～81149，依立拉唑)是韩国一洋制药株式会社于1988年发明的新型治疗溃疡的质子泵抑制剂，已在26个国家(包括中国)获专利授权。由于艾普拉唑的毒副反应、安全性和疗效均优于目前上市的其他4个拉唑类药物(其5mg疗效相当于奥美拉唑20mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、雷贝拉唑20mg)，是抑酸作用最强的质子泵抑制剂。
中国专利CN1184970C和CN1225240C中分别公开了艾普拉唑口服片剂及其微粒制剂。但是此类肠溶片和肠溶微丸口服只适用于治疗由于胃酸和胃蛋白酶的作用而造成的胃和十二指肠黏膜的良性溃疡性损害的消化性溃疡。CN102038648B则公开了一种艾普拉唑钠粉针剂及其制备方法，针对于不能口服的重症患者的应用，如消化性溃疡出血、应激性溃疡下发生的急性胃粘膜病变出血、急性胃黏膜损害如多发性外伤等严重应激反应以及预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)和胃手术后引起的上消化道出血等情况。
然而，在长期的实践中发现，CN102038648B公开的艾普拉唑钠粉针剂会发生过敏反应情况，影响临床使用。药物过敏是药物临床应用和临床前研究面的一个严重问题，预测性差，发生机制尚未明确，主要分为系统综合征和药物性皮肤反应2类。系统综合征涉及多器官病理表现，如呼吸和循环系统病理变化。药物性皮肤反应则以皮肤免疫性病变为主要症状，如药物性皮炎和系统性给药后迟发型皮肤超敏反应等。
研究技术人员经过分析，造成过敏的原因可能为：1、制剂中艾普拉唑钠仍然不够稳定，制剂需保存在4℃以下的环境中，在生产及销售的储存、运输环节中，可能加速其不稳定性。2、制剂本身的杂质影响。制剂在制备过程中，由于原料等原因，不可避免地可能引入杂质，引起过敏反应。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种不良反应少、性质稳定、适应临床需求的艾普拉唑钠冻干粉针制剂。
本发明的另一个目的在于，提供制备上述粉针剂的方法。
本发明是通过采用以下技术方案来实现的：
一种艾普拉唑钠盐的粉针剂，该粉针剂的处方包括下述组分：艾普拉唑钠、甘露醇、依 地酸二钠；其中，艾普拉唑钠重量体积百分比为：0.8％-1.2％；甘露醇的重量百分比为2.4％-4.6％；依地酸二钠的重量体积百分比为：0.05％-0.15％。
优选地，该粉针剂的处方艾普拉唑钠的重量体积百分比为1.1％；甘露醇的重量百分比为2.8％；依地酸二钠的重量体积百分比为0.1％。
优选地，上述处方中需要加入无机碱。
在上述处方中，还可以包括：木糖醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘氨酸中一种或几种。
具体地，木糖醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘氨酸在上述的处方中的重量体积份数比可以为：木糖醇1.0％-2.0％；葡萄糖0.5％-3.0％；右旋糖酐1.0％-2.0％；乳糖1.0％-1.8％；蔗糖0.8％-1.2％；山梨醇0.8％-1.2％；甘氨酸1.0％-1.5％。
在上述的处方中，无需加入抗氧剂，即可得到稳定的产品。无机碱的作用是用来调整pH值的，其用量本领域的技术人员可以根据实际情况进行调整，只要能够将艾普拉唑钠冻干粉针剂的溶液pH值维持在9.10-12.0即可。优选地，pH值维持在11.5-12.0，更有利于达到本方案的技术内容所要达到的技术效果。
无机碱可选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或磷酸氢二钠等。优选地，无机碱为氢氧化钠。
在本发明所述的艾普拉唑钠粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将注射用水预冷至25℃以下，备用；
(2)加入处方量的依地酸二钠和处方量的甘露醇，用氢氧化钠调节pH至11.5-12.0；
(3)加入处方量的艾普拉唑钠，充分溶解后，继续加入注射用水，用氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子；
(4)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间；
(5)灌装，半加塞，过滤后的溶液以1.015g/瓶分装，分装后尽快进冻干箱；
(6)冻干，压塞。
在本发明技术方案的摸索过程中，研究技术人员进行了大量的劳动付出。虽然排除了甘露醇引发艾普拉唑钠冻干粉针注射剂过敏反应发生的可能性，但是为了进一步缩短生产周期和生产成本，研究技术人员仍然致力于降低艾普拉唑钠冻干粉针注射剂中甘露醇的用量。根据现有技术的启示，当甘露醇在处方中用量应为艾普拉唑钠用量的10-30倍，当甘露醇的用量过少时，艾普拉唑钠在溶液中比较不稳定，容易产生沉淀；也就是当依地酸二钠含量为0.2％-0.3％时，降低甘露醇用量，艾普拉唑钠在溶液中比较不稳定，容易产生沉淀。技术人员尝试了多种赋形剂甘露醇的替代原料，然而实验结果均不符合期望。
偶然地，技术人员惊奇地发现，同时降低处方中的依地酸二钠用量，则可大大降低处方中赋形剂的用量，且不影响该制剂的稳定性。
