CN105758972B - 一种测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法 - Google Patents
一种测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105758972B CN105758972B CN201610338095.7A CN201610338095A CN105758972B CN 105758972 B CN105758972 B CN 105758972B CN 201610338095 A CN201610338095 A CN 201610338095A CN 105758972 B CN105758972 B CN 105758972B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- impurity
- hydroxy
- risperidone
- solution
- sustained release
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
- G01N2030/027—Liquid chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
- G01N2030/062—Preparation extracting sample from raw material
Abstract
本发明公开了一种测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法，它包括如下步骤：高效液相色谱仪的固定相为十八烷基键合硅胶，流动相A为0.1mol/l甲酸铵缓冲液，流动相B为乙腈，流动相C为甲醇：正丙醇=1:1，柱温为30℃～36℃，检测波长为270nm～280nm。杂质A的线性范围为0.38~5.25μg/ml，杂质B的线性范围为0.38~5.25μg/ml，杂质C的线性范围为0.38~5.25μg/ml，杂质D的线性范围为0.38~5.25μg/ml，杂质E的线性范围为0.38~5.25μg/ml，帕利哌酮的线性范围为0.38~28.92μg/ml。本发明应用高效液相色谱法测定帕利哌酮缓释片药中有关物质，分离效率高、分析速度快、检测灵敏度高，通过检测帕利哌酮缓释片药中杂质的含量，能够更好控制帕利哌酮缓释片的质量。
Description
技术领域
本发明涉及高效液相色谱技术领域，具体涉及一种高效液相色谱法测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法。
背景技术
帕利哌酮属于治疗精神分裂症急性期的药物，帕利哌酮缓释片生产储存过程中可能存在多种杂质，对于帕利哌酮缓释片中存在的杂质需进行质量控制，因此，实现帕利哌酮及其有关物质的分离与检测，对其质量控制方面具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的是建立一种测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法，可以更好的控制帕利哌酮缓释片的质量，更好的对帕利哌酮缓释片中可能存在的杂质进行检测。
本发明的技术方案是：高效液相色谱测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法，它包括如下步骤：
系统测试液的制备：称取杂质A对照品、杂质B对照品、杂质C对照品、杂质D对照品、杂质E对照品适量，置量瓶中，另称取帕利哌酮对照品适量，加甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中约含杂质A 3.75μg、杂质B 3.75μg、杂质C 3.75μg杂质D 3.75μg、杂质E 3.75μg、帕利哌酮25μg的混合溶液，作为系统测试液；
对照品溶液制备：精密称取帕利哌酮对照品适量，精密称定，用甲醇溶解并用稀释液稀释制成每1mL约含25µg的溶液即得；
供试品溶液制备：精密称取本品适量置容量瓶中加甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中约含帕利哌酮2.5mg的溶液，作为供试品溶液；
空白溶液的制备：甲醇；
测定：高效液相色谱仪的固定相为十八烷基键合硅胶，流动相A为0.1mol/l甲酸铵缓冲液，流动相B为乙腈，流动相C为甲醇：正丙醇=1:1，柱温为30℃～36℃，检测波长为270nm～280nm。
吸取对照品溶液、供试品溶液、空白溶液各10µl注入液相色谱仪，记录色谱图。
计算对照品溶液浓度的值与相应峰面积值的线性回归方程，相关系数而应不小于0.99，对照品溶液峰形对称，理论塔板数以帕利哌酮计达到2000以上；
高效液相色谱法测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法，所述流动相A为0.1mol/l甲酸铵缓冲液，流动相B为乙腈，流动相C为甲醇：正丙醇=1:1，其运行的比例变化为过程见表1梯度表；每片帕利哌酮缓释片中，单个杂质量不得超过30μg，杂质总量不得超过60μg。
本发明的有益效果是：本发明应用高效液相色谱测帕利哌酮缓释片中有关物质，分离效率高、分析速度快、检测灵敏度高，通过检测帕利哌酮缓释片中有关物质，控制每片帕利哌酮缓释片中单个杂质量不得超过30μg，杂质总量不得超过60μg，更好的对帕利哌酮缓释片中可能存在的杂质进行检测，可以更好控制帕利哌酮缓释片的质量。
附图说明：图1为实施例1方法摸索色谱图；
图2为实施例2方法摸索色谱图；
图3为实施例3方法摸索色谱图；
图4为实施例4流动相的确定色谱图；
图5为实验例7系统适用性实验色谱图；
图6为帕利哌酮杂质A峰面积与浓度曲线关系图；
图7为帕利哌酮杂质C峰面积与浓度曲线关系图；
图8为帕利哌酮杂质B峰面积与浓度曲线关系图；
图9为帕利哌酮杂质E峰面积与浓度曲线关系图；
图10为帕利哌酮峰面积与浓度曲线关系图；
图11为帕利哌酮杂质D峰面积与浓度曲线关系图；
图12为流动相比例变化测试结果对比图；
图13为柱温变化结果对比图；
图14为流速变化测试结果对比图；
图15为pH变化结果对比；
图16为检测波长变化结果对比；
图17为色谱柱变化结果对比；
图18为杂质A分子结构式；
图19为杂质B结构式；
图20为杂质C结构式；；
图21为杂质D结构式；
图22为杂质E结构式；
图23为帕利哌酮结构式。
以下通过实施例形式再对本发明的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。
实施例1流动相的确定。
系统测试液的制备：称取杂质A对照品、杂质B对照品、杂质C对照品、杂质D对照品、杂质E对照品适量，置量瓶中，另称取帕利哌酮对照品适量，加甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中约含杂质A 3.75μg、杂质B 3.75μg、杂质C 3.75μg杂质D 3.75μg、杂质E 3.75μg、帕利哌酮25μg的混合溶液，作为系统测试液。
色谱柱：C18，250×4.6mm,5μm
波长：275nm
流速：1.25ml/min
进样量：10μl
柱温：35℃
流动相A： 5gm/l乙酸铵缓冲液pH=6.0，
流动相B：甲醇，梯度表见表2。
结果见图1。
结论：杂质E和主峰不能分离。
实施例2流动相的确定。
系统测试液的制备，同实施例1
色谱柱：C18，250×4.6mm,5μm
波长：275nm
流速：1.25ml/min
进样量：10μl
柱温：35℃
流动相A：0.1mol/l甲酸铵缓冲液
流动相B：乙腈
流动相C：甲醇-四氢呋喃=1:1
运行梯度见表3。
结果见图2。
结论：四氢呋喃稳定剂对检测有干扰。
实施例3流动相的确定。
系统测试液的制备，同实施例1。
色谱柱：C18，250×4.6mm,5μm
波长：275nm
流速：1.25ml/min
进样量：10μl
柱温：35℃
流动相A：0.1mol/l甲酸铵缓冲液
流动相B：乙腈
流动相C：甲醇-四氢呋喃=1:1
运行梯度见表3
实施例3结果见图3
结论：杂质B和杂质C不能完全分离。
实施例4流动相的确定。
系统测试液的制备，同实施例1
色谱柱：C18，250×4.6mm,5μm
波长：275nm
流速：1.25ml/min
进样量：10μl
柱温：35℃
流动相A：0.1mol/l甲酸铵缓冲液
流动相B：乙腈
流动相C：甲醇-正丙醇=1:1
运行梯度见表3
实施例4结果见图4
结论：杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E和帕利哌酮均可达到完全分离。
实施例5色谱柱的确定。
系统测试液的制备，同实施例1
色谱柱：C18，150×4.6mm,5μm
波长：275nm
流速：1.25ml/min
进样量：10μl
柱温：35℃
流动相A：0.1mol/l甲酸铵缓冲液
流动相B：乙腈
流动相C：甲醇-正丙醇=1:1
运行梯度见表3
结论：杂质B和杂质C不能完全分离。
实施例6检测波长的确定。
系统测试液的制备，同实施例1
色谱柱：C18，250×4.6mm,5μm
流速：1.25ml/min
进样量：10μl
柱温：35℃
流动相A：0.1mol/l甲酸铵缓冲液
流动相B：乙腈
流动相C：甲醇-正丙醇=1:1
运行梯度见表3
结论：在200～400nm波长范围内PDA扫描，杂质A 波长为275nm、杂质B 波长为277nm、杂质C 波长为278nm、杂质D 波长为278nm、杂质E 波长为281nm、帕利哌酮波长为277nm,折中考虑，故采用波长275nm。
实验例7系统适用性实验。
系统测试液的制备，分别取帕利哌酮杂质A、帕利哌酮杂质B、帕利哌酮杂质C、帕利哌酮杂质D、帕利哌酮杂质E、帕利哌酮杂质F、帕利哌酮杂质G、帕利哌酮杂质H、帕利哌酮杂质I、帕利哌酮杂质J、帕利哌酮杂质K、帕利哌酮杂质N、帕利哌酮对照品适量，分别用甲醇稀释制成每1ml分别约含杂质A 3.75μg、杂质B 3.75μg、杂质C 3.75μg、杂质D 3.75μg、杂质E3.75μg、杂质F 3.75μg、杂质G 3.75μg、杂质H 3.75μg、杂质I 3.75μg、杂质J 3.75μg、杂质K3.75μg、杂质N 3.75μg、帕利哌酮25μg、
色谱柱：C18，250×4.6mm,5μm
流速：1.25ml/min
进样量：10μl
柱温：35℃
流动相A：0.1mol/l甲酸铵缓冲液
流动相B：乙腈
流动相C：甲醇-正丙醇=1:1
运行梯度见表3，结果图5。
实验例8线性和范围。
色谱柱：C18，250×4.6mm,5μm
波长：275nm
流速：1.25ml/min
进样量：10μl
柱温：35℃
流动相A：0.1mol/l甲酸铵缓冲液
流动相B：乙腈
流动相C：甲醇-正丙醇=1:1
运行梯度见表3。
对已知杂质，在定量限浓度至不低于150%指标浓度的范围内取6个浓度点进行研究。线性关系以测得的响应信号（峰面积）对被分析物浓度的函数作图，用最小二乘法进行线性回归，至少报告相关系数R2来证实良好线性关系，要求线性回归系数R2的数值应不小于0.990。
结果见表4、5、6、7、8、9，图6、7、8、9、10、11。