经过技术人员反复地摸索，最终将依地酸二钠的用量确定为占总处方重量体积比0.05％-0.15％的占比用量。在该比例下，处方中甘露醇的使用量可达到最少，甘露醇重量份数比可下降至占总处方重量体积为2.4％-4.6％的占比用量。但是若将依地酸二钠的用量降至低于0.05％，例如降至0.02％，则会使得艾普拉唑钠容易被金属离子催化水解，降低艾普拉唑钠冻 干粉针剂中活性成分的含量。
而甘露醇用量过低，低于2.4％时会影响冻干粉针剂的复溶性能，而高于4.6％时，会增加生产成本。
依地酸二钠的用量为0.05％-0.15％，甘露醇用量为2.4％-4.6％时，制备的艾普拉唑钠经过反复验证，12个月的加速反应稳定性试验结果最优，与原CN102038648B所公开的技术方案(实施例1)相当，总杂的生成速度被降低。
技术人员成功的完成了艾普拉唑钠冻干粉针注射剂处方技术方案的调整，得到了一种甘露醇和依地酸二钠含量相对降低的新处方，并且对于新处方的药理毒理活性进行进一步分析，惊喜的发现，经过加速稳定性处理的新处方引发的过敏反应也同时被大量减少，更加安全。技术人员分析，可能是新处方中甘露醇、依地酸二钠和艾普拉唑钠的比例，促进了艾普拉唑钠与其他成分形成了一种微妙的平衡，导致经过加速稳定性试验处理后，艾普拉唑钠冻干粉针注射剂中的特定杂质生成被抑制，进而极大降低该杂质引发的过敏反应发生。但是技术人员很遗憾的发现，该特定杂质富集失败，无法进行特定的结构和物理化学特性分析，暂时无法采用有效的手段明确的标定或表述。
同时，还可在处方中加入木糖醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘氨酸中的一种或多种。按照适当的比例加入，可降低环境温度、湿度对制剂的影响。
附图说明
图1为实施例6中批号S001、S002、003冻干粉针剂稳定性试验的HPLC图
具体实施例
实施例1：艾普拉唑钠冻干粉针剂的制备(批号S001)
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠，依地酸二钠含量0.05％，甘露醇含量2.4％)，具体过程包括以下步骤：
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入0.5g依地酸二钠和24g甘露醇，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.5g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，冻干程序与CN102038648B实施例2-4相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖，记录为批号S001。
实施例2：艾普拉唑钠冻干粉针剂的制备(批号S002)
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠，依地酸二钠含量0.15％，甘露醇含量4.6％)，具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入1.5g依地酸二钠和46g甘露醇，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.5g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，本发明实施例1相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖，记录为批号S002。
实施例3：艾普拉唑钠冻干粉针剂的制备(批号S003)
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠，，依地酸二钠含量0.10％，甘露醇含量2.8％)，具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入1.0g依地酸二钠和28g甘露醇，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.5g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，本发明实施例1相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖，记录为批号S003。
实施例4：艾普拉唑钠冻干粉针剂的制备
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠，依地酸二钠含量0.12％，甘露醇含量3.2％，木糖醇含量1.6％)，具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入1.2g依地酸二钠、32g甘露醇、16g木糖醇，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机) 以1.5g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，本发明实施例1相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖。
实施例5 艾普拉唑钠冻干粉针剂的制备