结论：杂质A在0.38~5.25μg/ml范围内y = 15409.57 x + 359.93 R=0.9990，杂质B在0.38~5.25μg/ml范围内，y = 7694.02 x + 1361.36 R=0.9997，杂质C在0.38~5.25μg/ml范围内y = 13147.81 x + 885.52 R=0.9989，杂质D在0.38~5.25μg/ml范围内y =10728.92 x + 14.88 R=0.9998，杂质E在0.38~5.25μg/ml范围内y = 7875.68 x + 426.34R=0.9999, 帕利哌酮在0.38~28.92μg/ml范围内y = 12692.84 x - 1252.09 R=0.9998，各峰峰面积与浓度呈良好线性关系。
实验例9检测限与定量限。
色谱柱：C18，250×4.6mm,5μm
波长：275nm
流速：1.25ml/min
进样量：10μl
柱温：35℃
流动相A：0.1mol/l甲酸铵缓冲液
流动相B：乙腈
流动相C：甲醇-正丙醇=1:1
运行梯度见表3。
已知潜在杂质，检测限和定量限是根据通过信噪比法来确定的，把已知浓度的杂质储备液稀释到低浓度的试样，测出的信号与空白处的信号进行比较，算出能被可靠的检测出的最低浓度或百分比。当S/N≈3时为检测限，当S/N≈10时为定量限。
结论：杂质A检测限为0.0334µg/ml，杂质B检测限为0.0562µg/ml， 杂质C检测限为0.0814µg/ml， 杂质D检测限为0.0680µg/ml， 杂质E检测限为0.0840µg/ml，帕利哌酮检测限为0.2088µg/ml。杂质A定量限为0.1012µg/ml，杂质B定量限为0.1703µg/ml，杂质C定量限为0.2468µg/ml， 杂质D定量限0.2062µg/ml， 杂质E定量限为0.2545µg/ml， 帕利哌酮定量限为0.6328µg/ml。
实验例10精密度试验。
色谱柱：C18，250×4.6mm,5μm
波长：275nm
流速：1.25ml/min
进样量：10μl
柱温：35℃
流动相A：0.1mol/l甲酸铵缓冲液
流动相B：乙腈
流动相C：甲醇-正丙醇=1:1
运行梯度见表3
精密称取帕利哌酮对照品适量，精密称定，用甲醇溶解并用稀释液稀释制成每1mL约含25µg的溶液，连续进对照品溶液6针；记录色谱图。平均峰面积的RSD为1.74%。
结论：该方法的进样精密度良好。
实验例11准确度。
准确度是通过在供试品中加入指标的80%、100%、120%三个不同浓度各杂质测得的回收率所得。已知杂质的准确度是加入已知量的杂质，再测定加样样品中已知杂质的测定结果和理论值之间的比值（回收率），以百分率%表达，要求回收率在70.0%-130.0%之间，以证实方法具有良好的准确度。
色谱柱：C18，250×4.6mm,5μm
波长：275nm
流速：1.25ml/min
进样量：10μl
柱温：35℃
流动相A：0.1mol/l甲酸铵缓冲液
流动相B：乙腈
流动相C：甲醇-正丙醇=1:1
运行梯度见表3。
结果见表10、11、12、13、14、15。
结论：杂质A回收率在84.98%~96.53%、杂质B回收率在70.88%~99.76%、杂质C回收率在70.18%~96.73%、杂质D回收率在93.35%~118.41%、杂质E回收率在89.57%~106.89%、未知杂质以帕利哌酮计回收率在93.79%~110.62%，上述结果表明该方法准确度良好。
实验例12重复性试验。
色谱柱：C18，250×4.6mm,5μm
波长：275nm
流速：1.25ml/min
进样量：10μl
柱温：35℃
流动相A：0.1mol/l甲酸铵缓冲液
流动相B：乙腈
流动相C：甲醇-正丙醇=1:1
运行梯度见表3。
重复性是通过配制6个样品溶液并进行测试，每个溶液进样1针来验证的。
结果见表16。
结论： 6次测定结果的含量在检测限以上的各杂质峰数一致，杂质之和的绝对偏差不得超过质量标准的50%，上表结果表明该方法的重复性良好。
实验例13液相色谱条件耐用性，流动相比例变化对分离度的影响。
结果见表19、图12。
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见流动相比例在条件允许范围内变化对杂质分离没有影响。
实验例14液相色谱条件耐用性，柱温变化对分离度的影响。
将柱温变化为：柱温变化1：30℃、柱温变化:2：36℃、原始柱温：35℃。
结果见表20、图13。
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见柱温在30℃～.36℃范围内色谱条件的变化对杂质分离没有影响。
实验例15液相色谱条件耐用性，流速变化对分离度的影响。
将流速变化为：流速变化1：1.20ml/min、流速变化1：1.30ml/min、原始流速：1.25ml/min。
结果见表21、图14。
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见流速在0.9ml/min～1.1ml/min范围内色谱条件的变化对杂质分离没有影响。
实验例16液相色谱条件耐用性，pH值变化对分离度的影响。
将流动相pH值变化为：pH值1：4.4、pH值3.8、原pH值：4.0。
结果见表22、图15。
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见pH在4.4～3.8范围内色谱条件的变化对杂质分离没有影响。
实验例17液相色谱条件耐用性，检测波长变化对分离度的影响。
将检测波长变化为：检测波长1：270nm、检测波长2:280nm、原始波长：275nm。
结果见表23、图16。