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂(标示量：含10mg艾普拉唑钠，依地酸二钠含量0.15％，甘露醇含量4.6％，葡萄糖含量1.0％)，具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入1.2g依地酸二钠、32g甘露醇、10g葡萄糖，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.5g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，本发明实施例1相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖。
实施例6 艾普拉唑钠冻干粉针剂的制备
本实施例为采用本发明的方法制备1000瓶艾普拉唑钠冻干粉针剂
实验A：(标示量：含10mg艾普拉唑钠，依地酸二钠含量0.2％)
具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入2g依地酸二钠、甘露醇，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.5g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，本发明实施例1相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖。
所述步骤(2)中甘露醇的添加量分别为100g、90g、46g和24g，获得批号为S004、S005、S006和S007的艾普拉唑钠冻干粉针剂。
将批号为S004、S005、S006和S007的艾普拉唑钠冻干粉针剂在进行稳定性实验，实验条件如下：
考察条件：40℃±2℃，RH75％±5％
包装：中性硼硅管制注射剂瓶，注射用冷冻干燥无菌粉末用覆聚四氟乙烯/乙烯的共聚物膜氯化丁基橡胶塞。
实验结果：批号为S004的艾普拉唑钠冻干粉针剂的可见异物在第0个月、第3个月、第6个月、第9个月和第12个月都符合规定；
批号为S005的艾普拉唑钠冻干粉针剂的可见异物在第0个月符合规定，但是第3个月、第6个月、第9个月和第12个月的可见异物过多，形成大量的沉淀，不符合规定；
此实验结果表明，当依地酸二钠含量为0.2％，甘露醇添加量少于100g(含量低于10％)时，艾普拉唑钠冻干粉针剂溶解后容易产生沉淀；当依地酸二钠含量为0.2％时，甘露醇添加从100g降低至46g和24g(含量为4.6％和2.4％)时，艾普拉唑钠冻干粉针剂溶解后容易产生沉淀。
将实施例8实验A的实验数据与实施例6的实验数据相结合，当艾普拉唑钠冻干粉针剂中依地酸二钠含量不高于0.15％，其甘露醇添加量可以大幅度从100g降低至24g-46g，有利于降低生产成本。
结合实施例8实验A和实施例6的实验数据，艾普拉唑钠冻干粉针剂中依地酸二钠含量不高于0.15％。
实验B：(标示量：含10mg艾普拉唑钠，依地酸二钠含量0.02％)
具体过程包括以下步骤
1)将900ml注射用水预冷至25℃以下。
2)先称取约800ml的注射用水，加入0.2g依地酸二钠、甘露醇，然后用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。加入10g艾普拉唑钠原料药，充分溶解后补加注射用水至1000g，然后再用5mol/L的氢氧化钠调节pH至11.5-12.0。溶解结束后盖上配料罐的盖子。
3)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间。
4)将滤液用自动灌装机(南京博健科技有限公司KFG～300型直线式半落塞无菌灌装机)以1.5g/瓶的装量分装于1000瓶(规格：10ml)的西林瓶中，半落塞；
5)用冻干箱(爱德华天利制药系统有限公司GLZ～10型冻干机)冻干，本发明实施例1相同，得到艾普拉唑钠冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖。
所述步骤(2)中甘露醇的添加量分别为100g、90g、46g和24g，获得批号为S008、S009、S0010和S0011的艾普拉唑钠冻干粉针剂。
取批号为S008、S009、S0010和S0011的艾普拉唑钠冻干粉针剂测定艾普拉唑含量。
实验结果：批号为S008、S009、S0010和S0011的艾普拉唑钠冻干粉针剂其艾普拉唑含量偏离质量标准90.0～110.0％的范围，原因可能是依地酸二钠添加量过低(含量为0.02％)，导致艾普拉唑钠发生金属离子催化水解的速度增加。
将实施例8实验B的实验数据与实施例6的实验数据相结合，艾普拉唑钠冻干粉针剂中的依地酸二钠含量应该不低于0.05％。
实验结论：因此结合实施例8和实施例6的实验数据，优选艾普拉唑钠冻干粉针剂中依 地酸二钠含量为0.05％-0.15％。
实施例7 批号S001、S002、S003冻干粉针剂稳定性试验中杂质含量对比
条件：25℃±2℃，RH60％±5％条件下的长期稳定性试验
批号：S001、S002、S003
批号S001；来自实施例1；标示量：含10mg艾普拉唑钠，依地酸二钠含量0.05％，甘露醇含量2.4％
批号S002；来自实施例2；标示量：含10mg艾普拉唑钠，依地酸二钠含量0.15％，甘露醇含量4.6％
批号S003；来自实施例3；标示量：含10mg艾普拉唑钠，依地酸二钠含量0.10％，甘露醇含量2.8％
规格：10mg 考察条件：40℃±2℃，RH75％±5％
包装：中性硼硅管制注射剂瓶，注射用冷冻干燥无菌粉末用覆聚四氟乙烯/乙烯的共聚物膜氯化丁基橡胶塞
表1
结论：从表1上可知S001、S002和S003放置于25℃±2℃，RH60％±5％条件下放置3个月、6个月、9个月和12个月，其见异物和不溶性微粒都能够符合规定，其水分、可、艾普拉唑活性含量、最大单杂和总杂都出现了轻微的变化，但是都在质量标准允许的范围内。因此依地酸二钠含量为0.05％-0.15％，甘露醇含量为2.4％-4.6％的艾普拉唑钠冻干粉针剂稳定性符合要求。
进一步的，比较S001、S002和S003的12个月稳定性数据中的含量项，S003批的含量由第0个月的101.0％降至第12个月的98.7％，S001批的含量由第0个月的101.5％降至第12个月的100.7％，S002批的含量由第0个月的102.6％降至第12个月的97.0％，S001批的含量在12月的稳定性试验中相对变化最小。
因此优选S001批(来自实施例1，10mg艾普拉唑钠，依地酸二钠含量0.05％，甘露醇含量2.4％)为最佳处方。
实施例8 不良反应的实施例(动物实验)
(1)受试药物
A组：按照CN102038648B说明书实施例2所制备的注射用艾普拉唑钠冻干粉针剂。加0.9％氯化钠注射液，制成0.4mg/mL的供试品溶液备用。
B组：按照CN102038648B说明书实施例3所制备的注射用艾普拉唑钠冻干粉针剂，注射用艾普拉唑钠。加0.9％氯化钠注射液，制成0.4mg/mL的供试品溶液备用。
C组：按照本发明说明书实施例1所制备的注射用艾普拉唑钠粉针剂。加0.9％氯化钠注射液，制成0.4mg/mL的供试品溶液备用。
D组：按照本发明说明书实施例2所制备的注射用艾普拉唑钠粉针剂。加0.9％氯化钠注射液，制成0.4mg/mL的供试品溶液备用。
(2)其他试药
0.9％氯化钠注射液 石家庄四药有限公司，规格：250mL。
1％新鲜蛋清(用0.9％氯化钠注射液配制，新鲜鸡蛋为市售)。
(3)实验动物
豚鼠，体质量250-300g，由中山大学提供。
(4)致敏实验
取豚鼠108只，雌雄各半，随机分为6组，每组18只。试验组腹腔注射艾普拉唑钠供试品A、B、C、D组溶液1.0mL/只，空白对照组注射等容量0.9％氯化钠注射液，阳性对照组 注射1％新鲜蛋清各2.0mL/只，给药后立即观察动物有无喷嚏、搔鼻、干呕或咳嗽、竖毛、抽搐、呼吸困难、大小便失禁、休克和死亡等过敏反应，观察1-3小时。如出现两种或两种以上症状，或有抽搐、虚脱、死亡现象之一者，判为阳性。
(5)实验结果如表2
表2 不同组别豚鼠主动过敏反应症状及阳性率比较
(6)实验结论
由表1可看出，四组的过敏症状均不严重，未出现死亡或休克的症状。但是A组、B组阳性率高达75％以上，而C组、D组的阳性率则明显下降。实验结果表明本发明所述的实验方案与CN102038648B相比，能够更加显著的减少不良反应(过敏反应)的发生，本发明所述的实验方案制备的艾普拉唑钠冻干粉针剂与CN102038648B相比，安全性更高，临床应用前景更加优越。

Claims (10)

1.一种艾普拉唑钠盐的粉针剂，所述粉针剂包括下述组分：艾普拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠；其特征在于艾普拉唑钠重量体积百分比为0.8％-1.2％；甘露醇的重量百分比为2.4％-4.6％；依地酸二钠的重量体积百分比为0.05％-0.15％。
2.如权利要求1所述粉针剂，其特征在于所述粉针剂艾普拉唑钠的重量体积百分比为1.1％；甘露醇的重量百分比为2.8％；依地酸二钠的重量体积百分比为0.1％。
3.如权利要求1或2所述粉针剂，其特征在于所述粉针剂中需要加入无机碱。
4.如权利要求1或2所述粉针剂，其特征在于所述粉针剂还可以包括：木糖醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘氨酸中一种或几种。
5.如权利要求4所述粉针剂，其特征在于所述粉针剂中包括木糖醇，木糖醇的重量体积百分比为1.0％-2.0％。
6.如权利要求4所述粉针剂，其特征在于所述粉针剂中包括葡萄糖，葡萄糖的重量体积百分比为0.5％-3.0％。
7.如权利要求3所述粉针剂，其特征在于所述无机碱可选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或磷酸氢二钠。
8.如权利要求7所述粉针剂，其特征在于所述无机碱为氢氧化钠。
9.如权利要求1所述粉针剂，其特征在于所述粉针剂包括下述组分：艾普拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠和无机碱。
10.如权利要求9所述粉针剂，其特征在于所述粉针剂制备方法，包括以下步骤：
(1)将注射用水预冷至25℃以下，备用；
(2)加入处方量的依地酸二钠和处方量的甘露醇，用氢氧化钠调节pH至11.5-12.0；
(3)加入处方量的艾普拉唑钠，充分溶解后，继续加入注射用水，用氢氧化钠调节pH至11.5-12.0；溶解结束后盖上配料罐的盖子；
(4)溶液经过两道0.2um的滤膜过滤至配料间；
(5)灌装，半加塞，过滤后的溶液以1.015g/瓶分装，分装后尽快进冻干箱；
(6)冻干，压塞。
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