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见波长在270nm～280nm范围内色谱条件的变化对杂质分离没有影响。
实验例18液相色谱条件耐用性，色谱柱变化对分离度的影响。
将检测波长变化为：色谱柱1：Aglient、色谱柱2:月旭、原色谱柱：254nm。
结果见表24、图17。
结论：按上述色谱条件下测定，均能达到所需的分离效果，可见不同品牌批号色谱柱对杂质分离没有影响。
实验例19
杂质A： 3-(2-乙基)-2-甲基-9-羟基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，结构式图18；
杂质B： 3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-羟基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，结构式图19；
杂质C： 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑，结构式图20；
杂质D：帕利哌酮顺式N-氧化物，结构式图21；
杂质E： 3-(2-(4-(6-氟-苯并[d]异恶唑-3-基)-1-哌啶基)乙基)-7,8-二氢- 2-甲基-6H-吡啶并[2,1-a]嘧啶-4,9-二酮，结构式见图22；
帕利哌酮：结构式见图23。
Claims (4)
1.高效液相色谱测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法，其特征在于，它包括如下步骤：
a）系统测试液的制备：称取杂质A对照品、杂质B对照品、杂质C对照品、杂质D对照品、杂质E对照品适量，置量瓶中，另称取帕利哌酮对照品适量，加甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中约含杂质A 3.75μg、杂质B 3.75μg、杂质C 3.75μg杂质D 3.75μg、杂质E 3.75μg、帕利哌酮25μg的混合溶液，作为系统测试液；
b）对照品溶液制备：精密称取帕利哌酮对照品适量，精密称定，用甲醇溶解并用稀释液稀释制成每1mL约含25µg的溶液即得；
c）供试品溶液制备：精密称取本品适量置容量瓶中加甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中约含帕利哌酮2.5mg的溶液，作为供试品溶液；
d）空白溶液的制备：甲醇；
e）测定：高效液相色谱仪的固定相为十八烷基键合硅胶，柱温为30℃～36℃，检测波长为270nm～280nm，吸取对照品溶液、供试品溶液、空白溶液各10µl注入液相色谱仪，记录色谱图；
f）计算对照品溶液浓度的值与相应峰面积值的线性回归方程，相关系数应不小于0.99，对照品溶液峰形对称，理论塔板数以帕利哌酮计达到2000以上；
g）高效液相色谱法测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法，流动相A为0.1mol/l甲酸铵缓冲液，流动相B为乙腈，流动相C为甲醇：正丙醇=1:1，其运行的比例变化为过程见表1梯度表；每片帕利哌酮缓释片中，单个杂质量不得超过30μg，杂质总量不得超过60μg；
。
2.权利要求1所述的高效液相色谱测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法，其特征在于柱温为30℃，检测波长为270nm。
3.权利要求1所述的高效液相色谱测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法，其特征在于柱温为35℃，检测波长为275nm。
4.权利要求1所述的高效液相色谱测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法，其特征在于柱温为36℃，检测波长为280nm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610338095.7A CN105758972B (zh) | 2016-05-20 | 2016-05-20 | 一种测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610338095.7A CN105758972B (zh) | 2016-05-20 | 2016-05-20 | 一种测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105758972A CN105758972A (zh) | 2016-07-13 |
| CN105758972B true CN105758972B (zh) | 2017-09-05 |
Family
ID=56323113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610338095.7A Active CN105758972B (zh) | 2016-05-20 | 2016-05-20 | 一种测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105758972B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115541779B (zh) * | 2022-12-05 | 2023-05-02 | 山东绿叶制药有限公司 | 一种检测羟考酮纳洛酮缓释片中杂质含量的方法 |
| CN116678982B (zh) * | 2023-08-01 | 2023-10-27 | 济南辰欣医药科技有限公司 | 一种棕榈酸帕利哌酮杂质sm1-g的检测方法 |
| CN116754691B (zh) * | 2023-08-10 | 2023-11-03 | 华润双鹤利民药业（济南）有限公司 | 一种高效液相色谱检测帕利哌酮缓释片中杂质的方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090209757A1 (en) * | 2008-01-10 | 2009-08-20 | Santiago Ini | Processes for the preparation and purification of paliperidone palmitate |
| CN104133008A (zh) * | 2014-06-30 | 2014-11-05 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用液相色谱法分析帕潘立酮中间体及有关物质的方法 |
| CN104502466B (zh) * | 2014-11-20 | 2021-01-26 | 万全万特制药（厦门）有限公司 | 一种用液相色谱法分离测定帕潘立酮原料及其制剂的方法 |
| CN104597170B (zh) * | 2015-03-02 | 2020-09-22 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种分离测定棕榈酸帕利哌酮有关物质和含量的方法 |
-
2016
- 2016-05-20 CN CN201610338095.7A patent/CN105758972B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105758972A (zh) | 2016-07-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104198732A (zh) | 一种中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白含量检测试剂盒 | |
| CN105758972B (zh) | 一种测定帕利哌酮缓释片中有关物质的方法 | |
| CN106706785B (zh) | 一种采用高效液相色谱检测厄贝沙坦氢氯噻嗪片中有关物质的方法 | |
| CN102331475A (zh) | 一种测定烟用接装纸中邻苯二甲酸酯类化合物含量的方法 | |
| CN107884498A (zh) | 一种同时测定普鲁卡因、青霉素和链霉素含量的液相色谱分析方法 | |
| CN106018601B (zh) | 一种测定帕利哌酮原料中有关物质的方法 | |
| CN107478591A (zh) | 一种中药注射剂中聚山梨酯80的含量测定方法 | |
| CN109212048A (zh) | 一种伏立康唑中杂质含量的检测方法 | |
| Wang et al. | Online preconcentration of lysozyme in hen egg white using responsive polymer coating in CE | |
| CN111965273B (zh) | 一种坎地沙坦酯中基因毒杂质的hplc法检测方法 | |
| CN103512974B (zh) | 用hplc快速测定饲用金霉素及其杂质含量的方法 | |
| CN110967431B (zh) | 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中d-卡托普利和卡托普利有关物质8的方法 | |
| CN105606717B (zh) | 二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有关物质的检测方法 | |
| CN106596795A (zh) | 一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法 | |
| CN103792302B (zh) | 一种检测化妆品中杜鹃醇的方法 | |
| CN109425666B (zh) | 一种酰氯衍生物的lc-ms分析方法 | |
| CN106198778B (zh) | 一种同时测定吉非替尼及其有关物质的方法 | |
| CN110632186B (zh) | 一种upcc法测定维生素d2注射液中维生素d2含量的方法 | |
| Chan et al. | Solid phase extraction–Voltammetric coupled detection of caffeine in acetonitrile | |
| CN110187023A (zh) | 一种利伐沙班有关物质的检验方法 | |
| CN104950049B (zh) | 一种共聚酰胺热熔胶相对分子质量及分布的分析方法 | |
| CN110095554A (zh) | 高效液相色谱分析米力农有关物质的方法 | |
| CN110824038A (zh) | 一种2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法 | |
| CN107561173A (zh) | 一种测定法罗培南钠粉针剂中高分子聚合物的方法 | |
| CN107576734A (zh) | 一种法罗培南杂质的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |